Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica

Aspectos Clínicos y Terapéuticos de las Trombosis Venosas y Arteriales

La integridad del endotelio vascular desempeña un papel crucial en el mantenimiento de la fluidez sanguínea al igual que las sustancias expresadas y liberadas por las células endoteliales y sus membranas. La trombosis venosa y arterial son trastornos comunes, potencialmente letales y afectan por igual a todas las etnias. Estos padecimientos aumentan progresivamente con la edad y se tornan comunes en pacientes hospitalizados. La heparina a bajas dosis se emplea como medida profiláctica de la Trombosis Venosa Profunda (TVP), y a dosis altas se utiliza cuando la patología implica un riesgo trombótico mayor, ya sea arterial o venoso; las Heparinas de Bajo Peso Molecular (HBPM) son ideales para la prevención de TVP. Los anticoagulantes orales constituyen agentes muy importantes en el arsenal terapéutico contra los fenómenos trombóticos, independientemente de su etiología. La Aspirina es el agente más estudiado y usado de los antiagregantes plaquetarios; se ha utilizado en el control y evaluación de otros agentes antiplaquetarios como ticlopidina, clopidogrel, aspirina más dipiridamol de liberación prolongada, actualmente recomendados. Como alternativa y para evitar la trombocitopenia inducida por la heparina, tenemos en estudio los inhibidores de la trombina y se esperan resultados alentadores. En relación con el tratamiento trombolítico, éste se debe instaurar en las primeras horas después de realizado el diagnóstico, teniendo en cuenta sus indicaciones y contraindicaciones, siendo cuidadosos al escoger el agente y que éste sea manejado por manos expertas, en centros adecuados y en aquellos casos que así lo ameriten; siempre debe tenerse presente el riesgo de hemorragia como efecto adverso con el uso de cualquiera de estos agentes.

The integrity of the vascular endothelium is of primary importance for the maintenance of blood fluidity as well as the substances expressed and released by endothelial cells and membranes. Venous and arterial thrombosis are common diseases potentially fatal affecting equally to all races. These ailments are more frequent with increasing age and there are common in hospitalized patients. Heparin at low dosage is being used as preventive for Deep Vein Thrombosis (DVT); higher doses are given in pathologies with a higher risk of venous or arterial thrombosis; Low Molecular Weight Heparins (LMWH) are ideal for prevention of DVT. Oral anticoagulants are a very important therapeutic group against events of thrombosis regardless of ethiology. Aspirin has been the most studied and used molecule to prevent platelet aggregation; actually is recommended at low doses and as been compared with other products used at present for the prevention of platelet aggregation such as ticlopidin, clopidrogrel and slow liberation of aspirin combined with dipiridamol. To overcome the heparin-induced thrombocytopenia there are being tryed thrombin inhibitors with great hope in good results. As for the thrombolytic treatment itself, it should be initiated during the first hours of diagnosis keeping in mind indications and counterindications, being very careful in the choice of the agent, used by experts, in those cases where necessary and in patients in hospitals with facilities for adequate control. It should also be kept in mind the risk of hemorrhage as side effect in the therapeutic with these agents.

Heparinas de Bajo Peso Molecular en la Cardiopatía Isquémica Metabólica. Bases Moleculares: Experiencia Clínica y Resultados

Las Heparinas de Bajo Peso Molecular (HBPM) se aíslan a partir de la heparina no fraccionada, siendo su mecanismo de acción el efecto inhibitorio que ejerce sobre el factor Xa por la antitrombina. Las HBPM más utilizadas a nivel mundial son la enoxaparina (Clexane), nadroparina (Fraxiparina) y la dalteparina sódica (Fragmin). Un considerable número de ensayos clínicos ha comparado el efecto de las HBPM con la NHF en el tratamiento de la trombosis venosa profunda y del tromboembolismo pulmonar donde se confirma la eficacia de las HBPM sobre las NHF. Con base a estudios anteriores, utilizamos la dalteparina sódica a dosis de 5000 UI/día durante 10 días; indofubeno a dosis de 400 mg/día y trimetazidina a dosis 60 mg/día durante 3 meses en pacientes con cardiopatía isquémico - metabólica. Nuestros resultados muestran una mejoría significativa en la mayoría de los pacientes observándose estabilización en la frecuencia cardíaca , desaparición del dolor precordial y desaparición de los signos de isquemia, lesión y necrosis en el electrocardiograma, por lo que sugerimos la utilización de esta terapéutica no invasiva y ambulatoria en pacientes con cardiopatía Isquémico - metabólica.

Low molecular weight heparin (LMHW) is isolated from unfractionated heparin (UFH). LMWH mechanism of action is exerted on Factor Xa through antithrombin. The most used LMWH are enoxaparin (Clexane), nadroparin (Fraxiparin) and deltaparin (Fragmin). A significant number of clinical assays have compared the effects of LMWH and UFH on deep venous thrombosis and pulmonary thromboembolism, showing LMWH better results than UFH. Based on these studies, dalteparin was used at a dose of 5000 IU/ day during 10 days; indobuphen 400 mg/day and trimetazidine 60 mg/day during 3 months in patients with ischemic cardiopathy. Our result show a significant improvement in these patients, through heart rate stabilization and absence of chest pain as well as tissue damage and necrosis in EKG. According to these results we suggest the use of this non invasive and ambulatory therapy in patients with ischemic cardiopathy.

El Surgimiento de una Nueva Ciencia Básica Para Clínicos y un Nuevo Paradigma en la Investigación Médica

La medicina como ciencia vive hoy un cambio de paradigma a través del desarrollo de la biología molecular, la ecoepidemiología y epidemiología molécular y la medicina basada en evidencia. Esta última tiene como ciencia básica a la epidemiología clínica entendida como una metodología de investigación que ha surgido como consecuencia del distanciamiento de las otras disciplinas de investigación de la realidad de nuestros enfermos. Se hace necesaria la investigación médica en cada uno de estos niveles, unidos mediante el conocimiento de los mecanismos causantes de las enfermedades, resultando así un paradigma holísticamente integrado, inter y transdiciplinariamente.

Today the science of medicine is going through a change of paradigm, due to the development of molecular biology, eco- and molecular epidemiology and evidence-based medicine. The latters basic science is clinical epidemiology, understood as an investigative methodology, which has surged as a consequence of the widening gap between other investigative disciplines and the realities of our patients. Medical investigation becomes a necessity in each of these levels brought together by the knowledge of disease causing mechanisms, resulting in a holístically-integrated paradigm, inter and transdisciplinary.

Dopamine and Hypertension

Dopamine, a neurotransmitter precursor of norepinephrine, produces cardiovascular and renal effects including increase of myocardial contractility and cardiac output, without changing the heart rate, active and passive vasodilatation, diuresis and natriuresis. These cardiovascular and renal effects are mediated by the interaction of dopaminergic receptors named D1, D2, D3, D4, D5, D6 y D7; the letters of recent description. Actions are attributed to Dopamine that controls blood pressure through central and peripheral nervous systems and target organs such as kidney and adrenal glands in some types of hypertension. Renal dopaminergic deficiency has been related with the capacity to excrete salt in some forms of hypertension. Although it has been proven that dopamine and its derivatives have antihypertensive actions, research continues and for this reason it is important to clarify some physiological and pharmacological aspects of dopamine, its receptors and the clinical uses that could be important in the management of hypertension.

Influence of Age and Arterial Blood Pressure on the Anti-hypertensive Action of Dihydro-pyridine Compounds in Hypertensive Patients

ABSTRACT To study the antihypertensive effect of dihydropyridines and correlate with the patients age, the degree of hypertension and mean arterial pressure, in three groups of eight hypertensive patients with mild, moderate and severe hypertension selected from the Clinical Pharmacology Unit of Vargas Hospital in Caracas. Mean age, weight and height of the selected patients were 55.66 ± 3.4, years, 67 ± 3.05 Kg and 1.63 ± 0.01 m, respectively. Three acute experimental designs compared with placebo were followed and each group of patients received amlodipine, nitrendipine or isradipine at different times, in single doses of 10, 20 and 5 mg, respectively. The cardiovascular parameters evaluated were: mean arterial pressure, systolic blood pressure, diastolic blood pressure and cardiac frequency at regular intervals during 48, 6 and 24 hours for amlodipine, nitrendipine and isradipine, respectively. Acute administration of amlodipine (10 mg) to hypertensive patients, significantly reduced blood pressure form 185 ± 11.21/100 ± 7.07 to 150.5 ± 10.6/88.6 ± 7.8 mmHg at 8 hours and to 162 ± 10.9/91 ± 5.6 mmHg at 48 hours. Cardiac frequency also increased significantly at 8 and 48 hours in 10 and 9 beats/min, respectively. There was a positive correlation between patients age and mean arterial pressure decrease and also between pretreatment and decreased arterial pressure. Two hours after acute administration of isradipine (5 mg) to hypertensive patients, blood pressure decreased significantly from 179.50 ± 7.6/100.26 ± 3.28 mmHg to 143.75 ± 4.7/82 ± 5.18 mmHg. Cardiac frequency increased in 5 beats/min at the same time of measure. There was a positive correlation between patients age and arterial pressure decrease and a slight but not significant correlation between pretreatment and mean arterial blood pressure decrease. Acute dose of nitrendipine (20 mg) to hypertensive patients induced a significant fall of arterial blood pressure from 172.25 ± 7.8/107.13 ± 3.58 to 134.5 ± 5.08/81 ± 5.84 mmHg two hours after the administration of the drug, and the cardiac frequency increased significantly in 11 beats/min during this time. There was no significant correlation between patients age and the mean arterial pressure fall, neither between pretreatment and the decrease of arterial blood pressure.

Complicaciones Macrovasculares en Diabetes Tipo 2 Asociación con Factores de Riesgo

Con el objeto de determinar la incidencia de complicaciones macrovasculares en sujetos diabéticos tipo 2 en la ciudad de los Teques, se seleccionaron 40 pacientes que acuden a la consulta de diabetes del HVSR entre Febrero y Noviembre de 1998, con diagnóstico de diabetes tipo 2 y 30 pacientes con características semejantes, sanas. Se diseño un estudio de tipo descriptivo transversal. A tal fin se realizó historia clínica detallada que incluía la presencia de factores de riesgo cardiovascular (HTA, dislipemias, hábito tabáquico, consumo de alcohol, tratamiento dietético y/o farmacológico). Seguidamente se determinaron parámetros antropométricos, perfil lipídico, glicemia basal y hemoglobina glicosilada. Entre los principales resultados cabe señalar diferencias significativas entre el grupo experimental y el grupo control en cuanto a IMC; relación C/C, glicemia en ayunas y hemoglobina glicosilada. En el grupo experimental, además, destacan: edad 48±8.05 años (x±DE) siendo su distribución por sexo del 45% varones y 55% mujeres. El tiempo de evolución de la diabetes desde su diagnóstico fue de 10,4 ± 8,3 años. Se evidenció un consumo de alcohol de 15% en total y 10% de hábito tabáquico. El valor promedio, de glicemia basal 160,40±40,6 mg/dL con HbA1c de 7,4±1,2%. La hipertensión arterial estuvo presente en 60% de los pacientes. 70% presentaban dislipemia según los criterios de la Asociación Venezolana de Aterosclerosis (SVA). El IMC resultó elevado en 78% de los casos con un rango de 31,4±4,2. Se detectó hiperfibrinogenemia de 380±50 mg/dL; el 35,4% de los pacientes presentaba complicaciones macrovasculares al momento de su evaluación siendo la más frecuente la enfermedad vascular periférica en 25% de los casos. Todos estos resultados enfatizan la necesidad de realizar un enfoque integral del paciente diabético que permita no solo un control adecuado de la glicemia sino también un correcto tratamiento de los principales factores de riesgo asociados a complicaciones macrovasculares.

In order to determine the incidence of gross vascular complications in adults with Diabetes Mellitus Type 2, was designed a descriptive transversal study. We selected 40 patients with diagnosis of Diabetes Mellitus type 2, attending the Outpatient Diabetic Clinic at the Victorino Santaella Ruiz Hospital in Los Teques, Venezuela and 30 healthy subjects with similar characteristics as group control, from February to November 1998. The patients age ranged from 30 to 75 years, all with more than five years since their first diagnosis of Diabetes Type 2 and complying with the inclusion criteria. The patients medical records included the presence of cardiovascular risk factors such arterial hypertension, blood lipids and lipoproteins disturbances, smoking and drinking habits and dietetic or pharmacological treatment. We recorded weight and height measurements, lipid profile, basal blood glucose and glycosylated hemoglobin. Results show significant differen-ces between experimental control groups as regards to body mass index (BMI), hip/waist relation, fasting blood glucose and glycosylated hemoglobin. In the experimental group we recorded: age 48±8.05 years (x±SD) corresponding 45% to males and 55% to females. Time since first diagnosis of diabetes 10,4 ± 8,3 years; 15% of the group were alcohol consumers and 10% smokers. The mean values for basal blood glucose and glycosylated hemoglobin (HbA1c) were 160,40±40, 6 mg/dL and 7,4±1, 2% respectively. Arterial hypertension was present in 60% of the experimental group and 70% had dyslipemias according to the Venezuelan Association of Atherosclerosis (AVA) criteria. The BMI was high in 78% of the patients with values of 31,4±4,2. Blood fibrinogen was in the range of 380±50mg/dL. Macrovascular alterations were present in 35.4% of patients at the beginning of the study and in 25% of the cases were alterations of the peripheral vascular type. These findings point out the need for an integral approach in the follow-up of the diabetic patient, establishing additional controls as well as the usual fasting blood glucose, aiming at treating and modifying the risk factors associated with macrovascular complications.

El Desodorante Antitranspirante y su Efecto Arritmogénico por Acción del Aluminio: Experiencia Clínica y Electrocardiográfica en 1.500 Pacientes

Un efecto patógeno del aluminio presente en todos los desodorantes antitranspirantes en cualquiera de sus presentaciones, desconocido hasta el presente, es el de producir arritmias cardíacas, el cual demostramos clínica y electrocardiográficamente en este trabajo. Este producto de uso generalizado produce extrasístoles ventriculares esenciales (latidos prematuros) debido a la posible acción de las sales de aluminio (clorhidrato, sulfato y otras), de acción constrictora sobre el músculo liso, incluyendo los contenidos en los vasos arteriales y en el folículo piloso, entre otros. En estudio de 1,500 casos de extrasistolia ventricular esencial, se demuestra que la omisión de los desodorantes que contienen aluminio, que son todos los procesados industrialmente en todas sus presentaciones, constituye una de sus principales causas. La omisión de dichos productos como única medida, produjo la desaparición de la arritmia en el 76 por ciento de los casos, y agregando uno o dos antiarrítmicos a baja dosis en el 24 por ciento restante. Los resultados favorables encontrados sucedieron un mes después del inicio del tratamiento, y se mantuvieron hasta los seis meses en el 100 por ciento de ellos, únicamente evitando el desodorante industrializado. El mecanismo de acción de este efecto benéfico no se conoce, por lo cual se ameritan nuevas investigaciones experimentales para determinarlo y para determinar si también estos productos tan difundidos tienen inherencia en la génesis de la hipertensión arterial.

Aluminum is a metal present in most of commercial deodorants as a soluble salt. Apparently, this element is able to produce a wide range of cardiovascular effects like high blood pressure and premature ventricular beats. The aim of this study was to examine 1.500 consecutive patients with clinical and EKG diagnosis of idiopathic premature ventricular beats and the effect of the abolition of such abnormalities with the medical intervention that consisted in: a. omission of the aluminum containing deodorant. B. An antiarrhytmic drug and deodorant omission and c. two antiarrhytmic drugs and deodorant omission. All patient were users of aluminum contained deodorants and did not have any other pathology that could explain this cardiovascular manifestation. Only the cessation the use of deodorants containing aluminum caused a dramatic disappearance of premature ventricular beats in 1.140 patients (76 %). Three hundred patients (20 %) received an antiarrhytmic drug plus deodorant omission and only sixty patients (4%) need two antiarrhytmic drug plus deodorant cessation in order problem. After one month of treatren persist six runths after (end uf the follow -up). The mechanism of action of this effect remains unknown. Further studies must be done in order to dilucidate the role of aluminum and related elements in high blood pressure genesis and oxidative stress related disorders.

Aspectos Funcionales del Sistema Renina Angiotensina Aldosterona y Bloqueantes de los Receptores ATI de Angiotensina II en Hipertensión Arterial

La Hipertensión Arterial es una enfermedad muy común y representa el principal factor de riesgo para eventos cardiovasculares. La hiperactividad del Sistema Renina Angiotensina Aldosterona (SRAA) ha sido implicada como factor de riesgo cardiovascular en pacientes con hipertensión esencial; Anormalidades vasculares intrínsecas en la cual el SRAA es, claramente, el escenario para el desarrollo de cambios patológicos en las paredes de las arterias ha sido implicado en la génesis de la hipertensión; Se han utilizado muchas drogas que actúan por mecanismos farmacológicos diferentes para el tratamiento individual del paciente hipertenso y las complicaciones cardiovasculares. Sin embargo, la mayor parte de los productos utilizados, algunas veces son limitados por la ocurrencia de efectos adversos. Gracias a continuas búsquedas farmacológicas, se han desarrollado nuevos compuestos disponibles para uso clínico, entre los que se encuentran los Antagonistas de los receptores AT1 de la Angiotensina II. Las principales funciones mediadas por el receptor ATI incluyen efecto vasoconstrictor, estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, reabsorción tubular renal de sodio, crecimiento cardiaco, proliferación de músculo liso vascular, aumento de la actividad noradrenérgica periférica, aumento de la actividad central del sistema nervioso simpático, estimulación de la liberación de vasopresina e inhibición de la renina renal. Las drogas bloqueantes de los receptores AT1 de la angiotensina II se oponen a los efectos de la angiotensina II disminuyendo la presión arterial pero no inducen la aparición de tos debido a que no aumentan los niveles de Bradikinina o Sustancia P, lo cual constituye su principal indicación en hipertensión arterial, es decir, en aquellos pacientes que necesitan un IECA pero que presenta tos como efecto secundario.

Hypertension is a very common condition and the most important risk factor for the occurrence of cardiovascular events. The hyperactivity of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) has been attributed as cardiovascular risk factor in subjects with essential hypertension; intrinsic vascular abnormalities in which the RAAS is clearly the milieu for the development of the pathological changes in the blood vessels wall, has been found to be the cause of the establishment of hypertension. Many drugs with different therapeutic mechanisms have been used for the treatment of the patient with hypertension and the vascular complications. Nevertheless, the majority of products used, sometimes their utility is limited for the occurrence of adverse effects. Permanent research for new pharmacological agents for the treatment of hypertension has lead to the development of angiotensin II AT1 receptor antagonists. The most important functions mediated by receptor AT1 include vasoconstriction, induction of the production and release of aldosterone, renal reabsortion of sodium, cardiac growth, proliferation of vascular smooth muscle, elevation of peripheral noradrenal action and central activity of sympathetic nervous system, stimulates vasopressin release and inhibits renin from the kidney. Angiotensin II AT1 receptor blockers, oppose the effect of angiotensin II lowering blood pressure without producing cough as side effect as they do not affect levels of bradykinin or P substance, making these products suitable for the treatment of those patients with hypertension that require treatment with a drug blocking the effect of the angiotensin converting enzyme (ACE) but these cannot be used due to cough as a side effect.

Semipersonalized Psychological Evaluation of Quality of Life of Hypertensive Patients in a trial with two Calcium Antagonists: a Multicenter Latinamerican Study (Lastlhy)

The main objective of this study was to evaluate well being and physical activity of two hundred and forty eight hypertensive patients, of which, one hundred and seventy seven were female, who had previously finished the Latin Amerícan Study on Lacidipine in Hypertension (LASTLHY). This was an open study carried out in twelve clinical centers situated in Argentina, Brazil, Colombia, Mexico and Venezuela, to compare, over a period of sixteen weeks, the antihypertensive actions of fixed-dose once daily oral monopharmacotherapy of 4 rng of lacidipine (n = 120) patients VS. 30 mg of nifedipine (n = 128) patients aged between 40-65 years old, with mild to moderate hypertension beginning at the end of a four weeks placebo run-in (end of week -1). Well being and physical activity were assessed through an experimental single questionnaire, which was administered taking into consíderation the physical and cultural diversities amongst the clinical centers and patients. The questionnaire included thirteen multiple-choice and eight contingent open questions. The score to each question was multiplied by a coefficient according to the importance of each question for each patient (semipersonal ization); the coefficient was evaluated from cultural and socioeconomic information collected at the time of enrollment. The semipersonalization was carried out by a blind psychological study with respect to the medication and had a high repeatability in the assignment of personalized coefficients to the score of each question. The scores of each question were added to obtain an overall weil being and activity scoring. The possible theoretical range for the overall scoring in this study was 10- 124.

Estudio Clínico Controlado Doble Ciego, Dobesilato de Calcio (Doxium^®) Vs. Fracción Flavonoide Purificada y Micronizada de Diosmina (Daflón^®) en el Tratamiento de las Crisis Hemorroidales

Veintiocho (28) pacientes con diagnóstico de crisis hemorroidal fueron randomizados en dos grupos paralelos y tratados con dobesilato de calcio (Doxium®) o fracción flavonoide purificada y micronizada de diosmina (Daflón®), en un estudio comparativo doble ciego en los primeros 10 días y abierto durante al menos cuatro semanas. La mejoría de todos los síntomas fue similar en ambos grupos y alcanzó significación estadística al 8vo. día de tratamiento, cuando se comparó con los scores iniciales. Al final del estudio todos los pacientes estaban asintomáticos, no encontrándose diferencia estadística entre los grupos. Ningún paciente experimentó efectos secundarios importantes.

Twenty-eight patients with acute hemorrhoidal crises. Were randomized in two parallel groups and treated with calcium dobesilate (Doxium®) or purified micronized, flavonoid fraction (Daflón®) under double blind fashion during the first 10 days, and in open condition for 4 weeks or more. Overall improvement of asymptoms was similar in both groups and it was significative from the 8th day of treatment against baseline. At the end of the trial all patients were asyntomatic, without any significative statistical difference between the groups. No patient experienced major side effects.

Una década en la Evolución de la resistencia a b-Lactámicos de Bacilos Gramnegativos en Hospitales de Venezuela

La resistencia a los antibióticos ß-lactámicos es debida fundamentalmente a la producción de ß-lactamasas por parte de los bacilos gramnegativos. Han sido identificadas más de 200 ß-lactamasas, de esta manera hemos tenido un aumento en la resistencia a ß-lactámicos efectivos contra los bacilos gramnegativos, los cuales han estado en uso desde 1963. Para combatir el aumento de la resistencia bacteriana a antibióticos, se requiere de un adecuado seguimiento de ésta localmente. La información debe provenir del análisis detallado de los resultados de los test de suceptibilidad que son hechos rutinariamente para guiar el tratamiento de infecciones en cada paciente. De esto se desprende la importancia de la vigilancia de la resistencia bacteriana a antibióticos. Materiales y Métodos: Desde 1988, el Grupo Venezolano de Resistencia Bacteriana (GVRB), desde 25 instituciones de salud y perteneciente a siete estados, están a cargo de realizar, analizar y publicar los resultados de la resistencia a antibióticos, proveniente de gérmenes aislados de pacientes con infecciones adquiridas en la comunidad y en los hospitales. Se usó el método de difusión de discos de acuerdo al NCCI; el programa WHONET de la Organización Mundial de la Salud; El análisis estadístico se realizó por c² . Resultados y Conclusiones: A) El aumento de resistencia ante 1) cefotaxima es: E.coli 34%, E.aerógenes 13%, E.cloacae 10%, K.pneumoniae 57%, 2) ceftazidima: E.coli 16%, K.pneumoniae 30%, P.aeruginosa 20%; 3) ceftriaxona: E.coli 17%, E.aerógenes 5%, K.pneumoniae 43%. 4) cefoperazona-sulbactam: no es significativo el aumento. B.-La resistencia ante: 5) cefepime: P.eruginosa 10-14%, Acinetobacter sp.35 %, otros alrededor de 5 %. 6) piperacilina-tazobactam: la resistencia es de 5 to10 %, excepto para el Acinetobacter sp. (40 %); 7) La resistencia de los bacilos gramnegativos aeròbicos ante los carbapenemos imipenem y meropenem es baja, excepto para P.aeruginosa (10-15 %) y Acinetobacter sp. (25-35%). Durante la década hubo un aumento de la resistencia de los bacilos gramnegativos ante la mayoría de los ß-lactámicos estudiados. Es importante implementar medidas especiales en el uso de los antibióticos y continuar los programas de vigilancia de la resistencia bacteriana ante los antibióticos. La segunda mitad del siglo XX ha sido la edad de oro para los antibióticos, sin embargo el futuro parece incierto.

Resistance to ß-lactam antibiotics is mainly due to production of ß-lactamases by gramnegative bacilli. Over 200 ß-lactamases have been identified to date, therefore we have had increased resistance to ß-lactams effective against gramnegative bacilli, which have been in use since 1963. Combating the surge in antibiotic-resistant (AR) bacteria requires tracking of local resistance. The information must come from ongoing detailed analysis of the results of antimicrobial susceptibility tests that are done routinely to guide the treatment of infections in individual patients. This is the importance of AR surveillance. Materials and Methods: Since 1988 Venezuelan group of Bacterial Resistance (GVRB), in 25-health institutions from seven states are in charge of analysing and publishing AR data of bacterial isolates, proceeding from patients with infection acquired in the community and hospitals. Methods of disc diffusion according to NCCI; WHONET software program (Word Health Organisation NET); statistical analysis by c². Results and Conclusions: A.-The increase of resistance during the decade to: 1) cefotaxime is: E.coli 34%, E.aerogenes 13%, E.cloacae 10%, K.pneumoniae 57%, 2) ceftazidime: E.coli 16%, K.pneumoniae 30%, P.aeruginosa 20%; 3) ceftriaxona: E.coli 17%, E.aerógenes 5%, K.pneumoniae 43%. 4) cefoperazone-sulbactam: no significance in the increase. B.-Resistance to: 5) cefepime:P. aeruginosa 10-14%, Acinetobacter sp.35 %, others around 5 %. 6) piperaciline-tazobactam: resistance is 5 to10 %, except Acinetobacter sp. (40 %); 7) the results of GVRB to imipenem and meropenem is low except P.aeruginosa (10-15 %) and Acinetobacter sp. (25-35%). During the decade there was an increase in GVRB to most ß-lactams. The second half of the 20th century has been a golden age of antibiotics but the outlook is uncertain.