Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica

Ansiedad y Depresión

En este artículo se hace una revisión del tratamiento farmacológico de la ansiedad y depresión, precedida de una somera descripción de estas patologías. Analizaremos las drogas ansiolíticas y antidepresivas de uso común y las más recientes; ya que el médico debe conocer las indicaciones precisas de los distintos medicamentos, la farmacocinética y farmacodinamia de los mismos, dosis, efectos adversos, interacciones con otros fármacos y complicaciones; para así poder aplicarlos al paciente en forma individual, de manera que éste se beneficie lo mejor posible.

In this articule it is made a revision of the pharmacological treatment of the anxiety and depression, preceded of a shallow description of these pathologies. We will analyze the drugs commonly used in anxiety and depression and the most recent, because he prescribes debit side to know the precise indications of the different medications, the farmacocinética and farmacodinamia of the same ones, dose, effects adverse, interactions with other medications and complications; for this way to be able to apply them to the patient in form singular, so that this the best thing benefits possible.

Síndrome cognitivo doloroso: Descripción clínica y experiencia de tratamiento con Gabapentin

El presente trabajo tiene como objetivo describir las conductas similares a dolor en pacientes con demencia y demostrar que se trata de un trastorno cognitivo debido a una disfunción en los mecanismos cerebrales de regulación del dolor y, por lo tanto, tratable con un neuromodulador. Introducción: Aunque han sido descritos diversos síndromes relacionados con el procesamiento cognitivo del dolor, como consecuencia de lesiones cerebrales en áreas específicas, los estudios en demencias sólo han sido dirigidos a la investigación del umbral y la tolerancia. Sin embargo, existen diversas manifestaciones similares a dolor en algunos pacientes con demencia, lo cual no ha sido reportado previamente. Métodos: Se presenta un estudio descriptivo transversal de una serie de casos. Se seleccionaron 14 de 27 residentes en un centro geriátrico, con diagnóstico de demencia según criterios de DSM-IV y NINCDS-ADRDA. 6 presentaron conductas similares a dolor sin estímulos nociceptivos evidentes. Se utilizó una escala analógica para dolor con dibujos de caras (FPS), tanto por los pacientes como por el cuidador, antes y después del tratamiento con Gabapentin. Resultados: Los puntajes en FPS mostraron diversos patrones perceptivos del dolor y disminuyeron en los pacientes tratados. Conclusión: Las conductas similares a dolor en pacientes con demencia se ajustaron a un modelo cognitivo y el Gabapentin fue efectivo para disminuir su intensidad.

To demonstrate that like-pain behaviour in demented patient is a cognitive disorder following dysfunction in cerebral mechanisms of pain regulation and therefore treatable with a neuromodulator. Background: although various syndromes of cerebral processing of information about pain following to brain lesions in specific areas has been described, studies in demented patients has just been focused on both tolerance and threshold. However, there are several like-pain behaviors in some demented patients, specially in late stages that have not been reported previously. Methods: A transversal descriptive study of a clinical series is shown. 14 out of 27 patients from a geriatric center which fulfilled both DSM-IV and NINCDS-ADRDA dementia criteria and 6 out of these 14 which showed like-pain behaviours, without any noxious stimulus and one caregiver in charge of all these patients. A Facial Pain Scale (FPS) was asked to both patient and caregiver before and after treatment with Gabapentin. Results: scores in FPS showed various perceptive patterns for pain and fell down in patients treated with Gabapentin. Conclusion: Like-pain behaviours in demented patients fitted into a cognitive pattern and Gabapentin was effective in release them.

Nebulized Saline Solution of Dry Powder Formoterol is Useful for Acute Bronchospasm

Dos nuevos beta agonistas de efecto prolongado son actualmente usados clínicamente: salmeterol y formoterol. El primero no ha demostrado efectividad en los casos de asma aguda mientras que el segundo, Formoterol, comparable en su período de latencia al albuterol, no ha sido empleado en el manejo de las crisis de asma. En este estudio utilizamos mediciones de flujo espiratorio pico antes y después de la administración de 12 microgramos de Fumarato de Formoterol (Foradil®) en polvo seco vía nebulización, inmediatamente después de su diluición en solución salina estéril, a treinta pacientes con crisis de asma y grados variables de obstrucción bronquial. Los resultados muestran mejoría significativa a los 5 y 30 minutos después de su administración, sugiriendo estabilidad de este producto así como un novedoso enfoque costo efectivo por su menor dosificación y posible impacto sobre la frecuencia de readmisiones debido a una broncodilatación prolongada.

Salmeterol and Formoterol, two new long acting Beta agonists, are being clinically employed. Salmeterol lacks efficacy in acute asthma while Formoterol, with a latency period similar to albuterol, has never been used in the acute bronchospastic situation. We measured peak expiratory flows in 30 acute asthma patients with variable degrees of airway obstruction before and after administation of 12 micrograms of Formoterol Fumarate (Foradil®) dry powder, nebulized inmediatly after preparation in sterile saline solution. We found significant improvements at 5 and 30 minutes after administration suggesting stability of this product and a possible new cost effective approach with a need for less dosing and perhaps an impact on the rate of asthma readmisions due to the prolonged bronchodilatador effect.

Nifedipina Microgránulos Estudio Multicéntrico Abierto en Pacientes con Hipertensión Arterial Leve y Moderada

Se evaluó mediante un estudio multicéntrico prospectivo y abierto el efecto de la nifedipina en forma de microgránulos en el tratamiento de pacientes con hipertensión arterial leve y moderada. Fueron estudiados 67 pacientes, la administración de nifedipina microgránulos produjo un descenso del 17% en la presión arterial sistólica y del 23% en la presión arterial diastólica, se produjo además un descenso en la frecuencia del pulso que alcanzó significancia estadística. Los efectos adversos relacionados con la droga fueron poco frecuentes, consistieron en: cefalea, rubor y mareo de carácter leve que no ameritaron la suspensión del tratamiento.

It was evaluated, throught a multicentric prospective and open study the effect of nifedipine microgranules in the treatment of patients with light and moderate hypertension. It were evaluated 67 patients, the nifedipine microgranules administration produced a lowing of 17% on the systolic blood pressure and 23% on the diastolic blood, pressure the pulse rate descended with statistic significance. The adverses effects were low and ligh, and they were headache, flush, edema, dizziness and had not to need to stop the treatment.

ABC Proteins In Leishmania Mexicana: Modulation of Parasite-Host Cell Interaction

Previamente hemos demostrado la sensibilidad de cultivos de Leishmania a substratos de transportadores ABC y hemos desarrollado una línea de parásitos resistente a este tipo de compuestos, [NR(Gr)]. En el presente trabajo estudiamos la influencia del desarrollo de resistencia a substratos de transportadores ABC en la interacción entre el parásito y su célula hospedera, el macrófago. Los resultados demuestran que la incorporación de [NR(Gr)] está incrementada en macrófagos tratados con glibenclamida (GLIB) y que su sensibilidad intracelular está significativamente aumentada. La reversión en la sensibilidad de los parásitos resistentes a la GLIB puede ser el resultado de una inestabilidad de la resistencia en el ámbito intracelular o de la modificación de la expresión de proteínas de superficie indispensables para la supervivencia del parásito en el medio intracelular. En su conjunto los resultados enfatizan la importancia de la comprensión de la modulación de la quimio-resistencia a lo largo del ciclo de vida del parásito.

Drug-resistant cell lines are useful for the study of the molecular basis of chemo-resistance. Due to changes in the adenosine 5´triphosphate binding cassette (ABC) transporters expression, these cells express dramatical increases in drug efflux through their surface membrane. We have selected a Leishmania strain [NR(Gr)] resistant to glibenclamide (GLIB), a drug which interacts with ABC transporters and analyzed whether the interaction of the parasite with its host cell changes for the resistant parasite. The data show that NR(Gr) incorporation is significantly increased in GLIB treated macrophages and that the intracellular parasite sensitivity against GLIB is regained. This reversion in drug sensitivity may be the result of an instability of the resistance during the infection and propagation of the intracellular stage of the parasite and could be related to an alteration in the expression of surface molecules in the parasite which may challenge its intracellular survival. These results emphasize the fact that understanding of the modulation of chemo-resistance could be relevant for the comprehension of the transmission of drug-resistant strains during the life cycle of Leishmania.

Farmacovigilancia del Midazolam en Pacientes sometidos a Estudios Gastroscópicos

Se realizó un estudio de tipo descriptivo y transversal donde se evaluaron 160 pacientes que acudieron al Centro Médico Docente La Trinidad para estudios gastroscópicos. Se utilizó el Midazolam (Doricum) como sedante en dosis única de 5 mg. Se evaluaron las Reacciones Adversas (RA) durante y posterior al procedimiento, utilizándose la Hoja Amarilla de Farmacovigilancia del Centro de Vigilancia Farmacológica de Enfermería (CEVIFARE). Durante el procedimiento las RA más frecuentes fueron: agitación (25%), gritos (12,5%), taquipnea (10%) y bradipnea (5%). Después del procedimiento fueron somnolencia (100%), mareo (45%), ataxia (40%) y amnesia anterógrada (35%). Las RA observadas se clasificaron de acuerdo a su Tipo, encontrándose que el 100% fueron del Tipo A. Al evaluar las RA según su severidad, se encontró que durante el procedimiento todas fueron moderadas (100%) y después del procedimiento 25% fueron leves y un 75% moderadas. Cuando se analizaron las RA por su causalidad durante el procedimiento 50% fueron posibles y las otra probables, después del procedimiento el 100% fueron probables. La Farmacovigilancia practicada por el personal de enfermería nos proporciona una información muy valiosa sobre las RA de los fármacos más utilizados en nuestros hospitales y permite como en este caso mejorar la atención del paciente y prevenir posibles accidentes.

In a descriptive transversal study were included 160 patients admitted in gastroscopy studies at Centro Médico Docente La Trinidad. Midazolam (Doricum) was used as sedative at doses of 5 mg. Adverse Reaction (AR) were evaluated during and posteriori at the study using a Farmavigilance yellow card from the Centro de Vigilancia Farmacológica de Enfermería (CEVIFARE). During the procedure the most frequently AR were agitation 25% scream (12,5%), taquipnea (10%) and bradipnea (5%). After procedure were somnolence (100%), seasickness (45%) ataxia (40%), anterograd amnesia (35%) All AR observed were classified in type fouded that 100% were Type A. Durig the study AR were evaluated by severity founded 100% moderate and after 25% were light and 75% moderate. When AD were analized by their imputability during procedure 50% were posible and 50% probable, after procedure 100% were produced by midazolam. Nursing Farmacovigilance give very important information about drugs AR and in this study permitted avoid patients accident cause by ataxia and seasickness or cardiovascular changes induced by Midazolam in gastroscopy studies.

G-Protein-Dependent Antagonists Binding In M3 mAchR from Tracheal Smooth Muscle

Los subtipos M3 y M2 del mAchR fueron localizados en fracciones de membranas plasmáticas de músculo liso traqueal de bovino (MLTB). Los mAchRs nativos de MLTB fueron estudiados usando enlazamiento de [3H]QNB. La hetereogeneidad del receptor fue expresada para agonistas y antagonistas muscarínicos siendo los estados de alta afinidad sensibles a GTPgammaS. Mostramos que los efectos de GTPgS parecen ser mediados por proteínas Gi/o sensibles a PTX. Se detectó la hetereogeneidad del mAchR hacia 4-DAMP (M3) y pirenzepina (M1). Sin embargo, los antagonistas subtipo M2 como methoctramina y AF-DX 116 no mostraron tales respuestas en la presencia o ausencia de GTPgammaS. A través de la alquilación con 4-DAMP del subtipo M3 del mAchR, prevaleció el subtipo M2 el cual exhibió un enlazamiento dependiente de GTPgammaS parecido a un agonista mientras el enlazamiento de los antagonistas fue insensible al GTPgS. Por lo anterior, la heterogeneidad a antagonistas del receptor descrita aquí es debida al subtipo M3 del mAchR, el cual muestra dos estados de afinidad siendo uno regulado por proteínas Gi/o.

The M3 and M2 mAchR subtypes were located in plasma membranes fractions from bovine tracheal smooth muscle (BTSM). Native mAchRs from BTSM were studied by using [3H]QNB binding. Receptor heterogeneity was expressed for muscarinic agonists and antagonists being the high affinity states sensitive to GTPgammaS. We showed that GTPgammaS effects seem to be mediated by PTX sensitive Gi/o proteins. Antagonist mAchR heterogeneity towards 4-DAMP (M3) and pirenzepine (M1) was detected. However, M2 antagonists as methoctramine and AF-DX 116 did not show such responses either in the presence or absence of GTPgammaS. Through 4-DAMP alkylation of the M3 mAchR subtype, a M2 subtype prevailed, which exhibits GTPgammaS-dependent agonist binding whereas antagonist binding was GTPgammaS-insensitive. Thus, antagonists binding receptor heterogeneity here described is due to the M3 mAchR subtype showing two affinity states, one being regulated by Gi/o-proteins.

Papel de los Calcio-Antagonistas en el control de eventos Vaso-Oclusivos y Hemolíticos en Drepanocitosis. Estudio piloto con Nitrendipina

Antecedentes: Recientemente se inició el estudio de fármacos capaces de inhibir la pérdida de agua y K+ del glóbulo rojo dependiente de Ca++, mediante el bloqueo del Canal de Gardos, como medida terapéutica para evitar el fenómeno de falciformación. Nuestro estudio intenta establecer el rol de la nitrendipina en el control de las manifestaciones clínicas y paraclínicas en drepanocitosis. Métodos: Se realizó un estudio clínico controlado con placebo, randomizado, bajo protocolo simple ciego, de grupos en paralelo, con dos niveles de dosis, de 10 semanas de duración. Se incluyeron 26 pacientes (16 mujeres y 10 hombres) aleatoreamente distribuidos en tres grupos para recibir placebo o nitrendipina a 20 mg/día o nitrendipina a 30 mg/día. Resultados: En ambos grupos de tratamiento con nitrendipina se apreció una tendencia hacia una menor frecuencia de eventos vaso-oclusivos con una menor proporción de pacientes afectados, pero sin lograr una diferencia estadísticamente significativa en las medias de evento por paciente, ni de intensidad media en cada grupo. La nitrendipina logró una reducción significativa en el porcentaje de reticulocitos y en los niveles de bilirrubina indirecta basales en ambos niveles de dosis con respecto al placebo (comparación intergrupo e intragrupo: p < 0.05). El resto de los parámetros no se modificaron. La droga fue bien tolerada. Conclusiones: La nitrendipina redujo algunos marcadores de hemólisis (% de reticulocitos y BI). El verdadero potencial terapéutico de este agente debe ser confirmado en nuevos protocolos clínicos controlados.

Antecedents: Recently began the study on drugs able to inhibit the loss of water and K+, dependent of calcium from the red cell, by means of the blockade of Gardo´s Channel, as a therapeutic measure to avoid the sickling phenomenon. Our study tries to establish the rol of the nitrendipin in the control of the clinical and paraclinical manifestations in sickle cell disease. Methods: We carried out a randomized, placebo controlled clinical trial, on single blind fashion with groups in parallel, two dose levels, of 10 weeks of duration. Twenty six patients were included (16 women and 10 men) distributed at rabdom in three groups to receive placebo or nitrendipin to 20 mg/day or nitrendipin to 30 mg/day. Results: In both treatment groups with nitrendipin, a tendency was appreciated toward a lower frequency of occlusives events with a smaller proportion of affected patients, but without achieving a statistically significant difference in the mean of events per patient or in mean intensity of pain in each group. The nitrendipin achieved a significant reduction in the reticulocite percentage and in the basal levels of indirect bilirrubina at both dose levels with regard to the placebo group (intergroup and intragroup comparison: p <0.05). The rest of the parameters didnt modify. The drug was safe and well tolerated. Conclusions: The nitrendipin reduced some haemolitic markers (% of reticulocites and indirec bilirrubin). The true therapeutic potential of tris drug should be confirmed in new controlled trials.

Comunidad Antigénica y Reactividad Cruzada: Su repercusión en el Diagnóstico y Tratamiento de Enfermedades Parasitarias. Especial referencia a Esquistosomiasis

Las condiciones geográficas, ambientales, culturales y económicas facilitan en algunas áreas las infecciones simultaneas por varios agentes. Parásitos de un mismo género o de diferentes familias o phyla, entre parásitos y sus hospederos, comparten moléculas capaces de despertar respuestas inmunes comunes. Este fenómeno permitiría la reactividad cruzada entre parásitos, que tendría como ventaja la eficacia de un producto de amplio espectro (vacuna o medicamento) al poder atacar varios agentes parasitarios en una población poliparasitada. Por el contrario, como desventaja se destaca la inespecificidad del inmunodiagnóstico reflejada como falsos positivos por reactividad cruzada, detectándose anticuerpos o antígenos compartidos que no pertenecen propiamente al agente sospechado. Adicionalmente, la respuesta inmune a un agente patógeno puede dirigirse contra tejidos del propio huésped, desencadenando fenómenos de autoinmunidad. En esquistosomiasis se han desarrollado técnicas de inmunoensayo de mejor especificidad que las tradicionales. Sin embargo, siendo Venezuela un país en el cual coexisten áreas endémicas donde se solapan infecciones parasitarias tales como esquistosomiasis, nematodes intestinales y cisticercosis, se presentan inconvenientes de sobreestimación de prevalencias ocasionando limitaciones en el tratamiento masivo con praziquantel y confusión en la definición de verdaderos casos de esquistosomiasis o cisticercosis. Investigaciones tendientes a mejorar el inmunodiagnóstico disminuyendo los falsos positivos, mediante ensayos de captura de anticuerpos y antígenos para ambas parasitosis, se desarrollan en la actualidad.

Geographical, environmental, cultural and economical conditions favor polyparasitism of several agents in tropical areas. Different species of parasites or from different genera, families or phyla, or between parasites and their vectors, usually share molecules that are able to elicit common immune responses, that are defined as antigenic community, responsible for cross reactivity. This phenomenon may have the advantage of the possible application of an effective product (vaccine or drug) simultaneous against different species of parasites. One of the most deleterious consequences is the inespecific reactions in immunodiagnostic test. Additionally, immune response against some pathogens could be inespecifically directed against host tissues, being responsible for autoimmune reactions. In certain parasitic diseases like schistosomiasis, there are still some problems of inespecifity with other helminths. In Venezuela where intestinal parasites, schistosomiasis and cysticercosis can overlap, classic immunoenzymatic assays overestimate prevalences, limiting the capacity of the control programme for the application of massive treatment with praziquantel. Research directed to improve immunodiagnosis, reducing false positives with tests based on the demonstration of specific circulating antibodies or antigens, are currently being investigated.

Evaluación de la Efectividad Terapéutica y Tolerabilidad del Sulglicotide (Demucine®) en Pacientes con Gastritis Erosivas Crónicas y Duodenitis no Erosiva (S199)

Se evaluó la efectividad e inocuidad de Sulglicotide a la dosis de 200 mg tres veces al día durante 6 semanas en 62 pacientes con gastritis y duodenitis no ulcerosa. Las evaluaciones fueron realizadas mediante examen clínico, endoscopia y opinión por parte del médico. A la sexta semana el tratamiento produjo una disminución significativa de los escores iniciales de todos los síntomas evaluados, así como en los escores endoscópicos. Los efectos adversos observados fueron: náuseas, resequedad, mal sabor y olor en la boca, cefalea, erupciones de la piel, mareos y sensación de hambre.

We evaluated effectivity and inocuity of Sulglicotide, at dosis 200 mg three time for day for 6 weeks, in patients with diagnostic of gastritis and duodenits no ulcer.The evaluation were make through clinical, endoscopic exam, and medical opinion. The initial score for all symptom and endoscopic score lowed significantly at 6th week. The effects adverses were nauseas, mouth dry, halitosis, bad taste, headeche, rash, dizzines and hungry sensation.

Evaluación Comparativa de la Eficacia y Tolerabilidad del Cefadroxilo vs Oxacilina en el Tratamiento de las Infecciones de Piel y Tejidos Blandos

Objetivos. Comparar la eficacia y tolerabilidad del cefadroxilo contra la oxacilina en el tratamiento de las infecciones de piel y tejidos blandos. Población y Métodos. Realizamos un estudio controlado aleatorizado, simple ciego, de grupos en paralelo, donde se incluyeron un total de 64 pacientes adultos divididos al azar en dos grupos para recibir cefadroxilo (31 pacientes) u oxacilina (33 pacientes). Se practicó examen clínico basal que incluyó evaluación local de la lesión con escala de inflamación estandarizada a 15 puntos, temperatura corporal y contaje leucocitario. Esta evaluación se repitió a las 48 horas, al 4to día y día 10 de ser necesario. En la comparación de efectividad se consideraron parámetros de curación clínica y fracaso terapéutico, además de modificaciones en el score de inflamación, temperatura y contaje blanco. Resultados. Se comprobó curación definitiva en 89% de los casos con cefadroxilo, que fue superior al grupo tratado con oxacilina que presentó curación en el 78.8%. El fracaso terapéutico fue del 12.9% con cefadroxilo y 21.2% en el grupo de la oxacilina. La comparación intragrupal del día 0 vs día 2 y día 0 vs día 4, demostraron una reducción significativa en la escala de inflamación de los dos grupos de tratamiento. Ambos tratamientos lograron una mejoría clínica significativa del cuadro inflamatorio en 5 a 6 días, permitiendo el paso del tratamiento de la vía parenteral a la oral en ese lapso. La curación definitiva fue lograda en un promedio 8 días. No hubo diferencias en el descenso de la temperatura corporal en ambos grupos. El contaje blanco mostró descenso notable y sostenido en los dos grupos, alcanzando significación en los días 2 y 4 del tratamiento. Solo dos pacientes en cada grupo fueron retirados por efectos adversos (cefadroxilo 6.45% y oxacilina 6.06%) Conclusiones. El Cefadroxilo fue mas efectivo que la oxacilina en el tratamiento de infecciones leves a moderadas de piel y partes blandas, bajo los rangos de dosis planteados para los medicamentos en estudios. Oxacilina mostró mayor porcentaje de fracaso en comparación al cefadroxilo. Sin embargo, los pacientes que alcanzaron curación clínica con oxacilina, lo realizaron en un lapso de tiempo mas corto. El Cefadroxilo y la oxacilina fueron medicamentos seguros en el tratamiento de infecciones de piel y partes blandas, mostrando una proporción comparable y aceptable de efectos adversos.

Objective. Compare the effectiveness and tolerability of the cefadroxil vs oxacillin in the treatment of the skin infections and soft tissue. Population and Methods. We carried out a randomized controlled study, in single blind fashion, of groups in parallel. A total of 64 patients were divided at random in two groups to receive cefadroxil (31 patients) or oxacillin (33 patients). It was carried out a basal clinical exam that included local evaluation of the lesion with inflammation scale of 15 points, besides basal temperature and white cell count. We repeat this evaluation at 48 hours, at the 4th day and day 10. In the comparision of effectiveness we were considered the parameters of clinical cure, clinical improvement and therapeutic failure, the modification on inflammation scale, temperature and cell count were also analyzed. Results The obtained data demonstrated that it was proven definitive cure in 87% of the cases with cefadroxil that was similar to the group treated with oxacillin (78,8%). The therapeutic failure was 12% with cefadroxil and 21% with oxacillin. The results of the intragrupal comparison on day 0 vs day 2, and day 0 vs day 4, demonstrated a significant reduction in the inflammation scales, so much in the patients treated with cefadroxil and oxacillin. Both treatments achieved a significant clinical improvement of the inflammatory scale on days 5 to 6, allowing the step of the treatment from parenteral to route oral, in that period. The definitive cure was achieved in an average of 8 days. There were not significant differences in the time of descent of the basal temperature. As for the white counts, it could be proven a remarkable descent and sustained in both groups of treatmet, reaching statistical significance in days 2 and 4. Only two patients in each group were removed by adverse effects (cefadroxil 6.45% and oxacillin 6.06%) Conclusions. We concluded that the cefadroxil has a superior therapeutic effectiveness against oxacillin in the treatment of slight to moderate infections of skin and soft tissue, oxacillin showed a higher percentage of therapeutic failure and both were safe drugs in the treatment of this infections, showing a low proportion of adverse effects.