Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica

Palabras del Dr. Guillermo Whittembury con motivo de la inauguración del Auditorio "Dr. Homero Augusto Campos" en la Escuela José María Vargas de la UCV el viernes 8 de abril de 2005

Receptores de glutamato: Implicaciones terapéuticas

El glutamato, uno de los neurotransmisores más abundantes en el sistema nervioso, realiza su acción excitadora actuando sobre receptores específicos localizados en la membrana neuronal. Los receptores de glutamato se han clasificado en dos grupos principales: receptores ionotrópicos y metabotrópicos. El receptor NMDA es una proteína muy compleja y tremendamente regulada. Su conductancia al Ca2+ es notablemente alta y es quizá su característica más destacable y la responsable de muchas de sus funciones. Distintas combinaciones de la subunidad fundamental NR1 con las otras subunidades dan lugar a receptores NMDA con propiedades funcionales diferentes, que pueden estar distribuidas en áreas encefálicas específicas y/o que pueden definir respuestas fisiológicas o patológicas distintas en respuesta al glutamato. Se han localizado receptores de glutamato en SNC, páncreas, hipófisis, glándulas adrenales y gónadas. Particularmente en páncreas, se demostró que GluR1 y GluR4 se hallan limitadas a células secretoras de insulina en la masa central de los islotes pancreáticos. Se conoce que hay receptores de NMDA en osteoclastos y osteoblastos, postulándose que puedan participar en el desarrollo de enfermedades como la osteoporosis. En vista de la amplia participación del glutamato en la neurotransmisión así como en el desarrollo de varias patologías, se han intentado ensayos clínicos con varias drogas bloqueantes de los receptores NMDA, principalmente antagonistas ionotrópicos, con resultados prometedores en cuanto a dolor, depresión y Parkinson.

Glutamate, one of the most prevailing neurotransmitters on the nervous system, acts on specific receptors on the neuronal membrane where exerts an excitatory action. The glutamate receptors had been classified in two main groups: ionotropic and metabotropic receptors. The NMDA receptor is a highly regulated and very complex protein. Its high Ca2+ conductance is maybe the most meaningful characteristic and also responsible for many functions. Different combinations of the fundamental subunit NR1 with others subunits give place for others NMDA receptors with different attributes, with possible distinct localizations and that may define different physiological responses. Glutamate receptors have been found in the Central Nervous System, pancreas, pituitary, adrenal glands and gonads. In pancreas, it was shown that GluR1 and GluR4 are distributed on insulin secretor cells on the central mass of pancreatic islets. There are glutamate receptors also in osteoclasts and osteoblasts, which may play a role in the development of osteoporosis. Given the main participation of glutamate on neurotransmission and several pathologies, many clinical studies had evaluated drugs mainly glutamate ionotropic antagonists with promising results in pain, depression and Parkinsons disease.

Helicobacter Pylori: Enteropatógeno frecuente del ser humano

En este artículo se revisan los conceptos recientes en relación a una infección bacteriana cuyo agente causal es Helicobacter Pylori, frecuentemente implicado en cuadros gastrointestinales diversos y responsable directo de la enfermedad úlcero-péptica que además es reconocido como agente carcinógeno tipo I por su asociación con cáncer gástrico. Helicobacter Pylori es un bacilo gram negativo que coloniza la mucosa gástrica de amplia distribución mundial, presentes con una alta frecuencia en pacientes que consultan con sintomatología gastrointestinal, por lo que se analizan aspectos básicos de su fisiología, sus diferentes morfologías que directamente van a repercutir en su patogenicidad y se detallan los mecanismos fisiopatológicos responsables de los diferentes cuadros clínicos, los métodos endoscópicos y de laboratorio específicos para el diagnóstico y los avances más recientes en el tratamiento y profilaxis de la enfermedad.

This paper reviews current knowledge in relation to the bacterial infection caused by Helicobacter pylori, frequently associated to gastrointestinal diseases, and direct cause of peptic ulcer disease. Besides this, it is recognized as a carcinogenic agent, given its association with gastric carcinoma. Helicobacter pylori, is a gram negative bacillus that colonizes gastric mucosa, with a worldwide distribution, and its highly detected in patients with gastrointestinal symptoms, therefore its physiology and different morphologies that exert an effect over its pathogenicity are described, among the physiopathologic mechanisms underlying clinical presentations, endoscopic methods and biochemistry tests specific for diagnosis and finally treatment.

Beneficios independientes de la reducción de la presión arterial en pacientes tratados con Nifedipina en microgránulos

Introducción: El estado "dippers" es un factor de riesgo independiente en los pacientes hipertensos ("Risers"-R->"Non-dippers"-ND->"Dippers"-D>"Dippers extremos"-DE). Se evaluó el efecto de la nueva nifedipina en microgránulos (NMG) una vez al día en la disminución de la presión arterial nocturna medida a través del MAPA con Mobil-o-Graph -CE0434-(I.E.M.Gmbh-Cockerillstr. 69 D-Stolberg. Germany). Métodos: Se incluyeron pacientes hipertensos (PAS ≥ 140 y/o PAD ≥ 90 mmHg, medidas con esfigmomanómetro de Hg) que recibieron de 30 a 60 mgrs/día de NMG, en un estudio prospectivo abierto comparativo y cruzado en "time-doses" 8 am ó 8 pm; que luego de 6 semanas de tratamiento mantuvieran PAS < 140 mmHg. Resultados: Se reclutaron 73 pacientes. 40 pacientes (54.8%), mantuvieron su estado: ND n = 22 (disminución de la PAS nocturna entre 0 y 10%), D n =16 (disminución de PAS nocturna entre 10 y 20%) y R n = 2 (incremento de la PAS nocturna). Los otros 33 pacientes (45.2%) modificaron su estado: cinco: 3D y 2ND cambiaron a DE (disminución de la PAS nocturna >20%), once: 2DE y 9ND se transformaron en D, catorce: 6R, 1DE y 7D hacia ND y 3D cambiaron a R. No hubo diferencias significativas en el cambio de estado "dippers" en ambos grupos (30 ó 60 mgrs), 17 pacientes mejoraron su estado (9ND y 2DE) se transformaron en D y 6R pasaron a ND; 16 pacientes "dippers" se mantuvieron. Conclusión: Estos resultados sugieren que la NMG ofrece en el 45% de los pacientes estudiados un beneficio independiente de la reducción de la presión arterial, manteniendo o mejorando el estado "dippers" ofreciendo una mejor predicción en la disminución de eventos cardiovasculares y del pronóstico de los accidentes cerebro-vasculares.

Background: The dipper status is an independent risk factor in the hypertensive patients (Risers-R->Non dipper-ND->Dipper-D->Extreme dipper-ED-). We evaluated the effect of new nifedipine once day in micro-granules (NMG) on the nocturnal blood pressure fall, measurement by ABPM. Methods: Were included hypertensive patient (SBP ≥ 140 mmHg and/or DBP ≥ 90 mmHg, measurement with sphygmomanometer) that received 30 o 60 mg/day in a prospective, open and crossed in the time-doses 8 am or 8 pm study and that after the six week of treatment if SBP were < 140 mmHg with. Results: We recruited 73 patients, 40 (54.8%) maintained their status: ND n = 22 (night SBP fall between 0 and 10%), D n = 16 (night SBP fall between 10 and 20%) and R n = 2 (nocturnal increase in SBP). The other 33 patients (45.2%) change their status, five: 3 D and 2 ND change to ED (night SBP fall > 20%), eleven: 2 ED and 9 ND change to D, fourteen: 6 R, 1 ED and 7 D changed to ND, and three: 3 D change to R. There were no statistical difference with nocturnal blood pressure dipping change among the groups (30 or 60 mg), 17 patients improved their status (9 ND and 2 ED to D and 6 R to ND) and 16 patients D, maintained it. Conclusions: These results suggest that NMP offers in the 45% of the patients maintained or improve the status like as an independent benefit for the reduction of the blood pressure that could result in a better prediction of cardiovascular events and influence the prognosis for stroke.

Efecto antiinflamatorio de la Atorvastatina en pacientes con Síndrome Coronario Agudo: Evaluación del perfil lipídico

Con el fin de evaluar el efecto antiinflamatorio de la atorvastatina (Tarimyl®) en pacientes con Síndrome Coronario Agudo, así como el efecto sobre el perfil lipídico, se estudiaron pacientes de ambos sexos, entre 39 y 75 años de edad que ingresaron en el Servicio de Cardiología del Hospital General del Sur "Dr. Pedro Iturbe", ubicado en el Municipio San Francisco del Estado Zulia con diagnóstico de Síndrome Coronario Agudo: Angina Inestable o Infarto Agudo al Miocardio, durante el período comprendido entre los meses de Marzo del 2003 a Mayo del 2004, a los cuales se les dividió en dos grupos, uno que recibió atorvastatina 40 mg diarios desde su ingreso y otro grupo que no recibió ningún tipo de estatina y se consideró grupo control. A todos los pacientes se les cuantificó los Niveles Séricos de Proteína C Reactiva y Fibrinógeno al momento de su ingreso, a la semana y al mes, así como los niveles de lípidos antes y después de 4 semanas de tratamiento. Se obtuvieron los siguientes resultados: La edad promedio de la población estudiada se ubicó en 58.24 ± 9.39 años en el grupo control y de 55.31 ± 9.76 años en el grupo de tratamiento, predominó el sexo masculino con 58% de los casos en el grupo control y 62% en el grupo que recibió Atorvastatina. El diagnóstico de infarto agudo del miocardio se realizó en un 65% de los casos. (El promedio de los Niveles Séricos de Proteína C Reactiva al ingreso en los pacientes tratados con Atorvastatina se ubicó en 3.76 ± 4.5 mg/dl, y al mes en 1.36 ± 1.73 mg/dl. En los pacientes no tratados con Atorvastatina el promedio de los Niveles Séricos de Proteína C Reactiva al ingreso se ubicó en 1.89 ± 2.9 mg/dl, y al mes en 1.91 ± 2.4 mg/dl. Los niveles de colesterol fueron similares al inicio en ambos grupos, presentando un descenso en el grupo tratado de 22% (P= 0.005), los niveles de LDL-colesterol disminuyeron de manera significativa en el grupo bajo tratamiento 30% (P=0.02). Conclusiones: Los Niveles Séricos de Proteína C Reactiva disminuyeron en un 63% en el grupo tratado con Atorvastatina, mientras que en el grupo que no recibió Atorvastatina disminuyó en un 1%

The purpose of this study was evaluated the anti-inflammatory effect and the effect on the profile lipidics of the atorvastatine (Tarimyl®) in patients with acute Coronary Syndrome, were studied patient of both sexes, among 39 and 75 years of age that entered in the Service of Cardiology of the General Hospital of the South «Dr. Pedro Iturbe», located in the Municipality San Francisco of the State Zulia with diagnostic of acute Coronary Syndrome (Unstable angina or Myocardium infarct), during the period understood among the months of March from the 2003 to May of the 2004, to which were divided in two groups, one that received atorvastatine 40 mg. and another group that didnt receive any estatine and it was considered control. In all the patients were quantified the levels plasmatic of Protein C and Fibrinogen at the beginning, to the week and the month, as well as the lipids levels before and after 4 weeks of treatment. The following results were obtained: The studied populations age average was located in 58.24 ± 9.39 years in the group control and of 55.31 +/- 9.76 years in the treatment group, the masculine sex prevailed with 58% of the cases in the group control and 62% in the group that Atorvastatina received. The diagnosis of myocardial infart was carried out in 65% of the cases. The average of the levels plasmatics of Protein C to the entrance in the patients treaties with Atorvastatine was located in 3.76 ± 4.5 mg/dl, and after a month in 1.36 ± 1.73 mg/dl. In the patients not tried with Atorvastatine the average of the levels plasmatics of Protein C to the entrance was located in 1.89 ± 2.9 mg/dl, and after a month in 1.91 ± 2.4 mg/dl. The levels of cholesterol were similar to the beginning in both groups presenting a descent in the treated group of 22% (P = 0.005), the levels of LDL-cholesterol diminished in a significant way in the group under treatment 30% (P=0.02). Conclusions: The levels plasmatics of Protein C diminished in 63% in the group tried with Atorvastatina, while in the group control diminished in 1%.

Papel de la aldosterona y las glándulas suprarrenales en la acción renal de la adrenomedulina administrada centralmente

La adrenomedulina (AM) es un péptido hipotensor altamente expresado en el sistema nervioso central. La administración central de AM produce: inhibición de la ingesta de sal, agua y de la secreción de arginina-vasopresina, incremento de los niveles plasmáticos de oxitocina, diuresis y natriuresis En las glándulas suprarrenales la AM inhibe la secreción de aldosterona (ALD) inducida por la angiotensina II, KCL o ACTH. Nosotros evaluamos la hipótesis de la disminución de la actividad mineralocorticoide sobre el riñón como el posible mecanismo responsable del fenómeno natriurético. La AM-IVT incrementó el volumen urinario y la excreción de sodio durante las 6 horas del período de recolección de la orina. En las ratas controles y las depletadas de sodio, los niveles de ALD plasmática permanecieron sin cambios hasta 15 minutos después de la AM-IVT. La natriuresis inducida por la AM-IVT no fue afectada significativamente en la ausencia (ratas ADX) o el exceso de ALD plasmática (SHAM+ALD), o en ratas ADX, con o sin reemplazo hormonal. Nuestros resultados sugieren que la AM juega un papel en la regulación central del balance de fluidos y electrolitos, y que el efecto natriurético de la AM cerebral no está relacionado con los niveles plasmáticos de mineralocorticoides, ni con la presencia de las glándulas suprarrenales.

Adrenomedullin (AM) is a hypotensive peptide that is highly expressed in the central nervous system. Central AM increases water and salt intake, arginine-vasopressin secretion and produces diuresis and natriuresis. In adrenal glands AM inhibits aldosterone (ALD) secretion induced by angiotensin II, KCL or ACTH. We assessed the hypothesis that a diminished mineralocorticoid effect on the kidney may explain the natriuretic phenomenon. In control or sodium depleted rats, plasma ALD remained unchanged for up to 15 minutes after AM-IVT. Natriuresis induced by AM-IVT was not significantly affected in the absence (ADX rats) or excess of plasma ALD (SHAM+ALD), or in ADX rats, with or without hormonal treatment. Our results suggest that AM plays a role in the central regulation of water and electrolyte balance, and that AM natriuretic effect is unrelated to mineralocorticoids plasma levels or to the adrenal glands.

Perfil Dopaminérgico del compuesto 2-aminoindano N-aralquíl sustituido

El sistema dopaminérgico central está implicado en las diversas etiologías que involucran a patologías neuropsiquiátricas, tales como la enfermedad de Parkinson, la depresión y la esquizofrenia. Son numerosas las drogas dopaminérgicas utilizadas en el tratamiento de esas dolencias, sin embargo estas terapias causan serios efectos adversos. En este contexto, la génesis de nuevos y más eficientes agentes dopaminérgicos, representa un vasto campo de investigación. En el presente trabajo se sintetizó el compuesto 3, concebido como un ligando dopaminérgico, y se evaluó el perfil de su acción dopaminérgica mediante administración central del compuesto y la determinación de parámetros conductuales como el comportamiento estereotipado (roer) y la medición de la respuesta renal en ratas. Los resultados de la evaluación farmacológica muestran que el compuesto 3 bloquea significativamente la estereotipia inducida por apomorfina, e inhibe la diuresis y natriuresis inducida por la administración central de dopamina. Estos hallazgos sugieren que el compuesto 3 se comporta como un antagonista dopaminérgico, frente a la respuestas tanto conductuales como renales.

Brain dopaminergic system has a crucial role in the etiology of several neuropsychiatric disorders, including Parkinsons disease, depression and schizophrenia. Several dopaminergic drugs are used to treat these pathologies, but many problems are attributed to these therapies. Within this context, the search for new more efficient dopaminergic agents with less adverse effects represents a vast research field. The aim of the present study was to synthesize compound 3, planned to be dopamine ligand, and to evaluate its dopaminergic action profile. This compound was assayed in two experimental models: stereotyped behavior (gnaw) and renal urinary response, after central administration. The pharmacological results showed that compound 3 significantly blocked the apomorphine-induced stereotypy and dopamine-induced diuresis and natriuresis in rats. On the basis of this results compound 3 demonstrated an inhibitory effect on dopaminergic behaviors and renal actions.

Efecto de la bencidamina en el tratamiento de la inflamación postodontectomía del tercer molar

La bencidamina (BCD) es un AINE con eficacia antinflamatoria en diversas patologías como faringitis, mucosistis por radiación, edema postraumático e inflamación vaginal, sin embargo los estudios en cirugía bucal son escasos. Se diseñó un estudio randomizado, controlado, ciego, paralelo, frente a control negativo (placebo) y control positivo (diclofenac sódico), para evaluar el efecto de la bencidamina administrada por vía oral, en la inflamación posterior a la odontectomía del tercer molar. Se evaluó el edema, el calor y la movilidad mandibular a las 48 y 72 horas posterior a la intervención quirúrgica. Dado que los métodos existentes para medir la inflamación son imprecisos, se desarrolló un método computarizado para cuantificar objetivamente el edema maxilo-facial, expresando el área de inflamación en cm². Adicionalmente se realizó la medición manual de la distancia (mm) desde al ángulo externo del ojo al ángulo gonial y desde el tragus al ángulo externo de la nariz, utilizando una regla flexible. Con el método computarizado se observó una disminución del área de inflamación en el grupo tratado con placebo a las 48 y 72 horas, que corresponde a la involución espontánea del proceso inflamatorio. Los grupos que recibieron BCD y DS mostraron una disminución mayor del área inflamada (p < 0.05), sin diferencia significativa entre BCD y DS a ninguno de los tiempos evaluados. Nuestros resultados demuestran, que la BCD y el DS son efectivos en el tratamiento de procesos inflamatorios agudos asociados a la extracción del tercer molar. Adicionalmente permiten proponer un nuevo método computarizado para evaluar de manera precisa la inflamación maxilo-facial.

Benzydamine (BCD) is NSAID with efficiency in pathologies like pharyngitis, radiation mucosytis, posttraumatic edema and vaginal inflammation; however, studies in oral surgery are rare. It was designed a randomized, controlled, blind, and parallel study opposite to a negative control (placebo) and a positive control (Diclofenac Sodium) to evaluate oral benzydamine in the inflammatory process after third molar odontectomy. It was evaluated the edema, heat, and mandibular mobility 48 and 72 hours after the surgery. Because current methods to measure the inflammation are not precise, it was developed a computerized method to quantify objectively in cm² the maxillofacial edema. Additionally, it was made a manual measurement with a flexible rule of the distance (mm) from the external angle of the eye to the gonidial angle, and from the tragus to the external angle of the nose. Within this method it was observed, in the group of patients treated with placebo 48 and 72 hours after the surgery, a reduction of the inflammation area that represents a spontaneous involution of the inflammatory process. Those treated with BCD and DS showed a greater reduction in the inflammatory area (p < 0.05) without a significant difference between BCD and DS in the assess time. Our results demonstrate that BCD and DS are effective to the treatment of acute inflammatory process related to the third molar extraction. Additionally, it suggests a new computerized accurate method to evaluate the maxillofacial inflammatory process.

Efecto de la terapia combinada losartan e hidroclorotiazida en pacientes hipertensos "non dippers"

Con el objetivo de evaluar el efecto de la combinación losartan más hidroclorotiazida (HCTZ) sobre la presión arterial y en la producción de óxido nítrico (ON) en pacientes hipertensos "non-dippers", se realizó un estudio prospectivo donde se evaluaron 12 pacientes (6 de cada sexo) con edad promedio de 52.42 ± 2.52 años e hipertensión arterial severa de reciente diagnóstico (PAS/PAD en la consulta -posición sentada-: 188 ± 5.22 / 116.17 ± 1.22 mmHg). Los pacientes inicialmente fueron evaluados y colocados en placebo en forma ciego-simple, por un máximo de 3 semanas, durante ese período fueron examinados semanalmente; luego recibieron la combinación de losartan (100 mg) + HCTZ (25 mg), en una toma diaria durante 12 semanas. Un monitorio ambulatorio de presión arterial durante 24 horas y los niveles séricos y urinarios (24 horas) de ON fueron practicado al final de la etapa placebo y de medicación activa. En la etapa placebo el promedio de la PAS/PAD 24 horas fue de 158.6 ± 4.67 / 102.2 ± 2.57 mmHg; la presión de pulso (PP) de 56.5 ± 2.70 mmHg y la frecuencia cardiaca (FC) fue de 74.8 ± 1.81 l/ min. El promedio diurno fue 159.3 ± 4.35 / 103.0 ± 2.50 mmHg; y el promedio nocturno de 154.9 ± 5.33 / 98.9 ± 3.12 mmHg. La PP diurna era de 56.05 ± 3.05 mmHg y la nocturna de 55.89 ± 3.41 mmHg. Luego de 12 semanas de terapia combinada, el promedio de la PAS/PAD se redujo a 140.3 ± 4.83 (p≤ 0.001) / 90.9 ± 3.27 mmHg (p ≤ 0.002); la PP presentó descenso a 49.8 ± 2.46 mmHg (p≤ 0.006) y la FC pasó a 77.9 ± 2.17 ppm (p ≤ 0.08). La PAS/PAD diurna fue de 135,01 ± 4.37) / 88.15 ± 3.10 mmHg (p≤ 0.007) y (p ≤ 0.002) respectivamente. La PAS/PAD nocturna fue de 140.9 ± 4.62 (p ≤ 0.035) / 91.5 ± 3.24 mmHg. (p ≤ 0.05). La PP diurna y nocturna sufrieron reducciones a 49.9 ± 2.36 (p ≤ 0.007) y 50.33 ± 3.06 mmHg (p ≤ 0.05) respectivamente. El ON sérico pasó de 40.89 ± 5.69 uM/L en la etapa placebo a 67.35 ± 6.96 µM/L (p ≤ 0.007) al final de la medicación activa; mientras que la concentración urinaria pasó de 69.71 ± 3.68 uM/L a 79.64 ± 4.25 uM/L (p ≤ 0.16); el clearence urinario de ON no fue modificado significativamente durante la terapia antihipertensiva y pasó de 1.14 ± 0.32 ml/min a 1.15 ± 0.14 ml/min (p ≤ 0.9). Conclusiones: La combinación losartan (100 mg) más hidroclorotiazida (25 mg) en una toma diaria disminuyó la presión arterial nocturna sin modificar el patrón "non-dippers" de pacientes con hipertensión arterial severa. Los niveles séricos de óxido nítrico se incrementaron significativamente. El tratamiento fue bien tolerado.

With the aim of evaluating the effect of the combination of losartan plus hydrochlorothiazide (HCTZ) on the blood pressure and on nitric oxide (NO) production in "non-dipper" hypertensive patients, a prospective study was carried out in a group of 12 patients (6 of each sex), age: 52. 42 ± 2.52 years. Patients were with recent diagnosis of severe hypertension (SBP/DBP: 188 ± 5. 22/116. 17 ± 1.22 mmHg). Patients initially were evaluated and placed in placebo simple-blind fashion, by a maximum of 3 weeks, during that period weekly clinical examinations were carried out. They received the combination of losartan (100 mg) + HCTZ (25 mg), given once daily during 12 week-period. 24-hour ambulatory blood pressure monitoring and serum and 24-hour urinary NO levels were measured at the end of the placebo and active phases.In the placebo phase the mean of SBP/DBP 24-hour ambulatory blood pressure monitoring was 158.6 ± 4.67/ 102.2 ± 2.57 mmHg; the pulse pressure (PP) was 56.5 ± 2.70 mmHg and heart rate was: 74.8 ± 1.81 beat/min. The diurnal average was 159.3 ± 4.35 / 103.0 ± 2.50 mmHg; the nocturnal average: 154.9 ± 5, 33/98.9 ± 3.12 mmHg. The diurnal PP was 56.05 ± 3.05 mmHg and nocturnal PP was 55.89 ± 3.41 mmHg. After 3 months of combined therapy, the mean systolic/diastolic blood pressure was reduced to 140.3 ± 4.83 (p 0,001) / 90.9 ± 3.27 mmHg (p≤ 0,002); the PP reached 49.8 ± 2.46 mmHg (p≤ 0,006) and heart rate to 77.9 ± 2.17 b/min (p≤ 0,06). The diurnal systolic/diastolic BP was 135.01 ± 4.37 (p≤ 0,007) / 88.15 ± 3.10 (p≤ 0,002) mmHg. The nocturnal BP was of 140.9 ± 4.62 (p 0,035)/ 91.7 ± 3.24 (p 0,051) mmHg. The diurnal and nocturnal PP underwent reductions to 49.9 ± 2.36 (p≤0.007) and 50.33 ± 3.06 mmHg (p≤ 0,05) respectively. Nitric oxide changed from 40.89 ± 5.69 uM/L during placebo phase to 67.35 ± 6.96 uM/L (p≤ 0,007) at the end of the active phase; whereas the urinary concentration changed from 69.71 ± 3.68 uM/L to 79.64 ± 4.25 uM/L (p≤ 0,16); nitric oxide urinary clearance was not significantly modified by treatment from 1.14 ± 0.32 ml/min to 1.15 ± 0.14 ml/min (p≤ 0,9). Conclusions: fixed combination of losartan (100 mg) plus HCTZ (25 mg) reduced blood pressure in severe non-dipper hypertensive patients, without modifying non-dipper pattern. Fixed combination increase serum nitric oxide serum levels significantly. Treatment was well tolerated.

Resistencia de staphylococcus aureus a los antimicrobianos en Venezuela 1988-1998

S. aureus es un patógeno importante en el medio hospitalario y en la comunidad. Analizamos su comportamiento frente a los antimicrobianos. Clasificamos los antimicrobianos según su uso clínico y estructura farmacológica. Estudiamos 30.344 cepas de Staphylococcus aureus procedentes de los centros de salud del Grupo Venezolano de Vigilancia de la Resistencia Bacteriana a los Antimicrobianos (GVRB) realizando antibiogramas según las normas del NCCLS, y utilizando el análisis de series cronológicas, con los siguientes resultados. Antibióticos de primera línea: oxacilina, disminuyó; la variación porcentual fue del 64%, con respecto al primer valor de la serie. Vancomicina disminuyó el 100%. El descenso de la resistencia a oxacilina y vancomicina pareciera depender de las mejoras introducidas en las técnicas de determinación de la resistencia a estos antibióticos. b-lactámicos: ampicilina-sulbactam aumentó un 66,7%; aminoglucósidos: amikacina disminuyó 50% y gentamicina 63,20%. Quinolonas: ciprofloxacina aumentó un 300% y norfloxacina 50%. Otros: todos presentaron descenso. El uso de vancomicina debe reservarse para infecciones severas por cepas de S. aureus con comprobada resistencia a oxacilina.

S. aureus is an important pathogen, both in hospitalized subjects and in the community. S. aureus antibiotic resistance was analyzed. We grouped the anti-microbial agents according to clinical use and pharmacological structure. We studied 30.344 isolates recuperated from hospital and community infections from 23 bacteriology laboratories registered in the data-base of the Surveillance Program of Bacterial Resistance to Antimicrobials in Venezuela (GVRB). Resistance being determined by the method of disc diffusion, following the NCCLS breakpoints. Results were as follows: first line antibiotics: oxacillin shows descent of 64% of variability according to the initial series value when applying the statistical tools for the Analysis of Chronological Series; vancomycins resistance descended 100%. Those descent are probably due to more careful procedures: ampicillin-sulbactams resistance raised 66,70%; aminoglycosides: amikacin lowered resistance in 50% and gentamicin in 63,20%; for the quinolones, cyprofloxacin raised values in 300% and norfloxacin in 50%. Among other antimicrobial tested, all of the group have reduced the resistance values. We consider that vancomycin should be reserved exclusively for patients with severe infections by S. aureus isolates where it has been demonstrated resistance to oxacillin.

Papel de las pde ic en la contracción del músculo liso de las vías aéreas: Futuras drogas broncorelajadoras

En el músculo liso traqueal, los antagonistas muscarínicos (atropina) incrementan simultáneamente los niveles basales de los nucleótidos cíclicos (AMPc, GMPc), dependiendo del tiempo y dosis con máximo a 15 min y pEC50 7.4 ± 0.2. El IBMX (10 μM), inhibidor no selectivo de PDEs, induce una respuesta similar. Sin embargo, la atropina potencia los incrementos del AMPc inducidos por 10 μM Rolipram (inhibidor PDE-IV) y los del GMPc producidos por 10 μM Zaprinast (inhibidor PDE-V), sugiriendo la inhibiciσn de una PDE que hidrolice ambos nucleσtidos. La Vinpocetina (20 μM), inhibidor de PDE-Ic no dependiente de Calmodulina, produjo una respuesta semejante al antagonista muscarínico. Además, la atropina inhibió la PDE-Ic de las membranas celulares y no afectó la PDE-I citosólica. Los antagonistas muscarínicos actúan como "agonistas inversos" sobre los m2/m3 AChR del sarcolema, iniciando una novedosa cascada que inhibe la PDE-Ic, provocando el incremento simultáneo del AMPc y GMPc en este tejido.

Muscarinic antagonists increase simultaneously and in a similar fashion the intracellular levels of cyclic nucleotides, in bovine tracheal smooth muscle. These original pharmacological responses were time-and dose-dependent, being maximal at 15 min, with pEC50 (7.4 ± 0.2) for atropine Isobutylmethylxantine (IBMX 10 μM), a non-selective cyclic nucleotide phosphodiesterase (PDE) inhibitor, induced a similar effects suggesting the involvement of PDEs. Atropine enhanced the increments of cAMP levels induced by Rolipram and cGMP levels by Zaprinast. However, Vinpocetine (20 μM), a non-calmodulin dependent PDE Ic inhibitor was able to "mimic" these muscarinic antagonist responses. In cell free systems, muscarinic antagonists inhibit the membrane-bound PDE-Ic whereas the soluble (cytosol) PDE Ic was not affected. Thus muscarinic antagonists acting as "inverse agonists" on m2/m3 AChRs on sarcolema initiate a new signal cascade leading to PDE-Ic inhibition simultaneous rise in both cAMP and cGMP intracellular levels in tracheal smooth muscle.

Eficacia del uso de bisoprolol con hidroclorotiazida en la educción de la masa del ventrículo izquierdo en pacientes con hipertensión arterial en comparación con el uso del enalapril

La hipertensión arterial (HTA) es un factor de riesgo para enfermedad cardiovascular y es considerada como un problema de salud pública. La HTA constituye una sobrecarga de presión, que induce en el corazón una serie de modificaciones anatómicas y funcionales para compensar esta sobrecarga y esto se logra a través de la hipertrofia del ventrículo izquierdo (HVI). La HVI constituye un factor de riesgo independiente para mortalidad cardiovascular en pacientes con HTA; por consiguiente, la utilización de diferentes fármacos antihipertensivos, pueden reducir y/o revertir la HVI. Objetivos: Evaluar la eficacia de la combinación de bisoprolol con hidroclorotiazida en la reducción de la presión arterial (PA) y masa del ventrículo izquierdo (MVI), en pacientes con HTA y compararlo con el uso de un IECA. Resultados: EI presente estudio clínico controlado y doble ciego, evaluó la regresión de la HVI, en 19 pacientes hipertensos asignados al azar en dos: grupo A (n=10) recibió la combinación de bisoprolol con hidroclorotiazida y el grupo B (n=9) recibió enalapril, durante 6 meses, 16 pacientes completaron el estudio. Se Observó reducción significativa de la MVI al 3er y 6to mes de tratamiento en los pacientes tratados con la combinación de bisoprolol con hidroclorotiazida (p<0,05). La reducción de la HVI en los pacientes tratados con enalapril ocurrió al 6to mes y no fue significativo (p>0,05). Ambos medicamentos redujeron la PA (p<0,05) 7 pero esta fue mayor en el grupo A (bisoprolol con hidroclorotiazida). Conclusión: La combinación de bisoprolol con hidroclorotiazida es más efectiva en la reducción de la PA y MVI en pacientes con HTA estadio I y II que el enalapril.

High blood pressure is a risk factor for Cardiovascular disease and it is considered a public health problem. Arterial Hypertension imposes the heart with a pressure overload which leads to several anatomical and functional compensatory modifications, one of which is development of Left Ventricular Hypertrophy (LVH). It is well known that LVH is an independent cardiovascular mortality risk factor in hypertensive patients. Objectives: a six months duration, randomized, double blind study was designed to evaluate effect of high blood pressure treatment and Echographic Left Ventricular mass modification seen with two different types of antihypertensive drugs (Bisoprolol/HCTZ and Enalapril). Results: Group A (n equal 10) received fixed dose combination Bisoprolol/HCTZ and group B (n equal 9) received Enalapril. After 6 months of treatment both drugs have diminished high blood pressure in the two groups (p<0.05) but to a lesser extent in group B. A significant reduction of left ventricular mass was seen after 3 and 6 months of treatment in the Bisoprolol/HCTZ group (p< 0.05) Reduction of LVH was seen in group B after 6 months of treatment (statistically non significant value). Conclusions: Fixed dose combination of Bisoprolol/HCTZ was more effective than Enalapril in echographically measured reduction of abnormally augmented left ventricular mass in hypertensive patients after 3 and 6 months of treatment.