Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica

Enfermedad coronaria en la mujer: Rehabilitación cardíaca y prevención

La mujer venezolana no escapa de las estadísticas mundiales que revelan un aumento progresivo en la morbilidad y mortalidad por enfermedades cardiovasculares. Diariamente, más mujeres acuden a las Emergencias de nuestros hospitales, por Síndrome Coronarios Agudos y muchas de ellas mueren, siendo esta la primera manifestación de su enfermedad aterosclerótica coronaria. Las enfermedades cardiovasculares deben ser una preocupación individual de la salud de cada mujer. Antiguamente se pensaba que la mujer, durante su vida fértil, estaba protegida contra la aterosclerosis por efecto de las hormonas femeninas: estrógeno y progesterona. Cada día se hace menos clara una línea de separación entre la Prevención primaria y la Prevención secundaria. Por el contrario, parece más evidente, que la aterosclerosis es un continuum donde cada individuo se ubica en un sitio determinado. Nunca es muy temprano para iniciar la prevención de los factores de riesgo cardiovascular. La Rehabilitación Cardíaca desde sus inicios fue considerada como una forma de Prevención Secundaria, sin embargo, en la actualidad, este concepto ha cambiado y, debido a la intervención multidisciplinaria que ella involucra, debe ser considerada también como una herramienta para las personas portadoras de factores de riesgo para la Prevención Primaria(1). La mujer actualmente estudia y alcanza niveles académicos más altos. Gran cantidad son profesionales, ejecutivas y la mayoría de la población femenina, cumple doble rol: en la casa y en su sitio de trabajo. Esto le ha cambiado sus hábitos de vida y en consecuencia, la mujer es más sedentaria, más fumadora y obesa lo cual la lleva a desarrollar más tempranamente Diabetes Mellitus, Hipertensión Arterial, trastornos de los lípidos sanguíneos y esto, a su vez, la lleva a la enfermedad coronaria, al accidente cerebrovascular y la enfermedad arterial periférica.

The venezuelan women as it is shown in world statistics exhibit an increase in cardiovascular morbility and mortality. An increasing number of women attend the emergency room suffering from acute coronary attacks and some of them could die. The cardiovascular diseases in women should be always of concern. We thought that women were protected from suffering cardiovascular disease due to the presence of female hormones. It is very important to improve primary and secondary prevention in women. Cardiac rehabilitation was considered to be secondary, however, recently this concept has changed. Today more women are dedicated to professional tasks, some are smokers and obese. These have changed life style which could intervene in the appearance of hypertension, diabetes mellitus, hyperlipidemia and coronary artery disease, cerebrovascular episodes and peripheral artery disease.

La Homocisteína como factor de riesgo en la enfermedad cardiovascular

La homocisteína (Hcy) es un aminoácido sulfurado no esencial que es producido como intermediario en el ciclo de la metionina. Una vez en plasma la Hcy es rápidamente oxidada. Sin embargo, se ha encontrado que una elevación de la Hcy (más de 15 mymoles/L), puede estar relacionada con causas genéticas, deficiencias nutricionales, la edad, el género, algunas patologías y el uso de ciertos fármacos. Mc Cully en 1969, planteó la posible relación de la hiperhomocisteinemia (HHcy) como un factor de riesgo de la enfermedad vascular a nivel cardiaco, cerebral y periférico. Desde entonces, se han realizado estudios a nivel básico y epidemiológico para comprobar esta hipótesis. Se proponen diversos mecanismos: estrés oxidativo, disfunción endotelial, disminución de óxido nítrico, aumentos de factores de la coagulación e inflamatorios, entre otros. El efecto de la HHcy parece ser multifactorial y afectaría tanto la estructura de la pared vascular como el sistema de coagulación. En conclusión, ahora que se ha visto incrementado el nivel de conocimiento de cómo la hiperhomocisteinemia está unida a un aumento en el riesgo de las enfermedades vasculares, especialmente de ICC y a pesar de las fuertes evidencias que enlazan los niveles elevados de homocisteína con los eventos coronarios y la mortalidad.

Homocysteine (Hcy) it is an sulfurated amino acid that is produced as middleman in the cycle of the methionine. Once in plasm, the Hcy is quickly oxidized. However, Hcy has been found that an elevation of the Hcy (more than 15 nmoles/L), it can be related with genetic causes, nutritional deficiencies, the age, the gender, some pathologies and the use of certain drugs. Mc Cully in 1969, outlined the possible relationship of the hiperhomocysteinemia (HHcy) as a factor of risk of the vascular illness at heart, cerebral and outlying level. From then on, they have been carried out studies at basic and epidemic level to check this hypothesis. They intend diverse mechanisms: oxidative stress, endothelial dysfunction, decrease of nitric oxide, increases of factors of the clotting and inflammatory, among others. The effect of the HHcy seems to be multifactorial and it would affect the structure of the vascular wall like the system of clotting so much. In conclusion, now that the level of knowledge has been increased the hyperhomocysteinemia is together to an increase in the risk of the vascular illnesses of how, especially of ICC and in spite of the strong evidences that connect the high levels of homocysteine with the coronary events and the mortality.

Resistencia a drogas en M. Tuberculosis: Bases moleculares

La tuberculosis es una de las enfermedades infecciosas responsables de altas tasas de morbi-mortalidad a nivel mundial. La terapia de corta duración (DOTS) recomendada por la Organización de la Salud (OMS) incluye los antibióticos isoniazida, rifampicina, pirazinamida, estreptomicina y etambutol. Lamentablemente, la estrategia DOTS deja de ser la opción terapéutica para pacientes infectados con M. tuberculosis multirresistentes a drogas (TB-MDR) definidas como cepas resistentes al menos a isoniazida y rifampicina. La resistencia a drogas en M. tuberculosis se debe predominantemente a alteraciones en genes que codifican blancos de antibióticos y hasta el presente se han identificado múltiples mutaciones cromosomales asociadas al desarrollo de resistencia a antibióticos de primera línea. La caracterización de estas mutaciones ha conducido al desarrollo de nuevas estrategias de diagnóstico molecular que podrían acortar el periodo de reporte del patrón de resistencia a drogas en M. tuberculosis. La detección temprana de cepas resistentes a drogas de primera línea, contribuiría a un mejor manejo terapéutico del paciente con drogas de segunda línea y disminución del riesgo de propagación de cepas de TB-MDR.

The tuberculosis is one of the infectious diseases responsible for high rates of morbi-mortality at world-wide level. The therapy of short duration (DOTS) recommended by the Organization of the Health (WHO) includes drugs isoniazid, rifampin, pyrazinamide, streptomycin and ethambutol. Unfortunately, strategy DOTS stops being the therapeutic option for patients infected with multidrug-resistant M.tuberculosis (MDR-TB) defined as TB resistant to at least isoniazid and rifampicin. The resistance to drugs in M. tuberculosis predominantly derives from alterations in genes that encodes antibiotic targets and until the present multiple chromosomal mutations associated to the development of resistance to first line drugs have been identified. The characterization of these mutations has lead to the development of new strategies for molecular diagnosis that could shorten the period of report of the drugs resistance pattern in M. tuberculosis. The early detection of resistant to first line drugs, provides useful insights for better therapeutic management of patient with second line drugs and decreasing the risk of propagation of TB-MDR strains.

Quimioprevención del cáncer de mama: fronteras y horizontes

La modulación de la estimulación estrogénica en el tejido mamario constituyó por mucho tiempo la única estrategia terapéutica en la quimioprevención del cáncer de mama, siendo los moduladores selectivos de los receptores de estrógenos o SERMS los fármacos que han recibido más atención en este campo. Sin embargo, el aumento del conocimiento de blancos moleculares y de las vías intracelulares relacionadas con el proceso carcinogénico ha dado paso a la posibilidad de la utilización con fines quimiopreventivos de una gran cantidad de compuestos activos, que bien, forman parte de la dieta o se incluyen en el grupo de los fitoquímicos como los carotenoides, los fitoestrógenos y ciertas vitaminas. Igualmente, los receptores nucleares de la familia PPAR se han implicado como posibles agentes anticancerígenos, razón por la cual su modulación por fármacos como las tiazolidinedionas constituye una de las estrategias más recientes y prometedoras en el campo de la quimioprevención.

Estrogenic action modulation to the mammary tissue has constituted the only therapeutic strategy in the chemoprevention of the breast cancer. Selective estrogen receptor modulators or SERMs are the most widely used drugs with this function, receiving great attention in this field. Nevertheless, the recent increase in the knowledge of molecular targets and intracellular routes related to the carcinogenic process have opened the possibility to the use of several active compounds with a chemopreventive function, these compounds comprise natural product found in normal diet named "phytochemicals", like carotenoid, phytoestrogens and certain vitamins. PPARs (peroxisome proliferator activated receptors) agonists have been postulated as possible anti-cancer drugs. Thus, drugs like thiazolidinediones constitute one of the recent and promising strategies in the field of the chemoprevention.

Efectos de las drogas dopaminérgicas sobre el sistema cardiovascular y liberación de insulina en sujetos sanos y diabeticos tipo 2

La diabetes tipo 2 presenta una elevada morbimortalidad por las complicaciones micro y macro vasculares que le caracterizan; suele estar asociada a hipertensión arterial. Numerosas investigaciones establecen que alteraciones del sistema dopaminérgico pueden estar involucrada en algunas formas de hipertensión, de igual manera estudios recientes aseguran que en algunos individuos, la menor cantidad de receptores de dopamina estimula el hábito de comer como compensación. En este trabajo se estudia las relaciones entre el sistema dopaminérgico y el sistema hormonal (insulina) en sujetos sanos y diabéticos tipo 2. Se empleará la metoclopramida una droga antagonista de la dopamina para bloquear los receptores y dopamina para ver su efecto sobre esos mismos receptores.

Diabetes mellitus is one of the most frequent diseases all over the world and is a public health problem due its acute and chronic complications. Actually, there are five different oral drugs regarding glycemia control in Type 2 Diabetes available in the United States, each one with a distinct mechanism of action. Dopamine, a neurotransmitter, precursor of noradrenaline, is responsible for cardiovascular and renal actions, such as increase in myocardial contractility and cardiac output, without changes in heart rate, producing passive and active vasodilatation, diuresis and natriuresis. Although dopamine and its derivatives have been shown to have antihypertensive effects, these are still being studied; therefore it is important to explain some physiological and pharmacological aspects of dopamine, its receptors and the clinical uses it could have in the treatment of arterial hypertension and more recently in obesity, based on evidences proving a clear association between obesity and the decrease in the expression of D2 receptors in the brain of obese persons.

Dopamina : ¿Modulador de la respuesta cardiovascular en sujetos hipertensos?

En el presente trabajo se estudió 30 sujetos divididos en grupos de a 10, 10 sanos, 10 hipertensos y 10 diabeticos tipo II. El análisis de los resultados en los sujetos diabeticos revela que la metoclopramida, bloqueante dopaminérgico DA2, reduce la presión arterial sin alterar significativamente la frecuencia del pulso; cuando se añadió dopamina (1 mcg/kg/min) la presión arterial sistólica no se modificó significativamente pero el pulso cardiaco aumentó aunque en menor grado que en los sanos y en los hipertensos. Presumimos que esta respuesta menor en los diabeticos podría estar en relación al cuadro de disautonomía que se observa en los pacientes diabeticos.

In the present paper we studied 30 subjects divided in three groups: 10 healthy subjects, 10 hypertensive subjects and 10 diabetic subjects. The results reveal that methoclopramide, a DA2 dopaminergic blocker, reduced systolic blood pressure without altering heart rate; however, when dopamine (1 mcg/kg/min) was added, systolic blood pressure was not modified but heart rate increased significantly although in a less degree when compared with that of healthy and hypertensive subjects. We presume that this diminished response in diabetic subjects could be due to a presence of dysautonomia in these patients.

Efectos de dietas enriquecidas con distintos aceites vegetales, en la potenciación post-reposo y en el cronotropismo cardiaco

En este trabajo se evaluó la cinética de la potenciación en ventrículo derecho y el cronotropismo en aurículas aisladas. Utilizamos ratas alimentadas con Ratarina, Ratarina más 5% de aceite de oleína+soya o Ratarina más 5% de aceite de soya, por 6 semanas. Del corazón se aislaron ambas aurículas y tiras del ventrículo derecho. En las aurículas se determinó el efecto cronotrópico a diferentes concentraciones de epinefrina y en el ventrículo con estímulo se determinó la potenciación del primer latido con distintos intervalos de reposo. Se encontró un efecto cronotrópico disminuido en las aurículas del grupo con aceite de soya relacionado con un aumento del ácido linoleico y no con el aumento de las calorías, además, se encontró mayor cantidad de ácido oleico en los lípidos de las aurículas con respecto a los ventrículos. La mayor fuerza de contracción post-reposo y del estado estable se encontró en los animales que ingirieron mayor cantidad de lípidos totales.

In this work the kinetic of potentiation post-rest was evaluated in right ventricle and the chronotropism in auricles isolated. We used rats fed with Ratarina, Ratarina more 5% of olein+soybean oil, or Ratarina more 5% of soybean oil, for 6 weeks. Of the heart both auricles and strips of the right ventricle were isolated. In the auricles it determined the chronotropic effect to different concentrations from epinephrine and in the ventricle with stimulus determined the potentiation of the first beat with different rest intervals. Was a diminished chronotropic effect in auricles of the group with soybean oil related to an increase of linoleic acid and not with the increase of the calories, in addition, was greater amount of oleic acid in lipids of the auricles with respect to the ventricles. The greater force of contraction post-rest and the stable state was in the animals that ingested greater amount of total lipids.

Elevados niveles séricos de lipoproteína (a) en una población afro-venezolana

Altas concentraciones de Lipoproteína (a) [Lp(a)] son consideradas un factor de riesgo independiente para la enfermedad cardiovascular, sin embargo su determinación no se realiza como prueba de rutina en la evaluación de dicho riesgo. El propósito de este estudio fue determinar los niveles séricos de Lp(a) en individuos de las poblaciones de Maracaibo, una localidad con predominio blanco-hispánico, y de Bobures, una localidad afrovenezolana, ambas ubicadas en el Estado Zulia, Venezuela. Para ello se seleccionaron al azar un total de 112 individuos, 57 de Maracaibo (edad promedio 41,8 ± 13,5 años), y 55 de Bobures (edad promedio 31,4 ± 17,4 años) a los cuales se les determinó en condiciones basales glicemia, perfil lipídico y Lp(a). Para la cuantificación sérica de Lp(a) fue utilizado un Kit comercial basado en ELISA de doble anticuerpo monoclonal contra apo-B100 y contra apo(a) (Heber Biotech BioSCREEN Lp(a), La Habana, Cuba). El colesterol total y el colesterol de HDL fueron significativamente más elevados en los individuos de Maracaibo que en los de Bobures (p<0.009 y p<0.001 respectivamente), mientras que los niveles de Lp(a) séricos fueron significativamente más elevados (p<0.001) en la población afrovenezolana (media de 59,0 mg/dl) que en los blancos-hispánicos (media de 29,0 mg/dl). Nuestros resultados sugieren que la población afrovenezolana estudiada al tener concentraciones de Lp(a) dos veces más elevada que la muestra de blancos-hispánicos estudiados y por encima del rango normal de 30 mg/dl, tienen un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, por lo tanto deben ser realizados estudios destinados a determinación de los subtipos de Lp(a) presentes en esta población.

High serum Lipoprotein (a) [Lp(a)] concentrations are considered an independent risk factor for cardiovascular disease. Lp(a) is not usually included as a marker in the routine measurement of the evaluation and management of cardiovascular disease. The goal of this study was to determine the serum Lp(a) levels in two Venezuelas population, Maracaibo, a white-hispanic population, and Bobures, an afro-venezuelan population which has a high prevalence of cardiovascular disease. A total of 112 subjects, 57 from Maracaibo (aged 41,8 ± 13,5 years) and 55 from Bobures (aged 31,4 ± 17,4 years), were selected randomly. Fasting glycemia, lipid profile and Lp(a) concentrations were measured throughout. Serum Lp(a) was measured using a commercial kit (Heber Biotech BioSCREEN Lp(a), La Habana, Cuba). Serum total cholesterol and HDL cholesterol levels were significantly higher in Maracaibo than Bobures subjects (p<0.009 and p<0.001 respectively); whereas Lp(a) levels were significantly higher (p<0.001) in afro-venezuelan (mean 59.0 mg/dl) than in white-hispanic subjects (mean 29.0 mg/dl). Our results suggest that afro-venezuelan population had high serum Lp(a) and low HDL-cholesterol concentrations which could be related with the high prevalence of mortality from cardiovascular disease in this population.

Efecto antiglicosilante de las vitaminas E y C

Las vitaminas E y C han demostrado que pueden intervenir en la glicosilación no enzimática de las proteínas al bloquear la unión de los grupos amino libres con el carbonilo de la glucosa y de esa manera interfieren en las fases tempranas reversibles de esta reacción. Igualmente, por sus propiedades antioxidantes, en las fases de auto oxidación de la glucosa, disminuyendo la producción de radicales libres de oxígeno aumentadas en el diabético. Objetivos: Evaluar el efecto de la vitamina E y C sobre los niveles de hemoglobina glicosilada aún en presencia de niveles elevados de glucosa en sangre. Pacientes y métodos: Se evaluaron 14 pacientes 12 mujeres y 2 hombres diabeticos tipo 2, con tratamiento de vitaminas E 200 mgrs por día y C 2 gramos por día. Resultados: Hubo una reducción estadísticamente significativa (p <= de 0,01) de los valores de hemoglobina glicosilada tanto a las 4 semanas como a las 8 semanas. Conclusiones: Las vitaminas E y C, disminuyeron los valores de hemoglobina glicosilada, a corto plazo por lo que es lógico suponer que su uso a largo plazo prevendrá las complicaciones crónicas de esta enfermedad.

Its have been demonstrated that vitamins E and C can take part in the nonenzymatic glycosilation of proteins, blocking the union of the free amino groups with glucose carbonylo, interfering in the reversible early phases of this reaction. Also, its antioxidant properties, in the phases of the glucose auto-oxidation, diminish the production of increased free oxygen radicals in the diabetic. Objectives: demonstrate that vitamin E and C can diminish the levels of glycated hemoglobin in the presence of high levels of glucose in blood. Patients and methods: 14 patients evaluated 12 women and 2 men diabetics type 2, with treatment of 200 mg of vitamin E per day and 2 grams of vitamin C per day. Results: there was a statistically significant reduction (p <= de 0,01) of the values of glycated hemoglobin in the 4 and 8 weeks. Conclusions: Vitamins E and C, can diminished the values of glycated hemoglobin, in the short term, reason why it is logical to suppose that its long term use will prevent the chronic complications with this disease.