Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica

Toxinas Naturales: abejas y sus venenos

El veneno de Apis mellífera mellífera es una mezcla compleja de compuestos por moléculas de alto y bajo peso molecular, enzimas y peptidos, de los cuales la fosfolipasa A2, melitina y apamina son los compuestos causantes de los accidentes fatales en el ser humano y mamíferos. Provocando además, daño local en el sitio de picadura y otros efectos graves, tales como reacciones sistémicas. La toxicidad del veneno de abeja, sobre los humanos, no se conoce con exactitud, la dosis letal 50 en ratones, del veneno liofilizado y purificado es de 2.5 a 2.8 mg/kg por vía endovenosa y la dosis letal es de 6 mg/kg por vía endovenosa. Cuando una abeja pica, inyecta de 50 a 100 µg de veneno. Los efectos tóxicos de la picadura son provocados inmediatamente, el inicio de la anafilaxis es típico y rápido, desencadenado minutos después de la picadura. La enfermedad del suero puede ocurrir 10 a 14 días después del accidente. Cien picaduras pueden ser necesarias para matar a un humano, aunque hay otros casos donde una picadura puede provocar la muerte y otras que las han picado 400 ó más y han sobrevivido.

Apis mellífera mellífera venom is a complex mixture of high and low molecular weight molecules, enzymes and peptides. Phospholipase A2, mellitin and apamin are the compounds causing the fatal accidents in the humans. They also cause local damage in the sting location and other serious effects, such as systemic reactions. The bee venom toxicity on the humans is not known with accuracy, the venom lethal dose 50 in mice, is from 2.5 to 2.8 mg/kg via endovenous and the lethal dose is 6 mg/kg via endovenous. When a bee stings injects from 50 to 100 µg of venom. The toxic effects of the sting are immediately originated; the beginning of the anaphylaxis is typical and quick, produced minutes after the sting. The serum disease can occur 10 to 14 days after the accident. A hundred stings can be necessary to kill a human, although there are other cases where one sting can cause the death and others that have stung them 400 or more and they have survived.

Modulación de la expresión del asa de regulación hierro libre-óxido nítrico sintetasa de células dendríticas por quelantes de hierro

El papel de las células dendríticas es fundamental en la señalización de la infección por Leishmania desde la piel hasta los ganglios linfáticos; sin embargo, la proliferación de Leishmania en estas células está restringida. En el macrófago, célula hospedera de Leishmania por excelencia, los parásitos proliferan irrestrictamente y el control de la infección depende directamente de los niveles de óxido nítrico. Debido a que la disponibilidad de hierro celular modula la actividad de la enzima óxido nítrico sintetasa del macrófago y para analizar las causas de la restricción de la proliferación de Leishmania en células dendríticas, en este trabajo evaluamos la influencia del hierro libre intracelular sobre la funcionalidad de células de dendríticas y la infección por Leishmania major. Los resultados demuestran que la en células de Langerhans de la piel expuestas a quelantes de hierro la infección por Leishmania major y la expresión del receptor de transferrina disminuyen, sin alterar la producción de óxido nítrico y otras propiedades funcionales de la célula. La incubación de células dendríticas de médula ósea con quelantes de hierro no afecta la infección por Leishmania major ni la producción de óxido nítrico de la célula. Estos resultados demuestran que la restricción de la proliferación de Leishmania en células dendríticas es independiente de los niveles de hierro celular y de los niveles de óxido nítrico.

The immune changes associated to the experimental infection of mice with Leishmania major and the leading role played by the Langerhans cells in the signalling of the infection from the skin up to the lymphatic ganglions are well known; however, the physiological mechanisms that restrict parasite proliferation in these cells have not been yet identified. In macrophages, control of infection is associated with nitric oxide production. The availability of cellular iron modulates this effectors system, including the activity of the enzyme nitric oxide synthase. Herein, and in an attempt to analyze if the iron metabolism- nitric oxide synthase expression loop described in other immune cells is present in dendritic cells, we have analyzed the effect of iron chelators as deferroxamine and pyridoxal-isoniconoyl hidrazone on different functions of dendritic cells isolated from BALB/c mice bone marrow. The results suggest that the control of Leishmania infection in dendritic cells is independent of the iron metabolism- nitric oxide synthase expression loop.

Comparación de dos formulaciones de nimodipina en pacientes de edad avanzada con deterioro cognitivo, estudio multicéntrico nacional, aleatorizado, doble ciego

Objetivo: Evaluar la seguridad y la efectividad en deterioro cognitivo de pacientes con edades entre 55 a 80 años de dos formulaciones de nimodipina: 120 mg de liberación programada (LP) una toma diaria y nimodipina 30 mg de liberación inmediata (LI), 4 tomas diarias. Métodos: Estudio doble ciego, doble simulado, aleatorio, con pacientes con MMST entre 15 y 24. Estos recibieron las 4 semanas iniciales placebo, luego 12 semanas doble ciego, nimodipina LI activo cuatro tomas diaria, o nimodipina LP activo en una toma diaria. Fueron evaluados a las 12 semanas de tratamiento mediante MMST, escala de Barthel, "impresión clínica de cambio" por el médico y el paciente. Resultados: Ingresaron 69 pacientes, finalizaron el 95.6%. Treinta y tres con nimodipina LP y treinta y tres con nimodipina LI. Con nimodipina LI, 79% mejoraron el score de MMST; 78% notaron mejoría y en 84% la mejoría fue observada por el médico. Cinco pacientes presentaron reacciones adversas (lipotimia, dos con erupción cutánea, cefalea y epigastralgia), dos suspendieron el tratamiento. En nimodipina LP, 94% mejoraron el MMST, 94% dijeron sentirse mejor y en el 91%, la mejoría fue observada por el médico. Tres (3) pacientes presentaron reacciones adversas (acidez gástrica, hipotensión y mareos), uno suspendió el tratamiento. Conclusiones: La nimodipina 120 mg. LP administrada una vez al día y la nimodipina LI 30 mg., administrada cuatro veces al día mejoran el deterioro cognitivo en la edad avanzada, siendo bien toleradas.

Objective: To evaluate safety and effectiveness in cognitive decline in patients between 55 and 80 years of age, of two nimodipine formulations programed release, nimodipine 120 mg (PRN) in one daily dose, and conventional nimodipine 30 mg (CN) administered four times a day. Methods: Study double blind, double dummy, random analytical in patients with a Mini Mental State Test (MMST) between 15 and 24. During the first 4 weeks, patients received placebo identical in appearance to the active drug in simple blind way. Following by a twelve-week double blind phase: a group with CN in four daily doses and placebo PRN and the other group with active SRN and placebo CN. Effectiveness and safety were evaluated treatment by changes in MMST, Barthels daily life scale, clinical impression of change scale by the physician and the patient. Results: Of the 69 patients participating 66 (95.6%) successfully concluded the study of which 33 were treated with PRN and 33 with CN administered QID. In the CN group, 79% improved their MMST score, 78% reported improvement and in 84% improvement was observed by the physician. Five patients presented adverse effects (fainting, skin rash, headache and heartburn) of which two, had to stop treatment. In the PRN group, 94% patients improved their MMST score: 94% reported improvement and in 91% improvement was observed by the physician. Three patients (9.1%) suffered adverse effects (heartburn, hypotension and dizziness), and one of them had to stop treatment. Conclusions: 120 mg. PRN administered once a day as well as 30 mg CN administered four times a day improve cognitive deterioration in elderly people, does not produce serious adverse effects and are well tolerated.

Evaluación nutricional de la población infantil warao en la comunidad de Yakariyene, estado Delta Amacuro, agosto - octubre 2004

Es conocida la relación que existe entre el estado nutricional y el mantenimiento de las funciones vitales a través de la ingestión de los alimentos en cantidades adecuadas; esto proporciona un buen estado nutricional y por consiguiente salud. Este trabajo persigue a través de la evaluación del estado de nutrición de la población infantil de 107 niños, Warao de la comunidad de Yakariyene conocer la magnitud y la distribución de la desnutrición entre los integrantes de dicha población. Se utilizaron mediciones antropométricas partiendo de que la desnutrición afecta las dimensiones y la composición general del cuerpo. Cuando se emplean mediciones antropométricas hay que contar con un patrón de referencia en nuestro caso se utilizaron las Curvas de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Se utilizaron las siguientes variables: Peso, Talla, Circunferencia del brazo izquierdo (CBI), Índice de masa corporal y edad, relacionados de la siguiente manera: Peso/edad, Peso/talla, Talla/edad, CBI/edad e IMC/edad. Este estudio demostró que la mitad de la población menor de 15 años de Yakariyene presentaba estado nutricional normal, de manera que en el resto se encontró algún problema ya sea por exceso (sobrepeso) o por déficit (desnutrición en algún grado), siendo éste el más frecuente. Esto constituye un porcentaje significativo de niños (as) con riesgo de padecer alguna patología infecciosa y/o complicaciones de las mismas.

The relationship between adequate nourishing and general health condition has been widely reported and commonplace in medical criteria. For this reason the purpose of this work is to assess the nurture distribution among the infant population of a Warao indigenous people that belong to the Yakariyene community, in order to establish their general healthiness condition. The population sample consisted of 107 individuals selected at a random. The study is based on standard anthropometric (OMS) measurements such as: weight, height, left arm circumference, corporal mass index and age. This allows an assessment of the general health condition through the link with the general nourishment distribution and the individuals size and weight condition. The results of the study suggest that half of the infant population less than 15 years of age show sign of some form of malnutrition. This sub group had either indications of overweight or underweight, being the later the most frequent situation encountered. This results indicates that a significant number of infants in this indigenous community is at risk of suffering a disease associated with this nourishment condition with the associated pathological infections that complicate such situations.

Efectos de la N-Acetilcisteína y Metionina en intoxicación aguda con plomo en ratas wistar

El Plomo es un elemento ubicuo en el ambiente. El estrés oxidativo es considerado un mecanismo por el cual causa toxicidad. La finalidad de este trabajo fue determinar el efecto de la N-Acetilcisteina y Metionina en la intoxicación con Plomo, sobre los niveles sanguíneos de Plomo, Hematocrito (Hto), ALA-D y niveles de malondialdehido (MDA) en hígado y riñón. Se utilizaron 60 ratas Wistar, con peso promedio de 185 g. dividas en cinco grupos. Grupo 1, el Control, se determinaron niveles básales, el Grupo 2 de Intoxicación, los grupos restantes una vez intoxicados recibieron tratamiento de la forma siguiente Grupo 3 N-Acetilcisteína (NAC), Grupo 4 Metionina (MET), Grupo 5 NAC + MET. Los resultados mostraron que la NAC disminuye los niveles de plomo en sangre en un 23% (p< 0.05), aumenta el Hto y la actividad del la ALA-D. La combinación NAC+MET disminuye los niveles de plomo en sangre en un 41% (p<0.001) con un aumento del Hto (p<0.05) y aumento de la actividad de ALA-D en un 16% (p<0.001). En relación al MDA en hígado y riñón, la NAC disminuye los niveles de MDA en hígado en un 29% (p<0.05). El tratamiento NAC+MET induce a un aumento significativo estadísticamente de MDA en hígado y disminución en riñón. En esta investigación se puede concluir que la NAC muestra un efecto quelante débil sobre los niveles plasmáticos de plomo y revierte las alteraciones a nivel de parámetros sanguíneos estudiados, además revierte la peroxidación lípidica a nivel hepático. La combinación NAC + MET tiene un comportamiento dual, a nivel hepático es prooxidante y a nivel renal antioxidante.

Lead is a ubiquitous element in the environment. Oxidative stress is considered a mechanism which causes toxicity. The objective of this work is to determine the effect of N-Acetylcyteine and Methionine on lead poisoning in blood levels for lead, hematocrit, ALA-D and levels of malondialdehide (MDA) in the liver and kidneys. Sixty Wistar rats with an average weight of 185 g. were used. They were divided into five groups. In Group 1, the control, basal levels were determined, in Group 2, intoxication and in the rest of the groups, once intoxicated, they received treatment in the following manner: Group 3, N-Acetylcyteine (NAC). Group 4 Methionine (MET) and Group 5 NAC + MET. Results showed that NAC lowers lead levels in the blood in 23% (p<0.05) increases hematocrit and ALA-D activity. The combination of NAC + MET lowers the levels of lead in the blood in 41% (p<0.001) with a hematocrit increase (p<0.05) and an increase in the ALA-D activity of 16% (p<0.001). With respect to the MDA in the liver and kidneys, NAC lowers the levels of MDA in the liver in 29% (p<0.05). The NAC +MET treatment induces a statistically significant MDA increase in the liver and a decrease in the kidney. In this research, it can be concluded that NAC shows a weak Chelate effect on the plasmatic levels of lead and reverts alteration at the level of the blood parameters studied in addition to reverting lipidic peroxidation at the hepatic level. The combination of NAC + MET has dual behavior, at the hepatic level it is pro-oxidant and at the renal level antioxidant.

Efecto de la dipirona sobre la agregación plaquetaria

El presente estudio se realizó con la finalidad de determinar si la Dipirona altera la agregación plaquetaria. Para ello, se seleccionaron 30 voluntarios sanos, los cuales fueron divididos en dos grupos y asignados al azar a recibir 1 g de Dipirona o 100 mg de Acido Acetilsalicílico. Se determinó la agregación plaquetaria a través del método turbidimétrico; utilizando adenosin difosfato, colágeno y adrenalina. En el grupo Dipirona, se observó una reducción estadísticamente significativa de la agregación plaquetaria a las 72 horas, frente a los 3 estímulos; que revirtió a las 24 horas. En el grupo Acido Acetilsalicílico, disminuyó significativamente la agregación plaquetaria a las 24 horas. Al comparar ambos grupos no hubo diferencia significativa en la muestra basal pero si a las 24 horas. Podemos concluir que la Dipirona, al igual que el resto de los antiinflamatorios no esteroideos, inhibe la agregación plaquetaria de forma reversible, al contrario del Acido Acetilsalicílico.

The present study was made with the purpose of determining if the Dipyrone alters the platelet aggregation. For it, 30 healthy volunteers selected themselves, which were divided in two groups and at random assigned to receive 1 gof 100 Dipyrone or mg of Acetylsalicylic Acid. The platelet aggregation through the turbidimétrico method was determined; using adenosin difosfato, collagen and adrenalin. In the Dipyrone group, a statistically significant reduction of the platelet aggregation was observed the 72 hours, as opposed to the 3 stimuli; that it reverted to the 24 hours. In the group Acetylsalicylic Acid, the platelet aggregation to the 24 hours diminished significantly. When comparing both groups were no significant differences in the basalsample but if to the 24 hours. We can conclude that the Dipyrone, like the rest of antiinflammatory the nonesteroideos ones, it inhibits the plaquetaria aggregation of reversible form, unlike the Acetylsalicylic Acid.