Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica

Biología molecular de los transportadores de glucosa: clasificación, estructura y distribución

Hexosas como la glucosa, galactosa y fructosa cumplen funciones importantes en las células eucarióticas. Estas moléculas son incapaces de difundir directamente a través de las membranas celulares por lo que requieren proteínas transportadoras especializadas para entrar al interior celular. Dichas biomoléculas pertenecen a un grupo de transportadores constituida por 2 familias de proteínas: la familia de los Glut´s (del inglés Glucose Transporters) y la familia de los co-transportadores de sodio y glucosa. Según la información obtenida de la secuencia de aminoácidos por medio de librerías de cADN todos poseen una estructura básica similar: 12 (Gluts) o 14 (SGLT) dominios trasmembrana. Igualmente todos parecen estar glicosilados en alguna de sus asas extracelulares. En los últimos siete años ha habido un explosivo incremento en la información sobre estos transportadores, de hecho, hasta hace diez años solo se conocían 6 transportadores pero esta familia ha crecido rápidamente hasta llegar a 14 miembros para los Gluts y 6 miembros para los SGLT´s. El impacto de estos descubrimientos se hace notar cuando se analizan los procesos en los que se involucran estas proteínas: Control de la glicemia basal y post-prandial; mecanismos de absorción de la glucosa y fructosa en el intestino delgado; absorción de fructosa en los espermatozoides; reabsorción de glucosa a nivel tubular renal y yeyuno; maduración de la expresión de Glut´s en la mama en lactación; incorporación de glucosa al músculo durante el ejercicio; mecanismo sensor en la secreción de insulina y respuestas adaptativa del metabolismo energético durante estados de estrés, etc.

Hexoses like glucose, galactose and fructose serve as basic fuel molecules for eucaryotic cells. These molecules are unable to diffuse across cellular membranes, and require transporter proteins for entry into and exit from cells. Three distinct groups of hexose transporters have been identified and classified based on their dependence on cellular energy and its chemistry structure. Each of the transporters has different affinities for glucose and the other hexoses, which largely dictates their function. The hexose transporters are large integral membrane proteins. Based on the deduced amino acid sequences of their cloned cDNAs, they have similar structures, consisting of 12 or 14 membrane-spanning regions with cytoplasmic C-terminal and N-terminal tails. Also, they all appear to be glycosylated on one of the extracellular loops. Transport of sugars across membranes appears to result from a series of conformational changes which "flips" the transporter between alternate states with the substrate binding site either facing the extracellular or cytoplasmic side of the membrane. Transport in either direction is thus possible, depending on relative substrate concentrations on either side of the membrane. The original protein, GLUT1, was identified in molecular terms 12 years ago. In the subsequent 15 years, a family of related transporters was identified (GLUTs 1-14). The impact of these discoveries is better realized when we list a sample of the processes that utilize different members of the GLUT family: control of glycemia; insulin dependent glucose utilization; transport pathways in brain neurons and glia; mechanisms of glucose and fructose uptake in the intestinal track; reabsorption of glucose in kidney tubules and jejunum; maturation of transporters during lactation and weaning; sensing of glucose levels by the pancreas and the liver; control of glucose uptake in high fat feeding; glucose uptake in response to exercise, adaptive response of energy metabolism to cellular stress.

Ácidos grasos trans y riesgos cardiovascular

Ácidos grasos Trans y Riesgo Cardiovascular Los ácidos grasos trans (TUFAS) son una variante isomérica producida durante los procesos industriales de hidrogenación y calentamiento de aceites vegetales ricos en ácidos grasos poliinsaturados cis (PUFAS). Se ha demostrado epidemiológicamente la relación de su consumo con el desarrollo de cardiopatía isquémica, sin embargo los mecanismos fisiopatológicos implicados no han sido establecidos por completo. Los TUFAS participan en el desarrollo de un perfil lipídico aterogénico, expresado por elevación de las lipoproteínas de baja densidad, y disminución de las lipoproteínas de alta densidad e hiperlipoproteinemia (a), aumentando la probabilidad de desarrollo de procesos aterogénicos y en consecuencia el infarto del miocardio. Adicionalmente los TUFAS antagonizan el metabolismo de los eicosanoides contribuyendo a un estado protrombótico. En virtud de lo anteriormente expuesto, esta revisión pretende describir los mecanismos moleculares implicados en el desarrollo de un estado aterogénico como la consecuencia de la ingesta de ácidos grasos trans.

Trans Fatty acids and cardiovascular risk Trans fatty acids are an isomeric variant produced during hydrogenation and heating of non saturated fats industrial processes. It has been established an epidemiological relationship between Trans fatty acids and the development of isquemic cardiac atack, but the underlying mechanisms have not been clarified completely. The atherogenic effects of trans fatty acids are related to a lipid profile expressed by high levels of Low Density Lipoproteins (LDL), low levels of High Density Lipoproteins (HDL) and hyperlipoproteinemia (a), increasing the risk for the development of atherogenic processes and miocardial infarction. They also interfere in metabolism of eicosanoids contributing to a prothrombotic state. This review pretends to illustrate molecular mechanisms related to the paper of trans fatty acids on elevation of cardiovascular diseases risk.

Marcadores biológicos de estrés oxidativo: Distribución por edad y sexo de las concentraciones basales de MDA, NO y ácido úrico en niños y adolescentes de Maracaibo-Venezuela

Aunque el malondialdehído (MDA), óxido nítrico (ON) y el ácido úrico están siendo utilizados con mayor frecuencia como marcadores biológicos confiables del estrés oxidativo, no han sido estudiados en niños y adolescentes sanos, por esta razón el objetivo del presente estudio fue describir el comportamiento de estos parámetros en una muestra de niños y adolescentes sanos de Maracaibo, Estado Zulia, Venezuela. Luego de la evaluación nutricional y clínica, fueron seleccionados 256 individuos sanos (120 femeninos y 136 masculinos) con edad promedio de 10,67± 0,29 años; divididos según el sexo en 4 grupos etarios, 2-5, 6-9, 10-13 y 14-18 años para determinarles las concentraciones séricas basales de MDA, NO y ácido úrico. Para el análisis estadístico se utilizaron las pruebas ANOVA de un factor (Tukey post hoc) y "t" de student para impares según el caso, considerándose significativo un valor de p< a 0,05. Con relación al MDA se observaron niveles significativamente mas altos en el total de los individuos masculinos comparados con el total de los femeninos (p<0,001); al comparar internamente los subgrupos se observó niveles significativamente mas bajos (p<0,01) en el femenino de 2-5 años comparado con el de 10-13 y 14-18 años y niveles significativamente mas altos (p<0,001) en los masculinos de 10-13 años y 14-18 años con relación a los de 2-5 años y 6-9 años. Para el NO solo se evidenció un aumento significativo (p<0,03) en el subgrupo masculino de 2-5 años comparado con el de 6-9 años. El ácido úrico sérico fue más alto (p<0,001) en el grupo masculino que en el femenino, siendo la concentración sérica más alta la de los subgrupo masculino y femenino de 14-18 años al compararlo con los otros grupos etarios del mismo sexo. Los resultados sugieren que en la muestra estudiada el sexo masculino presenta marcadores de stress oxidativo más elevados que el femenino estando dicho incremento influenciado por la edad en ambos grupos.

Despite recognition of the detrimental effects of malondialdehyde (MDA), nitric oxide (NO) and uric acid on oxidative stress, this hypothesis has not yet been tested in healthy children and adolescents. The objective of the present study was to describe the behavior of these parameters, in a sample of healthy children and adolescents from Maracaibo, Zulia State, Venezuela. After physical and nutritional examination, blood samples were collected from 256 healthy subjects (136 boys and 120 girls) age average of 10,67± 0,29 years; divided according to the sex in 4 groups of age 2-5, 6-9, 10-13 and 14-18 years, to determinate basal serum levels of MDA, NO and uric acid. For the statistical analysis there were used the one factor ANOVA tests (Tukey post hoc) and "t" test student for independent observations according to the case, a value being considered to be significant of p < to 0,05. Results showed that serum MDA levels were significantly higher in the male than female subjects (p<0.001); MDA levels were significantly lower (p<0.01) in the girls subgroup of 2-5 years when compared to subgroups of ages 10-13 and 14-18 years, while levels were significantly higher (p<0.01) in boys aged from 10-13 and 14-18 years when compared to boys aged from 2- 5 and 6- 9 years. The 2-5 year old boys had significantly higher NO levels (p<0.03) than the 6-9 year old group. The group of boys had significantly higher (p<0.001) uric acid levels than girls. The highest levels of uric acid were seen in both boys and girls aged 14-18 years. The present study suggests that there exists an increased oxidative stress in boys compared to girls being the increase influenced by the age in both groups.

Papel de la adrenomedulina cerebelosa en la hipertensión arterial

La adrenomedulina (AM) y el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) pertenecen a la superfamilia de los péptidos de CGRP. En el SNC, los sitios de unión para la AM y el CGRP se encuentran presentes en áreas hipotalámicas y en la corteza cerebelosa de la rata. La administración central de AM o de CGRP en ratas induce diuresis, natriuresis e incremento de la presión arterial. El papel de la AM en el cerebelo se desconoce. Con el fin de establecer la posible relación de la AM y CGRP cerebelosa y la regulación cardiovascular, en el presente estudio evaluamos la densidad de sitios de unión para la AM y el CGRP en el cerebelo de ratas espontáneamente hipertensas (SHR) y sus controles normotensos Wistar Kyoto (WKY) adultos de 16 semanas, mediante el uso de técnicas autoradiografícas y empleando 125I-hCGRPα y 125I-hAM13-52 como radioligandos. Los cortes coronales de cerebelo fueron incubados con 35 pM de [125I]-hCGRPα o [125I]-hAM13-52, durante 90 y 120 minutos, respectivamente. La unión no específica fue determinada en presencia de 1µM del ligando no marcado. El análisis densitométrico demostró que existe una colocalización de los sitios de unión para el [125I]-hCGRPα y la [125I]-hAM13-52 en la corteza cerebelosa. En el cerebelo la unión de la [125I]-hAM13-52 en las ratas SHR fue significativamente mayor que las WKY, indicando una mayor expresión de los receptores para la AM en el cerebelo de animales hipertensos. En relación a la unión de [125I]-hCGRPα, se observσ tambiιn un pequeρo incremento significativo en las ratas SHR en relaciσn a las WKY. Con el fin de establecer la posible vía de señalización de la AM en la corteza cerebelosa, se evaluó la actividad de la óxido nítrico sintasa inducida por la AM. La AM incrementó la actividad de la oxido nítrico sintasa del cerebelo de la rata, y este efecto fue mediado por el receptor específico de la AM, ya que el AM22-56, un antagonista selectivo del receptor de AM, bloqueó dicha acción. Se determinó la expresión de las ERK1/2 y las ERK-fosforiladas del cerebelo en las ratas WKY y SHR. Se demostró que en las ratas SHR se produce aumento de las fosfo-ERK cuando se compara con las ratas WKY control. Nuestros resultados sugieren, por primera vez, que la AM en el cerebelo participa en la regulación cardiovascular.

Adrenomedullin (AM) and calcitonin gene-related peptide (CGRP) belong to CGRP superfamily. Both peptides have overlapping biological actions particularly in regard to their very potent vasodilator properties. AM and CGRP binding sites are widely expressed in the central nervous system, in areas such as the hypothalamus and the rat cerebelar cortex. Central administration of AM or CGRP induces diuresis, natriuresis and increases arterial blood pressure. The functional role of AM in the cerebellum in unknown. The aim of the present study was to establish the possible relationship between cerebellar AM and CGRP and the regulation of cardiovascular function. To do so, we investigated the distribution and levels of CGRP and AM receptor binding sites in the brain 16- weeks-old normotensive (WKY) and SHR rats, using 125I-hCGRPα and 125I-hAM13-52 as radioligands. As previously reported, CGRP and AM receptor sites are discretely and differentially distributed in the rat cerebellum cortex, with a preponderance of AM binding sites. Levels of CGRP receptor sites are found to be slightly higher in SHR, and higher levels of AM binding sites are detected in the granular cell layer of the cerebellum of SHR. To establish the possible signaling pathway of AM in cerebellum, we assessed AM-induced nitric oxide synthase activity (NOS). AM increased NOS activity, and this effect was blocked by the selective AM receptor antagonist AM22-56. The expression of ERK1/2 and p-ERK activated was determined in WKY and SHR rat cerebellum. We show that in SHR rats an increased expression of p-ERK when compared with WKY control rats. It thus appears that levels of CGRP and AM binding sites, and p-ERK 1/2 expression are differentially altered in cerebellum of SHR rats. Our data show for the first time a role for cerebellar AM in the cardiovascular regulation.

Efecto de la temperatura en la viabilidad e infectividad de Trichinella spiralis

Introducción: Trichinella spiralis es el parásito causante de la Trichinellosis una zoonosis endémica en nuestro estado la cual afecta a mamíferos entre ellos el humano. La principal causa de infección para este es el consumo de carne mal cocida de cerdo infectada con la larva infectante (LI) de T. spiralis. El propósito de este trabajo es determinar el efecto que tiene la temperatura sobre este parásito para poder proporcionar a la población medidas profilácticas las cuales se puedan poner en práctica de manera sencilla y económica contra esta enfermedad. Material y Métodos: En este estudio se utilizaron 2 modelos experimentales: A) 2 cerdos raza York de 6 meses de edad (control y problema) el control sin infección y un problema infectado con T. spiralis para evaluar el efecto de la temperatura (cocción, frita, horno de microondas, olla de presión, refrigeración y congelación) en la viabilidad e Infectividad por medio de digestión artificial para obtener paquete larvario y observación directa al microscopio por compresión para observar sus características físicas y B) 3 ratas Long Evans se inocularon con muestras de carne (de cada procesamiento de temperatura) infectada obtenida del modelo de cerdo en cuánto a los resultados de los procedimientos empleados a temperaturas altas (cocción y frita) por compresión en la cocción a 96ºC la viabilidad dió positiva hasta los 30 min. Después de este tiempo sus características no fueron viables (sus características físicas se observaron alteradas), en cuánto a la Infectividad (capacidad de completar su ciclo vital), se observó positiva hasta el minuto 30, después de este tiempo la Infectividad fue negativa. La carne frita a 450ºC la viabilidad fue positiva hasta el minuto 60 igualmente la infectividad, a temperaturas bajas (refrigeración y congelación), en refrigeración a 4ºC analizada del día 0 al 120 la viabilidad se observó positiva hasta el día 120 (es decir sus características físicas no mostraron alteraciones) la Infectividad se observó igualmente positiva hasta el día 120 en cuánto al proceso de congelación a -20ºC, -40ºC y -50ºC al día 30 se observó negativo al igual que la Infectividad que se observó negativa, en el horno de microondas a temperatura media microondas a un tiempo de 10, 20 y 30 minutos la viabilidad del parásito se mostró positiva al minuto 30 al igual que la Infectividad positiva al minuto 30, en la carne sometida a cocimiento en la olla de presión a los 30 minutos la Infectividad y viabilidad fueron negativas. Conclusión: Al observar los resultados obtenidos podemos concluir que T. spiralis es un parásito con gran capacidad de resistencia a condiciones extremas de temperatura, siendo efectivo el cocimiento de la carne en la olla de presión a los 30 minutos la infectividad y viabilidad fue negativa, en caso de no contar con olla de presión lo adecuado es cocer la carne por 60 minutos a ebullición y luego prepararla al gusto, con estas medidas el parásito pierde viabilidad e infectividad.

Introduction: The Trichinellosis is caused by the parasite Trichinella spiralis this is a endemic zoonosis in the state which affected to a big number of mammals between they the human, the principal cause of infection for this is the corrode of infected meat of pig with infected wiss (IW) of T.spiralis bad cooked, the purpose of this work was analyzed the temperature effect about the viability and the effectibity of Tspiralis and established measures profilácticas against this illness which can be of utility for the population and put in practice in manner easy and economic. Material and methods: In this study were used 2 experimental models: A) Two pigs York race of 6 months old (control and problem) a control without infection and a problem infected with T.spiralis to evaluate the effect of the temperature (cooked, fry, microwave, pressure cooker, refrigeration and freezing, in the viability and infectivity in the way of artificial digestion for obtain wiss packet and directly observation on microscope by the artificial for compression for observe its physical characteristics and B) Three Long Evans rats enocularon with show submit meat to the different temperature intervals, process of cook and freezing, obtained of the pig model, about the result from the employed proceeding to high temperature (cooked and fry) for the method of compression in the cooked at 96 C the viability gave positive until the minute 30 after this time the infectivity was negative. The fry meat at 450`C the viability was positive until the minute 60 equally the infectivity, at low temperatures (refrigeration and freezing) in refrigerator at 4`C analyzed of the day = at 120 the viability observed was positive until the day 120 (it physical characteristics didnt show alterations) the infectivity observed equally positive until the day 120 in the process of freezing until at -20`C, -40`C, -50`C at the day 30 observed negative a equally at the infectivity the observed negative, in the microwave to half temperature in a time of 10,20,30 minutes the viability of the parasite showed positive at the minute 30 equally that the positive infected at minute 30, in the cook meat submit in pressure cooker at the 30 minutes the infectivity and viability were negative. Conclusion: Observing the obtain results we can conclude that T.spiralis is a parasite with a big capacity of resistance at extremes conditions of temperature, being knowledge effective of the meat in the pressure cooker at 30 minutes the infectivity and viability is negative, in case of no count with pressure cooker the adequate is cook the meat for 60 minutes at boiling and then prepare at pleasure, with this measure the parasite lost viability and infectivity.

Evaluación del efecto protector de 2 inmunógenos de Trichinella. spiralis en ratas Long Evans con modificación nutricional e infectado con Trichinella spiralis

The Trichinellosis is an endemic zoonotics, cosmopolitan, which is hosted in rats, pigs, and other mammals including humans. The presence of Trichinellosis is due to ingestion of insufficiently cooked swine meat. Poor countries with low medical resources are mainly affected by the disease. A numbered of immunogen have been characterized 45kDa was found to be the immunodominant most effective against T. spiralis, unfortunately a vaccine has not yet been found. Malnutrition (DN) effects have been described/detected in lymphatic organs. The immune mechanisms of the host have been altered with DN caloric-proteic (DPC). Objetive: The protective effect of two 2 immunogen of T. spiralis was evaluated in Long Evans rats with nutritional modifications and infected with T. spiralis. Methods: Eighty Long Evans rats (30 days old) were divided into two groups a 40 nut with 24% protein and a 40 DN with 12% protein of which eight groups were divided again into the different treatments: a) 10 control rats, b) 10 T. spiralis infected rats, c)10 immunized rats with total soluble antigens (AST), d) 10 immunized with 45 kDa of T. spiralis immunogen (one application per week in four dosages), challenged after the first week of immunization, sacrificed after the sixth week of post-infection. Evaluation parameters: Parasite charge determination using artificial digestion, (D/A), morphological characteristics of the nurse cell were determined by the tissue compression tests. Detention to immune response was determined by WB. Results: Different treatments to treat the nut, DN, immunized and infected rats were obtained by D/A. A significant difference was shown in the Ll quantities present in 30 g of muscle. The nut and DN rats control, in Ll absence, and in the groups of nut rats, 200 ul of Ll were collected, in the DN infected group 400ul of Ll were collected, in the Nut immunized with AST and infected, 10 ul of Ll were collected. Meanwhile the rats treated with DN recovered 100 ul of Ll. In a similar manner, the treatment for the Nut rats with vaccinated 45 kDa and the T. spiralis infection; it did not present Ll. while the DN treated recovered 10 ul of Ll, with morphological modifications. Conclussion: The parasite charge in treated animals with 45 kDa immunogen was negative in Nut group.

La Trichinellosis es una zoonosis endémica, cosmopolita, sus huéspedes son, ratas, cerdo y otros mamíferos entre ellos el hombre, la presencia de Trichinellosis se debe a la ingestión de carne de cerdo insuficientemente cocinada, afecta a países con bajos recursos económicos. Se han caracterizado Inmunógenos, siendo el inmunodominante el de 45 kDa, efectivo contra T. spiralis, desafortunadamente no ha cristalizado en una vacuna. Se han descrito efectos de desnutrición (DN) sobre órganos linfáticos. Los mecanismos de defensa del huésped son alterados con DN proteico-calórico (DPC). Objetivo: Evaluar el efecto protector de 2 inmunógenos de T. spiralis en ratas Long Evans con modificación Nutricional e infectado con T. spiralis Metodología: 80 ratas Long Evans de 30 días de edad, divididas en 2 grupos: 40 Nut con 24 % de proteína y 40 DN con 12 % de proteína de los cuales se subdividieron en 8 sub grupos con tratamiento: a) 10 animales control b)10 animales infectados con T. spiralis, c) 10 animales inmunizados con antígeno soluble total (AST), d) 10 animales inmunizados con inmunógeno de 45 kDa de T. spiralis (esquema de inmunización una aplicación cada semana por 4 ocasiones), retados a la 1era semana de la culminación de inmunización, sacrificadas a la 6 sexta semana post-infección. Parámetros a evaluar: Determinación de la carga parasitaria mediante la Digestión Artificial (D/A), Determinación de las características morfológicas de la célula nodriza por la técnica de compresión de tejidos, detección de la respuesta inmune por WB. Resultados: Con la técnica de D/A, se obtuvieron en los diferentes tratamientos, de las ratas Nut, DN, Inmunizadas e Infectadas. Mostró diferencia significativa en la cantidad de LI que se presentaron en 30gr de músculo estriado. los grupos controles de ratas Nut y DN sin infección, ausencia de LI, y en los grupos de ratas Nut Infectadas, se recolectaron 200 µl de LI, para el grupo de DN infectado se recolecto 400 µl de LI, en el grupo de Nut inmunizadas con AST e infectadas, se recolectó 10 µl de LI, mientras que en las tratadas con DN se recuperaron 100µl de LI. En el tratamiento de ratas Nut inmunizadas con antígeno de 45 kDa más infección de T. spiralis, no presento LI, mientras que en las tratadas con DN se recuperaron 10 µl de LI, con modificaciones morfológicas. Conclusión: la carga parasitaria en animales tratados con inmunógeno de 45 kDa nutridos fue negativa.

Efecto del consumo de aceite crudo de palma o maíz sobre la oxidación in vitro de la HDL plasmática de conejos: Oxidación in vitro de HDL de conejos

Se investigó la susceptibilidad a la oxidación in vitro de las HDLs de conejos por acción del Cu2+.Los conejos fueron alimentados durante 3 meses con un suplemento de 10 % de aceite crudo de palma o de maíz. Las HDLs aisladas por ultracentrifugación y dializadas se oxidaron con 10 µM de Cu2+, la generación de dienos conjugados se midió mediante análisis espectroscópico a 234 nm. La fase de retardo del grupo alimentado con aceite crudo de palma fue de 145 min con respecto a 94 min del grupo que recibió aceite de maíz (p< 0.05%). Se concluye que la ingesta de aceite de palma rico en carotenos y tocoferoles incrementó la protección contra las oxidaciones in vitro, de los ácidos grasos poliinsaturados de la HDL.

We investigated the in vitro susceptibility to copper-induced oxidation of the rabbits HDLs fed during 3 months with 10 % supplementary diet of crude palm oil or corn oil. The isolated HDLs by ultracentrifugation were dializated and oxidated following the addition of 10 µM Cu2+, the conjugated dienes were analysed by spectroscopic monitoring at 234 nm. The kinetics change of lag-phase of the group feed with crude palm oil was longer (145 min) with respect to the group feed with corn oil (94 min) (p<0,05). We concluded that the consumed of the crude palm oil, rich in carotenes and tocotrienols, increase the protection in vitro of HDLs unsatured fatty acids oxidation.

Efecto del diltiazem sobre los lipidos sericos y lesiones ateroscleroticas en conejos hipercolesterolemicos

El propósito de este estudio fue evaluar si la administración de diltiazem (30mg/día/vía oral), disminuye la hipercolesterolemia e inhibe la aterosclerosis en 38 conejos machos hipercolesterolemicos. Control: Conejarina por doce semanas, A: dieta rica con 0,3% de colesterol(DH) por doce semanas. B: DH por doce semanas y desde la tercera semana hasta la dodécima diltiazem. Grupo C: DH por dos semanas y Conejarina + diltiazem desde la tercera semana hasta la duodécima y D: DH por dos semanas y Conejarina desde la tercera hasta la duodécima semana. Se determinaron Colesterol Total (CT), LDL-colesterol (LDLc) y Triglicéridos (Tg) por métodos enzimáticos. A la duodécima semana, se sacrificaron los conejos y el estudio histológico fue realizado por los siguientes métodos: 1. Hematoxilina Eosina evaluó la presencia de lesiones, 2. Gomori′s: evaluó la profundidad de las lesiones 3. Computarizado: midió la extensión de las lesiones. En el grupo A y B aumentaron significativamente el CT, LDLc y Tg en relación al control en todos los periodos, a excepción de los Tg a la duodécima semana. Respecto a las lesiones ateroscleróticas, los grupos A y B presentaron lesiones tipo II, III, IV y V, el porcentaje promedio de área lesionada fue: Grupo A: 47,20%, Grupo B: 57,60%. Estos resultados permiten concluir que el diltiazem ejerce un efecto hipolipidemiante cuando se administra junto con una dieta rica en 0,3% colesterol, se confirma que una dieta adecuada es una buena estrategia para prevenir las dislipidemías y que el diltiazem no previno, ni indujo regresión de las lesiones ateroscleróticas.

Effects of diltiazem on seric lipids and atherosclerotics lesions in hypercholesterolemics rabbits. The purpose of this study was to evaluate whether the administration of dilltiazem (30mg/day/oral route) decreases hypercholesterolemia and inhibits atherosclerosis in 38 male hypercholesterolemic rabbits. Control rabbits were given a standard diet for twelve weeks; Experimental rabbits were given: Group A: 0.3% cholesterol-enriched diet (HD) for twelve weeks. Group B: HD for 12 weeks and diltiazem from week 3 until week 12. Group C: HD for two weeks and standard diet + diltiazem from week 3 until week 12. Group D: HD for two weeks and standard diet from week 3 until week 12. Biochemical assays of Total Cholesterol (TC), LDL-cholesterol (LDLc) and Triglycerides (Tg) were done by enzymatic methods. The rabbits were sacrificed at week 12 and a histological study was carried out using the following methods: 1. Hematoxylin-eosin for determined the presence of lesions. 2. Gomori´s: determined depth of lesions. 3. Computarized: determined extent of lesions. In groups A and B, TC, LDLc and Tg increased significantly in relation to control in all periods, with the exception of Tg at week 12. Regarding atherosclerotic lesions, groups A and B presented Type II, III, IV and V; average percentages of lesion extent were : Group A: 47.20% and Group B: 57.60%. These results suggest that diltiazem exerts a hypolipidic effect when administered in conjunction with a 0.3% cholesterol-enriched diet. It was confirmed that an adequate diet is a sound preventive strategy against dyslipidemia, and that diltiazem does not prevent or induces regression of atherosclerotic lesions.

Efectividad y tolerabilidad de la Citicolina en el Ictus Isquémico agudo, estudio aleatorizado, doble ciego comparado con placebo

Introducción: Estudios previos sugieren que la CDP colina reduce los síntomas neurológicos en pacientes con isquemia cerebral. Acelerando la recuperación de los síntomas motores, la conciencia y disminuyendo el volumen del infarto. Objetivo: Evaluar la efectividad de Citicolina en el Ictus agudo Métodos: Estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego de grupos paralelos. Un grupo recibió adicionalmente al tratamiento convencional citicolina 1000 mg endovenoso cada 12h. por 3 días, luego 2g VO por 6 semanas y otro placebo. Se evaluaron: NIHSS, BARTHEL y RANKIN, neuroimagen a través de Tomografía Helicoidal Cerebral, a las 3 y 6 semanas. Resultados: Participaron 77 pacientes, 65 ingresaron a análisis. BARTHEL. Con un punto de corte de 50, en el grupo citicolina al final del tratamiento, el 55% fueron independientes y en el grupo que recibió placebo, 43.3 % pacientes fueron independientes (P: 0.52). RANKIN: El punto de corte es menor de 3. Al final del tratamiento tuvieron un escore menor de 3 puntos, 33.3 % pacientes en el grupo placebo y 45% en el grupo que recibió Citicolina (P 0.002). El volumen final del infarto fue inferior en el grupo que recibió citicolina (P 0.057). Tolerancia: Un paciente en el grupo activo con antecedente de ulcus gástrico, sangró; no se reportaron efectos adversos en el grupo placebo. Conclusiones: La citicolina fue superior a placebo para mejorar el porcentaje de pacientes independientes después de un episodio de ictus, producido por la oclusión de la cerebral media.

Badground: Previous studies have suggested that the CDP choline reduces the neurological symptoms in patient with cerebral ischemic, accelerating the recovery of the motors symptoms, the conscience and diminishing the volume of the infarct. Objective: To evaluated affectivity of Citicholine in acute Ictus. Methods: It was a prospective, randomized, double blind, of parallel groups study. A group received conventional treatment plus citicholine 1000 mg endovenous each 12 h. for 3 days, after 2g VO, for 6 weeks, and other placebo. Were evaluated: NIHSS, BARTHEL, RANKIN and volume of the infarct. The evaluations were carried out at 3 and 6 weeks. Results: The study was carried out in 77 patients, 65 patients entered to analysis. BARTHEL: Point of court of 50 points. After the treatment, the group that received citicholine, 55 % were independent and in placebo group 43.3% were independent (P: 0.52). RANKIN: The court point is smaller than 3. At the end of the treatment had a score smaller than 3, 33.3% patient placebo group and 45% in the Citicoline group (P 0.002). The final volume was inferior in the Citicholine group (P 0.057). Tolerance: A patient in the active group with antecedent of gastric ulcer, bled, adverse effects were not reported in the group placebo. Conclusions: The Citicholine was superior to placebo to improve the percentage of patients that can be assisted to if same after an episode of ictus acute, taken place by the occlusion of the cerebral media artery.

Efectos de los lípidos de la dieta sobre la contracción del músculo liso vascular y la concentración de derivados del óxido nítrico en el plasma de ratas

Determinamos el efecto de los lípidos de la dieta en la contracción de anillos de aorta y en la concentración de derivados del NO en el plasma. Se utilizaron ratas Sprague-Dawley machos alimentadas por 6 semanas con una de las 3 dietas: ratarina, ratarina más 5% de aceite de soya ó ratarina más 5% de aceite de oleína de palma + soya. Anillos de aorta torácica se fijaron en un baño de superfusión y se determinó el porcentaje de fuerza de contracción a dosis crecientes de norepinefrina (1 x 10-10 hasta 1 x 10- 5 M ). Se analizaron los nitritos, nitratos y nitrotirosina como derivados del NO. La dieta con oleína+soya presentó el mayor porcentaje del ácido graso C18:1,n-9 y el grupo que la ingirió presentó el menor porcentaje de la fuerza de contracción, la mayor concentración de nitrotirosina y menor concentración de nitratos en el plasma (p<0,05). Concluimos que el tipo de aceite vegetal ingerido modula la vasoconstricción aórtica y modifica la concentración de derivados del NO que está relacionado con el estrés oxidativo.

We determined the effect of lipids diet in the aorta ring contraction and NO derivatives in the plasma. Male rats Sprague-Dawley were fed during 6 weeks with one of the 3 diets: rat chow, rat chow more 5% of soy oil or rat chow more 5% of olein palm + soy oil. The aorta thoracic ring stuck at superfusion bath and percent of the contraction force to different doses from norepinephrine (1 x 10-10 to 1 x 10- 5 M ) were determined. The NO derivatives analyzed were nitrite, nitrate and nitrotirosine. The diet with olein + soy presented the greater percentage of the fatty acid C18:1,n-9. The consumed of the olein + soy oil decrease the percent of the contraction force of aorta thoracic, increase the concentration of nitrotirosine and decrease the concentration of nitrates in the plasma (p<0,05). We concluded that the type of ingested vegetal oil modulates the aortic vasoconstriction and modifies the concentration of NO derivatives, related to oxidative stress.

Variaciones por Edad y Sexo en el HOMAIR, en los niveles de Insulina y Glucosa séricas en niños y adolescentes de Maracaibo-Estado Zulia

Objetivo: Las variaciones en el índice de insulina-resistencia y en las concentraciones séricas de glucosa e insulina han sido poco investigadas en la población pediátrica venezolana. Por esta razón el objetivo de este estudio fue describir las variaciones de los niveles básales de insulina y glucosa así como de los valores para el HOMAIR (sensibilidad a la insulina utilizando el Homeostatic model assessment) en una muestra de niños y adolescentes del Municipio Maracaibo-Zulia-Venezuela. Métodos: Para el desarrollo de la presente investigación, se estudio una muestra de 256 niños y adolescentes (120 hembras y 136 varones) en edades comprendidas entre 2 y 18 años. A cada participante se le realizo una evaluación médica y nutricional la cual incluyó cálculo de índice de masa corporal, medición de la circunferencia de cintura, pliegues cutáneos y tensión arterial. Fueron determinados los niveles de glucosa e insulina séricas en ayuno y el índice HOMAIR fue calculado como un indicador de la insulina-resistencia. Resultados: No se encontraron diferencias significativas en los niveles de glucosa al comparar los diferentes grupos por edad y sexo. Sin embargo los niveles de insulina y el índice HOMAIR fueron significativamente mayores en las niñas del grupo de 14-18 años al compararlo con los niños del mismo grupo de edad (p < 0.001). El promedio del valor del HOMAIR así como de los niveles de insulina fueron mayores en el grupo de hembras y varones de 10-13 años (p < 0.05) al comparar con el resto de los grupos del mismo sexo. Conclusiones: Las concentraciones de glucosa mostraron una distribución bastante similar en todos los grupos por edad y sexo. Las concentraciones promedio de glucosa fueron menores en nuestra población que en otras poblaciones pediátricas. Los valores mas elevados de insulina y del índice HOMAIR se observaron en el grupo de 10-13 años de edad en ambos sexos.

Objective: Variations of insulin resistance index and the serum concentrations of glucose and insulin among children and adolescents are poorly investigated in Venezuelan pediatric population. The aim of this study was to describe the variations of fasting plasma insulin, glucose and HOMAIR in sample of children and adolescents from Maracaibo-Zulia-Venezuela. Methods: A sample of 256 children and adolescents (120 girls and 136 boys) between 2 and 18 years old were studied. A medical and nutritional history was made which included body mass index (BMI), waist circumference (WC), subcutaneous skinfolds and blood pressure (BP) measurements. Fasting seric insulin and glucose were determined and the homeostatic model assessment (HOMA) index was calculated as an indicator of insulin resistance. Results: In all age and gender groups, no significant differences were found in glucose levels. However insulin concentration and HOMAIR index were significantly higher in the 14-18 years old female group (p < 0.001) when they were compared with males. The mean HOMAIR value and insulin level were higher in 10-13 years old girls and boys groups (p < 0.05). Conclusions: The glucose concentrations exhibited tight distributions in all age and sex groups. The mean concentrations of glucose were lower in our population than in other pediatric population. The increases in insulin concentrations and in HOMAIR index were observed in the 10-13 years old group from both genders.

Identificación de especies microbacterianas en Cuba

El aumento de las infecciones producidas por micobacterias ambientales u oportunistas (MAO) coincide en muchos casos con el declive de la infección tuberculosa y el incremento de la infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Sobre todo en los países desarrollados donde se está produciendo un aumento global de la incidencia de enfermedad por MAO, y las micobacteriosis principalmente en pacientes inmunodeficientes cada vez son más frecuentes. En este trabajo se estudiaron 80 cepas recibidas en el Laboratorio Nacional de Referencia e Investigaciones de TB y Micobacterias procedentes de diferentes Centros Provinciales de Higiene y Epidemiología, con el fin de conocer el comportamiento en nuestro país de las especies de interés clínico. Encontramos que al clasificar las micobacterias aisladas según los grupos establecidos por Runyon los siguiente: los grupos con mayor frecuencia fueron el Grupo III y el Grupo IV, por especie las de mayor por ciento de aislamiento fueron: Mycobacterium avium-intracellulare, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae y Mycobacerium malmoense. Estos estudios son de gran utilidad en los laboratorios de Micobacteriología, pues de esta forma se puede llegar a conocer cuales son las especies predominantes en la población y poder establecer una eficaz vigilancia sobre este tipo de infecciones sobre todo en pacientes ¨inmunodeficientes¨, grupo más sensibles a estas infecciones.

The increase of environmental or opportunistic mycobacteria (EOM) infections is coincident in many cases with the decrease of tuberculosis infections and increase of human immunodeficient virus (HIV). Overall in developed countries where there is a global increase of EOM incidence and mycobacteriosis are more frequently mainly in immunodeficient patients. Eighty strains received in the National Laboratory of Reference and Research for Tuberculosis from the different Epidemiology and Hygiene Provincial Centers were studied in order to know the species interesting in Cuba since clinical point of view. The results shows mycobacterium species belonging to Group III and IV as more frequently isolated, they were Mycobacterium avium-intracellulare, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae y Mycobacterium malmoense This study are useful in Mycobacteriology Laboratories since it is possible to know the predominant species in the population and to establish an efficacy Surveillance particularly in ¨immunodeficient¨ patients which are the most susceptible to these infection.