Investigación Clínica

Autoría en trabajos publicados.

Calidad del sueño en pacientes psiquiátricos hospitalizados.

Se determinó la calidad global del sueño y de sus componentes en pacientes hospitalizados en el Hospital Psiquiátrico de Maracaibo. Se realizó un estudio descriptivo transversal basado en encuesta personal y la aplicación del Índice de Calidad del Sueño de Pittsburg (PSQI) en 57 individuos seleccionados entre los 70 pacientes hospitalizados en el Hospital Psiquiátrico de Maracaibo en el mes de mayo del 2004. El 91,22% de los pacientes presentó alteraciones del sueño (28,07% leves, 8,77% moderadas y 54,38% severas). Varios de los componentes del PSQI estuvieron dentro de rangos aceptables: duración del sueño mayor a 7 horas en 24 horas (47,36%), eficiencia habitual del sueño: 0 puntos en 54,38%; mientras que otros componentes se mostraron francamente alterados, lo que repercutió en la puntuación PSQI global haciendo que al 91,22% de los entrevistados se le denominara "mal dormidor". Estas alteraciones fueron: perturbaciones extrínsecas del sueño en el 50,87%, uso de medicación hipnótica en el 84,21%, y disfunción diurna severa en el 42,10% de la población estudiada. Los principales diagnósticos de ingreso fueron: Esquizofrenia (21 personas) desglosada de la siguiente manera: Esquizofrenia tipo Residual (10 pacientes), Esquizofrenia tipo Paranoide (10 pacientes) y Esquizofrenia tipo Indiferenciada (1 paciente), de los cuales sólo 1 calificó como "buen dormidor"; Trastorno Afectivo Bipolar I, Episodio más reciente Maniaco, Grave con Síntomas Psicóticos, 11 personas, de las cuales 4 calificaron como "buenos dormidores" y 7 "malos dormidores"; Trastorno psicótico inducido por alcohol con ideas delirantes, 6 personas, todas calificadas como "malos dormidores". Se distinguieron tres rangos de edades que englobaron la mayor parte de la población estudiada: 34 a 39 años, 12 personas, en su totalidad "malos dormidores"; de 28 a 33 años, 11 personas, de las cuales 1 calificó como "buen dormidor"; de 22 a 27 años, 11 personas, de las cuales sólo 2 calificaron como "buenos dormidores". En conclusión, parece existir una asociación entre enfermedad mental y el deterioro de la calidad del sueño, siendo la latencia del sueño y el uso de medicación hipnótica los componentes principales de esta alteración.

To determine the global sleep quality and its components in patients of the Psychiatric Hospital of Maracaibo we performed a cross-sectional descriptive study based on a personal survey and the application of the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) in 57 individuals selected among all the 70 patients hospitalized in the Psychiatric Hospital of Maracaibo in the month of May of 2004. 91.22% of the patients displayed alterations of the sleep (slight 28.07%, moderate 8.77% and severe 54.38%). Several of the components of the PSQI were within acceptable ranks: sleep duration greater to 7 hours in 24 hours (47.36%); habitual efficiency of sleep: 0 points in 54.38%; whereas other components altered the global PSQI score causing that 91.22% of the people interviewed were considered "poor sleepers". These alterations were: Moderate extrinsic disturbances of the sleep observed in 50.87% of the patients, hypnotic medication taken by 84.21%, and severe diurnal dysfunction detected in 42.10% of the studied population. The main diagnostic categories on admission were: Schizophrenia 21 patients, classified as follows: Residual Schizophrenia, 10 patients; Paranoid Schizophrenia, 10 patients; Undifferentiated Schizophrenia, 1 patient. Of the 21 schizophrenic patients only 1 was diagnosed as a "good sleeper"; 11 patients with Bipolar I Disorders, whose most recent episode was mania with Psychotic symptoms, 4 were described as "good sleepers", and 7 as "poor sleepers". Psychotic alterations induced by alcohol with delirious ideas: 6 patients, all "poor sleepers". Three ranks of ages were distinguished that included most of the population studied: the patients 34 to 39 years of age (12) were "poor sleepers"; of those aged 28 to 33 years (11 ) only 1 patient was described as "good sleeper", and of those 22 to 27 years of age (11) only 2 patients were described as "good sleepers". In conclusion, an association between mental disease and the deterioration of the quality of the sleep was detected, being the latency of the sleep and the use of hypnotic medication the main components of this impairment

Perfil serológico y antibiotipia de cepas de Streptococcus pneumoniae aisladas de portadores nasales pediátricos.

El objetivo de este trabajo fue determinar el perfil serológico y la antibiotipia de S. pneumoniae aislados de portadores nasales pediátricos. Ciento veinticinco muestras de secreción nasal provenientes de niños fueron cultivadas y estudiadas para detectar la presencia de Streptococcus pneumoniae. Las cepas fueron identificadas según métodos microbiológicos estandarizados, la serotipificación por la reacción de Quellung y los patrones de resistencia por el método de microdilución de acuerdo al National Committee for Clinical Laboratory Standards. Los resultados indicaron que la frecuencia de aislamiento de neumococos en la región nasal fue de 24% (n=30), y los serotipos más comúnmente identificados fueron el 23F (20%), el 6B (20%) y el 14 (13%). El 73% de los aislados fueron resistentes por lo menos a uno de los antibióticos probados. El 47% de las cepas mostraron resistencia a la penicilina y los serotipos más frecuentemente asociados a este marcador fueron el 6B y el 23F. El 60% de las cepas mostró resistencia a la doxiciclina, el 37% al trimetoprim/sulfametoxasol y a la clindamicina, el 30% a eritromicina, el 23% al cloramfenicol, el 7% a ceftriaxona y el 3% a cefepima. Todas las cepas fueron sensibles a la ofloxacina, rifampicina y vancomicina. Los patrones de multirresistencia más comunes fueron PNC-ERI-TMP/SMX-DOX-CLO-CLI (16,59%) y PNC-DOX (13,27%). Los resultados obtenidos en este estudio permitirán orientar la terapia empírica para las infecciones neumocócicas y el uso racional de los antibióticos en la práctica clínica, así como la aplicación de un programa de vacunación adaptado a los serotipos más frecuentemente encontrados en la población infantil.

The aim of this study was to determine the serotype profile and antibiotyping of Streptococcus pneumoniae from nasal isolates in children. Nasopharyngeal swab samples obtained from 125 children were cultivated and screened for the presence of S. pneumoniae. Strains were identified according to standard microbiological methods. The isolates were serotyped by the Quellung reaction and resistance patterns were determined by the microdilution method according to NCCLS guidelines. Results indicate an overall pneumococcal carriage rate of 24% (n=30). The most commonly isolated serotypes were 23F (20%), 6B (20%) and 14 (13%). 73% of isolates were resistant at least to one of the tested antibiotics. 47% of the strains were consistently resistant to penicillin and the serotypes 6B and 23F were frequently associated with this marker. 60% of the strains were resistant to doxycycline, 37% to trimethoprim/sulfamethoxazole and clindamycin, 30% to erythromycin, 23% to cloramphenicol, 7% to ceftriaxone and 3% to cefepime. All strains were sensible to ofloxacin, rifampin and vancomycin. The most common combined resistance patterns were PNC-ERI-TMP/SMX-DOX-CLO-CLI (16.59%) and PNC-DOX (13.27%). The results obtained in this study will allow to orient the empiric therapy for pneumococcal infections and a rational use of antibiotics in clinical practice, as well as the application of an appropriate vaccination program specially adapted to the serotypes more frequently found in children.

High prevalence of secondary resistance mutations in Venezuelan HIV-1 isolates.

The genetic variability was studied in HIV-1 from Venezuelan patients with and without treatment, in order to evaluate the presence of polymorphisms and drug resistance mutations. Proviral DNA from peripheral blood mononuclear cells or viral RNA from plasma was extracted from the blood of 30 patients. Two regions from the polymerase gene, protease (Pr) and reverse transcriptase (RT) and one genomic fragment from the envelope (Env) gene were amplified and sequenced. All HIV-1 samples analyzed were classified as subtype B, without evidence of recombination. Although no primary protease mutations were detected, a high frequency of secondary mutations (86%, 19/22), associated to restoration of viral replicative fitness, was observed in strains circulating both in treated and non-treated patients. Resistance mutations to nucleoside RT inhibitors (NRTI) and non-nucleoside RT inhibitors (NNRTI) were detected in 35% (6/17) and 12% (2/17) of the viruses circulating in treated patients, respectively. Resistance mutations were also present in the virus infecting one antiretroviral naïve individual (7.7%), suggesting that local screening for resistant mutation in naïve patient might be important to minimize therapy failure. Future studies are warranted to assess the role of secondary mutation in the success of viral infection.

Se estudiaron pacientes seropositivos para el virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) con y sin tratamiento, con el fin de determinar el polimorfismo y la prevalencia de mutaciones de resistencia a la terapia antirretroviral. El material genético viral fue extraído a partir de células mononucleares de sangre periféricas (ADN) y del plasma (ARN) de 30 pacientes. Se amplificaron 2 regiones del gen Pol, Transcriptasa Reversa (TR) y Proteasa (Pr) y el gen de envoltura (Env) por medio de la técnica de PCR y se obtuvo la secuencia genómica de los productos. Todos los aislados analizados pertenecieron al subtipo B. No se observaron mutaciones primarias asociadas a resistencia a inhibidores de Pr pero sí un alto porcentaje (86%, 19/22) de mutaciones no asociadas con resistencia sino a restitución de la capacidad replicativa de cepas mutantes (mutaciones secundarias). Se observó la presencia de mutaciones asociadas a resistencia a inhibidores nucleósidos de la TR (INTR) en 35% (6/17) de los pacientes sometidos a tratamiento, mientras que 12% (2/17) de ellos presentaron mutaciones de resistencia a inhibidores no nucleósidos de la TR (INNTR). Interesantemente, un paciente no tratado estaba infectado con una cepa que presentaba mutaciones primarias (7,7%); este resultado sugiere que podría ser importante plantearse el estudio local de determinación de resistencia genotípica en pacientes antes del tratamiento, con miras a minimizar fallas terapéuticas. Se requieren estudios adicionales para evaluar el rol de las mutaciones secundarias en el éxito de la infección viral.

Modificaciones de los lípidos séricos, el fibrinógeno y otros parámetros hemostáticos por acción del ciprofibrato, en pacientes hiperlipidémicos con y sin Enfermedad Arterial Coronaria.

Los efectos de medicamentos con propiedades hipolipemiantes en la prevención de la enfermedad vascular aterotrombótica, van más allá del solo hecho de descender los lípidos séricos, lo que sugiere que están involucrados otros mecanismos no lipídicos y el mantener un adecuado balance hemostático es uno de ellos. El objetivo del estudio fue realizar una intervención medicamentosa con el Ciprofibrato, en individuos hiperlipidémicos y con niveles elevados de fibrinógeno plasmático, con el propósito de conocer los efectos del fármaco sobre estos factores de riesgo y otros parámetros hemostáticos. Cuarenta individuos de ambos sexos, 20 aparentemente sanos y los otros 20 pacientes con evidencia clínica y angiográfica de enfermedad arterial coronaria, fueron asignados en forma aleatoria balanceada a recibir 100 mg de Ciprofibrato o placebo durante un seguimiento promedio de 56 semanas. A todos se les realizó un examen clínico, electrocardiograma, prueba de esfuerzo y exámenes de laboratorio que incluyó perfil lipídico, fibrinógeno plasmático (Fg), factor VII, factor vonWillebrand, proteína C (PC) y el activador tisular del plasminógeno, con controles cada 8 semanas hasta finalizar el seguimiento. El grupo que recibió Ciprofibrato mostró cambios significativos de los lípidos séricos: colesterol -23%, triglicéridos -31%, lipoproteínas de alta densidad (HDLcol) +24% y lipoproteínas de muy baja densidad -23%, excepto en las lipoproteínas de baja densidad (LDLcol) -24%; de los parámetros hemostáticos sólo el Fg logró un descenso del 21% (p = 0,001) a las 40 semanas, disminuyendo a un 9% en la semana 56 del seguimiento. En el grupo placebo, la HDLcol mostró un cambio beneficioso al incrementarse en un 10% (p = 0,02), la PC se redujo en un 20% (p = 0,01) y el Fg se mantuvo en niveles cercanos a la basal hasta la semana 40, para luego descender un 10% al final del seguimiento. En este estudio, el uso de Ciprofibrato en pacientes con riesgo a desarrollar un episodio aterotrombótico, evidenció ser eficaz y seguro en el manejo de la hiperlipidemia, así como mantener un adecuado balance hemostático.

The effects of drugs with hypolipidemic properties in the prevention of the atherothrombotic vascular disease, go further than reducing serum lipids, suggesting that there are other nonlipid-related mechanisms involved; the maintenance of appropriate haemostatic balance being one of them. The objective of this investigation was a drug intervention with ciprofibrat in hyperlipidemic people with high level of plasmatic fibrinogen with the purpose of knowing the effects of the drug over these risk factors and other haemostatic parameters. Forty people, both sexes, 20 of them apparently healthy and the other 20 with clinical and angiographic evidence of coronary artery disease, were randomized to receive 100 mg of ciprofibrat or placebo during an average of 56 weeks. All of them had a clinical exam, EKG and stress test. Laboratory exams included lipid profile, plasma fibrinogen (Fg), VII factor, vonWillebrand factor, protein C (PC) and the tissue plasminogen activator with samples taken every 8 weeks. The Ciprofibrat group showed significant changes of lipids: cholesterol -23%, triglycerides -31%, high-density lipoprotein (HDLc) +24% and very low-density lipoprotein -23%, except low-density lipoprotein -24%. The haemostatic parameters in 40 weeks showed that Fg decreased 21% (p = 0.001), decreasing to 9% at the end of the follow-up. In the placebo group the HDLc showed a 10% increase (p = 0.02), PC reduced to 20% (p = 0.01) and Fg kept blood levels close to basal line, descending 10% at the end of the follow-up. In this study, the use of ciprofibrat in patients with high risk of developing atherothrombotic events, showed efficiency and security in handling hyperlipidemia, such as keeping and appropriate haemostatic balance.

Estudio del efecto de las variaciones de la Presión Positiva Espiratoria Final en el daño pulmonar inducido por barotrauma en un modelo de pulmones de conejo aislados y perfundidos.

El uso de Presión Positiva Espiratoria Final (PPEF) como estrategia de ventilación mecánica es beneficioso, permite una mejor oxigenación, sin ocasionar estiramiento alveolar y barotrauma El objetivo de este trabajo es estudiar el efecto del uso de varios niveles de PPEF sobre el barotrauma y determinar si existe un nivel de PPEF óptimo protector. Cuarenta y ocho conejos New Zeland se dividieron en cuatro grupos con PPEF establecidos en 0, 4, 8 y 12 cmH2O, a niveles crecientes de volumen inspiratorio (VI). Se utilizó un modelo de pulmones de conejo aislados y perfundidos con sangre (PC) o Solución Buffer-Albúmina (PA). Las preparaciones celulares con PPEF 0 cmH2O sufrieron ruptura a VI elevados (300cc), observándose incrementos significativos de la Pap (Presión de arteria pulmonar) y de la TFL (Tasa de filtración de líquidos). Las preparaciones con PPEF 8 y 12 cmH2O sufrieron ruptura a más bajos VI (200cc y 150cc vs. 300cc respectivamente). Las preparaciones celulares con PPEF 4 cmH2O alcanzaron el VI más elevado (400cc) con el menor incremento de Pap y TFL. Las preparaciones acelulares con PPEF 4, 8 y 12 sufrieron ruptura pulmonar a menores VI en comparación con las celulares (300cc vs. 400cc; 100cc vs. 200cc y 100cc vs. 150cc respectivamente), desarrollaron mayor edema con Pap más baja. Se pudo concluir que existe una PPEF óptima que protege contra el barotrauma, excesos de PPEF, pueden, por el contrario, acelerar el desarrollo del mismo. En la sangre podría existir algún mediador que atenúa el daño producto del barotrauma.

The use of Positive end-expiratory pressure (PEEP) as a strategy of mechanical ventilation offers its advantages, such as improved oxygenation, without causing alveolar overstretching and barotrauma. We aim to investigate the effect of several levels of PEEP on barotrauma and, whether an optimal level of PEEP exists. Forty-eight New Zealand rabbits (2.5-3.5 kg) were divided into four groups with PEEP settings of 0, 4, 8 and 12 cmH2O, at increasing levels of inspiratory volume (IV). This was done in blood perfused rabbit lungs and in lungs perfused with a Buffer-Albumin Solution. We observed that lungs ventilated with PEEP 0 cmH2O suffered pulmonary rupture at high IV (300cc), with significant increases of Pap (Pulmonary artery pressure) and FFR (Fluid filtration rate). Lungs ventilated with PEEP 8 and 12 suffered pulmonary rupture at lower IV (200cc and 150cc vs. 300cc respectively) On the other hand, lungs ventilated with PEEP 4 cmH2O reached the highest IV (400cc), in addition, they showed the lowest elevations of Pap and FFR. The acellular lungs ventilated with PEEP 4, 8 and 12 showed pulmonary rupture at lower IV when compared with cellular ones (300cc vs. 400cc: 100cc vs. 200cc and 100cc vs. 150cc respectively). We concluded that an optimal PEEP exists, which protects against barotrauma, however, excess of PEEP could enhance its development. The blood could contain some mediators which attenuate the damage induced by barotrauma

Eritema fijo pigmentario medicamentoso relacionado con el uso de carbamazepina: Presentación de un caso.

La Carbamacepina es una droga anticonvulsivante bien tolerada y que origina la aparición de efectos adversos dermatológicos de manera poco frecuente. En este reporte, se describe el caso de un paciente del sexo femenino, quien acudió al Servicio Farmacocinético Clínico del Laboratorio de Toxicología del Hospital Universitario de los Andes, solicitando la realización de niveles de Carbamacepina, por presentar en sus manos manchas hipercrómicas, concéntricas y pruriginosas, de aparición a los 6 meses de iniciado el tratamiento con dicho medicamento; los niveles terapéuticos reportaron un valor de 8,51 μg.mL-1, ubicados dentro de rango terapéutico 4-12 μg.mL-1. Luego de ser remitida al servicio de Dermatología, le fue diagnosticado: eritema fijo pigmentario medicamentoso, el cual comenzó a desaparece a los 15 días de haber suspendido la carbamazepina y con un tratamiento coadyuvante de ungüento magistral.

Carbamazepine (CBZ) is an oral anticonvulsant drug, structurally similar to tricyclic antidepressants. It is preferred over other drugs because it has fewer adverse effects on behavior and alertness. However, hematologic toxicity is possible during therapy with CBZ. Patients should undergo routine monitoring of hematologic function. CBZ can make the skin more sensitive to the sun or ultraviolet light, therefore, dermatological effects of this drug also can happen such as, skin rash, urticaria, and erythema multiforme. The present study reports the case of a female patient that presented hyperchromic-concentric-pruriginous- spots on the skin of her hands after six months of treatment with CBZ. She came to the physicians of the Clinical Pharmacokinetic Service (Laboratory of Toxicology of IAHULA, Mérida-Venezuela) requesting a drug monitoring. The results showed a level of 8,51 μg.mL-1, which was found within the therapeutic range (4-12 μg.mL-1). Subsequently, the dermatologist diagnosed fixed pigmented erythema related to the ingestion of a specific medication which began disappearing after 15 days of CBZ free-treatment and with the aid of a dermatologic formulation.

Mecanismos de evasión inmunitaria del Virus de Hepatitis C. Revisión.

El virus de Hepatitis C (VHC) constituye un problema de salud pública mundial. La mayoría de las infecciones se tornan crónicas, ocasionando con frecuencia cirrosis hepática y carcinoma hepatocelular a largo plazo, precisándose no pocas veces de transplantes hepáticos para prolongar la vida del individuo. El mantenimiento de una infección crónica implica la evasión al sistema inmunitario del hospedero. Los mecanismos virales involucrados en dicha evasión están siendo estudiados arduamente con el fin de desarrollar nuevas terapias preventivas y curativas efectivas contra el virus. Una característica importante, la extrema variabilidad genética del virus, se cree que contribuya al escape inmunitario al cambiar continuamente los epítopos expuestos a la detección; sin embargo, algunos trabajos sugieren que no es necesaria para el establecimiento de la cronicidad de la infección. Por otra parte, el estudio comparativo de la respuesta inmunitaria de los pacientes que se recuperan espontáneamente con la de aquellos infectados de manera crónica, señala que algunas proteínas virales podrían inducir cierta inmunosupresión indispensable para la persistencia en el hospedero. Concretamente, se cree que las proteínas NS5A, E2 y core modulan ciertos mecanismos de las respuestas innata y específica. El análisis de los hallazgos relacionados con el tópico permite sugerir la existencia de una sinergia entre la variación genética y la inmunosupresión para evadir de manera continua la detección y destrucción por parte del sistema de defensas del individuo.

Hepatitis Virus C (HCV) is a major worldwide health care problem. HCV infection usually tends to become chronic and can generate long term hepatic cirrhosis and hepatocellular carcinoma. These affections frequently require a liver transplant to prolong the patients life. Maintenance of the chronic infection implies evasion of the host immune responses. Viral mechanisms involved in this evasion are being profusely studied in order to develop new and effective therapies and vaccines against HCV. An important HCV characteristic, its high genetic variability, has been proposed to contribute to immune evasion by means of antigenic change and variation. On the other hand, some studies suggest that genetic variability is not necessary to establish a chronic infection. Other studies related to immune responses in patients with spontaneous virus clearance and patients with chronic infection show a possible immunosuppression caused by some viral proteins, that may be essential to persist in the host. Specifically, it is believed that viral proteins NS5A, E2 and Core modulate some innate and specific immune mechanisms. The analysis of all data related to this topic suggests the existence of synergistic cooperation between viral variation and immunosuppression to overcome the immune defenses of the host.

Patrón de activación de linfocitos T en ausencia de respuesta protectora contra el virus de la Hepatitis B. Revisión.

La hepatitis B es una causa importante de morbilidad y mortalidad en el mundo. Un cúmulo importante de evidencias sugiere que tanto la respuesta humoral como la celular son importantes para la eliminación del virus y que la respuesta celular se ha involucrado en la patogénesis de la enfermedad. La vacunación con el antígeno de superficie (HBsAg) es considerada como la estrategia principal para el control de la infección. Sin embargo, aproximadamente 5 a 10% de los individuos fallan en producir anticuerpos específicos. En este trabajo se han revisado aspectos fundamentales en la inmunopatogenia de la Hepatitis B, así como también fenómenos que explican la ausencia de respuesta a la vacuna. Partiendo de la premisa que los individuos no respondedores a la vacuna contra la Hepatitis B, están en riesgo de infección, se propone un mecanismo común para explicar la ausencia de respuesta frente al virus. En el contexto del modelo planteado se describe una alteración en la activación de los linfocitos tau, tanto en no respondedores como en infectados crónicos. Estas observaciones son consistentes con diferencias potenciales en el eje de presentación MHC/Ag, contribuyendo al entendimiento sobre la alteración de la respuesta T cooperadora como un mecanismo de base para la ausencia de inmunidad protectora contra el virus de la hepatitis B (VHB).

Hepatitis B is an important cause of morbidity and mortality around the world. One-third of the worlds population has been estimated to be infected with hepatitis B virus (HBV). A significant amount of evidence suggests that both humoral and cellular immune responses are important to eliminate the virus and that, cellular immunity is involved in the pathogenesis of the disease. Vaccination with HBsAg is considered as the main strategy for effective control of the infection and viral transmission. However, approximately 5-10% of immunized individuals fail to elicit detectable specific antibodies and remain at risk for hepatitis B infection. In this work we have reviewed the current status in the pathogenesis of the disease and the mechanisms described to explain nonresponsiveness to the vaccine as well. Since nonresponders to the vaccine are at risk for the infection, a common mechanism to explain the absence or inappropriate immune response to virus components is proposed. Within the suggested model an impaired activation of tau lymphocytes against viral antigens, both in nonresponders to vaccination and chronically infected patients, is described. These observations could be consistent with potential differences in the MHC/Ag presentation; therefore contributing to our understanding of the altered tau helper response as an underlying mechanism for the lack of protective immunity against VHB.