Investigación Clínica

Hacia la eliminación del sarampión en Venezuela

Manejo renal de la ß2 microglobulina: Su significado en portadores de la nefronoptisis del adolescente

La nefronoptisis del adolescente (NPH3) constituye una variedad de la nefronoptisis. En Venezuela, la incidencia anual está alrededor de 1 a 3 casos por año y todos los casos pertenecen a un árbol genealógico común. El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la función tubular proximal en pacientes portadores del gen de la NPH3 con función renal conservada, para lo cual se utilizó como marcador biológico la ß2 microglobulina (ß2M). Se incluyeron en el estudio 8 pacientes: 7 portadores heterocigotos y un homocigoto del gen de la NPH3 y 10 controles sanos. Se determinaron las concentraciones plasmáticas y urinarias de ß2M y se calcularon los índices de ß2M urinaria/creatinina urinaria, así como la excreción fraccional de ß2M, la ß2M filtrada y el porcentaje de reabsorción de ß2M. Se evidenció un aumento de la concentración plasmática de ß2M no relacionada con disminución de la filtración glomerular. La excreción urinaria de ß2M así como los índices urinarios relación U ß2M /UCr y la excreción fraccionada de ß2M fueron normales. La carga filtrada estuvo elevada sin aumento en la excreción con un porcentaje de reabsorción normal. En el grupo estudiado no se demostró una alteración en la excreción urinaria de ß2M; se evidenció un aumento en la carga filtrada sin aumento en el porcentaje de reabsorción ni en la excreción lo que plantea otro mecanismo de captación o de degradación de la sustancia a nivel del tubulo contorneado proximal, mecanismo aún no dilucidado.

The adolescent nephronophthisis (NPH3) is a variant of the nephronophthisis. In Venezuela, one to three patients have been registered each year, all of them belonging to the same family tree. The objective of this study was to evaluate the function of the proximal convoluted tubule in NPHP3 carriers; using the ß2M as biological marker. Eight carriers, 7 heterozygotes and l homozygote, with normal renal function were compared with a 10 healthy subjects (control group). Serum ß2 microglobulin (ß2M), urinary ß2M, the quocient urinary ß2M/urinary creatinine and the ß2M fractional excretion were determinated. The filtered ß2M and the percentage of reabsortion were calculated. We observed an increase in the plasmatic concentration of ß2M but not related with a decrease of the glomerular filtration. The urinary ß2M, the ß2M/urinary creatinine relation and the fractional excretion of ß2M were normal. The filtered load of ß2M was elevated without increase in the excretion or percentage of reabsortion. We conclude that in our group of NPH3 carriers, functional changes in the proximal convoluted tubule, when measured by urinary excretion of ß2M, were absent. This finding suggests the existence of other mechanism of uptake or degradation of the substance in the proximal convoluted tubule, which have yet to be elucidated.

Ocurrencia de escorpionismo en los distritos sanitarios del estado Mérida, Venezuela

Los accidentes escorpiónicos que involucran al género Tityus son la causa más común de los envenenamientos ocurridos en el Estado Mérida. Para estudiar la ocurrencia de estos accidentes de acuerdo a los distritos sanitarios del Estado, se evaluaron el registro de morbilidad mensual EPI15 y mortalidad EPI13, y la memoria y cuenta de la Coordinación de Epidemiología del Estado Mérida; los años revisados comprenden desde 1994 hasta 2003. En los reportes, se detectó que la mayoría de los accidentes ocurrieron en los distritos sanitarios de Mérida, Tovar y El Vigía. Sin embargo, las muertes registradas (11) ocurrieron en niños con edades iguales o menores a los 9 años y en los distritos sanitarios de Tovar y El Vigía, lo que hace suponer que pudieron ser ocasionadas por la especie Tityus zulianus, que es la más abundante en la zona.

The highest number of accidents caused by scorpion stings in Mérida State, Venezuela, are caused by the genus Tityus. This study intended to find epidemic data on the occurrence of scorpionism in the Sanitary Districts of the State from 1994 to 2003. The data were gathered from the records of the Epidemiologic Coordination of the region. The monthly mortality EPI15 and mortality EPI13, respectively, were reviewed and evaluated. The data demonstrated that the highest incidence was registered in the Tovar, Vigía and Mérida districts. Eleven fatal accidents were recorded only in the Tovar and Vigía districts. All fatalities (100%) involved children younger than ten years of age. The authors suspect that all of the cases could be caused by the Tityus zulianus scorpion, which is the most abundant species in the region.

Papel del sistema renina angiotensina en la respuesta simpática inducida por la prueba presora al frío en humanos

El objetivo del presente estudio fue evaluar el papel del receptor AT1 de la angiotensina sobre la respuesta simpática inducida por la prueba presora al frío (PPF), en voluntarios sanos. Se incluyeron 82 sujetos sanos, en un estudio doble ciego controlado con placebo. Se determinaron los valores de la presión arterial y la frecuencia cardiaca, antes y 175 minutos después de la administración oral única de placebo, losartan (50 mg), valsartan (80 mg) o eprosartan (600 mg). Inmediatamente después, los sujetos fueron sometidos a la prueba presora al frío (PPF), midiéndose los mismos parámetros hemodinámicos. La PPF incrementó la presión arterial sistólica, diastólica y media así como la frecuencia cardíaca en el grupo placebo. El pretratamiento con losartan, valsartan o eprosartan bloqueó la respuesta presora a la PPF sin producir cambios en la respuesta de frecuencia cardiaca. Nuestros resultados demuestran que la angiotensina II endógena, a través del receptor AT1, contribuye a la respuesta al estrés mediada simpáticamente en humanos.

The aim of this study was to evaluate the role of AT1 angiotensin II receptor on the sympathetic response to the cold pressor test (CPT) in normotensive healthy volunteers.Eighty-two healthy volunteers were includedin this double-blind, placebo-controlled study. Blood pressure and heart rate weredetermined before and one hundred and seventy five minutes after oral administrationof placebo, losartan (50 mg), valsartan (80 mg) or eprosartan (600 mg). Immediately, the subjects underwent CPT and then the same hemodynamic parameters were measured. CPT increased arterial blood pressure (systolic, diastolic and mean) and HR in placebo-treated group. Pretreatment with a single dose of losartan, valsartan or eprosartan blunted CPT-induced pressor response, but not the rise in heart rate. Our results demonstrate that endogenous angiotensin II, through stimulation of AT1 receptor, supports sympathetic mediated stress-response in humans.

Características clínico patológicas y evolución de la nefropatía por IgA en una serie hospitalaria de niños venezolanos

La Nefropatía por IgA (NIgA) es la enfermedad glomerular más común en humanos; su prevalencia y evolución varían según la región geográfica. Su incidencia es mayor en menores de 30 años y en niños ocurre más frecuentemente, entre los 3 y 10 años; la hematuria es la manifestación predominante de inicio y evoluciona a nefropatía terminal en 20 a 40% de los casos. En el presente estudio, de un total de 426 biopsias renales realizadas entre 1980 y 2002, 12 casos correspondieron a NIgA. Se evaluaron las características clínico-patológicas y evolución de los pacientes durante un promedio de 3,85 años. La edad promedio fue de 6,2 años, con predominio de varones. Cien por ciento de los casos presentó hematuria y proteinuria y 75% proteinuria de rango nefrótico. La hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia se observó en 91%, hipertensión arterial en 50% e IRA, al inicio de la enfermedad, en 25%. Predominaron los grados histológicos (OMS) II y III, y se observaron depósitos mesangiales de IgA, IgG y C3 en todos los pacientes, y de C4 en 25%. Se observó remisión total en 41,7%, proteinuria persistente con función renal de filtración normal en 41,7%, y 16,7% progresó a enfermedad renal crónica. La sobrevida actuarial de los pacientes fue de 100% a los 3 años, 87% a los cuatro años y 76% a los 8 años, con dos muertes durante el estudio, una a los 3,5 años y la otra a los 8,5 años después del diagnóstico. Se confirmó la variabilidad en la forma de presentación de NIgA, que puede ser atribuida a diferencias geográficas y raciales y a factores clínico-patológicos relacionados con condiciones sanitarias. A pesar de la alta frecuencia de factores de mal pronóstico, como forma de inicio de NIgA, en este estudio la evolución fue similar a la reportada por otros grupos.

IgA nephropathy (IgAN) is the most common glomerulonephritis in humans worldwide; its prevalence and prognosis vary according with geographical areas. The incidence is higher in adults under 30 years of age and in children, it occurs more frequently in patients between 3 and 10 years. Hematuria is the predominant manifestation at presentation of the disease and 20-40% of the cases progress to terminal chronic renal disease. Renal biopsies were performed in 426 children during the period 1980-2002, of them, 12 cases corresponded to IgAN. The clinico-pathological characteristics and evolution of patients were evaluated during an average of 3.85 years. Mean age of patients was 6.2 years, and it was more frequent in males. Hematuria and proteinuria were found in 100% of cases and proteinuria of nephrotic range in 75%. Hipertrigliceridemia and hypercholesterolemia in 91%, arterial hypertension in 50% and acute renal failure at presentation in 25%. The predominant histopathological patterns (WHO) were II and III, deposits of mesangial IgA, IgG and C3 were observed in all cases and C4 deposits in 25%. 41.7% of cases had complete remission, 41.7% maintained normal renal function with persistent proteinuria and 16% progressed to terminal chronic renal failure. The actuarial survival of patients was 100% at 3 years, 87% at 4 years and 76% at 8 years. Two patients died during the period of study, at 3.5 and 8.5 years. The variability of presentation of IgA nephropathy was confirmed in this study, which could be attributable to geographical differences, racial influences and clinicopathological features related to sanitary conditions. Despite of the frequency of bad prognosis characteristics at presentation of IgAN in our series, the evolution was similar to reports of other groups.

Expresión de los receptores para el Fc de la IgG en leucocitos de sangre periférica de pacientes con hepatitis C crónica

La respuesta inmunitaria representa un elemento fundamental en el control de la infección por el Virus de Hepatitis C (VHC). Factores de origen viral y del hospedero modulan dicha respuesta. El presente trabajo tuvo como objetivo caracterizar complejos inmunitarios, bajo la forma de crioglobulinas, de pacientes infectados con el VHC y evaluar la expresión de superficie de los receptores para el Fc de la IgG (FcγR) en subpoblaciones leucocitarias de sangre periférica de estos pacientes. Se seleccionaron 12 individuos VHC (+) y 12 sujetos sanos. De ambos grupos se tomaron muestras de suero para aislar crioglobulinas y sangre venosa con EDTA para evaluar la expresión de los FcγR CD64 (FcγRI), CD32 (FcγRII) y CD16 (FcγRIII) mediante citometría de flujo. La presencia de ARN del VHC en suero y crioglobulinas fue analizada mediante RT-PCR. Los resultados muestran que el 50% de los pacientes VHC (+) presentaron niveles elevados de crioglobulinas constituidas fundamentalmente por IgG. En 3 de 5 pacientes con crioglobulinas elevadas se identificó ARN del VHC. La expresión de CD64 se observó principalmente en monocitos (80%), CD32 en monocitos, linfocitos B y neutrófilos (> 90%) y CD16 en células NK y neutrófilos (85% y 95% respectivamente) no encontrándose diferencias significativas entre pacientes y controles. La densidad de expresión de CD32 resultó significativamente menor en poblaciones de monocitos y neutrófilos de pacientes en comparación con controles (p < 0,05). Se concluye que esta disminución en la densidad del receptor FcγRII podría tener implicaciones en la fisiopatología de la infección por el VHC.

The immune response represents a fundamental element in the control of Hepatitis C virus (HCV) infection. Viral and cellular host factors may modulate this response. In the present study, we characterized immune complexes (cryoprecipitates) isolated form HCV-infected patients and evaluated the expression of Fc receptors for IgG (FcγR) in peripheral blood leucocytes of these patients. Twelve HCV (+) patients and 12 healthy control individuals were selected for this study. For each group, sera samples were collected for cryoglobulins isolation and characterization and EDTA-anticoagulated venous blood samples were collected for flow cytometry analysis of FcγR, CD64 (FcγRI), CD32 (FcγRII) and CD16 (FcγRIII) expression. Presence of HCV RNA in serum and cryoprecipitates was analysed by RT-PCR. Results show that 50% of HCV-infected patients present high levels of cryoglobulins mainly constituted by IgG. Three out of 5 cryoglobulins analyzed by RT-PCR were positive for HCV-RNA. Expression of CD64 was observed mainly in monocytes (80%), CD32 in monocytes, B lymphocytes and neutrophils (> 90%) and CD16 in NK cells and neutrophils (85% and 95% respectively). No differences were observed in the percentage of FcγR expression when comparing HCV-infected patients with healthy controls. On the contrary, density of expression of CD32 in monocytes and neutrophils cell populations of HCV patients was significantly lower than that observed in healthy controls (p < 0.05). We concluded that low density expression of FcγRII in HCV-infected patients may have implications in the physiopatholgy of HCV infection.

Alteraciones hematológicas y de glucosa sanguínea en ratas Wistar con infección chagásica aguda, durante la gestación

En este estudio se investigaron las alteraciones hematológicas y de glucosa sanguínea en ratas albinas (Rattus norvegicus) cepa Wistar, con infección chagásica aguda, antes y durante la gestación. Muestras de sangre fueron obtenidas de los grupos A, B, C y D de ratas a los 0, 6, 12 y 20 días de la preñez para la realización de pruebas de diagnóstico hematológico y de glicemia. El análisis estadístico de los resultados conseguidos reveló cambios significativos (p < 0,05) en los valores de hemoglobina (Hb), y diferencias altamente significativas (p < 0,01) en las variables hematocrito (Hto), cuenta de leucocitos (CL), porcentaje de linfocitos (L), neutrófilos (N), número de plaquetas (P) y niveles de glucosa sanguínea (G). El recuento diferencial de monocitos (M) y eosinófilos (E) no mostró variaciones significativas respecto a los valores normales. Estos hallazgos mostraron importantes alteraciones en las variables hematológicas y en los valores de glucosa en la sangre; representados por anemia discreta a moderada, marcada leucocitosis, linfopenia, neutrofilia, trombocitopenia e hipoglicemia. Finalmente, se discuten algunos factores de la infección chagásica aguda en la rata Wistar, los cuales son potenciados por los efectos fisiológicos producidos por la preñez y por algunas variables fisiológicas propias de la madre.

The present study examined hematological alterations and blood glucose levels variations in albino Wistar rats (Rattus norvegicus) with acute chagasic infection during gestation. Blood samples were taken from A, B, C and D groups of rats at 0, 6, 12 and 20 days after impregnation for hematological diagnosis and glycemia tests. Statistical analysis of the results showed significant changes (p < 0.05) in hemoglobin values (Hb) and highly significant differences (p < 0.01) in hematocrit variables (Hto): leukocyte count (LC), percentage of lymphocytes (L), neutrophils (N), number of platelets (P) and blood glucose levels. A differential count of monocytes (M) and eosinophils (E) showed no significant variations from normal levels. These changes represent important hematological and glycemia alterations, such as mild and moderate anemia, pronounced leukocytosis, lymphopenia, neutrophilia, thrombocytopenia and hypoglycemia. Finally, there is a discussion of some factors in acute chagasic infection in Wistar rats that might be augmented by parallel physiological effects produced by pregnancy.

Factores de riesgo y co-morbilidad de enfermedades dermatológicas en niñas de edad escolar en Arabia Saudita oriental

The aim of this study was to determine the risk factors of skin disorders among female schoolchildren in primary and intermediate schools in Al-khobar city, Eastern Saudi Arabia. This is a cross-sectional study conducted in Al-Khobar city during the period of January to March 2003. It involved 2239 female schoolchildren randomly selected from 30 regular public and private primary and preparatory schools. A multi-stage stratified random sampling technique with proportional allocation was used. Data was collected using a pre-designed structured questionnaire and clinical examination. Dandruff was negatively associated with private schools and positively associated with age, body mass index and overcrowding. The association of atopic dermatitis with family history of atopy and bronchial asthma was documented in this study. Those who were at high risk of getting acne were schoolchildren who had more baths per week and lived in villas with a high number of rooms (in other words the high socioeconomic class). Pediculosis had a negative association with a high level of father education and high socioeconomic status and a positive association with living in a flat and the number of siblings. It was concluded that sex, socioeconomic status, family history, parents education, home type, and overcrowding were found to be risk factors for some skin disorders. Accordingly, it is recommended that a preventive health education program for schoolchildren with different levels of skin diseases be started considering the predictive variables that increase the prevalence of these diseases.

El propósito de este estudio fue determinar los factores de riesgo de las enfermedades dermatológicas en escolares femeninas de escuelas primarias e intermedias en la ciudad de Al-Khobar, Arabia Saudita Oriental. Se realizó un estudio transversal en la ciudad de Al-Khobar durante el período de enero a marzo de 2003. Se estudiaron 2239 niñas en edad escolar, seleccionadas al azar de 30 escuelas primarias y preparatorias regulares, públicas y privadas. Se utilizó una técnica de muestreo al azar, estratificada de múltiple fase, con distribución proporcional. La data se colectó mediante el uso de un cuestionario estructurado pre-diseñado y evaluación clínica. La caspa estuvo asociada negativamente con las escuelas privadas y positivamente con la edad, el índice de masa corporal y el hacinamiento. Este estudio documentó la asociación de dermatitis atópica con historia familiar de atopia y asma bronquial. Las escolares que tuvieron más alto riesgo de padecer acné son aquellas que tuvieron más baños por semana y que vivían en villas con un alto número de habitaciones (en otras palabras, de la clase socioeconómica alta). La pediculosis tuvo una asociación negativa con un alto nivel de educación y alto estrato socioeconómico del padre y una asociación positiva con el habitar en un apartamento y el número de hermanos. Se concluye que el género, el estrato socioeconómico, la historia familiar, la educación de los padres, el tipo de vivienda y el hacinamiento fueron factores de riesgo para algunos desórdenes dermatológicos. En consecuencia, se recomienda que se comience un programa de educación sanitaria preventivo para escolares con diferentes grados de enfermedades dermatológicas, considerando las variables predecibles que incrementan la prevalencia de estas enfermedades.

**Aminoácidos extracelulares en la amígdala y el núcleo accumbens en la rata durante el dolor agudo**

En este trabajo se estudió la concentración extracelular de arginina, glutamato y aspartato en el núcleo basolateral de la amígdala y en la parte central del núcleo accumbens, durante la fase I del test de la formalina. Para ello se usó la técnica combinada de microdiálisis cerebral con electroforesis capilar con detección de fluorescencia inducida por láser, en ratas que se movían libremente. Después de la inyección de la formalina, el glutamato y la arginina aumentaron significativamente en la parte central del núcleo accumbens; en el núcleo basolateral de la amígdala, el glutamato, la arginina y el aspartato, aumentaron significativamente. Estos hallazgos sugieren que ocurren cambios neuroquímicos rápidos en estas zonas después de la inyección de formalina, cambios que pudieran estar relacionados con la inmovilidad y los estados emocionales como la ansiedad, la aversión y/o depresión causados por el dolor.

In the present experiments extracellular arginine, glutamate and aspartate were studied in the basolateral nucleus of the amygdala and core of the nucleus accumbens during the formalin test (phase I). A combination of capillary zone electrophoresis with laser induced fluorescence detection and microdialysis in freely moving rats was used. Glutamate and arginine significantly increased in the nucleus accumbens after formalin injection; glutamate, arginine and aspartate significantly increased in the basolateral nucleus of the amygdala, after formalin injection. These experiments suggest that rapid neurotransmitters changes observed in the nucleus accumbens and amygdala, are possibly related to immobility and emotional states such as anxiety, aversion and/or depression caused by pain.

**Análisis molecular del gen GABRB3 en pacientes con autismo: Estudio exploratorio**

El autismo es un trastorno del desarrollo caracterizado por deterioro de la interacción social, la comunicación, y comportamiento estereotipado. Los estudios de familias y gemelos han demostrado predisposición genética al autismo. Existe evidencia (ligamiento y asociación genética, bioquímica, anatomopatológica, funcional y citogenética) de que el gen de la subunidad β3 del receptor de GABA-A (GABRB3), en 15q11-q13, es un candidato de susceptibilidad al autismo. Con el objetivo de identificar nuevas variantes en este gen, se estudiaron 18 pacientes con autismo idiopático, utilizando un tamizaje de gen candidato. Se realizó el análisis molecular (SSCP/secuenciación) de los 10 exones con sus correspondientes regiones intrónicas flanqueantes. No se identificaron mutaciones no sinónimas en las regiones codificantes, pero se identificaron 4 polimorfismos de nucleótido simple (SNP). El primer SNP representó una mutación silente p.P25P en el exon 1a, encontrada en 33,33% de los pacientes. El Segundo SNP: IVS3+13C > T (a 5 b de la secuencia consenso 5 del intrón) fue encontrado en 44,44% de los pacientes, mientras que fué identificado en 16.67% de los controles. El 33,33% de los pacientes presentaron simultáneamente ambas variantes, y aunque el 16,67% de los controles también poseían la misma combinación, el 66,66% de los pacientes con esos alelos tenían antecedentes familiares de autismo. El tercer y cuarto SNP: IVS5+40T > G e IVS7-70A > G fueron identificados en dos pacientes diferentes. Ninguno de los 3 últimos SNPs ha sido reportado en la base de datos de SNP (dbSNP). La cercanía del SNP: IVS3+13C > T con la secuencia consenso y de interacción con la nucleorribonucleoproteína U1, pudiera alterar la maduración normal del pre-ARNm, en concordancia con la evidencia de niveles bajos del receptor GABA-A en cerebros de pacientes con autismo, pudiendo entonces tratarse, de una variante común, que por sí sola no causaría un efecto fenotípico, pero que en conjunto con otras variantes en el mismo gen, en genes relacionados o, con cambios epigenéticos, pudieran explicar el fenotipo autista y su gran heterogeneidad.

Autism is a complex neurodevelopmental disorder characterized by impairment of social interaction, language, communication, and stereotyped, repetitive behavior. Genetic predisposition to Autism has been demonstrated in families and twin studies. There is evidence (linkage and genetic association, biochemical, neuropathological, functional and cytogenetic) that the gamma-amino-butyric acid receptor beta 3 subunit gene (GABRB3) at 15q11-q13 is a susceptibility candidate gene for Autism. The aim of this exploratory study was to identify new variants of this gene. We performed the molecular analysis (SSCP/Sequencing) of 10 exons and its intronic flanking regions of GABRB3, using a candidate gene screening approach in 18 idiopathic autistic patients. We did not find non-synonymous mutations at the encoding regions, but we identified four SNP (Single Nucleotide Polymorphism). The first one, represented a silent mutation p.P25P in exon 1a and was found in 33.33% of the patients. The second one: IVS3+13C > T (5b far from the intron 5 consensus sequence), was found in 44.44% of the patients, while it was also identified in 16.67% of the controls. Simultaneously, 33.33% of the patients had both variants, and although, 16.67% of the controls also had the same combination of variants, 66.66% of the patients with those alleles had a familiar history of Autism. The third and fourth SNP: IVS5+40T > G and IVS-70A > G were identified in two different patients. None of the last three SNPs have been reported at the SNP database (dbSNP). The proximity of SNP: IVS3+13C > T with the consensus and interaction sequence with U1 nucleoriboprotein, could disturb the normal splicing of mRNA. This is in agreement with the evidence of lower levels of GABA-A receptors in autistic brains; so, it could be a common variant, that by itself could not cause a phenotypic effect, but joined to other variants with the same gene, in different related genes or with epigenetic changes, could explain the autistic phenotype and its heterogeneity.

Encefalopatía infantil asociada con la mutación A3243G MELAS

Las Encefalopatías mitocondriales son un grupo de enfermedades que tienen como base una alteración del ADN mt (ADN mitocondrial).El fenotipo MELAS (encefalomiopatía mitocondrial, con acidosis láctica y accidentes cerebro vasculares) se ha relacionado con la mutación A3243G en aproximadamente el 80% de los casos reportados. El fenotipo MERRF (epilepsia mioclónica con fibras rojas rasgadas) ha sido relacionado con las mutaciónes A8344G y A8566G del tARN Lys. Se describe un lactante femenino de 7 meses de edad, con un cuadro de inicio temprano, que se acompañaba de una encefalopatía asociada a la mutación A3243G.En los exámenes de laboratorio destacaba una acidosis láctica y el estudio EEG mostraba signos compatibles con proceso encefalopático. Se administró ACTH durante un mes con mejoría clínica y encefalográfica. Actualmente recibe tratamiento a base de Vitaminas del complejo B, L-carnitina y alcalinizantes urinarios. Se concluye que en los lactantes que presentan convulsiones, retraso en su desarrollo psicomotor, acidosis láctica y el estudio encefalográfico compatible con una encefalopatía, debería realizarse análisis del ADN mt, para descartar una enfermedad mitocondrial.

Mitochondrial encephalopathies are a group of diseases that have as their pathogenic basis an alteration of the mitochondrial DNA (mtDNA). The MELAS phenotype (mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes) has been related to mutation A3243G in approximately 80% of the cases reported. MERRF (epilepsy myoclonus with ragged red fibers) has been related to mutation A8344G and A8566G of tRNA Lys. We report the case of a 7 months-old female with early clinical signs of encephalopathy associated to the A3243G mutation. Laboratory tests showed lactic acidosis and the EEG pattern was compatible with an encephalopathic process. The infant was treated with ACTH during one month, with clinical and electroencephalographic improvements. Currently, she is receiving treatment with B-vitamins, L-Carnitine and urinary alkalizing agents. It is concluded that an analysis of mtDNA must be made in infants who present convulsions, delay in their psychomotor development, lactic acidosis and an EEG pattern compatible with an encephalopathy, to rule out a mitochondrial disease.

Fibronectina: Estructura y funciones asociadas a la hemostasia. Revisión

La fibronectina es una glicoproteína adhesiva presente en forma soluble en plasma e insoluble en la matriz extracelular de la mayoría de los tejidos. La concentración de esta proteína en plasma es de aproximadamente 300 ± 100 µg/mL. Es sintetizada y secretada por una gran variedad de células, por lo tanto es uno de los componentes de mayor distribución en el cuerpo, que participa en las reacciones bioquímicas de diversos procesos fisiológicos y patológicos. Debido a la presencia de dominios multifuncionales en su estructura, la fibronectina interacciona con diversos componentes de la coagulación y fibrinólisis. Es capaz de unirse a colágeno, fibrinógeno, fibrina, heparina, factor XIII y plaquetas, entre otros, regulando procesos de importancia en la hemostasia como: adhesión y agregación plaquetaria, remodelación de tejidos durante la cicatrización de la lesión, y activación de la fibrinólisis mediada por los activadores del plasminógeno.

Fibronectin is an adhesive glycoprotein present in a soluble form in plasma and in an insoluble form in the extracellular matrix of many tissues. The human plasma level of this protein is about 300 ± 100 µg/mL. It is synthesized and secreted by a wide variety of cells, consequently is one of the components of greater distribution in the body that participates in the biochemical reactions of diverse physiological and pathological processes. Due to the presence of multifunctional domains in its structure, fibronectin interacts with diverse components of the coagulation and fibrinolysis. It may bind to collagen, fibrinogen, fibrin, heparin, factor XIII and platelets, among others, regulating processes of importance in hemostasis such as: platelet adhesion and aggregation, tissue remodelling during wound healing, and activation of fibrinolysis by the plasminogen activators.