Investigación Clínica

Perspectivas futuras en el desarrollo de vacunas para dengue

Hernán Fereira: In memoriam

**Diagnóstico confirmatorio de anticuerpos anti-Trypanosoma cruzi en donantes referidos por bancos de sangre en Venezuela**

Con el objetivo de establecer el diagnóstico confirmatorio para Trypanosoma cruzi se realizaron al menos dos pruebas inmunoserológicas (ELISA, Reacción de Hemoaglutinación Indirecta, RHI, o Reacción de Fijación de Complemento, RFC) a donantes provenientes de bancos de sangre de centros asistenciales públicos y privados de Venezuela que acudieron durante 48 meses entre los años 1997-1998 y 2003-2004 a la Sección de Inmunología del Instituto de Medicina Tropical en Caracas, Venezuela. Se evaluaron 254 donantes referidos de diferentes bancos de sangre por presentar anticuerpos anti-T. cruzi en pruebas de despistaje. Se confirmó la presencia de anticuerpos en 129/254 (50,79%) de los individuos por las técnicas de ELISA-IgG o RHI y RFC. El xenodiagnóstico artificial fue positivo en 10/118 (8,5%) personas con serología positiva. De 129 donantes encontrados reactivos por técnicas serológicas, 68 eran residentes de la región capital y 61 del interior del país. Así mismo, 113 nacieron en el interior del país, 8 en Caracas y 8 en Colombia. En 12 individuos confirmados serológicamente se constató la donación de sangre en mínimo 4 ocasiones antes de detectar la infección. El presente estudio resalta la importancia de la búsqueda activa de individuos con Enfermedad de Chagas a través de la detección de anticuerpos contra T. cruzi en la evaluación integral de donantes de sangre para descartar el riesgo de transmisión a otras personas. Muchos de estos donantes con anticuerpos anti-T. cruzi, la gran mayoría clínicamente asintomáticos, habían donado sangre en varias ocasiones previas al diagnóstico.

To establish the confirmatory diagnosis of Trypanosoma cruzi infection, at least two immunoserological tests (ELISA, Indirect hamaglutination, IH, Complement Fixation Test, CFT) were carried out in 254 donors, from public and private blood banks of Venezuela, during 48 months between 1997-1998 and 2003-2004, referred to the Immunology Section of the Tropical Medicine Institute in Caracas. Antibodies anti-T. cruzi were detected in 129/254 (50,79%) by ELISA-IgG or IH and CFT. The artificial xenodiagnosis was positive in 10/118 persons with positive confirmed serology. Of 129 donors found positive by the serological tests, 68 were living in the capital region and 61 in the interior of the country. Likewise 113 were born in the interior of the country, 8 in Caracas and 8 in Colombia. Of them, 12 individuals serologically confirmed declared to have donated blood in a minimum of 4 occasions before diagnosis. The present study emphasizes the importance of detection of antibodies against T. cruzi in the integral evaluation of blood donors, since many of them with antibodies anti-T. cruzi, have donated blood several times previous to diagnosis.

Expresión alterada de receptores de supervivencia (CD127) y de muerte (Fas) en linfocitos T CD8 totales, vírgenes y de memoria de pacientes infectados por el Virus de Inmunodeficiencia Humana: posibles implicaciones para la progresión de la infección

En el presente trabajo, estudiamos la expresión ex vivo e in vitro de los receptores CD95/Fas y CD127 en linfocitos T CD8+ totales, vírgenes y de memoria de pacientes infectados con VIH con diferentes concentraciones sanguíneas de linfocitos T CD4+. Además, a estas células se les determinó la apoptosis espontánea e inducida por antígenos virales (Env) y su capacidad proliferativa específica. Los resultados mostraron que los pacientes con una baja densidad de linfocitos T CD4 sanguíneos (CD4 < 250/µL), manifestaban ex vivo una alta expresión de CD95/Fas y una baja expresión de CD127 en todas las subpoblaciones de linfocitos T CD8+ en relación a los pacientes con una densidad mayor de linfocitos T CD4+ en sangre (CD4 > 250/µL). En ensayos in vitro usando el antígeno Env, los linfocitos T CD8+ totales presentaron una expresión similar de ambos receptores con una mayor incidencia de apoptosis espontánea y una disminuida capacidad proliferativa en relación a los controles. Estos resultados señalan como el desarrollo progresivo de la infección por VIH en pacientes no tratados está asociado con una disminución de linfocitos T CD8+ sanguíneos, caracterizados por fallas en su capacidad proliferativa y en la frecuencia de apoptosis, lo cual se evidencia por una expresión alterada de CD127 y CD95/Fas.

We studied the ex vivo and in vitro expression of CD95/Fas and CD127 receptors in total, naïve and memory CD8+ T cells from VIH infected patients with different blood counts of CD4+ T cells. In addition, spontaneous and induced apoptosis were determined in vitro using a viral antigen (Env), along with an evaluation of their specific proliferative capacity. The obtained results demonstrated that patients with low counts of CD4+ T cells (CD4 < 250/µL), showed ex vivo, a high expression of CD95/Fas and a low expression of CD127 in all CD8+ T cell subgroups, as compared with patients with bigger counts of CD4+ T cells in blood (CD4> 250/µL). In vitro analyses using Env antigen showed that CD8+ T cells displayed a similar expression of both receptors, with a higher incidence of spontaneous and induced apoptosis and a diminished proliferative capacity as compared with controls. Results indicate how the progression of VIH infection in non-treated patients is related to a decrease of CD8+ T cells in blood, characterized by failures in their proliferative capacity and apoptosis frequency, which is demonstrated by the altered expression of CD127 and CD95/Fas expression.

Glucosa-6-fosfatasa de envoltura nuclear de hígado de rata

Se comparó la actividad de la glucosa-6-fosfatasa (G-6-Pasa) de envoltura nuclear (EN) con la microsomal. Los microsomas intactos fueron incapaces de hidrolizar manosa-6-fosfato (M-6-P); por el contrario, la EN intacta fue capaz de hidrolizar dicho substrato. La galactosa-6-fosfato mostró ser un buen substrato tanto para la enzima de EN como microsomal, con una latencia similar a la obtenida para M-6-P utilizando microsomas, por lo cual galactosa-6-fosfato fue usado para medir el porcentaje de EN intactas. Los parámetros cinéticos (Kii y Kis) de la inhibición por floricina de la G-6-Pasa de EN intactas, utilizando glucosa-6-fosfato (G-6-P) y M-6-P como substrato, fueron aproximadamente iguales. El transportador T1 de EN fue más sensible a la amiloride que el microsomal. Por el contrario, el sistema microsomal fue más sensible al efecto de N-etilmaleimida (NEM) que el de EN y este último, fue prácticamente insensible a los inhibidores de transporte aniónico DIDS y SITS, los cuales afectan fuertemente la enzima microsomal. Los resultados anteriores permiten sugerir que en la EN existe un transportador de hexosas-6-fosfato, capaz de transportar G-6-P y M-6-P y quizás otras hexosas-6-fosfato y que, o es diferente al T1 microsomal, o si es igual es influenciado por las características del sistema membranoso en el cual está incluido. La capacidad superior de hidrólisis de PPi de la G-6-Pasa de EN intacta, en comparación con la de microsomas intactos, sugiere diferencias en el transportador de Pi/PPi (T2) de ambos sistemas. La menor sensibilidad de la G-6-Pasa de EN al NEM sugiere que la subunidad catalítica de este sistema también podría tener algunas diferencias con la isoforma microsomal.

Nuclear envelope (NE) and microsomal glucosa-6-phosphatase (G-6-Pase) activities were compared. Intact microsomes were unable to hydrolyze mannose-6-phosphate (M-6-P), on the other hand, intact NE hydrolyzes this substrate. Galactose-6-phosphate showed to be a good substrate for both NE and microsomal enzymes, with similar latency to that obtained with M-6-P using microsomes. In consequence, this substrate was used to measure the NE integrity. The kinetic parameters (Kii and Kis) of the intact NE G-6-Pase for the phlorizin inhibition using glucose-6-phosphate (G-6-P) and M-6-P as substrates, were very similar. The NE T1 transporter was more sensitive to amiloride than the microsomal T1. The microsomal system was more sensitive to N-ethylmalemide (NEM) than the NE and the latter was insensitive to anion transport inhibitors DIDS and SITS, which strongly affect the microsomal enzyme. The above results allowed to postulate the presence of a hexose-6-phosphate transporter in the NE which is able to carry G-6-P and M-6-P, and perhaps other hexose-6-phosphate which could be different from that present in microsomes or, if it is the same, its activity could by modified by the membrane system where it is included. The higher PPi hydrolysis activity of the intact NE G-6-Pase in comparison to the intact microsomal, suggests differences between the Pi/PPi transport (T2) of both systems. The lower sensitivity of the NE G-6-Pase to NEM suggests that the catalytic subunit of this system has some differences with the microsomal isoform.

Efecto de la hipocapnia/alcalosis sobre la tasa de filtración de líquidos en pulmones aislados y perfundidos de conejos

La hipocapnia/alcalosis es una situación que se presenta como consecuencia de diversas patologías pulmonares o metabólicas. El objetivo de este estudio fue determinar si el aumento de la tasa de filtración de liquido (TFL) que ocurre bajo estas circunstancias, está determinado por la hipocapnia, la alcalosis o la suma de ambas. Se realizaron 7 grupos (n=36), utilizando pulmones aislados de conejos. Grupo 1: Control (PCO2 6%, pH: 7,35-7,45); Grupo 2 (n=6): Hipocapnia/Alcalosis (CO2 1%, pH: 7,9); Grupo 3 (n=6): Hipocapnia/Normo-pH (CO2 1% pH 7,35-7,45), Grupo 4 (n=6) Normocapnia/Alcalosis (CO2 6%, pH: 7,9). En los grupos 5, 6 y 7 (n=4), todos bajo condición de Normocapnia/Alcalosis se añadió fenoterol, papaverina, e hidrocortisona respectivamente. La TFL y la presión de arteria pulmonar (Pap) fueron considerablemente mayores en el grupo 2 que en el control (TFL:1,92g/min ± 0,6 vs 0,0g/min ± 0,006), observándose una marcada influencia del pH, al comparar el grupo 3 y el grupo 4 (TFL: 0,02g/min ± 0,009 vs 2,3g/min ± 0,9) y (Pap: 13,5 cmH2O ± 1,4 vs 90 cmH2O ± 15). Se observó una disminución del efecto en los grupos 5 y 6 (papaverina e hidrocortisona) y su abolición total con fenoterol (grupo 7) (TFL: 0,001 ± 0,0003 g/min y Pap: 14 ± 0,8 cmH2O). El edema pulmonar inducido por Hipocapnia/Alcalosis es consecuencia principalmente de la alcalosis y no de la hipocapnia. Dicho efecto podría ser debido a un daño inflamatorio a nivel del parénquima y a la vasoconstricción causada por la alcalosis.

Hypocapnia/alkalosis is a consequence of several lung and metabolic pathologies. The aim of this study was to determine whether the increase of fluid filtration rate (FFR) that occurs during Hypocapnia/alkalosis circumstances is determined by hypocapnia, alkalosis or both. 7 groups were formed (N=36) using isolated rabbit lungs. Group 1: Control (PCO2 6%, pH: 7.35-7.45); Group 2 (n=6): Hypocapnia/Alkalosis (CO2 1%, pH: 7.9); Group 3 (n=6): Hypocapnia/Normo-pH (CO2 1% pH 7.35-7.45), Group 4 (n=6) Normocapnia/Alcalosis (CO2 6%, pH: 7.9). Fenoterol, papaverine and hydrocortisone were added to Groups 5, 6 and 7 (n=4) respectively, all under Normocapnia/Alkalosis. FFR and Pulmonary Arterial Pressure (Pap) were considerably higher in group 2 than in control (FFR:1.92g/min ± 0.6 vs 0.0g/min ± 0.006). A strong influence exerted by pH was observed when Group 3 and group 4 were compared (FFR: 0.02g/min ± 0.009 vs 2.3g/min ± 0.9) and (Pap: 13.5 cmH2O ± 1.4 vs 90 cmH2O ± 15). A reduced effect was observed in groups 5 and 6 (papaverine and hydrocorisone) and a totally abolished effect was observed in group 7 (fenoterol) (FFR: 0.001 ± 0.0003 mL/min and Pap: 14±0.8 cmH2O). Pulmonary edema induced by Hypocapnia/alkalosis is a consequence of alkalosis and not of hypocapnia. This effect could be due to inflammatory damage in the lung parenchyma and alkalosis-mediated vasoconstriction.

Patología dual en pacientes psiquiátricos hospitalizados: prevalencia y características generales

La comorbilidad entre un trastorno por uso de sustancias (TUS) y otros trastornos psiquiátricos es conocida como patología dual. Tiene gran relevancia por su repercusión clínica y coste asistencial. Apenas existen estudios en nuestro medio sobre prevalencia de patología dual en pacientes ingresados en unidades de hospitalización psiquiátrica de hospitales generales (UHPHG). Los objetivos de este trabajo fueron determinar la presencia de patología dual en los pacientes ingresados consecutivamente durante un año en una Unidad de hospitalización Psiquiátrica (Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España), comparar variables sociodemográficas y clínicas entre el grupo de patología dual (grupo PD) y el grupo de trastorno mental sin TUS concurrente (grupo TM), y estudiar el tipo de sustancias consumidas. Se trata de un estudio retrospectivo, basado en la revisión de las historias clínicas de los 257 pacientes ingresados en dicha UHPHG durante un año. Los resultados mostraron que el 24,9% de los pacientes ingresados presentó un TUS (excluyendo dependencia a nicotina) concurrente a otro trastorno psiquiátrico. De manera significativa los pacientes del grupo PD fueron predominantemente varones y más jóvenes. Además, tenían menor edad en el primer ingreso psiquiátrico y al inicio de recibir atención psiquiátrica, y presentaban más diagnósticos de esquizofrenia o psicosis esquizofreniforme que el grupo TM, este último caracterizado por mayor frecuencia de diagnósticos afectivos. Las sustancias más frecuentemente consumidas en el grupo PD fueron alcohol (78,1%), cannabis (62,5%) y cocaína (51,6%). La elevada prevalencia de la patología dual y su repercusión asistencial hacen aconsejable disponer de programas terapéuticos especializados para su tratamiento.

Comorbidity between a substance use disorder (SUD) and another psychiatric disorder is known as dual diagnosis. It is of great relevance due to its important clinical consequences and costs of care. There are practically no published studies on dual diagnosis prevalence in patients admitted to psychiatric hospitalization units in general hospitals (PHUGH) in our country. The objectives were to estimate the prevalence of dual diagnosis in psychiatric inpatients admitted consecutively to a Psychiatric Hospitalization Unit (Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Spain) in one year, to compare clinical and sociodemographic variables between the dual diagnosis group (DD group) and the group with a psychiatric disorder but no SUD (PD group), and to study the types of substances used. This is a retrospective study, based on the review of the clinical charts of the 257 patients admitted to this PHUGH in one year. The results showed that, excluding nicotine dependence, 24.9% of our inpatients had a SUD as well as another psychiatric disorder. A statistically significant predominance of men was found in the DD group, as well as a younger age at the time of the study, at the beginning of their psychiatric attention and on their first psychiatric admission, and they had received diagnoses of schizophrenia or related psychoses more often than the PD group, who had mostly affective disorders. The substances most frequently used in the DD group were alcohol (78.1%), cannabis (62.5%), and cocaine (51.6%). Due to the high prevalence and repercussions of dual diagnosis, it would be advisable to have specialized therapeutic programs for its treatment.

El sistema colinérgico en ratas infectadas con Trypanosoma cruzi con miocardiopatía chagásica inducida por ciclofosfamida: estudio electrocardiográfico

Chronic Chagasic Cardiomyopathy (CCC) has been related to the cholinergic system by the neurogenic and autoimmune theories. The neurogenic theory explains cardiomyopathy as a result of post-ganglionic parasympathetic denervation. Cyclophosphamide (CP) facilitates the development of autoimmune disease because of a selective depletion of suppressor T cells. In this study we characterized the phenylephrine-induced vasovagal reflex using selective cholinergic drugs, in two rat models: Trypanosoma cruzi (TC) infected animals and CCC CP-treated rat model. To achieve this goal, 3 week old-90 Sprague Dawley rats were divided into four groups: Control (C), CP, TC and TCCP; TC and TCCP were inoculated with 1000 trypomastigotes/g; CP and TCCP were treated with CP 20 mg/Kg twice a week for five times. After 6 months, the studied animals underwent electrocardiographic (EKG), radiographic (Rx) and histopathological (HP) assesments. The vagal integrity was evaluated by application of phenylephrine (PE) plus tacrine, while the muscarinic cholinergic function was evaluated using selective M1, M2, M3 and M4 muscarinic antagonists. Our data show show that TCCP rats displayed the highest frequency of EKG, Rx and HP disturbances. TC and TCCP rats exhibited a decreased response to: 1) phenylephrine-induced vagal baroreflex bradycardia; 2) methoctramine-, 4-DAMP- and tropicamide-induced tachycardia; 3) methoctramine-induced QRS shortening, and 4) tropicamide-induced QT prolongation. In conclusion, CP facilitates the development of CCC in Trypanosoma cruzi infected rats, by promoting parasympathetic disturbances that appear as consequence of alterations on the muscarinic receptor distribution at different neural integration levels.

La Miocardiopatía Chagásica Crónica (MCC) se relaciona con el sistema colinérgico por las teorías neurogénica y autoinmune. La teoría neurogénica explica la MCC como resultado de la denervación parasimpática. La ciclofosfamida (CF) facilita el desarrollo de enfermedades autoinmunes por una depleción selectiva de las células T supresoras. En este estudio caracterizamos el reflejo vasovagal inducido por fenilefrina usando drogas colinérgicos, en dos modelos animales: ratas infectadas con Trypanosoma cruzi (TC) y ratas con MCC inducida por ciclofosfamida. 90 ratas Sprague Dawley fueron divididas en 4 grupos: Control (C), CF, TC y TCCF; los grupos TC y TCCF fueron inoculadas con 1000 tripomastigotes/g; los grupos CF y TCCF fueron tratados con CF 20 mg/kg dos veces por semana por 5 veces. Después de 6 meses de evolución de la infección, las ratas fueron sometidas a estudios electrocardiográficos (EKG), radiológicos (Rx) e histopatológicos (HP). La integridad vagal fue evaluada mediante fenilefrina y tacrina, la funcionalidad colinérgica mediante antagonistas muscarínicos selectivos. Los resultados mostraron que las ratas del grupo TCCF presentaron mayor frecuencia de trastornos electrocardiográficos, radiológicos e histopatológicos. Las ratas de los grupos TC y TCCF mostraron una respuesta disminuida a: fenilefrina que induce bradicardia refleja; metoctramina, 4-DAMP y tropicamida que inducen taquicardia; metoctramina que induce acortamiento del complejo QRS; y tropicamida que induce un alargamiento del intervalo QT. En conclusión, CF facilita el desarrollo de MCC en ratas infectadas con TC, promoviendo trastornos parasimpáticos que aparecen como consecuencia de alteraciones en la distribución de los receptores muscarínicos a diferentes niveles de integración neural.

**Estudio epidemiológico y molecular de cepas de Entamoeba histolytica y Entamoeba dispar en pacientes con diarrea en Cumaná, estado Sucre, Venezuela**

Se realizó un estudio epidemiológico y molecular de cepas de E. histolytica y E. dispar en 428 pacientes con sintomatología gastrointestinal de diarrea, de distintos centros de salud en Cumaná, estado Sucre, Venezuela. Las muestras se procesaron a través de: examen directo con solución salina fisiológica al 0,85% y coloración temporal de lugol, coloración tricrómica y método de concentración de Ritchie, y para el asilamiento de quistes, se uso el gradiente de sacarosa. Para la detección molecular, se amplificó la subunidad pequeña de ARN 16S por Nested-Multiplex PCR. La prevalencia de E. histolytica/E. dispar por el método directo fue de 20,09%, mientras que por Ritchie se obtuvo un 13,79% y con coloración tricrómico un 12,15%. Por PCR la prevalencia para E. histolytica fue de 6,31% y de E. dispar de 4,44%, detectándose cuatro casos de infecciones mixtas. La secuenciación de los fragmentos amplificados de E. histolytica indicó un 100% de homología con las secuencias de cepas de Mérida (Venezuela), Estados Unidos, Brasil, México y del GenBank. Las infecciones por E. histolytica y E. dispar estuvieron asociadas estadísticamente con la edad, pero no con el sexo. La presencia de sangre, moco y dolor abdominal resultaron asociadas sólo en los infectados con E. histolytica. La moderada prevalencia de E. histolytica indica su carácter endémico en esta población y advierte sobre el potencial problema como factor de morbilidad y mortalidad en el estado Sucre. La frecuencia de E. dispar en esta población hace presumir que existe una sobreestimación en el diagnóstico de amibiasis con sus implicaciones clínicas y epidemiológicas y demuestra el poco conocimiento sobre las prevalencias reales de este protozoario. La PCR permitió la identificación diferencial de E. histolytica y E. dispar, así como la presencia de infecciones mixtas, por lo cual es una herramienta indispensable para estudios epidemiológicos de amibiasis.

An epidemiological and molecular study on E. histolytica and E. dispar was carried out in 428 patients with gastrointestinal symptomatology of diarrhea from different health centers in Cumana, Sucre state. The samples were processed through: direct examination with 0.85% physiological saline solution, temporal lugol staining, trichromic staining and the Ritchie method of concentration; a sucrose gradient was used for cyst isolation. The small subunit of the 16S RNA was amplified by nested, multiplex PCR for the molecular detection. The E. histolytica/E. dispar prevalences according to the direct, Ritchie and trichromic staining methods were 20.09, 13.79 and 12.15%, respectively; while prevalences according to PCR for E. histolytica and E. dispar were 6.31% and 4.44%, respectively, also detecting four cases of mixed infection. Sequencing of the amplified fragments of E. histolytica showed 100% homology with the sequences with strains from Merida (Venezuela), USA, Brazil, Mexico and GenBank. The infections by E. histolytica and E. dispar were statistically associated with age but not with sex. The presence of mucus, blood and abdominal pain were only associated to E. histolytica infection. The moderate prevalence of E. histolytica shows the endemic status of this population and warns about the potential problem as a morbidity and mortality in Sucre state. The frequency of E. dispar in this population suggests the existence of an overestimation problem in the diagnosis of amoebiasis with its clinical and epidemiological implications, and shows the poor knowledge about the true prevalences of this protozoan. The PCR allowed for the differential identification of E. histolytica and E. dispar, as well as the presence of mixed infections, making a great tool for epidemiological amoebiasis studies.

Aplicación de matriz de hueso humano desmineralizado en el procedimiento quirúrgico de la fusión dentaria: Reporte de un caso

El propósito del presente trabajo es dar a conocer una alternativa quirúrgica en el tratamiento de las fusiones dentarias mediante la colocación de matriz de hueso humano desmineralizado (MHHD) (Grafton® Putty, New Jersey Eatotown, Osteotech), luego de la separación y exodoncia del diente fusionado al permanente. La fusión de los dientes es una anomalía dentaria de unión, que consiste en la unión de dos gérmenes dentarios en desarrollo, pudiendo suceder en cualquiera de los estadios de evolución del germen dental a partir de la lámina dentaria o en períodos más avanzados del proceso de diferenciación. Para el tratamiento, se utilizó un aloinjerto de MHHD con propiedades osteoinductivas y osteoconductivas, que además posee varios factores de crecimiento óseo, lo cual permitió el crecimiento gradual de nuevo hueso, que corrigió los defectos óseos acarreados post exodoncia y cubrió la pared distal expuesta del diente permanente remanente. Para el control clínico se realizaron radiografías periapicales y panorámicas. Se concluyó que la separación quirúrgica y exodoncia del diente con menor similitud anatómica al contralateral y posterior colocación de MHHD, representa una alternativa en el tratamiento quirúrgico de las fusiones dentarias.

The purpose of this work is to present a surgical alternative in the treatment of the dental fusions through the placement of demineralized human bone matrix (DHBM) (Grafton Putty)*, immediately after the separation and extraction of the fused tooth to the permanent one. The dental fusion is a dental anomaly of union, that consists in the union of two dental germs during development. It could happen at any of the dental germ evolution stages from the dental sheet or from more advanced processes of differentiation. For the clinical treatment, an allograft of DHBM with osteoinductive and osteoconductive properties was used. This had several factors of bone growth, it allowed the gradual growth of a new bone that helped to correct the bone defects post-extraction and to cover the exposed distal wall of the remaining permanent tooth. The clinic evaluation and the periapical and panoramic radiographies images were used for the clinical control. It can be concluded that the surgical separation and the extraction of the tooth with less anatomical likeness to the contralateral and the placement of the DHBM, represent a surgical treatment alternative of the dental fusion.

Síndrome de Berardinelli: Reporte de un caso con evolución fatal

The aim of this paper is to present the main clinical findings and evolution of a fatal case of Berardinelli Syndrome (congenital generalized lipodystrophy). A 15-year-old girl, followed since the age of three months in the Genetic outpatients’ clinic, developed insulin resistance when she was eight years old. She had hyperchloremic metabolic acidosis, bilateral retinopathy, proteinuria and hydronephrosis. She was hospitalized several times due to urinary infections. In her last admission she had fever, abdominal pain and was diagnosed urinary sepsis. She presented hemodynamic instability and died, despite all therapeutic measures adopted. Considering the rarity of this syndrome it is important to describe the clinical presentation and evolution of this patient with Berardinelli Syndrome, which developed renal dysfunction and had a fatal outcome.

El objetivo de este trabajo fue relatar las principales manifestaciones observadas en un caso de evolución fatal de Síndrome de Berardinelli (Lipodistrofía congénita generalizada). Una niña de 15 años, con seguimiento clínico desde los tres meses de edad en el Servicio de Genética, desarrolló resistencia insulínica cuando tenía ocho años de edad. Presentaba además acidosis metabólica hiperclorémica, retinopatía bilateral, proteinuria e hidronefrosis. Habia sido hospitalizada varias veces debido a infecciones urinarias a repetición. En su última hospitalización presentó sepsis urinaria. Evolucionó con inestabilidad hemodinámica y falleció, a pesar de todas las medidas terapéuticas adoptadas. Considerando la poca frecuencia de este síndrome se hace importante el reporte de la presentación clínica y de la evolución de esta paciente con Síndrome de Berardinelli, que desarrolló disfunción renal y tuvo una evolución fatal.

Paragonimiasis pulmonar: Descripción de un caso

La Paragonimiasis es una zoonosis parasitaria de diversos animales silvestres o domésticos y del hombre, causada por especies de tremátodes del género Paragonimus siendo el Paragonimus westermani el que más infecta al hombre. El humano se infecta al ingerir crustáceos de agua dulce parasitados (cangrejos de río) crudos o insuficientemente cocidos. El objetivo de este trabajo es describir el caso de un preescolar masculino de 3 años y medio de edad, natural y procedente del estado Guárico quien vivió un año en zona costera del Ecuador (Provincia Manabí) donde consumió alimentos de la zona como ceviche. Consultó por dificultad respiratoria y durante la hospitalización se evidenció hepatomegalia y presencia de nódulos subcutáneos en espalda. La Tomografía Axial computarizada (TAC) de tórax reveló importante infiltrado a nivel de ambas bases pulmonares a predominio del lado derecho con derrame y engrosamiento pleural. Por la clínica, las imágenes radiológicas, la eosinofilia (47% con contaje absoluto de eosinófilos (CAE) 6.862/mm³) y el antecedente de ingesta de cangrejos crudos 6 meses antes, se sugirió descartar paragonimiasis pulmonar. En un estudio seriado de muestras de sueros se evidenció la presencia de anticuerpos específicos anti-Paragonimus por ELISA y Western blot, sin embargo no se encontraron huevos del parásito en heces o en esputo. Se indicó tratamiento con praziquantel 25 mg/kg de peso 3 tomas al día durante 3 días con lo cual desapareció la sintomatología, mejoraron las imágenes radiológicas y disminuyó el contaje de eosinófilos.

Paragonimiasis is a zoonosis affecting wild and domestic animals and human beings, caused by species of trematodes of the genus Paragonimus. Humans become infected after ingestion of raw or poorly cooked fresh water crustaceans. The aim of the present work is the description of a case of a 3-years old child, coming from Guárico State in Venezuela with a year of residence in the seashore of the Provincia Manabí in Ecuador, where he ate crabs in ceviche. During hospitalization, he presented respiratory distress, hepatomegaly and nodules in the back. The thorax cat scan showed heavy infiltrate in both pulmonary bases and pleural compromise. Based on clinic, radiological images, an eosinophilia of 47% (Eosinophils absolute count (EAC) 6.682/mm³) and the antecedent of raw crabs ingestion, pulmonary paragonimiasis was diagnosed. Paragonimus eggs were not found in sputum and feces. ELISA with crude Paragonimus antigen was positive and Western blot revealed recognition of specific molecules. After treatment for three days with Praziquantel at a daily dose of 25 mg/kg body weight divided into three intakes, the sintomatology disappeared and radiological images and number of eosinophils diminished considerably.

Amibiasis: Importancia de su diagnóstico y tratamiento. Mini-revisión

El protozoario E. histolytica es el agente etiológico de la amibiasis humana; la identificación de su patogenicidad ha sido de gran ayuda en la búsqueda de antígenos importantes para su inmunodiagnóstico e inmunoprofilaxia. En 1995 se describió el aislamiento y axenización de las dos primeras cepas de E. histolytica venezolanas procedentes de pacientes sintomáticos, denominadas IULA: 1092:1 e IULA: 0593:2. Estas cepas han sido evaluadas a través de estudios de perfiles electroforéticos, demostrándose la presencia del zimodemo de tipo II característico de cepas patógenas. También han mostrado ser de alta virulencia. Además, presentan un complejo patrón de reactividad y la presencia de un antígeno marcador de patogenicidad; el análisis isoenzimático ha mostrado correlación con el análisis genotípico, indicando una organización genotípica propia de una cepa patógena. Con esta cepa se han podido evaluar todos los casos de amibiasis remitidos al Instituto de Inmunología Clínica de la Universidad de Los Andes, y han sido de utilidad en otras localidades al emplear sus antígenos para evaluar poblaciones urbanas e incluso indígenas, por lo que pueden ser usadas como cepas nativas de referencia en los ensayos de diagnóstico y profilaxis. Las limitaciones del examen microscópico, específicamente los falsos diagnósticos de amibiasis, y su incapacidad para discriminar entre infecciones por E. histolytica y E. dispar, han conducido al desarrollo de procedimientos de laboratorio que permiten la detección de componentes de las especies presentes. El éxito de tales procedimientos permitiría una disminución de tratamientos innecesarios, los cuales pueden llevar a resistencia ante las diferentes drogas antiamibianas.

The protozoa E. histolytica is the etiologic agent of human amebiasis, the identification of its pathogenicity has been of great aid in the search of important antigens for immunodiagnostic and inmunoprofilaxis. In 1995 the isolation and axenization of the first two strains of Venezuelan E. histolytica were described from symptomatic patients, which were denominated: IULA 1092:1 and IULA: 0593:2 These strains have been evaluated through studies of electrophoretic profiles, demonstrating the presence of type II zymodemes, characteristic of pathogenic strains. Also, they have shown to be of high virulence, they present a complex pattern of reactivity and the presence of a marker antigen of pathogenicity. The isoenzymatic analysis has shown correlation with the genotypic analysis, showing a genotypic organization typical of a pathogenic strain. With this strain, it has been possible to evaluate all the amebiasis cases sent to the Institute of Clinical Immunology of Universidad de Los Andes, in Merida, Venezuela. These strains have been useful, here, as well as in other sites, when using their antigens to evaluate urban and even indigenous populations. They can be used, like native strains of reference, in diagnostic tests and prophylaxis for this parasitosis. The limitations of the microscopic analysis, specifically, the false amebiasis diagnosis and its inability to discriminate between infections caused by E. histolytica and E. dispar have led to the development of laboratory procedures that allow for the detection of components of the species present. The success of such procedures would result in a diminution of unnecessary treatments, which could be the cause of antiamoebic drug resistance.