Investigación Clínica

Hacia un nuevo sistema equitativo de publicaciones científicas

**Aislamiento e identificación de especies del género Malassezia en piel sana de niños desnutridos y eutróficos de multihogares de cuidado diario**

El género Malassezia comprende un grupo de levaduras lipofílicas, integrantes de la microbiota normal de la piel del hombre y de animales. Se estudió la presencia de especies de Malassezia en piel sana de niños, que asistían a multihogares de cuidado diario de la ciudad de Maracaibo, estado Zulia, Venezuela. La evaluación antropométrica permitió el diagnóstico de niños desnutridos (n = 48) y eutróficos (n = 40). Estos niños, entre 1 y 6 años de edad, que no presentaban lesiones en la piel, se seleccionaron para el estudio. Las muestras de la piel se tomaron de distintas regiones anatómicas. Se empleó el método de la impronta con cinta plástica transparente. Se realizó un examen directo con azul de metileno (0,25%) y se cultivó en el medio Dixon con antibiótico. La identificación de los aislados se hizo según la metodología clásica. Los resultados indican que los niños desnutridos y eutróficos presentaron una colonización por Malassezia en un elevado porcentaje (66,6% y 65,0%, respectivamente). Se observó en los desnutridos un predominio significativo de M. furfur (77,0%). Esta especie se aisló en todas las localizaciones, tanto en los desnutridos como en los eutróficos, mientras que M. slooffiae predominó en la espalda en los eutróficos. Por otra parte, se observó en los desnutridos un predominio significativo de M. furfur en el sexo masculino y en los eutróficos en el femenino. Esta investigación demostró el predominio de M. furfur en piel sana de niños desnutridos y eutróficos.

The Malassezia genus contains a group of lipophilic yeasts that form part of the normal microbiota of human and animals skins. The presence of Malassezia species was studied on healthy skin in children, who attended day care centers, located in Maracaibo, Zulia state, Venezuela. Children without skin lesions that were anthropometrically classified as malnourished (48) and eutrophics (40), were studied. Samples were taken from different anatomic regions with a transparent plastic tape. The direct examination was done using blue methylene (0.25%) and then, samples were cultivated in Dixon medium with antibiotic. The identification of the isolated yeasts was done by classical methodology. The results obtained indicate that malnourished and eutrophics children were positive to Malassezia in relatively high prevalences (66.6% and 65.0% respectively). It is worthy of notice that M. furfur was predominantly present in malnourished children (77%). It was isolated from all the anatomic locations in both groups of children. M. slooffiae was mainly located in the back of the eutrophic children. M. furfur was isolated preferently in malnourished male children, while in the eutrophic children, it was observed in females. It was demonstrated that M. furfur was predominantly present in the healthy skin of malnourished and eutrophic children.

**Polimorfismo del codón 72 de TP53 y riesgo de cáncer gástrico: estudio caso-control en individuos de la región centroccidental de Venezuela**

El polimorfismo del codón 72 del gen TP53 ha sido asociado con un riesgo elevado para el desarrollo de cáncer. Este polimorfismo origina dos variantes de la proteína, una con un residuo de Arginina (CGC), y otra con Prolina (CCC). El objetivo del estudio fue analizar la asociación de este polimorfismo con el riesgo de desarrollar cáncer gástrico en individuos procedentes de la región centroccidental de Venezuela, considerada de alto riesgo para esta neoplasia maligna. El ADN fue extraído de biopsias de adenocarcinoma gástrico incluídas en parafina (n = 65) y biopsias endoscópicas de pacientes con gastritis crónica (n = 87). El polimorfismo del codón 72 de TP53 fue determinado por PCR-RFLP. Se observó un incremento significativo de la frecuencia del alelo Arg en los pacientes con cáncer gástrico (P = 0,037), originando un riesgo 4,6 veces mayor (95% IC 1,0-21,3) de desarrollar esta enfermedad. Se evidenció un incremento del genotipo Arg/Arg en adenocarcinoma gástrico poco diferenciado (OR: 3,1; 95% IC 1,0-9,2), y del genotipo Arg/Pro en adenocarcinoma de moderado/buen grado de diferenciación (OR: 3,5; 95% IC 1,1-11,0) al comparar con el grupo de cáncer gástrico, y este último también al contrastar con los individuos con gastritis crónica (OR: 2,4; 95% IC 1,1-5,2). Los resultados de este estudio sugieren que la condición de portador del alelo Arg podría estar asociado con el desarrollo de cáncer gástrico en esta región de Venezuela.

Codon 72 polymorphism of the tumor suppressor gene TP53 has been associated with a higher risk in the development of several types of cancer. The polymorphism results in a variant protein with either an arginine (CGC) or a proline residue (CCC). The aim of this study was to analyze the association of the TP53 codon 72 polymorphism with the risk of developing gastric cancer in a high-risk population from the central-western region of Venezuela. DNA was extracted from paraffin-embedded gastric adenocarcinoma biopsies (n = 65) and endoscopic biopsies from chronic gastritis patients (n = 87). TP53 codon 72 polymorphism was determined by PCR-RFLP from all samples. Patients with gastric cancer had a significantly higher frequency (P = 0.037) of the Arg allele than those with chronic gastritis. A logistic regression analysis suggested that Arg carrier individuals had a 4.6-fold higher risk (95% CI 1.0-21.3) of developing gastric cancer. An increment of the Arg/Arg genotype was observed in poor-differentiated gastric adenocarcinoma (OR: 3.1; 95% CI 1.0-9.2), and of the Arg/Pro genotype in well/ moderate-differentiated adenocarcinoma samples (OR: 3.5; 95% CI 1.1-11.0), when comparing within the gastric cancer samples; and the last group also when contrasting it with chronic gastritis patients (OR: 2.4; 95% CI 1.1-5.2). The results of this study suggest that the carriage of the Arg allele could be associated with the development of gastric cancer in this Venezuelan population.

Validez de la versión venezolana del cuestionario de trastornos del estado de ánimo (MDQ) para detectar al trastorno bipolar tipo II en pacientes con depresión mayor

El Cuestionario de Trastornos del Estado de Ánimo (MDQ) ha sido validado en varios países para pesquisar al trastorno bipolar tipo II (TB II). Por esta razón los autores nos propusimos determinar la validez de criterio del MDQ -versión venezolana- en pacientes con el diagnóstico previo de trastorno depresivo mayor, episodio único o recurrente. Mediante un estudio realizado en dos etapas, fueron evaluados 199 pacientes provenientes de la Consulta Externa de Psiquiatría del Hospital Vargas de Caracas, Venezuela. Inicialmente fueron sometidos a una evaluación diagnóstica guiada por la Entrevista Clínica Estructurada para los Trastornos del Eje I del DSM-IV (SCID-I) y, posteriormente, se les pidió que contestaran el MDQ con un punto de corte ³ 7/13. El protocolo fue aprobado por el comité de ética de la institución. La mayoría de los pacientes pertenecían al sexo femenino (78,4%). La edad media de las mujeres fue de 43,94 años (DE = 12,06) y la de los hombres fue de 43,60 años (DE = 14,19). La frecuencia de falsos unipolares fue de 28,1% (23,6% trastorno bipolar tipo I y 4,5% TB II). Al asociar los resultados obtenidos mediante la SCID-I y el MDQ, se encontró una sensibilidad de 100% (95% IC: 0,66-1,00) y una especificidad de 61,1% (95% IC: 0,53-0,68) para el diagnóstico de TB II. Sobre la base de los índices de validez obtenidos, los autores concluimos que el MDQ, con un punto de corte ³7/13, es un instrumento válido para detectar al TB II en una consulta de psiquiatría general venezolana.

The Mood Disorder Questionnaire (MDQ) is an inventory used to detect bipolar disorder type II (BD II) and it has been validated in several countries, other than Venezuela. For this reason, the authors tried to determine the criterion validity of the Venezuelan version of the MDQ in Venezuelan patients. The study was carried out in two stages at the Psychiatric Department of the Hospital Vargas of Caracas, Venezuela, which is a general teaching hospital. A group of 199 adult outpatients, who had been previously diagnosed as suffering from major depression disorder -single episode or recurrent- were evaluated. Initially, they were diagnosed using the Structured Clinical Interview for DSM-IV for Axis I Disorders (SCID-I). Afterwards, they were asked to answer the MDQ using a cut-off point ³ 7/13. The protocol was approved by the institutional review board of the Hospital Vargas of Caracas. A total of 78.4% of the subjects were female. The mean age was 43.60 years for males (SD = 14.19) and 43.94 years for females (SD = 12.06). The frequency of false unipolar patients was 28.1% (23.6% bipolar disorder type I and 4.5% BD II). While comparing the results of the SCID-I and the MDQ, a sensibility of 100.0% (95% CI: 0.66-1.00) and a specificity of 61.1% (95% CI: 0.53-0.68) were found for the diagnosis of BD II. According to our results, the MDQ with a cut-off point ³ 7/13 is a valid instrument to detect the bipolar disorder type II in Venezuelan depressed outpatients.

Estudio citogenético en sangre periférica de pacientes con melanoma

En Colombia el melanoma es la principal causa de muerte por enfermedades dermatológicas (40%) y representa el 1% del total de muertes por cáncer. El rápido incremento en la incidencia del melanoma hace necesaria la realización de estudios que permitan entender mejor los mecanismos implicados en su génesis y progresión. En este estudio se determinaron anomalías cromosómicas en sangre periférica de 30 pacientes con melanoma y en 23 individuos control mediante Citogenética Convencional (Bandeo G), observándose alta incidencia de anomalías numéricas y baja incidencia de rearreglos estructurales recurrentes, siendo las pérdidas cromosómicas las alteraciones prevalentes en todos los estadíos tumorales estudiados. El análisis citogenético de los pacientes mostró que, los cromosomas X, 9 y 17 fueron los más frecuentemente afectados. De las anomalías numéricas las monosomías de los cromosomas X y 17 y la trisomía formada por un cromosoma marcador fueron las más frecuentes, en estadíos tempranos y tardíos de la enfermedad. Deleciones y translocaciones se presentaron como anomalías únicas. En el grupo control ningún tipo de anomalía fue identificada, y se observó bajo porcentaje de fragilidades en comparación con el grupo de pacientes. En comparación con los controles se observó alta frecuencia de anomalías cromosómicas en los pacientes, lo que sugiere la existencia de heterogeneidad y predisposición genética en el desarrollo de la enfermedad, que con investigaciones adicionales deben ser analizadas y validadas como posibles fuentes de marcadores moleculares, útiles para el diagnóstico temprano, tratamiento y seguimiento de la enfermedad.

Among all the skin diseases, melanoma is the main cause of death in Colombia (40 %) and it represents 1 % of all deaths by cancer. Due to the fast increase in the incidence of melanoma, it is necessary to carry out research on the mechanisms involved in its genesis and progression. This study determined chromosomal anomalies from peripheral blood samples on 30 patients with melanoma and on 23 control subjects using conventional cytogenetics (G Banded), where a high incidence in numerical anomalies and a low incidence in recurrent structural rearrangements were observed. Chromosomic losses were prevalent in all the tumor stages studied. The analysis showed that the chromosomes X, 9 and 17 were mainly affected. Among the numerical anomalies, monosomies in X and 17 chromosomes, as well as trisomies formed by a marker chromosome, were the most common in both early and late stages of the disease. Deletions and chromosomal crossovers appeared to be as isolated anomalies. In the control group no anomaly was identified, and a low percentage of fragility was observed when compared with the patients group. A high frequency in chromosomal anomalies was observed in patients, in contrast with the control subjects. This suggests the existence of heterogeneity and genetic predisposition during the illness development. To further research, these must be analyzed and validated as possible sources of molecular markers, which could be of use for the early diagnosis, treatment and follow up of the disease.

**Variaciones hematológicas en pacientes con malaria causada por Plasmodium vivax antes, durante y después del tratamiento**

Para determinar la relación entre parámetros hematológicos, parasitemia y episodios maláricos, se evaluaron 59 individuos de ambos sexos, infectados con Plasmodium vivax y 30 controles del estado Sucre. Se extrajeron muestras de sangre por punción venosa y del lóbulo de la oreja el día del diagnóstico, a los 8 y 30 días postdiagnosis. Se realizó hematología completa, diagnóstico microscópico y molecular (PCR) y grado de parasitemia. Se encontraron diferencias significativas por sexo para la hemoglobina, eritrocitos y hematocrito (p < 0,01 en los tres análisis). Estos valores en los hombres disminuyeron para el día 8 del tratamiento con respecto al día 0 (p < 0,001; p = 0,006 y p = 0,025, respectivamente). En las mujeres, se observaron diferencias sólo entre los controles y los pacientes a las fechas de muestreo para hemoglobina y hematocrito (p < 0,001). El número promedio de los leucocitos para el día diagnóstico se ubicó dentro de los parámetros de referencia, pero significativamente por debajo (p < 0,001) de los del grupo control y de los obtenidos para durante y después del tratamiento. Los valores de eosinófilos se observaron por encima de los parámetros normales en los controles y los pacientes durante y después del tratamiento. Se observó trombocitopenia el día diagnóstico, pero a la semana del tratamiento los valores aumentaron significativamente (p < 0,001). La correlación de los parámetros evaluados con la parasitemia demostró una relación negativa con las plaquetas, y una positiva con la diferencia de plaquetas entre el día diagnóstico y día 8 de tratamiento (p = 0,014). Esta diferencia fue el único parámetro que se correlacionó con los episodios maláricos (p = 0,040). La trombocitopenia demostró ser un indicador de malaria aguda.

In order to determine the relationship between hematological parameters, parasitaemia and malaria episodes, we evaluated 59 individuals of both sexes, infected with Plasmodium vivax and 30 controls from Sucre state. Blood samples were obtained by venous puncture and from the earlobe at day of diagnosis, 8 and 30 days post-diagnosis. We carried out hematological analysis, microscopic and molecular (PCR) diagnosis and the parasitaemia was calculated. There were significant differences by sex for hemoglobin, erythrocytes and hematocrit (p < 0,01 in all three analysis). These values in males, decreased by day 8 with respect to day 0 (p < 0,001; p = 0,006 y p = 0,025, respectively). In females, significant differences were only seen in hemoglobin and hematocrit between controls and patients (p < 0,001). The average number of leucocytes at the day of diagnosis was within the reference values, but slightly lower compared to the controls and the samples during and after the treatment. The average proportion of eosinophils was higher than normal for both, controls and patients, during and after the treatment. Thrombocytopenia was observed at diagnosis, but a week after, the values increased significantly (p < 0,001). There was an inverse relationship between parasitaemia and platelet count and a direct relationship between the first and hemoglobin at day 0, as well as with the difference in platelet counts between day 0 and day 8 (p = 0,044 y p = 0,014, respectively). This difference was the only parameter related to the number of malaria episodes (p = 0,040). Thrombocytopenia showed to be an indicator of acute malaria.

Prevalencia y factores de riesgo en la infección del virus del papiloma humano en mujeres asintomáticas en un área urbana venezolana

The purpose of this study was to investigate the prevalence and risk factors of genital human papillomavirus (HPV) infection in asymptomatic women, using the HPV DNA Hybrid Capture 2 (HC2) test. Three hundred and two women who attended the Out-Patient Gynecological Clinic of a tertiary level hospital, in a Venezuelan urban area, were selected for the study. A pap smear, a cervical swab for HC2 and gynecological exam were performed to each patient. The HC2 testing showed that 47 samples (15.6%) were positive to HPV. Forty patients (13.2%) were positive to high risk-HPV (HR-HPV) and 11 (3.6%) were positive to low-risk-HPV (LR-HPV). The prevalence of HPV infections was higher for women under 35 years (51.1%; p < 0.02), and decreased to 6.4% for women ³ 65 years old. Women who had not finished high school had a higher prevalence of HPV infection (p < 0.035). Twenty six (42.6%) of 61 pathological Pap smears were positives to HPV infection. A statistically significant difference was found when HPV infection was compared in normal and abnormal Pap smear (HSIL+LSIL; p<0.0001). Twenty four of 56 (43%) women with diagnosis of LSIL, and 2(40%) of 5 with diagnosis of HSIL were positive for HPV infection. A statistically significant difference was found when we compared HPV infection in negative Pap smears and those with LSIL (p<0.001). The present study found that the prevalence of HPV infection in asymptomatic Venezuelan women who attended a tertiary level hospital was 15.6%. HPV infection was more frequent in young adult, and in women with low educational level.

El propósito de este estudio fue investigar la prevalencia y factores de riesgo que influencia la presencia de la infección por el virus del papiloma humano (VPH) en pacientes asintomáticas que asistieron a un hospital nivel 3 en un área urbana venezolana. Se estudiaron las pacientes que acudieron a la Consulta de Patología del Cuello Uterino del Hospital Manuel Noriega Trigo. A cada paciente se le realizó una historia clínica, toma de citología cervico-vaginal y una muestra del cérvix para captura de híbridos 2(CH2). Se incluyeron 302 pacientes. La CH2 mostró 47 muestras (15,6%) positivas al VPH. Cuarenta mujeres (13,2%) fueron positivas a VPH de alto riesgo (VPH-AR) y 11 (3,6%) a VPH de bajo riesgo (VPH-BR). La prevalencia de la infección por VPH fue más alta en mujeres £ 35 años (51,1%; p < 0,02) y disminuyó a un 6,4% en mujeres ³ 65 años. Las pacientes que no habían terminado los estudios de bachillerato presentaron un prevalencia más elevada del VPH (p < 0,035). Veinte y seis (42,6%) de 61 CCV patológicas fueron positivas a la infección del VPH. Una diferencia estadísticamente significativa fue encontrada cuando se comparó la presencia del VPH en las CCV normales con las CCV anormales (Lesión Intraepitelial Escamosa de Alto y Bajo Grado-LIE-AG y LIE-BG; p < 0,0001). Veinte y cuatro de 56 (43%) mujeres con diagnostico de LIE-BG, y 2(40%) de 5 con diagnóstico de LIE-AG fueron positivos a la presencia del VPH. Se encontró una diferencia estadísticamente significativa cuando se comparó la presencia de infección por el VPH en CCV normales y CCV con LIE-BG (p < 0,001). El presente estudio encontró una prevalencia de la infección por el VPH en mujeres asintomáticas que asisten a un hospital nivel 3 de 15,6% en área urbana venezolana. Fue más frecuente en mujeres jóvenes y de bajo nivel educacional.

Epidemiological study of paracoccidioidomycosis and histoplasmosis in a suburb of San Félix city, Bolívar state, Venezuela

Epidemiologic studies of deep mycosis have been scarce in Bolívar state, where paracoccidioidomycosis and histoplasmosis are considered as endemic diseases. The aim of this study was to determine paracoccidioidomycosis and histoplasmosis prevalences in people from a suburb of San Félix, Bolívar state, Venezuela. Three-hundred volunteers agreed to participate in this study and they were inoculated with paracoccidioidine and histoplasmine. Identification and epidemiologic data were registered. Reading of skin tests after 24 hours was performed in 275 persons. Paracoccidioidine test was positive in 10.2% (n=28). A higher percentage of positive reactions in the age group of 40-50 years old (n=10; 35.7%) was observed. Bricklayers, farmers and miners were positive in 27.3 % (3 out of 11), a higher percentage than in people with other occupations. Histoplasmine test was positive in 7.6% of cases (n= 21). The higher percentage of reactivity was observed in the age group of 40-50 years old (n=9; 42.9%). There was a direct proportional relationship between staying time in the locality and H. capsulatum infection mainly in persons staying in the area for more than 30 years (p<0.05). These results showed low prevalences of P. brasiliensis and H. capsulatum infection in this area.

El estudio epidemiológico de las micosis profundas ha sido escaso en el estado Bolívar donde la paracoccidioidomicosis e histoplasmosis son endémicas. El objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia de infecciones por Paracoccidioides brasiliensis e Histoplasma capsulatum en individuos residenciados en una población suburbana de San Félix, estado Bolívar, Venezuela. Se administró paracoccidioidina e histoplasmina a 300 personas voluntarias. Se realizó lectura de las pruebas a las 24 horas. La paracoccidioidina fue positiva en el 10,2% (n=28). Se observó mayor porcentaje de positividad en el grupo de 40-50 años (n=10; 35,7%). Las ocupaciones de riesgo: albañiles, agricultores y mineros, presentaron un porcentaje de positividad de 27,3% (3 de 11), mayor que el de los individuos sin riesgo aparente: mecánicos, oficios del hogar y estudiantes (25 de 264; 9,5%) (p=0,04). La histoplasmina fue positiva en el 7,6% (n=21). El mayor porcentaje de intradermorreacción positiva se observó entre los 40-50 años (n=9; 42,9%). Hubo relación significativa entre el tiempo de residencia en la localidad y la infección por H. capsulatum, demostrándose en los individuos con más de 30 años en esa localidad (p<0,05). Estos resultados muestran una prevalencia relativamente baja de infecciones por P. brasiliensis y de H. capsulatum en el área estudiada.

**Variaciones fenotípicas de susceptibilidad en cepas de Klebsiella pneumoniae de origen nosocomial y su asociación con la formación de biopelículas**

Klebsiella pneumoniae constituye uno de los principales patógenos oportunistas asociado con infecciones nosocomiales. La morbi-mortalidad producida por este microorganismo está relacionado en gran parte con la resistencia antimicrobiana y la capacidad de formar biopelículas. En este estudio se analizaron las variaciones fenotípicas de susceptibilidad de 50 cepas de K. pneumoniae (26, productoras de bLEE y 24, no productoras de bLEE) aisladas de pacientes pediátricos con septicemia nosocomial, recluidos en la Unidad de Alto Riesgo Neonatal del Instituto Autónomo Hospital Universitario de Los Andes, Mérida, Venezuela y su asociación con la formación de biopelículas. Las cepas fueron identificadas según los métodos microbiológicos estandarizados, los patrones de susceptibilidad se determinaron por concentración inhibitoria mínima, y la formación de biopelícula por técnicas espectrofotométricas. La mayoría de las cepas productoras de bLEE se asociaron con frecuencia a otros marcadores de resistencia, tales como: tobramicina, kanamicina, tetraciclina, cloranfenicol (38%, cada uno), estreptomicina (36%), y netilmicina (34%). El fenotipo multirresistente predominante fue el constituido por bLEE+-AMG-TET-CLF (30%). El 18% de las cepas de K. pneumoniae fue sensible a los antibióticos probados. La formación de biopelículas se observó en el 77,8% de las cepas sensibles y en el 96,2% de las resistentes. No hubo relación estadística entre las variaciones fenotípicas de susceptibilidad y la formación de biopelículas (p= >0,05). Sin embargo, ambas características en K. pneumoniae deben ser consideradas en el momento de decidir una conducta terapéutica para el tratamiento de pacientes con infección nosocomial.

Klebsiella pneumoniae is the principal opportunist pathogen associated with nosocomial infections. The morbidity and mortality produced by this microorganism is related mostly to antimicrobial resistance and its capacity to form biofilms. In this study, the phenotypic variations of susceptibility in 50 Klebsiella pneumoniae strains (26 bLEE-producer and 24 no bLEE-producer) isolated from pediatric patients with nosocomial septicemia at the High-risk Neonatal Unit of the Instituto Autónomo Hospital Universitario de Los Andes, Mérida, Venezuela and their associations with biofilm formation were analyzed. These strains were biochemically identified by standard microbiology methods. Antimicrobial susceptibility was determined by minimal inhibitory concentration and biofilm formation was detected by spectrophotometric techniques. Most of bLEE strains were frequently associated with resistance markers such as tobramycin, kanamycin, tetracycline, chloramphenicol (38% each), streptomycin (36%) and netilmicin (34%). The predominant multiresistent phenotype was composed of bLEE+-AMG-TET-CLF (30%). 18% of K. pneumoniae strains were sensible to the antibiotics tested. Formation of biofilm was observed in 77.8% and 96.2% of sensible and resistent strains, respectively. There was no statistic relation between phenotipic variations of susceptibility and biofilm formation (p= >0.05). However, both characteristics of K. pneumoniae should be evaluated to determine the therapeutic conduct to treat patients with nosocomial infection.

**Meningoencefalitis por Criptococcus neoformans en escolares inmunocompetentes**

La meningoencefalitis por Cryptococcus neoformans, es la infección fúngica mas frecuente del sistema nervioso central, en personas afectadas por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Es rara en niños inmunocompetentes y a menudo es fatal; predomina en el sexo masculino en una proporción de 3 a 1. Se describen los casos de dos escolares, uno masculino y otro femenino con antecedentes de contacto con palomas (Columba livia), cuyas manifestaciones clínicas fueron fiebre, cefalea, fotofobia, diplopía, ataxia y signos meníngeos con afectación unilateral del VI nervio craneal. El diagnóstico se estableció con el aislamiento del criptococo en cultivo, la tinción con tinta china y las pruebas de aglutinación en látex en el líquido cefalorraquídeo. La determinación de anticuerpos para virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la cuantificación de linfocitos T CD4 y CD8 fueron normales. En el primer caso, la radiografía de tórax mostró una masa redondeada circunscrita en la mitad inferior del pulmón izquierdo y la resonancia magnética cerebral (RNM) reveló una imagen nodular compatible con un criptococoma en la región parietal derecha; se estableció un cuadro de hipertensión endocraneana, con edema de papila y amaurosis bilateral con evolución no satisfactoria y posterior fallecimiento. El segundo caso tuvo una evolución favorable. Ambos recibieron tratamiento con anfotericina B (1 mg/kg/día) y fluconazol (6 mg/kg/día). El Cryptococcus neoformans no es un hongo usual en niños inmunocompetentes. La detección precoz de la enfermedad y el tratamiento adecuado es fundamental para lograr un mejor pronóstico de la enfermedad.

Cryptococcus neoformans meningoencephalitis is the most common fungal central nervous system infection, in people affected by the human immunodeficiency virus. It is rare in inmunocompetent children and it is often fatal. It predominates in males at a ratio of 3 to 1. We describe the cases of two school children, one male and one female, with history of contact with pigeons (Columba livea), whose clinical symptoms were fever, headache, photophobia, diplopia, ataxia and meningeal signs, with unilateral involvement of cranial nerve VI. The diagnosis was established by the isolation of Cryptococcus neoformans in culture, staining with India ink and evidence of latex antigen agglutination in the cerebrospinal fluid. The determination of antibodies to human immunodeficiency virus and quantification of CD4, CD8 and T lymphocyte cells, were normal. In the first case, a chest X-ray showed a round mass, circumscribed in the bottom half of the left lung. A brain MRI revealed an image compatible with a nodular cryptococcoma in the parietal region. A pattern of intracranial hypertension was established, with papilledema and bilateral amaurosis, that evolved unsatisfactorily, with the subsequent death of the patient. Both were treated with amphotericin B (1 mg/Kg/day) or fluconazole (6 mg/Kg/day). The second case had a favorable evolution. The Crypotococcus neoformans is not a common fungus in inmunocompetent children. Early detection of the disease and appropriate treatment is essential to achieve a better prognosis ot the disease.

Importancia de los estudios de inmunohistoquímica en el diagnóstico y la evaluación pronóstica de la neoplasia intraepitelial y el cáncer cervical: Revisión

Se evaluó la expresión de proteínas dependientes de genes en el epitelio cervical, en la neoplasia intraepitelial cervical (NIC) y en el carcinoma del cuello uterino (CC) a través de diversos estudios de inmunohistoquímica (IHQ). Se examinó la detección de ciertas proteínas como p53, bcl2, C-Myc, Ki 67, Ciclinas, P16 INK4a, p21, p27, b-catenina, Wnt y MCM, en relación con la evolución de la neoplasia intraepitelial, el carcinoma cervical y la infección con el virus del papiloma humano (VPH). Se señaló como la actividad transcripcional de diversos genes provoca alteraciones de la heterocigosis y pérdida de regiones cromosómicas que influyen en la sobrexpresión de proteínas o en la pérdida parcial de la expresión de algunas glicoproteínas en la superficie celular por la activación de genes del VPH.

Immunohistochemical studies in cervical intraepithelial neoplasia and cervical carcinoma are evaluated in this review. A variety of proteíns like p53, bcl2, C-Myc, Ki 67, Cyclines, P16 INK4a, p21, p27, b-catenin, Wnt and MCM, have been related to the development of cervical neoplasia and human papilloma virus infection. It is described how transcriptional factors of genes induce loss of heterozygosity, numerical chromosome abnormality and inactivation of gene products or the partial loss of some membrane glycoproteins induced by oncogenic human papillomaviruses (HPV).

Mielitis Transversa asociada a enfermedades autoinmunes: Revisión

La mielitis transversa (MT), es un proceso inflamatorio que afecta un área restringida del cordón espinal. La presentación, usualmente dramática, con una rápida progresión de los síntomas que involucran las funciones motoras, sensitivas y autonómicas, hace de la MT aguda una emergencia médica. Aunque su asociación con el lupus eritematoso sistémico (LES) y el síndrome de Sjögren (SS), ha sido reportada como rara, y no existe acuerdo con respecto al tratamiento de estos pacientes, los diferentes autores si enfatizan el hecho que un diagnóstico precoz y tratamiento agresivo, mejoran el pronóstico. En la revisión de la literatura (MEDLINE) se encontró que las principales enfermedades autoinmunes asociadas a la MT aguda son el LES y el SS. Además, se establece que los anticuerpos antifosfolipídicos (aAP) podrían tener un papel etiológico en la MT. Aunque no existen protocolos terapéuticos uniformes para el tratamiento de estos pacientes y el pronóstico, en muchos casos es pobre, ha sido postulado que el tratamiento temprano y agresivo (usualmente con bolos de esteroides y ciclofosfamida) puede ser crucial para una respuesta adecuada.

Transverse myelitis (TM) is an inflammatory process involving restricted areas of the spinal cord. The usually dramatic presentation with rapidly progressive symptoms involving motor, sensory and autonomic functions makes acute TM a medical emergency. Acute TM has been cited as a rare and unusual complication of systemic lupus erythematosus (SLE) and Sjögrens syndrome (SS), but early diagnosis and aggressive treatment might improve the prognosis. This review of the literature (MEDLINE), showed that, within autoimmune diseases, acute transverse myelitis is mainly associated with SLE and SS. Previous studies seem to indicate that the presence of antiphospholipid antibodies might play a role in the etiology of TM. Although no uniform therapeutic protocol exists, and the prognosis is usually poor, early aggressive treatment (usually with EV pulses of methylprednisolone and cyclophosphamide) might improve the prognosis.