Investigación Clínica

Reflexiones en nuestro 55to. Aniversario

Reporte de casos de lesión hepática inducida por medicamentos en un centro hospitalario de referencia del estado Zulia, Venezuela

Pruebas de función hepática en escolares obesos

La enfermedad de hígado graso no alcohólico (EHGNA) se manifiesta con daño hepático y se asocia a la obesidad. El objetivo fue detectar en escolares obesos el riesgo para desarrollar EHGNA, a través de un estudio observacional analítico, comparando el funcionalismo hepático con un grupo control y su relación con variables antropométricas, bioquímicas, dietéticas y actividad física. Se evaluaron en 160 escolares (7-11 años) la condición socioeconómica, el estado nutricional por el índice de masa corporal (IMC), área grasa (AG) del brazo (Proyecto Venezuela 1994), porcentaje de grasa corporal por antropometría (% GC), circunferencia de cintura (CC), tolerancia oral a la glucosa, insulinemia basal y postcarga de glucosa, CT, cLDL, cVLDL, cHDL, triglicéridos (TG), TGO, TGP, gammaglutamiltranspeptidasa (GGTP) y albúmina. La dieta se analizó por el recordatorio de 24 horas y la actividad física por una prueba clínica. En 88 escolares obesos se observaron mayores promedios (p<0,05) de TGP, mayor frecuencia (p<0,05) de TGO y TGP elevadas y de albúmina baja (p<0,05), que en los controles. La TGP se correlacionó significativamente con el IMC, AG, % GC, CC, insulina basal y postcarga de glucosa, HOMA, cVLDL, cHDL y TG, mientras que la TGO con el AG y la GGTP con AG, insulina basal, HOMA y cLDL. La albúmina se correlacionó negativamente con el IMC, AG, % GC y CC. La TGP fue la que más reflejó el compromiso hepático de la obesidad. Para evaluar el riesgo de EHGNA, se debe estandarizar los valores de TGO/TGP según edad, género y raza.

The non alcoholic fatty liver disease (NAFLD) manifests with liver damage and it is associated with obesity. The objective of this work was to detect the risk of obese school students of developing NAFLD, through an analytical, observational study, comparing their liver function with that of a control group, and its relationship with physical activity, dietary, biochemical and anthropometric variables. One hundred and sixty school students (ages 7-11) were evaluated according to their socio-economic status; nutritional status by the body mass index (BMI) and mid-upper arm fat area (MUAC) (Project Venezuela 1994); body fat percentage by anthropometry (% BF), waist circumference (WC); and metabolism by oral glucose tolerance, basal insulin and post-load glucose, total cholesterol (TC), cLDL, cVLDL, cHDL, triglycerides (TG), glutamic oxaloacetic transaminase (GOT), glutamic pyruvic transaminase (GPT), gamma glutamil transpeptidasa (GGTP) and albumin. Their diet was analyzed by the 24-hour recall and their physical activity by a clinical trial. Mean levels of GPT (p < 0.05), greater frequencies of elevated GOT and GPT (p < 0.05) and lower albumin levels (p < 0.05) were observed in 88 obese school students when compared to controls. The GPT correlated significantly with the BMI, MUAC, % BF, WC, basal insulin and post-load glucose, HOMA, cVLDL, cHDL and TG, while the GOT correlated with MUAC and the GGTP with MUAC, basal insulin, HOMA and cLDL. Albumin was negatively correlated with BMI, MUAC, % BF and WC. TGP reflected better the hepatic compromise of obesity. To assess the risk of NAFLD, the TGO/TGP values should be standardized according to age, gender and race.

Posición prona: efecto sobre el intercambio gaseoso y en la capacidad funcional para el ejercicio en pacientes con hipertensión pulmonar

El objetivo del estudio fue evaluar el intercambio gaseoso y el comportamiento funcional cardiorrespiratorio en pacientes con hipertensión pulmonar (HTP) antes, durante y después del cambio de posición a decúbito prono. Treinta pacientes con HTP y alteraciones en el intercambio gaseoso fueron incluidos en el estudio. Las variables de intercambio gaseoso se evaluaron en decúbito supino para obtener los valores basales y en decúbito prono a los 30, 120 y 240 min. Así mismo, se sometieron al test marcha 6 minutos (6MWT) previo y posterior a 30 días de sueño nocturno en prono. Después de cuatro horas, todos los pacientes presentaron un incremento de la PaO2 y en la saturación arterial de oxígeno (SaO2), con disminución en los cortocircuitos intrapulmonares, mejorando el intercambio gaseoso y por consiguiente de la demanda fisiológica impuesta por el ejercicio en pacientes con HTP.

The objective of this investigation was to evaluate gas exchange and cardiopulmonary functional behavior in patients with pulmonary hypertension (PH) before, during and after the change to a prone position. Thirty patients with PH and alterations in gas exchange were included in the study. Gas exchange measurements were performed in four stages: at the baseline supine position and after 30, 120 and 240 minutes in prone position. Also, the patients were evaluated by the six minutes walking test (6MWT) after 30 days in prone position during night’s sleep. After four hours in prone position, all patients showed an increase of PaO2 and arterial saturation of oxygen (SaO2), with a decrease of intrapulmonary shunts, improving the gas exchange and therefore the physiological demand imposed by exercise in patients with PH.

Miopatía en pacientes con enfermedad de Hashimoto

Hashimoto thyroiditis (HT) is an autoimmune disease of the thyroid gland. Patients may present or not a hypothyroid state, and frequently have manifestations of myopathy. The present work was aimed to assess the clinical symptoms and signs of skeletal muscle alterations in HT, describe the muscular pathological changes and relate them to the functional thyroid status and to the autoimmune condition of the patient. Clinical and laboratory studies were performed in ten HT patients and three control subjects (hormonal levels and electromyography). Biopsies from their vastus lateralis of quadriceps femoris muscle were analyzed under light (histochemistry and immunofluorescense) and electron microscopy. All patients showed muscle focal alterations, ranging from moderate to severe atrophy, necrosis, activation of satellite cells, presence of autophagosomes, capillary alterations and macrophage and mast cell infiltration, common to autoimmune diseases. The intensity of clinical signs and symptoms was not related to the morphological muscle findings, the electromyography results, or to the state of the thyroid function. Reactions for immunoglobulin in muscle fibers were positive in 80% of the patients. Fiber type II proportion was increased in all patients, with the exception of those treated with L-thyroxine. In conclusion, autoimmune processes in several of the patients may be associated to the skeletal muscle alterations, independently of the functional state of the thyroid gland; however, fiber II type proportion could have been normalized by L-thyroxine treatment.

La tiroiditis de Hashimoto (TH) es una enfermedad autoinmune de la glándula tiroides. Los pacientes pueden tener o no un estado hipotiroideo y suelen presentar manifestaciones de miopatía. Este trabajo estudia los síntomas y signos clínicos de alteración muscular esquelética que puedan estar presentes en pacientes con TH, describe los cambios patológicos musculares y los relaciona con el estado funcional de la glándula tiroides y la condición autoinmune del paciente. Diez pacientes y tres sujetos controles fueron examinados clínicamente, se midieron los niveles de hormonas tiroideas, se practicó electromiografía y se tomó biopsia del vasto lateral del músculo cuádriceps crural para microscopía de luz (histoquímica e inmunofluorescencia) y microscopía electrónica. Todos los pacientes mostraron alteraciones musculares focales, atrofia moderada a severa, presencia de autofagosomas (glucogenosomas), necrosis, activación de las células satélites, infiltración de macrófagos y mastocitos, así como alteraciones en los capilares, similares a las de las enfermedades autoinmunes. La intensidad de los signos y síntomas no estuvo relacionada con los hallazgos morfológicos en músculo, los resultados de la electromiografía ni con el estado funcional tiroideo. La reacción a las inmunoglobulinas fue positiva en el músculo de 80% de los pacientes. La proporción de fibras musculares tipo II estuvo incrementada en los pacientes excepto en aquellos que recibieron tratamiento con L-tiroxina. En conclusión, el proceso autoinmune hacia el músculo parece asociarse a las alteraciones en éste, independientemente del estado funcional tiroideo, sin embargo, la proporción de las fibras tipo II puede haber sido normalizada por el tratamiento con L-tiroxina.

Expresión de p16^INK ^4a y Ki-67 en las lesiones de cabeza y cuello relacionados con el virus del papilloma humano

Human papilloma virus (HPV) is postulated as a risk factor in the etiology of some specific mucosal pathologies in the head and neck regions. Despite the frequent use of p16INK4a as a surrogate marker for HPV-infection, there is still controversy with respect to its reliability. This study has been undertaken to assess the potential role of p16INK 4a and Ki-67 expression in HPV-related lesions. The study was conducted on 71 specimens of oral, tonsillar and laryngeal lesions which comprised 25 dysplasia and 46 papilloma specimens. Specimens were immunohistochemically stained for p16INK4A and Ki-67 proteins. HPV DNA was determined by one step multiplex polymerase chain reaction. HPV DNA was detected in 33.8% of all lesions. Tonsil and larynx lesions showed significant differences with oral lesions for HPV positivity (p<0.001). p16INK 4a over-expression was seen in 56.5% of papilloma and 60% of dysplasia specimens. HPV status showed a positive correlation with p16INK 4a expression in tonsillar dysplasias (p<0.001). p16INK 4a expression may have a value as a marker in high risk HPV induced dysplasias, but not in low risk infected lesions. The proliferation index is not related to HPV-induced lesions and may be evaluated as an independent marker in head and neck premalignant lesions.

El virus del papiloma humano (VPH) se postula como un factor de riesgo en la etiología de algunas patologías de la mucosa, específicas en las regiones de cabeza y cuello. A pesar de usar con frecuencia el p16INK4A como un marcador sustituto para la infección por VPH, todavía existe controversia con respecto a su fiabilidad. Este estudio se ha llevado a cabo para evaluar el papel potencial de la expresión de p16INK 4a y de Ki-67 en las lesiones relacionadas con el VPH. El estudio se realizó en 71 muestras de lesiones orales, tonsilares y laríngeas que comprendían 25 displasias y 46 especímenes de papiloma. Los especímenes fueron teñidos inmunohistoquímicamente para p16INK4a y Ki-67. El ADN del VPH se determinó mediante una PCR multiplex de un paso. ADN del VPH se detectó en el 33,8% de todas las lesiones. Las lesiones de la amígdala y laringe mostraron diferencias significativas con lesiones orales para la positividad de VPH (p <0,001). Sobre-expresión de p16INK 4a se observó en 56,5% de las muestras de papiloma y 60% de las muestras de displasia. El estatus del VPH mostró una correlación positiva con la expresión de p16INK4a en displasias tonsilares (p <0,001). La expresión de p16INK4a puede tener valor como marcador en las displasias inducidas por VPH de alto riesgo, pero no en las lesiones infectadas de bajo riesgo. El índice de proliferación no está relacionado con las lesiones inducidas por VPH y puede ser evaluado como un marcador independiente en las lesiones premalignas de la cabeza y del cuello.

Siringoma de vulva

The case of a 34-year-old woman, who consulted because she observed the appearance of numerous yellow-white asymptomatic papules on the vulva, is presented. Clinical diagnosis of syringoma of vulva was established. The pathological and immunohistochemical studies confirmed the diagnosis. Vulvar syringoma usually occurs as a multiple flesh-colored or brownish papules on both sides of labia majora of women in their third decade. Its diagnosis should be considered when the patient complaints of vulvar pruritus and/or sweating.

Se presenta un caso de una paciente de 34 años de edad quien consultó por presentar la aparición de numerosas pápulas de color blanco-amarillentas en la vulva. El diagnóstico clínico de siringoma de vulva fue realizado. Los estudios de patología y de inmunohistoquimica confirmaron el diagnóstico. El siringoma vulvar usualmente se presenta como múltiples pápulas del color de la piel o marrones en ambos labios mayores en mujeres en su tercera década de la vida. Su diagnóstico debe ser considerado en pacientes que se quejan de prurito y/o sudoración vulvar

Fibrosis quística y embarazo: asesoría, manejo obstétrico y del resultado perinatal

The progress in research of in vitro fertilization and fetal-maternal medicine allows more women and men, with fertility problems due to cystic fibrosis, to have a baby. In the majority of cases, pregnancy in women with cystic fibrosis results in favorable maternal and fetal outcomes. However, the incidence of preterm delivery, intrauterine growth restriction, caesarean section and deterioration of the maternal health are increased. Pre-pregnancy counseling is a crucial component of overall obstetric care, especially in women with poor pulmonary function. Additionally, closer monitoring during pregnancy with a multidisciplinary approach is required. The value of serial ultrasound scans and fetal Doppler assessment is important for the control of maternal and fetal wellbeing, as well as for the definition of the appropriate timing of delivery. In this article, clinical issues of pregnant women with cystic fibrosis are reviewed; counseling, obstetrical management and perinatal outcomes are being discussed.

Los avances en la investigación de la reproducción asistida y también en la medicina fetal, permiten cada vez a más mujeres y hombres con infertilidad debido a la fibrosis quística tener un hijo. En general, el embarazo en las mujeres con fibrosis quística tiene buen resultado perinatal, aunque hay mayor riesgo de prematuridad, de retraso crecimiento del feto, cesárea y un posible empeoramiento de la enfermedad de la madre. El rol de la asesoría antes del embarazo es un componente particularmente importante del control obstétrico general, especialmente en mujeres con pobre función pulmonar. Aún más, se requiere una vigilancia más estrecha del embarazo, con la participación de médicos de diversas especialidades. La valoración de los ultrasonidos sucesivos y del examen Doppler fetal son importantes y necesarios para el control del bienestar maternal y fetal, así como para la determinación del tiempo apropiado para la culminación del embarazo. En este artículo, se analizan los problemas clínicos que surgen durante el embarazo en mujeres con fibrosis quística. También se analizan la asesoría, el manejo obstétrico y el resultado perinatal.

El inflamasoma: mecanismos de activación

La inflamación es una respuesta biológica rápida del sistema inmune en tejidos vasculares, dirigida a eliminar estímulos capaces de producir daño y a iniciar la curación y la reparación. Los complejos macromoleculares denominados inflamasomas están constituidos por un receptor NOD (NLR), un receptor de AIM2 (ausente en melanoma 2) el ALR, la proteína tipo punto asociada a apoptosis (ASC) y la procaspasa-1, los cuales pueden ser activados por variación en la concentración iónica y de ATP intracelular y extracelular, por desestabilización del fagolisosoma, por internalización de cristales insolubles y por mecanismos de oxidoreducción, lo cual permitirá la activación de la plataforma molecular y el consiguiente procesamiento de las prointerleuquinas inflamatorias a sus formas activas. En la actualidad existen dos nodos de señalización utilizados por los inflamasomas: canónica y no canónica para generar respuestas efectoras. Datos recientes vinculan al inflamasoma NLRP3, la IL-1b y a la IL-18, en el desarrollo y evolución de enfermedades tales como: ateroesclerosis, diabetes tipo II, hiperhomocisteinemia, gota, malaria e hipertensión arterial e identificaron esta cascada, como un blanco quimioterapéutico ideal para la prevención de estas patologías. En esta revisión se discutirán los mecanismos de activación y regulación del inflamasoma que estimulan, modulan y resuelven los procesos inflamatorios.

Inflammation is a rapid biologic response of the immune system in vascular tissues, directed to eliminate stimuli capable of causing damage and begin the process of repair. The macromolecular complexes known as “inflammasomes” are formed by a receptor, either NOD (NLR) or ALR, the receptor absent in melanoma 2 (AIM2). In addition, the inflammasome is formed by the speck-like protein associated to apoptosis (ASC) and procaspase-1, that may be activated by variations in the ionic and intracellular and extracellular ATP concentrations; and the loss of stabilization of the fagolisosomme by internalization of insoluble crystals and redox mechanisms. As a result, there is activation of the molecular platform and the processing of inflammatory prointerleukins to their active forms. There are two modalities of activation of the inflammasome: canonical and non-canonical, both capable of generating effector responses. Recent data associate NLRP 3, IL-1b and IL-18 in the pathogenesis of a variety of diseases, including atherosclerosis, type II diabetes, hyperhomocysteinemia, gout, malaria and hypertension. The inflammasome cascade is emerging as a new chemotherapeutic target in these diseases. In this review we shall discuss the mechanisms of activation and regulation of the inflammasome that stimulate, modulate and resolve inflammation.