Investigación Clínica

Epidemias y pandemias virales emergentes: ¿Cuál será la próxima?

Evaluación de los valores séricos de prolactina en lupus eritematoso sistémico

El propósito del presente estudio fue determinar la relación entre los valores de prolactina sérica y las características clínicas de pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) asistentes a la consulta de Reumatología del Servicio Autónomo Hospital Universitario de Maracaibo, en Maracaibo, Venezuela. Se realizó un estudio descriptivo, correlacional y transversal en pacientes femeninas, mayores de 18 años, con diagnóstico de LES, quienes asistieron al Hospital Universitario de Maracaibo, durante los meses de noviembre 2012 a junio del 2013; se les realizó una historia clínica integral, basada en anamnesis y examen físico, con énfasis en la búsqueda de manifestaciones clínicas de actividad lúpica y se tomaron muestras sanguíneas para la determinación de las concentraciones séricas de prolactina, en el momento de la evaluación de la paciente. Se utilizaron como rangos normales, valores entre 2,1 y 25 ng/mL. La población consistió en un total de 50 pacientes y se clasificó en dos grupos: el primer grupo conformado por 28 mujeres con crisis lúpica y el segundo por 22 sin crisis al momento del estudio. La concentración promedio de prolactina sérica fue de 39,0 ± 59,5 ng/dL para el primer grupo y de 14,2 ± 7,2 ng/dL para el segundo grupo, con diferencias estadísticamente significativas (p=0,044). Las pacientes con crisis lúpica presentaron valores de prolactina más elevados que las pacientes en remisión, no obstante que solo la séptima parte de ellas tenían cifras de prolactina fuera del rango normal. Todas las pacientes asintomáticas presentaron niveles normales de prolactina, por el contrario, todas las pacientes con hiperprolactinemia estaban en crisis lúpica.

To determine the relationship between hyperprolactinemia levels and clinical features of patients with systemic lupus erythematosus (SLE), a descriptive, correlational and cross-sectional study, was performed in female patients over 18 years old, who attended the Rheumatology Clinic at the Hospital Universitario, in Maracaibo, Venezuela, from November 2012 to June 2013. They underwent a comprehensive medical history evaluation, based on interviews and physical examination, with emphasis on the search for clinical manifestations of lupus activity. Blood samples were taken in order to determine prolactin levels at the moment of the patient evaluation. Values from 2.1 to 47.6 ng/mL were considered as normal. The population was classified into two groups: a group formed by 28 women with lupus crisis and another group formed by 22 patients without crisis. The average prolactin serum level was 39.0 ± 59.5 ng/dL for the first group and 14.2 ± 7.2 ng/dL for the second group, indicating statistical significance (p = 0.044). Patients with lupus crisis had prolactin values higher than those of asymptomatic patients, although only oneseventh of them had absolute hyperprolactinemia. All asymptomatic patients had normal levels of prolactin. All patients with hyperprolactinemia were in lupus crisis.

Un haplogenotipo de PAI-1 confiere susceptibilidad genética para la obesidad y la hipertrigliceridemia en niños mexicanos

The presence of childhood obesity predisposes to the development of cardio vascular and metabolic diseases, such as coronary artery disease and type 2 diabetes mellitus, in adulthood. The polymorphisms described in PAI-1 gene have been linked with obesity and metabolic syndrome in several populations. The aim of this study was to investigate the as sociation of the -844 G/A (rs2227631), -675 4G/5G (rs1799889) and HindIII C/G (rs757716) PAI-1 polymorphisms with obesity and dyslipidemia in a sample of Mexican children. A cross-sectional study was performed in 222 children with an age range between 6-11 years; 104 children were classified as obese and 118 children with normal-weight. The PAI-1 poly morphisms were analyzed by PCR-RFLP. Linkage disequilibrium (LD) and haplogenotype analysis among the three polymorphisms were determined. The results showed significant as sociations with obesity of the -844 G/A genotype and the A allele (OR= 2.75, p<0.001 and OR= 1.76, p=0.01, respectively). The -844 G/A polymorphism was found in LD with -675 4G/5G PAI-1 polymorphism (D= 0.77). We found that G-4G-C/A-5G-G is a risk haplogeno type for obesity [OR=2.6; 95% confidence interval (CI) 1.17-4.22; p= 0.01] and with marginal association with hypertriglyceridemia(OR= 2.6; 95% CI 1.04-6.35; p= 0.05). The G-4G-C/A 5G-G PAI-1 haplogenotype may be a genetic marker of susceptibility for obesity and hypertri glyceridemia in Mexican children.

La presencia de la obesidad en la infancia predispone al desarrollo de enfermedades cardiovasculares y metabólicas, como la enfermedad arterial coronaria y la diabetes mellitus tipo 2 en la edad adulta. Algunos polimorfismos en el gen PAI-1 se han relacionado con la obesidad y el síndrome metabólico en varias poblaciones. El objetivo del estudio fue investigar la asociación de los polimorfismos -844 G/A (rs2227631), -675 4G/5G (rs1799889) y HindIII C/G (rs757716) en el gen PAI-1 con la obesidad y las dislipidemias en una muestra de niños mexicanos. Se realizó un estudio transversal en 222 niños con un rango de edad de 6-11 años, de los cuales 104 niños fueron clasificados con obesidad y 118 con peso normal. Los poli morfismos en el gen PAI-1 fueron analizados por PCR-RFLP. También se determinó el desequilibrio de ligamiento y el análisis de haplogenotipos de los tres polimorfismos. Los resultados mostraron la asociación significativa de la obesidad con el genotipo -844 G/A y el alelo A (OR= 2,75, p<0,001 y OR= 1,76, p=0,01, respectivamente). El polimorfismo -844 G/A se encontró en desequilibrio de ligamiento con el -675 4G/5G (D= 0.77). También se encontró que el haplogenotipo G-4G-C/A-5G-G es un marcador de riesgo para la obesidad [OR=2,6; 95% intervalo de confianza (CI) 1,17-4,22; p= 0,01], además de que este haplogenotipo presentó una asociación marginal con la hipertrigliceridemia (OR= 2,6; 95% CI 1,04-6,35; p= 0,05). El haplogenotipo G-4G-C/A-5G-G en el gen PAI-1 puede ser un marcador genético de susceptibilidad para obesidad e hipertrigliceridemia en niños mexicanos.

Análisis de la proyección labial en pacientes braquiocefálicos, mesocefálicos y dolicocefálicos de una población mexicana

The aim of this study was to examine the lip projection of brachycephalic, dolichocephalic and mesocephalic Mexican patients and to analyze the relationship between dental protrusion and the lip position, to identify if a labial soft tissue projection exists and to determine what features predominated in this study. A total of 120 lateral radiographs of the skull were randomly selected from patients aged 16-25 years. The linear and angular data were measured, the values of the upper and lower lip projection relative to Ricketts E-line, Steiner S-line and Arnett TV-line were collected. The angles to be analyzed were the nasola bial, mandibular plane and interincisal, and the mentolabial groove depth. The statistical sig nificance was determined by the Student t-test. A significant difference between mesocephalic and brachycephalic patients was observed measuring the angle between the Frankfurt plane and the mandibular plane (P<0.001). Between dolichocephalic and mesocephalic individuals significant differences were observed in the lower lip to E-line (P<0.031), lower lip to S-line (P<0.010), the interincisal angle (P<0.032) and the mandibular ́s plane (P<0.001). A statistical significant difference was shown between brachycephalic and dolichocephalic individuals: lower lip to E-line (P<0.001), upper lip to S-line (P<0.037), lower lip to S-line (P<0.001), interincisal angle (P<0.034) and the angle between the mandibular ́s plane (P<0.001). Lip soft tissue projection will depend on the population studied; we found some significant differences when compared with the cephalometric norms.

El objetivo del presente estudio fue examinar la proyección labial en pacientes braquicéfalos, mesocéfalos y dolicocéfalos mexicanos al igual que analizar la relación entre la protrusión dental y la posición labial, identificar si existe proyección labial de los tejidos blandos y determinar las características predominantes en el estudio. Un total de 120 radio grafías laterales de cráneo se seleccionaron de manera aleatoria de pacientes entre 16-25 años. Los datos angulares y lineales se identificaron, los valores de la proyección labial superior e inferior con respecto a línea línea-E de Ricketts, línea-S de Steiner y línea-VV de Arnett fueron recolectados, los valores angulares a analizar fueron el ángulo nasolabial, el plano mandibular y el ángulo interincisal al igual que el surco mentolabial. Se usó la prueba T de Student para obtener la significancia. Una diferencia significativa se observó entre pacientes mesocéfalos y braquicéfalos en el plano mandibular con Frankfort (P <0.001). Entre dolicocéfalos y meso céfalos diferencias significativas se observaron en el labio inferior a línea-E (P <0.031), labio inferior a S (P <0.010), ángulo interincisal (P <0.032) y el plano mandibular (P <0.001). Diferencias significativas se observaron entre pacientes braquicéfalos y dolicocéfalos: labio inferior a línea-E (P <0.001), labio superior a línea-S (P <0.037), labio inferior a línea-S (P <0.001), ángulo interincisal (P < 0.034) y el plano mandibular (P <0.001). La proyección labial depende de la población y se pueden observar algunas diferencias significativas al ser comparadas con la norma cefalométrica.

Efecto de la hiperviscosidad seminal sobre la integridad acrosómica y la movilidad espermática antes y después de la criopreservación.

La criopreservación del semen es una herramienta útil en la reproducción asistida, la cual puede tener impacto en las características espermáticas durante el congela miento y el descongelamiento. El objetivo de este estudio fue valorar la integridad del acroso ma y la movilidad de los espermatozoides criopreservados y descongelados provenientes de muestras hiperviscosas y no viscosas. Se realizó el espermograma, la integridad del acrosoma, el espermocultivo y los niveles de los marcadores de glándulas accesorias en 60 muestras de semen. Cada alícuota de semen fue inmersa en un crioprotector comercial para congelar a -196°C. Transcurridos 30 días, éstas fueron descongeladas y en el sedimento celular espermá ticesuspendido se evaluó la movilidad y la integridad acrosómica, disminuyendo significa tivamente la movilidad progresiva (p<0,05), la vitalidad espermática (p<0,005) y la integridad acrosómica (p<0,05); dicho descenso fue más evidente en las muestras hiperviscosas. La viscosidad del semen fresco se relacionó inversamente con la movilidad y la integridad del acrosoma antes y después del congelamiento (p<0,05). En veinte muestras de semen se iden tificó la presencia de microorganismos y de anticuerpos IgA anti C. trachomatis , de las cuales quince muestras en la reproducción hiperviscosas. El aumento de la viscosidad seminal y los niveles de ácido cítrico están asociados con disfunción prostática, baja movilidad espermática y reacción prematura del acrosoma, lo que puede reducir la capacidad fecundante de un esper matozoide. La etiología de la hiperviscosidad sigue siendo compleja; sin embargo, para pre servar la movilidad y la integridad del acrosoma, previamente deben investigarse sus causas en las muestras seminales que van a ser sometidas a la criopreservación.

Semen cryopreservation is a useful tool in assisted reproduction, which may have impact on sperm characteristics during freezing and thawing. The aim of this study was to assess the integrity of the acrosome and motility of cryopreserved and thawed spermatozoos in hyperviscous and no viscous samples. In semen samples spermiogram, glandular markers, acrosome integrity, culture and the levels markers accessory glands were measured. Each ali quot of semen was immersed in cryoprotectant and maintained in a commercial freezer at -196 ° C. After 30 days, these were thawed and in the cell pellet resuspended, spermatic motility and acrosomal integrity were evaluated. In thawed samples, there were significant decreases in progressive motility (p <0.05), vitality (p <0.005) and acrosome integrity (p <0.05) with respect to fresh sperm, this decline was most evident in hyperviscous samples. The viscosity of fresh semen was inversely related to motility and acrosome integrity before and after freezing (p <0.05). Twenty semen samples showed the presence of microorganisms and C. trachomatis IgA antibodies, of which fifteen showed hyperviscosity. Biochemical analysis demonstrated that semen samples with low levels of citric acid had less acrosomal integrity both before and after freezing (p <0.05). The viscoelasticity and citric acid levels are associated with prostate dys function, low sperm motility and premature acrosome reaction, which can reduce the fertilizing capacity of sperm. The etiology of hyperviscosity remains complex; however, to preserve mo tility and acrosome integrity, its causes must be investigated previously in the seminal samples to be subjected to cryopreservation.

Efecto de la adrenomedulina cerebelosa frente al estrés agudo

La adrenomedulina (AM) es un péptido involucrado en la regulación cardiovascular. En el cerebelo, la densidad de los receptores de la AM se encuentra alterada durante la hipertensión, sugiriendo un posible papel del sistema adrenomedulinérgico cerebelar en la regulación de la presión arterial (PA). El objetivo del presente estudio fue evaluar el efecto funcional in vivo de la AM durante el estrés agudo, mediante la administración in situ de AM en el vermis cerebelar de la rata. Se emplearon ratas adultas normotensas Wistar Kyoto (WKY) y Sprague Dawley (SD) y ratas espontáneamente hipertensas (SHR) las cuales fueron anestesiadas y posteriormente canuladas en el vermis cerebelar. El estrés se indujo mediante el uso del estímulo eléctrico plantar (EEP). Los animales fueron divididos en grupos que recibieron AM (0,2 o 200 pmol/5μL) o vehículo (solución fisiológica, 5μL). La PA se determinó antes del experimento y después de la administración del tratamiento respectivo, seguida de la aplicación del EEP (100 V, 5 Hz, 10 mseg, durante 4 minutos). La PA se determinó mediante pletismografía digital no invasiva. Los resultados demuestran que la microinyección de AM (0,2 y 200 pmol) in situ en el vermis cerebeloso en ratas SD, WKY y SHR disminuye significativamente la respuesta presora frente al estrés inducido por el EEP, lo que sugiere que la acción hipotensora está mediada a través de la regulación del eflujo simpático. Estos hallazgos demuestran la participación de la AM cerebelosa en la regulación de la respuesta cardiovascu lar frente al estrés.

Adrenomedullin (AM) is a peptide involved in cardiovascular regulation. In the cerebellum, the density of AM receptors is altered during hypertension, suggesting a pos sible role of cerebellar adrenomedulinergic system in the regulation of blood pressure (BP). The aim of this study was to evaluate the functional role of AM during acute stress, by in situ administration of AM into the cerebellar vermis in rats. Adult normotensive Wistar Kyoto (WKY) and Sprague Dawley (SD) rats and spontaneously hypertensive rats (SHR), were anes thetized and their cerebellar vermis cannulated. Footshock was used as stressor. Animals were divided into groups that received either AM (0.2 and 200 pmol/5μL) or vehicle (physiological saline, 5μL). The BP was determined, using noninvasive digital plethysmography, before and after treatment, followed by footshock (100V, 5 Hz, 10 msec, for 4 minutes). The results show that microinjection of AM (0.2 and 200 pmol) in situ into the cerebellar vermis in SD, WKY and SHR rats, significantly decreased the pressor response induced by footshock stress, sugges ting that the hypotensive action is mediated through regulation of sympathetic outflow. Taken together, our results demonstrate a role of cerebellar AM in the regulation of cardiovascular response to stress.

Factores bioquímicos y nutricionales asociados a la viscosidad sanguínea en adultos de la sierra urbana (Imbabura), Ecuador

La asociación de la viscosidad sanguínea (VS) con la hipertensión y la diabetes mellitus 2, indica que debe ser considerada sobre todo en poblaciones que viven en la sierra donde el hematocrito y la hemoglobina son más elevados. Se evaluó la asociación de la VS con factores de riesgo cardiovascular y de síndrome metabólico (SM) en una población de 237 adultos (20-60 años) de la sierra urbana ecuatoriana. Se calculó el índice de masa corporal (IMC), porcentaje de grasa y agua corporal, se midieron la circunferencia de la cintura (CC) y la presión arterial. Se realizaron determinaciones de parámetros bioquímicos, hematológicos y de VS (mediante fórmula validada). El 14,76% de la población presentó hiperviscosidad (HV). El 42,8% de las personas con HV presentó SM contra 33% en el grupo con normoviscosidad (NV). El ácido úrico (AU) se observó más elevado en los grupos HV y NV con SM. Se encontró una correlación lineal simple de las concentraciones de glucosa (GLU) y de triglicéridos (TRI) con la VS en el grupo HV sin SM. El análisis de regresión lineal múltiple indicó que la GLU, el AU y la presión sistólica son variables que influyen independientemente con el incremento de la VS en el grupo HV sin SM. Las variables GLU y % de agua influyen en el incremento de la VS en el grupo NV sin SM. El incremento de las concentraciones de glucosa y de ácido úrico son los dos factores que mayormente influyen en la VS en esta población.

The association of blood viscosity (BV) with hypertension and diabetes mellitus type 2 indicates that it should be considered, especially in populations living in mountain chains where the hemoglobin and hematocrit values are higher. In fact, this work analyzed the association of BV with nutritional and biochemical risk factors in the development of cardio metabolic diseases in healthy adults (20-60 years old; 46.39% female and 53.61% male) living in the urban Ecuadorian sierra. The body mass index (BMI) was calculated. The body fat percentage, body water percentage, waist circumference (WC) and blood pressure were measured. Determinations of biochemical and hematological parameters were performed using established methodologies and a validated formula was used to determine the BV. Hyperviscosity (HV) was present in 14.76% of the population: 10.46% men, 4.3% women. In this group, 42.8% showed metabolic syndrome (MS) against 33% in the normoviscosity group (NV). Uric acid (UA) was observed statistically higher in HV and NV with MS groups. A simple positive linear correlation was found between glucose (GLU) and triglycerides (TRI) concentrations and BV in HV without MS group. The multiple linear regression analysis indicated that GLU, UA and systolic pressure influence to increase BV in the HV without MS group. Glucose concentration and percentage of water, independently influence the BV in the NV without MS group. The increase in GLU and UA concentrations are the most influencing factors on BV in this population.

Identificación del dominio de Nef-VIH-1 involucrado en la interacción con p22-phox y producción de superoxido

Nef -HIV-1 has been shown to be involved in NADPH complex interaction and superoxide production. The aim of this work was to study the domains involved in the interaction between Nef and p22-phox. Two approaches were used: 1) in silico modelling, to determine the potential binding motifs and design Nef truncated forms and 2) functional assays. The results showed that GFPVT 68-72, FPDW 121-124 and REVLE 179-183 on Nef are critical for p22-phox (RPQIG 142-146 and PGGP 181-184) docking. However, only the region containing FPDW 121-124 on Nef is able to induce superoxide production. Understanding the molecular mechanisms involved in generating oxidative stress during HIV infection, is critical for therapeutic intervention, in order to minimize viral replication and dissemination.

Se ha evidenciado que Nef-VIH-1 está involucrado en la interacción con el complejo NADPH y la producción de superóxido. El objetivo de este trabajo fue identificar los dominios implicados en la interacción entre Nef y p22-phox. Se utilizaron dos estrategias: 1) análisis in silico para determinar los posibles motivos de unión y el diseño Nef formas truncadas y 2) ensayos funcionales. Los resultados mostraron que GFPVT 68-72, FPDW 121 a 124 y 179 a 183 REVLE de Nef son críticos para su unión con p22-phox (RPQIG 142-146 y 181-184 PGGP). Sin embargo, sólo la región que contiene FPDW 121-124 en Nef, es capaz de inducir la producción de superóxido. La comprensión de los mecanismos moleculares implicados en la generación de estrés oxidativo durante la infección por VIH, es crítico para la intervención terapéutica, con el fin de minimizar la replicación y la propagación viral.