Revista de la Facultad de Medicina

Oxidación de las Lipoproteínas de alta y baja densidad del Plasma Humano y su Correlación con la composición de Ácidos Grasos de los Fosfolípidos

La modificación oxidativa de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) está asociada con el desarrollo de la ateroesclerosis. El propósito del presente estudio es investigar cual de los ácidos grasos (AG) componentes de los fosfolípidos (FL) de las LDL y de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) está relacionado con su susceptibilidad de oxidación (SO). Las LDL y HDL fueron aisladas del plasma de trece voluntarios e incubadas con CuSO4 5myM por 3 h. a 37°C. El grado de oxidación fue medido por la producción de sustancias reactivas con el ácido tiobarbitúrico (TBARS) y correlacionado con la relación % AG respecto % ácido palmítico de los FL. Encontrándose en la LDL una correlación estadísticamente significativa (p<0,05) para el C22:6 y C20:4 y en la HDL para el C22:6 y C20:5. En conclusión la SO de las LDL y HDL está correlacionada con ácidos grasos poliinsaturados de sus FL.

The oxidative modification of low density lipoproteins (LDL) is associated with the development of atherosclerosis. The aim of the present study is to investigate which fatty acids (FA) on the phospholipids (PL) of LDL and the high - density lipoproteins (HDL) are related to oxidative susceptibility (OS). LDL and HDL were isolated from plasma collected from healthy subjects (n = 13) and incubated at 37°C for 3 hours with 5muM CuSO4. The degree of oxidation was monitored by measuring the production of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and correlacionated with the rata % AG / % palmitic acid from FL. The LDL shows a significant correlation (p<0,001) with fatty acids C22: 6 and C20: 4, the HDL with C22: 6 and C20: 5 C. In conclusion we have demonstrated that the SO from human LDL and HDL are correlated with polyunsaturated fatty acids from their PL.

Análisis de la situación del personal docente de la Facultad de Medicina de la UCV

La Facultad de Medicina de la Universidad Central de Venezuela tiene una misión principal como es la formación de recursos humanos para atender la salud del pueblo venezolano en el sentido más amplio e integral de salud y bienestar. Sus actividades de extensión e investigación y la docencia de pre y postgrado la llevan a tener presencia en casi todo el territorio nacional. Esta responsabilidad reposa en el binomio docente-estudiante con el apoyo de los empleados administrativos. Se analizan las distribuciones de profesores de acuerdo a sus escalafones y dedicación por dependencia, la dinámica de jubilaciones en los últimos cinco años, las reposiciones de docentes, así como la expectativa para los próximos 5 años. Se presentan propuestas a corto y mediano plazo basadas en los reglamentos, la integración horizontal y vertical, la optimización de recursos humanos y materiales, con el convencimiento de que mejorando el proceso de enseñanza-aprendizaje transformaremos la Universidad elevando a la excelencia su nivel académico.

The Faculty of Medicine of the Central University of Venezuela has a main mission with the country as it is the formation of the human resources to attend health in the sense of wide and integral concept. Pre and postgraduate teaching activities, extension and research are present in almost all of the national territory. This responsibility lies on the teacher-student binomial with the administrative employees help. In the current work the teacher distribution according their level in the staff and dedication time, dynamic of pensions off in last five years and their expectations in the next five years, are analyzed. Some short or long time proposals are based on the law application, the horizontal and vertical integration, the human and material resources optimization and our conviction that the way of improving the teaching-learning process is the way to transform the University increasing then the academic level.

Cambios en la composición Lipídica de las Membranas Mitocondriales de Corazón de ratas inducidos por la ingesta de Aceite de Pescado y su relación con la actividad Mitocondrial

Los cambios en la composición lipídica del corazón inducidos por la dieta han sido implicados en las alteraciones de la función cardíaca. El consumo de aceite de pescado, por otra parte, ha sido relacionado con la baja incidencia de enfermedades cardiovasculares. La actividad de las mitocondrias aisladas de corazones insuficientes es menor que la observada en mitocondrias de corazones normales. En este trabajo, la administración de aceite de pescado en la dieta disminuyó el contenido de C18:2n-6 y C20:4n-6 y aumentó el de C22:6n-3 en las mitocondrias de corazón. La ingesta de aceite de pescado incrementó las velocidades de respiración en estados 3 y 4 (VR3 y VR4) sin modificar la eficiencia de fosforilación ni el índice de control respiratorio. Se discute acerca de que el posible efecto protector de los ácidos grasos poli-insaturados contra los radicales libres sea ejercido a través del aumento de VR3 y VR4.

The changes in the cardiac lipid composition induced by diet have been implicated in cardiac function alteration. Fish oil intake has been related to low incidence of cardiac diseases. Mitochondria isolated from insufficient heart showed lower activity than those isolated from normal heart. In this work, fish oil administration reduced the content of C18:2n-6 and C20:4n-6 and also increased the content of C22:6n-3 in heart mitochondria. Fish oil intake increased the respiratory rate in states 3 and 4 (VR3 and VR4) without affects neither phosphorylation efficiency nor the respiratory control index. The possible protector effect of poly-unsaturated fatty acids against free radicals exerted via the enhance of VR3 and VR4 is discussed.

Efecto de la Hidralazina sobre la Vasoconstricción Pulmonar Hipóxica en la Arteria Pulmonar Principal de rata

Estudiamos la vasoconstricción inducida por hipoxia (VPH) en la arteria pulmonar (AP) de la rata, así como el efecto que tienen sobre esta el verapamil (VE) y la hidralazina (HZ). Se montaron anillos de AP de ratas Sprague-Dawley adultas, de 3 mm de longitud, en un baño con solución de Kreb´s-Henseleit, a 37° C, pH= 7,3-7,4 y burbujeada con 95% O2, 5% CO2. Se aplicaron 2 gramos de tensión basal. Luego de estabilización se indujo contracción de la preparación con norepinefrina (NE), 3 x 10-7 M. Durante la meseta se cambió el burbujeo por 95% N2, 5% CO2 y se obtuvo la VPH sobrepuesta. Luego de relajar la preparación en normoxia, se añadió HZ (5 x 10-4 M) y media hora después se contrajo nuevamente con NE y se indujo VPH. Esta respuesta disminuyó significativamente en presencia de HZ, pero no en presencia de verapamil (1 x 10-6 M), cuando se añadió en un protocolo similar. Conclusión: la VPH no es alterada por VE pero se reduce significativamente en presencia de HZ.

We studied the hypoxia-induced vasoconstriction (HVC) obteined in the rat pulmonary artery, and the effects induced on this response by verapamil (VE) and hydralazine (HZ). Rat pulmonary artery (PA) rings, 3 mm long, were superfused in vitro by a Kreb´s-Henseleit solution, 37° C and pH= 7,3-7,4, bubbled with 95% O2, 5% CO2. Basal tension was 2 g. After a stabilization period a contraction was induced by norepinephrine (NE), 3 x 10-7 M. During the plateau the bubbling gas was changed to 95% N2, 5% CO2 and HVC was obteined. The preparation was allowed to relax in normal O2 and HZ (5 x 10-4 M) was added. After 30 minutes a new contraction was obteined with NE and then hypoxia. This HVC was significantly decreased in the presence of HZ, but not in the presence of VE (1 x 10-6 M), following a similar protocol. Conclusion: HVC in the rat pulmonary artery is decreased significantly in the presence of HZ but does not change in the presence of VE.

Inhibición de la Neoglucogénesis y de la Glucosa 6-Fosfatasa Hepática por Flavonas purificadas a partir de hojas de Bauhinia Megalandra

En microsomas intactos, dos flavonas purificadas a partir de hojas de Bauhinia megalandra, inhiben la actividad de la glucosa-6-fosfatasa en una manera dependiente de su concentración. Ambas flavonas incrementan el valor del K M para glucosa-6-fosfato, sin modificar el valor de V MAX. Los resultados permiten concluir que ambas flavonas inhiben competitivamente al transportador de glucosa-6-fosfato (T1), sin afectar ni a la subunidad catalítica ni al transportador de fosfato/pirofosfato (T2) del sistema de la glucosa-6-fosfatasa. Las flavonas inhiben la capacidad neoglucogénica de rebanadas de hígado incubadas en buffer Krebs-Ringer bicarbonato suplementado con lactato y albúmina saturada con oleato. La inhibición que ejercen las flavonas sobre el transportador T1 del sistema de la glucosa-6-fosfatasa microsomal, puede explicar la disminución de la capacidad neoglucogénica de las rebanadas de hígado, lo cual podría reducir la concentración de glucosa sanguínea en pacientes diabéticos.

In intact microsomes, two flavones purified from Bauhinia megalandra leaves inhibit glucose-6-phosphatase in a concentration dependant way. Both flavones increased the glucose-6-phosphatase K M for glucose-6-phosphate without change in the V MAX. This result allowed to conclude that both flavones competitively inhibit the glucose-6-phosphate transporter (T1) without affecting the catalytic subunit nor the phosphate/pyrophosphate transporter (T2) of the glucose-6-phosphatase system. The flavones strongly inhibit the neoglucogenic capacity of liver slices incubated in Krebs-Ringer bicarbonate buffer supplemented with lactate and oleate saturated albumine. The inhibition of G-6-P transporter (T1) of hepatic microsomal G-6-Pase system, produced by both flavones might explain the decrease in the neoglucogenic capacity of the rat liver slices and, in turn, it could reduced the blood glucose levels in diabetic patients.

Alteraciones musculares en montañistas que ascendieron a Los Himalayas

El ascenso a los Montes Himalayas de un grupo de escaladores venezolanos permitió la obtención de muestras de músculo esquelético dos meses antes y un mes después de la expedición, con el objeto de estudiar los cambios producidos por la altura. Se tomó biopsia del músculo quadriceps femoris con la aguja de Bergström en 5 sujetos dos meses antes, y en 4 sujetos un mes después de realizada la expedición. Las muestras fueron procesadas para estudio histoquímico con el objeto de clasificar los tipos de fibras musculares mediante la reacción de la adenosina trifosfatasa miofibrilar; los capilares se evidenciaron con la reacción de la a-amilasa-PAS. Además se estudió la ultraestructura con microscopía electrónica de transmisión. Se encontró que los sujetos cuyo músculo estaba en mejores condiciones alcanzaron la meta de 7.100 metros de altura. Estos sujetos presentaron posteriormente daño muscular segmentario marcado, en forma de atrofia muscular, daño capilar e infiltración de macrófagos. No hubo modificación en la proporción de los tipos de fibras. Se concluye que la actuación depende del estado previo del músculo y que la hipoxia, el esfuerzo muscular y el frío combinados, producen lesiones musculares segmentarias que persisten al menos por un mes.

Skeletal muscle needle biopsies were obtained from quadriceps femoris muscle in five venezuelan climbers, two months before, and in four of the subjects, one month after an expedition to the Himalayas Mountains. In the samples, fibre types were determined by the miofibrillar adenosin triphosphatase reaction, and capillaries were stained with the a-amylase-PAS reaction. Part of each sample was processed for ultrastructural study. The climbers performance was related to the previous state of the muscle. The three subjects that reached the goal of 7100 m altitude were those with normal of slightly altered muscles in the biopsy before the expedition. One month after the descent, muscle showed segmental alterations manifested as atrophy, capillary damage and infiltration of macrophages. No change was found in muscle fibre proportions. It is concluded that performance of the climbers depends on the previous state of skeletal muscle, and that the combined effect of altitude, exercise and cold produced segmental damage in skeletal muscle.

**Actividad de la Enzima Lipasa Lipoproteica y la concentración de Ácidos Grasos Libres en el M. Gluteus Medius de caballos pura sangre afectados con Rabdomiólisis**

El sobreentrenamiento de los caballos pura sangre de carrera puede producir la rabdomiólisis, enfermedad caracterizada por necrosis muscular y mioglobinuria. Varias enzimas oxidativas son afectadas por esta enfermedad. En el presente trabajo se estudia si la rabdomiólisis afecta a la lipasa lipoproteica y subsecuentemente a los niveles de ácidos grasos libres en el músculo esquelético. Se determinó la actividad de la enzima lipasa lipoproteica (ALPL) y la concentración de ácidos grasos libres (AGL) en muestras del músculo Gluteus medius de 12 caballos pura sangre de carrera (CPSC), y de 12 CPSC con rabdomiólisis. En los caballos con rabdomiólisis se observó una disminución significativa tanto de la ALPL (M±SE, 22,15±2,29 nmoles AGL/min.g en control vs 16,91±1,25 nmoles AGL/min.g en rabdomiólisis; p0,03) como de la concentración de AGL (1,45±0,27 nmoles AGL/g in control vs 0,86±0,06 nmoles AGL/g en rabdomiólisis; p0,01). Se concluye que la rabdomiólisis afecta la actividad oxidativa muscular.

Overtraining of thoroughbred racehorses can produce rhabdomyolysis characterized by muscle necrosis and myoglobinuria. This disease may affect some enzymes as lipoprotein lipase (LPL) and subsequently free fatty acid (FFA) metabolism. LPL activity and FFA concentration was determined in Gluteus medius muscle of 12 horses affected by rhabdomyolysis and 12 thoroughbred racehorses. In the rhabdomyolysis affected horses there was a significant decrease in LPL activity (M±SE, 22.15±2.29 nmol FFA/min.g in control vs 16.91±1.25 nmol FFA/min.g in rhabdomyolysis; p0.03). Also FFA concentration was reduced (1.45±0.27 nmol FFA/g in control vs 0.86±0.06 nmol FFA/g in rhabdomyolysis; p0.01). It is concluded that rhabdomyolysis affects muscle oxidative activity.

Clonamiento Molecular de las Asas Intracelulares de los receptores Muscarínicos M2 y M3 implicadas en la interacción con Proteínas G en el Músculo Liso Traqueal de Bovino

En el músculo liso traqueal de bovino (MLTB) se ha propuesto una vía de señalización celular asociada con la actividad de una guanililciclasa de membrana plasmática (GCm) la cual se encuentra regulada por dos subtipos de receptores muscarínicos (mAChRs), m2 y m3 acoplados a proteínas G de manera opuesta. El objetivo del presente estudio fue la identificación de las secuencias primarias de las regiones intracelulares de los receptores muscarínicos implicadas en la interacción con las proteínas G que regulan a esta GCm. El cDNA del MLTB fue usado para la amplificación de las regiones intracelulares de los subtipos m2 y m3 utilizando oligonucleótidos cebadores específicos. Los productos de amplificación fueron identificados en geles de agarosa y posteriormente secuenciados, encontrándose un 99% de similitud con las secuencias obtenidas del bGen Data Bank de los mAChRs en cerebro de bovino. Este es el primer clonamiento molecular para los mAChRs presentes en MLTB y sugiere posibles similitudes con el cerebro de bovino en relación a la interacción receptor/proteína G.

Two muscarinic receptors subtypes (mAChRs), m2 and m3, have been reported to regulate in opposite ways the activity of a membrane-bound guanylyl cyclase (GCm) via G-proteins in bovine tracheal smooth muscle (BTSM). The present study was undertaken to identify the primary sequences from intracellular loops of mAChRs subtypes from BTSM involved in the interaction with these G-proteins. cDNA from BTSM was used to amplify via RT-PCR, by using specific primers, the intracellular regions of m2 and m3 involved in the interaction with G-proteins. Amplification products for m3 and m2 loops were readily identified in agarose gel electrophoresis. Sequences for these loops were almost identical (99%) those found in bovine brain m2 and m3 mAChRs. This is the first molecular cloning of m2 and m3 mAChRS for BTSM. These results suggest the existence of similar mAChRs/G-proteins interactions in bovine airways.

Modulación de la expresión de Moléculas Co-Estimulatorias y de adhesión de las Células de Langerhans por el Lipofosfoglicano (Lpg) de Leishmania Major

Aunque el rol inmunológico central jugado por las LC durante la infección con Leishmania se conoce ampliamente, no se sabe si el LPG afecta su maduración y migración a los nódulos linfáticos. En el trabajo aquí referido presentamos evidencias de que la exposición de LC de ratones BALB/c al LPG tiene consecuencias en su maduración y fenotipo. Luego de una incubación de 24 h en presencia de LPG 3 µg ml-1 ocurre un aumento en la expresión de moléculas de superficie como la cadena alfa del receptor de interleukina-2 (CD25), la cual ha sido implicada en procesos de activación celular y las moléculas de adhesión CD31 (PECAM-1) y VE-cadherin (VE-CAD) implicadas en cambios de la migración celular. Estos cambios ocurren sin alteraciones en la expresión del MHC-clase II. Los efectos observados pueden ser mediados por factores solubles liberados por L. major al cultivo, como es el caso del dominio de carbohidratos de LPG ya que los mismos ocurren de forma similar cuando las LC se incuban en LCM.

Despite the immunological changes recognized to be produced during Leishmania major infection it is not known whether Leishmania lipophosphoglycan (LPG), the most abundant glycolipid on the parasite surface, affects the maturation of Langerhans cells and their immune functions. Now we provide evidence that exposure of BALB/c-derived Langerhans cells to LPG has consequences for their maturation and phenotype. Up-regulation of adhesion molecules, such as CD31 and VE-Cadherin, are observed after overnight exposure of Langerhans cells to LPG. On the other hand, expression of major histocompatibility complex (MHC) molecules was not affected. Many of the changes are also induced in Langerhans cells incubated with L. major-conditioned medium, indicating that the observed effects may be mediated by soluble factors released by L. major into the culture, as it is the case for the carbohydrate moiety of LPG. These results provide new insights into the immunoregulatory role of dendritic cells during Leishmania infection. The changes in surface molecule expression induced by the exposure of Langerhans cells to LPG might reflect enhanced maturation of the cells and facilitation of their migration from the infected skin into the draining lymph nodes.

Normalización de la Medición de la actividad de la Na⁺/K⁺-Atpasa en Glóbulos Rojos Humanos

Los fantasmas de glóbulos rojos (FGR) humanos obtenidos de sujetos sanos muestran actividad de la Na+/K+-ATPasa de 1,68 ± 0,08 nmoles Pi/mg proteína x min (n=65; edad: 30 a 60 años). No hubo diferencias entre sexos, tampoco entre muestras obtenidas en ayuno o postprandiales. Comprobamos que la sangre debe mantenerse en frío (0°C) si no es procesada de inmediato. Obtenidos los FGR a 0°C, la actividad enzimática no varía entre el momento de la toma y las 4 h; pero si varía significativamente a las 24 y 48 h. Los FGR conservados a -40°C, mantienen la actividad por 48 h. En dos voluntarios sanos tratados con digoxina por una semana observamos una disminución en la actividad enzimática el primer día (17% y 22% del control, respectivamente). Los niveles de digoxina en suero no mostraron paralelismo con la actividad enzimática y fueron siempre menores de 0,7 ng/ml. Conclusión: Se dan las pautas metodológicas para obtener muestras útiles en clínica.

Red cell ghosts (RCG) obtained from humans (n=65; age: 30 a 60 years) showed a Na+/K+-ATPase activiy of 1,68 ± 0,08 nmoles Pi/mg proteína x min. There was no difference due to sex or between samples obtained during fast or after a normal meal. If the blood is not processed inmediately it has to be kept at 0°C. Once the RCG are obtained (0°C), the enzyme activity is mantained during 4 hours; however, it decreases significantly 24 or 48 hours later. The RCG stored at -40°C mantained the enzimatic activity during 48 hours. In two subjects receiving digoxin during one week we saw a decrease in the enzyme activity since the first day (17% and 22% less than control). There was no correlation between the plasma concentrations (always below 0,7 ng/ml) and the Na+/K+-ATPase activiy. Conclusion: we propose a clinically useful method to determinate the activity of the Na+/K+-ATPase in human red blood cells.

Efecto de distintas maniobras Inotrópicas sobre la potenciación Post-Reposo en Aurícula Izquierda aislada de ratas

Se estudió la potenciación post-reposo(PPR) en aurículas izquierdas de rata, en un baño con solución de tyrode, a 35½C, burbujeadas con 95% O2 : 5 % CO2. La estimulación basal (1Hz) se interrumpió por períodos de 2,4,8,64,128 segundos y se obtuvo una curva de potenciación de la contracción en función del intervalo de reposo (IR). En condiciones control la contracción fue aumentando con IR hasta los 32 S y luego se mantuvo estable. Un aumento de [Ca2+]e de 1,7 a 3,4mM, no camió esta cinética. La disminución de [Ca2+]e a 0,85 mM disminuyó la contracción basal (CB) pero se mantuvo la PPR. La disminución de [Na+]e, de 145 a 55mM, aumentó la CB e inhibió la PPR. El Cd2+ (0,02mM) y Ni2+ (0,2mM) disminuyeron CB sin variar la PPR. El Añadir Mn2+ (0,2mM) fue la única maniobra inotrópica que cambió la cinética de la PPR, ya que no fue incrementado hasta los 128s de intervalo de reposo sin llegar a estabilizarse. Conclusiones: La PPR depende del Ca2+ contenido en el SER. Su cinética varió cuando se añadió Mn al baño, lo que sugiere que este bloqueante puede alterar el movimiento del Ca2+ dentro del RS.

Post-rest potentiation (PRP) was studied in rat left atria superfusal with tyrode solution, at 35°, bubbled with 95%O2 :5%CO2. The basic stimulation (1HZ) was interrupted for 2,4,8,16,32,64 and 128 seconds. A curve of potentiation as a function of rest interval (RI) was obtained. The contraction increase with the RI up to 32 sec and then a platean was reached. Increasing [Ca2+]e, from 1,7 to 3,4 mM, did not change this kinetics. Decreasing [Ca2+]e, 0,85mM, decreased the basal cotraction(BC) but PPR was mantained. Lowering [Na+]e, from 145 to 55 MM, increased BC and inhibited PRP. Cd2+ (0,02mM) and Ni2+ (0,2) deminished BC whitout changing PRP. Adding Mn2+ (0,2mM) was only experimental monover causing a change in the PRP kinetics: Thecontraction increased up to a 128 sec rest whitout reaching steady state. Conclussions: PRP depends on the Ca into the sarcoplasmic reticulum (SR). Its kinetics only Changed when Mn was added, suggesting that this substance may alter the Ca2+ movement inside the SR.

Inmunotitulación del Complejo Piruvato Deshidrogenasa en Hígado de rata durante un régimen de Inducción-Represión

Los efectos de nutrientes sobre la cantidad de PDC presente en las mitocondrias hepáticas fueron estudiados en ratas Sprague-Dawley que recibieron dietas ricas en sacarosa. Después de 21 días de recibir una dieta rica en sacarosa, libre de grasa (SLG), los animales se separaron en dos grupos, uno que continuó con la misma dieta (inducción) y el otro, la dieta suplementada con aceite de pescado al 10% (represión). Luego de 3 semanas, la actividad mitocondrial de PDC fue titulada con IgG anti-PDC de rata para establecer la cantidad de proteína necesaria para neutralizar 200 myg de IgG (PE; punto de equivalencia). La dieta SLG causó un incremento en la actividad del complejo y disminución en el PE en relación con los animales control, mientras que la dieta con aceite de pescado produjo efectos contrarios. La inmunotitulación es un método sensitivo para cuantificar cambios en la expresión de PDC causados por manipulaciones nutricionales.

The effects of nutrients on the amount of pyruvate dehydrogenase complex (PDC) present in hepatic mitochondria were investigated in Sprague-Dawley rats fed on a high-sucrose diet. After 21 days of feeding on a high-sucrose fat-free diet (SLG), the animals were separated in two groups: one continued on the SLG diet (induction) and the other received the same diet supplemented with 10% fish oil (repression). After 3 weeks, mitochondrial PDC activity was titrated against anti-rat PDC Ig G to establish the amount of protein required to neutralize 200 mug of IgG (PE, equivalence point). The SLG diet produced an increase in the total activity of the complex and a decrease in PE as compared with control animals. Fish oil feeding produced the opposite results. Results indicate that immunetitration is a sensitive method to detect changes in the expression levels of PDC due to dietary manipulation.

Efecto de dietas ricas en Sacarosa, suplementadas o no con Grasa Poli-Insaturada, sobre la expresión Genética de la Subunidad E1a del Complejo Piruvato Deshidrogenasa dn Hígado de rata

Cambios a largo plazo en la actividad del complejo piruvato deshidrogenasa (PDC) hepático en respuesta a distintas dietas modifican la cantidad de enzima presente. En este trabajo se determinaron los niveles de mRNA correspondientes a la subunidad E1alfa del complejo mediante RT-PCR semicuantitativo. Se determinó que la dieta rica en sacarosa produjo un incremento de 40% en los niveles de mRNA correspondiente a la subunidad E1alfa con respecto a los animales control luego de 7 días. Al cabo de 14 a 21 días, el incremento fue de sólo 20%. La adición de aceite de pescado a las dietas redujo los niveles de mRNA a niveles indistinguibles del control en sólo 7 días. La regulación de la expresión del gene para E1alfa puede atribuirse a modificaciones en las tasas de transcripción genética o en la estabilidad del mensajero transcrito, en forma similar a las enzimas que regulan la lipogénesis.

Studies on the long-term regulation of pyruvate dehydrogenase complex (PDC) have shown that the total amount of enzyme changes in response to different diets. In this report, the levels of mRNA for E1alpha subunit of the complex were estimated by semi-quantitative RT-PCR. A high-sucrose fat-free diet produced a 40% increase in the levels for the mRNA after a week. After 14-21 days of diet the increase was only by 20%, but the addition of polyunsaturated fat from fish oil reduced the levels of mRNA to the values obtained from control animals in only a week. Regulation of the expression of this gene may be due to changes in the rate of transcription or on the stability of the mRNA transcribed, as has been shown for other enzymes related to the control of lipogenesis.

Efecto de la Toxina Pertussis sobre la actividad Guanilil Ciclasa Dependiente de Mg²⁺ en el Músculo Liso Traqueal de Bovino

Las membranas plasmáticas de músculo liso traqueal de bovino presentan una actividad de guanililciclasa dependiente de Mg2+, determinada utilizando radioinmunoensayo para GMPc, sobre la cual se estudio el efecto de la toxina pertussis. Se observó un comportamiento bimodal dependiente de la concentración de Mg2+: efecto estimulatorio hasta una concentración de Mg2+ 2 mM y efecto inhibitorio a concentraciones mayores del ión. El agonista carbamilcolina también mostró un efecto dual sobre esta actividad enzimática: estimulatorio hasta l0-9 M e inhibitorio a concentraciones mayores. La toxina pertussis produce un efecto bloqueador de la guanililciclasa dependiente de Mg2+ y esto permite concluir que dicha actividad es modulada por proteína Go/Gi en forma similar a lo descrito previamente para la actividad guanililciclasa dependiente de Mg2+ en la misma fracción de membranas, pero en el caso de la actividad dependiente de Mg2+, aparentemente se requiere del componente inhibitorio de la proteína G para ejercer su función.

Plasma membranes from bovine tracheal smooth muscle show a Mg2+ dependent guanylyl cyclase activity, which was assayed using radioimmunoassay for cGMP and the effect of pertussis toxin on this cyclase activity was studied. Such enzymatic activity was dependent of Mg2+ concentration and reached a maximal activity at Mg2+ 2 mM,at higher Mg2+ concentration showed an inhibitory effect. The agonist carbamylcholine had a dual effect: stimulatory until 10-9 M and inhibitory at higher concentration level. The pertussis toxin produces a blocking effect on Mg2+ dependent guanylyl cyclase, this fact permits to conclude that this enzymatic activity is modulated by a G protein Go/Gi in similar manner as guanylyl cyclase-Mn2+ but apparently for guanylyl cyclase-Mg2+ is required the presence of the inhibitor component of G protein.

Presencia de Guanilil Ciclasas sensibles a los Péptidos Natriuréticos Anp y Cnp en el Músculo Liso Traqueal de Bovino

La producción de GMP cíclico en el músculo liso traqueobronquial de bovino (MLTB) es catalizada por guanilil ciclasas soluble (sGC) y particulada (mGC). Para la identificación de la mGC involucrada en la regulación muscarínica, via receptores M2 y M3, del tono de MLTB, se amplificó a partir de cDNA obtenido del MLTB una región conservada en el dominio catalítico de todas las GC. La secuenciación de los productos de RT-PCR reveló que el 76% de los transcriptos codifican para la subunidad beta1 de sGC y el 24% para la isoforma B (sensible al péptido CNP) de la mGC. RT-PCRs con oligonucléotidos isoforma-específicos mostraron que las isoformas sensibles a los péptidos ANP y guanilina también se expresan en el MLTB. La activación máxima de mGC obtenida con CNP resultó significativamente (p > 0.001) superior a la lograda con ANP, indicando que la isoforma B es la mGC predominante en este tejido.

Cyclic GMP production in bovine airway smooth muscle (BASM) is mediated through soluble (sGC) and membrane-bound (mGC) guanylyl cyclases. A muscarinic-sensitive mGC exists in BASM which activity is regulated dually by M2- and M3-receptor subtypes. To identify the mGC involved in muscarinic regulation of BASM tone, RT-PCR from total RNA was performed using degenerate oligonucleotides designed for a conserved region within the GC catalytic domain. Sequencing of products revealed that 76% of all transcripts corresponded to the sGC beta1 subunit and 24% to the B-type (CNP-sensitive) mGC. cGMP production by BASM plasma membrane and soluble fractions confirmed that sGC activity is 3-fold with respect to mGC activity. RT-PCR using isoform-specific oligonucleotides showed that ANP-sensitive and guanylyn-sensitive mGCs are also expressed in BASM. mGC activity was significantly (p < 0.001) stimulated by CNP over ANP (with guanylyn showing little or no effect), indicating that the predominant mGC BASM isoform is CNP-sensitive.

**Caracterización Epidemiológica y Toxicológica del Envenenamiento por Tityus Zulianus (Scorpiones, Buthidae) en el Estado Mérida, Venezuela**

El envenenamiento por escorpiones del género Tityus es causa de intoxicación grave y de muerte en niños menores de 8 años de edad en ciertos sectores del Estado Mérida. El tratamiento de estos casos requiere del uso de dosis elevadas del suero anti-Tityus discrepans. Con el fin de disectar geográficamente el problema, se revisaron los registros epidemiológicos regionales entre 1992 y 1998, revelándose un incremento sostenido de la tasa de incidencia en ese período para todo el Estado y la localización de la totalidad de los accidentes graves en los distritos sanitarios de El Vigía y Tovar. La especie más abundante del área endémica resultó Tityus zulianus González-Sponga, que habita desde el límite Zulia-Mérida-Trujillo hasta el norte de Táchira. Los valores de DL50 en ratones del veneno de T. zulianus provenientes de Tucaní (El Vigía) (1.68 mg/kg) y Mesa Bolívar (Tovar) (1.61 mg/kg) fueron similares, aunque no se descartan diferencias cualitativas y/o cuantitativas en la composición que puedan ser responsables de las diferencias clínicas observadas en los accidentes de ambas áreas.

Envenomation by Tityus scorpions in Mérida State, western Venezuela, often produces respiratory distress and death in children under 8 years of age. Treatment usually requires large doses of the heterologous, anti-Tityus discrepans serum. To dissect the problem geographically, the records of scorpion sting cases held at the Epidemiology Division, Mérida Health Commission, were searched on a per sanitary district basis. The search revealed an increase in the total number of cases during 1992-98 and that the problem is restricted to El Vigía and Tovar sanitary districts, in or around villages located in the rain forest area south of Lake Maracaibo. The most abundant scorpion species was Tityus zulianus, which distribution area is hereby extended. No significant difference was found between the lethal dose in mice for T. zulianus venom from Tucaní (El Vigía district, 1.68 mg/kg) versus T. zulianus from Mesa Bolívar (Tovar district, 1.61 mg/kg) although quantitative and/or qualitative differences in composition cannot be dismissed, which could be responsible for the differences in the clinical outcome of cases from both districts.

**Caracterización de Plásmidos de Acinetobacter Baumannii en tres centros hospitalarios**

Acinetobacter baumannii es un importante agente etiológico asociado a infecciones nosocomiales. Los patrones de resistencia a los principales agentes antimicrobianos y el perfil plasmídico fueron analizados en 34 cepas nosocomiales provenientes de tres hospitales del área metropolitana. La mayoría de los aislamientos (50%) provienen del tracto respiratorio y de la Unidad de Terapia Intensiva. Los porcentajes de resistencia obtenidos revelan la presencia de patrones complejos de resistencia múltiple incluso a los antimicrobianos imipenen, meropenen y b lactamicos, los cuales son de uso frecuente en el tratamiento de las infecciones causadas por este germen. El perfil plasmídico obtenido sugiere una alta variabilidad. Un plásmido > 23 Kb fue asociado con la resistencia en algunos aislamientos. El análisis del DNA plasmídico es de gran utilidad en la tipificación epidemiológica de las cepas de A. baumannii y puede servir como un sistema complementario a los métodos epidemiológicos tradicionales.

Acinetobacter baumannii is an important etiological agent causing nosocomial infections. Antibiotics resistance patterns and plasmid profiles analysis of selected 34 nosocomial strains isolated from three hospitals were determined. The majority of isolates (50%) were recovered from respiratory tract and intensive care unit. High level of resistance for different kind of antimicrobials has been observed, incluindg imipenem, meropenen and beta-lactam antibiotics. Plasmid profiles suggested a high variability. A plasmid < 23 kb was associated with the resistance in some isolates. Plasmid DNA analysis proved to be useful in epidemiological typing of A baumannii strains and may serve as a complementary typing system to traditional epidemiological methods.

Efecto de Péptidos Natriuréticos sobre la actividad de la Guanililciclasa asociada a las Membranas Plasmáticas de Vías Aéreas de Bovino

En las membranas plasmáticas de la fracción P2, obtenida del fraccionamiento subcelular de las vías aéreas de bovino, está presente una guanililciclasa (GC) sensible a agentes muscarínicos y a inhibición por NaCl, este último efecto está mediado a través de una proteína G sensible a toxina pertussis. Al evaluar el efecto del ANP y CNP sobre esta GC, se encontró que los péptidos estimulan la actividad basal de la enzima y revierten el efecto inhibitorio del NaCl; indicando estos resultados la presencia de GC-A y GC-B en el sistema, y la existencia de una proteína G inhibitoria interviniendo en la regulación de esta enzimas. El mastoparán estimula el efecto del ANP y CNP sobre estas GCs, sugiriendo que en la regulación de estas enzimas interviene una proteína G activadora, a través de la cual media su efecto el mastoparán.

In the plasma membranes obtained by fractionation of smooth muscle bovine airways, a guanylyl cyclase activity has been described which is subjected to regulation by muscarinic agonists and inhibited by NaCl. This latter effect is mediated through a Pertussis Toxin-sensitive G-protein. It was found that natriuretic peptides ANP and CNP were able to stimulate basal GC activity and reverse the NaCl inhibitory effect. These results indicate that both GC-A (ANP sensitive) and GC-B (CNP sensitive) are present in the bovine trachealis and that an inhibitory G-protein regulates their functioning. The wasp venom derived peptide mastoparan was also shown to enchance the ANP and CNP effect on GC activity, but was not able to reverse the NaCl inhibitory effect. These data is indicative of the presence of a stimulatory G-protein in bovine airways through which mastopara exerts its effect on GC activity.

La Atropina actúa como un Inhibidor de las Fosfodiesterasas de los Nucleótidos Cíclicos del Músculo Liso Traqueal de Bovino

Nosotros hemos encontrado que la atropina provoca un incremento en los niveles basales de los nucleótidos cíclicos (AMPc y GMPc) ejerciendo un efecto similar al del IBMX, (inhibidor no selectivo de las fosfodiesterasas de los nucleótidos cíclicos (PDEs)). En este trabajo evaluamos el efecto de inhibidores específicos de las PDEs IV y V (Rolipram y Zaprinast) en presencia de 10-5 M de atropina sobre los niveles basales de AMPc y GMPc; para ello utilizamos lonjas musculares de tráquea de bovino, incubadas con el inhibidor correspondiente a 37ºC. Las muestras fueron homogeneizadas con TCA, se extrajeron los nucleótidos ácidos solubles y se determinó el AMPc y el GMPc por radioinumunoensayo. Nuestros resultados revelan que la atropina potencia la acción de los inhibidores de las PDEs, lo que nos permite concluir que este antagonista muscarínico podría activar alguna cascada de señalización intracelular inhibiendo de manera alguna a las PDEs presentes en el MLVA.

Muscarinic antagonists (Atropine) increased the basal levels of cyclic nucleotides (cAMP and cGMP) in tracheal smooth muscle being this effect similar to the ones produced by Isobutyl methyl xantine (IBMX), which is a non-selective phosphodiesterase (PDE) inhibitor. In the work, we evaluated the effects of specific PDEs inhibitors, such as Rolipram® (PDE IV) and Zaprinast® (PDE V) in the presence of 10-5 M atropine on the basal levels of cAMP and cGMP in bovine tracheal smooth muscle. Strips samples were obtained of different times of incubation in the presence of drugs and TCA soluble extracts ware prepared. They last material was employed to determine the cAMP and cGMP concentrations using radioinmunoassays. Our results showed that atropine synergistically increased the effects of PDE IV and V inhibitors. The data suggest that muscarinic antagonists such as atropine might activate a signal transducing cascade, which is associated to a PDEs inhibition in airway smooth muscle.

La V-Atpasa de la Membrana Plasmática del Músculo Liso Traqueobronquial de Bovino, es estimulada por Metabolitos Glicolíticos

Se estudió el papel que pueden ejercer los diferentes intermediarios glicolíticos sobre la regulación de la V-ATPasa presente en las membranas plasmáticas del músculo liso traqueobronquial de bovino. Las fracciones de membrana (P1) obtenidas se sometieron a una extracción con KCl siguiendo la metodología descrita en nuestro laboratorio. La actividad de ATPasa fue cuantificada mediante la determinación del Pi liberado, como ha sido descrito previamente. Al medio de incubación se añadió en ausencia de KCl los compuestos: 3-Fosfoglicerato (3-FG); 2-Fosfoglicerato (2-FG); Gliceraldehido-3-Fosfato; Glicerol-3-Fosfato y el Fosfato de Dihidróxiacetona. Los resultados indican que la posición del grupo fosfato en la estructura de la triosa es fundamental para estimular la actividad ATP ásica, siendo la concentración de 3-Fosfoglicerato (0.1 mM) la que produjo mayor estimulación, la cual ocurre a través de una V-ATPasa debido a que fue inhibida por la Bafilomicina A1 100 nM.

The effects of different glycolytic intermediates were evaluated for V-ATPase activity associated with a plasma membrane fraction isolated from tracheal smooth muscle. Plasma membranes were prepared and extracted with KCl following a technique described in our laboratory. V-ATPase activity was assayed by quantities of Pi released as previously described. In the absence of KCl, the following compounds were assayed: 3-phosphoglycerate (3-PG), 2-phosphoglycerate (2-PG), 3-phosphoglyceraldehyde, glycerol-3-phosphate and dihidroxyacetone phosphate. Our results showed that a phosphate group in 3-position of triose carbon structure is crucial for V-ATPase stimulation. In this sense, (0.1 mM 3-PG) showed the maximal activation being sensitive to Bafilomycin A1 indicating the V-ATPase involvement.

Manipulación Dietaria de la composición de Ácidos Grasos de los Ésteres de Colesterol en el Hígado de rata y su efecto sobre las Lipoproteínas del Plasma

Se conocen las relaciones entre los ácidos grasos dietarios, la aterogénesis y las concentraciones de lípidos del plasma. Puesto que las lipoproteínas del plasma en parte provienen del hígado, es de interés identificar cómo los ácidos grasos de la dieta influyen sobre los lípidos del hígado. Investigamos en la rata el efecto de modificaciones de los ácidos grasos dietéticos sobre el hígado de ratas machos. Los animales se sometieron a dietas con igual contenido de grasa total, pero proveniente de tres fuentes distintas: aceite de pescado, maíz y palma. En el primero hay una proporción importante de ácidos grasos poliinsaturados de la serie n-3, en el segundo predominan los ácidos grasos de la serie n-6 y en el tercero los ácidos oleico y el palmítico. Es bien claro que la modificación principal recae sobre los ésteres del colesterol hepático, sus ácidos grasos y las concentraciones de las lipoproteínas del plasma.

The relationships between dietary fatty acids, plasma lipids and atherogenesis are well known. Hence, due to the fact that plasma lipoproteins derive mainly from the liver, it is of interest to know how dietary fatty acids modulate liver lipids. We studied the effect of different profiles of dietary fatty acids on lipids of the liver lipid of male rats. The animals were put on diets with the same total fat content, but derived from three different sources: fish, corn and palm oils. The first rich in n-3, the second high in n-6 and the third with a high content of palmitic and oleic fatty acids. It is clear that the main modification is related to the liver cholesterol ester concentration, their fatty acid composition and plasma lipoprotein status.

El análisis de los exámenes como una guía para definir los contenidos fundamentales de un curso de Bioquímica

Como una forma de aproximarse a una definición de los contenidos que podrían ser considerados fundamentales, se emprendió el estudio de las preguntas empleadas en los exámenes parciales de los últimos diez años de la asignatura Bioquímica. Como resultado de tal estudio se puede destacar lo siguiente: a) los profesores seleccionan, en el momento de la evaluación, casi los mismos contenidos todos los años, b) los contenidos seleccionados se evalúan casi siempre de la misma manera y c) algunos contenidos son solo raramente seleccionados. Estos resultados podrían ser el punto de partida de un proceso que permita la racionalización y sinceración del programa de la asignatura.

As an approximation to the definition of the contents that could be considered basic, we analyzed the questions used in the partial exams of the Biochemistry course during the last ten years. Our results show: a) Teachers, every year select almost the same questions for each partial exam, b) Selected contents are evaluated always in the same way, c) Some contents are rarely selected. These results could be a starting point for a process that allow the rationalization and the use of the truly important contents of the subject.

Capacitación a distancia en Lactancia Materna

Como primer paso al desarrollo de un curso de capacitación en lactancia materna dirigido a los estudiantes y profesionales del área de la salud, se elaboraron dos prototipos de lecciones instruccionales utilizando las tecnologías de la información y la comunicación: un software educativo sobre la anatomía y fisiología de la mama, y una página web sobre las técnicas de extracción de leche materna. Ambos prototipos fueron evaluados mediante una prueba de validación por expertos y una prueba piloto, encontrándose ambos productos atractivos e interactivos y de alta calidad técnica y educativa. Se determinó que es recomendable una inducción en el uso de la tecnología a los usuarios para la adquisición de las habilidades necesarias para su manejo. Se recomienda su uso para capacitar a distancia, o como complemento de una actividad docente presencial.

As the first step in the development of an education course on breastfeeding directed to students and professionals in the health sector, two prototypes of instructional lessons based on the information and communication technologies were designed: an educational software about the physiology and anatomy of the mamma, and a web page about breast-milk extraction techniques. Both prototypes were evaluated through an expert validation and a pilot test. The results showed that both products were considered attractive, interactive and of high technical and educational quality. It was determined that a technology induction to the audience is advisable to acquire the necessary abilities to manage them. The use of the instruments is recommended for distance education programs or as a complement to a regular academic activity.

Efecto del Diisopropilfluorofosfato sobre el Recambio de la Serotonina en varias regiones cerebrales

Los hallazgos de varios estudios sugieren que la interacción de la acetilcolina (ACh) y la 5-hidroxitriptamina (5-HT) participa en la regulación de procesos fisiológicos y conductuales tales como la secreción del factor liberador de corticotropina y la memorización. En el presente trabajo se estudió el efecto del diisopropilfluorofosfato (DFP), un inhibidor irreversible de la acetilcolinesterasa, sobre los niveles de 5-HT y del ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) en seis regiones cerebrales de rata adulta. Las concentraciones de la monoamina y de su metabolito fueron medidas por cromatografía líquida de alta eficiencia (HPLC). El DFP disminuyó los niveles de 5-HIAA en el hipotálamo, sin modificación de los niveles de 5-HT. En el resto de las regiones, no se encontró modificación de los niveles de 5-HT ni de 5-HIAA.

A number of studies suggest that acetylcholine (ACh) and 5-hydroxytryptamine (5-HT) interrelationship participate on the regulation of physiological and behavioral processes like secretion of corticotropin releasing factor and memory function. The effects of diisopropyl fluorophosphate (DFP), an irreversible inhibitor of acetylcholinesterase, upon the 5-HT and 5-hydroxyindol acetic acid (5-HIAA) levels in six brain regions of the adult rat were studied. The concentration of monoamine and its metabolite were determined by high pressure liquid chromatography (HPLC). The relation metabolite/neurotransmitter was employed as an indicator of neuronal activity. The results indicate that DFP decreased the 5-HIAA levels in hypothalamus, without any modification on the 5-HT levels. In the other brain regions, it was not any change either on 5-HIAA or 5-HT levels.

Efectos de extractos vegetales sobre la Absorción Intestinal de Glucosa y su captación por Vesículas de Membrana Apical de Enterocitos

en el presente trabajo se midió el efecto que los extractos acuosos de las hojas Bauhinia megalandra, Momordica charantia y Taraxacum officinale, tienen sobre la absorción intestinal de glucosa, utilizando segmentos intestinales aislados. También se estudió el efecto que el extracto de B. megalandra tienen sobre la captación de 14C-glucosa por vesículas de borde apical de enterocito por el método de la filtración rápida. La absorción intestinal de glucosa fue inhibida solamente por el extracto de B. megalandra, en una manera dependiente de la concentración y con un efecto aditivo al de la floricina. La captación de 14C-glucosa por vesículas de borde apical de enterocito fue drásticamente inhibida por la presencia del extracto de B. megalandra, siendo su efecto de una magnitud similar al de 1 mM floricina. El extracto de las hojas de B. megalandra inhibe la absorción intestinal de glucosa por bloquear el cotransportador Na+-glucosa.

The effect of the aqueous extract of leaves from Bauhinia megalandra, Momordica charantia and Taraxacum officinale on the glucose intestinal absorption was measured, using isolated intestinal segments. Also the effect of B. megalandra leaves extract on the 14C-glucose uptake by enterocyte brush border membrane vesicles was studied, by the fast filtration method. The B. megalandra leaves extract was the only one able to inhibit the intestinal glucose absorption in a concentration dependant way and additive to phlorizine. B. megalandra leaves extract drastically reduced the 14C-glucose uptake by enterocyte brush border membrane vesicles in a similar amount as 1 mM phlorizine does. B. megalandra leaves extract inhibited intestinal glucose absorption by blocking the Na+-glucose cotransporter.

Carcinoma de Células claras de la Glándula Tiroides: Estudio Histológico e Inmunohistoquímico de dos casos

El carcinoma de células claras de la glándula tiroides es una neoplasia poco frecuente. Presentamos dos casos de carcinomas de células claras del tiroides que ocurrieron en pacientes femeninas cuyas edades eran de 21 y 67 años respectivamente. Los tumores eran de consistencia firme y uno de ellos era voluminoso con adherencias fibrosas. Después del tratamiento quirúrgico se realizó un estudio histológico e inmunohistoquímico a ambos especímenes de tiroidectomía total. Se revisa la literatura relacionada con los carcinomas de células claras del tiroides y se realiza una discusión sobre el tema.

Clear cell carcinoma of the thyroid gland is an unusual neoplasm. Two cases of clear cell carcinoma of the thyroid in two 21 and 67 years old women are described. The tumors were nodular in appearence and one of them was large and firm with fibrous adhesions. Histologic and immunohistochemical studies after surgery were performed. A review of the literature on clear cell carcinomas of the thyroid was discussed.

Carcinoma Indiferenciado de la Glandula Tiroides : Estudio Histológico e Inmunohistoquímico en cinco casos

En este trabajo presentamos un estudio clinicopatológico e inmunohistoquímico de cinco casos de carcinoma indioferenciados diagnosticados en especímenes de tiroidectomías. Los tumores mostraron células anaplásicas sarcomatoides y en uno de los casos se evidenció diferenciación escamosa. En 4 de los cinco tumores observamos carcinoma bien diferenciado de tiroides asociado al tumor anaplásico. Se revisa la literatura sobre el tema.

We present a clinicopathological and immunohistochemical study of five undifferentiated thyroid carcinomas. The diagnosis was established by thyroidectomy. The tumors shown anaplastic and sarcomatoid cells. In 4 of the five patients associated well differentiated tumors were found in the thyroid. All of the tumors showed agressive behaviour. We review the associated literature.

Endotelio y Trastornos Hipertensivos en el Embarazo

La hipertensión inducida por el embarazo es una de las complicaciones más temidas por el obstetra debido a que su aparición puede ser súbita, su presentación clínica variable, su evolución rápida y por asociarse con una alta morbilidad y mortalidad materna y fetal. Debido a esto, la pre-eclampsia es una enfermedad ampliamente estudiada, la búsqueda de respuestas a las múltiples interrogantes en cuanto a su etiopatogenia y su fisiopatología ha dado lugar a numerosas investigaciones que aún después de tantos años de estudio y esfuerzo siguen teniendo aspectos oscuros o enigmáticos. Hoy día se identifican numerosos factores de riesgo en el desarrollo de esta entidad y se ha propuesto una combinación de varias hipótesis para tratar de lograr una aproximación a la verdadera explicación del problema, lo cual muy probablemente conduciría a un mejor manejo terapéutico del mismo.

Pregnancy-induced hypertension is one of the complications that obstetricians most fear, due to its sudden apparition, its changing clinical presentation, its rapid evolution and its association to high morbidity and mortality, both fetal and maternal. Because of these factors, preeclampsia is a widely studied disease, but although the search for answers to many questions about its etiopathogenesis and physiopathology has led to numerous researches, after many years of studies and efforts there still exist obscure and enigmatic aspects about them. Today various risk factors for the development of this entity have been identified and a combination of different hypothesis has been proposed to try to find an approximation to the real solution for this problem, which could probably lead to aits better therapeutic handling.

Experiencia preliminar con clavo expansible en Fracturas de Húmero

El propósito de nuestro trabajo fue evaluar en forma prospectiva la experiencia clínica con las primeras siete Fracturas Diafisarias de Húmero tratadas con el clavo endomedular expansible FIXION®. Todas las fracturas fueron traumáticas diafisarias de húmero, el sexo predominante fue el masculino (6:1), con una edad promedio de 34.7 años (rango entre 19 y 48 años). De ellas, dos con tercer fragmento en ala de mariposa más del 50 %, tres de trazo oblicuo corto y dos de trazo transverso. No se presentó ninguna complicación durante la cirugía y hospitalización, la inserción del clavo fue fácil, rápida y con buena fijación inmediata. En seis de los siete casos al día siguiente, en el post-operatorio inmediato, se inicio la rehabilitación en sala con ejercicios isométricos e isotónicos, al segundo día se indicaron movimientos pendulares, contraindicando los de rotación con resistencia externa ó interna. En uno de los casos el clavo en el post operatorio perdió la expansión por lo que amerito manejo con inmovilizador universal para hombro, contraindicando los movimientos y evidenciando una osificación por aposición. Se concluye que es un sistema mínimamente invasivo que amerita el uso de intensificador de imágenes, elimina el sistema de bloqueo proximal y distal, y no requiere el fresado del canal medular, reduciendo el tiempo quirúrgico y de hospitalización, con una evolución rápida y satisfactoria del paciente.

The purpose of our study was to evaluate in prospective form the clinical experience with the first ones seven you Fracture Shaft of Hummers tried with the nail intramedullary expandable FIXION®. All the fractures were traumatic humerus Shaft, the predominant sex the masculine one (6:1), with an age 34.7 year-old average (range between 19 and 48 years). Of them, two with third fragment in butterfly wing but of 50%, three of short oblique line and two of transverse line. You dont present any complication during the surgery and hospitalization, the insert of the nail was easy, quick and with good immediate fixation. In six of the seven cases, the following day in the post-operative one immediate you begin the rehabilitation in room with isotonic isometric exercises, to the second day pendulous movements, contraindicating those of rotation with external or internal resistance. In one of the cases, the nail in the one post operative lost the expansion for what I need handling with universal inmovilizador for shoulder contraindicating the movements and evidencing an ossification for apposition. You concludes that it is minimally a system invasivo, it requires the use of intensifier of images, it eliminates the system of blockade proximal and distal, and it doesnt require the one rhymed of the medullary channel, reducing the surgical time and of hospitalization, with the patients quick and satisfactory evolution.