Investigación Clínica

Índice h: nuevo indicador bibliométrico de la actividad académica

Thermal sintering: a novel technique in the design of gastroretentive floating tablets of propranolol HCl and its evaluation

The aim of the present investigation was to formulate thermally sintered floating tablets of propranolol HCl, and to study the effect of sintering conditions on drug release, as well as their in vitro buoyancy properties. A hydrophilic polymer, polyethylene oxide, was selected as a sintered polymer to retard the drug release. The formulations were prepared by a direct compression method and were evaluated by in vitro dissolution studies. The results showed that sintering temperature and time of exposure greatly influenced the buoyancy, as well as the dissolution properties. As the sintering temperature and time of exposure increased, floating lag time was found to be decreased, total floating time was increased and drug release was retarded. An optimized sintered formulation (sintering temperature 50°C and time of exposure 4 h) was selected, based on their drug retarding properties. The optimized formulation was characterized with FTIR and DSC studies and no interaction was found between the drug and the polymer used

El propósito de la presente investigación fue la elaboración de tabletas flotantes de HCL propanolol térmicamente sinterizadas y estudiar los efectos de las condiciones de sinterización sobre la liberación de la droga, así como sobre sus propiedades de flotabilidad in vitro. Se seleccionó un polímero hidrofílico, el óxido de polietileno, como polímero sinterizado, para retardar la liberación de la droga. Las fórmulas se prepararon mediante un método de compresión directa y se evaluaron mediante estudios de disolución in vitro. Los resultados demostraron que la temperatura de sinterización y el tiempo de exposición tuvieron una gran influencia sobre las propiedades de flotabilidad y de disolución. Se encontró que el intervalo de retardo en la flotación disminuyó, el tiempo total de flotación aumentó y se retardó la liberación de la droga, a medida que aumentaron la temperatura de sinterización y el tiempo de exposición. Se seleccionó una fórmula óptima de sinterización (temperatura de sinterización de 50°C y tiempo de exposición de 4 h), basados en las propiedades retardativas sobre la droga. La fórmula sinterizada se caracterizó mediante estudios FITR y DSC y no se encontró ninguna interacción entre la droga y el polímero utilizado

Dendritic cells of BALB/c mice: phenotypic characteristics and migratory properties

Las células dendríticas (CDs) son esenciales en el desarrollo y regulación la respuesta inmunitaria (RI). Existen controversias en cuanto al potencial de inducción de la RI por las CDs en el período neonatal. Se ha propuesto que la RI específica de un neonato depende de la relación cuantitativa CD/linfocito T, y del momento, etapa neonatal o adulta, del encuentro con el antígeno, lo que parece influir sobre las propiedades fenotípicas y biológicas de las CDs, modificando su comportamiento. Por tal motivo, nos planteamos evaluar el efecto de un antígeno, Leishmania mexicana (L. mexicana) y de las citoquinas TNFa y RANTES sobre las características fenotípicas y propiedades migratorias, in vitro, de las CDs esplénicas provenientes de ratones BALB/c neonatos y adultos, usando citometría de flujo y la cámara de Boyden. Las CDs de ratones neonatos y adultos, en condiciones basales, expresan de manera similar, las moléculas CD40, CD86, CMHII y CD54. Este mismo fenómeno se observó al incubar dichas células con el Ag (L. mexicana) a excepción de la molécula CD40 cuya intensidad de expresión se elevó significativamente (P<0,05) en ambos grupos de estudio. El índice de migración de las CDs en presencia de medio de cultivo condicionado de L. mexicana, RANTES y TNFa fue mayor en adultos que en neonatos. Estos resultados muestran que las CDs neonatales son fenotípicamente similares a las adultas. Ante los mismos estímulos se comportan de manera diferente, sugiriendo la existencia de otros factores, que pudieran explicar la mayor susceptibilidad a infecciones en la etapa neonatal

Dendritic cells (DCs) are essential in the development and regulation of the immune response (IR). The inherent potential of DCs to induce a specific immune response in the neonatal period is controversial. It has been suggested that the specific IR in neonates depends on the quantitative relation of DC/T lymphocytes, as well as on the neonatal or adult age at which the interaction antigen/DC/T lymphocytes occurs. This suggests that this contact has an influence on the phenotypic and/or biological properties of DCs, which modifies its behavior. Therefore, the effects of Leishmania mexicana (L. mexicana) and of TNFa and RANTES cytokines on immunophenotypical characteristics were evaluated on spleen DCs, from neonate and adult BALB/c mice, by using flow cytometry and in vitro migratory properties with a Boyden Chamber. In basal conditions, neonate and adult DCs express the same molecules (CD40, CD86, MHCII and CD54). When the DCs interact with the antigen L. mexicana, the expression of these molecules are similar in adults and in neonates, with the exception of CD40 whose intensity of expression was raised (P<0,05) in both groups. The rate of migration of the DCs in a culture medium conditioned of L. mexicana, RANTES and TNFa was higher in adults than in newborn mice. These observations suggest that neonatal and adult mice DCs have similar phenotypic characteristics. Under the effect of the same stimulus they respond differently; suggesting that other factors are involved in the higher susceptibility that newborns have to infections

**The life span of Drosophila melanogaster is affected by melatonin and thioctic acid**

Aging and reduced longevity are due in part to the action of free radicals (FR). Melatonin (Mel) and thioctic acid (TA) are effective in protecting against the damage caused by FR. In this study, the effect of Mel and TA on the life cycle of Drosophila melanogaster was determined. We used a control group of flies, another group that was provided with Mel (0.43 mM) throughout their life cycle (Mel-c), a third group received Mel upon reaching adulthood (Mel-a) and two groups were fed with TA (2.15 mM) in the same manner (TA-c and TA-a). The number of eclosed, survival, phenotype changes, motor activity and the content of malondialdehyde (MDA) was evaluated in each group. Mel-c increased the eclosion rate and the motor activity of the flies. Mel-c and Mel-a increased the life span and decreased the concentrations of MDA. By contrast, TA-c diminished the eclosion rate, produced phenotypic changes and increased MDA levels and motor activity of the flies. TA-a extended the life span of flies, and did not alter MDA levels and motor activity when compared with the control group. In conclusion, Mel mitigated the effects caused by FR generated during aging, while TA-c increased lipid peroxidation and altered the phenotype of flies

El envejecimiento y la disminución de la longevidad se deben, en parte, a la acción de los radicales libres (RL). La melatonina (Mel) y el ácido tióctico (AT) son antioxidantes efectivos contra el daño ocasionado por los RL. En este estudio se determinó el efecto de la Mel y el AT en el ciclo de vida de la Drosophila melanogaster. Se utilizó un grupo de moscas control, otro grupo al que se le suministró Mel (0,43 mM) durante todo su ciclo de vida (Mel-c), un tercer grupo recibió Mel al alcanzar la adultez (Mel-a) y dos grupos a los que se le suministró AT (2,15 mM) de la misma manera (AT-c y AT-a). Se evaluó el número de eclosionados, la sobrevida, el fenotipo, la actividad motora y el contenido de malondialdehído (MDA) en cada uno de los grupos. Mel-c incrementó la tasa de eclosión y aumentó la actividad motora. Mel-a y Mel-c aumentaron la sobrevida y disminuyeron las concentraciones de MDA. Por el contrario, el AT-c disminuyó la tasa de eclosión, produjo cambios fenotípicos, no afectó la sobrevida de las moscas, aumentó los niveles de MDA y la actividad motora. El AT-a extendió la duración de la vida de los animales, no alteró los niveles de MDA, ni la actividad motora al comparar con el grupo control. En conclusión, la Mel mitigó los efectos causados por los RL generados durante el envejecimiento, mientras que el AT-c aumentó la peroxidación lipídica y alteró el fenotipo de las moscas

In vitro evaluation of fracture resistance of teeth with incomplete root development and intracanal reinforcement with different materials

El objetivo de este trabajo fue evaluar la resistencia a la fractura de dientes con desarrollo radicular incompleto y refuerzo intrarradicular con materiales adhesivos. 50 dientes incisivos centrales y laterales maxilares humanos fueron instrumentados y preparados intraconducto para simular un diente inmaduro y obturado apicalmente con MTA. Las muestras fueron divididas en cuatro grupos experimentales y un grupo control. Grupo 1: Resina compuesta Filtek P90; Grupo 2: Ionómero de vidrio Vitremer; Grupo 3: Resina compuesta Filtek Z350 XT; Grupo 4: Ionómero de vidrio Ketac N 100; Grupo 5: Control negativo (Instrumentado pero no se reforzó intraconducto). Luego se realizó la prueba de fractura utilizando una maquina de ensayo universal (Instron). Los valores máximos de resistencia antes de la fractura catastrófica fueron recolectados y analizados mediante la prueba Anova (p = 0,05). Como resultado se encontró diferencia significativa entre los grupos comparados (p = 0,02). Fue encontrada diferencia significativa entre los grupos 1 (847,73N) y el grupo 5 (474,77N) (p = 0,02) aplicando el test de Bonferroni. Pese a las limitaciones del estudio se puede concluir que las resinas compuestas microhíbridas se muestran como un material óptimo para reforzar intrarradicularmente dientes con desarrollo radicular incompleto tratados endodónticamente

The aim of this study was to evaluate the fracture resistance of teeth with incomplete root development and intracanal reinforcement with adhesives materials. 50 human central and lateral incisors were instrumented and prepared to simulate an immature tooth and filled apically with MTA. The samples were divided into four experimental groups and one control group. Group 1: resin composite Filtek P90; Group 2: glass Ionomer Vitremer; Group 3: resin composite Filtek Z350 XT; Group 4: glass Ionomer Ketac N 100; Group 5: negative control (instrumented but not reinforced). After, the fracture test was performed using a fracture universal testing machine (Instron). The maximum values of resistance before catastrophic fracture were collected and analyzed by Anova (p = 0.05). The results show a significant difference between the groups compared (p = 0.02). A significant difference was found between group 1 (847.73 N) and group 5 (474.77 N) (p = 0.02) applying the Bonferroni test. Despite the limitations of the study, the conclusion is that micro-hybrid composite resins are ideal materials to strengthen teeth with incomplete root development endodontically treated

Clinical and epidemiological study of intestinal coccidioses in a rural population of a semiarid region from Falcon state, Venezuela

A pesar de que las coccidiosis intestinales ocasionadas por Cryptosporidium, Cystoisospora belli y Cyclospora cayetanensis constituyen patologías parasitarias de alta relevancia en la Salud Pública, en el estado Falcón, Venezuela, se desconocen muchos aspectos de sus características clínicas y epidemiológicas. Durante junio-octubre de 2011, se realizó un estudio para determinar los aspectos clínicos y epidemiológicos en 157 habitantes ( ± D.S= 21,28 ± 17 años), de Sabaneta, estado Falcón, Venezuela. Se hizo evaluación clínica y anamnesis para la búsqueda de signos y síntomas que usualmente se encuentran asociados a las coccidiosis intestinales. La detección de la infección parasitaria se realizó por análisis microscópico al fresco y ooquistes en extendidos teñidos con Kinyoun. El análisis de los resultados reveló una prevalencia global de parasitosis intestinales de 61,78% (97/157), siendo Blastocystis sp. el taxón más frecuentemente observado (56,68%). La prevalencia de coccidiosis intestinal fue de 26,11% (41/157), siendo la ciclosporiosis la más prevalente con 24,2%, no detectándose diferencias estadísticamente significativas entre sexos ni edades (X2= 0,20; p=0,70 y X²=10,06; p= 0,44, respectivamente). La diarrea y la epigastralgia fueron las manifestaciones características más frecuentemente observadas, y las únicas significativamente asociadas con las coccidiosis (p < 0,05). A la luz de los resultados obtenidos, se concluye que el lavado de manos (OR= 1.93), la tenencia de animales domésticos (OR= 10.1), su alimentación con desperdicios (OR= 6.58), y su aseo (OR= 2.78), son potenciales factores de riesgo que aparecen de forma significativa en la dinámica de transmisión y mantenimiento endémico de las coccidiosis intestinales

Although intestinal coccidioses caused by Cryptosporidium sp., Cystoisospora belli and Cyclospora cayetanensis are parasitic diseases of major clinical importance in Public Health, several clinical and epidemiological aspects of these diseases still remain unknown in Falcon state, Venezuela. A cross-sectional survey was conducted between June and October 2011, to investigate clinical and epidemiological data in 157 people ( ± S.D. = 21.28 ± 17 years-old) from Sabaneta, Falcón state, Venezuela. Symptoms associated with intestinal coccidioses were determined by means of anamnesis and clinical examination. Direct smear and Kinyoun staining were used to perform the parasitological diagnosis. The overall prevalence of intestinal parasites was 61.78% (97/157) and Blastocystis sp. was the most prevalent intestinal parasite (56.68%). Coccidioses prevalence was 26.11% (41/157) and among these, cyclosporiasis was the most prevalent with 24.2%. There were no statistically significant differences in the prevalence between sexes or ages (X2= 0.20; p=0.70 and X²=10.06; p= 0.44, respectively). Diarrhea and epigastralgia were the most common clinical findings, and the only ones significantly associated with intestinal coccidioses (p< 0.05). In the light of these results, it can be concluded that hand washing (OR= 1.93), bathing (OR= 2.78), keeping domestic animals (OR= 10.1) and their feeding with waste (OR= 6.58), are potential risk factors that appeared to be significantly related to the transmission and endemic maintenance of intestinal coccidioses

No Hodgkin Linfoma diagnosis with intra-atrial infiltration

Los tumores cardíacos, son entidades raras en la práctica médica, tienen una incidencia del 0,05%, aproximadamente el 75% es benigno y un 25% maligno. De estos el linfoma es infrecuente representando alrededor del 0,25%. Los linfomas no Hodgkin pueden ser extranodales en el 20% de los casos, así mismo el 80% de los linfomas no Hodgkin son de células B difusos, que es la forma más frecuente de presentación en adultos jóvenes; corresponden a alto grado de malignidad y crecimiento rápido, pueden presentarse con infiltración primaria a diferentes órganos, con afectación cardiaca en 20 a 28% de los casos y suelen localizarse en las cavidades derechas. Los síntomas son inespecíficos, dependientes de la localización y extensión del tumor y la prueba diagnóstica en estos casos es indudablemente la biopsia ya sea del ganglio linfático o del tejido afectado. Se presenta un caso de linfoma no Hodgkin difuso, de células grandes con afectación intra-auricular derecha, en una paciente de 23 años que debutó con disnea progresiva. Se realizó un ecocardiograma transesofágico que detectó una masa tumoral intra-auricular derecha, por lo que se realizó biopsia por cateterismo venoso por vía femoral, que permitió hacer el diagnóstico histopatológico y establecer el tratamiento, con lo cual se encuentra en primera remisión completa a un año del evento

Cardiac tumors are rare entities in clinical practice, with an incidence of 0.05%. Approximately 75% are benign and 25% malignant. Among these, Lymphomas are uncommon, representing about 0.25%. The non-Hodgkin lymphomas can occur in extranodal tissues in 20% of the cases and 80% of these non-Hodgkin lymphomas are composed of diffuse B cells. The extranodal presentation is most frequent in young adults, with a high degree of malignancy and rapid growth. It can present with primary infiltration of various organs; cardiac involvement occurs in 20 to 28% of cases, usually located in the right chambers and with nonspecific symptoms, depending on the location and extent of the tumor. The diagnostic test in these cases is undoubtedly the biopsy of the lymph node or the affected tissue. We present the case of non-Hodgkin disease of diffuse large cells, with right intra-atrial involvement in a 23-year-old-female patient, who presented with progressive dyspnea. A transesophageal echocardiography was performed and an intra-atrial tumor mass was detected. A biopsy was performed, by femoral venous catheterization, allowing the establishment of the histopathological diagnosis and treatment. At a one year follow up, the patient shows complete remission

Current pharmacotherapy of amebiasis, advances in new drugs, and design of a vaccine

Aunque existe una gran cantidad de fármacos amebicidas que actúan en la luz intestinal, las drogas de acción tisular usadas para tratar la amibiasis invasiva son aún relativamente limitadas. El advenimiento del metronidazol (MTZ), que es el fármaco de elección para la amibiasis invasiva, y otros nitroimidazoles en el tratamiento de la amibiasis, ha simplificado enormemente la quimioterapia de la infección. No obstante, la erradicación de ésta después de la administración del MTZ requiere terapia adicional con un amebicida de acción luminal como la paramomicina. Después de décadas desde la introducción de estas drogas en la terapia de la infección, se han hecho pocas innovaciones. Mientras tanto, esta parasitosis continúa siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad en el mundo contemporáneo. Debido a los efectos tóxicos y los recientes fracasos en el tratamiento de algunos protozoos intestinales con el MTZ, es necesaria la búsqueda de nuevos compuestos amebicidas. Un avance reciente es la nitazoxanida que tiene una actividad de amplio espectro contra diversos agentes infecciosos y se ha demostrado recientemente su acción contra E. histolytica. Este fármaco podría ser clave como amebicida por su efectividad contra el parásito en la luz intestinal y en los tejidos. Sin embargo, el diseño de una vacuna protectora contra la infección sigue siendo deseable. Los estudios experimentales recientes en animales modelo son alentadores. El objetivo de esta revisión es examinar y discutir los aspectos más importantes de la farmacoterapia actual de la amibiasis, así como de los prospectos para el desarrollo de nuevas drogas y una vacuna protectora contra la infección

Although many drugs destroy Entamoeba histolytica within the colonic lumen, the number of tissue amebicides used to treat invasive amebiasis is still relatively limited. Metronidazole (MTZ), which is the drug of choice for invasive amebiasis, and other nitroimidazoles have greatly simplified the chemotherapy of this disease. However, eradication of E. histolytica infection after completion of MTZ therapy requires additional treatment with luminal amebicides, such as paramomycin. After decades of the introduction of MTZ and other nitroimidazoles in the therapy of amebiasis, there have been few innovations in treating amebic infections. Meanwhile, amebiasis remains among the leading causes of morbidity and mortality in the contemporary world. The toxic effects of MTZ and recent failures in the treatment of several intestinal protozoan parasites, has led to a search for other amebicidal drugs. A recent advance is the demonstration of the effect of nitazoxanide, which has broad spectrum of antiparasitic activity, against E. histolytica. This compound could be the key in the therapy of amebiasis by its action against both luminal and invasive parasite forms. However, the design of an effective vaccine against the infection is still being desirable. Work is underway to develop a vaccine and recent experimental studies are promising. The aim of this review is to examine and discuss the most important aspects of current antiamebic pharmacotherapy and the prospects for development of new drugs and a vaccine

Adenosine deaminase in severe combined immunodeficiency syndrome

La Adenosin deaminasa es una enzima del metabolismo de las purinas cuya función es transformar la adenosina en inosina y la desoxiadenosina en desoxiinosina. La unión de ecto-ADA1 a la superficie celular a través de CD26 contribuye a la regulación de citocinas y estimula la proliferación de células T mediante la activación de CD45. La deficiencia de esta enzima genera el síndrome de inmunodeficiencia combinada severa, caracterizado por la acumulación de metabolitos de adenina y desoxiadenosina, los cuales tienen efectos tóxicos sobre los linfocitos, afectando así la síntesis de ADN y en consecuencia la expansión clonal. Un diagnóstico temprano de esta inmunodeficiencia es esencial ya que reduce notablemente la morbilidad y mortalidad asociada con infecciones recurrentes. Los avances recientes en biología molecular y genética han conducido a la identificación de los defectos genéticos de muchas de las inmunodeficiencias primarias y al desarrollo de herramientas de diagnóstico y tratamiento prometedoras

Adenosine deaminase is an enzyme of the purine metabolism whose function is to convert adenosine to inosine and deoxyadenosine to deoxyinosine. The ecto-ADA1 binding to the cell surface through CD26 contributes to the regulation of cytokines and stimulates the proliferation of T cells by activating CD45. The deficiency of this enzyme generates the severe combined immunodeficiency syndrome, characterized by the accumulation of deoxyadenosine and adenine metabolites, which have toxic effects on lymphocytes, affecting DNA synthesis and consequently, clonal expansion. Early diagnosis of this immunodeficiency is essential, as it significantly reduces morbidity and mortality associated with recurrent infections. Recent advances in molecular biology and genetics have led to the identification of genetic defects of many primary immunodeficiencies and the development of promising diagnostic tools and treatment