Investigación Clínica

The reemergence of yellow fever in Venezuela

Expressions of Lipocalin-2 in nasal tissues and secretions of patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps and correlations with inflammatory factors.

Abstract Chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) is a common inflammatory disease of the upper airway. Lipocalin-2, an inflammation-related glycoprotein involved in innate immune regulation, has been linked to several chronic inflammatory disorders, but its role in CRSwNP remains unclear. This study aimed to examine the expression of Lipocalin-2 in nasal tissues and secretions of CRSwNP patients and its relationship with inflammatory factors. Seventy patients diagnosed with CRSwNP between January 2023 and January 2025 were enrolled in the case group, while 60 patients with simple nasal septal deviation served as controls. NP tissues and nasal secretions were collected from CRSwNP patients, whereas inferior turbinate mucosal tissues and nasal secretions were obtained from controls. Levels of Lipocalin-2, interleukin-5 (IL -5), IL -6, and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) were measured and analyzed. Compared with controls, CRSwNP patients showed significantly higher levels of Lipocalin-2 and inflammatory cytokines in nasal secretions (p<0.05). Stratification based on Visual Analog Scale (VAS) scores and computed tomography Lund-Mackay (CT L -M) scores indicated that these markers were notably higher in the moderate-to-severe group than in the mild disease group (p< 0.05). Lipocalin-2 was positively correlated with IL -5, IL -6, TNF-α, as well as VAS, Lund-Kennedy endoscopy, and CT L -M scores (all p<0.05). In summary, Lipocalin-2 is highly expressed in nasal polyp tissues and secretions of CRSwNP patients and closely associated with inflammatory cytokine levels and clinical severity, implying its potential as a biomarker for disease activity in CRSwNP.

Resumen La rinosinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP) es una enfermedad inflamatoria frecuente de las vías respiratorias superiores. La lipocalina-2, una glicoproteína asociada a la inflamación e implicada en la regulación de la inmunidad innata, se ha relacionado con diversas enfermedades inflamatorias crónicas; sin embargo, su papel en la CRSwNP aún no ha sido completamente aclarado. El objetivo de este estudio fue investigar la expresión de la lipocalina-2 en los tejidos y en las secreciones nasales de pacientes con CRSwNP, así como su asociación con factores inflamatorios. Setenta pacientes diagnosticados con CRSwNP entre enero de 2023 y enero de 2025 fueron incluidos en el grupo de casos, mientras que 60 pacientes con desviación simple del tabique nasal sirvieron como grupo control. Se recogieron tejidos de pólipos nasales y secreciones nasales de los pacientes con CRSwNP, mientras que en los controles se obtuvieron tejidos de la mucosa del cornete inferior y secreciones nasales. Se midieron y analizaron los niveles de lipocalina-2, interleucina-5 (IL -5), interleucina-6 (IL -6) y del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). En comparación con los controles, los pacientes con CRSwNP presentaron niveles significativamente elevados de lipocalina-2 y citocinas inflamatorias en las secreciones nasales (p<0,05). La estratificación basada en la escala visual analógica (VAS) y en las puntuaciones de la tomografía computarizada Lund-Mackay (CT L -M) mostró que estos marcadores eran notablemente más altos en el grupo con enfermedad moderada a grave que en el grupo con enfermedad leve (p<0,05). La lipocalina-2 se correlacionó positivamente con IL -5, IL -6 y TNF-α, así como con las puntuaciones de VAS, Lund-Kennedy endoscópica y CT L -M (todas con p<0,05). En conclusión, la lipocalina-2 se expresa de forma elevada en los tejidos de los pólipos nasales y en las secreciones nasales de pacientes con CRSwNP, y se asocia estrechamente con los niveles de citocinas inflamatorias y la gravedad clínica, lo que sugiere su posible utilidad como biomarcador de la actividad de la enfermedad en la CRSwNP.

The effect of vitamin D₃ combined with traction on the treatment of lumbar disc herniation.

Abstract This study examined the clinical effectiveness of vitamin D3 combined with traction therapy in patients with lumbar disc herniation. It included 112 patients who received conservative rehabilitation at our hospital from January 2021 to December 2023. Participants were randomly assigned to two groups: one received supine mechanical traction, and the other received the same traction plus oral vitamin D3 for 4 weeks. The study compared clinical outcomes and quality of life between the groups. Results showed that both groups experienced improvements in pain and lumbar spine function. However, the combined treatment group showed significantly better outcomes than the traction-only group. Inflammation and pain markers decreased significantly, and 25(OH)D3 levels increased notably in both groups, with greater improvements in the combined treatment group. Additionally, negative mood and quality of life improved more in the combined group. There was no significant difference in the measured indicators between the one-month follow-up and the one-month treatment. In conclusion, vitamin D3 combined with traction therapy can effectively enhance short-term clinical outcomes and quality of life for patients with lumbar disc herniation.

Resumen Este estudio se centró en evaluar la eficacia clínica de la terapia combinada con vitamina D3 y tracción en pacientes con hernia de disco lumbar. Se incluyeron 112 pacientes que recibieron tratamiento de rehabilitación conservador en nuestro hospital entre enero de 2021 y diciembre de 2023. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a dos grupos: uno recibió únicamente tratamiento de tracción y el otro, tracción más tratamiento oral con vitamina D3 durante 4 semanas. Se compararon la eficacia clínica y la calidad de vida entre ambos grupos. Los resultados mostraron que ambos tratamientos mejoraron el nivel de dolor y la función lumbar, aunque la combinación de vitamina D3 con tracción produjo una mejora significativamente mayor. Los marcadores de inflamación y dolor disminuyeron notablemente, y los niveles de 25(OH)D3 aumentaron en ambos grupos, con una mejoría mayor en el grupo combinado. Además, el estado de ánimo y la calidad de vida mejoraron de forma más significativa en el grupo de tratamiento combinado. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los indicadores de prueba al mes de seguimiento y al de tratamiento. En conclusión, la combinación de vitamina D3 y terapia de tracción puede mejorar eficazmente los resultados clínicos a corto plazo y la calidad de vida de los pacientes con hernia discal lumbar.

Comparative efficacy of octreotide and somatostatin in acute pancreatitis: a controlled trial of inflammatory markers and hospital length of stay.

Abstract Acute pancreatitis is an acute pancreatic injury with multiple etiologies. Octreotide and somatostatin are commonly used treatments, but their clinical efficacy remains controversial. This study compares their effects on inflammatory markers and hospital length of stay. One hundred and twenty patients with acute pancreatitis admitted to The First People’s Hospital of Jiashan between January 2022 and December 2024 were retrospectively included and divided into two groups based on treatment modality, namely the control group (somatostatin treatment) and the experimental group (octreotide treatment), with 60 cases in each group. Serum amylase (AMY), serum lipase (LPS), C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α), white blood cell count (WBC), serum albumin (ALB) content, procalcitonin (PCT), hospital stay duration, and the incidence of adverse reactions were assessed in both groups. Baseline data for the two groups were comparable, with no statistically significant differences (p>0.05). After seven days of medication, compared with the control group, patients in the experimental group had lower AMY, LPS, CRP, IL-6, TNF-α, WBC, and PCT (p<0.05), a shorter hospital stay (p=0.011), and a lower incidence of adverse reactions (p=0.007). ALB levels in the experimental group were significantly higher than those in the control group (p=0.039). Compared with somatostatin, octreotide shows superior therapeutic effects in acute pancreatitis, alleviating inflammation more effectively, promoting recovery, improving clinical outcomes, and shortening hospital stay. These findings provide a scientific basis for optimizing clinical medication.

Resumen La pancreatitis aguda es una lesión pancreática de etiología múltiple. El octreótido y la somatostatina son tratamientos habituales para esta condición, aunque su eficacia clínica sigue siendo controvertida. Este estudio compara sus efectos sobre los índices inflamatorios y el tiempo de hospitalización. Se incluyeron retrospectivamente 120 pacientes con pancreatitis aguda ingresados en el First People’s Hospital of Jiashan entre enero de 2022 y diciembre de 2024, distribuidos en dos grupos según el tratamiento recibido: grupo control (tratamiento con somatostatina) y grupo experimental (tratamiento con octreótido), con 60 casos en cada grupo. Se evaluaron en ambos grupos la amilasa sérica (AMY), lipasa sérica (LPS), proteína C reactiva (PCR), interleucina-6 (IL -6), factor de necrosis tumoral α (TNF-α), recuento de leucocitos (WBC), albúmina sérica (ALB), procalcitonina (PCT), duración de la estancia hospitalaria e incidencia de reacciones adversas. Los datos basales de ambos grupos no mostraron diferencias estadísticamente significativas, lo que confirma su comparabilidad (p>0,05). Después de 7 días de medicación, en comparación con el grupo control, los pacientes del grupo experimental presentaron niveles más bajos de AMY, LPS, PCR, IL -6, TNF-α, WBC y PCT (p<0,05); la duración de la estancia hospitalaria fue menor (p=0,011); y la incidencia de reacciones adversas fue inferior (p=0,007). Los niveles de ALB en el grupo experimental fueron significativamente más altos que en el grupo control (p=0,039). En comparación con la somatostatina, el octreótido muestra una eficacia terapéutica superior en la pancreatitis aguda, aliviando la inflamación de forma más marcada, favoreciendo la recuperación, mejorando la eficacia clínica y acortando la hospitalización. Estos resultados aportan una base científica para optimizar el tratamiento farmacológico clínico.

Predictive value of carotid atherosclerotic plaques assesment, in combination with glycosylated hemoglobin A1c and C-reactive protein levels, for disease progression in young patients with acute ischemic stroke.

Abstract This study evaluated the predictive significance of combining carotid atherosclerotic plaques assesment with glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c) and C-reactive protein (CRP) levels for disease progression in young acute ischemic stroke (AIS) patients. A total of 130 subjects were evenly recruited, comprising young patients with AIS admitted between January 2015 and March 2025 (case group) and healthy individuals undergoing physical examinations during the same period (control group). Comparisons were conducted on the incidence rate of carotid atherosclerotic plaques and serum HbA1c and CRP levels. The case group was categorized into mild-moderate and severe groups according to the National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) score. Significant differences were observed between the severe and mild-moderate groups in NIHSS scores, carotid atherosclerotic plaque incidence, and serum levels of HbA1c and CRP (p<0.05). Increased serum HbA1c levels, elevated CRP levels, and presence of carotid atherosclerotic plaques functioned as risk factors for AIS progression in young patients (odds ratio>1, p<0.05). Serum HbA1c and CRP levels, along with the presence of carotid atherosclerotic plaques, showed a positive correlation with NIHSS scores (r>0, p<0.05). The areas under the ROC curves of serum HbA1c and CRP levels, carotid atherosclerotic plaques and their combination for assessing AIS progression in Young patients were 0.810, 0.823, 0.781, and 0.905, respectively. Elevated HbA1c, CRP, and the presence of carotid plaques are associated with AIS severity in young patients. Combined detection improves predictive accuracy, suggesting clinical utility for risk stratification.

Resumen Este estudio evaluó la significancia predictiva de combinar placas ateroscleróticas carotídeas con niveles de hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) y proteína C reactiva (PCR) para la progresión de la enfermedad en pacientes jóvenes con accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS). Se reclutó de manera uniforme un total de 130 sujetos, que comprendían pacientes jóvenes con AIS ingresados entre enero de 2015 y marzo de 2025 (grupo de casos) e individuos sanos sometidos a exámenes físicos durante el mismo período (grupo de control). Se realizaron comparaciones en la tasa de incidencia de placas ateroscleróticas carotídeas y los niveles séricos de HbA1c y PCR. El grupo de casos se categorizó en grupos leve-moderado y grave según la puntuación de la Escala de Accidente Cerebrovascular del Instituto Nacional de Salud (NIHSS). Se observaron diferencias significativas entre los grupos grave y leve-moderado en las puntuaciones NIHSS, la incidencia de placa aterosclerótica carotídea y los niveles séricos de HbA1c y PCR (p<0,05). El aumento de los niveles séricos de HbA1c, los niveles elevados de PCR y la presencia de placas ateroscleróticas carotídeas funcionaron como factores de riesgo para la progresión del AIS en pacientes jóvenes (odds ratio > 1, p<0,05). Los niveles séricos de HbA1c y PCR, junto con la presencia de placas ateroscleróticas carotídeas, mostraron una correlación positiva con las puntuaciones NIHSS (r>0, p<0,05). Las áreas bajo las curvas ROC de los niveles séricos de HbA1c y PCR, las placas ateroscleróticas carotídeas y su combinación para evaluar la progresión del AIS en pacientes jóvenes fueron 0,810, 0,823, 0,781 y 0,905, respectivamente. Los niveles elevados de HbA1c, PCR y presencia de placas carotídeas se asocian con la gravedad del AIS en pacientes jóvenes. La detección combinada mejora la precisión predictiva, lo que sugiere utilidad clínica para la estratificación del riesgo.

Non-randomized trial of an intervention using laughter therapy and its effect on the quality of life of older people residing in gerontological centers.

Resumen El incremento de personas mayores que muestran un deterioro en su calidad de vida y salud mental hace necesario profundizar en el conocimiento de los efectos de terapias complementarias en este grupo de población, por lo que se pretendió describir las variaciones en los puntajes de calidad de vida posterior a la aplicación de la terapia de la risa en personas adultas residentes en centros gerontológicos. Se realizó un estudio exploratorio con diseño cuasi-experimental, con la participación de 25 personas voluntarias mayores de 60 años, se empleó la encuesta SF-12 para medir calidad de vida relacionada con la salud, que valora las dimensiones de salud física y salud mental; aplicada antes de ocho sesiones de terapia de la risa y posterior a su terminación. Se encontraron cambios estadísticamente significativos en el puntaje total de calidad de vida una vez terminadas las secciones de terapia (p=0,001), especialmente en la dimensión de salud mental (p=0,001), sin ser significativos en la dimensión de salud física (p=0,281). Según las variables sociodemográficas quienes más se benefician de la terapia son las mujeres, los mayores de 80 años, los solteros y quienes reciben algún ingreso monetario. En cuanto a las variables de escolaridad y tipo de institución (privada o pública), todos los grupos mejoraron sus puntajes de calidad de vida. Se concluye que la terapia de la risa aplicada en adultos mayores internados incrementa los puntajes de calidad de vida en la dimensión de salud mental y el total de la escala de manera significativa.

Abstract The rise in older adults experiencing deterioration in quality of life and mental health underscores the need to deepen our understanding of the effects of complementary therapies on this population. Therefore, this study aimed to describe changes in quality-of-life scores following laughter therapy among adults residing in gerontological centers. An exploratory quasi-experimental study was conducted with 25 volunteers aged 60 and older. The SF-12 survey, which assesses physical and mental health dimensions, was administered before and after eight laughter therapy sessions. Statistically significant improvements were observed in the total quality-of-life score after completing the therapy sessions (p = 0.001), particularly in the mental health dimension (p = 0.001), whereas changes in the physical health dimension were not significant (p = 0.281). By sociodemographic variables, those who benefited most were women, those over 80 years of age, single individuals, and those with a monetary income. Regarding education and the type of institution (private or public), all groups improved their quality-of-life scores. In conclusion, laughter therapy applied to older adult residents in nursing homes significantly increases quality-of-life scores in the mental health dimension and on the total scale.

Impact of plasma adsorption volumes (5 L vs. 6 L) on the prognosis of patients with liver failure.

Abstract Plasma adsorption (PA) is used to improve outcomes in liver failure (LF). Data on adsorption capacity and its relationship to patient outcomes are limited. This single-center retrospective study included patients with LF who received PA at the First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine in Hangzhou City, China, between October 2020 and October 2022, and examined the impact of adsorption volume (5 L vs. 6 L) on prognosis. The study included 230 PA treatments, of which nine were excluded due to missing data. The 5L column was used in 60 patients (118 treatments, 47 male), and the 6L column was used in 50 patients (103 treatments, 31 male). Treatment effectiveness was evaluated using length of hospital stay, liver transplantation, death, and improvement in disease-related symptoms. In both groups, PA increased white blood cells (WBC), international normalized ratio (INR), activated partial thromboplastin time (APTT), and prothrombin time (PT) but decreased hemoglobin, total bile acids, total bilirubin, and fibrinogen (all p<0.05). Platelet levels decreased after 6L PA (p=0.033) but not after 5L PA (p=0.116). After PA, the 6L group had lower WBC than the 5L group (p=0.003), but there were no significant differences in the other parameters. The 5L and 6L columns did not differ significantly in hospital stay duration, liver transplantation, mortality, or symptom improvement. However, the 5L column significantly reduced platelet destruction, shortened treatment time, and reduced the occurrence of complications, particularly thrombocytopenia-related risks. Hence, the results indicate that the 5L volume would be preferable clinically.

Resumen La adsorción plasmática (AP) se utiliza para mejorar los resultados en la insuficiencia hepática (IH). Faltan datos relevantes sobre las diferentes capacidades de adsorción y su efecto en la recuperación de los pacientes. Este estudio retrospectivo unicéntrico incluyó a pacientes con IH que recibieron AP en el First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou City, China, entre octubre de 2020 y octubre de 2022, y examinó el impacto del volumen de adsorción (5 L frente a 6 L) en el pronóstico. El estudio incluyó 230 tratamientos de AP, de los cuales nueve fueron excluidos por falta de datos. Se utilizó la columna de 5 L en 60 pacientes (118 tratamientos) y la de 6 L en 50 pacientes (103 tratamientos). La efectividad se evaluó mediante la duración de la estancia hospitalaria, el trasplante hepático, la muerte y la mejoría de los síntomas relacionados con la enfermedad. En ambos grupos, la AP aumentó los leucocitos, el INR, la APTT y el PT, y disminuyó la hemoglobina, los ácidos biliares totales, la bilirrubina total y el fibrinógeno (todos p<0,05). Los niveles de plaquetas disminuyeron después de la AP de 6 L (p=0,033), pero no con la de 5 L (p=0,116). Tras la AP, el grupo de 6 L mostró leucocitos más bajos (p=0,003). Las columnas de 5 L y 6 L no mostraron diferencias significativas en los resultados clínicos principales. Sin embargo, la columna de 5 L redujo significativamente la destrucción plaquetaria y acortó el tiempo de tratamiento, lo que sugiere que el volumen de 5 L podría ser clínicamente preferible.

Orientin attenuates pulmonary fibrosis via TGF-β1/suppressor of mother against decapentaplegic 3 (Smad3) pathway.

Abstract Orientin, a natural flavonoid found in many medicinal plants, can improve lung injury through anti-inflammatory and antioxidant effects, but its role in pulmonary fibrosis (PF) remains unstudied. Human Fetal Lung 1 (HFL1) cells were stimulated with transforming growth factor-β1 (TGF-β1), and a single intratracheal bleomycin instillation in mice was used to establish a PF mouse model. Orientin, the TGF-β1/suppressor of mother against decapentaplegic 3 (Smad3) pathway agonist SRI-011381, and the inhibitor SB431542 were used for intervention. The proliferation and migration were evaluated using the Cell Counting Kit-8 (CCK-8), Edu staining (evaluated proliferative activity) and a scratch-healing assay. Fibers in HFL1 cells were detected by Sirius red staining. Inflammation and fibrosis in lung tissue were assessed by pathological staining and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). PF and TGF-β1/Smad3 pathway protein expressions were evaluated by Western blot. Orientin significantly reduced TGF-β1, p-Smad3, alpha-smooth muscle actin (α-SMA), Collagen I, and matrix metallopeptidase (MMP)-2 levels. After Orientin treatment, the Edu positive cells, cell proliferation and migration were significantly reduced, and the number of red-stained collagen fibers was significantly reduced. After Orientin treatment, alveolar cavity collapse, inflammatory cell infiltration, and collagen fiber hyperplasia of mice were alleviated, and the contents of Hydroxyproline (HYP) and inflammatory factors in the alveolar lavage fluid were significantly reduced. SRI-011381 attenuated the effect of Orientin on the intervention, and inflammation and fibrosis levels were markedly increased. SB431542 enhanced the intervention effect of Orientin. Orientin inhibited TGF-β1/Smad3 signaling, inhibited fibroblast-to-myofibroblast transition (FMT) and extracellular matrix (ECM) production, and alleviated inflammatory and fibrotic damage.

Resumen La orientina, un flavonoide natural presente en una variedad de plantas medicinales, reduce el daño pulmonar gracias a sus efectos antiinflamatorios y antioxidantes. Sin embargo, no se han reportado estudios sobre su efecto en la fibrosis pulmonar (PF). Las células Human Fetal Lung 1 (HFL1) se estimularon con el factor de crecimiento transformante β1 (TGF-β1) y se administró una dosis única de bleomicina por vía intratraqueal para establecer un modelo de PF en ratones. La intervención se realizó con orientina, el agonista SRI-011381 de la vía supresora de madre contra el decapentapléjico 3, y el inhibidor SB431542. La proliferación y migración de células HFL1 se evaluaron mediante el Kit-8 (CCK-8) para el conteo de células, la tinción de Edu (para evaluar la actividad proliferativa) y mediante el ensayo de cicatrización de heridas. Las fibras en las células HFL1 se detectaron mediante tinción con Sirius Red. La inflamación y la fibrosis del tejido pulmonar se evaluaron mediante tinción patológica y ensayo inmunoenzimático ligado a anticuerpos (ELISA). Los niveles de expresión proteica de PF y de la vía TGF-β1/Smad3 se analizaron mediante Western blot. La orientina reduce significativamente los niveles de las proteínas TGF-β1, p-Smad3, actina alfa del músculo liso (α-SMA), colágeno I y metalopeptidasa de la matriz (MMP)-2. Además, el tratamiento con orientina disminuyó significativamente las células Edu positivas, la proliferación y la migración de las células HFL1, así como la formación de fibras de colágeno teñidas de rojo. El tratamiento con orientina redujo el deterioro de la cavidad alveolar, el infiltrado de células inflamatorias y la hiperplasia de fibras colágenas en el tejido pulmonar de los ratones, y disminuyó significativamente el contenido de Hydroxyproline (HYP) y de los factores inflamatorios (TNF-α e IL -6) en el lavado alveolar. Sin embargo, SRI-011381 atenuó el efecto de la intervención con orientina, con un aumento significativo de los niveles de inflamación y fibrosis; el SB431542 lo acentuó. La orientina inhibe la vía de señalización TGF-β1/Smad3, la transición de fibroblastos a miofibroblastos (FMT) y la producción de matriz extracelular (ECM), y alivia el daño inflamatorio y fibroso.

Circulating white blood cells and risk of tonsillar and base of tongue squamous cell carcinoma: A retrospective and mendelian randomization study.

Abstract This study aimed to investigate the relationship between circulating white blood cells (cWBC) and the risk of tonsillar and base of tongue squamous cell carcinoma (TSCC/BOT SCC) using retrospective clinical data and Mendelian randomization (MR) analysis. A retrospective cohort of 239 TSCC/ BOT SCC patients was analyzed for cWBC subtypes and their association with clinicopathological variables, stratified by human papillomavirus (HPV) status. Blood tests, tumor staging, and immunological markers were included. For causal inference, MR analysis was performed using genome-wide association study (GWAS) data on cWBC from the Blood Cell Consortium (UK Biobank) and TSCC/BOT SCC outcome data from the FinnGen consortium. Single-nucleotide polymorphisms (SNPs) were chosen based on genome-wide significance (p<5 × 10-8), low linkage disequilibrium (r2 < 0.001), and F-statistic >10. The inverse-variance weighted (IVW) method was used as the primary MR approach, supplemented by MR-Egger, weighted median, and weighted mode analyses. The retrospective analysis showed significant differences in cWBC subtypes by gender, age, lifestyle factors, and HPV status. Notably, neutrophils (cNEU) and monocytes (cMON) were strongly associated with tumor stage and immune markers. MR analysis confirmed a causal link between total cWBC count and TSCC/BOT SCC risk (OR=1.516, p=0.005), with no evidence of heterogeneity or pleiotropy. No causal relationship was identified for cWBC subtypes or other head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) sites. This study provides the first comprehensive evidence supporting a causal role of elevated cWBC in the development of TSCC/BOT SCC. These findings indicate that cWBC may serve as a potential biomarker and therapeutic target in HPV-related or unrelated TSCC/BOT SCC.

Resumen Este estudio tuvo como objetivo explorar la relación entre los leucocitos circulantes (LC) y el riesgo de carcinoma de células escamosas de amígdala y de base de la lengua (CCEA/CCEB), mediante datos clínicos retrospectivos y análisis de aleatorización mendeliana (AM). Se analizó una cohorte retrospectiva de 239 pacientes con CCEA/CCEB para determinar los subtipos de LC y su asociación con variables clínico-patológicas, estratificadas según el estado del virus del papiloma humano (VPH). Se incluyeron análisis de sangre, estadificación tumoral y marcadores inmunológicos. Para la inferencia causal, se realizó un análisis de AM utilizando datos del estudio de asociación del genoma completo (GWAS) sobre LC del Consorcio de Células Sanguíneas (Biobanco del Reino Unido) y datos de resultados de CCEA/CCEB del consorcio FinnGen. Los polimorfismos de un nucleótido (SNP) se seleccionaron en función de su significancia a nivel genómico (p<5 × 10-8), bajo desequilibrio de ligamiento (r2 <0,001) y un estadístico F >10. Se utilizó la ponderación por el inverso de la varianza (IVW: Inverse Variance Weighted) como método principal de AM, complementado con análisis de regresión MR-Egger, mediana ponderada y moda ponderada. El análisis retrospectivo reveló diferencias significativas en los subtipos de leucocitos totales (LCt) según el sexo, la edad, los factores del estilo de vida y el estado del VPH. Cabe destacar que los neutrófilos y monocitos se asociaron fuertemente con el estadio tumoral y los marcadores inmunitarios. El análisis de AM confirmó una asociación causal entre el recuento total de LC y el riesgo de carcinoma de células escamosas de la lengua/base de la vejiga (OR=1,516, p=0,005), sin evidencia de heterogeneidad ni pleiotropía. No se encontró ningún vínculo causal entre los subtipos de LC y otros sitios de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello. Este estudio proporciona la primera evidencia integrada que respalda un papel causal de los LC elevados en la patogénesis del CCEA/CCEB. Estos hallazgos sugieren que el recuento de leucocitos en sangre periférica (LC) podría servir como biomarcador y objetivo terapéutico en el carcinoma de células escamosas de la lengua/base de la lengua (CCEA/CCEB), relacionado o no con el VPH.

Neurotoxic effects of nanoplastics exposure on depression-like behavior and cognitive function in mice under chronic unpredictable mild stress.

Abstract The aim was to investigate the effects of gavage exposure to nanoplastics (NPs) on cognitive decline and depression-like behavior was investigated in mice subjected to chronic unpredictable mild stress (CUMS). BALB/c mice were randomly assigned to four experimental groups: Control (Ctrl), nanoplastics (NPs), Mod (subjected to CUMS), and NPs+Mod (nanoplastics + CUMS). We evaluated the role of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and its receptor, the tyrosine kinase receptor B (TrkB), signaling pathway in the hippocampus of mice. Behavioral assessments included the sucrose preference test, the open field test, the forced swim test, and the Morris water maze. Nissl staining was used to assess hippocampal neuronal morphology. BDNF and TrkB mRNA levels and protein expression in the hippocampus were measured by qPCR and Western blotting, respectively. Mice in the NPs, Mod, and NPs+Mod groups showed reduced body weight, lower sucrose preference, poorer performance in the open field test, and prolonged immobility in the forced swim test. Additionally, there was a reduction in hippocampal neurons and deficits in spatial learning and memory compared with the control group. BDNF mRNA and TrkB protein levels were decreased. Compared with the Mod group, the NPs+Mod group exhibited increased depression-like behaviors and cognitive impairments, greater hippocampal neuronal damage, and further reductions in BDNF and TrkB mRNA and protein levels. In conclusion, NP exposure has neurotoxic properties that can exacerbate CUMS-induced depression-like behavior and cognitive deficits, likely by further suppressing the hippocampal BDNF/TrkB signaling pathway.

Resumen En el presente estudio se evaluó el impacto de la exposición a nanoplásticos sobre el deterioro cognitivo y el comportamiento depresivo en ratones sometidos a estrés moderado crónico e impredecible (CUMS). Ratones BALB/c fueron asignados aleatoriamente a cuatro grupos experimentales: Control (Ctrl), nanoplásticos (NPs), Mod (sometidos a CUMS) y NPs+Mod (nanoplásticos + CUMS). Se determinó el papel del factor de crecimiento derivado del cerebro (BDNF) y su vía de señalización a través del receptor de la tirosina quinasa B (TrkB) en el hipocampo. Las pruebas de comportamiento incluyeron la prueba de preferencia por la sacarosa, la actividad motora en campo abierto, el nado forzado y el laberinto de Morris. Se evaluaron la morfología neuronal y la expresión de BDNF y TrkB mediante técnicas de PCR cuantitativa y Western blot. La exposición a los nanoplásticos, así como el estrés crónico, indujeron una disminución de la actividad en las pruebas de conducta. Además, se observó una disminución de las neuronas del hipocampo y de la memoria espacial en ambos tratamientos. La combinación de estrés crónico y la exposición a los nanoplásticos tuvo un efecto sumativo sobre las pruebas conductuales y cognitivas, así como sobre la expresión de BDNF y del receptor Trak B. En conclusión, la exposición a los nanoplásticos tiene efectos neurotóxicos que pueden potenciar los efectos del estrés crónico a nivel cognitivo y conductual. Dichos efectos se mediaron mediante la supresión de la vía de señalización de BDNF y del receptor TrkB en el hipocampo.

Breast papillary lesions: comparative analysis of core needle biopsy and surgical excision findings in a single-center retrospective cohort with literature review.

Abstract This retrospective study aimed to identify histopathological and immunohistochemical predictors of malignancy requiring surgical excision among papillary breast lesions diagnosed by core-needle biopsy (CNB). Fifty-three women with CNB-diagnosed papillary breast lesions who subsequently underwent surgical excision at the İzmir Bakırçay University Çiğli Hospital between January 2015 and January 2025 were included. Clinical, radiological, and pathological data were analyzed. Twenty-eight patients (52.8%) were ≤50 years of age, and 21 lesions (39.6%) were larger than 3 cm. Surgical excision revealed benign lesions in 24 cases, malignant lesions in 16 cases, and intracystic solid carcinoma or atypical ductal hyperplasia in 13 cases. The malignancy/ atypia group (45.2%) showed a significantly higher frequency of myoepithelial cell loss (p<0.001) and microcalcifications (p=0.028), and uniform, strong estrogen receptor positivity (100%) on CNB. Benign lesions were more commonly peripherally located (p=0.049). No significant associations were observed with age, Breast Imaging Reporting and Data System (BI-RADS) category, or lesion size. These findings indicate that loss of myoepithelial cells and estrogen receptor positivity are strong predictors of malignancy and support the routine incorporation of immunohistochemical evaluation into CNB-based risk stratification.

Resumen Este estudio retrospectivo tuvo como objetivo identificar predictores histopatológicos e inmunohistoquímicos de malignidad que requieren escisión quirúrgica en lesiones papilares mamarias diagnosticadas mediante biopsia con aguja gruesa (BAG). Se incluyó a un total de 53 mujeres diagnosticadas con lesiones papilares mamarias por BAG que posteriormente fueron sometidas a escisión quirúrgica en el Hospital Çiğli de la Universidad de İzmir Bakırçay entre enero de 2015 y enero de 2025. Se analizaron datos clínicos, radiológicos y patológicos. Veintiocho pacientes (52,8%) tenían ≤50 años y 21 lesiones (39,6%) tenían un tamaño mayor a 3 cm. La escisión quirúrgica reveló lesiones benignas en 24 casos, lesiones malignas en 16 y carcinoma sólido intraquístico/ hiperplasia ductal atípica en 13 casos. El grupo con malignidad/atipia (45,2%) presentó una frecuencia significativamente mayor de pérdida de células mioepiteliales (p<0,001) y de microcalcificaciones (p = 0,028), así como una positividad uniforme y fuerte para el receptor de estrógeno (100%) en la BAG. Las lesiones benignas se localizaron con mayor frecuencia en la periferia (p = 0,049). No se observaron asociaciones significativas con la edad, la categoría Sistema de Informes y Registro de Datos de Imagen de la Mama (BI-RADS) ni el tamaño de la lesión. Estos hallazgos indican que la pérdida de células mioepiteliales y la positividad para el receptor de estrógeno son predictores sólidos de malignidad y respaldan la incorporación sistemática de la evaluación inmunohistoquímica en la estratificación del riesgo basada en la BAG.

Comprehensive overview of carbapenemase-producing Enterobacterales in Venezuela: microbiologic, epidemiologic, and molecular features.

Resumen Las infecciones causadas por Enterobacterales resistentes a los carbapenémicos, antibióticos considerados de última línea, representan una amenaza creciente para la salud pública. El principal mecanismo de resistencia es la producción de carbapenemasas, cuya tipificación es importante para orientar las decisiones terapéuticas. Asimismo, la epidemiología molecular aporta información esencial para el monitoreo y el control de estos microorganismos. En este contexto, se realizó una revisión de los reportes sobre Enterobacterales productores de carbapenemasas en Venezuela, con el objetivo de sintetizar la información disponible, incluyendo las especies bacterianas y enzimas detectadas, la susceptibilidad antibiótica, los elementos móviles asociados y la tipificación molecular de las cepas, así como destacar las tendencias epidemiológicas en el país. El análisis de los estudios reveló que Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae) productora de carbapenemasas (KPC) ha sido la enterobacteria reportada con mayor frecuencia; sin embargo, la metalo-β-lactamasa de Nueva Delhi (NDM) muestra una tendencia creciente, en concordancia con la situación en América Latina. La caracterización molecular de los aislados ha sido limitada, lo que resalta la necesidad de fortalecerla en futuras investigaciones. En general, se evidencia una brecha de conocimiento que requiere estudios sistemáticos para comprender mejor la dinámica y el impacto de estos agentes patógenos en Venezuela.

Abstract Infections caused by carbapenem-resistant Enterobacterales, which are considered last-line antibiotics, represent a growing threat to public health. The primary resistance mechanism is carbapenemase production, and characterizing these enzymes is essential for guiding therapeutic decisions. Likewise, molecular epidemiology provides critical information for monitoring and controlling these microorganisms. In this context, we reviewed reports of carbapenemase-producing Enterobacterales in Venezuela, synthesizing available data on bacterial species, antibiotic susceptibility, resistance-conferring enzymes, associated mobile genetic elements, molecular typing, and epidemiological trends. Analysis of these studies revealed that KPC-producing Klebsiella pneumoniae has been the most frequently reported carbapenemase-producing enterobacterium, although NDM (New Delhi metallo-beta-lactamase) is on the rise, consistent with the situation in the rest of Latin America. Overall, we identified a knowledge gap, especially in the molecular characterization of carbapenem-resistant isolates, that requires systematic studies to better understand the dynamics and impact of these pathogenic agents in Venezuela.