Investigación Clínica

Hantavirus in Venezuela: an ever-present threat

Radiomics model based on pretreatment PET-CT imaging to predict response to sequential combination therapy of induction chemotherapy and radiotherapy in lung cancer: a multicenter retrospective study.

Abstract This study aimed to develop and validate a radiomics model based on pretreatment Fluorine-18 Fluorodeoxyglucose (18F-FDG) Positron Emission Tomography-Computed Tomography (PET-CT) imaging to predict response to sequential combination therapy (induction chemotherapy followed by radiotherapy) in patients with lung cancer. A total of 180 patients with lung cancer from multiple centers who underwent pretreatment PET-CT imaging followed by induction chemotherapy and subsequent radiotherapy were retrospectively enrolled. Patients were randomly assigned to two cohorts: training (n = 126) and validation (n = 54). Radiomics features were extracted from PET-CT images, and feature selection was performed using the least absolute shrinkage and selection operator (LASSO) regression. Multiple machine learning algorithms, including support vector machines (SVMs), random forests (RFs), and logistic regression, were employed to construct predictive models. Model performance was evaluated using receiver operating characteristic (ROC) curves, area under the curve (AUC), accuracy, sensitivity, and specificity. The dataset comprised 129 male (71.67%) and 51 female (28.33%) patients, with a mean maximum standardized uptake value (SUVmax) of 9.10 ± 3.80. Feature selection identified 12 radiomics features significantly associated with treatment response. The combined PET-CT radiomics model achieved the best performance, with an AUC of 0.891 (95% CI: 0.835-0.947) in the training cohort and 0.851 (95% CI: 0.751-0.943) in the validation cohort. The model demonstrated superior predictive capability compared to traditional clinical parameters alone (SUVmax AUC: 0.683). The pretreatment PET-CT-based radiomics model demonstrated robust performance in predicting response to sequential combination therapy (induction chemotherapy followed by radiotherapy) in patients with lung cancer.

Resumen Este estudio tuvo como objetivo desarrollar y validar un modelo de radiómica basado en imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) y tomografía computarizada (TC) con flurodesoxiglucosa (18F-FDG) antes del tratamiento para predecir la respuesta a la terapia combinada secuencial (quimioterapia de inducción seguida de radioterapia) en pacientes con cáncer de pulmón. Se reclutaron retrospectivamente 180 pacientes con cáncer de pulmón de múltiples centros que se sometieron a imágenes PET antes del tratamiento, seguidas de quimioterapia inductora y radioterapia posterior. Los pacientes se asignaron aleatoriamente a cohortes de entrenamiento (n=126) y de validación (n=54). Se extrajeron características radiómicas a partir de las imágenes PET y se seleccionaron mediante regresión con el operador de mínima contracción absoluta (LASSO). Se emplearon múltiples algoritmos de aprendizaje automático, incluidos máquinas de vectores de soporte (SVM), bosques aleatorios (RF) y regresión logística, para construir modelos predictivos. El rendimiento del modelo se evaluó mediante curvas ROC (características operativas de receptor), el área bajo la curva (AUC), la precisión, la sensibilidad y la especificidad. El conjunto de datos incluyó 129 hombres (71,67%) y 51 mujeres (28,33%), con un valor promedio estandarizado de la captación máxima (SUVmax) de 9,10 ± 3,80. La selección de características identificó 12 radiómicas óptimas, significativamente asociadas con la respuesta al tratamiento. El modelo combinado de radiómica PET-CT obtuvo el mejor rendimiento, con una AUC de 0,891 (IC del 95%: 0,835-0,947) en la cohorte de entrenamiento y de 0,847 (IC del 95%: 0,751-0,943) en la cohorte de validación. El modelo demostró una capacidad predictiva superior a la de los parámetros clínicos tradicionales por sí solos (AUC de SUVmax: 0,683). El modelo de radiómica basado en PET-TC previo al tratamiento demostró un rendimiento robusto para predecir la respuesta a la terapia combinada secuencial (quimioterapia de inducción seguida de radioterapia) en pacientes con cáncer de pulmón.

Protective effects of apigenin on experimental biliary acute pancreatitis: Role of Insulin-like growth factor-binding protein 4, G protein- coupled bile acid receptor 1, and G protein- coupled receptor 39.

Abstract Biliary acute pancreatitis (BAP) has no specific pharmacotherapy beyond supportive care and stone removal. This study evaluated the protective efficacy and putative molecular mechanisms of apigenin, a dietary flavonoid with antioxidant and anti-inflammatory properties, in an L-arginine-induced model of BAP in rats. Adult male Wistar rats (n=8/group) received oral vehicle (DMSO), methylprednisolone (30 mg/kg), or apigenin (5, 10, or 20 mg/kg) for seven days, after BAP was induced (except in the normal group) by two intraperitoneal injections of 8% L-arginine (2.5 g/kg, 1 h apart). At the end of the study, various biomarkers were assessed. L-arginine produced pronounced pancreatic edema (p<0.001) and increased pancreatic weight; elevated serum amylase, lipase, and C-reactive protein; and concomitant hypocalcemia. It also increased pancreatic malondialdehyde and nitric oxide, depleted reduced glutathione and antioxidant enzyme activities (including catalase and superoxide dismutase), increased myeloperoxidase, and increased tumor necrosis factor-α, interleukin (IL)-1β, and IL-6. These changes were accompanied by severe inflammatory infiltration, edema, and necrosis, and by marked upregulation of insulin-like growth factor-binding protein (IGFBP)-4, G protein-coupled bile acid receptor (GPBAR)-1, and G protein-coupled receptor (GPR)-39 mRNA (all p<0.001 vs. normal). Apigenin (10 and 20 mg/kg) dose-dependently reversed these biochemical and histological abnormalities and downregulated IGFBP4, GPR39, and GPBAR1 mRNA expression, with effects comparable to those of methylprednisolone. The expression of IGFBP4, GPBAR1, and GPR39 was positively correlated with amylase, lipase, and edema severity. In conclusion, these findings support apigenin as a multi-target adjunct candidate for BAP, acting by attenuating oxidonitrosative stress, neutrophil-associated injury (IGFBP4 and GPBAR1), inflammatory cytokines, and disease-associated transcriptional programs (GPR39).

Resumen La pancreatitis aguda biliar (BAP) no tiene una farmacoterapia específica, más allá del cuidado de apoyo y de la eliminación de los cálculos. Este estudio evaluó la eficacia protectora y los supuestos mecanismos moleculares de la apigenina, un flavonoide dietético con propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, en un modelo de BAP inducido por L -arginina en ratas. Ratas Wistar machos adultos (n=8/grupo) recibieron vehículo oral (DMSO), metilprednisolona (30 mg/kg) o apigenina (5, 10 ó 20 mg/kg) durante 7 días, tras la inducción de BAP (excepto en el grupo normal) mediante dos inyecciones intraperitoneales de L -arginina al 8% (2,5 g/kg, con 1 hora de diferencia entre ellas). Al final del estudio, se evaluaron varios biomarcadores. La L -arginina produjo edema pancreático pronunciado (p<0,001) y aumento del peso pancreático, aumento de la amilasa sérica, lipasa y proteína C reactiva con hipocalcemia concomitante, aumento del malondialdehído pancreático y óxido nítrico, reducción agotada de las actividades enzimáticas y de glutatión y antioxidantes (incluyendo catalasa y superóxido dismutasa), aumento de mieloperoxidasa, y aumento del factor de necrosis tumoral-α, interleucina (IL)-1β e IL -6, junto con infiltración inflamatoria severa, edema y necrosis, y marcada regulación al alza de proteínas que se unen a factores de crecimiento similares a insulina (IGFBP)-4, receptor de ácido biliar acoplado a proteínas G (GPBAR)-1 y ARNm acoplado a proteínas G (GPR)-39 (todos p<0,001 comparados al grupo normal). La apigenina (10 y 20 mg/kg) revirtió, de forma dependiente de la dosis, estas anomalías bioquímicas e histológicas y redujo la expresión de los ARNm de IGFBP4, GPR39 y GPBAR1, con efectos comparables a los de la metilprednisolona. La expresión de IGFBP4, GPBAR1 y GPR39 se correlacionó positivamente con la gravedad de la amilasa, la lipasa y el edema. En conclusión, estos hallazgos respaldan la apigenina como candidata adjunta multiobjetivo para la BAP, actuando mediante la atenuación del estrés oxidonitrosativo, de la lesión asociada a neutrófilos (IGFBP4 y GPBAR1), de las citocinas inflamatorias y de los programas transcripcionales asociados a enfermedades (GPR39).

2’-5’-oligoadenylate synthetase-like, a potential immunotherapy prognostic marker in pan-cancer.

Abstract 2’-5’-oligoadenylate synthetase-like (OASL) belongs to the 2’-5’-oligoadenylate synthetase family, and it is recognized as an antiviral enzyme induced by interferon (IFN). The function of OASL in most tumors is still uncertain. The mRNA expression, clinical features, and gene alterations of OASL in 33 tumors were evaluated using The Cancer Genome Atlas (TCGA) and the Genotype-Tissue Expression (GTEx) data. The Gene Set Variation Analysis (GSVA) R package was used for the enrichment analysis specific to OASL. Additionally, we explored OASL’s role across a pan-cancer layer in the tumor immune microenvironment. Furthermore, research has examined the association between OASL expression levels and susceptibility to immune checkpoint inhibitors (ICIs) and anti-tumor drugs. OASL was differentially expressed across most tumor types. Elevated OASL expression was associated with worse survival in several patients with tumors. We further found that many immune cells and the immune and stromal scores were significantly associated with OASL expression. Importantly, patients with tumors and elevated OASL expression might be sensitive to ICI treatment. We demonstrated that OASL is a potential prognostic marker for immunotherapy. Patients exhibiting high expression of OASL might respond well to ICI treatment.

Resumen La proteína similar a la 2’-5’-oligoadenilato sintetasa (OASL) pertenece a la familia de las 2’-5’-oligoadenilato sintetasas y se reconoce como una enzima antiviral inducida por interferón (IFN). La función de OASL en la mayoría de los tumores sigue siendo incierta. Con este fin, se evaluaron la expresión de ARNm, las características clínicas y las alteraciones genéticas de OASL en 33 tipos de tumores, utilizando datos del Atlas de Genoma de Cáncer (TCGA) y del conjunto de expresión genotípica de tejidos (GTEx). Se empleó el paquete de Análisis de Variación de Conjuntos de Genes (GSVA) R para el estudio de enriquecimiento específico de OASLL. Además, exploramos en profundidad El papel de la OASL a nivel pancáncer en el microambiente inmunitario tumoral. Asimismo, se investigó la relación entre el nivel de expresión de OASL y la susceptibilidad a los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs) y a fármacos antitumorales. OASL se expresó de manera diferencial en la mayoría de los tipos de tumor. La elevada expresión de OASL se asoció con una peor supervivencia en pacientes con varios tipos de cáncer. Además, encontramos que muchas células inmunitarias, así como las puntuaciones inmunitarias y estromales, se asociaban de manera significativa con la expresión de OASL. Es importante destacar que los pacientes con cáncer que presentaban una elevada expresión de OASL podrían ser sensibles al tratamiento con ICIs. Demostramos que OASL es un marcador pronóstico potencial en la inmunoterapia. Los pacientes con alta expresión de OASL podrían responder bien al tratamiento con ICIs.

Effects of tenofovir alafenamide combined with pegylated interferon on clinical symptoms and renal function indicators in patients with chronic hepatitis B.

Abstract Chronic hepatitis B (CHB) can progress to cirrhosis and liver cancer. Although antiviral therapy is standard, monotherapy has limitations. This retrospective study evaluated the efficacy of tenofovir alafenamide fumarate (TMF) combined with pegylated interferon (Peg-IFNα2b) in 220 CHB patients treated from June 2021 to June 2024. Patients were divided into monotherapy (TMF) and combination therapy (TMF + Peg-IFNα2b) groups. Clinical indicators were assessed at baseline and at 12, 24, and 48 weeks. The combination group had significantly lower HBV-DNA levels at all follow-up points (p<0.05) and higher rates of HBV-DNA negativity at 48 weeks (71.82% vs. 57.27%, p=0.024). HBsAg levels were lower and HBeAg seroconversion rates higher in the combination group (p<0.05). Clinical symptom improvement and ALT normalization were better in the combination group at 24 and 48 weeks (p<0.05), with greater reductions in liver stiffness (p<0.05). No significant differences were observed in renal function (eGFR) or TBIL between groups. Adverse reactions were more frequent in the combination group but were mild and manageable. Multivariate analysis identified age (OR=0.042), obesity (OR=0.012), and baseline eGFR (OR=0.816) as independent factors for renal dysfunction. TMF combined with Peg-IFNα2b improves virological response, clinical symptoms, and liver function while maintaining acceptable safety, supporting its use as a promising CHB treatment.

Resumen La hepatitis B crónica (HBC) puede progresar a cirrosis y cáncer de hígado. Si bien la terapia antiviral es el estándar, la monoterapia presenta limitaciones. Este estudio retrospectivo evaluó la eficacia del fumarato de tenofovir alafenamida (TMF) combinado con interferón pegilado (Peg-IFNα2b) en 220 pacientes con HBC tratados desde junio de 2021 hasta junio de 2024. Los pacientes se dividieron en dos grupos: monoterapia (TMF) y terapia combinada (TMF + Peg-IFNα2b). Se evaluaron indicadores clínicos al inicio del estudio y a las 12, 24 y 48 semanas. El grupo de terapia combinada mostró niveles de ADN-VHB significativamente más bajos en todos los puntos de seguimiento (p<0,05) y una mayor negatividad del ADN-VHB a las 48 semanas (71,82% vs. 57,27%, p=0.024). Los niveles de HBsAg fueron más bajos y las tasas de seroconversión del HBeAg fueron más altas en el grupo combinado (p<0,05). La mejoría de los síntomas clínicos y la normalización de la ALT fueron mayores en el grupo combinado a las 24 y 48 semanas (p<0,05), con una mayor reducción de la rigidez hepática (p<0,05). No se observaron diferencias significativas en la función renal (eGFR) ni en la bilirrubina total (TBIL) entre los grupos. Las reacciones adversas fueron más frecuentes en el grupo combinado, pero fueron leves y manejables. El análisis multivariante identificó la edad (OR=0.042), la obesidad (OR=0.012) y la eGFR basal (OR=0.816) como factores independientes asociados con la disfunción renal. La combinación de TMF con Peg-IFNα2b mejora la respuesta virológica, los síntomas clínicos y la función hepática, con una seguridad aceptable, lo que respalda su uso como tratamiento prometedor para la HBC.

Neuroprotective effect of karanjin from Pongamia pinnata, in streptozotocin induced diabetic neuropathy in rats via modulation of the TLR4-MyD88 pathway.

Abstract Diabetic neuropathy (DN) is a common and debilitating micro- vascular complication of diabetes mellitus. Karanjin, a furanoflavonoid, has been documented for its neuroprotective effects. The aim of present investigation was to assess the potential mechanism of action of Karanjin, isolated from Pongamia pinnata, in streptozotocin (STZ)-induced Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM) neuropathy in rats. Karanjin was isolated from the ethanolic extract of P. pinnata seeds and characterized using HPLC, that showed that the retention time of karanjin was 6.23 min (percentage area: 73.55%). DN was induced using a single intraperitoneal injection of STZ (55 mg/kg). Karanjin (50, 100, and 200 mg/kg) was administered orally for 42 days starting from day 14 of STZ injection. In diabetic rats, Karanjin (100 and 200 mg/kg) treatment significantly (p<0.05) attenuated STZ-induced thermal and mechano-tactile allodynia and hyperalgesia and improved motor and sensory nerve conduction velocities. It also effectively (p<0.05) reduced serum cholesterol, triglyceride, glycated hemoglobin, and aldose reductase activity while increasing serum insulin levels. Karanjin markedly (p<0.05) decreased oxide-nitrosative stress and downregulated the protein expression of Toll-like receptor 4 (TLR4) and myeloid differentiation primary response 88 (MyD88) in the sciatic nerve. Histopathological analysis revealed that karanjin reduced STZ-induced inflammatory infiltration, necrosis, and edema in the sciatic nerve. In conclusion, Karanjin isolated from Pongamia pinnata exerted neuroprotective effects in STZ-induced T1DM neuropathy in rats, possibly through modulation of the TLR4-MyD88 pathway and attenuation of oxidative stress. These findings suggest the therapeutic potential of karanjin in the management of painful DN.

Resumen La neuropatía diabética (ND) es una complicación microvascular común y debilitante de la diabetes mellitus. El karanjin, un furanoflavonoide, ha sido documentado por sus efectos neuroprotectores. El objetivo de la presente investigación fue evaluar el posible mecanismo de acción del karanjin, aislado de Pongamia pinnata, en la neuropatía por diabetes mellitus tipo 1 inducida por estreptozotocina (STZ) en ratas. El karanjin se aisló del extracto etanólico de semillas de P. pinnata y se caracterizó mediante HPLC el cual mostró que el tiempo de retención del karanjin fue de 6,23 min (área porcentual: 73,55%). La ND se indujo mediante una única inyección intraperitoneal de STZ (55 mg/kg). El karanjin (50, 100 y 200 mg/kg) se administró por vía oral durante 42 días a partir del día 14 de la inyección de STZ. En ratas diabéticas, el tratamiento con Karanjin (100 y 200 mg/kg) atenuó significativamente (p<0,05) la alodinia e hiperalgesia térmica y mecanotáctil inducidas por STZ, y mejoró la velocidad de conducción nerviosa motora y sensorial. También redujo eficazmente (p<0,05) el colesterol sérico, los triglicéridos, la hemoglobina glucosilada y la actividad de la aldosa reductasa, a la vez que aumentó los niveles séricos de insulina. Karanjin redujo notablemente (p<0,05) el estrés óxidonitrosativo y disminuyó la expresión proteica del receptor tipo Toll 4 (TLR4) y la respuesta primaria de diferenciación mieloide 88 (MyD88) en el nervio ciático. El análisis histopatológico reveló que karanjin redujo la infiltración inflamatoria, la necrosis y el edema inducidos por STZ en el nervio ciático. En conclusión, el karanjin aislado de Pongamia pinnata ejerció efectos neuroprotectores en la neuropatía diabética tipo 1 inducida por STZ en ratas, posiblemente mediante la modulación de la vía TLR4-MyD88 y la atenuación del estrés oxidativo. Estos hallazgos sugieren el potencial terapéutico de karanjin en el tratamiento de la ND dolorosa.

Risk factors for the development of adenomatous intestinal polyps and the establishment of a clinical prediction model.

Abstract We aimed to explore risk factors for the development of adenomatous intestinal polyps and to establish a clinical prediction model. Subjects (280 in total) were retrospectively recruited from patients who underwent colonoscopy from March 2022 to June 2024 and were assigned to an occurrence group (n=119, with adenomatous intestinal polyps based on pathological examinations) or a non-occurrence group (n=161, without obvious abnormalities based on colonoscopy). Their clinical data and serum indicators were collected. Gender (male), age ≥60 years, gallstones, fatty liver, and high regulator of G-protein signaling (RGS19) expression were risk factors for the occurrence of adenomatous intestinal polyps (p<0.05). Decision curve analysis showed a wide threshold probability range, indicating high predictive value for adenomatous intestinal polyps. Calibration curve analysis showed good predictive discrimination. The area under the receiver operating characteristic curve, sensitivity, and specificity of the model for predicting the occurrence of adenomatous intestinal polyps were 0.878 (95% confidence interval: 0.834-0.922), 89.57%, and 90.65%, respectively, suggesting high accuracy. The model constructed based on these risk factors had high predictive value for the occurrence of adenomatous intestinal polyps, which is conducive to accurate assessment.

Resumen El objetivo de este estudio fue explorar los factores de riesgo para la aparición de pólipos intestinales adenomatosos y establecer un modelo de predicción clínica. Se reclutaron retrospectivamente un total de 280 sujetos entre los pacientes que se sometieron a colonoscopía entre marzo de 2022 y junio de 2024, y se dividieron en un grupo de aparición (n=119, con pólipos intestinales adenomatosos según los exámenes patológicos) y un grupo sin aparición (n=161, sin anomalías evidentes según la colonoscopía). Se recopilaron sus datos clínicos e indicadores séricos. El sexo masculino, la edad ≥ 60 años, los cálculos biliares, el hígado graso y la alta expresión del regulador de la señalización de la proteína G 19 (RGS19) fueron factores de riesgo para la aparición de pólipos intestinales adenomatosos (p<0,05). El análisis de la curva de decisión reveló que el modelo tenía un amplio rango de probabilidad umbral, lo que indica un alto valor predictivo para los pólipos intestinales adenomatosos. Los resultados del análisis de la curva de calibración mostraron que el modelo presentaba una buena capacidad discriminativa. El área bajo la curva ROC, la sensibilidad y la especificidad del modelo para predecir la aparición de pólipos intestinales adenomatosos fueron de 0,878 (IC del 95%: 0,834-0,922), 89,57% y 90,65%, respectivamente, lo que sugiere que el modelo tuvo una alta precisión. El modelo construido con base en los factores de riesgo anteriores mostró un alto valor predictivo de la aparición de pólipos intestinales adenomatosos, lo que resulta beneficioso para una evaluación precisa.

Epoetin alpha displayed potent antidepressant-like activity by regulating serotonin, noradrenaline, and brain-derived neurotrophic factor mRNA levels in rats.

Abstract Erythropoietin is a hormone with both hematopoietic and tissue-protective effects. Epoetin alpha is a derivative of erythropoietin that crosses the blood-brain barrier. Epoetin alpha has neuroprotective effects in models of neurological disease. Although erythropoietin-related compounds have shown neuroprotective and antidepressant-like effects in previous preclinical studies, the effects of chronic epoetin alpha administration on depression-like behaviors and depression-related molecular markers remain insufficiently characterized. We aimed to investigate the effect of chronic epoetin alpha on depression-like behaviors. Adult female Wistar Albino rats (n = 24) were divided into a control, 1000 U epoetin alpha and 2000 U epoetin alpha groups. We administered epoetin alpha intraperitoneally once a week for four weeks. We examined locomotor activity in the open field test and depression-like behavior in the forced swimming test. The serotonergic marker tryptophan hydroxylase 2 (TPH2) mRNA, the norepinephrine transporter (NET) mRNA, and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) mRNA levels were analyzed in the brain. We used ANOVA and Tukey tests for statistical analysis. Epoetin alpha displayed remarkably antidepressant-like effects without dose dependence. Furthermore, this treatment did not alter locomotor activity. TPH2, NET, and BDNF mRNA levels increased with epoetin alpha administration. The present study found beneficial effects of epoetin alpha on depression-like behaviors and also regulated key molecules for the pathophysiology of depression. Further investigations on the impact of derivatives of the erythropoietin hormone on depression-like behaviors are needed.

Resumen La eritropoyetina es una hormona con efectos tanto hematopoyéticos como de protección tisular. La epoetina alfa es un derivado de la eritropoyetina y atraviesa la barrera hematoencefálica. Se sabe que la epoetina alfa tiene efectos neuroprotectores en modelos de enfermedades neurológicas. Se desconoce el impacto de la epoetina alfa sobre las conductas similares a la depresión. El objetivo fue investigar el efecto de la epoetina alfa en conductas similares a la depresión. Para ello, veinticuatro ratas adultas Wistar albinas hembras se dividieron en los grupos control, 1000 U de epoetina alfa y 2000 U de epoetina alfa. La epoetina alfa se administró por vía intraperitoneal una vez por semana durante cuatro semanas. Las actividades locomotoras de los animales se evaluaron en la prueba de campo abierto, y las conductas depresivas en la prueba de natación forzada. Se analizaron los niveles en el cerebro de ARNm del marcador serotonérgico triptófano hidroxilasa 2 (TPH2), del transportador de noradrenalina (NET) y del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). Se utilizaron las pruebas de ANOVA y de Tukey como análisis estadísticos. La epoetina alfa mostró efectos antidepresivos notables, sin dependencia de la dosis. Además, este tratamiento no alteró la actividad locomotora. Los niveles de ARNm de TPH2, NET y BDNF aumentaron tras la administración de epoetina alfa. El presente estudio halló efectos beneficiosos de la epoetina alfa sobre conductas similares a la depresión y reguló moléculas clave en la fisiopatología de la depresión. Se necesitan más investigaciones sobre el impacto de los derivados de la hormona eritropoyetina en conductas similares a la depresión.

Median effective concentration (EC₅₀) of ropivacaine in continuous adductor canal block for analgesia after total knee arthroplasty: A pilot study.

Abstract This pilot study aimed to determine the median effective concentration (EC50) of ropivacaine for continuous adductor canal block analgesia after total knee arthroplasty (TKA). Twenty-five patients undergoing TKA under spinal anesthesia were enrolled. All patients received local infiltration analgesia around the joint at the end of surgery, followed by ultrasound-guided adductor canal catheter placement. The initial analgesic dose was 15 mL of 0.33% ropivacaine. The nerve block catheter was then connected to a portable infusión pump. The ropivacaine concentration in the infusion pump was adjusted using the up-and-down sequential method, with a starting concentration of 0.2% and a step ratio of 1.1. The study ended after six up-and-down cycles. The EC50 of ropivacaine and its 95% confidence interval (CI) were calculated using the Dixon-Massey formula. The EC50 of ropivacaine in continuous adductor canal block for analgesia after total knee arthroplasty was 0.096%, with a 95% CI of 0.088%-0.105%. This concentration may reduce the risk of motor block and falls while maintaining adequate analgesia.

Resumen Este estudio piloto tuvo como objetivo determinar la concentración efectiva media (EC50) de ropivacaína en el bloqueo continuo del canal aductor para analgesia tras la artroplastia total de rodilla (ATR). Se incluyeron veinticinco pacientes sometidos a ATR bajo anestesia espinal. Todos los pacientes recibieron analgesia infiltrativa local alrededor de la articulación al final de la cirugía, seguida de la colocación de un catéter en el canal aductor guiado por ecografía. La primera dosis analgésica fue de 15 mL de ropivacaína al 0,33%. El catéter de bloqueo nervioso se conectó posteriormente a una bomba de infusión portátil. La concentración de ropivacaína en las bombas de infusión se determinó mediante el método secuencial ascendente-descendente, con una concentración inicial del 0,2% y una relación de paso de 1,1. El punto final del estudio se estableció en 6 ciclos de ascenso y descenso. La EC50 de ropivacaína y su intervalo de confianza del 95% (IC 95%) se calcularon según la fórmula de Dixon-Massey. La EC50 de ropivacaína en el bloqueo continuo del canal aductor para analgesia después de ATR fue del 0,096% (IC 95%: 0.088%-0.105%). El uso de esta concentración puede reducir el riesgo de bloqueo motor y caídas, mientras se mantiene una analgesia adecuada.

Effects of early recumbent bicycle exercise on gastrointestinal recovery after gynecologic malignancy surgery: a randomized controlled trial.

Abstract This study examined the effect of early recumbent cycling on postoperative gastrointestinal recovery in patients undergoing surgery for malignant gynecological tumors. Between January 2024 and February 2025, we selected 80 patients undergoing surgery for malignant tumors in the Gynecology Department of the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University using convenience sampling. We randomly assigned participants using block randomization to the cycling intervention group (n=40) or the control group receiving conventional care (n=40). The control group received routine postoperative care, while the intervention group began recumbent cycling six hours after regaining consciousness from anesthesia. We assessed the following outcomes: time to return of bowel sounds, first flatulence, first bowel movement, the score of eating - nausea - vomiting - physical examination-symptom duration (I-FEED) and the recovery quality score (QOR-15). Seventy-seven participants completed the study (intervention: n=39; control: n=38). The intervention group had earlier onset of flatulence, earlier defecation, and faster recovery of bowel sounds. The I-FEED score was significantly lower (p<0.001), and the QOR-15 score was significantly higher (p<0.001) in the intervention group. In conclusion, early recumbent cycling is an effective non-pharmacological intervention that promotes postoperative gastrointestinal recovery in patients with malignant gynecological tumors.

Resumen El objetivo fue explorar el efecto del ejercicio precoz en bicicleta reclinada sobre la recuperación de la función gastrointestinal tras una cirugía por tumores ginecológicos malignos. Se seleccionaron 80 pacientes mediante muestreo por conveniencia, intervenidos por tumores malignos en el Servicio de Ginecología del Second Affiliated Hospital de Wenzhou Medical University, entre enero de 2024 y febrero de 2025. Las participantes fueron asignadas aleatoriamente, mediante randomización por bloques, al grupo de intervención con bicicleta (n=40) o al grupo de control con cuidados convencionales (n=40). El grupo de control recibió cuidados postoperatorios rutinarios, mientras que el grupo de intervención inició el ejercicio en bicicleta reclinada a las 6 horas de recuperar la conciencia tras la anestesia. Se evaluaron: tiempo de recuperación de los ruidos intestinales, primera flatulencia, primera deposición, las puntuaciones de alimentación - náuseas - vómitos - examen físico - duración de los síntomas (I-FEED) y de calidad de la recuperación (QOR-15). Setenta y siete participantes completaron el estudio (intervención: n=39; control: n=38). El grupo de intervención mostró una flatulencia inicial más precoz, una deposición más temprana y una recuperación de los ruidos intestinales más rápida. La puntuación I-FEED fue significativamente menor (p<0,001) y la QOR-15, significativamente mayor (p<0,001), en el grupo de intervención. En conclusión, el ejercicio precoz en bicicleta reclinada constituye una intervención no farmacológica efectiva que favorece la recuperación gastrointestinal posoperatoria en pacientes con tumores ginecológicos malignos.

A retrospective analysis of outcomes of intranasal corticosteroid treatment for chronic rhinosinusitis: symptom improvement, medication adherence, and recurrence patterns.

Abstract Chronic rhinosinusitis (CRS) requires long-term intranasal corticosteroid (INCS) therapy, yet comparative data on adherence, symptom control, and recurrence are scarce. This study compared beclomethasone dipropionate (BDP) and mometasone furoate (MFNS) nasal sprays over 18 months. We included patients with non-acute CRS (January 2019 - January 2024) who initiated 18-month INCS monotherapy. We obtained data from electronic medical records. Using 1:1 propensity score matching on the initial prescription, we assigned 250 patients to each group. Outcome measures comprised: overall and stage-specific adherence over 18 months; Visual Analog Scale (VAS), Sino-Nasal Outcome Test-22 (SNOT-22), and Chronic Rhinosinusitis Patient- Reported Outcomes (CRS-PRO) scores before treatment and at 6, 12, and 18 months. We assessed clinical recurrence (VAS ≥5), local adverse event rates, and recurrence risk factors using multivariate logistic regression. After propensity score matching (PSM), baseline characteristics were comparable between groups (all p>0.05). The BDP group showed significantly higher cumulative adherence over 18 months and a greater percentage of high adherers during months 10-18 (p<0.05). At 12 and 18 months, BDP achieved superior VAS, SNOT-22, and CRS-PRO scores (p<0.05). Clinical recurrence rates were also significantly lower with BDP at these time points (p<0.05). Multivariate analysis identified treatment type, nasal polyps, and diabetes as independent predictors of recurrence (p<0.05). Adverse events did not differ significantly between the two groups (p>0.05). In this retrospective study, BDP was associated with better adherence, symptom control, quality of life, and lower recurrence versus MFNS, with comparable safety.

Resumen La rinosinusitis crónica (RSC) requiere terapia intranasal con corticosteroides (TIC) a largo plazo, aunque hay escasos datos comparativos sobre la adherencia al tratamiento, el control de los síntomas y los patrones de recurrencia. Este estudio comparó aerosoles nasales de beclometasona dipropionato (BDP) y mometasona furoato (MFNS) durante 18 meses. Se incluyeron pacientes con RSC no aguda (enero de 2019 - enero de 2024) que iniciaron un tratamiento monoterapéutico con TIC durante ese período. Los datos se obtuvieron de registros médicos electrónicos. Mediante emparejamiento por puntuación de propensión 1:1 según la prescripción inicial, se asignaron 250 pacientes a cada grupo, BDP y MFNS. Las variables de evaluación incluyeron: adherencia general y específica por etapa durante 18 meses; puntuación de la escala visual analógica (VAS), puntuación del test de resultado sinonasal-22 (SNOT-22) y puntuación de resultados reportados por el paciente con rinosinusitis crónica (CRS-PRO) antes del tratamiento y a los 6, 12 y 18 meses; recurrencia clínica (VAS ≥5); tasas de eventos adversos locales; y factores de riesgo de recurrencia evaluados mediante regresión logística multivariada. Tras el emparejamiento por puntaje de propensión (PSM), las características basales fueron comparables entre ambos grupos (todos los valores de p>0,05). El grupo de BDP mostró una adherencia acumulada significativamente mayor durante los 18 meses y un porcentaje más alto de pacientes con alta adherencia entre los meses 10 y 18 (p<0,05). A los 12 y 18 meses, el BDP alcanzó puntuaciones superiores en VAS, SNOT-22 y CRS-PRO (p<0,05). Las tasas de recurrencia clínica también fueron significativamente menores con BDP en esos momentos (p<0,05). El análisis multivariado identificó el tipo de tratamiento, los pólipos nasales y la diabetes como predictores independientes de recurrencia (p<0,05). Los eventos adversos no mostraron diferencias significativas entre ambos grupos (p>0,05). En este estudio retrospectivo, el BDP se asoció con una mejor adherencia, un mejor control de los síntomas, una mejor calidad de vida y una menor recurrencia en comparación con el MFNS, sin comprometer la seguridad.

Mental health and academic performance among university students in the context of COVID-19. A systematic review.

Resumen La pandemia de COVID-19 ha afectado a todos los niveles del sistema educativo. Las universidades pasaron a la enseñanza virtual o al modelo híbrido con consecuencias hasta ahora poco conocidas. Además de ser emergente, es relevante conocer el impacto de la pandemia en los estudiantes universitarios. El objetivo de este estudio fue analizar la evidencia científica disponible e identificar la tendencia bibliométrica sobre esta problemática, así como su posible relación con los trastornos del estado emocional. Se aplicó un diseño documental, seleccionando sistemáticamente artículos publicados entre 2020 y 2025 en PubMed, Redalyc, SciELO, Google Scholar, Web of Science y Cochrane Library. Para el análisis bibliométrico se utilizó el software VOSviewer. El estrés y síndrome de agotamiento, los trastornos del estado de ánimo y ansiedad, los procesos cognitivos y del sueño y la esfera conductual y relacional, se describen como las principales alteraciones asociadas al deterioro de la salud mental y su efecto en el rendimiento académico. Se evidencia en el 64% de los estudios la influencia de la pandemia de COVID-19 en la salud mental y el rendimiento académico con diferencias sustanciales, y una clara tendencia a un impacto negativo, dado que escasas investigaciones describen efectos positivos o pocos o ningún efecto en los universitarios. La educación universitaria debe abordar políticas pospandémicas, que incluyan estrategias integradoras de la salud mental y el aprendizaje autorregulado, con el uso de tecnologías digitales en entornos que faciliten su aplicación. Los factores que interfieren en la salud mental y que tienen potencial para afectar el rendimiento académico podrían representar un terreno fértil para posibles intervenciones locales y globales, dada la magnitud de la pandemia.

Abstract The COVID-19 pandemic has affected all levels of the educational system. Universities transitioned to virtual or hybrid teaching, with consequences that remain poorly understood. In addition to being an emerging issue, understanding the pandemic’s impact on university students is highly relevant. The objective of this study was to analyze the available scientific evidence, identify bibliometric trends in this issue, and examine their possible relationship with emotional state disorders. A documentary design was applied, systematically selecting articles published between 2020 and 2025 across PubMed, Redalyc, SciELO, Google Scholar, Web of Science, and the Cochrane Library. For the bibliometric analysis, VOSviewer software was used. Stress and burnout syndrome, mood and anxiety disorders, cognitive and sleep processes, and the behavioral and relational sphere are described as the main alterations associated with deteriorating mental health and its effect on academic performance. Evidence from 64% of the studies shows the influence of the COVID-19 pandemic on mental health and academic performance, with substantial differences and a clear trend toward a negative impact, as few investigations describe positive effects or little to no effect on university students. Higher education must address post-pandemic policies that include integrative strategies for mental health and self-regulated learning, utilizing digital technologies in environments that facilitate their application. Factors interfering with mental health that have the potential to affect academic performance could represent fertile ground for local and global interventions, given the magnitude of the pandemic.

Review of research progress on the mechanism of treatment of gouty arthritis.

Abstract Gout, a well-established form of arthritis resulting from disturbances in uric acid metabolism, progresses through distinct stages -including asymptomatic hyperuricemia, acute gouty arthritis, intercritical periods, and chronic tophaceous gout- and has been the focus of extensive epidemiological and mechanistic research. This review synthesizes findings from scientific sources such as ScienceDirect, Springer Nature, PubMed, Google Scholar, Web of Science, the Directory of Open Access Journals, and EMBASE. Diagnosis of gouty arthritis relies on laboratory testing and imaging, with the gold standard being detection of monosodium urate crystals in synovial fluid by polarized light microscopy. Advanced modalities, including ultrasonography, Computed Tomography (CT), Dual-Energy CT, Magnetic Resonance Imaging (MRI), nuclear scintigraphy, and Positron Emission Tomography (PET), aid accurate diagnosis, staging, and monitoring. Ongoing advances in ultrasonography and Dual-Energy CT are expected to further enhance diagnostic precision and support clinical research. Management emphasizes controlling acute flares, treating chronic gout, preventing recurrences, and addressing related comorbidities. New uratelowering agents are expanding the therapeutic landscape alongside established medications. Comprehensive care also includes patient education, dietary and lifestyle modifications, and discontinuing drugs that induce hyperuricemia, collectively improving outcomes for individuals with gouty arthritis.

Resumen La gota, una forma bien conocida de artritis resultante de alteraciones en el metabolismo del ácido úrico, progresa a través de distintas etapas -que incluyen hiperuricemia asintomática, artritis gotosa aguda, periodos intercríticos y gota tofácea crónica- y ha sido objeto de una extensa investigación epidemiológica y mecanicista. Esta revisión sintetiza los hallazgos de fuentes científicas de prestigio como ScienceDirect, Springer Nature, PubMed, Google Scholar, Web of Science, el directorio de revistas de acceso abierto y EMBASE. El diagnóstico de la artritis gotosa se basa en análisis de laboratorio e imágenes, siendo el método de referencia la detección de cristales de urato monosódico en el líquido sinovial mediante microscopía de luz polarizada. Las modalidades avanzadas, como la ecografía, la tomografía computarizada (TC), la TC de doble energía, la resonancia magnética (RM), la gammagrafía y la tomografía por emisión de positrones (PET), contribuyen a un diagnóstico, una estadificación y un seguimiento preciso. Se prevé que las mejoras continuas en la ecografía y la TC de doble energía aumenten aún más la precisión diagnóstica y apoyen la investigación clínica. El tratamiento se centra en el control de los brotes agudos, el manejo de la gota crónica, la prevención de las recidivas y el abordaje de las comorbilidades asociadas. Los nuevos agentes reductores de urato amplían el panorama terapéutico junto con los medicamentos ya establecidos. La atención integral también incluye la educación del paciente, modificaciones en la dieta y el estilo de vida, y la suspensión de los fármacos que inducen hiperuricemia, lo que contribuye a mejorar los resultados en personas con artritis gotosa.

[RETRACTED ARTICLE]: “Vitamin D Attenuates Epithelial-Mesenchymal Transition of Renal Tubular Epithelial Cells in Infant Rats with Hypothyroidism via the Traf6/TAK1 Signaling Pathway”