Revista Venezolana de Endocrinología y Metabolismo

¿Quiénes somos y adonde vamos?

Factores individuales, eventos vitales y variabilidad genética en la génesis de la obesidad: una aproximación al abordaje integral

La obesidad es una enfermedad crónica, sistémica y de origen multifactorial, considerada actualmente como un grave problema de salud pública debido a su crecimiento exponencial y epidémico durante las últimas décadas a nivel mundial. El alto impacto de esta enfermedad ha acrecentado el interés de la comunidad científica por entender a cabalidad sus diversas rutas etiológicas, con el fin de utilizar estas bases teóricas para el desarrollo de métodos preventivos y terapéuticos eficaces. La obesidad es el resultado de la interacción entre factores genéticos, conductuales y ambientales, que pueden influir en la respuesta individual a la dieta y la actividad física. El reconocimiento de su complejidad y carácter multifactorial hacen necesaria la dedicación de esfuerzos impetuosos que involucren una intervención multidisciplinaria. Es debido a esto que el presente artículo procura englobar los aspectos más destacables de las interacciones genéticas y psicosociales relacionadas con el desarrollo y consecuencias de la obesidad, específicamente la asociación entre factores individuales como aspectos de la personalidad y esquemas maladaptativos tempranos, el vínculo existente entre esta patología con eventos vitales, y finalmente la variabilidad genética implicada en la susceptibilidad a su aparición.

Obesity is a chronic, systemic and multifactorial disease, actually considered a major public health problem due to its exponential and epidemic growth during the last decades worldwide. The high impact of this disease has increased the interest of the scientific community to fully understand its various etiological routes, in order to use these theoretical bases for the development of effective preventive and therapeutic methods. Obesity is the result of an interaction between genetic, behavioral and environmental factors that may affect the response to diet and physical activity. The recognition of the complexity and multifactorial nature require the dedication of impetuous efforts involving multidisciplinary intervention. It is why this article seeks to encompass the most important aspects of genetic and psychosocial interactions related to the development and consequences of obesity, specifically the association between individual factors such as personality traits and early maladaptive schemas, the link between this pathology with life events and genetic variability finally involved in susceptibility to their appearance.

El papel de los triglicéridos en la aterosclerosis y su relación con la resistencia a la insulina: una ruta desconocida

Fue hace 30 años cuando la relación entre hipertrigliceridemia y la enfermedad de la arteria coronaria se postuló por primera vez y luego se confirmó en muchos artículos, así como en el estudio PROCAM. La condición de resistencia a la insulina tiene un perfil lipídico y la capacidad intestinal para producir quilomicrones postprandiales distintiva, que cada vez es más relevante. La absorción de colesterol es regulada por un portador (NPC1L1) cuya expresión está aumentada en los pacientes diabéticos y con resistencia a la insulina, que desempeña un papel importante en el origen de la dislipidemia postprandial, que es una respuesta fisiológica durante todo el día siempre que la ingesta oral-grasa supera la necesidad. Un gran número de estudios han demostrado que la dislipidemia postprandial contribuye al desarrollo de la aterosclerosis y la enfermedad de la arteria coronaria (CAD). Los pacientes obesos y diabéticos, así como aquellos con síndrome metabólico a menudo tienen dislipidemia postprandial. El paciente diabético se caracteriza esencialmente por tener niveles elevados de colesterol no-HDL en lugar de los altos niveles de LDL. Este no- HDL cuenta con acciones para muchas partículas aterogénicas, denominándose "riesgo residual" y que no está cubierto por el uso de las estatinas. Debido a todas estas pruebas, creemos que la normalización de la medición de los niveles de triglicéridos postprandiales debe ser pertinente con el fin de utilizar este parámetro como un factor de riesgo directamente relacionado con la patogénesis de la aterosclerosis y los eventos cardiovasculares.

It was 30 years ago when the relationship between hypertriglyceridemia and coronary artery disease was first postulated and then it was confirmed in many articles as well as in the PROCAM study. The insulin-resistance condition has a distinctive lipid profile and the intestinal ability to produce postprandial chylomicrons it´s becoming more relevant. Cholesterol absorption is regulated by a carrier (NPC1L1) whose expression is increased in diabetic and insulin-resistance patients and it plays an important role originating postprandial dyslipidemia, which is a physiological response throughout the day whenever the fatty oral intake exceeds the need of it. A large number of studies have shown that postprandial dyslipidemia contributes to developing atherosclerosis and coronary artery disease (CAD). Obese and diabetic patients as well as those with metabolic syndrome often have postprandial dyslipidemia. The diabetic patient is essentially characterized for having elevated levels of Non-HDL cholesterol rather than high levels of LDL. This Non-HDL share accounts for many atherogenic particles, it is called Residual Risk and it is not covered by the use of statins. Due to all these evidence we believe the standardization of measuring postprandial triglycerides levels to be pertinent in order to use this parameter as a risk factor directly related with the pathogenesis of atherosclerosis and cardiovascular events.

Frecuencia de síndrome metabólico en indígenas de la etnia Warao de Barrancas del Orinoco, estado Monagas: Venezuela

Objetivo: Determinar la frecuencia de Síndrome Metabólico (SM) en indígenas de la etnia Warao de Barrancas del Orinoco, Estado Monagas. Marzo, 2011. Materiales y Métodos: Tipo de estudio descriptivo, observacional y de corte transversal. Universo de 140 personas, muestra de 61 personas, con edades comprendidas entre 30-69 años. Se determinaron datos de identificación, parámetros antropométricos, determinación del perfil lipídico y glicemia en ayunas. El diagnóstico de SM se realizó de acuerdo a los criterios del Adult Panel Treatment III (ATP III), Federación Internacional de Diabetes (IDF) y la Asociación Latinoamericana de Diabetes (ALAD). Resultados: El promedio de circunferencia abdominal fue de 91,02±11,50 cm (femenino 91,44±9,95 cm; masculino 90,48±13,39 cm). La frecuencia de obesidad abdominal fue de 54,1% según ALAD; 75,4% según IDF y 44,3% por ATP III. La frecuencia de HDL-c bajo fue de 67,21% (85,3% femenino y 44,4% masculino). El 29,51% tuvieron triglicéridos altos. La frecuencia de glicemia ≥ 100 mg/dL fue de 9,84% (14,7% en mujeres y 3,7% en hombres). El 49,2% tenían cifras tensionales ≥130/85 mm Hg (41,2% femenino y 59,3% masculino). El 32,79% presentaron criterios para SM según la ALAD, el 40,98% según la IDF y el 27,87% según la ATP III. Conclusión: Los indígenas de la etnia Warao de Barrancas del Orinoco, Estado Monagas, presentaron una alta frecuencia de síndrome metabólico.

Objective: To determine the frequency of metabolic syndrome (MS) in Warao Indians from the Barrancas del Orinoco, Monagas State, Venezuela. Materials and Methods: Cross sectional study, descriptive and observational. The population was 140 subjects and the sample was 61 subjects of both sexes with ages between 30-69 years. Identification data, anthropometric parameters, lipid profile and fasting glucose were determined. The diagnosis was made according to the criteria of the Adult Treatment Panel III (ATP III), International Diabetes Federation (IDF) and the American Diabetes Association (ALAD). Data were analyzed using SPSS 19. Results: The average of the abdominal circumference was 91.02 ± 11.50 cm (91.44±9.95 cm in female, 90.48±13.39 cm in male). The frequency of abdominal obesity was 54.1% according ALAD; the 75.4% and 44.3% according to IDF and ATP III respectively. The frequency of low HDL-c was 67.21% (85.3% in female and 44.4% in male). The 29.51% had high triglycerides. The frequency of blood glucose ≥ 100 mg/dl was 9.84% (14.7% in female and 3.7% in men). The 49.2% had blood pressure ≥ 130/85 mm Hg (41.2% in female and 59.3% in male). The 32.79% showed criteria for MS according to ALAD, 40.98% according to the IDF and 27.87% according to ATP III. Conclusion: The Warao Indians of the Orinoco Barrancas, Monagas State, presented a high frequency of metabolic syndrome.

Índice trigliceridos/cHDL en el embarazo: Interrelación con índices de resistencia a la insulina y antropometría fetal

Objetivo: Determinar la interrelación entre el índice triglicéridos/colesterol de la lipoproteína de alta densidad (TG/cHDL) y los índices HOMA homeostasis model assessment (HOMA IR) y QUICKI (Quantitative Insulin Sensitivity Index) y antropometría fetal, en mujeres embarazadas sanas. Métodos: Este estudio transversal evaluó 91 mujeres embarazadas sanas en edad de 18-41 años; de acuerdo a la edad gestacional se categorizaron en 3 grupos: primer trimestre (TI, n= 29); segundo trimestre (TII, n=32) y tercer trimestre (TIII, n =30). Se realizó una prueba de tolerancia a la glucosa oral (75g). Se cuantificaron glucosa, insulina, triglicéridos (TG), colesterol total (CT) y colesterol de alta densidad (cHDL). Se calculó el colesterol no-HDL y los índices TG/cHDL, HOMA IR y QUICKI. Se registró el peso del recién nacido y la altura uterina (AU); por ultrasonido se determinaron la circunferencia abdominal fetal (CAF) y el peso estimado fetal (PEF). Resultados: La concentración plasmática de TG, colesterol, cLDL, colesterol no-HDL, e índices TG/cHDL, HOMA IR y QUICKI fueron significativamente más altos en el segundo y tercer trimestre respecto al primer trimestre. En el total de la muestra, tanto el índice TG/cHDL como el colesterol no-HDL mostraron una correlación positiva con el IMC pre-gestacional (r = 0.30, p<0,01; r = 0,26. P<0,05 respectivamente), CAF (r=0,38, p<0,05; r = 0,50, p<0,01 respectivamente), PEF (r = 0,39, p<0,01; r = 0,50, p<0,01 respectivamente) y AU (r= 0,485, p<0,001). Conclusión: Se confirma la dislipidemia del embarazo y se demuestra que el aumento en el índice TG/cHDL y del colesterol no-HDL está relacionado con el peso pre gestacional y la antropometría fetal.

Objective: to determine the relationship between triglycerides/high density lipoprotein cholesterol (TG/HDLc) index and indexes HOMAIR (Homeostasis Model assessment) y QUICKI (Quantitative Insulin Sensitivity Check Index) and fetal anthropometrics in healthy pregnant women. Methods: This cross-sectional study evaluated 91 healthy pregnant women aged 16-41 yr, categorized by gestational age: first trimester (TI, n = 29); second trimester (TII, n = 32); third trimester (TIII, n = 30). Oral glucose tolerance test (75g) was performed. Plasma concentrations of glucose, insulin, triglyceride (TG), total cholesterol (TC) and HDLc were measured. Low density lipoprotein cholesterol (LDLc), no-HDLc, TG/HDLc index, HOMA IR and QUICKI were calculated. Fetal abdominal circumference (FAC) and estimated fetal body weight (EFBW) were evaluated by abdominal ultrasound; uterine height (UH), blood pressure and birth weight were registered. Results: Mean plasma TG, total cholesterol, LDLc, no-HDLc and TG/HDLc, HOMA IR and QUICKI indexes were significantly higher in TII and TIII compared to TI. In all women analysis, both TG/HDLc and no-HDLc showed a significant correlation with pregestational body mass index (BMI) (r = 0.30, p<0,01; r = 0,26, p<0,05 respectively), FAC (r= 0,38, p<0,05; r = 0,50,, p<0,01 respectively), EFBW (r = 0,39, p<0,01; r = 0,50, p<0,05 respectively) and UH (r= 0,485, p<0,001). Conclusions: our results confirm dislipidemia in pregnancy; the increased values of TG/HDLc and no-HDLc, are related with pre-gestational BMI and fetal anthropometrics.

Manejo de pacientes con Síndrome de Cushing

El exceso crónico de glucocorticoides se acompaña de una amplia variedad de signos y síntomas conocidos como síndrome de Cushing. Esta condición, ocurre con mayor frecuencia por causas iatrogénicas cuando los glucocorticoides son usados como terapia antiinflamatoria por tiempo prolongado. El mecanismo patogénico del Cushing endógeno puede dividirse en dependiente o independiente de ACTH. A pesar de los avances en el diagnóstico y tratamiento de esta patología, el síndrome de Cushing continúa siendo un reto para el clínico. En este artículo, basado en niveles de evidencia científica y en la experiencia clínica de la Unidad de Endocrinología del IAHULA, se presenta el protocolo de manejo del Síndrome de Cushing, el cual incluye criterios diagnósticos, manejo clínico y tratamiento de esta condición.

Chronic glucocorticoid excess is accompanied by a wide range of signs and symptoms known as Cushings syndrome. This condition most commonly arises from iatrogenic causes when glucocorticoids have been used as anti-inflammatory treatment for a long time. The pathogenetic mechanism of endogenous Cushings syndrome can be divided into ACTH dependent and ACTH independent. Despite major advances in diagnosis and therapy, Cushings syndrome is frequently a challenge for the clinician. In this paper, based on levels of scientific evidence and clinical experience in the Unit of Endocrinology, IAHULA, we present the protocol for the management of Cushings syndrome, which includes: diagnostic criteria, clinical management and treatment of this condition.

Diagnóstico y Manejo de la Insuficiencia Adrenal

La Insuficiencia Adrenal (IA) es una patología ocasionada por la disminución en la secreción de hormonas esteroideas por parte de la corteza adrenal, caracterizada por el déficit predominante de glucocorticoides. Esta puede ser clasificada en primaria cuando el defecto subyace en la glándula adrenal, siendo la causa más frecuente la adrenalitis autoinmune; o secundaria, por alteración en la secreción de la corticotropina (ACTH) o de la hormona liberadora de ACTH (CRH), cuya causa más común es la suspensión brusca de los glucocorticoides posterior a su administración por un período prolongado. Tanto las formas primarias como secundarias de IA pueden presentarse de manera aguda o crónica. La mayoría de los síntomas de la deficiencia de cortisol son inespecíficos incluyendo debilidad, anorexia, náuseas, entre otros; los signos principales son pérdida de peso, hiperpigmentación, hipotensión, siendo más característicos de la IA primaria. Una vez que se sospecha la IA, se determinarán las concentraciones de cortisol, con un valor basal menor de 3 mg/dL y post-estímulo menor de 18 mg/dL como diagnósticos de esta entidad. La determinación de ACTH permite la distinción entre una IA primaria y secundaria. El tratamiento de la IA en la mayoría de los casos es simplemente sustitutivo del déficit de glucocorticoides, siendo la hidrocortisona el fármaco de elección. Debido a que ésta patología puede estar asociada con una significativa morbilidad y mortalidad en los sujetos que la padecen, surgió la iniciativa por parte de nuestro servicio de Endocrinología de sintetizar en este protocolo la información hasta ahora disponible, así como nuestra experiencia, con respecto al diagnóstico y manejo de esta enfermedad.

Adrenal Insufficiency (AI) is a pathology caused by a decreased secretion of steroid hormones by the adrenal cortex, characterized by a predominant deficiency of glucocorticoids. AI can be classified as primary, when the underlying defect is in the adrenal gland, being the adrenalitis autoimmune the most common cause, or secondary, due to alterations in the secretion of corticotropin-releasing hormone (CRH) or corticotropin (ACTH), which most common cause is the abrupt discontinuation of glucocorticoids after its administration for an extended period. Both primary and secondary forms of IA may occur in an acute or chronic manner. Most symptoms of cortisol deficiency are nonspecific, including weakness, anorexia, nausea, among others; the main signs are weight loss, hyperpigmentation and hypotension, being more characteristics of the primary AI. A concentration less than 3 µg/ dL of basal cortisol or less than 18 µg/dL of cortisol post-stimulus confirm the diagnosis of this entity. The ACTH determination allows the distinction between primary and secondary AI. The treatment in most cases is simply to replace the deficit of glucocorticoid, being hydrocortisone the drug of choice. Because this condition can be associated with significant morbidity and mortality, an initiative was taken by our Endocrinology Service to synthesize in this protocol the information so far available, as well as our experience, with respect to the diagnosis and management of this disease.

Enfoque Diagnóstico Inicial del Paciente con Talla Baja

La evaluación del crecimiento constituye un elemento fundamental en la detección y manejo de morbilidades en el área pediátrica ya que la disminución de la velocidad de crecimiento se considera un signo temprano de patologías subyacentes. La talla baja se define como aquella situada por debajo del percentil 3 o -2,5 DE para edad y sexo respecto a la curva de crecimiento de referencia para la población. Los trastornos relacionados con talla baja pueden ser clasificados en tres categorías de acuerdo a su causa; los primarios, que afectan al crecimiento desde etapas tempranas del desarrollo y que implican defectos intrínsecos en el cartílago de crecimiento; los secundarios, que incluyen una serie de cuadros clínicos, generalmente crónicos, que alteran el medio en el cual debe desarrollarse el cartílago de crecimiento, encontrándose en este grupo algunos trastornos endocrinos; y por último se encuentra un grupo de pacientes en los cuales la etiología no puede ser determinada y se conoce como talla baja idiopática (TBI). El proceso de diagnóstico de un paciente con talla baja se realiza a través de una anamnesis exhaustiva, examen físico, pruebas de laboratorio y estudios radiológicos. Sin embargo, existen pocas guías clínicas para el diagnóstico de esta condición, con variaciones sustanciales entre ellas, así como, baja sensibilidad y especificidad en la detección de la patología subyacente. El propósito del siguiente artículo fue examinar la evidencia existente y la experiencia clínica en el Servicio de Endocrinología del Hospital Universitario de los Andes para ofrecer un enfoque diagnóstico del paciente con Talla Baja.

Evaluation of growth is an essential element in the detection and management of morbidities in the pediatric area. The decrease of the growth rate is considered an early sign of underlying pathologies. Short stature is defined as one located below the 3rd percentile or -2.5 SD for age and gender with respect to the reference growth curve for the population. The disorders related to short stature can be classified into three categories according to their cause. Primary causes, which affect the growth from early stages of development and involve intrinsic defects in the growth plate. Secondary causes, which include a number of clinical disorders, usually chronic, that alter the environment in which the growth plate must be developed, being in this group some endocrine disorders. Finally, there is a group of patients in whom the etiology cannot be determined and it is known as idiopathic short stature (ISS). The process of diagnosis of a patient with short stature is made through an exhaustive anamnesis, physical examination, laboratory tests and imaging studies. However, there are few clinical guidelines for the diagnosis of this condition, with substantial variations between them as well as low sensitivity and specificity in the detection of the underlying pathology. The purpose of this article was to review the evidence and clinical experience in the Endocrinology Service, Hospital Universitario de los Andes, to provide a diagnostic approach to patients with Short Stature.

Calcinosis tumoral: una rara entidad en hiperparatiroidismo terciario

Objetivo: La calcinosis tumoral es un desorden infrecuente caracterizado por el desarrollo de masas calcificadas en los tejidos periarticulares de las articulaciones. Se presenta caso representativo. Caso Clínico: Se presenta el caso de una paciente femenina de 34 años con enfermedad renal crónica e hiperparatiroidismo terciario quien presentó un tumor de 40 x 20 cm aproximadamente en la cadera derecha y 10 x 10 cm en la cadera izquierda, ambos sólidos, pétreos, no móviles y poco dolorosos, de 1 año de evolución. Bioquímica sanguínea reveló hiperfosfatemia, hipercalcemia y PTH 1125 pg/mL. En radiografías se apreció calcificación prominente en ambas caderas principalmente la derecha. El tratamiento ofrecido fue paratiroidectomía con autoimplante. Conclusión: La calcinosis tumoral es un síndrome de calcificación ectópica infrecuente y puede ser una rara complicación del hiperparatiroidismo terciario y de la enfermedad renal crónica.

Objective: The tumoral calcinosis is an infrequent disorder characterized by the development of calcified masses within the peri-articular soft tissues of large joints. A representative case is presented. Case presentation: We present a case of a woman patient of 34 years old with chronic renal failure and tertiary hyperparathyroidism who presented a solid tumor of 40 x 20 cm approximately in the right hip and a tumor of 10 x 10 cm in the left hip, stony, nonmovable and little painful since 1 year ago. Blood biochemistry revealed hyperphosphatemia, hypercalcemia and PTH 1125 pg/mL. In x-rays prominent calcification in both hips was appraised mainly the right. The offered treatment was parathyroidectomy with autoimplant. Conclusion: Tumoral calcinosis is an uncommon ectopic calcification syndrome and may be a rare complication of tertiary hyperparathyroidism and chronic renal failure.

Quiste tirogloso con granuloma de colesterol en una escolar simulando carcinoma de tiroides

Objetivo: Presentar el caso de una escolar con quiste tirogloso y granuloma de colesterol, hallazgo inusual que simuló clínica e imagenológicamente un carcinoma de tiroides. Esta asociación es infrecuente y hay pocos casos reportados. Caso clínico: Escolar femenina de 11 años, quién consultó por presentar disfagia y tumoración en región anterolateral izquierda del cuello, de 3x3 cm, de consistencia dura, dolorosa a la palpación, sin signos de flogosis. Ultrasonido de cuello evidenció conducto tirogloso permeable en la línea media con presencia de nódulo hipoecoico, de bordes bien definidos, sin calcificaciones que medía 1,8 x 0,9 cm. Se extirpó la tumoración que medía 3x2, 5x0, 8cm. y se observó cavidad quística de 0,8 cm. de diámetro mayor que contenía material de aspecto gelatinoso. Por debajo de éste, se observó nódulo bien circunscrito de 1,5 cm. de diámetro mayor, constituido por tejido firme de color blanco-amarillento. El estudio histopatológico reveló un quiste revestido por epitelio cilíndrico y respuesta inflamatoria linfohistiocitaria, con células gigantes tipo cuerpo extraño alrededor de hendiduras; que correspondían a d dd epósito de colesterol. Conclusión: Se presenta este caso por su rareza y porque puede confundirse clínica e imagenológicamente con una neoplasia maligna. Asimismo, pudiera corresponder al primer caso reportado en nuestro país.

Objective: We report the case of a 11 year- old girl with thyroglossal cyst and cholesterol granuloma, an unusual finding that clinically simulates thyroid carcinoma. This association is unusual and there are few reported cases worldwide. Case report: An 11-year-old girl consulted for dysphagia and a 3 x 3 cm hard mass. The mass was painful on palpation and was located in the anterolateral neck left. It was phlogosis-free. A neck ultrasound showed a 1.8 x 0.9 cm permeable midline thyroglossal conduct with a hypoechoic nodule with well-defined edges but without calcifications. A 3 x 2,5 x 0, 8cm tumor was removed. A 0.8 cm cystic cavity that contained gelatinous material was observed. Below that cavity, a well-circumscribed nodule was observed. It measured 1.5 cm and was made up of firm yellowish tissue. The histopathology examination revealed a cyst lined with columnar epithelium and inflammatory linfohistiocitic response with foreign body type giant cells around cracks that corresponded to a cholesterol deposit. Conclusion: We present this case because it is very unusual and because it can be clinically and radiologically mistaken for a malignant tumor. It could be the first case ever reported in Venezuela.