Tratamiento del síndrome de ovario poliquístico. Antiandrógenos

Dr. Franklin Ablan Asistente: Dr. Nilfran Nottola

ACETATO DE CIPROTERONA

El acetato de ciproterona es un esteroide derivado de la 17 a hidroxiprogesterona con acción progestacional, antiandrogénica y acción débil como glucocorticoide; por su efecto antigonadotrópico. también reduce la producción ovárica de andrógenos, y tiene una vida media prolongada por su acumulación en el tejido adiposo.

La ciproterona exhibe su potente efecto antiandrogénico por inhibición competitiva del enlace de la dihidrotestosterona (DHT) a su receptor en el citoplasma, en consecuencia, bloquea el efecto intracelular de la DHT ⁽¹⁾.

Administración

El régimen secuencíal inverso, o también llamado terapia antiandrogénica cíclica, consiste en administrar de 50 a 100 mg de acetato de ciproterona, en el día 5 a 15 del ciclo y administrar la combinación de etinil estradiol (EE2) +ACP 2 mg en los días 5 a 25 del ciclo. El sangrado se espera luego del día 25 como es habitual. Dado que es un fármaco potente las dosis pueden variar entre 25 y 50 mg inicial-mente, e ir titulando de acuerdo con la respuesta clínica^(2,3).

La administración de 2 mg en combinación con 35 ag de EE2 (anticonceptivo oral) en mujeres con síndrome de ovario ploliqulstico (SOP) es efectiva para reducir el acné y el hirsutismo^(4-6), no empeora la resistencia a la insulina⁽⁷⁾, pero aumenta la concentración de triglicéridos⁽⁸⁾ y puede causar trombosis venosa similar a los otros anticonceptivos orales ⁽⁹⁾. Perfil de seguridad: categoría clase D.

ESPIRONOLACTONA

Es un diurético inhibidor de la aldosterona, inhibe competitivamente la unión de los andrógenos a su receptor⁽¹⁰⁾. Estudios clínicos prospectivos han mostrado su eficiencia en las manifestaciones clínicas del hiperandrogenismo sin cambios favorables de las anormalidades metabólicas⁽¹¹⁾. A pesar de que con dosis de 200 mg diario se logra una reducción del grosor del vello, la mayoría de los autores recomiendan el uso de 100 mg/día para minimizar los efectos colaterales^(12,13).

Efectos adversos

Los más frecuentes son trastornos menstruales caracterizados por manchado intermitente hasta sangrado, esto se debe principalmente a un efecto sobre el enlace de la progesterona sobre el endometrio, que mejora al disminuir la dosis o combinado con anticonceptivos orales (ACO); congestión mamaria, náuseas y mareos menos frecuente. Estos últimos se pueden evitar al agregar las dosis en forma progresiva y con las comidas. Hipotensión postural y calambres musculares son otros eventos adversos. Debe evitarse la ingesta exagerada de alimentos que contengan potasio y lo suplementos de potasio.

Perfil de seguridad: clase C.

FLUTAMIDA

Es un agente no esteroideo, antagonista competitivo de la unión de andrógenos a su receptor⁽¹⁴⁾; sin embargo, también disminuye la síntesis y el metabolismo de los andrógenos⁽¹⁵⁾ y tiene efectos beneficiosos adicionales como es la reducción de la grasa visceral y mejoría de las anormalidades lipídicas^(16-21). El efecto antiandrogénico se logra con dosis que oscilan entre 62.5-250 mg^(22-24).

Efectos adversos

Después de varios meses de tratamiento puede ocurrir toxicidad hepática⁽²⁵⁾ por lo cual, durante su uso debe vigilarse la función hepática. Se ha descrito aumento de la sequedad de la piel, posiblemente por su efecto sobre las glándulas sebáceas. Algunos trabajos señalan aumento de peso.

Perfil de seguridad: clase D.

FINASTERIDA

Este medicamento⁽²⁸⁾ inhibe la conversión de la testosterona a su forma activa, la DHT por inhibir competitivamente la isoenzima tipo 2 de la 5 a reductasa. A pesar de que en la piel se expresa, predominantemente, la isoenzima tipo 1, la selectividad enzimática a dosis terapéutica no es absoluta. A dosis de 2,5-5 mg es eficaz para el tratamiento del hirsutismo y la alopecia androgénica, y es comparable a la obtenida con espironolactona o flutamida.

La finasterida ha sido estudiada, administrada como monoterapia y combinada con ACO. En las mediciones realizadas en condiciones basales y postratamiento, sólo se modificaron la DHT la cual disminuyó y el glucurónido de androstenediol. El resto de las hormonas medidas no tuvo un cambio significativo.

Perfil de seguridad. Aunque se ha usado como monoterapia. es pertinente señalar que no recomendamos esta indicación dado que este fármaco está en la categoría X de la FDA por los que consideramos su uso asociado a anticonceptivos.

CONCLUSIONES

1. La eficacia antiandrogénica en estudios comparativos no ha demostrado superioridad en eficacia clínica de ninguno.

2. La selección debe realizarse con base en el perfil de seguridad y costos.

3. Los antiandrógenos deben usarse junto con métodos anticonceptivos en pacientes con riesgo de embarazo.

4. Toda paciente en tratamiento con antiandró-genos debe ser monitorizada periódicamente.

5. Toda paciente con mala respuesta clínica a tratamiento con antiandrógenos debe ser evaluada exhaustivamente, para descartar la presencia de neoplasia secretora de andrógenos.

6. La respuesta clínica es relativamente lenta, por lo que se requiere al menos 6 meses de tratamiento.

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