Manifestaciones bucales en pacientes VIH positivos y su relación con valores de  Linfocitos CD4.

Od. Benito Urdaneta Mariluz ^{1 *}  Od. Benito Urdaneta  Marisol  ²  Dra. Bernardoni de Socorro Cecilia³  Dra. Arteaga de Vizcaíno Melvis  ⁴   Dra. Sotolongo Miriam.⁶   Dra. Benito Maria Teresa.⁵  Dr. Pereira Granadillo  Saúl. ⁷   Dra. Morón  Alexis ⁸

^1,2,5 Área de atención a pacientes con enfermedades sistémicas, Servicio de Odontología Hospital Universitario de Maracaibo.

^3,7 Cátedra de Medicina Bucal, Facultad de Odontología, Universidad del Zulia.

⁴  Instituto de Investigaciones Clínicas Facultad de Medicina, Universidad del Zulia.

⁶  Coordinación ITS-SIDA. Maracaibo Estado Zulia.

⁸  Instituto de Investigaciones Odontológicas. Facultad de Odontología.

* Autor de Correspondencia:  Od Mariluz Benito U. Correo electrónico mariluzbenito@cantv.net.  Av 80 a Nº 79D-90 Sector ayacucho La Limpia. Maracaibo Estado Zulia. Telf : 0414-6360421.

Resumen

Objetivo: Identificar las  manifestaciones bucales en pacientes VIH + y establecer la asociación con el contaje de linfocitos T  CD4. Material y Método: Se estudiaron 96 pacientes VIH +, atendidos en la consulta del Servicio de Odontología  del Hospital Universitario de Maracaibo,  en el Occidente de Venezuela. . En cada paciente se realizó examen clínico bucal y se investigaron los valores de CD4  Resultados: El  87,5% fueron varones; la edad promedio fue de 33,97±8,82 años. Las lesiones bucales se presentaron en el 65,62% de los pacientes, de los cuales el 60,42% estaban bajo tratamiento antirretroviral. Se observó que los pacientes con manifestaciones bucales tenían valores de CD4 más bajos que los que no la presentaron; además al comparar los CD4 de los pacientes con y sin manifestación bucal que recibían tratamiento, se encontraron que los primeros mostraron valores más bajos que los segundos (P<0.05). Conclusiones: Los pacientes con VIH  con lesiones bucales presentaron valores de CD4 menores a los pacientes VIH + sin lesiones bucales, independientemente del tratamiento antirretroviral.

Palabras Claves: VIH, CD4,  Tratamiento antirretroviral y Manifestaciones Bucales.

Abstract

Objective: To identify the oral manifestation in HIV+ patients and to establish the association with the CD4 cells. Material and Method: It have been studied 96 HIV+ patients, attended in the consulting room of the Odontology Service in the Universitary Hospital of Maracaibo. In each patient it was made an oral examination and the CD4 values were taken. Results: The  87.5% were male,  the average age was 33.97± 8.82 years. The oral manifestation were present in the 65.62% of the patients, 60.42%  were under medical treatment. It was observed that the patients with oral manifestations had lower values of CD4 cells than  the ones that didn’t have them;  in adittion

when  the number of CD4 cells of the patients with and without oral manifestations under medical  treatment were compared, it was founded that the first ones showed lower values than the second ones (P<0.05). Conclusion: The patients with HIV  with oral manifestations presented lower CD4 values than the HIV patients without oral manifestations independently of the antiretroviral  treatment.

Key words HIV, CD4 cells, antiretroviral, oral manifestations

Recibido para arbitraje:13/05/2005 Aceptado para publicación: 06/12/2005

Introducción

Entre el 70 a 90% de los pacientes con VIH/SIDA muestran manifestaciones en cabeza y cuello ¹ en algún estadio de la enfermedad^2-6, en el 70% se observan en forma de lesiones bucales² y con frecuencia son signos tempranos^5-6. Las manifestaciones bucales incluyen: leucoplasia Vellosa, eritema gingival lineal, gingivitis y periodontitis ulceronecrosante y candidiasis oral⁶,  asociadas a la reducción de CD₄ ^4,7-12  y  cargas virales altas y medias^6,13-14.

Algunos autores¹⁵ señalan que el 20,4% de los pacientes seropositivos para el VIH, presentan leucoplasia vellosa, siendo más frecuente en los homosexuales (28,4%)¹⁶.

La disminución de la carga viral, inducida por la terapia antirretroviral de alta eficacia (HAART)¹⁷, puede contribuir a la reducción de algunas de las manifestaciones orales asociadas al VIH¹⁸.  La disminución de la prevalencia de leucoplasia vellosa aunque está ampliamente mediada por la reducción de la carga viral y la mejor respuesta inmunitaria, puede ser parcialmente debida al efecto de los  antirretrovirales¹⁹

Por lo tanto, es importante que el odontólogo conozca las manifestaciones bucales de la infección por VIH, ya que puede ser el primer profesional de la salud en sospechar de la enfermedad, por que muestra lesiones orales como primeros signos de la enfermedad y relacionarla con el estado inmunitario del paciente; prediciendo la efectividad del tratamiento y la aparición de otras infecciones oportunistas. De lo antes expuesto, este estudio tiene  como objetivo identificar la manifestaciones bucales en pacientes VIH positivos y establecer la relación con los linfocitos T CD4.

Materiales y  Métodos

Se estudiaron 96 pacientes  VIH +;  el 87,5% fueron hombres y 12,5%  mujeres. El promedio de edad fue de 33,97± 8,82 años (29 a 39) y  el 90.6% se encontraban bajo tratamiento antirretroviral. Los pacientes con VIH fueron confirmados con ELISA y Western Blot, todos atendidos en  la consulta  de odontología  del Servicio Autónomo Hospital Universitario de Maracaibo, en el Occidente de Venezuela. A todos ellos se les informó sobre los propósitos y objetivos del estudio y aceptaron participar de forma voluntaria. De igual manera se contó con la aprobación del comité de ética de dicho Servicio.

Los datos de cada paciente se recogieron siguiendo un protocolo diseñado a tal efecto, basándose en las recomendaciones de la OMS²⁰,  el cual  recoge: el número de historia clínica, edad, sexo,  el tiempo de diagnóstico de  la enfermedad y la terapia antirretroviral .  También  se clasificó de acuerdo  a los siguientes parámetros: El contaje normal de CD4 se encuentra en un rango entre 600 y 1600cel/mm³, con una media de 1000celulas/mm³, hay inmunosupresión inicial cuando  el contaje de CD4 es menor de 500cel/mm³ e inmunosupresión severa cuando el contaje de CD4 es menor de 200cel/mm^{3  21}.

En cada uno de los pacientes se  realizó una exhaustiva  exploración oral  bajo luz artificial para buscar las  lesiones y su localización y se clasificaron según Scully y colaboradores ^3-4. Los criterios para distinguir entre gingivitis y periodontitis fueron clínicos. Se consideró: gingivitis asociada al VIH la presencia de edema, bandas de color rojo intenso y 2 a 4mm de ancho,  necrosis de los tejidos blandos con mayor tendencia al sangrado; periodontitis asociada al VIH  a la inflamación  de la encía libre y  adherida, con sangrado, dolor agudo y necrosis, aparición de bolsas periodontales y destrucción severa del hueso alveolar, así como también  movilidad dental²⁰.

Los enfermos se agruparon en dos categorías según la cifra  de linfocitos CD₄/mm³ en sangre periférica, siendo esta  mayores o menor de 500, siguiendo las indicaciones de los CDC de 1993. ²¹

Análisis estadístico: Los datos fueron analizados a través de test de Student, considerando significativo aquellos valores de p<0.05.

Resultados

El promedio de edad de los pacientes estudiados fue de 33,97± 8,82 años (29 y 39 años). El 87,5% fueron hombres y el 12,5%  mujeres.  87 pacientes (90,62%) se encontraban bajo terapia antirretroviral, mientras que  65,62% mostraban manifestaciones bucales,  de los cuales 60,42% tomaban tratamiento antirretroviral. Cuando se discriminó según el sexo se observó que  los valores promedios de los linfocitos CD4 en los hombres fueron ligeramente mayores que en las mujeres (400,17±27,32 y 335,08±35,26 por mm³ de sangre, respectivamente), sin diferencia  estadísticamente significativa.

En la tabla 1 se muestra el porcentaje de manifestaciones bucales presentes en los pacientes VIH + en relación al promedio y desviación estándar de los linfocitos CD4, se evidencia que las manifestaciones se presentaron como única manifestación  o acompañada de otras lesiones, pudiéndose apreciar que la gingivitis asociada a placa (38,05%), fue la manifestación mas frecuente encontrada en los pacientes estudiados, seguida por la candidiasis bucal (22,22%), además se muestra que la enfermedad periodontal (65,2%) en sus distintas formas  es la patología bucal mas frecuente en nuestros pacientes.

En relación a los CD4, la candidiasis se presento con valores promedios y desviación estándar similares (271,21±184,48 células/mm³) a los pacientes con gingivitis (338,5±218,71 células/mm³).

TABLA 1 Porcentaje de manifestaciones bucales y  el contaje de  linfocitos CD4 (célula/mm³ de sangre)

* El paciente presentaban  una o más manifestaciones  asociadas al VIH.Además las manifestaciones bucales se presentaron con valores promedios de los CD4 menores a 500 células/mm³.

En la Tabla 2 se evidencian los  valores promedios de los linfocitos CD4 en los pacientes con VIH con y sin lesión bucal se pudo notar que  los valores fueron menores para aquellos que presentaron manifestación bucal y  no se observó  diferencia estadísticamente significativa entre los grupos.

TABLA 2 Valores promedios y desviación estándar de los CD4 (célula/mm³ de sangre)  de los pacientes infectados con el  VIH,  con   respecto a la presencia y ausencia de  manifestación bucal.

La Tabla 3 muestra el porcentaje de pacientes VIH + con o sin manifestación bucal con respecto al grado de inmunosupresión determinado por el contaje de células CD4.  El 57,14% de los pacientes con manifestación bucal presentaban rangos de CD4 que los ubicaban en estado inmunosupresión inicial, mientras que los pacientes sin manifestación bucal;  el  36,36%  presentaban CD4 mayores a 500.

Tabla  3 Porcentaje de pacientes VIH positivos con manifestación bucal y sin manifestación bucal respecto al contaje de CD4 (célula/mm³ de sangre)

Discusión

En el presente estudio se encontró que los pacientes infectados con el VIH  remitidos de  la Coordinación de Vigilancia Epidemiológica VIH/SIDA en el Ambulatorio Urbano tipo III Dr. Francisco Gómez Padrón  del municipio Maracaibo y atendidos en el Servicio de Odontología  del Hospital Universitario; tenían  edades entre 18 y 62  años, encontrándose  un 52,08% entre 29 y 39 años, similar a las cifras  proporcionadas por la Coordinación de Vigilancia Epidemiológica VIH-SIDA del Estado Zulia²²,  en donde se señala que para  diciembre del año 2000 la edad de la  mayoría de los individuos estaba entre 20 y 39 años. Sin embargo, no coinciden con los datos aportados por el programa conjunto de la Naciones Unidas sobre el VIH/SIDA, que estima que a nivel mundial cerca de la tercera parte de las personas que viven con el VIH/SIDA, tienen entre 15-24 años de edad²³.

Campisi y colaboradores²⁴, Patton y colaboradores¹¹ y Ceballos  y colaboradores⁹,   encontraron que la mayoría de los pacientes estudiados fueron del sexo masculino,  coincidiendo con los resultados obtenidos en esta investigación, donde se observó el  87,5%  eran hombres. 

El 65,62%  de  pacientes  con VIH mostraban manifestaciones bucales, valores menores que los reportados por Arendorf y colaboradores² y  Ceballos y colaboradores⁹,  quienes refieren  estas manifestaciones  en el 70 y 90% de los pacientes respectivamente; y mayores que los señalados por   Campisi y colaboradores²⁴ quienes describen una población italiana con  una frecuencia del 47% de lesiones en boca asociadas al VIH. Al respecto, se reporta que la mayoría de los pacientes VIH+ tienen manifestaciones en cabeza y cuello¹ en algún momento durante la enfermedad^2-6 y las lesiones orales con frecuencia son signos tempranos ^5-6

La efectividad de la terapia antirretroviral en los pacientes con VIH  es medida a través  del contaje  de los CD4 y el ARN viral, que proveen información del grado de inmunosupresión,  estima el potencial para responder efectivamente contra los patógenos de la cavidad oral  y  predicen el riesgo de padecer infecciones asociadas al VIH^24-25. En este trabajo se encontró que  los marcadores de la progresión  de la enfermedad fueron similares, tanto para hombres como mujeres, siendo ligeramente más bajos para las mujeres, sin embargo, no fue estadísticamente significativo; por el contrario, se ha descrito que la prevalencia de las lesiones orales es significativamente mayor en mujeres con  VIH que en hombres¹⁴. De igual manera, se señala que en el sexo femenino se observa la ocurrencia de enfermedades como la candidiasis oral  asociada a un contaje menor de CD4^{4,7-12, 24,26} y una carga viral mayor²⁴. Algunos autores²⁶  indican que la infección por cándida está caracterizada por la presencia de candidiasis en otras regiones del cuerpo como vagina y no muestran reducción significativa de los CD4, pero presentan manifestación en la mucosa orofaríngea con un alto grado de inmunodeficiencia  y contajes de CD4 menor de 100x10⁶L.

Debido a la naturaleza severa de su deficiencia inmunológica los pacientes VIH + pueden desarrollar infección periodontal^27-28; esto se ve demostrado debido a  que las lesiones periodontales  se presentaron en el  65,02% lo que pudiera sugerir una gran cantidad especies bacterianas oportunistas, hongos y virus asociadas a la necrosis de los tejidos, presentes en las formas atípicas de enfermedad periodontal  necrosante^27-28. Sin embargo,  se sugirió que la gingivitis ulceronecrosante ocurría en menos del 10 % de los individuos infectados con VIH, mientras que la periodontitis ulceronecrosate aparecía en menos del 5% de los individuos infectados²⁹; de las cuales solo la gingivitis ulceronecrosante se observó en el 3,17% de los casos estudiados, constituyendo una de las lesiones menos frecuentes en esta investigación.

Para Ceballos y colaboradores⁹  las lesiones periodontales han sido las más prevalentes, afectando al 67,4% de los enfermos cifras similares a esta investigación (65,02%).  No obstante, el investigador considera que esta alta incidencia estuvo relacionada a una baja cultura sanitaria y mala higiene oral; el encontró lesiones periodontales en el 40% de los pacientes que presentaban valores de linfocitos mayores de 500 células/mm³ de sangre; y el 90,76% en aquellos con contajes menores de 499  en 510 pacientes estudiados, coincidiendo con lo reportado en esta investigación.

Patton y colaboradores ¹² encontraron que la leucoplasia vellosa y la candidiasis oral estuvieron ampliamente asociadas con contajes de CD4 menor a 200cel/mm3. Este aspecto no coincide con nuestro estudio, puesto que se presentó manifestación bucal en pacientes con  CD4 mayores a los descritos por dichos investigadores ¹² pero menores a los observados en los pacientes que no tenían lesiones orales como candidiasis oral y leucoplasia velluda que han sido asociadas a cargas virales mayores de 20.000copias/mL, independientemente del contaje de CD4 y la terapia antirretroviral²⁵.

Del 90,62% de los pacientes  recibían medicamentos antirretrovirales; el 60,41% presentó lesiones orales, mientras que 30,21% no las tenían; al comparar el grupo de pacientes VIH positivos  con manifestación bucal y sin manifestación bucal, no se encontró diferencias estadísticamente significativas; esto pudo ser debido a que se incluyeron pacientes con diversos tipos de tratamiento, tiempo de enfermedad y tratamiento variable e independientemente del tipo de manifestación bucal.

Con respecto a este argumento, Margiotta y colaboradores¹⁹ observaron una asociación no significativa entre la candidiasis oral y la aplicación de un régimen combinado de antirretrovirales. Este hallazgo es consistente con  estudios previos que muestran la presencia de las principales lesiones relacionadas al VIH, asociadas al fallo del tratamiento antirretroviral más que la combinación del régimen terapéutico. En contraste, se ha demostrado que la terapia con inhibidores de proteasa es eficaz en la disminución de la frecuencia y recurrencia de la candidiasis oral en pacientes VIH ^18,30, sin embargo, en el presente estudio no se discriminó el tipo de tratamiento antirretroviral  recibido por el paciente.

La terapia antirretroviral de alta eficacia produce in vitro la mejora de la función de los linfocitos y de la respuesta linfoproliferativa específica para ciertos antígenos microbianos^32-33. Las lesiones orales  asociadas al VIH, tales como leucoplasia vellosa, candiasis oral, sarcoma de kaposi y enfermedad periodontal necrotizante se han asociado a la reducción del contaje de CD4¹⁹ y la prevalencia de estas, debido a la indicación de la terapia antirretroviral   que puede restaurar el contaje de CD4; tal como se observó en nuestro estudio donde el 30,21% de los pacientes no presentaron lesiones orales asociadas al VIH, mostrando contajes de mayores a los descritos por  distintos investigadores¹² , aspecto importante de considerar particularmente en la defensa contra microorganismos oportunistas tales como el virus del Epstein Barr agente etiológico de la LV³³ y especies de cándida¹⁸.

En conclusión, los presentes resultados muestran una alta frecuencia de lesiones orales en pacientes VIH +, asociadas mayormente a un bajo contaje de CD4, independientemente de   la terapia  antirretroviral, se recomienda por ello el control odontológico periódico ya que, un sistema inmune deprimido predispone al paciente al desarrollo de patología bucales por la infecciones oportunistas; y así su  detección temprana para aplicar tratamiento odontológico oportuno.

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