Recibido: 18-07-01

Aceptado para publicación: 20-10-01

La leptina, producto de la expresión del gen ob, es secretada por el adipocito y es un componente integral en la regulación del peso corporal y del gasto energético (1,2). La concentración plasmática de leptina es proporcional a la cantidad de tejido graso corporal (3). Los sujetos obesos tienen un aumento en la expresión del gen ob y una resistencia a la acción reguladora de la leptina (4). La secreción de leptina está regulada por factores hormonales y metabólicos. En humanos, la producción de leptina es estimulada por la insulina (5), glucocorticoides (6), hormonas tiroideas (7) y estrógenos (8) mientras que los andrógenos la inhiben (9).

La mujer posmenopáusica tiene una mayor tendencia al aumento de peso, con una adiposidad preferencial en la región abdominal (10,12). La terapia hormonal de reemplazo (THR) previene o atenúa el cambio en la distribución de la grasa corporal (13,14). Se ha sugerido que este efecto es mediado por la leptina (15); sin embargo, existe controversia acerca del efecto de la THR sobre su concentración. Mientras que algunos estudios muestran aumento en la concentración de leptina (16,17), otros no han demostrado cambios (18-20). En este trabajo se investigó la influencia de la THR sobre el índice cintura cadera, como indicador clínico de la distribución de la grasa, y la concentración plasmática de leptina en mujeres posmenopáusicas bajo THR.

Noventa y cinco mujeres posmenopáusicas en edades comprendidas entre 45 y 65 años fueron seleccionadas de la consulta de climaterio del Servicio de Ginecología del Instituto Autónomo Hospital Universitario de Los Andes. Cuarenta y cinco mujeres recibían THR combinada (estrógenos naturales conjugados más acetato de medroxiprogesterona cíclica), durante 3 meses o más ininterrumpidos. Cincuenta mujeres sin THR fueron estudiadas como grupo control. Las mujeres fueron instruidas para no modificar su dieta y actividad física habitual. A cada paciente se le determinó el peso, la talla, la cintura y la cadera para calcular los índices de masa corporal (IMC; kg/m2) y el índice cintura:cadera (ICC). De acuerdo al IMC, las mujeres se clasificaron, en 3 subgrupos: normal, sobrepeso y obesa, según clasificación de OMS. Se tomó una muestra de sangre en ayunas y el plasma, obtenido por centrifugación, se almacenó a –70 °C hasta el momento de ser analizado. La cuantificación de leptina y de hormona folículo estimulante (FSH) se realizó por ensayo inmunoradiométrico (IRMA) con un estuche comercial de Diagnostic Systems Laboratories Inc. (Texas-EE.UU). El coeficiente de variación (CV) intraensayo e interensayo fue del 5% y del 6,6% respectivamente para la leptina y de 4,5% y 7,0% respectivamente para FSH. El estradiol se cuantificó por radioinmunoanálisis con un estuche comercial de Diagnostic Systems Laboratories Inc. (Texas-EE.UU). El CV intra e interensayo fue de 4,8% y 6,6% respectivamente. Los resultados se presentan como promedio ± el error estándar de la media (ESM). Para la comparación entre grupos se utilizó la t-Student. La comparación entre las diferentes categorías de peso corporal se realizó con el análisis de varianza de una entrada (ANOVA) y pruebas post-hoc de Duncan. La correlación entre las variables se calculó usando el análisis de regresión lineal simple y múltiple. El programa estadístico empleado fue el SPSS 8,0.

                                                             Análisis de regresión múltiple.

Es conocido que los estrógenos modifican la composición corporal (14) sin embargo, la relación entre la THR y los niveles de leptina no son concluyentes. En estudios longitudinales (16,17) la administración de 17 ß-estradiol, por períodos cortos (menos de 2 meses), aumentó la concentración plasmática de leptina mientras que la administración prolongada (> de 5 años) no causó ningún efecto sobre la leptina a pesar de que sí se produjo una disminución en la relación cintura-cadera (21). Es aparente que el efecto de los estrógenos sobre la regulación de la leptina depende del tiempo de exposición a los esteroides y probablemente del tipo de estrógeno utilizado.

En las mujeres no obesas la influencia de la THR sobre la concentración de leptina no fue significativa, lo cual coincide con lo reportado por Salbach y col. (19) en posmenopáusicas no obesas mientras que en la posmenopáusica obesa (IMC>30) la THR se asocia con un ICC y una concentración de leptina menor que su control respectivo. Un estudio similar al nuestro (22) no detectó influencia de la THR sobre la leptina. En este último, un IMC>25, fue considerado como indicador de obesidad, lo cual implica que las posmenopáusicas con sobrepeso fueron consideradas como obesas. Recientemente, Di Carlo y col. (23) mostraron que la THR reduce los niveles de leptina en posmenopáusicas con similar IMC. Es evidente que el efecto de la THR en la regulación de la leptina va estrechamente relacionado con el contenido y la distribución de la grasa corporal por lo que los resultados contradictorios, podrían ser debidos a la diversidad de criterios utilizados para definir la obesidad.

El mecanismo a través del cual la THR modifica los niveles de leptina no se conoce. El progresivo incremento en la ganancia de peso que se produce en la menopausia, acompañado de una redistribución central de la grasa favorecen un aumento del riesgo cardiovascular que es la principal causa de morbimortalidad en las mujeres posmenopáusicas (24,25). Es evidente que este incremento está relacionado con el déficit estrogénico, el cual disminuye en mujeres con THR. Los efectos beneficiosos de los estrógenos se han atribuido en parte a las modificaciones en el perfil lipídico, en mejorar la sensibilidad a la insulina y mejorar la distribución de la grasa corporal (14,26). La mejoría en la distribución de la grasa corporal se refleja en un ICC más bajo, lo cual fue observado en nuestras pacientes con THR. En las posmenopáusicas obesas con THR, el ICC más bajo se correlacionó con un nivel menor de leptina que en las posmenopáusicas obesas sin THR, lo cual sugiere que la THR previene la anormalidad en la distribución central de la masa grasa corporal. Si bien la masa corporal (IMC) tiene un efecto bien definido sobre la concentración de leptina el impacto de la grasa visceral (ICC) es incierto. Nuestros resultados indican que en la mujer posmenopáusica el ICC es un factor importante en la regulación de la leptina.