Peroxidación lipídica en embarazos con preeclampsia y diabetes

Drs. Eduardo Reyna-Villasmil, Mary Prieto-Franchi, Marielys Torres-Montilla, Lic. Nadia Reyna-Villasmil, Jorly Mejías-Montilla

Servicio de Obstetricia y Ginecología - Maternidad "Dr. Nerio Belloso" Hospital Central "Dr. Urquinaona". Maracaibo, Estado Zulia.

Recibido: 23-10-01 Aceptado para publicación: 12-06-02

Se ha sugerido que la baja sensibilidad a la insulina es la causa del estrés oxidativo en las pacientes diabéticas, el cual eventualmente lleva a la generación de radicales libres (1). Trabajos publicados reportan la alteración de la tolerancia glucosada tanto en la diabetes de la gestación como en la preeclampsia (2-5). Los altos niveles de glucosa sanguínea inducen el estrés oxidativo y disminuyen las defensas antioxidativas, además de llevar a un incremento en la formación de radicales libres (4). Los niveles elevados de radicales libres pueden reaccionar con las proteínas o lípidos para producir daños oxidativos (4). Las mediciones de malonilaldehído son un indicador aceptado del estado de la peroxidación lipídica (1,4). Hay reportes del incremento en la producción de oxidantes y disminución de las defensas antioxidantes en la preeclampsia para contribuir a la situación del estrés oxidativo (2,6). No conocemos en la literatura ningún trabajo en el cual se ha comparado el estrés oxidativo y la defensa antioxidativa en mujeres embarazadas normotensas, preeclámpticas no diabéticas y preeclámpticas diabéticas. El presente estudio fue planeado para evaluar el estrés oxidativo y el sistema de defensa antioxidante en preeclámpticas no diabéticas, preeclámpticas diabéticas y diabetes de la gestación en relación con los niveles de glucosa sanguínea.

El estudio fue realizado en 83 mujeres. Las muestras de sangre venosa heparinizadas se tomaron en la mañana después de 12 horas de ayuno. El primer grupo consistió de 25 mujeres con preeclampsia: 12 con diabetes y 13 sin diabetes. El segundo grupo de 33 embarazadas normotensas de las cuales 8 tenían diabetes de la gestación y 25 estaban sanas. El grupo control consistió de 25 voluntarias sanas no embarazadas, entre 18 y 40 años de edad. Todas estas mujeres tenían una historia familiar negativa de diabetes mellitus, hipertensión y obesidad. Ninguna estaba tomando suplementos vitamínicos o medicamentos. La tolerancia glucosada oral fue realizada de acuerdo a los criterios publicados por O’Sullivan y Mahan (7) con la administración de 100 g de glucosa disuelto en agua y se estimó la glucosa sanguínea en ayunas y a la primera, segunda y tercera hora por el método de la peroxidasa de glucosa.

La sangre fue centrifugada a 1 000 g por 15 minutos y el plasma fue separado. La peroxidación lipídica produce malonilaldehído que se midió por la prueba ácido tioarbitúrico (5). Los niveles de vitamina E se estimaron por espectrofluorometría después de la extracción de la vitamina del plasma en hexano. El alfatocoferol libre se expuso a la luz ultravioleta a 295 nm y la fluorescencia se midió a 330 nm (5). La evaluación estadística se realizó por la prueba del test de Student.

Comparadas con ES; a P < 0,001; b P< 0,01; c P < 0,05.

Comparadas con DG: i P < 0,01; ii P < 0,05.

a Comparado con VNE: P< 0,001. b Comparado con PSD: P> 0,05. c Comparado con PSD: P< 0,05.

En el presente estudio observamos un incremento en los niveles de malonilaldehído tanto en preeclámpticas diabéticas como no diabéticas al compararse con los controles. También las pacientes con diabetes de la gestación mostraron un incremento en los niveles de malonilaldehído. Existen informes disponibles acerca del estado del malonilaldehído en las diabéticas de la gestación (2,4) y preeclámpticas (5,6), pero no hay datos disponibles sobre el estrés oxidativo en preeclámpticas diabéticas.

Varios estudios encontraron evidencia del papel de los radicales libres de oxígeno y los productos de la peroxidación lipídica en la preeclampsia (5,6) y la diabetes de la gestación (4), y una disminución en los niveles de vitamina E en la preeclampsia (5). En el presente estudio, se observaron niveles significativamente bajos de vitamina E tanto en las preeclámpticas como en las diabéticas cuando se compararon con los controles (P< 0,001). Los niveles de vitamina E estaban disminuidos significativamente en las preeclámpticas no diabéticas comparado con las preeclámpticas diabéticas (P< 0,05). También, los valores fueron menores en la diabetes de la gestación al compararse con los controles. Estos hallazgos demuestran que existe un alto nivel de estrés oxidativo en las preeclámpticas no diabéticas al compararse con las preeclámpticas diabéticas. Esto puede ser explicado a la luz de estudios recientes que muestran que la resistencia a la insulina puede representar un papel en la patogénesis de la hipertensión durante el embarazo, pero no en la preeclampsia (8) indicando que la resistencia a la insulina no está involucrada en la fisiopatología del incremento de la presión arterial en la preeclampsia. Esto parece contradecir los estudios anteriores sobre la glucosa y el metabolismo de la insulina en la hipertensión inducida por el embarazo (9-11).

La relación entre los desórdenes hipertensivos del embarazo y la intolerancia a la glucosa, sin embargo, no está claramente establecida. Informes previos mostraron una respuesta atenuada de la glucosa a la insulina intravenosa en la preeclampsia sugiriendo una asociación entre la preeclampsia y la resistencia a la insulina (9-11). En contraste, un estudio reciente reportó una reducción de la resistencia a la insulina durante la preeclampsia junto a una falta de correlación entre la presión arterial promedio y la sensibilidad a la insulina, esto sugiere que la resistencia a la insulina no está involucrada en la fisiopatología del incremento de la presión sanguínea en la preeclampsia (8).

La hipertensión crónica, la diabetes y la obesidad predisponen a las mujeres al desarrollo de preeclampsia (12). También, la obesidad está asociada con un incremento en la disponibilidad de lípidos, incremento de la liberación de ácidos grasos libres a los tejidos, niveles altos de colesterol y triglicéridos, resistencia a la insulina e hiperinsulinemia (13). Las preeclámpticas diabéticas tienen niveles bajos de malonilaldehído y vitamina E comparado con preeclámpticas no diabéticas (P< 0,05 y P < 0,05, respectivamente). Hasta el momento no existen datos sobre el estado de la vitamina E o el malonilaldehído en preeclámpticas diabéticas. Las mujeres con preeclampsia son relativamente resistentes a la insulina e hiperinsulinémicas tanto durante el embarazo como meses después del parto (13). Estos cambios metabólicos pueden, por lo menos teóricamente, causar una alteración en el balance de la actividad prevención / toxicidad de las lipoproteínas de muy baja densidad y subsecuentemente disfunción de las células endoteliales en el primer trimestre. Los altos niveles de insulina también pueden causar directamente hipertensión por incremento de la actividad simpática o incremento de la reabsorción tubular de sodio (14). Los altos niveles de insulina en la obesidad pueden agravar el estrés oxidativo mediado por las citokinas (15).

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2. Carone D, Loverre G, Grecol P, Capuano F, Selvaggi L. Lipid peroxidation products and antioxidant enzymes in red blood cells during normal and diabetic pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1993;51:103-109.        [ Links ]

3. Ghalaut V, Gulati N, Ghalaut P, Kharb S. A study of glucose tolerance test in preeclampsia. Med J Indones 1998;17:24-26.        [ Links ]

4. Kamath U, Rao G, Raghothama C, Rai L, Rao P. Erythrocyte indicators of oxidative stress in gestational diabetes. Acta Paediatr 1998;87:676-679.        [ Links ]

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Correspondencia a: Dr. Eduardo Reyna-Villasmil. Hospital Central "Dr. Urquinaona" Final Av. El Milagro Maracaibo.