Drs. Marianela Fernández - Michelena*, Lisbeth Ramirez*, Victor García*, Vinicio Paz Araviche**, Nelson Velásquez*.

* Departamento de Reproducción Humana, Hospital Chiquinquirá de Maracaibo. ** Medicina Nuclear. Hospital Clínico de Maracaibo.

Objetivos: Conocer las concentraciones de prolactina y tirotrofina en el suero y líquido cefalorraquídeo en un grupo heterogéneo de pacientes.

Métodos: Cincuenta y un pacientes de ambos sexos, diferentes edades, sin patología endocrina aparente fueron sometidos a punción lumbar por patología existente. Diecisiete hombres, 17 mujeres no embarazadas y 17 embarazadas a término. Para las determinaciones hormonales se utilizó el método de electroquimioluminescencia, procesadas en un Analizador tipo Elecys 1010/2010. Los resultados fueron analizados estadísticamente mediante ANOVA y coeficientes de correlación (r).

Ambiente: Departamento de Reproducción Humana del Hospital Chiquinquirá de Maracaibo y de Medicina Nuclear del Hospital Clínico de Maracaibo.

Resultados: Se demostró la presencia de prolactina y tirotrofina en líquido cefalorraquídeo en todos los pacientes. Hubo correlación entre los valores de tirotrofina y prolactina en el líquido cefalorraquídeo en los hombres (r)=0,63 y en mujeres no embarazadas (r)=0,95. También hubo correlación entre las concentraciones de prolactina y tirotrofina en el líquido cefalorraquídeo de mujeres embarazadas.

Conclusiones: Existen muy bajas concentraciones de prolactina y tirotrofina en el líquido cefalorraquídeo de todos los pacientes estudiados. Las concentraciones más altas de prolactina se obtuvieron en embarazadas, tanto en el suero como en el líquido cefalorraquídeo. En este grupo las concentraciones de ambas hormonas no fueron equivalentes a las suministradas por el laboratorio. Para cada hormona, hubo correlación entre sus valores en plasma y en cefalorraquídeo, lo que sugiere un mecanismo de trasudación.

Palabras claves: Tirotrofina. Prolactina. Líquido cefalorraquídeo. Trasudado.

Objective: To assess serum and cerebrospinal fluid concentrations of prolactin and thyrotropin in a heterogeneous group of patients.

Method: Fifty-one both sexes adult patients, with no endocrine pathology, who were going to be submitted to spinal punction for anesthesia, classified into three groups (17 men, 17 non-pregnant women, and 17 full term pregnant patients), were investigated. Hormones were quantified by the electrochemiluminescence method, with an Elecys analyzer type 1010/2010. Results were statiscally analyzed by the ANOVA test and correlation coefficients.

Setting: Departamento de Reproducción Humana del Hospital Chiquinquirá de Maracaibo and Medicina Nuclear del Hospital Clínico de Maracaibo.

Results: Both prolactin and thyrotropin were encountered in cerebrospinal fluid of all patients. A correlation between cerebrospinal fluid thyrotropin and prolactin levels was found in all studied groups.

Conclusions: Very low concentrations of prolactin and thyrotropin were demonstrated in all studied patients. Highest prolactin concentration, in both fluids, corresponded to women, specially the pregnancy group. Both hormones had positive correlation between their serum and cerebrospinal fluid levels, which suggests a trasudation mechanism.

Keywords: Thyrotropin. Prolactin. Cerebrospinal fluid. Trasudation.

    La prolactina (PRL) es la hormona adenohipofisiaria más antigua que se conoce; descubierta en el conejo en 1928 (1,2), purificada de hipófisis de ovejas en 1932 pero aislada en 1971 cuando se demostró que era diferente de la hormona de crecimiento (HG) y conocida su estructura molecular (3-5). Desde entonces se han establecido otros sitios de producción no hipofisiaria y numerosas acciones biológicas diferentes a la clásica actividad mamotrópica y lactogénica (6,7). Es un polipéptido de 199 aminoácidos (8), y se conocen varias isoformas moleculares con pesos atómicos y sitios de síntesis diferentes (9).

    Está presente en plasma de hombres y mujeres encontrándose más altas concentraciones en las últimas. Se eleva normalmente durante el embarazo y la lactancia y patológicamente en varias condiciones entre las cuales vale la pena mencionar el hipotiroidismo primario y los tumores hipotálamo-hipofisiarios (9,10). Algunos otros sitios diferentes a los tejidos reproductivos han sido señalados como conteniendo moléculas similares a la PRL y receptores para ella. Se ha encontrado en líquido cefalorraquideo (LCR), señalándose varias explicaciones de su presencia allí, sin establecerse porqué está elevada en algunas circunstancias clínicas (11-13).

    La tirotrofina u hormona estimuladora del tiroides (TSH), es una glicoproteina producida por la adenohipófisis en células especializadas; se une a la adenilciclasa de la membrana de las células foliculares del tiroides donde estimula la producción de AMP cíclico para inducir la producción de hormonas tiroideas; y su principal función es la estimulación del tiroides, aun cuando también estimulan la secreción de PRL (10). Aunque tiene otro sitio de producción, la placenta por ejemplo, las acciones sobre otros tejidos han sido pobremente estudiadas. Su función es regulada por las hormonas tiroideas y por la hormona hipotalámica liberadora de tirotrofina (TRH), que es un tripéptido formado en el hipotálamo (10).

    Estas dos hormonas y otras como la hormona adrenocorticotropa (ACTH), la estimulante del folículo (FSH), la luteinizante (LH), la del crecimiento (HG), cuyos sitios naturales de producción son la porción anterior de la hipófisis, con acciones en sitios alejados han sido encontradas en diferentes concentraciones en suero y liquido cefalorraquídeo (14-16), tratándose de establecer si estos hallazgos tienen importancia en algunas situaciones clínicas, como en los casos de tumores productores de ella (17,18). Presentamos los resultados obtenidos en una investigación realizada en el Hospital Chiquinquirá de Maracaibo en hombres y mujeres embarazadas o no, que acudieron para ser sometidos a diferentes intervenciones quirúrgicas y a quienes se les colocó anestesia subaracnoidea mediante punción lumbar.

    En esta investigación el tipo de estudio fue prospectivo, transversal; se seleccionaron 51 pacientes que acudieron al Hospital Chiquinquirá de Maracaibo entre el 01 de febrero y el 01 de septiembre de 2003, escogidos al azar, de ambos sexos, de cualquier edad, raza, condición social, o patológica, embarazadas o no y sin patología endocrina reconocida, en los que existió indicación de realizar una punción lumbar para colocar anestesia subaracnoidea y ser sometidos a una intervención quirúrgica. Para la obtención de las muestras se tomaron 10 gotas de LCR por punción lumbar con aguja Nº 22 antes de colocar la anestesia raquídea, previo a esta toma, se hizo la extracción de 3 mL de sangre de una vena antecubital la cual se centrifugó para la separación del suero.

    Todas las muestras se almacenaron a una temperatura entre 2 y 8 °C hasta ser procesadas en un Analizador de Inmunoensayo tipo ELECYS 1010/2010 MODULAR ANALYTICS E 170, mediante el método de inmunoensayo de electroquimioluminiscencia (ECLIA) en el Hospital Clínico de Maracaibo. Los niveles de PRL se expresan en ng/mL y los de TSH en µIU/mL, siendo los valores normales para el laboratorio (ROCHE): PRL (4,6-21,4 ng/ml para hombres y 6,0-29,9 ng/ml para no embarazadas, TSH (0,27-4,2 µIU/ml) en ambos sexos.

    Los resultados obtenidos se expresan como M±DE; para la correspondencia de valores se utilizó el coeficiente de correlación (r) y el test de ANOVA (Análisis Simultáneo de Múltiples Variables) y se consideraron valores de P <0,05 como estadísticamente significativo.

    Se analizaron 51 muestra de suero y 51 de LCR tomadas de 51 pacientes con las características antes descritas, 17 hombres y 34 mujeres, de éstas, la mitad eran gestantes del 3º trimestre. La edad promedio de los sujetos incluidos fue: en hombres 51,52±19,2 (R=17-87 años), en las no embarazadas de 45±20,44 (R=16-89 años) y en embarazadas de 28,05±6,85 (R=18-41 años). Las concentraciones de PRL y TSH en suero y LCR se describen en los Cuadros 1 y 2.

    Se demostró diferencia estadísticamente significativa entre las concentraciones de PRL sérica y en LCR sólo en gestantes con respecto a los otros dos grupos (Cuadro 3).

    No hubo diferencia estadísticamente significativa entre las concentraciones de TSH sérica en los sujetos estudiados, sólo se encontró entre las concentraciones de TSH en LCR de las gestantes con el resto de los grupos (Cuadro 4).

    Se encontró que existe correlación (r) entre las concentraciones de PRL y TSH en suero y LCR, con un valor de P<0,05 en las siguientes determinaciones: TSH (suero-LCR) en hombres con una (r) = 0,63; TSH (suero-LCR) en no embarazadas con una (r) = 0,95 y TSH (LCR) en embarazadas con una (r) =0,61.

    Los valores de PRL sérica fueron de 0,47-48,36 ng/ml en hombres y en las mujeres no embarazadas de 1,31-219,6 ng/ml, diferentes a los reportados por el laboratorio (hombres: 4,6-21,4 ng/ml y no embarazadas: 6,0-29,9 ng/ml). Esto pudiese inferir que algunos sujetos presentaron hiperprolactinemia asintomática o que el "estrés quirúrgico" elevaría los niveles de PRL, tal como lo describen la mayoría de los autores (9,10, 19).

    Las mujeres presentaron concentraciones más elevadas que los hombres, similar a lo reportado por Yen (10) y Speroff y col (19); y en las embarazadas se consiguieron cifras bastantes más altas que los grupos anteriores, hecho explicable por el efecto modulador de los esteroides placentarios (20-22).

    Se detectaron concentraciones de PRL en LCR de los pacientes en un rango de 1,62-4,02 ng/ml en hombres, en las no embarazadas de 1,47-9,06 ng/ml y de 9,74-62,13 ng/ml en gestantes; similar a lo descrito por Assies y col (11), Turpin y col (14) y Braunstein y col (15); quienes demostraron la presencia de PRL y de otras hormonas adenohipofisiarias en LCR de sujetos de ambos sexos con patología tumoral hipofisiaria. Así mismo dichas concentraciones fueron significativamente más bajas que las del suero. (11,14, 15).

    Se demostró que existe correlación entre los valores de PRL sérica y del LCR en hombres y mujeres independientemente de la condición de embarazo, es decir, a mayor concentración en suero, más altos son los niveles en LCR. Turpin y col (14) reportaron que las concentraciones de PRL en LCR se elevaban cuando los valores de PRL sérica estaban por encima de 20 ng/ml.

    Se logró detectar la presencia de TSH en LCR, tal como lo refiere Turpin y col (14) y Schaub y col (23) en sus investigaciones. Las concentraciones en suero de TSH de todos los pacientes estuvo entre 0,5 y 56,06 µIU/mL, en rangos muy amplios con respecto a los del laboratorio (0,27-4,2 µIU/mL). El nivel más alto correspondió a una paciente no embarazada sin clínica de patología tiroidea funcional, que deberá ser evaluada posteriormente. Además se pudo observar tanto en hombres como en no embarazadas que las concentraciones de TSH en LCR estuvieron en el orden de las centésimas, es decir un poco más bajas con respecto al suero, mientras que en las gestantes estaban en el orden de las décimas, un poco más altas que en la población estudiada.

    En este estudio se logró establecer la presencia de PRL y TSH en todos los grupos estudiados en LCR. Los niveles de PRL en suero y LCR son más altos en mujeres que en hombres y más elevados si están embarazadas y hay correlación entre los valores de PRL No logramos encontrar en la bibliografía nacional revisada estudios sobre la presencia de estas hormonas en LCR.

    La TSH sérica se correlacionó con las pequeñas cantidades que se hallaron en LCR, y en algunas embarazadas existió un incremento en suero sanguíneo que también ha sido encontrado por otros investigadores (14,24), y que según algunos puede ser explicable por estudios en los cuales se puede presumir que los esteroides placentarios u ováricos estimulan la liberación de TSH a nivel hipofisiario (22), por lo tanto no debería establecerse el diagnostico de hipotiroidismo primario en la embarazada con elevaciones de TSH, debería cuantificarse triyodotiroxina (T3) y tiroxina (T4) libres, o esperar después del parto o utilizar otros métodos diagnósticos. En casos de duda se recomienda administrar tratamiento con T4 para evitar el retardo mental que aparece en los fetos de madres hipotiroideas no tratadas.

    Hubo amplias fluctuaciones en los valores de PRL y TSH considerados como normales para el laboratorio, sobre todo en el sexo femenino, hay que tomar en cuenta que pueden existir elevaciones fisiológicas durante las diferentes fases del ciclo menstrual; es más elevada durante la segunda mitad del ciclo, aunque alcanza su nivel máximo 1-2 días antes de la ovulación, justo después del pico de estrógeno y poco antes del de LH (22).

    Las muestras seleccionadas en esta investigación fueron muy heterogéneas lo cual explicaría las concentraciones cambiantes de ambas hormonas; pero aún así nos permite presumir que tanto la presencia de PRL y TSH en LCR pudiese ser resultado de un ultrafiltrado de la sangre a los plexos coroideos, ya que existe correlación entre suero y LCR en hombres y mujeres embarazadas o no.

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