Nimesulide Betadex en el Tratamiento de Pacientes con Dorsolumbalgia  de Origen Traumático

M González¹, A Gotera², A Molina³, A Loisos⁴, A Posadas⁵, B de Montenegro⁶, C Villamizar⁷, C Acosta⁸, C Cuadros⁹, C Ascunce¹⁰, C Montes¹¹, E  Expósito¹², E Díaz¹³, E Bracho³, E Guevara¹⁴, F Dorantes¹⁵, G Sánchez¹⁶, G Sandia de Molina¹⁷, G  Rodríguez¹⁸, J Hernández⁵, JA Rodríguez¹⁹, JG Mora²⁰, J Mayor²¹, J Torrealba²², J Villegas²³, L Chávez²⁴, L Guerrero²⁵, M Torrealba²⁶, M Freijoso²⁷, M del C Ruiz²⁸, ME González²⁹, M Paz C³⁰, M Rodríguez³¹, M Azócar³², N Ferrer², N Zambrano³³, N Sequera de Vital³⁴, R Hernández³⁵, R Romay³⁶, R Mogollón³⁷, R Rincón²¹, R Márquez¹⁰, RA Ramírez³⁸, R Colmenares³⁴, R Finol³⁹, Y Panquera de García⁴⁰ y Y Martínez¹².

¹ Laboratorios Leti, S.A.V. Guarenas, Edo. Miranda; ² Consultorio Privado. Maracaibo, Edo. Zulia; ³ Centro Médico Occidente. Maracaibo, Edo. Zulia; ⁴ Consultorio Médico Los Luises. Barquisimeto, Edo. Lara; ⁵ Policlínica Barquisimeto. Barquisimeto, Edo. Lara; ⁶ Consultorio Médico, Barquisimeto, Edo. Lara; ⁷ Policlínica Táchira. San Cristóbal, Edo. Táchira; ⁸ Policlínica Santa Ana. Ciudad Bolívar, Edo. Bolívar; ⁹ Centro Médico Zambrano. Barinas, Edo. Barinas; ¹⁰ Ambulatorio Próspero Reverent, Caracas; ¹¹ Clínica Las Veritas. Maracaibo, Edo. Zulia; ¹² Hospital Central de Maracay. Maracay, Edo. Aragua; ¹³ Policlínica Las Industrias. Valencia, Edo. Carabobo; ¹⁴ Consultorio Médico Ecográfico Guevara. Edo. Carabobo; ¹⁵ Clínica Luis Razetti. Caracas; ¹⁶ Hospital Clínica Universitario. Caracas; ¹⁷ Hospital San Antonio del Táchira. Edo. Táchira; ¹⁸ Ambulatorio Paramacay. Valencia, Edo. Carabobo; ¹⁹ Grupo Médico Canaima. Barquisimeto, Edo. Lara; ²⁰ Torre Médica Pirineos. San Cristóbal, Edo. Táchira; ²¹ Hospital Central de Maracaibo. Maracaibo, Edo. Zulia; ²² Consultorio Privado. Caracas; ²³ Centro Clínico Las Agüitas. Edo. Carabobo; ²⁴ INAVI, Caracas; ²⁵ Fuerte Tiuna. Caracas; ²⁶ Clínica Sanatrix. Caracas; ²⁷ Consejo de La Judicatura. Caracas; ²⁸ Centro Profesional Plaza. Maracay, Edo. Aragua; ²⁹ Consultorio Privado. Barcelona; ³⁰ Centro Clínico Profesional del Norte. Maracay, Edo. Aragua; ³¹ Consultorio Privado. Los Valles del Tuy; ³² Hospital Manuel Núñez Tovar. Maturín, Edo. Monagas; ³³ Hospital Clínico Club de Leones. San Cristóbal, Edo. Táchira; ³⁴ Consultorio Privado. Maracay; ³⁵ Clínica Luis Razetti. Maturín, Edo. Monagas; ³⁶ Policlínica D’Empaire. Maracaibo, Edo. Zulia; ³⁷ Consultorio Médico Integral. Villa de Cura, Edo. Aragua; ³⁸ Consultorio Popular Santa Eduviges. Maracay, Edo. Aragua; ³⁹ Consultorio Privado. Ciudad Ojeda, Edo. Zulia; ⁴⁰ Clínica San José. Barquisimeto, Edo. Lara.

Resumen

La dorsolumbalgia es una patología frecuente e incapacitante, cuyo tratamiento más importante constituye el alivio del dolor mediante el uso de AINEs. A los efectos del presente estudio, se evaluaron 90 pacientes con diagnóstico de dorsolumbalgia mecánica, a los cuales se le suministró nimesulide betadex 100 mg dos veces al día durante 10 a 15 días, se evaluaron mediante VAS (0-10 cm) y escala funcional a los tiempos 0-48 h, 5-10 y 15 días.

Después de 48 horas de tratamiento se produjo un cambio significativo en la EVA 7.42 a 5.15 (p<0.000) con cambios similares a los 5 y 10 días. Una evolución similar mostró la escala funcional.

Los efectos adversos ocurrieron en el 6.6% de los pacientes, y estos fueron: epigastralgia (2), dispepsia (1), acidez (2), reacción alérgica (1), en este último paciente fue necesario suspender el tratamiento.

Niesulide betadex es efectivo, rápido y bien tolerado en el alivio de los pacientes con dorsolumbalgia mecánica.

Palabras Clave: Nimesulide, Betaciclodextrina, Dorsolumbalgia.

ABSTRACT

The low back pain is a frequent condition which the principal treatment is are the NAIDs. In this study were evaluated 90 patients with diagnosis of low back pain, they received Nimesulide Betadex doses of 100 mg two time for day, for 10 or 15 days. These patients were evaluated throughout EVA (0-10 cm) and functional scale. The treatment produced a significant decrease in VAS scale after 48 hour from 7.42 to 5.15 (p<0.000) with similar changes between 48 hour and 5^th and 10^th days. Similar evolution showed the functional capacity scale.

The adverse effects happened in 6.6% of patients and their were epigastragia (2), dyspepsia (1), heartburn (2), allergic reaction (1), in this last patients were necessary stop the treatment.

Nimesulide betadex is a effective, quick and with good tolerance in the treatment of patient with low back pan.

Key Words: Nimesulide, Betacyclodextrin, Back pain.

Introducción

La dorsolumbalgia es generalmente una condición que cede espontáneamente pero que constituye una causa importante de impacto socio económico sobre el ausentismo laboral.

La mejoría de los pacientes con síntomas requieren un régimen de tratamiento sintomático de corta duración que incluye, analgésicos, relajantes musculares y mantenimiento de una actividad ordinaria tal y como sea tolerada por el paciente (Pohjolainen T. 2000).

Las medidas generales incluyen: reposo en cama, calor local, tracción y manipulación, pero sobre todo el uso de analgésicos antiinflamatorios no esteroideos, siendo especialmente útiles en la fase aguda inicial.

En una revisión de estudios randomizados y controlados, se ha demostrado que los AINEs son más efectivos que el placebo (Piroxican, Ibuprofén, Diclofenac, Lenoxican) para aliviar el dolor en dorsolumbalgia aguda.

Nimesulide betadex es un nuevo desarrollo tecnológico venezolano, cuyo ingrediente activo es el nimesulide, un AINEs con las características de un inhibidor COX 2 preferencial, de manera que es capaz de conservar una excelente actividad analgésica/antiinflamatoria con una adecuada tolerancia gástrica.

En este producto el nimesulide ha sido incluido de manera molecular en un complejo de ciclodextrina que le permite al nimesulide incrementar su solubilidad, esto logra que una vez ingerido realice un contacto rápido y amplio con las superficies de absorción, lo cual resulta en una absorción más rápida del principio activo.

En el desarrollo de esta molécula se incluyeron las etapas de: encapsulación molecular, controles de calidad in vitro: detección e identificación, estudios de disolución.

Su rapidez de absorción se ve reflejada en un menor contacto de la droga con las superficies de la mucosa y por lo tanto en un menor daño local, y por otra parte en una acción farmacológica mucho más rápida que el nimesulide convencional.

Una vez absorbido el nimesulide contenido en el producto, desarrolla las actividades propias de este principio activo, resultando muy efectivo en aquellos cuadros clínicos que se acompañan de dolor e inflamación, ya sean agudos o crónicos con una excelente tolerancia a nivel de todos los sistemas, incluyendo el sistema gastrointestinal.

El objetivo de este estudio fue evaluar la efectividad y tolerancia del Nimesulide betadex en el alivio de los síntomas e incapacidad funcional y su tolerancia en pacientes con dorsolumbalgia traumática.

Materiales y Métodos

Se realizó un estudio prospectivo abierto multicéntrico donde se ingresaron pacientes de ambos sexos con edades comprendidas entre 18 y 65 años, con diagnóstico de dorsolumbalgia mecánica susceptible de tratamiento oral (EVA ­ 8 en escala de 0-10 cm) definida como: dolor limitado en la parte inferior de la espalda asociado a cargas en posición desventajosa, caída o movimiento agudo inesperado de localización central que se incrementa con los cambios posturales y se alivia con el reposo, calor local y AINEs.

Los pacientes fueron informados de la naturaleza del estudio y firmaron un consentimiento escrito, aceptando su participación en el mismo.

No se aceptaron pacientes con dolor muy intenso susceptibles a tratamiento parenteral EVA ž 8 cm, pacientes con hipersensibilidad a los AINEs, historia o enfermedad úlcero péptica activa, alteraciones de la función renal o hepática, historia de sangrado reciente o crónico, trastornos de la coagulación sanguínea, enfermedad articular inflamatoria activa, administración simultánea de otros AINEs, embarazo o lactancia.

Una vez cumplidos los criterios de inclusión y exclusión los pacientes fueron ingresados al estudio, el dolor fue evaluado mediante una escala visual analógica de 0-10 cm a los tiempos: inicio, 48 horas, 5 días y 10 días, siendo la evaluación inicial la del 5to día y la de los 15 días realizada por el médico, y la evaluación de las 48 horas realizada por el paciente debidamente instruido de forma oral y escrita.

La limitación funcional fue medida mediante la siguiente escala: ausente = 0, leve = 1, moderada = 2, severa = 3, a los tiempos de inicio 5 y 10 días.

También se midió tiempo de inicio en el alivio del dolor y tiempo completo en la desaparición del dolor, así como la opinión del médico y del paciente sobre la efectividad del fármaco.

La tolerancia fue medida mediante interrogatorio directo sobre efectos adversos en cada consulta.

Los pacientes recibieron 100 mg de Nimesulide betadex, dos veces al día por un período de 10 a 15 días según la desaparición del dolor.

Análisis estadístico

Las variables edad, EVA se analizaron mediante T Student para muestras apareadas para un a = 0.05.

Las variables VAS y limitación funcional se analizaron mediante test no paramétrico de Wilcoxon para muestras dependientes.

Para las variables sexo, opinión del paciente y opinión del médico se realizó un análisis descriptivo.

Resultados

Ingresaron al estudio 90 pacientes, 65% del sexo femenino y 35% de sexo masculino, con una edad promedio de 45 años con extremos entre 27-74 años.

La escala del dolor se inició en una medida 7.42, produciéndose cambios muy significativos desde las primeras 48 h, así como entre estas primeras 48 h y los 5 días y entre los 5 días y los 10 días, los mismos cambios pudieron ser observados en la escala de limitación funcional, (ver Gráficos 1 y 2).

El tiempo promedio para que el paciente lograra detectar un cambio importante en la intensidad del dolor fue de 1.84 días (44,68 horas) y para la desaparición completa del dolor fue de 7,5 días.

En cuanto a la opinión de efectividad por parte del médico y del paciente la respuesta fue uniforme en ambos grupos, el 99% de los pacientes consideró el producto efectivo (muy efectivo 35%, moderadamente efectivo 34%) y el 99% de los médicos consideró el producto efectivo (68% muy efectivo, 31% moderadamente efectivo), (ver Gráficos 3 y 4).

Seis pacientes reportaron efectos adversos (6,6%), dos epigastralgia, uno con dispepsia, dos acidez y uno reacción alérgica que ameritó suspensión del tratamiento, ninguno de los efectos gastrointestinales fueron lo suficientemente severos para suspender el tratamiento, sin embargo, un paciente con epigastralgia recibió antiácidos y un paciente con dispepsia sucralfato.

Gráfico 1: Evolución del dolor EVA 0-10 cm

Gráfico 2: Evolución de la limitación funcional escala de 0-3

Gráfico 3: Opinión del paciente

Gráfico 4: Opinión del médico

 Discusión

Usualmente en los pacientes con dorsolumbalgia se instaura un tratamiento para alivio del dolor sin un diagnóstico profundo de la causa que desencadenó la patología.

Aunque la inflamación puede jugar un papel importante en la producción del dolor, no se evalúa esta posibilidad de manera rutinaria.

En este estudio nimesulide es un AINE, levemente ácido con baja retención en la mucosa, cuando se asocia al betadex el contacto con la mucosa es aún menor, produciendo una rápida absorción y por lo tanto un rápido efecto terapéutico con una mejor tolerancia gástrica.

Por otra parte el nimesulide está considerado como un AINEs de acción preferencial COX₂, es decir tienen amplia acción sobre la ciclooxigenasa COX₂ de preferencia inflamatoria y poca acción sobre la ciclooxigenasa COX₁ preferiblemente protectora.

Estudios recientes han demostrado acción fisiológica para la COX₂ y acción inflamatoria para la COX₁ por lo que el AINEs ideal será aquel con un adecuado balance en la inhibición de ambas enzimas.

En este estudio el nimesulide betadex fue altamente efectivo para aliviar el dolor y la limitación funcional en pacientes con dorsolumbalgia mecánica, produciéndose cambios significativos (P<0.000) en las primeras 48 h, con un alivio total del dolor a los 7 y medio días.

La tolerancia fue muy buena con una incidencia un poco menor de efectos gastrointestinales (5,5%) a la reportadas en otros estudios (13%) (Dohjolaimen 2000) y muy probablemente pueda ser explicado por las características de la inclusión en la molécula de betaciclodextrina del Nimesulide que hace menos prolongado el contacto de esta droga en la mucosa gástrica.

Conclusión

Nimesulide Betadex fue efectivo, rápido y bien tolerado para aliviar el dolor y la limitación funcional en pacientes con dorsolumbalgia de origen traumático.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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