1Policlínica Guarenas, Guarenas, Edo. Miranda; ²Casa Hogar El Paraíso, Caracas; ³Clínica Chilemax, Puerto Ordaz, Edo. Bolívar; ⁴Centro Villa Sol, Araure – Edo. Portuguesa; ⁵Hospital Central de Maracay, Edo. Aragua; ⁶Centro Policlínico Valencia, Edo. Carabobo; ⁷Instituto de Neurología y Neurociencias Aplicadas, Caracas; ⁸Instituto Diagnóstico Varyna, Edo. Barinas; ⁹Clínica Dr. José María Vargas, Araure, Edo. Portuguesa; ¹⁰Centro Clínico La Isabelica, Edo. Carabobo; ¹¹Policlínica Maracaibo, Edo. Zulia; ¹²Salud Chacao, Edo. Miranda; ¹³Centro Clínico y Mejoramiento Profesional, Caracas; ¹⁴S.I.S.C.A., Caracas; ¹⁵IPASME, Los Teques, Edo. Miranda; ¹⁶Grupo Médico Carabobo, Edo. Carabobo; ¹⁷Centro Profesional El Cardonal, La Victoria, Edo. Aragua; ¹⁸Clínica Nuestra Sra. Del Pilar, Barinas, Edo. Barinas; ¹⁹Centro Clínico Profesional Rosancar, Barquisimeto, Edo. Lara; ²⁰I.V.S.S., Caracas; ²¹Laboratorios Leti, S.A.V.

Resumen

Objetivos: Evaluar la citicolina administrada a dosis de 1000 mg diarios durante 12 semanas en pacientes con criterios de demencia según Mini Mental State Test. (MMST) < 24 puntos, con el fin de observar los cambios en el MMST y en la calidad de vida.

Métodos: Se realizó un estudio, fase IV, prospectivo, abierto, multicéntrico, donde incluyeron pacientes de ambos sexos con edades comprendidas entre 45 y 85 años con deterioro de la función mental por: deterioro mental del anciano o trastornos vasculares crónicos, con un Score en MMST entre 12 y 23, a los cuales se suministró Citicolina (CDP.colina) en gotas a una dosis de 1000 mg., 10 cc (2 cucharaditas) diarias durante 3 meses.

La efectividad fue evaluada mediante los cambios en los scores de: Mini Mental State Test, Escala de Calidad de Vida de Barthel, opinión del paciente o cuidador, opinión del médico a los tiempos: 0 días; 1,5 y 3 meses de tratamiento.

Resultados: Ingresaron al estudio 55 pacientes. La mayoría tomaban otro tipo de medicamentos y estos se mantuvieron sin cambios desde el inicio hasta el final del estudio. Se presentó un descenso discreto en las presiones arteriales sistólicas en ambas posiciones y en la presión arterial diastólica en la posición sentada entre el inicio y la 6ta semana sin modificaciones posteriores.

Hubo un incremento importante en los promedios del MMST, el 92% de los pacientes mejoraron los resultados, en el 32% el cambio fue mayor de 5 puntos y el 18% tuvo resultados normales al final. Dos de tres pacientes con demencia severa pasaron a demencia moderada (10 a 16 ptos y 10 a 15 ptos). Diez de diecinueve pasaron de demencia moderada a leve y nueve pacientes pasaron de demencia moderada a un puntaje normal.

Tolerancia: Siete pacientes presentaron efectos adversos: mareos, inquietud, náuseas, diarrea, insomnio, epigastralgia, empeoramiento motor, ira, dos pacientes suspendieron (mareos, ataques de ira) y dos necesitaron tratamiento (mareos: cimnarizina; ira: alprazolan)

Palabras claves: Citicolina, deterioro cognitivo, demencia.

Summary

Objectives: To evaluate the citicholina administered to dose of 1000 mg daily during 12 weeks in patient with dementia, MMST <24 points, with the purpose of observing the changes in MMST and in the quality of life.

Methods: Was carried out a study, phase IV, prospective, open, multicentric, where was included patient of both sexes with ages between 45 and 85 years and deterioration of the mental function for: the old man’s mental deterioration, or chronic vascular dysfunctions, with a Score in M.M.S.T between 12 and 23. The Citicholina was given (CDP.cholina) in drops in dose of 1000mg. 10 cc (2 spoonfuls) daily during 3 months.

The effectiveness was evaluated by means of the changes in the scores of: Minimental State Test, Scale of Quality of life of Barthel, the patient or caretaker’s opinion, and opinion of the doctor at the times: 0 days; 1,5 and 3 months of treatment.

Results: Completed the study 55 patients. Most of the patients were taked another type of medications and these they keep without changes from the beginning until the end of the study. The patients presented a discreet descent in the in both positions and in the diastolic arterial pressures in the seated position between the beginning and the 6ta week without later modifications.

We observed an important increment in the averages of the MMST, 92% of the patients improved the results, 32% the change was bigger than 5 points and 18% of the patients had normal results at the end of the study. 2 of 3 with severe dementia passed to moderate dementia (10 at 16 points and 10 to 15 points). 10 of 19 passed of moderate dementia to light and 9 patients passed from moderate dementia to a normal score.

Tolerability: Seven patients presented adverse effects: sickness, restlessness, nauseas, diarrhea, insomnia, epigastralgia, worsening motor, anger, two patients suspended (sickness, attacks of anger) and two needed treatment (sickness: cimnarizina; anger: alprazolan).

Key words: Cognitive deterioration, Citicholina, Dementia.

Recibido: 24/11/2006 Aceptado: 9/12/2006

Introducción

En la actualidad el deterioro cognitivo persiste como un concepto mal delimitado, poco consensuado, que refleja una disminución de las capacidades mentales como memoria, orientación, pensamiento abstracto, lenguaje, capacidad de juicio o razonamiento, capacidad para el cálculo y la habilidad constructiva, capacidad de aprendizaje y habilidad viso-espacial.

En la alteración congnitiva del anciano que no se diagnostica como demencia (sin repercusión significativa en mas actividades domésticas, ocupacionales y sociales), es decir solo la afectación de actividades complejas, se incluyen dos conceptos, el deterioro cognitivo leve sin demencia y el deterioro cognitivo leve con demencia dudosa.

En el primer caso existían fallas repetidas de memoria sin otras afectaciones del área cognitiva, no interfiere con las actividades de la vida diaria y se constata normalidad en los test cognitivos breves, MMST superior a 24 puntos, su seguimiento no evidencia empeoramiento a los 6 meses.

En el segundo caso existe un trastorno más pronunciado de memoria, están afectadas otras áreas, condiciona problemas solo para las tareas complejas que se realizaban bien, no interfiere de manera importante en el funcionamiento ocupacional y social del individuo, los test cognitivos breves puntean alrededor de 24 puntos, si se deteriora con el tiempo nos acercaremos al diagnóstico de deterioro cognitivo asociado con la edad.

Para la mayoría de las poblaciones una puntuación MMST<24 es considerada demencia.

Cuado el MMST está entre 23-21 se considera demencia leve, entre 20-11 demencia moderada y menor de 10 demencia severa¹.

Este estudio fue realizado en pacientes con MMST por debajo de 24 puntos, es decir pacientes con criterios de demencia según MMST a fin de evaluar el efecto de la citicolina administrada a dosis de 1000 mg diarios durante 12 semanas.

Materiales y métodos

Se realizó un estudio, fase IV, prospectivo, abierto, multicéntrico. Se incluyeron pacientes de ambos sexos con edades comprendidas entre 45 y 85 años en los cuales se sospechaba deterioro de la función mental por: deterioro mental del anciano, o trastornos vasculares crónicos, con un puntaje en MMST entre 12 y 23, confiables en cuanto a la toma del medicamento, que contasen con la colaboración de un familiar o enfermera para asegurar el cumplimiento. Las condiciones físicas del paciente deben permitir tomar parte activa de las pruebas y debían tener presión arterial diastólica entre 50 y 114 mmHg y presión arterial sistólica entre 100 y 200 mmHg

No se aceptó la inclusión de pacientes con: demencia secundaria, tumor cerebral, malformaciones cerebrovasculares, enfermedad hepática, renal o cardiovascular severa, IM o ACV en los últimos 6 meses, pacientes bajo tratamiento con: antihipertensivos de acción central como clonidina, reserpina y metildopa; antiepilépticos, antidepresivos, neuroléptico, inhibidores de la colinesterasa, nimodipina y extracto de Gingko Biloba, pacientes con historia de psicosis, alcoholismo, pacientes con arritmias cardíacas, enfermedad de Parkinson, epilepsia, desórdenes mentales de origen tóxico o metabólico, afasia o agrafia.

Se suministró Citicolina (CDP.colina) en gotas a una dosis de 1000 mg., 10 cc diarios durante 3 meses.

La efectividad fue evaluada mediante los cambios en los puntajes de: Minimental State Test, escala de calidad de vida de Barthel, opinión del paciente o cuidador, opinión del médico a los tiempos: 0 días; 1,5 y 3 meses de tratamiento.

La inocuidad fue evaluada mediante el reporte de efectos adversos, por interrogatorio directo. El reporte de efectos adversos se recogería a los 1,5 y 3 meses.

Análisis estadístico: Los resultados del MMST se analizaron mediante la prueba de rangos de Wilcoxon α = 0.05. Las presiones arteriales y el pulso fueron analizadas mediante T de Student apareadas.

Resultados

Ingresaron al estudio 55 pacientes con un promedio de edades de 71.4 ± 10.2 años (extremos 52 y 91 años); 30 (55%) eran del sexo femenino y 25 (45%) del sexo masculino.

La mayoría de los pacientes ingerían otro tipo de medicamentos y estos se mantuvieron sin cambios desde el inicio hasta el final del estudio. Los medicamentos asociados mas frecuentes fueron: los antihipertensivos 21 (54%), AINEs 10 (19%), Vitaminas 6 (11%), antivaricosos 4 (7%), calcio 3 (6%).

Al inicio 30 pacientes (55%) tenían demencia leve (MMST = 21-23), 22 pacientes (40%) demencia moderada (MMST = 11-20) y 3 pacientes (5%) demencia severa.

Se presentó un descenso discreto en las PAS en ambas posiciones y en la PAD en la posición sentada entre el inicio y la 6^ta semana sin modificaciones posteriores. No se modificó el pulso en ninguna de las posiciones en las cuales fue medido (supina y sentada) en ninguno de los tiempos (6 y 12 semanas).

Hubo un incremento importante en los promedios del MMST, el 92% de los pacientes mejoraron los resultados, el 32% el cambio fue mayor de 5 puntos y el 18 % tuvo al final resultados normales.

Dos de tres pacientes con demencia severa pasaron a demencia moderada (10 a 16 puntos y 10 a 15 puntos).

Diez de diecinueve pasaron de demencia moderada a leve y 9 pacientes pasaron de demencia moderada a un puntaje normal.

A pesar de que los promedios de la escala de Barthel mejoraron significativamente desde el punto de vista estadístico, esta mejoría no fue evidente desde el punto de vista clínico ya que la mayoría de los pacientes que ingresaron al estudio con valores de escala de Barthel igual o superiores a 90 puntos.

Tolerancia

Siete pacientes presentaron efectos adversos: mareos, inquietud, náuseas, diarrea, insomnio, epigastralgia, empeoramiento motor, ira, dos pacientes suspendieron (mareos, ataques de ira) y dos necesitaron tratamiento (mareos: cinnarizina; ira: alprazolan)

Discusión

La influencia de la CDP colina en la función cognitiva podría estar ligada a la potenciación de los sistemas colinérgicos, la CDP colina actúa como un donante de colina facilitando la síntesis de acetilcolina y la activación de los receptores muscarínicos en el SNC^2,3,4 también actúa sobre otros transmisores^5,6,7 y sobre el metabolismo de los lípidos cerebrales^2,3, el metabolismo de los ácidos nucleicos y proteínas en el SNC. Todas estas acciones pueden ser responsables de los efectos beneficiosos observados con la administración de citicolina en este tipo de pacientes⁸.

Los resultados obtenidos en nuestro estudio, corroboran resultados previos obtenidos por Carabelas en 1992, en pacientes mayores de 65 años con diagnóstico de enfermedad de Alzheimer y demencia multi-infarto, en los cuales los pacientes recibieron citicolina 1000 mg diarios por 12 semanas y los escores de MMST se incrementaron de manera significativa en todos los grupos después de 3 semanas de tratamiento⁹.

En un metaanálisis realizado por Conchrane en el año 1999, donde se incluyeron estudios que evaluaron el efecto de citicolina a dosis entre 100 y 1000 mg y se le comparó con placebo en pacientes con enfermedades cerebrales crónicas cuyo trastorno principal era el trastorno cognitivo, incluyendo demencia, la administración de citicolina mejoró la memoria y la conducta de estos pacientes.

En este grupo de pacientes con deterioro cognitivo tipo demencia, ningún paciente se deterioró, el 92% mejoró su deterioro cognitivo, llegando en algunos a normalizarse el MMST, con una muy buena tolerancia y permitiendo que los pacientes mantuvieran su medicación de base.

Conclusiones

Los resultados de este estudio indican evidencia de un efecto positivo y consistente de la CDP-colina sobre la esfera cognitiva de estos pacientes, reflejado por cambios en el MMST y en la impresión clínica de cambio evaluada por los pacientes o el cuidador y el médico.

Referencias

1. www.medicina geriatrica.com.arg 12-01/20052.- Wutman R., Blosztajo J et al. Choline metabolism in cholinergic neurons: Implications for the patogénesis of neurodegenerative diseases. Adv. Neurol 1990, 51:117-25.        [ Links ]

2. Romero, A; Serratosa, J; Sacristán, A. High-resolution autoradiography in Mouse brain 24h alter radiolabelled CDP-choline administration. Arzneim-Forsch –Drug Res. 1983, 33:1056-8.        [ Links ]

3. Petkov, V; Mosharrof, A; et, al. Agre-related differences in memory and in the memory effects of nootropic drugs. Acta Physiol Pharmacol Bulg; 1990; 16:28-36.        [ Links ]

4. Agut, J; Font, E; Saladrich, J; et, al. Acción de la CDP –colina sobre los niveles de los ácidos homovanílico (HVA) y 3-4 dihidroxifenilacético (DOPAC) en estriado de rata. Med Clin; 1986; 87:(Suppl1): 9-10.        [ Links ]

5. Martinet, M; Fonlupt, P; Pacheco, H. Effects of cytidine -5´diphosphocholineon norepinephrine, dopamine and serotonin synthesis in various regions of the brain. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1979, 239: 52-61.        [ Links ]

6. Avola, R; Villa, R; Condorelli, D; et, al. Age-dependent changes of nucleic acid and protein metabolism in different brain regions: effect of CDP- CHOLINE TREATMENT. In: Regulation of Gene Expression in the Nervous System. Wiley- Liss, Inc. New York, 1990, 399-401.        [ Links ]

7. Cacabelos, R. The future of research on Alzheimer´s disease. Not Med; 1992, 3: 468: 89-90.         [ Links ]