EVALUACIÓN DE MOLÉCULA-1 DE ADHESIÓN VASCULAR COMO INDICADOR DE ACTIVACIÓN ENDOTELIAL EN PREECLAMPSIA EN LA SEMANA 20 DE GESTACIÓN

 

G Aure¹, M Lares²,O Obregón³, Brito⁴

 

1 Médico Adjunto del Departamento de Endocrinología y Enfermedades Metabólicas del Hospital Militar "Dr. Carlos Arvelo" y Profesora del Posgrado de Endocrinología del Hospital Militar "Dr. Carlos Arvelo" avalado por la UCV.

2 Biólogo del Laboratorio de Investigaciones de Endocrinología y Enfermedades Metabólicas del Hospital Militar "Dr. Carlos Arvelo" y Profesora de la Escuela de Nutrición y Dietética de la Facultad de Medicina de la Universidad Central de Venezuela y del Posgrado de Endocrinología del Hospital Militar "Dr. Carlos Arvelo" avalado por la UCV.

3 Médico Coordinador de Docencia e Investigación del Instituto Venezolano del Seguro Social. Exjefe del Departamento de Endocrinología y Enfermedades Metabólicas del Hospital Militar "Dr. Carlos Arvelo". Director y Fundador del Posgrado de Endocrinología del Hospital Militar "Dr. Carlos Arvelo" avalado por la UCV. Presidente de la ILIB Venezuela. Vice-Presidente del Colegio Venezolano de Endotelio. ExPresidente de la Sociedad Venezolana de Endocrinología.

4 Medico Jefe del Departamento de Endocrinología y Enfermedades Metabólicas del Hospital Militar "Dr. Carlos Arvelo".

RESUMEN

Problema: Evidenciar niveles de VCAM-1 como expresión de activación endotelial en mujeres con riesgo de preeclampsia.

Objetivo: Evidenciar la presencia de moléculas solubles de adhesión vascular (VCAM-1) como marcador de activación endotelial en mujeres riesgo de preeclampsia, cuando se comparan con mujeres sin riesgo en la semana 20 de gestación, indicando la existencia de un proceso inflamatorio consecuencia de una inadecuada implantación.

Método: Investigación orientada hacia el "presente", corresponde al tipo de estudio "actual" con estrategia "experimental", de grupo independiente, con un nivel de profundidad del conocimiento a investigar "explicativa". Se utilizan dos grupos: "Control" y "Experimental", comprendió 16 mujeres con riesgo de preeclampsia, y 9 sin riesgo, se estudiaron los niveles de VCAM-1, en la semana 20.

Procedimiento estadístico utilizado determinado por el diseño de investigación puesto en práctica, la evaluación se efectúa mediante el Estadístico "t" de Student, aplicado para encontrar si hay o no diferencias significativas entre los valores obtenidos a las 20 semanas de gestación y entre el grupo control y el experimental al mismo número de semanas. Resultados: VCAM-1 aparece alto en la semana 20 de gestación en el grupo con riesgo.

Conclusiones: VCAM-1 expresa activación en la semana 20 de gestación en mujeres con riesgo de preeclampsia.

Palabras clave: VCAM-1, Activación endotelial, Implantación, Preeclampsia.

ABSTRACT

Problem: To demonstrate the levels of Vcam-1 as an expression of endothelial activation in women with risk of preeclampsia.

Objective: To demonstrate the presence of vascular adhesion molecules (VCAM-1) as marker of endotelial activation in women with risk of preeclampsia, when they compare with women without risk in week 20 of gestation, indicating the existence of an inflammatory process as consequence of an inadequate implantation. Method investigation oriented towards the "present", corresponds to the type of "actual" study with "experimental" strategy, of independent group, with a level depth level of knowledge to investigate "explanatory". Two groups are used: "Control" and "Experimental", which included 16 women with risk of preeclampsia, and 9 without risk, were studied the levels of VCAM-1, in the 20 week.

The Statistical procedure was determined by Experimental design put in practice, and the evaluation takes place by means of the Statistical "t" of Student, applied to find if there is or non significant differences between the values obtained for the 20 weeks of gestation and between the Experimental and Control groups to the same number of weeks.

Result: VCAM-1 appears high in week 20 of gestation in the group with risk.

Conclusion: VCAM-1 express activation in week 20 of gestation in women with risk of preeclampsia.

Key words: VCAM-1, Endotelial activation, Implantation, Preeclampsia.

 

INTRODUCCIÓN

En la preeclampsia se ha observado una inapropiada adaptación hemodinámica, en la cual factores constitucionales maternos, tales como la predisposición genética, una inadecuada adaptación inmunológica al embarazo y enfermedad vascular preexistente se encuentran asociadas a esta disfunción temprana⁽¹⁾. Tanto en la sangre como en el citotrofoblasto y en el extracto placentario de mujeres con preeclampsia existe una disminución de la prostaglandina I2 (PGI2) cuando se analiza en relación al tromboxano A2 (TxA2), proponiéndose esto como responsable de vasoconstricción⁽²⁾. Otro metabolito encontrado bajo en mujeres con preeclampsia es el óxido nítrico (ON) y la endotelina 1 (ET-1), potente vasoconstrictor que está aumentado cuando la enfermedad es clínicamente evidente⁽¹⁾. Se ha encontrado un estado de hipercoagulabilidad materna que se debe a la activación difusa de células endoteliales y es caracterizado por una menor expresión de varias proteínas anticoagulantes como antitrombina III, proteínas C y S, así como también por una mayor expresión de proteínas procoagulantes como el factor Hístico, el factor de von Willebran, el activador de plaquetas, la fibronectina celular, la tromboglobulina beta y el inhibidor activador del plasminógeno 1 (PAI-1), que aunque se ha encontrado aumentado en el plasma de las mujeres con preeclampsia, es predominantemente sintetizado por la placenta en el embarazo⁽³⁾ .

Existen hallazgos comunes y constantes en los pacientes que desarrollan preeclampsia, tales como invasión superficial del citotrofoblasto endovascular de las arterias espirales, una exagerada respuesta inflamatoria y una inapropiada activación de células endoteliales⁽⁴⁾.

Se han evidenciado cambios metabólicos y fenotípicos de los granulocitos y de los leucocitos, que indican que la respuesta inmunológica no está máximamente inactivada en el embarazo^(5,6). La activación endotelial definida como la adquisición de nuevas propiedades antigénicas y funcionales de la célula endotelial por exposición a estímulos inflamatorios, regula una respuesta vascular fisiológica que puede ser inadecuada o sobre regulada en condiciones patológicas culminando con disfunción endotelial⁽⁷⁾. Esta respuesta se inicia con la expresión de proteínas de superficie celular que median la adhesión de células inflamatorias. La preeclampsia ha sido identificada con incrementos en el plasma de un número de moléculas de adhesión endotelial que incluyen E-selectina, molécula 1 de adhesión vascular (VCAM-1) y molécula 1 de adhesión intercelular (ICAM-1)^(8,9).

La activación endotelial se ha propuesto como el primer evento patológico consecuencia de una invasión anormal de trofoblasto que conduce a isquemia y subsecuentemente a la liberación de un factor aún no conocido que conduce a daño endotelial⁽¹⁰⁾, la magnitud de este defecto se correlaciona con la elevación de los niveles de VCAM-1 encontrado en biopsias de placenta de mujeres con preeclampsia y eclampsia ⁽¹¹⁾. Los niveles de VCAM-1 están aumentados 3 a 15 semanas antes de iniciarse los síntomas de la enfermedad en mujeres con factores de riesgo para preeclampsia, lo que sugiere que estos valores pueden tener valor predictivo⁽¹²⁾.

Redman y Stargent propusieron que el estrés oxidativo puede estimular la apoptosis en el sincitiotrofoblasto e incrementar la deportación de fragmentos de microvellosidades, promoviendo un incremento en la respuesta inflamatoria sistémica y un estado de disfunción endotelial en la madre⁽¹³⁾.

Aunque los mecanismos son desconocidos, la presencia de trofoblasto extravelloso está asociada con una pérdida de músculo liso alrededor de las arterias espirales, por lo que los vasos pierden su vaso reactividad. En una inadecuada implantación del trofoblasto, esto es restringido y como resultado la vaso reactividad es retenida en las arterias espirales, planteándose que un mecanismo de isquemia y reperfusión pueda causar apoptosis y necrosis⁽¹⁴⁾.

Durante la fase de reperfusión, los radicales libres de oxígeno (ROS) son generados en las mitocondrias a través de la acción de enzimas como la xantina oxidasa, que se encuentra aumentada en la preeclampsia. Un desbalance en la producción de radicales libres de oxígeno conduce a pérdidas en la homeostasis del calcio (Ca²⁺). El incremento del Ca2+ actúa sinérgicamente con oxidación de las proteínas en el interior de la membrana de la mitocondria y promueve la apertura de poro de permeabilidad transitoria (PTP), produciendo alteración de la homeostasis iónica y necrosis primaria que, conduce a pérdida de la integridad de las microvellosidades, lo que contribuye a la deportación de fragmentos del sincitiotrofoblasto⁽¹⁴⁾.

Las fluctuaciones en los suplementos sanguíneos sobre las concentraciones de oxígeno en la unión feto placentaria se exacerba en los embarazos a término donde el consumo de oxígeno es alto, coincidiendo con incremento de la preeclampsia al final del embarazo⁽¹⁴⁾.

Los ácidos grasos libres también pueden inducir la activación del endotelio e incrementan las concentraciones de VCAM-1 en un efecto sinérgico con el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-), alterando los componentes lipídicos de las membranas, inhibiendo la óxido nítrico sintetasa, la liberación de prostaglandinas y la habilidad para evitar la agregación plaquetaria, todo esto puede estar reflejando un estado de estrés oxidativo^(15,16).

En un embarazo normal el remodelado vascular del trofoblasto culmina en la semana 20 de gestación, momento a partir del cual aparece la preeclampsia⁽¹⁷⁾. La activación endotelial expresada por elevación de los niveles de moléculas de adhesión debería comenzar a evidenciarse en esta fecha ⁽¹⁾.

En esta investigación se quiere utilizar como estrategia estudiar las variables: VCAM-1 en la semana 20 de gestación de mujeres con y sin riesgo de preeclampsia que habitan en nuestro medio.

El principal aporte de este estudio es conocer el comportamiento de las variables estudiadas en la búsqueda de minimizar los riesgos de preeclampsia, y la importancia del mismo radica en entender los cambios que ocurren en el endotelio de la mujer embarazada y cómo repercuten en el riesgo de presentar preeclampsia.

OBJETIVO GENERAL

Evidenciar la presencia de moléculas solubles de adhesión vascular (VCAM-1) como marcador de activación endotelial en mujeres embarazadas con factores de riesgo para preeclampsia, cuando se comparan con mujeres embarazadas sin factores de riesgo en la semana 20 de gestación, indicando la existencia de un proceso inflamatorio como consecuencia de una inadecuada implantación.

MÉTODOS

En el proceso investigativo se procederá según el modelo de una investigación orientada hacia el "presente", que corresponde al tipo de estudio "actual" con estrategia "experimental", de grupo independiente, con un nivel de profundidad del conocimiento a investigar "explicativa".

Se utilizan dos grupos, el control y el experimental ambos con el mismo número de pacientes y demás características comparables. En el grupo control se estudiaron 30 mujeres sin factores de riesgo para preeclampsia en la semana 20 de gestación; y en el grupo experimental se estudiaron 30 mujeres con factores de riesgo para preeclampsia en la semana 20 de gestación.

La información generada permitirá: la descripción de lo que sucede en ambos grupos a las 20 semanas de gestación, la comparación en los dos momentos y la comparación entre los dos grupos.

POBLACIÓN

Representada por embarazadas que asistieron a la consulta de prenatal en la Maternidad "Concepción Palacios" y en el Hospital "Dr. Carlos Arvelo" con 20 semanas de gestación, que aceptaron entrar al estudio previo consentimiento de la Institución en el lapso comprendido entre febrero y octubre de 2002

Se calculó siguiendo las pautas de tipo muestreo aleatorio simple, donde se considera una confiabilidad del 95 %, un error muestral del 10 %, generando una muestra de 60 pacientes a seleccionar. La representatividad obtenida para dicha muestra es del 90 %.

Finalmente, la muestra que se logró reunir fue de 25 pacientes, que lograron terminar el período, representando esto una pérdida de la información del 58,33 %, lo que aumenta el error muestral a 19,6% y disminuye la representatividad de los resultados del estudio a 80,4 %.

El grupo de estudio (experimental) finalmente quedó representado por 16 embarazadas con 20 semanas de gestación, contribuyendo con una pérdida de la información del 46,57 %.

Criterios de inclusión

• Antecedentes familiares o personales de preeclampsia

• Mujer nulípara con un primer embarazo

• Embarazo múltiple

• Mola hidatiforme

• Enfermedad vascular establecida: hipertensión arterial y diabetes

• Obesidad

Se tomaron para el diagnóstico de preeclampsia los criterios del American College of Obstetricians and Ginecologists. Preclampsia leve presencia de los siguientes signos y síntomas: presión arterial sistólica de 140 mm de Hg y diastólica de 90 mmHg o exceder de los valores basales en 30 mmHg para la presión sistólica o 15 mmHg para la presión diastólica en al menos dos ocasiones con intervalo de 6 horas, proteinuria de igual o mayor de 3 g en 24 horas o en una medición de 2 cruces en una muestra de orina tomada al azar, ausencia de síntomas o signos visuales, neurológicos y gastrointestinales. Preeclampsia severa: presión arterial sistólica de 160 mmHg y diastólica de 110 mmHg tomada en dos ocasiones con al menos 6 horas de intervalo, proteinuria de al menos 5 g en orina de 24 horas, oliguria (volumen urinario < 400 cm3/24 horas), cianosis o edema pulmonar, trastornos visuales o cerebrales, dolor epigástrico severo y/o en hipocondrio derecho, cualquier evidencia clínica o de laboratorio de coagulación intravascular diseminada.

Criterios de exclusión

Pacientes con diagnóstico de enfermedad del colágeno, pacientes con enfermedad renal y tratamiento con inmunosupresores o esteroides.

El grupo control finalmente quedó constituido por 9 embarazadas sin factores de riesgo para preeclampsia, contribuyendo con una pérdida de la información del 70 %.

Se estudiaron las pacientes de los dos grupos en la semana 20 de gestación.

Una vez incluida cada paciente en el estudio se les realizó: historia clínica y determinación de VCAM-1.

Técnicas utilizadas para determinación de variables

El VCAM-1 fue medido en suero por el método de ensayo enzimático inmunométrico, el cual consiste en diluir la muestra que está representada por el suero del paciente a una concentración de 1:100, luego se pone la muestra en contacto con un anticuerpo monoclonal y con otro anticuerpo unido a biotina, de manera que el elemento a estudiar quede entre los dos anticuerpos, se incuba por dos horas y se añade peroxidasa, la cual se une a la biotina, se aspira y se lava para ser incubada nuevamente verificando un cambio de coloración, luego se detiene la reacción con ácido sulfúrico y se coloca en el lector de Elisa⁽¹⁸⁾.

Análisis estadístico

La evaluación se efectúa mediante el método estadístico "t" de Student, aplicado para encontrar si hay o no diferencias significativas entre los valores obtenidos a las 20 semanas de gestación y entre el grupo control y el experimental al mismo número de semanas.

RESULTADOS

La edad en el grupo de las embarazadas sin factores de riesgo fue en promedio (X) de 30,56 años con una desviación estándar (s) 7,91 años y en el grupo de embarazadas con factores de riesgo el promedio fue de 27,88 años y la desviación estándar de 4,86. El promedio en edad de las mujeres sin factores de riesgo es mayor cuando se compara con el promedio de las mujeres con factores de riesgo, probablemente debido a que este grupo está constituido en su mayoría por mujeres con un primer embarazo.

En ambos grupos de estudio se evidenció la presencia de VCAM-1 en la semana 20 de gestación, los promedios (X) fueron: para el grupo de embarazadas sin factores de riesgo de preeclampsia 177,9 ng/mL con una desviación estándar (s) de 155,12 ng/mL y para el grupo de embarazadas con factores de riesgo el promedio (X) de los niveles de VCAM-1 fueron de 473,5 ng/mL con una desviación estándar (s) de 225,13 ng/mL, encontrándose que los niveles de VCAM-1 fueron mayores que en las embarazadas sin factores de riesgo, con una diferencia significativa de t = –3,49 para una P< 0,05, a pesar de que los mismos se encuentran dentro del rango normal de las concentraciones determinadas para VCAM-1, que van de 394 a 812 ng/mL.

Determinamos el promedio (X) de los niveles de VCAM-1 en las mujeres que presentaron preeclampsia cuyo valor resultó ser 867,4 ng/mL con una desviación estándar (s) de 445,22 ng/mL, estos resultados fueron comparados con los niveles de VCAM-1 encontrados en las mujeres con factores de riesgo en la semana 20 de gestación (X = 390,4 ng/mL s=185,73) y se estableció una diferencia, la cual fue significativa (t=-3,03, P< 0,05).

El factor de riesgo para preeclampsia más frecuente en el grupo con factores de riesgo fue la primiparidad.

No hubo diferencia significativa en el número de gestación entre los dos, con respecto a las multíparas.

El promedio (X) de la semana de aparición de los síntomas de preeclampsia fue 33 semanas.

En cuanto la tensión arterial media inicial que fue la tomada en la semana 20 de gestación y la tensión media final, tomada en el momento del parto, en ambos casos de mujeres con factor de riesgo de preeclampsia no se encontró relación con los niveles de VCAM-1. La diferencia sólo se estableció como era de esperarse en los niveles de tensión arterial sistólica y diastólica entre las mujeres que no desarrollaron la enfermedad, y en las que sí se manifestó.

DISCUSIÓN

Es ampliamente considerado que una inadecuada invasión del trofoblasto por las arterias uterinas espirales conduce a isquemia placentaria y liberación de factores que activan y dañan el endotelio vascular(18). Se ha observado un incremento en la peroxidación lipídica de placentas de mujeres que han presentado preeclampsia, indicando que ésta es la mayor fuente de estrés oxidativo durante el embarazo. Los granulocitos de la decidua son activados y producen citoquinas, proteasas y radicales libres de oxígeno. Cuando los radicales libres no son eliminados por antioxidantes, la formación de peróxidos lipídicos es inducida. Los antioxidantes como vitamina E, C y carotenoides están disminuidos en la preeclampsia^(19,20).

Se ha observado que el suero de las mujeres con preeclampsia es citotóxico al cultivo de células endoteliales, y esto desaparece posterior al parto(20). La presencia de un factor denominado X parece que modula la función celular que posteriormente lleva al daño endotelial, aunque las evidencias sugieren que se debe a la presencia de la interacción de varios factores. Entre los posibles candidatos propuestos como factor X están: las partículas del sincitiotrofoblasto, el estrés oxidativo, citoquinas como el FNTa, interleuquina 1(IL-1), interleuquina 6 (IL-6) y los isoprostanos que son importantes marcadores agudos de estrés oxidativo además de ser potentes vasoconstrictores^(19,21).

Basados en la hipótesis de que la implantación culmina en la semana 20 de gestación, y que ésta es inadecuada en mujeres con riesgo de preeclampsia, produciendo un aumento en la respuesta inflamatoria del embarazo y activando el endotelio materno, medimos VCAM-1 como expresión de activación endotelial, y evidenciamos la presencia de niveles elevados de esta molécula en forma significativa en embarazadas con factores de riesgo de preeclampsia, con respecto a los niveles encontrados en el grupo de las mujeres embarazadas sin factores de riesgo en la semana 20 de gestación; aclarando que en el grupo de las mujeres sin factores de riesgo para la enfermedad, también se evidenció la presencia de VCAM-1 pero con valores significativamente menores a los encontrados en el grupo de embarazadas con factores de riesgo. La presencia de VCAM-1 en las mujeres embarazadas sin factores de riesgo explicaría el por qué la activación endotelial es un cambio en el fenotipo o en la función de las células endoteliales que aparece en respuesta a estímulos inflamatorios y regula cambios fisiológicos homeostáticos de una respuesta vascular, esto si consideramos que en el embarazo existe un proceso inflamatorio y por eso cursa con aumento en la velocidad de sedimentación globular, así como también con la presencia de proteína C reactiva elevada, esta respuesta vascular entonces, podría estar sobre regulada o en mayor expresión en mujeres con riesgo de preeclampsia.

La activación endotelial es parte intrínseca del proceso inflamatorio, y en un embarazo normal hay una respuesta inflamatoria caracterizada por aumento de fibrinógeno, factor VIII y algunos miembros del sistema del complemento; considerando esto, la preeclampsia se entendería como una exagerada respuesta inflamatoria y el síndrome de HELLP como el extremo de esta respuesta que se caracteriza por coagulación intravascular diseminada⁽²²⁾. Según lo anterior, el aumento de los niveles de VCAM-1 es expresión de activación endotelial que modula el proceso de inflamación que aparece como respuesta a un agente agresor del endotelio, por lo que cuando comparamos los niveles de estas moléculas entre las embarazadas sin riesgo con las mujeres con riesgo de preeclampsia y con los niveles de las mujeres que presentaron la enfermedad, se observó, que los menores niveles se registraron en el grupo de mujeres sin riesgo, comparado con los niveles del grupo con factores de riesgo que fueron altos, pero no tanto como en las mujeres que presentaron preeclampsia. Entre los factores de riesgo de las mujeres que presentaron los síntomas de la enfermedad estaban: obesidad, hipertensión arterial crónica, una de las pacientes además de presentar embarazo gemelar tenía preeclampsia previa, otra sólo tenía preeclampsia previa y la última tenía como antecedente la hermana gemela con preeclampsia.

Como se dijo anteriormente una de las causas que posiblemente desencadene la respuesta inflamatoria en la preeclampsia es el estrés oxidativo, y la coexistencia de 2 eventos fisiopatológicos que se expresen a través de la activación del endotelio y se caractericen por un aumento del estrés oxidativo como la obesidad y el embarazo, o la hipertensión arterial crónica y el embarazo podrían intensificar la respuesta del endotelio a la agresión, la cual se manifestaría clínicamente con hipertensión arterial, edema y proteinuria.

Los antecedentes familiares se relacionan con un alto riesgo de padecer la enfermedad lo que apunta a factores genéticos que predisponen a la misma. Arrngrimson y col. han mostrado evidencias epidemiológicas de que la predisposición genética a la preeclampsia puede estar relacionada también con la implantación⁽²⁴⁾, y también con la respuesta inflamatoria, ya que han sido reportados polimorfismos del gen del factor de necrosis tumoral a⁽⁵⁾.

Las mujeres con preeclampsia previa tienen 13,1 % de riesgo de presentar preeclampsia en el segundo embarazo⁽²⁴⁾. Estudios han reportado que la dilatación mediada por flujo es reducida hasta por tres años posterior a la preeclampsia en mujeres que previamente la han padecido, comparado con mujeres que han tenido un embarazo sin esta complicación⁽¹⁹⁾.

Por lo tanto en este estudio las mujeres con factores de riesgo que presentaron la enfermedad, tenían condiciones previas que involucraban un daño vascular coexistente, o un endotelio ya disfuncional incapaz de responder a los cambios inflamatorios del embarazo o cambios producto de una inadecuada implantación.

A medida que avanza el embarazo, los procesos de isquemia y reperfusión, consecuencia de una inadecuada implantación, pueden intensificarse por aumento del consumo de oxígeno por parte del feto y de la placenta, lo que lleva a mayor estrés oxidativo, mayor respuesta inflamatoria y mayor activación endotelial. Se ha visto que la hipoxia localizada dentro de la placenta de embarazadas con preeclampsia puede ser responsable también de cambios en la expresión de citoquinas como el factor de necrosis tumoral a y la interleuquina 1 (IL-1), los cuales también aumentan en la medida que evoluciona el embarazo, es decir, cuando el proceso de hipoxia a nivel de la placenta es mayor⁽²⁵⁾.

Lo que ha quedado demostrado en este estudio, además de encontrar disfunción endotelial en forma precoz en aquellas embarazadas que sólo presentan riesgo para padecer la enfermedad, es que la activación endotelial representada por la elevación de VCAM-1, expresa activación endotelial como respuesta al proceso inflamatorio que ocurre en el endotelio materno y es mayor en aquellas mujeres que sólo presentan riesgo de padecer preeclampsia, lo que significa que sin tener la enfermedad ya hay cambios en la función endotelial y cambios maternos preexistentes pueden influir, haciendo que el endotelio pierda su integridad llegando al daño del mismo, momento en el cual se expresa la enfermedad y donde la activación es mayor.

Planteando entonces que la placenta es un elemento indispensable para que se presente la enfermedad y que todos los cambios involucrados en la preeclampsia aparecen después de la semana 20 cuando termina la implantación, nos hace pensar que defectos de la misma están involucrados en la patogenia de la enfermedad, incluyendo la respuesta inflamatoria excesiva en el endotelio materno y el bloqueo de la beta oxidación que se hace más intensa en la medida que progresa el embarazo. En todo esto también pueden participar cambios vasculares preexistentes como hipertensión arterial sistémica, estados proinflamatorios y de resistencia a la insulina como la obesidad y la diabetes, que hacen a ese endotelio aún más incapaz de defenderse de los cambios inflamatorios, observados cuando hay una inadecuada implantación, la cual puede ser determinada por factores genéticos maternos.

CONCLUSIONES

Embarazadas con riesgo de preeclampsia presentaron:

1. Activación endotelial por la coexistencia de un factor, que junto con el embarazo actúan aumentando la respuesta inflamatoria en la semana 20 de gestación.

2. Aumento de la respuesta inflamatoria con evolución del embarazo. Mujeres con preeclampsia

Mayores niveles de VCAM-1.

Embarazadas sin riesgo de preeclampsia

Marcadores endoteliales que responden en forma

eficiente a los cambios vasculares del embarazo.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Clausen T, Djurovic S, Brosstad FR, Berg K, Henriksen T. Altered circulating levels of adhesion molecules at 18 week‘s gestation among women whith eventual preeclampsia: Indicators of disturbed placentation in absence of evidence of endothelial dysfunction? Am J Obstet Gynecol. 2000;182:321-325.         [ Links ]

2. Fitzgerald DJ, Entman SS, Mulloy K, Fitzgerald GA. Decreased Prostacyclin biosyntesis proceding the clinical manifestation of pregnancy induced hypertension. Circulation. 1987;75:956-963.         [ Links ]

3. Taylor R, Roberts J. Disfunción de células endoteliales. En: Lindheimer M, Roberts J, Cunningham, editores. Chesley: Hipertensión en el embarazo. Mexico McGraw-Hill Interamericana; 1999.p.369-400.         [ Links ]

4. Serrano N, Páez M, Martìnez M, Casas J, Gil L, Mancilla A. Bases genéticas y moleculares de la preeclampsia. MEDUNAB 2002;5:185-194         [ Links ]

5. Christopher W, Gavin P, Ian. Preeclampsia: An excessive maternal inflammatory to pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 1999;180:499-506         [ Links ]

6. Nihal N, Gervasi M, Chaiworapongsa T, Berman S, Yoon H., Maymon E, Romero R. Phenotypic and metabolic characteristics of monocytes and granulocytes in normal pregnancy and maternal infection. Am J Obstet Gynecol. 2001;185:1118-1123.         [ Links ]

7. Zimmerman G, Albertine K, Carveth H, Gill E, Grissom C, Hoidal J, et al. Endothelial Activation in ARDS. Chest. 1999;116:18-24.         [ Links ]

8. Gustaaf A, Baha M, Sibai. Etiology and pathogenesis of preeclampsia: Current concepts. Am J Obstet Gynecol. 1998;179:1359-1375.         [ Links ]

9. Heyl W, Hand S, Reister F, Gehlen J, Mittermayer C, Rath W. The role of soluble adhesion molecules in evaluation in preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 1999;180:68-72.         [ Links ]

10. Higgins J, Papayianni A, Brady H, Darling M, Walshe J. Circulating vascular cell adhesion molecule 1 homeostasis in pre-eclampsia. Am J Obstet Gynecol. 1998;179:464-469.         [ Links ]

11. Madazli R, Budak E, Calay Z, Aksu M. Correlation between placental bed biopsy findings vascular cell adhesión molecule and fibronectin levels in pre-eclampsia. BJOG. 2000;107:514-518.         [ Links ]

12. Kraus T, Kuhn W, Lakoma C, Hellmut A.Circulating endothelial cell adhesion as diagnostic markers for the early identification of pregnant women at risk for development of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 1997;177:443-449.         [ Links ]

13. Redman CW, Sargent IL. Placental debris, oxidative stress and preeclampsia. Placenta. 2000;21:597-602.         [ Links ]

14. Hung T, Skepper J, Charnock-Jones S, Burton G. Hipoxia reoxigenación: A potent inducer of apoptotic changes in the human placenta and possible etiological factor in preeclampsia. Circ Res. 2002;90:1274-1281.         [ Links ]

15. Huber C, Roberts J. Metabolismo de lípidos y estrés oxidativo. En: Chesley, editor. Hipertensión en el embarazo. México: McGraw-Hill Interamericana. 1999.p.421-452.         [ Links ]

16. Endresen M, Morris J, Nobrega A, Buckey D, Linton E, Redman C. Serum from preeclamptic women induces vascular cell adhesion molecule-1 expression on human endotehelial cells in vitro: A possible role of increased circulating of free fatty acids. Am J Obstet Gynecol. 1998;179:665-670.         [ Links ]

17. Zeeman G., Dekker GA. Pathogenesis of preeclampsia: A hypothesis. Clin Obstet Gynecol. 1992;35:1317-1337.         [ Links ]

18. Mason, JC, Kapahi P, Haskard DO. Detection of increased levels of circulating intercellular adhesion molecule 1 in some patiens with reumatid arthritis but not in patients with systemic lupus erythematoso. Lack of correlation with levels of circulatig vascular cell adhesion molecule. Arthritis and Rheumatism. 1993;36:519-527.         [ Links ]

19. Chambers J, Fusi L, Malik I, Haskard D, Deswiet M, Kooner J. Association of maternal endothelial disfunction with preeclampsia. JAMA. 2001;285:1607-1612.         [ Links ]

20. Vanwijk M, Kublickiene K, Boer K, Van Bavel E. Vascular function in preeclampsia. Cardiovascular Research. 2000;47:38-48.         [ Links ]

21. Walsh S, Vaughan J, Wang Y, Roberts J. Placental isoprostane is significantly increased in preeclampsia. FASEB J. 2000;14:1289-1296.         [ Links ]

22. Pousti T, Tominaga G, Scannell G. Help for the Hellp syndrome. Intensive care World. 1994;2:62-64.         [ Links ]

23. Ramsay J, Ferrell W, Crawford L, Wallace AM, Greer I, Sattar N. Maternal obesity is associated with dysregulation of metabolic, vascular, and inflammatory Pathways 2002 J Clin Endocrinol Metab. 87:4231-4237.         [ Links ]

24. Arrngrimson R, Connor J, Geirsson R, Brennecke S, Cooper D. Is genetic susceptibility for pre-eclampsia and eclampsia associated with implantation failure and fetal demise? Lancet. 1994;343:1643-1644.         [ Links ]

25. Rinehart BK, Terrone DA, Lagoo-Deenadayalan S, Barber WH, Hale EA, Martin JN, Bennet WA. Expression of placental cytokines tumor necrosis factor a, interleukin1b, and interleukin 10 is increased in preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 1999;181:915-920.        [ Links ]