CARTAS AL EDITOR

El 7 de diciembre de 2011 el Dr. Michael Parkhouse dió una conferencia (Estrategias racionales para la construcción de vacunas) en el Instituto BIOMED-UC. Como el "Tópicos de Actualidad" de Salus 15-3 (Diciembre 2011) estuvo también dedicado a vacunas, el CE de Salus consideró oportuno incluir un resumen de su charla en las "Cartas al Editor" de este número.

Oportunidades en la era de las vacunas

Sin ninguna duda, hoy en día hay mucha esperanza sobre “las nuevas vacunas” o “vacunas de la nueva generación” y de hecho, para hacerse una propaganda aun más rimbombante, los “vacunologos” no hablan ahora de vacunas; prefieren usar el vocablo mas elegante de “inmunomodulación”. ¿Están justificadas estas esperanzas? ¿Estamos al borde del lanzamiento de nuevos milagros para el control, no solamente de enfermedades infecciosas, sino también de las no infecciosas, como el cáncer y las autoinmunes?

El concepto de la Inmunomodulación es un paso al frente, una liberación de la única posibilidad hasta ahora, las vacunas convencionales; las cuales todavía se hacen según los principios clásicos de Pasteur, es decir típicamente organismos inactivados y algunas proteínas recombinantes. La inmunomodulación intenta manipular los dos brazos principales del sistema inmune: el innato y el adquirido. Principalmente, hablamos de a) estimulación por vacunas contra patógenos y, tal vez, cáncer o b) inhibición/manipulación para el control de autoinmunidad, inflamación e inmunopatología. Las herramientas disponibles son el conocimiento de la regulación de la respuesta inmune y el genoma del patógeno. Otra herramienta prometedora es la explotación de mecanismos de evasión de patógenos, en particular aquellos que inhibieran la respuesta inmune innata, para el desarrollo de fármacos novedosos, por ejemplo, antiinflamatorios.

1. Nuevas vacunas convencionales. Bacterias y virus atenuados por manipulación de sus genomas, probablemente por deleción de genes evolucionados para inhibir el sistema inmune del hospedador.

2. Vacunas terapéuticas contra patógenos persistentes o de replicación contínua. Aquí es importante enfatizar que una vacuna protectora/profiláctica probablemente no funcionara después de la infección, por lo que las vacunas terapéuticas requerirán nuevos enfoques. Sus objetivos principales son a) prevenir complicaciones por el reforzamiento de las defensas del hospedador, particularmente en infecciones crónicas y enfermedades malignas que a veces no generan buena inmunidad. b) aumentar/movilizar, por el uso de anticuerpos monoclonales y citoquinas, un brazo específico de la respuesta inmune, activa o pasivamente

3. Vacunas regulatorias (inmunoterapia).Selección de una respuesta inmune apropiada por control de mecanismos inmunoregulatorios para el desarrollo de vacunas convencionales mejoradas y el tratamiento de enfermedades autoinmunes, trasplantes, inmuno=patología y un sistema inmune "sobreactivado" (por ejemplo asma, inflamación).

4. Grupos blancos. Las vacunas desarrolladas para la mayoría de la población no necesariamente funcionaran efectivamente en lactantes menores (sistema inmune inmaduro) o en ancianos (sistema inmune menos efectivo). Para estos dos grupos nos hace falta más investigación básica sobre su sistema inmune para poder diseñar estrategias racionales y adecuadas para su protección.

En conclusión si, hay razones para la esperanza sobre las nuevas vacunas. Las vacunas proveen un método efectivo para el control/prevención de enfermedades infecciosas y, en el futuro, prevención de cáncer, control de inflamación, tratamiento de enfermedades autoinmunes y control poblacional.

La emergencia de resistencia a antibióticos, drogas y pesticidas provee un estimulo, y la era molecular una oportunidad científica. Podemos predecir muchos éxitos, pero habrá enormes riesgos y necesidades insatisfechas. Finalmente, e importantemente, el desarrollo de nuevas vacunas demanda una necesidad absoluta por una asociación entre la academia, la industria y, sobre todo, el gobierno. La academia para inventar, la industria para desarrollar y el gobierno para impulsar.

Grupo Infección e Inmunidad. Instituto Gulbenkian de Ciencia, Oeiras, Portugal.