Spanish (pdf)
Article in xml format
Article references
Automatic translation
Send this article by e-mail
Cited by SciELO 
Similars in
SciELO 
uBio 
Permalink
Introducción
La leucemia/linfoma de células T del adulto (ATLL) es una neoplasia linfoproliferativa agresiva originada en linfocitos T maduros CD4+/CD25+, caracterizada por un curso clínico fulminante, inmunosupresión severa y limitada respuesta terapéutica. 1,2 Fue descrita por primera vez en Japón en 1977, estableciéndose posteriormente su fuerte asociación con el virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1), un retrovirus de la familia Retroviridae, cuya seropositividad es considerada un criterio diagnóstico esencial. 3
El HTLV-1 es endémico en Japón, el Caribe, África subsahariana y algunas regiones de Sudamérica, con prevalencias entre 0,5 % y 2,5 % en países como Perú, Colombia y Venezuela. 4 Su transmisión ocurre principalmente a través de la lactancia materna, aunque también por vía sexual y hemoderivados. Solo entre 2 % y 5 % de los individuos infectados desarrollan ATLL tras una larga latencia. 5,6
La enfermedad se clasifica en cuatro variantes clínicas: aguda, linfomatosa, crónica y latente. La forma aguda es la más frecuente y agresiva, presentando linfocitosis, lesiones cutáneas, hipercalcemia, visceromegalias y alta susceptibilidad a infecciones oportunistas. 7 El compromiso del sistema nervioso central, aunque infrecuente, puede manifestarse como encefalopatía, infiltración leptomeníngea o afectación de pares craneales. 8
El diagnóstico se basa en la morfología celular, el inmunofenotipo característico (CD4+/CD25+/HLA-DR+, con pérdida de CD7 y CD8) y la seropositividad para HTLV-1. 9 Sin embargo, se han reportado casos excepcionales de ATLL seronegativo, lo que representa un reto diagnóstico significativo. 3,10 Estas variantes podrían explicarse por baja carga viral, mutaciones en epítopos, infección por variantes no clasificadas del virus, o mecanismos oncogénicos independientes. 11,12
Ante estas presentaciones atípicas, se requiere un enfoque diagnóstico más profundo, incluyendo citometría de flujo, estudios genéticos y biopsias. El tratamiento debe individualizarse, especialmente en casos seronegativos, donde no es posible aplicar protocolos estándar. Se reporta a continuación un caso inusual de ATLL con presentación neurológica prominente y serologías negativas para HTLV-1 y HTLV-2.
Este caso fue evaluado y aprobado por el Comité de Bioética del Hospital Vargas, en fecha 22-05-2025. Además, se obtuvo el consentimiento informado por escrito por parte de la paciente para la publicación de los datos clínicos, imagenológicos y de laboratorio presentados en este reporte.
Caso clínico
Paciente femenina de 67 años, sin antecedentes patológicos personales de relevancia, quien acudió por cefalea holocraneana de inicio súbito, de tipo punzante e irradiación cervical, acompañada de tos seca, malestar general y deterioro progresivo del estado de conciencia. Refería pérdida ponderal de aproximadamente 6 kg en los últimos seis meses, sin fiebre ni otros síntomas constitucionales. Al ingreso, se encontraba somnolienta, con lenguaje bradilálico y desorientación parcial, sin focalización neurológica evidente. Escalas neurológicas: Glasgow 12 puntos, FOUR 13.
Durante la evaluación neurológica y oftalmológica, se evidenciaron signos de afectación de nervios craneales. En el nervio óptico (II par) se observaron hemorragias retinianas bilaterales (Figura 1). La presencia de parálisis del VI par (abducens) se interpretó en el contexto de hipertensión endocraneana (presión de apertura en LCR: 30 cmH₂O). La paciente también refería parestesias hemifaciales y sensación de adormecimiento, orientando a hipoestesia facial compatible con compromiso de los pares V (trigémino) y VII (facial).
Los estudios paraclínicos iniciales revelaron leucopenia severa (GB 1.100/mm³), seguida de leucocitosis progresiva (hasta 48.250/mm³), trombocitopenia (60.000-73.000/mm³), anemia normocítica, elevación de urea y creatinina, hiperbilirrubinemia mixta, elevación de transaminasas e hiponatremia leve. Las serologías para VIH, VHB, VHC, VDRL y HTLV-1/2 fueron negativas en dos oportunidades.
Los estudios de imagen mostraron hepatomegalia (176 mm) y esplenomegalia (141×69 mm), sin lesiones focales; radiografía de tórax con radiopacidad basal bilateral y aumento del índice cardiotorácico (Figura 2) y resonancia magnética cerebral con leucoencefalopatía periventricular (Figura 3).
El análisis del líquido cefalorraquídeo reveló hipertensión endocraneana, pleocitosis linfocítica leve (94 %), glucorraquia y proteinorraquia normales, sin hallazgos microbiológicos. Tinciones, cultivos y estudios moleculares resultaron negativos.
El frotis de sangre periférica mostró linfocitos atípicos de núcleo multilobulado "en forma de flor"(Figura 4), considerados patognomónicos de ATLL. La citometría de flujo de médula ósea reveló un inmunofenotipo CD4+/CD25+/HLA-DR+, con pérdida de CD7, CD8 y CD26, compatible con linfocitos T reguladores Th2, altamente sugestivo de ATLL.
A pesar de los hallazgos morfológicos e inmunofenotípicos característicos, las serologías para HTLV-1 y HTLV-2 fueron persistentemente negativas. Este caso representa una forma seronegativa infrecuente de ATLL, con presentación neurológica prominente, que constituye un desafío diagnóstico y terapéutico relevante, y un aporte significativo al conocimiento de variantes atípicas de esta entidad.
Discusión
La leucemia/linfoma de células T del adulto (ATLL) es una neoplasia agresiva de linfocitos T maduros CD4+/CD25+, asociada clásicamente con la infección por HTLV-1. (1) Si bien la detección serológica del virus ha sido un criterio esencial para su diagnóstico, existen reportes recientes que documentan formas seronegativas, lo cual representa un desafío clínico poco frecuente. 2,3. En una revisión de 2021, Nomura et al. destacaron la posibilidad de ATLL sin seropositividad evidente, subrayando la importancia de estudios moleculares para confirmar la presencia del ADN proviral. 3 Asimismo, Cook et al. plantearon que la transformación neoplásica podría persistir incluso con carga viral baja o mutaciones en epítopos no detectables mediante serología convencional. 4
En el presente caso, la paciente debutó con manifestaciones neurológicas atípicas, incluyendo cefalea intensa, somnolencia, desorientación y hemorragias retinianas bilaterales, atribuibles a afectación del nervio óptico. La literatura reciente reconoce el compromiso del sistema nervioso central en ATLL como infrecuente, pero posible, especialmente en variantes agresivas. 5,6 La presencia de leucoencefalopatía en la imagen y pleocitosis linfocítica en el LCR, sin hallazgos microbiológicos, apoyan esta forma de presentación. La combinación de estos hallazgos con un inmunofenotipo regulador Th2 (CD4+/CD25+/HLA-DR+ y pérdida de CD7, CD8, CD26), y la morfología "en flor" en sangre periférica, resulta altamente sugestiva de ATLL.
Kirito et al. propusieron que mecanismos epigenéticos y mutaciones somáticas en genes reguladores T podrían originar fenotipos ATLL-like sin necesidad de integración viral activa. 7 Esta teoría se alinea con los hallazgos descritos por Kubota et al. quienes demostraron integración monoclonal del genoma de HTLV-1 en pacientes seronegativos mediante PCR anidada y Southern blot. 8 Estudios recientes de transcriptómica y secuenciación han identificado alteraciones en rutas de señalización y expresión de oncogenes en ATLL seronegativa. 9 Además, la posibilidad de participación de retrovirus emergentes como HTLV-3 y HTLV-4, aunque con evidencia limitada, ha sido sugerida por investigaciones moleculares recientes. 10
Este caso, por tanto, se suma al cuerpo de evidencia que apoya la existencia de variantes seronegativas de ATLL y resalta la necesidad de reconsiderar los criterios diagnósticos actuales. La incorporación de estudios moleculares avanzados y el reconocimiento de patrones inmunofenotípicos compatibles podrían mejorar la identificación de estos pacientes y orientar decisiones terapéuticas personalizadas. 3,11
Conclusiones
Se presenta un caso infrecuente de ATLL seronegativa con manifestaciones neurológicas prominentes y evolución hematológica agresiva, en ausencia de seropositividad para HTLV-1 y HTLV-2. A pesar de ello, los hallazgos morfológicos e inmunofenotípicos fueron consistentes con ATLL, lo que resalta la necesidad de emplear enfoques diagnósticos ampliados que no dependan exclusivamente de la serología viral. La documentación de casos como este contribuye significativamente al entendimiento de variantes atípicas de ATLL y promueve la revisión de algoritmos diagnósticos y terapéuticos. Diversos estudios recientes han demostrado la utilidad de terapias dirigidas como mogamulizumab y trasplante alogénico en variantes agresivas, 12,13 mientras que el uso de antirretrovirales como zidovudina/interferón alfa, típicamente indicados en pacientes HTLV-1 positivos, podría no estar justificado en formas seronegativas. 14 Se hace indispensable mantener un alto índice de sospecha clínica, integrar herramientas moleculares y considerar estrategias individualizadas de tratamiento para mejorar el pronóstico en estos escenarios complejos.
El presente caso representa una variante infrecuente y de alto valor académico de ATLL seronegativa, con presentación neurológica predominante y progresión hematológica agresiva. La seronegatividad para HTLV-1 y HTLV-2 en presencia de hallazgos morfológicos e inmunofenotípicos típicos plantea la necesidad de revisar los criterios diagnósticos clásicos, ampliar las estrategias de detección viral con técnicas moleculares, y considerar mecanismos alternativos de transformación linfocitaria. La documentación de casos como este no solo contribuye al entendimiento clínico de variantes atípicas, sino que también promueve el desarrollo de nuevas herramientas diagnósticas y terapias dirigidas en escenarios aún no contemplados por las guías convencionales. Mantener un alto índice de sospecha y un abordaje multidisciplinario resulta esencial para el diagnóstico oportuno y tratamiento adecuado de estas formas inusuales de ATLL
