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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Importancia nutricional de los pigmentos carotenoides]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Carotenoids are responsible for the colour of a great number of both vegetable and animal foods, such as carrots, orange juice, tomato, salmon and egg yolk. It has been known for many years that some of these compounds, such as alpha and beta -carotene, as well as beta -cryptoxanthin, are provitamins A. However, recent studies have shown the antioxidant properties of these compounds and their efficiency in the prevention of certain human diseases, such as atherosclerosis or cancer. Because of all this, the interest in these compounds has increased substantially from a nutritional point of view.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[   <B><FONT SIZE=5>    <P ALIGN="CENTER">Importancia nutricional de los pigmentos carotenoides</P>     <P ALIGN="CENTER"></FONT></B>Antonio J. Mel&eacute;ndez-Mart&iacute;nez, Isabel M. Vicario,  Francisco J. Heredia</P>     <P ALIGN="CENTER">Area de Nutrici&oacute;n y Bromatolog&iacute;a. Facultad de Farmacia. Universidad de Sevilla. Espa&ntilde;a</P> <B>     <P ALIGN="JUSTIFY">RESUMEN</B>. Los pigmentos carotenoides son compuestos responsables de la coloraci&oacute;n de gran n&uacute;mero de alimentos vegetales y animales, como zanahorias, zumo de naranja, tomates, salm&oacute;n y yema del huevo. Desde hace muchos a&ntilde;os, se sabe que algunos de estos compuestos, como <FONT FACE=Symbol>&#97;</FONT>&nbsp; y <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT>-caroteno, as&iacute; como la <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT>-criptoxantina, son provitaminas A. No obstante, estudios recientes han puesto de manifiesto las propiedades antioxidantes de estos pigmentos, as&iacute; como su eficacia en la prevenci&oacute;n de ciertas enfermedades del ser humano, como la aterosclerosis o incluso el c&aacute;ncer. Todo ello ha hecho que desde un punto de vista nutricional, el inter&eacute;s por estos pigmentos se haya incrementado notoriamente.  </P> <B>    <P ALIGN="JUSTIFY">Palabras clave:</B> Antioxidantes, carotenoides, provitamina A.</P> <B>     <P ALIGN="JUSTIFY">SUMMARY. Nutritional importance of carotenoid pigments. </B>Carotenoids are responsible for the colour of a great number of  both vegetable and animal foods, such as carrots, orange juice, tomato, salmon and egg yolk. It has been known for many years that some of these compounds, such as <FONT FACE=Symbol>&#97;</FONT>  and <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -carotene, as well as <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -cryptoxanthin, are provitamins A. However, recent studies have shown the antioxidant properties of these compounds and their efficiency in the prevention of certain human diseases, such as atherosclerosis or cancer. Because of all this, the interest in these compounds has increased  substantially from a nutritional point of view. </P> <B>    <P ALIGN="JUSTIFY">Key words: </B>Antioxidants, carotenoids, provitamin A.</P>     <P ALIGN="JUSTIFY"><b>&nbsp; Recibido:</b> 14-08-2003 <b>Aceptado: </b>14-05-2004</P>     <P ALIGN="JUSTIFY"><B>INTRODUCCION</P> </B>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P ALIGN="JUSTIFY">La principal funci&oacute;n de los pigmentos carotenoides, tanto en vegetales como en bacterias, es captar energ&iacute;a luminosa, energ&iacute;a que es luego transferida a las clorofilas para ser transformada durante la fotos&iacute;ntesis.</P>     <P ALIGN="JUSTIFY">Debido a la presencia en su mol&eacute;cula de un crom&oacute;foro consistente total o principalmente en una cadena de dobles enlaces conjugados (<a href="#f1">Figura 1</a>) proporcionan a frutos y verduras colores amarillos, anaranjados y rojizos. Est&aacute;n presentes en todos los tejidos fotosint&eacute;ticos, junto con las clorofilas, as&iacute; como en tejidos vegetales no fotosint&eacute;ticos, como componentes de cromoplastos, que pueden ser considerados como cloroplastos degenerados. Los carotenoides siempre acompa&ntilde;an a la clorofila en una relaci&oacute;n de tres a cuatro partes de clorofila por una parte de carotenoide. Estos pigmentos se encuentran en frutas y vegetales amarillos y en los cloroplastos de tejidos verdes, donde est&aacute;n enmascarados por la clorofila hasta que el tejido envejece. El contenido en carotenoides de las frutas aumenta durante la maduraci&oacute;n, si bien parte de la intensificaci&oacute;n del color se debe a la p&eacute;rdida de clorofila.</P>     <P ALIGN="CENTER"><a name="f1">FIGURA 1</a></P>     <P ALIGN="CENTER"><b>Estructuras qu&iacute;micas de <FONT FACE=Symbol>&#97;</FONT> -<FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -&#61472;<FONT FACE=Symbol>&#103;</FONT> -caroteno, <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -criptoxantina, licopeno, luteina y zeaxantina</b></P>     <p ALIGN="center"><img border="0" src="/img/fbpe/Alan/v54n2/art3fig1.jpg" width="580" height="704"></p>     
<P ALIGN="JUSTIFY">Hasta hace pocos a&ntilde;os, gran parte de la importancia nutricional de estos pigmentos ha radicado en el hecho de que algunos de ellos pose&iacute;an actividad provitam&iacute;nica A, si bien recientemente se ha puesto de manifiesto que la relevancia de estos compuestos va m&aacute;s all&aacute;, al haberse demostrado que juegan un papel importante en la prevenci&oacute;n de diversas enfermedades degenerativas humanas. </P>     <P ALIGN="JUSTIFY"><B>Distribuci&oacute;n de carotenoides en los alimentos </P> </B>    <P ALIGN="JUSTIFY">Los pigmentos carotenoides est&aacute;n ampliamente distribuidos entre los seres vivos (<a href="#t1">Tabla 1</a>). Es en los vegetales donde se encuentran en mayor concentraci&oacute;n y variedad, aunque tambi&eacute;n se encuentran en bacterias, algas y hongos, as&iacute; como en animales, si bien &eacute;stos no pueden sintetizarlos. Se estima que en la naturaleza se producen anualmente m&aacute;s de 100.000.000 de toneladas de carotenoides . La mayor parte de esta cantidad se encuentra en forma de fucoxantina (en diversas algas) y en los tres principales carotenoides de las hojas verdes: lute&iacute;na, violaxantina y neoxantina. En algunas especies, como <I>Lactuca sativa, </I>la lactucaxantina es un pigmento mayoritario .</P>     <P ALIGN="CENTER"><a name="t1">TABLA 1</a></P>     <P ALIGN="CENTER"><b>Distribuci&oacute;n de carotenoides en diversos alimentos</b></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P ALIGN="CENTER">    <CENTER><TABLE BORDER CELLSPACING=1 CELLPADDING=4 WIDTH=426> <TR><TD WIDTH="49%" VALIGN="TOP"> <FONT SIZE=2>    <P ALIGN="JUSTIFY">Alimento</FONT></TD> <TD WIDTH="51%" VALIGN="TOP"> <FONT SIZE=2>    <P ALIGN="CENTER">Carotenoides mayoritarios</FONT></TD> </TR> <TR><TD WIDTH="49%" VALIGN="TOP"> <FONT SIZE=2>    <P ALIGN="JUSTIFY">Zanahoria (<I>Daucus carota</I>)</FONT></TD> <TD WIDTH="51%" VALIGN="TOP"> <FONT SIZE=2>    <P ALIGN="CENTER"><FONT FACE=Symbol>&#97;</FONT> - y <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno</FONT></TD> </TR> <TR><TD WIDTH="49%" VALIGN="TOP"> <FONT SIZE=2>    <P ALIGN="JUSTIFY">Naranja (<I>Citrus sinensis</I>)</FONT></TD> <TD WIDTH="51%" VALIGN="TOP"> <FONT SIZE=2>    <P ALIGN="CENTER">Violaxantina, <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -criptoxantina, lute&iacute;na,</P>     <P ALIGN="CENTER">zeaxantina</FONT></TD> </TR> <TR><TD WIDTH="49%" VALIGN="TOP"> <FONT SIZE=2>    <P ALIGN="JUSTIFY">Mango (<I>Mangifera indica)</I></FONT></TD> <TD WIDTH="51%" VALIGN="TOP"> <FONT SIZE=2>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P ALIGN="CENTER">Violaxantina, <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno</FONT></TD> </TR> <TR><TD WIDTH="49%" VALIGN="TOP"> <FONT SIZE=2>    <P ALIGN="JUSTIFY">Tomate (<I>Lycopersicum esculentum</I>)</FONT></TD> <TD WIDTH="51%" VALIGN="TOP"> <FONT SIZE=2>    <P ALIGN="CENTER">Licopeno</FONT></TD> </TR> <TR><TD WIDTH="49%" VALIGN="TOP"> <FONT SIZE=2>    <P ALIGN="JUSTIFY">Pimiento rojo (<I>Capsicum anuum</I>)&#9;</FONT></TD> <TD WIDTH="51%" VALIGN="TOP"> <FONT SIZE=2>    <P ALIGN="CENTER">Capsantina, capsorrubina</FONT></TD> </TR> <TR><TD WIDTH="49%" VALIGN="TOP"> <FONT SIZE=2>    <P ALIGN="JUSTIFY">Melocot&oacute;n (<I>Prunus persica)</I></FONT></TD> <TD WIDTH="51%" VALIGN="TOP"> <FONT SIZE=2>    <P ALIGN="CENTER"><FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -criptoxantina, lute&iacute;na</FONT></TD> </TR> <TR><TD WIDTH="49%" VALIGN="TOP"> <FONT SIZE=2>    <P ALIGN="JUSTIFY">Papaya (<I>Carica papaya</I>)</FONT></TD> <TD WIDTH="51%" VALIGN="TOP"> <FONT SIZE=2>    <P ALIGN="CENTER"><FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -criptoxantina, <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno</FONT></TD> </TR> <TR><TD WIDTH="49%" VALIGN="TOP"> <FONT SIZE=2>    <P ALIGN="JUSTIFY">Guayaba (<I>Psidium guajava)</I></FONT></TD> <TD WIDTH="51%" VALIGN="TOP"> <FONT SIZE=2>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P ALIGN="CENTER">Licopeno, <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno</FONT></TD> </TR> <TR><TD WIDTH="49%" VALIGN="TOP"> <FONT SIZE=2>    <P ALIGN="JUSTIFY">Ciruela (<I>Spondias lutea)</I></FONT></TD> <TD WIDTH="51%" VALIGN="TOP"> <FONT SIZE=2>    <P ALIGN="CENTER"><FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -criptoxantina</FONT></TD> </TR> </TABLE> </CENTER>  <FONT SIZE=2> </FONT>    <P ALIGN="JUSTIFY">La distribuci&oacute;n de carotenoides entre los distintos grupos de plantas no presenta un patr&oacute;n &uacute;nico. En verduras, el contenido en carotenoides sigue el modelo general de los cloroplastos de todas las plantas superiores, siendo generalmente lute&iacute;na, <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno, violaxantina y neoxantina, en este orden, los mayoritarios . En peque&ntilde;as cantidades se encuentran zeaxantina, <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno, <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -criptoxantina y anteraxantina. En frutos, las xantofilas suelen encontrarse en mayor proporci&oacute;n, aunque en algunos casos, los pigmentos mayoritarios son carotenos, como es el caso del licopeno del tomate. A veces, en ciertos frutos ocurre que alg&uacute;n carotenoide, adem&aacute;s de ser mayoritario, se limita a una sola especie de plantas. Capsantina y capsorrubina se encuentran casi exclusivamente en frutos del g&eacute;nero <I>Capsicum </I>y son los principales pigmentos que dan color al pimiento rojo . Hay que tener en cuenta que el patr&oacute;n de carotenoides en un mismo fruto var&iacute;a en funci&oacute;n de factores como la variedad y las condiciones clim&aacute;ticas, entre otros .</P>     <P ALIGN="JUSTIFY">En los animales, los carotenoides son incorporados a trav&eacute;s de la dieta y se almacenan en el tejido adiposo sin transformarse. La yema del huevo debe su color a dos xantofilas, lute&iacute;na y zeaxantina, y a trazas de <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT>-caroteno, mientras que la astaxantina es responsable del color rosado de la carne del salm&oacute;n . En ocasiones, algunos carotenoides como la astaxantina, se unen a prote&iacute;nas originando unos compuestos conocidos como carotenoprote&iacute;nas, lo cual ocurre en algunos crust&aacute;ceos. Las carotenoprote&iacute;nas confieren a estos animales colores verdosos o azulados, si bien cuando estos complejos se desnaturalizan durante el cocinado se pone de manifiesto el color rojo del carotenoide . </P>     <P ALIGN="JUSTIFY"><B>Importancia de los carotenoides en la dieta </P> </B>    <P ALIGN="JUSTIFY">Adem&aacute;s de la contribuci&oacute;n de los carotenoides al color atractivo de las frutas y verduras, destaca, por su importancia a nivel fisiol&oacute;gico y diet&eacute;tico, la propiedad de algunos de ellos de tener actividad como provitamina A (8,9) .</P>     <P ALIGN="JUSTIFY">La vitamina A es esencial para la visi&oacute;n nocturna y necesaria para mantener sanos la piel y los tejidos superficiales. Puede aportarse como tal vitamina, llamada retinol, como algunos an&aacute;logos menos activos, o como sus precursores, los carotenoides. El retinol es un alcohol c&iacute;clico, insaturado, de veinte &aacute;tomos de carbono, compuesto por un n&uacute;cleo de <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT>-ionona y una cadena lateral insaturada. En la mol&eacute;cula de retinol (<a href="#f2">Figura 2</a>) existen cinco dobles enlaces conjugados, incluido el doble enlace del anillo de &#946;-ionona que est&aacute; conjugado con los de la cadena lateral.</P>     <P ALIGN="CENTER"><a name="f2">FIGURA 2</a></P>     <P ALIGN="CENTER"><b>Estructura del retinol</b></P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P ALIGN="center"><img border="0" src="/img/fbpe/Alan/v54n2/art3fig2.jpg" width="314" height="98"></P>     
<P ALIGN="JUSTIFY">No todos los carotenoides son precursores de la vitamina A, por lo que  podemos dividirlos en dos grandes grupos: provitam&iacute;nicos y no provitam&iacute;nicos. El n&uacute;mero de carotenoides precursores de vitamina A oscila entre 50 y 60, destacando los carotenos (<FONT FACE=Symbol>&#97;</FONT> -,<FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> - y <FONT FACE=Symbol>&#103;</FONT>-caroteno) y algunas xantofilas (<FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -criptoxantina) .</P>     <P ALIGN="JUSTIFY">La capacidad de los carotenos para actuar como provitamina A depende de la conversi&oacute;n en retinol por los animales, as&iacute; como de la presencia de <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -ionona. Los carotenos que contienen como m&iacute;nimo un anillo de <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -ionona pueden convertirse en retinol en los animales. De esta forma, el carotenoide m&aacute;s importante al respecto es el <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno, que contiene dos de estos anillos (<a href="#f1">Figura 1</a>). El <FONT FACE=Symbol>&#97;</FONT> - y el <FONT FACE=Symbol>&#103;</FONT>  -caroteno (<a href="#f1">Figura 1</a>), sin embargo, no pueden convertirse en retinol en los animales con la misma eficacia que el <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno, ya que el anillo <FONT FACE=Symbol>&#101;</FONT>  del <FONT FACE=Symbol>&#97;</FONT>  -caroteno no puede convertirse en el organismo en <FONT FACE=Symbol>&#103;</FONT> -ionona, y la estructura abierta de la cadena del <FONT FACE=Symbol>&#103;</FONT>  -caroteno no puede hacerse c&iacute;clica en los animales. Es por ello por lo que el <FONT FACE=Symbol>&#97;</FONT> -caroteno y el <FONT FACE=Symbol>&#103;</FONT> -caroteno se transforman en retinol con la mitad de eficiencia que el <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno. La actividad biol&oacute;gica del anillo de <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -ionona en los carotenos cesa por la introducci&oacute;n de un grupo hidroxilo. La <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -criptoxantina (<a href="#f1">Figura 1</a>), con un anillo de <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -ionona sustitu&iacute;do por un hidroxilo y el otro intacto, tiene la misma actividad provitam&iacute;nica A que <FONT FACE=Symbol>&#97;</FONT> - y <FONT FACE=Symbol>&#103;</FONT>  -&#61485;caroteno. La zeaxantina (<a href="#f1">Figura 1</a>) tiene dos anillos de <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -ionona hidroxilados, por lo que no act&uacute;a  como provitamina A.</P>     <P ALIGN="JUSTIFY">En la actualidad el t&eacute;rmino provitamina A se usa para todos los carotenoides que presentan cualitativamente actividad de <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno. Nutricionalmente el carotenoide provitam&iacute;nico m&aacute;s importante es el <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno, que se defin&iacute;a hasta hace poco como el que ten&iacute;a 1/6 de la actividad de retinol. En realidad, resulta bastante dif&iacute;cil hacer una estimaci&oacute;n exacta de los equivalentes de retinol, ya que la biodisponibilidad de los carotenoides, provitam&iacute;nicos o no, depende de una serie de factores, como por ejemplo el tipo de carotenoide, la matriz en la que se encuentran, el procesado del alimento, interacci&oacute;n con otros carotenoides as&iacute; como con la grasa y la fibra, status nutricional, edad e infecci&oacute;n por par&aacute;sitos . Debido a todo ello, existe una importante controversia en torno a la utilidad de estos equivalentes . No obstante, en la actualidad, el comit&eacute; que fija los niveles de ingesta de referencia (Dietary Reference Intake Committee) considera que un equivalente de retinol equivale a 12 <FONT FACE=Symbol>&#109;</FONT> g de <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno o a 24 <FONT FACE=Symbol>&#109;</FONT> g de otros carotenoides provitam&iacute;nicos . La mol&eacute;cula de <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno es, en realidad, una estructura doble de retinol y, te&oacute;ricamente, su divisi&oacute;n deber&iacute;a dar lugar a dos mol&eacute;culas de retinol. La disparidad entre la estructura qu&iacute;mica y la actividad biol&oacute;gica del <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno se debe, en parte, a la absorci&oacute;n incompleta y, en parte, a la falta de estequiometr&iacute;a de la reacci&oacute;n, debido a la formaci&oacute;n de metabolitos oxidados de retinol. En relaci&oacute;n con esto cabe decir que, por ejemplo, los carotenoides ingeridos con los alimentos se absorben en menor grado que los carotenoides puros , por lo que los factores de conversi&oacute;n van a depender de la procedencia de los carotenoides. As&iacute;, por ejemplo, se considera que 2 <FONT FACE=Symbol>&#109;</FONT> g de <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno en soluci&oacute;n oleosa equivalen a 1 <FONT FACE=Symbol>&#109;</FONT> g  de retinol. Adem&aacute;s, en estos pigmentos cabe la posibilidad de isomer&iacute;a <I>cis/trans</I>, presentando los is&oacute;meros <I>cis </I>menor actividad como provitamina A que las formas <I>trans</I>. Es, por tanto, muy importante evitar la formaci&oacute;n de is&oacute;meros <I>cis</I> durante el procesado de alimentos ricos en carotenoides.</P>     <P ALIGN="JUSTIFY">Por otra parte, desde hace tiempo se viene postulando que los carotenoides act&uacute;an como potenciadores positivos de la respuesta inmune . En este sentido, parece ser que elevadas dosis de <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno aumentan el ratio entre los linfocitos CD4 y CD8, que es muy bajo en enfermos de VIH (16) .</P>     <P ALIGN="JUSTIFY">Sin embargo, el hecho de que los carotenoides est&eacute;n suscitando &uacute;ltimamente un gran inter&eacute;s se debe a una serie de estudios que demuestran su actividad antioxidante . Desde un punto de vista nutricional, se puede definir un antioxidante como aquella sustancia presente en los alimentos que disminuye significantemente los efectos adversos de especies reactivas como las del ox&iacute;geno y el nitr&oacute;geno, en condiciones fisiol&oacute;gicas normales en humanos (14) .</P>     <P ALIGN="JUSTIFY">La actividad antioxidante de estos pigmentos depende de una serie de factores, como su estructura qu&iacute;mica (tama&ntilde;o, n&uacute;mero de sustituyentes, configuraci&oacute;n cis o trans, etc.), su concentraci&oacute;n, la presi&oacute;n parcial de ox&iacute;geno o su interacci&oacute;n con otros antioxidantes, sobre todo las vitaminas C y E . En un principio estos estudios se llevaron a cabo bas&aacute;ndose principalmente en el <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno; el mecanismo de la actividad antioxidante de este compuesto est&aacute; relacionado con su car&aacute;cter hidrof&oacute;bico y con su capacidad para &quot;retirar&quot; el ox&iacute;geno singlete y desactivar radicales libres . Se ha sugerido asimismo que el <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno puede pasar de ser antioxidante a prooxidante en funci&oacute;n de la concentraci&oacute;n y la presi&oacute;n de ox&iacute;geno, entre otros factores . Existen estudios <I>in vitro </I>que apuntan que la actividad antioxidante de este compuesto es mayor que la del <FONT FACE=Symbol>&#97;</FONT>-tocoferol (28,29) . Tambi&eacute;n se ha demostrado que otros carotenoides, como la astaxantina, responsable del color de la carne de salm&oacute;n, son buenos antioxidantes (30-34). Otros carotenoides con dicha actividad son lute&iacute;na, zeaxantina, cantaxantina y licopeno. En este punto, cabe comentar que en muchas ocasiones los resultados obtenidos en relaci&oacute;n con el estudio de la actividad antioxidante de los carotenoides son poco concisos y en algunos casos contradictorios, debido a la gran variedad de m&eacute;todos y experimentos dise&ntilde;ados. As&iacute;, por ejemplo, algunos ensayos indican que la actividad antioxidante de la astaxantina es superior a la de otros carotenoides (34), mientras que en otros estudios se llega a la conclusi&oacute;n inversa (21). </P>     <P ALIGN="JUSTIFY">En un interesante ensayo en el que participaron voluntarios de cinco pa&iacute;ses, se ha puesto de manifiesto que la suplementaci&oacute;n con carotenoides no implica una aumento de la resistencia de las lipoprote&iacute;nas de baja densidad frente a la oxidaci&oacute;n; no obstante, los resultados de dicho ensayo demostraron que el consumo de frutas y verduras ricas en carotenoides s&iacute; implicaba un aumento de resistencia frente a los procesos oxidativos. De igual forma se observ&oacute; que el incremento de los niveles plasm&aacute;ticos de carotenoides estaba asociado con un menor da&ntilde;o del ADN y una mayor actividad reparadora . De forma previa, se hab&iacute;a sugerido que el enriquecimiento de lipoprote&iacute;nas de baja densidad con <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno y licopeno mejora la defensa frente al ox&iacute;geno singlete. Este enriquecimiento de las prote&iacute;nas de baja densidad se consigui&oacute; sometiendo a voluntarios sanos a suplementaci&oacute;n con zumo de tomate . En otro estudio reciente, se ha llegado a la conclusi&oacute;n de que tanto los carotenoides del piment&oacute;n como el <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno inhiben la peroxidaci&oacute;n lip&iacute;dica <I>in vivo </I>(37) <I> </I>.</P>     <P ALIGN="JUSTIFY">Todo esto ha llevado a que se investigue el papel de estos compuestos en la prevenci&oacute;n de enfermedades degenerativas como aterosclerosis, c&aacute;ncer, envejecimiento, cataratas, degeneraci&oacute;n macular relacionada con la edad, etc. . El papel protector para las c&eacute;lulas humanas frente a la radiaci&oacute;n ultravioleta de diversos antioxidantes como <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno, <FONT FACE=Symbol>&#97;</FONT>-tocoferol y &aacute;cido asc&oacute;rbico ha sido evaluado, lleg&aacute;ndose a la conclusi&oacute;n de que el primero es el m&aacute;s eficiente, probablemente debido a su localizaci&oacute;n en la membrana celular .  Lute&iacute;na y zeaxantina, dos de los carotenoides mayoritarios en el suero humano, se localizan en cantidades apreciables en la retina, protegi&eacute;ndola debido a sus propiedades antioxidantes (43) . En cuanto al licopeno, se ha demostrado <I>in vivo </I>que una dieta rica en tomate mantenida durante dos semanas protege a los linfocitos frente al radical di&oacute;xido de nitrogeno y al ox&iacute;geno singlete (44) . De forma previa se comprob&oacute; que era m&aacute;s efectivo que el <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno en la protecci&oacute;n celular frente al radical di&oacute;xido de nitr&oacute;geno . El papel del <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno en la prevenci&oacute;n de enfermedades coronarias ha sido objeto de una serie de estudios que proporcionan unos datos a veces contradictorios, por lo que se postula que dicha prevenci&oacute;n se debe m&aacute;s al consumo de alimentos ricos en <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno que a dicho pigmento en particular . Por lo que respecta al efecto en el estatus antioxidante de fumadores, se ha comprobado que la suplementaci&oacute;n con una combinaci&oacute;n de <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno y vitaminas C y E aumenta los niveles plasm&aacute;ticos de antioxidantes y la actividad de enzimas antioxidantes en fumadores varones con hiperlipemia .</P>     <P ALIGN="JUSTIFY">Hay estudios que relacionan la aparici&oacute;n de algunos tipos de c&aacute;ncer con la carencia de ciertos carotenoides en la dieta, por lo que son considerados compuestos anticancer&iacute;genos . Varias investigaciones epidemiol&oacute;gicas han mostrado que el riesgo de padecer c&aacute;ncer es inversamente proporcional al consumo de vegetales y frutas ricos en carotenoides. Si bien muchos de estos estudios se han centrado en el <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno, otros carotenoides eficaces en la prevenci&oacute;n de la enfermedad son <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -criptoxantina, zeaxantina, astaxantina e incluso el carotenoide no coloreado fitoeno . En un estudio reciente, se ha demostrado una relaci&oacute;n inversa entre el consumo de alimentos ricos en lute&iacute;na (como espinaca o lechuga) y el c&aacute;ncer de colon, tanto en hombres como en mujeres . De igual forma se ha demostrado que los carotenoides t&iacute;picos del pimiento rojo (<I>Capsicum annuum </I>L.) como capsantina y sus &eacute;steres y capsorrubina, entre otros, son efectivos agentes antitumorales . La protecci&oacute;n de los pigmentos carotenoides frente al c&aacute;ncer y a otras enfermedades cr&oacute;nicas podr&iacute;a deberse, adem&aacute;s de a sus propiedades antioxidantes, a otros efectos como la inhibici&oacute;n de la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas, mejora de la diferenciaci&oacute;n celular, estimulaci&oacute;n de la comunicaci&oacute;n intercelular y filtraci&oacute;n de la luz azul, entre otros .</P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P ALIGN="JUSTIFY">Como se observa de lo anteriormente expuesto, en la actualidad son muchos los investigadores que trabajan en las propiedades antioxidantes y antitumorales de estos compuestos, por lo que continuamente se est&aacute;n aportando nuevos datos al respecto y poni&eacute;ndose de manifiesto estas propiedades en otros carotenoides. Cabe se&ntilde;alar que la mayor&iacute;a de los estudios sobre la actividad antioxidante de los carotenoides se han llevado a cabo <I>in vitro</I>, aunque en los &uacute;ltimos a&ntilde;os el n&uacute;mero de ensayor <I>in vivo</I> ha aumentado considerablemente.</P>     <P ALIGN="JUSTIFY"><B>Niveles de ingesta y recomendaciones</P> </B>    <P ALIGN="JUSTIFY">La actividad provitam&iacute;nica A de algunos carotenoides, como <FONT FACE=Symbol>&#97;</FONT> -caroteno, <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno y <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -criptoxantina, est&aacute; ampliamente demostrada , como ya se ha comentado con anterioridad , por lo que en las ingestas recomendadas de vitamina A se consideran estos carotenoides provitam&iacute;nicos. Estas ingestas recomendadas est&aacute;n expresadas como equivalentes de retinol (ER) (1 equivalente de retinol = 1 <FONT FACE=Symbol>&#109;</FONT> g de retinol = 12 <FONT FACE=Symbol>&#109;</FONT> g de <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -caroteno = 24 <FONT FACE=Symbol>&#109;</FONT> g de <FONT FACE=Symbol>&#97;</FONT> -caroteno =  24 <FONT FACE=Symbol>&#109;</FONT> g de <FONT FACE=Symbol>&#98;</FONT> -criptoxantina). Se ha estimado que el consumo medio de vitamina A oscila entre los 744 y 811 equivalentes de retinol por d&iacute;a en los hombres y los 530 y 716 equivalentes de retinol por d&iacute;a en las mujeres. Considerando equivalentes de retinol, se estima que aproximadamente un 26% y un 34% de la vitamina A consumida por hombres y mujeres, respectivamente, es proporcionada por los carotenoides provitam&iacute;nicos .   </P>     <P ALIGN="JUSTIFY">Por otro lado, las observaciones epidemiol&oacute;gicas parecen indicar que el consumo de alimentos ricos en carotenoides est&aacute; relacionado con un menor riesgo de padecer enfermedades cr&oacute;nicas. Sin embargo, estas evidencias no son suficientes para establecer requerimientos para estos compuestos, ya que los efectos observados podr&iacute;an deberse a otros compuestos presentes en alimentos ricos en carotenoides. No obstante se recomienda aumentar el consumo de frutas y vegetales ricos en estos pigmentos(14) .</P>     <P ALIGN="JUSTIFY" style="line-height: 100%"><B>REFERENCIAS </B></P>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"> <font face="Times New Roman" size="3">1. Rodriguez-Amaya DB. Carotenoids and food preparation: the retention of provitamin </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">A carotenoids in prepared, </font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">processed and stored foods.  Washington, D.C.: OMNI/USAID; 1997.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">2. Britton G. Carotenoids. En: Hendry GAF, Houghton JD, editores. Natural food colorants.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> 2. Glasgow and</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> London: Blackie; 1996. p. 197-243.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">3. Britton G. Carotenoids. En: Dey PM, Harborne JB, editores. Methods in plant Biochemistry.  </font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">London: Academic</font> </pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Press; 1991. p. 473-518.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">4. Goodwin TW, Goad LJ. Carotenoids and triterpenoids. En: Hulme AC, editores.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> The Biochemistry of fruits</font></pre> </div>     <div align="justify">       <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> and their products, Vol. 1.  New York: Academic Press; 1970. p. 305-368.</font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">5. Goodwin TW. Distribution of carotenoids. En: Goodwin TW, editores. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Chemistry and Biochemistry of plant </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">pigments. London, New York, San Francisco: Academic Press; 1976. p. 225-261.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> 6. Mínguez-Mosquera MI, Jarén-Galán M, Garrido-Fernández J. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Color quality in paprika. Journal of Agricultural </font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">and Food Chemistry 1992; 40: 2384-2388.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">7. Rodriguez-Amaya DB. A guide to carotenoid analysis in foods.  </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Washington, D.C.: ILSI Press; 2001.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <!-- ref --><pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">8. Isler O. Carotenoids.  Stuttgart: Birkhäuser Verlag Basel; 1971.</font></pre> </div>    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=438762&pid=S0004-0622200400020000300008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">9. Simpson KL. Relative value of carotenoids as precursors of vitamin A. </font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Proc Nutr Soc 1983; 42: 7-17.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">10. Simpson KL, Chichester CO. Metabolism and nutritional significance of carotenoids. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Ann Rev Nutr 1981; </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">1: 351-371.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">11. Yeun K-J, Russell RM. Carotenoid bioavailability and bioconversion. </font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Annual Review of Nutrition 2002; </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">22: 483-504.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">12. Scott KJ, Rodriguez-Amaya D. Pro-vitamin A carotenoid conversion factors:</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">retinol equivalents. Fact or </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">fiction? Food Chemistry 2000; 69: 125-127.</font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">13. Food and Nutrition Board, Institute of Medicine. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon,</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> Vanadium, and Zinc. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Washington, D.C.: National Academy Press; 2002.</font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">14. Food and Nutrition Board, Institute of Medicine. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Dietary reference intakes for vitamin C, vitamin E, selenium </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">and carotenoids.  Washington, D.C.: National Academy Press; 2000.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <!-- ref --><pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">15. Hughes DA. Dietary carotenoids and human immune function. Nutrition 2001; 17: 823-827.</font></pre> </div>    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=438802&pid=S0004-0622200400020000300015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">16. Olson JA. Carotenoids and human health. Archivos Latinoamericanos de Nutrición 1999;</font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> 49(1-S): 7-11.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">17. Palozza P, Krinsky NI. Antioxidant effects of carotenoids in vivo and in vitro. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Methods Enzymol 1992; 213: </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">403-420.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">18. Tsuchiya M, Scita G, Freisleben HJ, Kagan VE, Packer L. </font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Antioxidant radical scavenging activity of carotenoids</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> and retinoids as compared to a-tocopherol. Methods Enzymol 1992; 213: 460-472.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">19. Mortensen A, Skibsted L. Importance of carotenoid structure in radical-scavenging reactions.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> Journal of </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Agricultural and Food Chemistry 1997; 45: 2970-2977.</font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">20. Beutner S, Bloedorn B, Frixel S, Hernández Blanco I, Hoffman T, Martin H-D, </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Mayer B, Noack P, Ruck C, </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Schmidt M, Schülke I, Sell S, Ernst H, Haremza S, Seybold G, Sies H, Stahl W,</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> Walsh R. Quantitative assesment of </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">antioxidant properties of natural colorantes and phytochemicals: </font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">carotenoids, flavonoids, phenols and indigoids. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">The role of b-carotene in antioxidant functions. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Journal of the Science of Food and Agriculture 2001; 81: 559-568.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">21. Woodall AA, Lee SW, Weesie RJ, Jackson MJ, Britton G.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> Oxidation of carotenoids by free radicals: relationship</font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> between structure and reactivity. Biochim Biophys Acta 1997; 1336: 33-42.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">22. Olatunde Farombi E, Britton G. Antioxidant activity of palm oil carotenes in organic solution: </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">effects of structure</font></pre> </div>     <div align="justify">       <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> and chemical reactivity. Food Chemistry 1999; 64: 315-321.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <!-- ref --><pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">23. Burton GW. Antioxidant action of carotenoids. Journal of Nutrition 1989; 119: 109-111.</font></pre> </div>    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=438854&pid=S0004-0622200400020000300023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">24. Polyakov NE, Leshina TV, Konovalova TA, Kispert LD. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Carotenoids as scavengers of free radicals in a fenton</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> reaction: antioxidants or pro-oxidants? Free Radical Biology &amp; Medicine 2001;</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> 31(3): 398-404.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">25. Young AJ, Lowe GM. Antioxidant and prooxidant properties of carotenoids.</font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> Archives of Biochemistry and </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Biophysics 2001; 385(1): 20-27.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">26. Martin H-D, Paust J, Ruck C, Schmidt M, Sies H, Stahl W, Walsh R. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">En route to a quantitative assessment of </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">carotenoid antioxidant and prooxidant function. 1st International Congress PFT; Sevilla; </font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">1999. 163-167.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">27. Palozza P. Prooxidant actions of carotenoids in biologic systems.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> Nutr Rev 1998; 56: 257-265.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">28. Jialal I, Norkus EP, Cristol L, Grundy SM. b-carotene inhibits the oxidative </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">modification of low density </font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">lipoproteins. Biochim Biophys Acta 1991; 1086: 134-138.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">29. Nakagawa K, Fujimoto K, Miyazawa T. b-carotene as a high-potency</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> antioxidant to prevent the formation of </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">phospholipid hydroperoxides in red blood cells of mice. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Biochim Biophys Acta 1996; 1299: 110-116.</font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">30. Tanaka T, Makita H, Ohnishi M, Mori H, Satoh K, Hara A.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> Chemoprevention of rat oral carcenogenesis by </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">naturally occurring xanthophylls, astaxanthin and canthaxanthin </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Cancer Res 1995; 55: 4059-4064.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">31. Johnson EA. An astaxanthin from microbiological sources. </font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Crit Rev Biotechnol 1995; 11: 297-326.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">32. Kobayashi M, Kakizono T, Nishio N, Nagui S, Kurimura Y, Tsuji Y. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Antioxidant role of astaxanthin in the </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">green</font> <font face="Times New Roman" size="3">alga Haematococcus pluvialis. Appl Microbiol Biotechnol 1997; 48: 351-356.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">33. Miki W. Biological functions and activities of animal carotenoids. </font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Pure Appl Chem 1991; 63: 141-146.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">34. Naguib YMA. Antioxidant activities of astaxanthin and related carotenoids. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Journal of Agricultural and Food </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Chemistry 2000; 48: 1150-1154.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">35. Southon S. Increased fruit and vegetable consumption within the EU: </font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">potential health benefits. Food Research</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> International 2000; 33: 211-217.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">36. Oshima S, Ojima F, Sakamoto H, Ishiguro Y, Terao J. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Supplementation with carotenoids inhibits singlet oxygen-</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">mediated oxidation of human plasma low-density lipoprotein. </font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Journal of Agricultural and Food Chemistry 1996; 44: </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">2306-2309.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">37. Seppanen CM, Csallany AS. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">The effect of paprika carotenoids on in vivo lipid peroxidation measured by urinary</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> excretion of secondary oxidation products. </font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Nutrition Research 2002; 22: 1055-1065.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">38. Giovanucci E. Tomatoes, tomato-based products, lycopene, </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">and cancer: Review of the epidemiologic literature. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">J Natl Cancer Inst 1999; 91: 317-331.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">39. Halliwell B. Antioxidants and human disease: </font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">A general introduction. Nutr Rev 1997; 55: 544-552.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">40. Rice-Evans CA, Burdon RH. Free radical damage and its control.  </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Amsterdam: Elsevier Science B.V.; 1994.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">41. Mathews-Roth M. Recent progress in the medical applications of carotenoids.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> Pure Appl Chem 1991; 63: </font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">147-156.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">42. Böhm F, Edge R, Lange L, Truscott TG.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> Enhanced protection of human cells against ultraviolet light by </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">antioxidant combinations involving dietary carotenoids. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology </font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">1998; 44: 211-215.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">43. Snodderly DM. Evidence for protection against age-related macular </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">degeneration by carotenoids and antioxidant </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">vitamins. American Journal of Clinical Nutrition 1995; 62: 1448S-61S.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">44. Böhm F, Edge R, Burke M, Truscott TG. </font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Dietary uptake of lycopene protects human cells from single oxygen and</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> nitrogen dioxide. ROS components from cigarette smoke.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> 2001; 64: 176-178.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">45. Böhm F, Tinkler JH, Truscott TG.</font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> Carotenoids protect against cell membrane damage by the nitrogen dioxide </font></pre> </div>     <div align="justify">       <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">radical</font>.<font face="Times New Roman" size="3"> Nature Med 1995; 1: 98-99.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">46. Tavani A, La Vecchia C. b-carotene and risk of coronary heart disease.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> A review of observational and </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">intervention studies. Biomed &amp; Pharmacother 1999; 53: 409-416.</font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">47. Chao JCJ, Huang C-H, Wu S-J, Yang SC, Chang N-C, Shieh M-J, Lo PN.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> Effects of b-carotene, vitamin C</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> and E on antioxidan status in hyperlipidemic smokers. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Journal of Nutritional Biochemistry 2002; 13: 427-434.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">48. Bendich A. Symposium conclusions: biological actions of carotenoids. </font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Journal of Nutrition 1989; 119: 135-136.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">49. Krinsky NI. Carotenoids and cancer in animal models. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Journal of Nutrition 1989; 119: 123-126.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">50. Ziegler RG. A review of epidemiologic evidence that carotenoids reduce the risk of cancer. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Journal of Nutrition </font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">1989; 119: 116-122.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">51. Nishino H, Tokuda H, Satomi Y, Masuda M, Bu P, Onozuka M,</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> Yamaguchi S, Okuda Y, Takayasu J, </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Tsuruta J, Okuda M, Ichiishi E, Murakoshi M, Kato T, Misawa N, </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Narisawa T, Takasuka N, Yano M. Cancer</font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> prevention by carotenoids. Pure Appl Chem 1999; 71(12): 2273-2278.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">52. Slattery M, Benson J, Curtin K, Ma K-N, Schaeffer D, Potter JD. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Carotenoids and colon cancer. </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">American Journal</font> <font face="Times New Roman" size="3">of Clinical Nutrition 2000; 71: 575-582.</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">53. Maoka T, Mochida K, Kozuka M, Ito Y, Fujiwara Y, Hashimoto K,</font></pre> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> Enjo F, Ogata M, Nobukuni Y, Tokuda H, </font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3">Nishino H. Cancer chemopreventive activity of carotenoids in the fruits of red paprika</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> Capsicum annuum L. Cancer</font></pre> </div>     <div align="justify">     <pre style="line-height: 100%"><font face="Times New Roman" size="3"> Letters 2001; 172: 103-109.</font></pre> </div>      ]]></body>
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