0004-0622

S0004-06222004000400003

Spain

00 12 2004

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50%). En los últimos años ha crecido el interés en el té verde y sus catequizas y su papel en la disminución de los factores de riesgo de las enfermedades cardiovasculares (ECV). El objetivo de este trabajo es revisar numerosos estudios acerca del té y su relación con diferentes factores de riesgo de ECV. De algunos de ellos puede resumirse que el té verde y sus catequinas (i) tienen efecto reductor del peso corporal, posiblemente a través de su interferencia sobre el sistema adrenosimpático y de enzimas que intervienen en la síntesis de ácidos grasos, (ii) presentan actividad antioxidante con incrementos de la fase de latencia en la oxidación de las LDL, (iii) reducen la absorción del colesterol y sus niveles plasmáticos, (iv) interfieren la expresión de moléculas de adhesión celular, (v) tienen actividad antitrombótica al inhibir la agregación plaquetaria y (vi) disminuyen la presión arterial sistólica y diastólica. Aunque estos efectos positivos sugieren que un consumo superior a 7 tazas de té verde al día (3,5 g de catequinas diarias) es una buena elección para prevenir las ECV, son aún necesarios más estudios que profundicen en los mecanismos de acción del té verde y sus catequinas en el ser humano, para así poder recomendar su uso en la prevención y tratamiento de las ECV en la población en general o sólo en individuos "diana".]]>

50%). New data have increased the interest in green tea or its catechins and its role in treatment of cardiovascular disease (CHD) risk factors. The aim of the present paper is to review some studies that have found a relationship between green tea and CHD risk factors. From some of them it can be summarized that of green tea and its catechins consumptions (i) decrease body weight by interfering within the sympathoadrenal system and fatty acid synthesis, (ii) decrease cholesterol absorption and plasma levels, (iii) have strong free radical-scavenging activity inhibiting LDL oxidation, (iv) reduce the adhesion molecule expression, (v) have antitrombotic activities by inhibiting platelet aggregation and (vi) decrease systolic and diastolic blood pressures. The positive effects found suggest that a daily intake of 7 cups of green tea (3.5 g catechins) is a good choose for CHD prevention; however, it is still necessary more studies to check the action of the green tea and its catechins in humans in order to recommended its use in the general population or only in target subjects.]]>

El té verde ¿una buena elección para la prevención de enfermedades cardiovasculares?

Tania T. Hernández Figueroa, Elena Rodríguez-Rodríguez, Francisco J. Sánchez-Muniz

Departamento de Nutrición y Bromatología I (Nutrición). Facultad de Farmacia. Universidad Complutense de Madrid. Madrid (Spain)

RESUMEN

El té (Camellia sinensis) ha sido usado durante siglos como bebida medicinal y es consumido por cerca de dos tercios de la población mundial diariamente. Es originario del sur de China y es cultivado extensamente en Asia y en los países de África central. Los tres principales tipos de son: negro, oolong y verde. El té verde es una bebida no fermentada y su consumo es habitual en los países asiáticos. Este último se produce a partir de las hojas frescas de la planta Camellia sinensis y en ellas existe: agua, proteínas, hidratos de carbono, minerales, vitaminas y polifenoles del tipo flavonoides. Los principales flavonoides en el té verde son las catequinas, las cuales constituyen cerca de un tercio de su peso seco total. La catequina más abundante es la galato de epigalocatequina (>50%). En los últimos años ha crecido el interés en el té verde y sus catequizas y su papel en la disminución de los factores de riesgo de las enfermedades cardiovasculares (ECV). El objetivo de este trabajo es revisar numerosos estudios acerca del té y su relación con diferentes factores de riesgo de ECV. De algunos de ellos puede resumirse que el té verde y sus catequinas (i) tienen efecto reductor del peso corporal, posiblemente a través de su interferencia sobre el sistema adrenosimpático y de enzimas que intervienen en la síntesis de ácidos grasos, (ii) presentan actividad antioxidante con incrementos de la fase de latencia en la oxidación de las LDL, (iii) reducen la absorción del colesterol y sus niveles plasmáticos, (iv) interfieren la expresión de moléculas de adhesión celular, (v) tienen actividad antitrombótica al inhibir la agregación plaquetaria y (vi) disminuyen la presión arterial sistólica y diastólica. Aunque estos efectos positivos sugieren que un consumo superior a 7 tazas de té verde al día (3,5 g de catequinas diarias) es una buena elección para prevenir las ECV, son aún necesarios más estudios que profundicen en los mecanismos de acción del té verde y sus catequinas en el ser humano, para así poder recomendar su uso en la prevención y tratamiento de las ECV en la población en general o sólo en individuos "diana".

Palabras clave: Agregación plaquetaria, aterosclerosis, catequinas, enfermedad cardiovascular, lesión endotelial, lipoproteínas, peroxidación, té verde.

SUMMARY

The green tea, a good choice for cardiovascular disease prevention?. Tea (Camellia sinensis) has been used for centuries as a medical drink. Around two-thirds of the world’s population drink tea. It is originated from southern China and entensive cultivated in Asia and in central African countries. Tea can be grouped into three main types, black, oolong, and green tea. Green tea is not fermented and is a major beverage consumed in Asian countries. Green tea is produced from freshly harvest leaves of the tea plant and they contain water, proteins, carbohydrates, minerals, vitamins and polyphenols of the flavonoid type. The major flavonoids in green tea are catechins which constitute about one third of its total dry weight. The major catechin present is epigallocatechin gallate (>50%). New data have increased the interest in green tea or its catechins and its role in treatment of cardiovascular disease (CHD) risk factors. The aim of the present paper is to review some studies that have found a relationship between green tea and CHD risk factors. From some of them it can be summarized that of green tea and its catechins consumptions (i) decrease body weight by interfering within the sympathoadrenal system and fatty acid synthesis, (ii) decrease cholesterol absorption and plasma levels, (iii) have strong free radical-scavenging activity inhibiting LDL oxidation, (iv) reduce the adhesion molecule expression, (v) have antitrombotic activities by inhibiting platelet aggregation and (vi) decrease systolic and diastolic blood pressures. The positive effects found suggest that a daily intake of 7 cups of green tea (3.5 g catechins) is a good choose for CHD prevention; however, it is still necessary more studies to check the action of the green tea and its catechins in humans in order to recommended its use in the general population or only in target subjects.

Key words: Atherosclerosis, catechins, cardiovascular diseases, endothelial lesion, green tea, lipoproteins, platelet aggregation, peroxidation.

]]> Recibido:16-07-2004 Aceptado: 24-01-2005.

INTRODUCCION

El té es una de las bebidas más antiguas del mundo y sus extractos son uno de los agentes medicinales usados desde tiempos ancestrales (1). Después del agua es la bebida de preferencia y actualmente dos tercios de la población mundial lo ingieren (2-6). Durante siglos, tanto el té verde como el negro, constituyeron las bebidas seguras y de preferencia en los países asiáticos. Sin embargo, no fue hasta el siglo XVI cuando se popularizó en occidente, gracias a los exploradores y comerciantes europeos. Entonces era comercialmente muy caro y Rusia adquirió una gran importancia en "la ruta" del té (7). En China, se lleva consumiendo desde hace casi 3000 años, siendo este país su principal productor. Es ampliamente cultivado en el sur de Asia, incluyendo China, India, Japón, Taiwan, Sri Lanka e Indonesia (1). En Japón su consumo comenzó gracias a ser introducido por unos monjes budistas en el año 800 d.c. En la era Kamakura (1191-1333) los monjes describieron los efectos beneficiosos del té en su libro "Manteniendo la salud bebiendo té". De este pasaje podemos deducir que el té verde ha sido valorado como potente medicación desde tiempos remotos (1,8).

El té verde es consumido mayoritariamente en los países asiáticos, donde su significado va más allá del de una simple bebida, siendo sinónimo de bienestar, armonía, belleza, serenidad y su consumo se convierte en un ritual de gran importancia social y cultural. Por su parte, el té negro, es más consumido en los países occidentales (9) en donde su consumo, en términos generales, también tiene connotaciones de importancia socio- cultural.

Descripción de la planta y origen geográfico

El té pertenece a la familia Teácea. Es un árbol pequeño de hoja perenne que puede llegar a medir 5-10 m de alto en estado salvaje, aunque cuando se cultiva no suele sobrepasar los dos metros de altura. Sus hojas son de color verde oscuro, se disponen alternas y miden generalmente entre 5-10 cm de largo por 2-4 cm de ancho. Son pequeñas, dentadas en sus dos terceras partes superiores y se disponen aisladamente o en grupos de 2 ó 3. El fruto es una pequeña cápsula redondeada, en cuyo interior se localizan las semillas (10).

Aunque originario del sudeste asiático, desde la India y Sri Lanka hasta China o Japón, el té crece de manera extensa en las regiones tropicales y subtropicales. Para que el crecimiento del té sea óptimo, requiere suelos bien drenados, ricos en materia orgánica y con un pH ligeramente ácido. Las condiciones ideales de cultivo son clima húmedo, temperatura que oscile entre 14-27 ºC, irradiación solar de un mínimo de 5 horas diarias, humedad del aire entre 70-90% y lluvias abundantes y regulares durante todo el año. La recolección tiene lugar cuando la planta alcanza los 3 años de edad (11).

Tipos principales de té

Según el Código Alimentario Argentino, por té genéricamente se entiende exclusivamente el producto obtenido por el procesamiento conveniente de las yemas, hojas jóvenes, pecíolos y tallos tiernos de la especie Camellia sinensis (12). El Real Decreto 13547/ 1983 (España) define al té como las hojas jóvenes y las yemas sanas y limpias de distintas especies del género botánico Thea en buen estado de conservación, convenientemente preparadas para el consumo humano, y poseyendo el aroma y gusto característicos de su variedad y zona de producción.

Existen cuatro tipos principales de té, pero a ellos hay que sumar las múltiples variedades existentes dentro de cada categoría que suman más de 30 tés en todo el mundo (2):

]]> - Té blanco: Se produce a escala muy limitada lo que explica el elevado precio que alcanza. China y Sri Lanka son los principales exportadores.

- Té semifermentado o té Oolong: Se elabora principalmente en China y en Taiwán.

- Té de fermentación completa: El té negro pertenece a esta categoría. Su manufactura incluye un paso de oxidación enzimática en el cual la mayoría de las catequinas (polifenoles) se convierten en productos de condensación complejos (teaflavinas y tearubiginas) (13).

- Té no fermentado: El té verde es un ejemplo de este tipo de té. Su elaboración proviene de las hojas frescas, secas y jóvenes de la Camellia sinensis; a diferencia de los anteriores, no se somete a proceso de oxidación enzimática (4,13). El té verde es poco aromático, de sabor amargo y la infusión obtenida es verdosa (7). También se le conoce como Thea sinensis L (4).

- Té descafeinado: es el té verde o negro o semifermentado, desprovisto de la mayor parte de su cafeína.

- Extracto soluble de té: es el producto soluble en agua, obtenido por total o parcial evaporación de la infusión de té.

- Té aromatizado: son los tés definidos anteriormente, los que por adicción de sustancias aromáticas autorizadas, plantas aromáticas o especias, se las comunica un aroma o sabor característicos.

Variedades y tipos de té verde

Existen numerosas variedades de té verde en China y Japón (7). Las más conocidas son:

- Lung Chen: Es la variedad más famosa y tal término significa "Pozo del Dragón".

]]> - Bancha: Se extrae del tallo de la planta del mismo nombre.

- Gunpowdwer: Se hierve con menta y azúcar. Es agridulce.

- Sencha: Es de color amarillo y tiene sabor a verduras.

- Matcha: Se sirve en la ceremonia del té en Japón

- Gyokuro: Sabor a hierba cortada.

- Pi Lo Chun: Aroma a árboles frutales. Significa "caracol verde"

Fabricación del té verde

La importancia que se le atribuye al té verde en cuanto a sus propiedades saludables frente al resto de tés reside en su proceso de fabricación. Las hojas no fermentadas al sol contienen mayor número de polifenoles, ya que las enzimas que contribuyen a su oxidación quedan inactivas (14).

El proceso es el siguiente (7): 1. Inmediatamente después de recolectar las hojas se llevan a la fábrica. Se cuecen al vapor o por acción del aire caliente para detener el proceso de oxidación de las enzimas. 2. Se enrollan las hojas sobre placas o bandejas calientes para reducir el contenido de humedad. 3. Se retuercen las hojas, para adaptar el contenido de agua. 4. Se dejan secar y se envasan. Todos estos procesos no alteran la composición química del té verde.

Composición química del té
]]> A pesar de que tanto el té verde como el té negro se obtienen a partir de las hojas de la especie Camellia sinensis, presentan diferente composición química debido a que, como ya se ha explicado, se aplican diferentes procedimientos para su obtención (9). En la hoja fresca de la planta destaca la presencia de agua, proteínas (15-20%), glúcidos (35%), sales minerales, vitaminas (ácido ascórbico y algunas del complejo B), bases púricas (cafeína, teobromina y teofilina) y derivados polifenólicos (flavonoides) (9) (Tabla 1).

TABLA 1

Composición del té verde y negro (por 100 g).

Té verde				Té negro
	Hoja	Infusión*	]]> Hoja		Infusión*
Macronutrientes (g)
Proteínas	24	0,1	20,6		0,2
Lípidos	]]> 4,6	0	2,5		0
Azúcares	35,2	0,1	32,1		0,1
Fibra	]]> 10,6	0	10,9		0
Cenizas (g)	5,4	0,1	5,2		0,1
Minerales (mg)	]]>
Calcio	440	2	470		2
Fósforo	280	1	320		]]> 3
Hierro	20	0,1	17,4		0
Sodio	3	2	3		]]> 2
Potasio	2200	18	2000		16
Vitaminas
Vitamina A (UI)	13000	]]> 0	900		0
Tiamina (mg)	0,35	0	0,1		0
Riboflavina (mg)	1,4	]]> 0,03	0,8		0,01
Niacina (mg)	4	0,1	10		0,2
Vitamina C (mg)	250	]]> 4	0		0
Cafeína (mg)	2,3	0,02	2,7		0,05

Infusión preparada con 3 gramos de hojas en 100 ml de agua hirviendo durante

]]> 2 minutos. Adaptado de Yamamoto et al (15)

De los polifenoles totales, el 59,9% lo constituyen las catequinas (9). Las catequinas están formadas por 15 átomos de carbono y contiene dos núcleos fenólicos (anillos A y B) que están unidos por tres átomos de carbono que forman parte, junto con un átomo de oxígeno, del anillo C. Los carbonos 2 y 3 del anillo C son asimétricos y según la posición espacial de los sustituyentes del carbono 3, las catequinas pueden ser enantiómeros (+) o (-) (15). Se han definido ocho catequinas diferentes al extraer los polifenoles del té con etilacetato, siendo las mayoritarias el (-)-galato de epigalocatequina (EGCG) y (+)-galocatequina (GC), que representan el 51,8% de las ocho catequinas. En menor cantidad se encuentran otras catequinas (15,16) (Figura 1).

FIGURA 1

Estructura química de las catequinas del té

A: enantiómeros (+)

R1 R2 Catequina

H H catequina (C)

H galato galato de catequina (CG)

OH H galocatequina (GC)

]]> OH galato galato de galocatequina (GCG)

B: enantiómeros (-)

R1 R2 Catequina

H H epicatequina (EC)

H galato galato de epicatequina (ECG)

OH H epigalocatequina (EGC)

OH galato galato de epigalocatequina (EGCG)

Según el método empleado en la obtención, la cantidad de estos flavonoides es diferente. En la obtención del té negro se dejan fermentar las hojas, lo que permite que el enzima polifenol oxidasa oxide las catequinas de la hoja a quinonas, que posteriormente condensan para formar flavanoles (F), tearubiginas (TR) y teaflavinas (TF), que son una mezcla de teaflavina 1 (TF₁), 3-galato de teaflavina (TF₂A), 3´-galato de teaflavina (TF₂B) y 3,3´-digalato de teaflavina (TF₃) (6). En el caso del té verde no se dejan fermentar las hojas y el enzima polifenoloxidasa no actúa, por lo que las catequinas apenas sufren transformación y son los componentes mayoritarios de la hoja, representando el 6-16% del peso seco de la misma (18,19) (Tabla 2). Si se considera que las catequinas constituyen el 10% del peso seco de la hoja del té y que para preparar una taza de infusión de té verde se utilizan aproximadamente 4-5 g de hojas secas, una taza de té contendrá aproximadamente 400-500 mg de catequinas (21).

TABLA 2

Concentración (mg/100 g) de flavonoides en los diferentes tipos de té

]]>

	Té negro (infusión)¹	Té verde (infusión)¹
Catequina	1,4	2,85
]]> Epicatequina	2,34	8,66
Galato de epicatequina	7,15	21,96
Epigalocatequina	9,23	16,72
Galato de epigalocatequina	]]> 10,31	88,32
Galocatequina	1,26	Trazas
Teaflavinas	6,09	0,07
Tearubiginas	73,44	]]> 1,08

Los datos corresponden para cada flavonoide a la suma de los enantiómeros (+) y (-)

Adaptado de Bhagwat et al (20)

Procesos que afectan a la concentración de catequinas del té verde

La composición del té varía según la especie, estación del año, edad de las hojas, clima y prácticas hortícolas (22). Las hojas manufacturadas jóvenes contienen menos EGCG, (-)-epigalocatequina (EGC), EC y CT que las más viejas, no ocurriendo así con los niveles de cafeína, que son mayores en las primeras (23). La temperatura es uno de los parámetros más importantes que afectan a la estabilidad de las catequinas. En la preparación tradicional del té, en la que se deja enfriar el agua previamente hervida, la disminución en el contenido de catequinas es muy pequeña. En algunos estudios se ha comprobado que cuando una solución de catequinas se deja reposar durante 7 horas a temperatura ambiente no se producen pérdidas importantes de las mismas. Sin embargo, cuando esta misma solución se deja durante 15 minutos a 98 ºC se produce una pérdida del 10 al 15 % (21).

Efectos fisiológicos y terapéuticos del té verde

Vía de administración y biodisponibilidad de las catequinas del té

Como se ha comentado, el té es muy rico en catequinas (Tabla 2). En particular, los extractos de té verde contienen elevadas cantidades de (-)-EGCG, que representa más del 50% de las catequinas totales y es, además, la que mayor actividad farmacológica presenta (24). Se han asociado al consumo de té diferentes efectos beneficiosos sobre la salud y en particular estos efectos se han atribuido a las principales catequinas del té verde: EGCG, EC, EGC y (-)-galato de epicatequina (ECG) (25,26).

Diferentes estudios han demostrado que los polifenoles, tanto como si se toma infusión de té o extracto de catequinas, presentan efectos indirectos a nivel gastrointestinal y un efecto directo sobre diferentes tejidos, ya que se han encontrado polifenoles en sangre, orina, saliva y heces tras su ingesta (27-29). Al aumentar el consumo de té, se produce un aumento en la excreción de EC y EGCG, aunque esta relación no es muy neta (28).

La administración oral de EGCG es menos eficaz que la intraperitoneal (debido a que en el tracto gastrointestinal la EGCG puede sufrir degradaciones, interacciones y a que la absorción es menos eficaz). Sin embargo, el consumo prolongado de té verde o de extractos que contengan EGCG puede imitar algunos de los efectos que aparecen en animales administrados con EGCG intraperitonealmente (1).

]]> Es interesante señalar que al añadir leche al té, práctica muy habitual en ciertos países como el Reino Unido (20), se induce una disminución de la biodisponibilidad de los polifenoles del té que provoca una disminución de la actividad de esta infusión in vivo, sin que se afecte su capacidad antioxidante in vitro (2). Estos efectos sólo se observan cuando la cantidad de leche añadida es muy elevada (25%). Cuando se añade un 10-15% de leche, que es la cantidad que habitualmente se utiliza, no se afecta en forma relevante la biodisponibilidad de las catequinas del té ni sus efectos in vivo (30,31). Existen dos hipótesis para explicar dicha interacción. La primera de ellas es la formación de complejos resistentes a la hidrólisis gástrica entre los polifenoles del té y las proteínas de la leche, lo que impide su absorción a nivel gastrointestinal (32). La segunda hipótesis es que los polifenoles son solubles a pH ácido, al cual se encuentran en forma no ionizada y se absorben con facilidad. La leche, al producir un ligero aumento del pH gástrico, provoca una ionización de los polifenoles e impide su absorción (33).

Mecanismo de acción del té en el control de peso corporal

La obesidad es una enfermedad metabólica muy prevalerte en la sociedad occidental. La resistencia a la insulina que se produce en la mayoría de los pacientes obesos es clave promoviendo un incremento del riesgo cardiovascular debido a la producción incrementada de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y de muy baja densidad (VLDL) (34,35). A su vez en estos pacientes es frecuente la hipertensión ligada a la hiperinsulinemia y el incremento de la trombogénesis (35). Para conseguir una disminución del peso corporal se puede actuar en términos generales de dos posibles formas, bien reduciendo la ingesta energética, bien aumentando el gasto energético (34,36,37). El gasto energético lo constituyen la actividad física, el gasto energético basal junto con la termogénesis obligatoria y la termogénesis facultativa, en respuesta a determinadas situaciones, como la ingesta de energía y la exposición al frío (38). El sistema nervioso simpático es el encargado de regular la termogénesis y la oxidación de la grasa, por eso, un posible tratamiento contra la obesidad incluiría a aquellas sustancias que actúan sobre dicho sistema o sobre su neurotransmisor, la noradrenalina (39-41). A este grupo de sustancias que tienen efectos sobre el peso corporal pertenecen algunos componentes del té (39,42,43). Las catequinas del té actúan in vitro, inhibiendo la catecol o-metiltransferasa (COMT), enzima responsable de la degradación de la noradrenalina, lo que produce un aumento del tiempo de actuación de dicho neurotransmisor sobre los receptores b ₃ de los adipocitos marrones, incrementando así la termogénesis y/o la oxidación de la grasa (34,44,45). Estudios in vitro han puesto de manifiesto la capacidad de la cafeína, cuando se administra junto con adrenalina, de inhibir la fosfodiesterasa intracelular. Esta inhibición conlleva un aumento del AMPc en el adipocito, que es un mediador de la acción de las catecolaminas sobre la termogénesis (45,46). Teniendo en cuenta estos hechos, en un estudio realizado en 10 varones sanos de 24 a 26 años se comprobó que el gasto energético en 24 horas y la oxidación de la grasa aumentaban al administrar un extracto de té (90 mg de EGCG) y cafeína (50 mg) (37). Esto se debía a la acción sinérgica de la cafeína con los polifenoles del té y, en concreto, con el más abundante, la EGCG (47). Al considerar los resultados de los estudios in vitro de la termogénesis en el tejido adiposo marrón de ratas (48) y los resultados in vivo de la biodisponibilidad de las catequinas en humanos (49,50) puede afirmarse que los efectos termogénicos del extracto de té verde se deben, al menos en parte, a las interacciones entre las catequinas del té (fundamentalmente la EGCG), la cafeína y la noradrenalina (37). Siguiendo con ésta línea de investigación, al administrar inyecciones intraperitoneales de EGCG a ratas, se producía una pérdida de peso en las mismas debido a una disminución en la ingesta, hecho que no ocurría al administrar (-)–epicatequina (EC), EGC ni ECG (1,51). Esta pérdida de apetito podría deberse a un efecto en la eficacia de la oxidación de lípidos más que a un efecto directo de la EGCG (47) o bien a una acción relacionada con neuropéptidos diferentes de la leptina, ya que la EGCG produce el mismo efecto en ratas knockout que no presentan el receptor para leptina (43,51). Otros posibles mecanismos por los que el té podría contribuir a la pérdida de peso se han observado en preadipocitos 3T3-L1 de ratones. La EGCG a una concentración de 10 μmol/L, pero no la EC, EGC ni la ECG, inhibiσ la proliferaciσn de los preadipocitos en un 50% y la acumulaciσn de triacilglicerol en un 54% en estas células durante su diferenciación a adipocitos (43). Además, tanto la EGCG como la ECG en una concentración de 0,31 mmol/L, inhibieron un 50% la actividad de la acetil-CoA carboxilasa, enzima que interviene en la biosíntesis de ácidos grasos (52).

Según los resultados obtenidos en animales de experimentación se requeriría en humanos un consumo diario de bebidas de té verde equivalente a 20 g o más de té seco a 4 tazas al día de infusión, para mostrar los mismos efectos (1).

Acción del té sobre la absorción de colesterol y concentración de los lípidos y lipoproteínas plasmáticas

Diversos estudios en animales de experimentación han puesto de manifiesto que las catequinas disminuyen la absorción de colesterol y los niveles plasmáticos de este colesterol (53-59), obteniendo resultados similares en humanos (60,61). La disminución del colesterol en plasma se debe fundamentalmente al efecto de la EGCG del té (57,59,62). Para la absorción del colesterol en el yeyuno proximal es necesario, en primer lugar, que se produzca su emulsificación de los lípidos en el estómago, la hidrólisis posterior en el intestino delgado de los ésteres de colesterol por la colesterol esterasa pancreática y la posterior solubilización en micelas. Una vez en las células intestinales, el colesterol se reesterifica y se transporta a la linfa por los quilomicrones (63). De esta manera, las moléculas que influyen en la absorción de colesterol podrían actuar bien interfiriendo en la afinidad de las micelas por los enterocitos o en la afinidad del colesterol por las micelas. Estas alteraciones afectarían al metabolismo hepático del colesterol y podrían afectar a la síntesis y catabolismo de lipoproteínas (59). Estos efectos se han comprobado en estudios realizados in vitro y en animales de experimentación. Así, se ha observado que las catequinas del té verde disminuyen la absorción intestinal del colesterol al disminuir su solubilidad en las micelas (56). En concreto, al añadir EGCG aislada en concentraciones crecientes desde 109 µM hasta 436 µM a una mezcla de micelas, la concentración de colesterol en las mismas disminuía un 65% (59). Además en ese estudio también se encontró que la EGCG inducía un aumento del tamaño de las micelas (59), hecho que afecta a su afinidad por la membrana de los enterocitos y a la solubilidad del colesterol en las mismas (64).

Otros han encontrado que la incorporación de las catequinas a las bicapas de fosfolípidos disminuyen la fluidez de las mismas afectando a su estructura, siendo esta acción realizada de forma más eficaz por las catequinas esterificadas con galato que por las catequinas no sustituidas (65,66). Este hecho produce una disminución de la captación del colesterol por los enterocitos, lo que explicaría la disminución del colesterol plasmático observada en animales de experimentación. En concreto, al añadir un 1% de EGCG a la dieta de ratas, el colesterol plasmático de estos animales disminuye significativamente sin que la concentración del colesterol transportado por las lipoproteínas de alta densidad (HDL-colesterol) se vea afectada (59). Sin embargo, al administrar una dosis del 2,5% de polifenoles (constituída por una mezcla de catequinas), a ratas alimentadas con una dieta rica en colesterol, se producía un aumento del HDL-colesterol más que un descenso del colesterol total (67).

En estos estudios en los que se administraba una dieta rica en colesterol a animales de experimentación se observó además de una disminución en sus niveles séricos que las catequinas actuaban disminuyendo la absorción intestinal del mismo (53,56,68), lo que producía un aumento en heces de lípidos totales y colesterol (53) y de ácidos grasos y esteroles neutros y ácidos (68). Otros en ratas ovaridectomizadas encontraron que una dosis de 20 g de hojas de té disminuía la absorción linfática de colesterol y alteraba la absorción de ácidos grasos (58).

Con respecto a la actividad de algunos enzimas, estudios in vitro muestran que tanto la lipasa gástrica como la lipasa pancreática son drásticamente inhibidas por el té verde (69), mientras que las actividades de la 3-hidroximetilglutaril-CoA reductasa, ácido graso sintasa y colesterol 7α-hidroxilasa no se encuentran afectadas. Esto sugiere que el efecto de las catequinas se debe, tal y como se describe en los estudios ya comentados, a la disminuciσn de la absorciσn intestinal del colesterol (57,70).

Los resultados obtenidos en animales de experimentación sugieren la posibilidad de su extrapolación al ser humano, en particular en lo referente al EGCG (59). La mayoría de las investigaciones llevadas a cabo se han realizado en japoneses en los que el consumo de té es una práctica muy habitual (61). Se encontró una relación inversa entre el consumo de té y los niveles de colesterol total en suero (61,71-73), y, sólo en alguno de ellos, una disminución de los triglicéridos y un aumento de la concentración de HDL-colesterol (72,73), así como un bajo cociente de riesgo LDL-colesterol/HDL-colesterol (72). En estudios realizados hace años (71-73) sólo se incluyeron varones pero cuando más recientemente se introdujeron mujeres en la muestra, no se encontró ningún efecto del té sobre los niveles lipídicos sanguíneos (60). Estos resultados podían deberse en principio al reducido número de individuos estudiados, ya que posteriormente, en una muestra mayor en la que se incluían tanto a hombres como mujeres, sí se obtuvieron resultados positivos del consumo de té sobre los niveles de lipoproteínas (61).

]]> En la mayoría de los estudios realizados se ha observado un efecto positivo sobre los niveles de colesterol en suero (Tablas 3 y 4), estando la disminución del 1% de este lípido asociada con una reducción del 2 al 3% en el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares en países occidentales (74) y del 5% en países orientales (75). Sin embargo, es necesario realizar más estudios para confirmar el efecto beneficioso del té verde sobre los niveles lipídicos sanguíneos (61), y en particular sobre aspectos más específicos tales como concentración de Lp(a), tamaño y composición de LDL y HDL, etc.

TABLA 3

Efectos del consumo de té verde sobre los lípidos sanguíneos en humanos

Investigador	Fecha del estudio	Muestra	Consumo de té	Resultados obtenidos
]]> Kono et al, (71)	Desde1986 hasta 1988	1306 varones	0-2 tazas/día = 9 tazas/día	Disminución del CT 8 mg/dL (= 9 tazas/ día)
Imai (72)	Desde1986 hasta 1990	]]> 1371 varones	= 3 tazas/día 4 -9 tazas/día =10 tazas/día	Ver resultados detallados en Tabla 4
Kono et al (73)	Desde1991 hasta 1992	2062 varones	< 9 tazas/día ]]> = 9 tazas/día	Disminución del CT y LDL 6,2 mg/dL en ambos casos (= 9 tazas/ día)
Tsubono y Tsugane (60)	Desde 1989 hasta 1991	207 varones y 164 mujeres	<1 taza/día 1-4 tazas/día =5 tazas /día	]]> Ningún efecto sobre el nivel de lípidos
Tokunaga et al (61)	Desde1995 Hasta 1996	8476 varones 5440 mujeres	=10 tazas/día >10 tazas/día	Disminución del CT (0,6 mg/dL con 1 taza/día y 4,16 mg/dL con >10 tazas/día).

CT: colesterol total, LDL: lipoproteínas de baja densidad.

]]> TABLA 4

Modificaciones de los lípidos y lipoproteínas plasmáticas por el consumo de té

	< 3 tazas/día	4-9 tazas/día	>10tazas/día
Colesterol (mmol/L)	4,85±0,05***	]]> 4,76±0,03	4,58±0,05***
Triglicéridos (mmol/L)	1,65±0,06*	1,60±0,05	1,45±0,07*
LDL + VLDL (% del total de lipoproteínas)¹	62,5±0,3	62,6±0,3	61,7±0,2
]]> HDL (% del total de lipoproteínas )¹	36,4±0,3*	36,4±0,3	37,4±0,4*

^{1 Determinados por electroforesis en gel de agarosa
***p<0,001 *p<0,05.
Adaptado de Imai (72)}
Efecto antioxidante de los polifenoles (catequinas) del té verde frente a la peroxidación de LDL

Los polifenoles presentan una fuerte actividad antioxidante en muchos sistemas lipídicos y en particular contra la oxidación de las LDL, aspecto de importancia crucial en el desarrollo de la lesión aterosclerótica (76-79). En las LDL se produce una modificación peroxidativa de sus ácidos grasos poliinsaturados (AGP) por la acción de los radicales libres (80). En este proceso intervienen iones metálicos y mecanismos oxidativos existentes en las células endoteliales, músculo liso y macrófagos (81). Se han propuesto como candidatos del origen de la oxidación de los AGP a las enzimas NADPH oxidasa, mieloperoxidasa, citocromo P₄₅₀, la cadena de transporte electrónico mitocondrial, xantina oxidasa, ceruloplasmina y lipooxigenasa (82). Cuando los niveles de colesterol sérico están elevados se producen radicales superóxido en grandes cantidades (O₂^-)que inactivan el NO y promueven la formación de otros radicales de oxígeno como el peroxinitrito y el radical hidroxilo (83) (Figura 2).

FIGURA 2
]]> Esquema de la oxidación de los ácidos grasos poliinsaturados de las lipoproteínas de baja densidad

RH.- Ácido graso insaturado R.- Radical libre

ROO.- Radical peróxido ROOH.- Hidroperóxido

Adaptado de Sánchez-Muniz y Sánchez-Montero (87)

Las sustancias conteniendo radicales libres son neutralizadas por los antioxidantes endógenos (K-tocoferol, 2-carotenos, ubiquinol y otros) de las lipoproteínas. En estas condiciones las LDL comienzan a oxidarse, denominándose a este periodo "fase de latencia". Cuando se agotan los antioxidantes, los AGP son atacados por radicales libres y se forman compuestos con dobles enlaces conjugados. A continuación, se producen peróxidos lipídicos y se propagan los radicales libres destruyendo nuevas moléculas de AGP (84) (Figuras 2 y 3).

FIGURA 3

Modificación oxidativa de las lipoproteínas de baja densidad (LDL). Se esquematizan los cambios cualitativos más importantes

Los hidroperóxidos lipídicos pueden fragmentarse a aldehídos, como el malondialdehído o el 4-hidroxinonenal que, al unirse a grupos ε-aminos de la apolipoproteνna (Apo) B-100, proporcionan carga neta negativa a la LDL y aumenta su reconocimiento por los receptores barrenderos (scavenger) (85,86) (Figura 3). Además la Apo B-100 puede fragmentarse por oxidaciones no enzimáticas y algunos de los fragmentos formados pueden ser transferidos desde las LDL nativas a la LDL oxidadas, lo que produce un aumento de la carga negativa de estas partículas (88,89) (Figura 3).

]]> Numerosas investigaciones han demostrado los efectos antioxidantes y la capacidad para neutralizar radicales libres de las catequinas (90-96). Para llevar a cabo esta última acción es fundamental la presencia de 3 grupos hidroxilos en el anillo B y del grupo galato en la posición 3 de la catequina (91,92,94).

La capacidad antioxidante del té ha sido evaluada in vitro (2,97,98) e in vivo tras la ingesta de té (2,3,97,99,100). Los estudios realizados in vitro han puesto de manifiesto la capacidad de los flavonoides para inhibir de forma dosis-dependiente la oxidación inducida por Cu²⁺ de las LDL aisladas del plasma (97,99,101-105). Para explicar este hecho se han propuesto diferentes mecanismos en los que intervienen las catequinas tales como (i) la quelación del Cu²⁺ y de otros metales iónicos, (ii) el efecto directo como antioxidante interrumpiendo la reacción de radicales libres en cadena, (iii) la aceleración del reciclaje del radical tocoferilo a tocoferol de la LDL (97,106), (iv) la inhibición de la enzima lipooxigenasa de las células endoteliales (107) y (v) la prevención de la fragmentación de la Apo B de las LDL (89,108). Para observar el efecto antioxidante de las catequinas en plasma, y no de las LDL aisladas, se necesita una menor concentración de las mismas, lo que indica que su acción antioxidante también se debe a su capacidad de donar hidrógeno (109). Este efecto antioxidante es mayor en la ECG, seguida de EGCG, EC y EGC (108,110). Además, en plasma también se ha observado un retraso de la utilización de antioxidantes endógenos liposolubles (α-tocoferol y b -caroteno), previniendo su depleción y disminuyendo la peroxidación lipídica gracias a su capacidad de atrapar a los radicales libres que inician la oxidación (91,94,106,107,111). Se ha observado también un potente efecto dosis-dependiente sobre la prolongación del tiempo de iniciación de la oxidación o fase de latencia (99,110) y una disminución de la susceptibilidad de las LDL a la oxidación mediada por macrófagos, presentando la mayor actividad la EGCG a una dosis de 400 µmol/L (99). Paradójicamente, se ha puesto de manifiesto el poder pro-oxidante de las catequinas cuando están en presencia de cobre al producirse un aumento de la división del DNA y una mayor peroxidación de AGP (112).

Los estudios anteriormente descritos se han centrado en los efectos antioxidantes de las catequinas del té verde. Sin embargo, es de interés comentar que también presentan actividad antioxidante los polímeros formados a partir de la oxidación de las catequizas, los cuales son excelentes antioxidantes en todos los sistemas lipídicos y no lipídicos, en sistemas enzimáticos y no enzimáticos, y además, no tienen actividad prooxidante (101). El mecanismo propuesto para esta capacidad antioxidante incluye el reconocimiento y quelación de radicales libres, la quelación de iones metálicos, la activación de enzimas antioxidantes y la inactivación de enzimas oxidantes (101).

En los estudios in vivo en los que se aislaron las lipoproteínas del suero (3,97,99,100) se observó que la incorporación de polifenoles a dichas lipoproteínas era muy pequeña y que además no se encontraba ningún efecto del té sobre la oxidación de las LDL (3,14,20). Sin embargo, al cultivar las LDL aisladas con células endoteliales en presencia de un extracto de té verde de diferentes concentraciones (1μg/ml, 5μg/ml y 10μg/ml) sν se observσ una inhibiciσn de la oxidación de las LDL inducida por dichas células. En concreto, la oxidación estaba totalmente inhibida al usar la concentración más elevada del extracto de té (57). También se observaron los efectos antioxidantes del té frente a la oxidación de las lipoproteínas en suero y no en un tampón, ya que en el suero las condiciones son más similares a las de la zona subendotelial arterial, que es donde se produce la formación de lipoproteínas mínimamente oxidadas (113). Solamente se encontró que la actividad antioxidante del suero aumentaba de forma significativa en algunos de ellos (2,3,67), y de forma no significativa en otros (14). Además, en un estudio hecho en ratas con enfermedad osteogénica, y por lo tanto con deficiencia de vitamina C, se midió la capacidad del té verde para modificar la oxidación de LDL y se encontró que el ácido ascórbico plasmático y el té verde prolongaban la fase de latencia un 25% y disminuían la susceptibilidad de las LDL a la oxidación por efecto sinérgico con agentes lipofílicos (vitamina E) (114). Por otro lado, en conejos hipercolesterolémicos se observó que el té verde aumentaba los niveles de vitamina E plasmáticos un 63% y disminuía el coeficiente máximo de oxidación de las LDL desde 13,4 ± 0,4 nmol/minuto a 11,2 ± 0,6 nmol/minuto en 13 semanas (13).

Aunque las evaluaciones de la oxidabilidad de las lipoproteínas in vitro pueden proveer una guía útil para valorar el potencial antioxidante del té, los efectos en humanos son muy limitados (98) (Tabla 5).

TABLA 5

Efectos del consumo de té verde en la capacidad antioxidante del plasma

Investigador	]]> Lugar	Muestra	Consumo de té	Resultados obtenidos
Serafini et al (2)	Italia	10 individuos sanos	300 ml	Aumenta la capacidad antioxidante del plasma (DTRAP¹= 158µmol/L)
Van het Hof et al (3)	]]> Holanda	45 individuos sanos	900 ml	Sin efecto
Ishikawa et al (99)	Japón	14 individuos sanos	750 ml	Prolongación del "lag time" 8 minutos
Hodgson et al (98)	]]> Australia	20 individuos sanos	1000 ml	Prolongación del "lag time" 4 minutos
Hodgson et al (14)	Australia	13 individuos hipertensos e hipercolesterolémicos	1000 ml	Sin efecto

^{1DTRAP: Variación del potencial antioxidante total del plasma
]]>
En resumen, se puede afirmar que el mecanismo de acción de los antioxidantes del té verde en el organismo cursa con su acumulación en la pared arterial y con la disminución de la oxidación de las LDL (al aumentar el estado antioxidante de las células, mediante la quelación de iones metálicos o inhibición de la actividad de enzimas oxidantes) (13). Independientemente del mecanismo de acción, la mayoría de los estudios realizados sugieren que el consumo diario de té verde convierte a las LDL en más resistente a la oxidación, lo que conduce a una disminución del riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares (115).
Acción del té sobre la adhesión de monocitos al endotelio vascular
Una fase fundamental en el desarrollo de la ateroesclerosis lo constituye la adhesión de monocitos a la pared endotelial y su posterior infiltración y diferenciación a macrófagos (35). Para que los monocitos se adhieran a la pared endotelial es fundamental la presencia de sustancias tales como la molécula de adhesión a células vasculares (1VCAM-1) que es la que tiene una mayor importancia en la iniciación de la ateroesclerosis (116), la molécula de adhesión intercelular (1ICAM-1) y la molécula de adhesión de leucocitos al endotelio-E (E-selectina) (117); siendo necesario para la expresión de la molécula VCAM-1 la presencia del factor de transcripción NF-8B (118,119).
En células endoteliales de cordón umbilical humano (HUVECs), en las que se inducía la expresión de las moléculas de adhesión anteriormente citadas y posteriormente se cultivaban con concentraciones de catequinas entre 10 y 100 μM, se vio que ϊnicamente se inhibνa de forma dosis-dependiente la expresiσn de VCAM-1. Dicha inhibición se producía a nivel del RNAm y no afectaba a la activación del factor NF-8B. Por otra parte la catequina más eficaz resultó ser la EGCG, seguida de la ECG, mientras que ni la EC ni la EGC mostraron efecto significativo (120). Esto indica que sólo las catequinas que presentan el grupo galato reducen la expresión de las moléculas de adhesión (121).
Acción del té sobre la agregación plaquetaria
Las plaquetas presentan un importante papel tanto como en el mantenimiento de la hemostasia como en la formación de trombos, ya que para esto es necesario la activación y la agregación de las plaquetas (122). Por esta razón, la inhibición de la función plaquetaria representa un camino prometedor para la prevención de las trombosis (4).
Un mecanismo fundamental para que se produzca la agregación plaquetaria es el incremento de calcio en el interior de la plaqueta. El ionóforo de calcio A23187 aumenta el flujo de calcio desde el exterior hasta el interior de la plaqueta consiguiendo aumentar la concentración de calcio intracelular. Este aumento conduce a la formación de diferentes endoperóxidos y a la fosforilación de diversas proteínas que son necesarias para que se produzca la agregación (123). Dicho ionóforo es inhibido por la GTC y la EGCG del té verde y su inhibición conduce a una disminución del Ca²⁺ en el interior de la plaqueta (4). Esta disminución trae como consecuencias una inhibición de la formación del inositol trifosfato (IP₃), una inhibición de la unión del fibrinógeno a su receptor plaquetario IIb/IIIa (124) y posiblemente un descenso del tromboxano A₂ (TXA₂) y de la prostaglandina F_2α(PGF_2α) (4), impidiendo todo ello la agregación plaquetaria (4,124) (Figura 4a).
FIGURA 4
Posibles mecanismos de acción del las catequinas sobre la agregación plaquetaria

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IP₂:Fosfoditil inositol difosfato
IP₃: Inositol trifosfato
DAG: Diacilglicerol
PCC: Proteinquinasa C

Vía de proceso inhibida
a. Esquema realizado a partir de los datos y conclusiones de Kang et al (4,124)
b. Esquema realizado a partir de los datos y conclusiones de Lill et al (17) y Deana et al (128)
Otro mecanismo proagregante consiste en la fosforilación inducida por la trombina de residuos de tiroxina de proteínas quinasas de las plaquetas (125). La activación de las proteínas quinasas FAK, Syk y Lyn conduce a la fosforilación de proteínas que son necesarias para la activación de la fosfolipasa C, que regula el aumento de calcio intracelular y la activación de la proteín quinasa C, que es necesaria a su vez para la expresión del receptor IIb/IIIa del fibrinógeno (126,127). Diferentes estudios han encontrado una inhibición de la activación de las proteínas quinasas FAK (17), Syk y Lyn (128) por la EGCG del té, lo que conduce a un efecto antiagregante de las plaquetas (17). (Figura 4b). Sin embargo otros han observado una activación de la proteína quinasa Syk, lo que produce el efecto contrario sobre las plaquetas (17).
En estudios in vivo las catequinas del té verde tienen actividad antitrombótica de manera dosis dependiente similar a la aspirina, siendo su porcentaje de protección del 40, 65, 85% a dosis de 10, 50 y 100 mg/kg respectivamente; siendo en el caso concreto de la EGCG del 45,5 y 69,1% a una dosis de 10 y 50g/kg respectivamente. De igual manera, se ha demostrado una prolongación en el tiempo de coagulación similar al de este fármaco (4). También es de interés señalar que las tres catequinas (EGCG, (+)-galato de catequina (CG), ECG) que contienen el grupo galato en la posición tres inhiben de manera importante la agregación plaquetaria; mientras que las catequinas sin este grupo (C, EC) o las catequinas con el grupo galato en posición dos, no tienen este efecto sobre las plaquetas (17).
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Efectos sobre la presión arterial
No existe prácticamente información bibliográfica contrastada de los efectos de las catequinas sobre la presión arterial. En este sentido, se ha comprobado en un estudio realizado en 218 mujeres de edad avanzada (>70 años) que por cada taza de té consumida, se producía un descenso de 2,2 mmHg en la presión arterial sistólica y 0,9 mmHg en la diastólica, lo que indica que una ingesta regular y a largo plazo de té tendría efectos favorables sobre la tensión arterial (129).
Efectos del té verde y polimorfismo genético
La aplicación de la genética ha supuesto avances muy importantes a la hora de identificar y valorar la calidad de diferentes variedades de té (130). Además la respuesta a las catequinas del té es diferente en unos individuos de otros, sugiriendo que debe hablarse de individuos hipo e hiperrespondedores. Este aspecto ya ha sido comentado para el colesterol y la grasa dietética (131), y tiene su origen, muy posiblemente, en la existencia de polimorfismos genéticos (132). Al igual que ocurre con la ingesta de café y en particular de sus dos diterpenos (Cafestol y Kahweol) (133), la relación dosis-respuesta del té podría estar a su vez condicionada por variantes genéticas (I) de la Apo AIV y la proteína ligante intestinal de ácidos grasos (IFABP) que modulan la absorción de grasa y colesterol, (II) de la actividad del enzima acil-CoA-colesterol-acil-transferasa (ACAT) o (III) de mecanismos relacionados con el transporte retrógrado de colesterol debido a mutaciones en los genes que codifican entre otras a la proteína transferidora de ésteres de colesterol (CETP) y la transferasa de grupos acilos desde la lecitina al colesterol (LCAT), etc.
Muy recientemente se ha propuesto que la EGCG modifica la expresión génica mediada por H₂O₂, que a su vez modula la concentración de multitud de proteínas (134). También se ha señalado que los polifenoles del té ejercen unos efectos inhibitorios del desarrollo de la lesión ateroesclerótica a través de inhibir genes codificantes para PPAR-gamma, CD36, LXR-alpha, C-myc y estimular genes codificantes para LDL-R y PPAR-alpha a nivel transcripcional (135).
Futuras investigaciones
A la vista de los estudios revisados, creemos que es necesaria la realización de más investigaciones bien controladas sobre el té verde y/o sus flavonoides usando marcadores de enfermedad cardiovascular tales como la disfunción endotelial o el grado de progresión y/o regresión de la placa ateromatosa, tanto en hombres como en mujeres (136,137). Además es necesario determinar cuál de estos polifenoles, solos o en combinación, son necesarios para reducir la formación de la estría grasa en modelos animales (138).
Con respecto al papel del té sobre el control de peso corporal, es necesario usar los componentes purificados para identificar los componentes activos que le confieren al té dicha propiedad; así como, elucidar los efectos de la EGCG a largo plazo sobre el balance energético y la utilización de sustratos termogénicos en modelos animales y humanos (43). Los ensayos deben programarse a largo plazo y por tanto con ingestas crónicas.
El té verde muestra gran variedad de acciones sobre las plaquetas humanas. Muchos mecanismos pueden contribuir a los efectos beneficiosos de las catequinas en la aterosclerosis, como por ejemplo la inhibición de la función plaquetaria por parte de estas catequinas. Al haberse encontrado un efecto activador de la EGCG sobre la fosforilación de residuos de tiroxina de proteínas quinasas que produce un aumento de la agregación plaquetaria, hace que sea necesaria la realización de más estudios sobre el té verde o las catequinas aisladas antes de recomendar definitivamente su empleo en la prevención o en el tratamiento de la ateroesclerosis (17).
También se deben realizar más estudios sobre interacción con alimentos, biodisponibilidad, concentración alcanzada en los diferentes tejidos y capacidad antioxidante in vivo de las catequinas del té verde y sus metabolitos (111), así como estudios para establecer su actividad antioxidante sobre el colesterol en animales de experimentación. También deben investigarse estos efectos en las formas de catequinas sintéticas conjugadas, porque la actividad secuestrante de radicales libres de estas sustancias es diferentes dependiendo de la posición sustituida en la molécula (91,101). ]]>
En cuanto a los oxipolímeros derivados de las catequinas del té verde, se debe estudiar su estructura de forma más precisa y la relación de ésta con el mecanismo antioxidante de los mismos (139) y los riesgos potenciales del consumo de té conteniendo catequinas oxidadas.
Además es importante tener en cuenta los efectos adversos potenciales derivados del uso del té verde o de sus catequinas. Por ejemplo, los efectos sobre el sistema endocrino y sus consecuencias en mujeres embarazadas y niños (1). En este sentido, investigaciones recientes han demostrado que inyecciones intraperitoneales de EGCG producen cambios significativos en varios parámetros endocrinos. Después de haber realizado una administración de este tipo a ratas durante siete días, los niveles de testosterona disminuyeron aproximadamente un 75% en machos y los de 17 2-estradiol un 34% en hembras. Además, en los machos, el peso de los órganos sensibles a andrógenos se redujo 50-70% y en las hembras el peso de los órganos sensibles a estrógenos, aproximadamente un 50%. Por tanto, las variaciones en el peso de los órganos sexuales son catequino-dependientes, mostrando la EGCG el mayor efecto y además dichas variaciones revierten al administrar hormonas sexuales de forma exógena (51).
En cuanto a la presión arterial, que es un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular bien establecido (36) y en cuyo desarrollo el estrés oxidativo parece jugar un papel muy importante (140), se deben realizar más estudios sobre el consumo a largo plazo de té verde ya que éste, rico en sustancias antioxidantes, podría disminuir el daño oxidativo que eleva la presión arterial (141).
Por último, la búsqueda de genes candidatos que expliquen la variabilidad de respuesta interindividual al consumo de té es un tema científico de indiscutible futuro e importancia.
CONCLUSION
Los estudios revisados sugieren que un consumo superior a 7 tazas de té verde al día (3,5 g de catequinas diarias) sería una buena elección para la prevención de enfermedades cardiovasculares, siempre que su consumo se realice en el marco de un ambiente correcto donde dieta y ejercicio sean equilibrados y correctos.
Estos resultados apoyan lo expuesto hace ya muchas centurias por el monje Esai: "El té es una medicina milagrosa para mantener la salud. El té tiene un extraordinario poder para prolongar la vida. En cualquier lugar donde una persona cultive té, le seguirá una larga vida" (8).
AGRADECIMIENTOS
Este trabajo ha sido subvencionado por el Proyecto del Plan Nacional de Investigación Científica, Desarrollo e Innovación Tecnológica referencia AGL 2001-2398-C03-03. Agradecemos al curso de Doctorado en Farmacia de la Universidad Complutense de Madrid "Nutrición y Enfermedades Cardiovasculares" por su contribución en este artículo.
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13
801-810

6

131
2248-2251

7

8

1990
.

9

1992
21
334-350

10

1997
379-581.

11

12

13.

1997
13537-47.

14

2000
71
1103-1107.

15

1997

16

2001
75
339-343

17

2003
546
265-270

18.

2001
49
5340-5347

19

2001
34
223-227

20

21

2001
49
477-482.

22

1996
44
1387-1394.

23

2003
51
1864-1873.

24

1975
26
1439-1459.

25

2409-2412.

26

2000
1698S-1704S

27

1994
46
221-229.

28.

1998
7
351-354

29

1999
8
83-89

30

1998
52
356-359

31

1996
21
703-707

32

1963
5504-514

33

1970
24-25.

34

1999
3
49-58.

35

2001
1-47.

36

37-46

37.

1999
70
1040-1045

38

2004
6
9-13

39

1993
9
366-372

40

1993
65
: S29-S34

41

1996
20
191-199

42

1997
5, 605, 909

43

2000
1232-1234.

44.

1975
18
120-122.

45.

6
280-298

46

1992
41
233-41

47

24
252-258.

48

20
71-79.

49

1995
44
93-399.

50

1997
37
719-738

51

141
980-987.

52

1998
62
532-534.

53

1986
613-622

54

1986
213-224

55

1989
17
21-23

56.

1992
1127
141-146.

57

66
411-423.

58

2002
132
1282- 1288.

59.

2003
14
326-332.

60

7
280-284

61

2002
12
157-165

62

1997
35
505-512.

63

2000
151
357-379.

64

1992
89
: 268-270.

65

1999
63
2252-2255

66

1999
59
34-44.

67.

50
3549-3552

68

1999
129
1094-1101.

69

45-51.

70

1988
227-233

71

1992
21
526-531

72

1995
310
693-696

73

1996
6
128-133

74

1994
308
367-372

75

1991
276-282.

76

1989
320
915-924.

77

1993
34
454-457.

78

1998
38
421-464

79

351-362

80

1992
13
341-390

81

1998
141
1-15.

82

2001
29
358-362

83

1993
: 2546-2551

84.

1997
210-214.

85.

1997
20963-20966.

86

1996
26
178-184.

87.

1999
105-141

88.

1996
377-380

89.

1999
125
173-176

90.

1994
308
278-284.

91

1995
322
339-346.

92

1996
21
895-902.

93

1998
24
1209-1216

94

1999
13-23.

95.

1999
27
855-863.

96

2003
66
947- 954.

97

1998
52
202-206

98.

561-566

99

261-266

100

18
833-841

101

128
153-164

102.

230-234

103.

49
329-335

104.

18
1-4

105

43
2800-2802

106

20
933-956

107.

21
520-525

108

48
6380-6383

109

330
1173-1178

110.

2000
106
53-63.

111.

24
: 435-441.

112

: 123-131

113

35
83-98.

114

13
96-102

115.

216-222.

116.

1255-1262.

117

788-791.

118

227-229.

119

92
1866-1874.

120

659-665

121

1412-1420.

122

225
57-60.

123

277-282

124

38
875-884

125

2002
16
893-895.

126

11
252-258

127

12
121-123

128

89
866-874.

129

12
18

130

1765-1770.

131

115-171

132.

63
145-152.

133

147-160.

134

1091-1099

135

18
177-179.

136

401-408

137

277-282.

138

18
1506-1513

139

48
6362-6366.

140

1695-1698.

141

38-42}