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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Valores de referencia de hierro, yodo, zinc, selenio, cobre, molibdeno, vitamina C, vitamina E, vitamina K, carotenoides y polifenoles para la población venezolana]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[The review on iron, iodine, zinc, selenium, copper, molybdenum, vitamin C, vitamin E, vitamin K, carotenoids and polyphenols recommendations for Venezuela comprise the definitions adopted worldwide known as Dietary Reference Intakes (DRIs) that include Recommended Dietary Allowance (RDA), Estimated Average Requirement (EAR), Adequate Intake (AI) and Tolerable Upper Intake Levels (UL). The RDA for iron: 11 mg/day for infants &lt; 1 year of age, 7 - 10 mg/day for children, 8-11 mg/day for males, 8-18 mg/day for females and 27 mg/day during pregnancy. RDA for iodine: 110-130 mg/day for infants, 90-120 mg/ day for children and adolescents, 150 mg/day for adults, 220 mg/ day for pregnancy and 290 mg/day during lactation. RDA Zinc: 2-3 mg/day for infants, 3-5 mg/day for children, 8-11 mg/day for male adolescents and adults, 8-9 mg/day for female adolescents and adults, 12 mg/day during pregnancy and 13 mg/day for lactation. RDA Vitamin C: 40-50 mg/day for infants, 15-45 mg/ day for children, 75 mg/day for male adolescents, 65 mg/day for female adolescents, 90 mg/day for adult males, 75 mg/day for adult females, 80-85 mg/day during pregnancy and 115-120 mg/ day during lactation. Recommendations for copper, selenium, molybdenum, vitamins E, K, carotenoids and polyphenols are also presented. These recommendations will help to design adequate and efficient policies that could help to avoid or to treat the consequences derived from the deficiency or the excess of these nutrients.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[   <font FACE="Verdana" LANG="JA">     <p align="center"><b>Valores de referencia de hierro, yodo, zinc, selenio, cobre,  molibdeno, vitamina C, vitamina E, vitamina K, carotenoides y polifenoles para  la población venezolana</b></p> </font>  <font FACE="Verdana" LANG="JA" SIZE="2">     <p align="center"><b>María Nieves García-Casal, Maritza Landaeta, Gertrudis  Adrianza de Baptista, Carolain Murillo, Mariela Rincón, Lizet Bou Rached,  Arantza Bilbao, Hazel Anderson, Doris García, Julia Franquiz, Rafael Puche, Omar  García, Yurimay Quintero, Juan Pablo Peña-Rosas.</b></p>     <p align="justify">Instituto Venezolano de investigaciones Cientificas,  Fundación Bengoa, Universidad Central de Venezuela, ILSI Norandino, Universidad  del Zulia, Industrias Parmalat, Universidad de los Andes, Organización Mundial  de la Salud. Venezuela.</p>     <p align="justify"><b>RESUMEN</b>. Esta revisión de las recomendaciones de  energía y nutrientes para la población Venezolana presenta los valores de hierro,  yodo, zinc, selenio, cobre, molibdeno, vitamina C, vitamina E, vitamina K,  carotenoides y polifenoles. Se adoptan definiciones internacionales de Ingestas  Dietéticas de Referencia (DRIs por Dietary Reference Intakes) que incluyen:  Ingesta Dietética Recomendada (RDA), Requerimiento Promedio Estimado (EAR),  Ingesta Adecuada (AI) y Niveles de Ingesta Máximos Tolerables (UL). Las RDA para  hierro: 11 mg/día para &lt; 1 año, 7-10 mg/día niños, 8-11 mg/día para hombres,  8-18 mg/día para mujeres y 27 mg/día para embarazadas. RDA Yodo: 110-130 mg/ día  recién nacidos, 90-120 mg/día niños y adolescentes y 150 mg/ día adultos, 220  mg/día embarazo y 290 mg/día lactancia. RDA Zinc: 2-3 mg/día &lt; 1 año, 3-5 mg/día  niños, 8-11 mg/día adolescentes y hombres, 8-9 mg/día adolescentes y mujeres, 12  mg/ día para embarazadas y 13 mg/día durante la lactancia. RDA Vitamina C: 40-50  mg/día recién nacidos, 15-45 mg/día niños, 75 mg/día adolescentes masculinos, 65  mg/día adolescentes femeninas, 90 mg/día hombres y 75 mg/día mujeres, 80-85 mg/día  embarazadas y lactancia 115-120 mg/día. También se presentan valores de cobre,  selenio, molibdeno, vitaminas E, K, carotenoides y polifenoles. Estas  recomendaciones contribuirán al diseño de políticas adecuadas y eficientes que  puedan ayudar a evitar o a tratar las consecuencias derivadas de la deficiencia  o el exceso de estos nutrientes.</p>     <p align="justify"><b>Palabras clave</b>: Hierro, yodo, zinc, selenio, cobre,  molibdeno, vitamina C, vitamina E, vitamina K, carotenoides, polifenoles,  Ingestas Dietéticas de Referencia, Ingesta Dietética Recomendada, Requerimiento  Promedio Estimado, Ingesta Adecuada, Niveles de Ingesta Máximos Tolerables,  Venezuela.</p>     <p align="center"><b>Reference values of iron, iodine, zinc, selenium, copper,  molybdenum, vitamin C, vitamin E, vitamin K, carotenoids and polyphenols for the  Venezuelan population.</b></p>     <p align="justify"><b>SUMMARY</b>. The review on iron, iodine, zinc, selenium,  copper, molybdenum, vitamin C, vitamin E, vitamin K, carotenoids and polyphenols  recommendations for Venezuela comprise the definitions adopted worldwide known  as Dietary Reference Intakes (DRIs) that include Recommended Dietary Allowance  (RDA), Estimated Average Requirement (EAR), Adequate Intake (AI) and Tolerable  Upper Intake Levels (UL). The RDA for iron: 11 mg/day for infants &lt; 1 year of  age, 7 - 10 mg/day for children, 8-11 mg/day for males, 8-18 mg/day for females  and 27 mg/day during pregnancy. RDA for iodine: 110-130 mg/day for infants,  90-120 mg/ day for children and adolescents, 150 mg/day for adults, 220 mg/ day  for pregnancy and 290 mg/day during lactation. RDA Zinc: 2-3 mg/day for infants,  3-5 mg/day for children, 8-11 mg/day for male adolescents and adults, 8-9 mg/day  for female adolescents and adults, 12 mg/day during pregnancy and 13 mg/day for  lactation. RDA Vitamin C: 40-50 mg/day for infants, 15-45 mg/ day for children,  75 mg/day for male adolescents, 65 mg/day for female adolescents, 90 mg/day for  adult males, 75 mg/day for adult females, 80-85 mg/day during pregnancy and  115-120 mg/ day during lactation. Recommendations for copper, selenium,  molybdenum, vitamins E, K, carotenoids and polyphenols are also presented. These  recommendations will help to design adequate and efficient policies that could  help to avoid or to treat the consequences derived from the deficiency or the  excess of these nutrients.</p>     <p align="justify"><b>Key words</b>: Iron, iodine, zinc, selenium, copper,  molybdenum, vitamin C, vitamin E, vitamin K, carotenoids, polyphenols, Reference  Dietary Allowances, Recommended Dietary Allowance, Estimated Average  Requirement, Adequate Intake, Tolerable Upper Intake Levels, Venezuela.</p>     <p align="justify"><b>INTRODUCCIÓN</b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Las recomendaciones más recientes para la población, aparecen  en el libro de “Valores de referencia de energía y nutrientes para la población  Venezolana. Revisión 2000” (1). Como para ese entonces, lo mismo que actualmente,  no había suficientes datos nacionales para establecer las recomendaciones  Venezolanas, que están basadas en las RDA (Recommended Dietary Allowances) de  Estados Unidos para el año 1989 (2). </p>     <p align="justify">Debido a las nuevas definiciones adoptadas a nivel mundial  sobre el conjunto de parámetros definidos como Ingesta Dietética de Referencia (DRIs  por Dietary Reference Intakes) que incluye: Ingesta Dietética Recomendada (RDA),  Requerimiento Promedio Estimado (EAR), Ingesta Adecuada (AI), Niveles de Ingesta  Máximos Tolerables (UL), no están disponibles en la revisión Venezolana del año  2000, en esta revisión se incluirán RDA, EAR, AI y UL, tanto como la data  nacional e internacional lo permitan (3,4).</p>     <p align="justify">Las nuevas DRIs para Venezuela se encuentran en la <a href="#tab1">Tabla 1</a> para minerales y en la <a href="#tab2">Tabla 2</a>  para vitaminas. Adicionalmente, se incluyen por primera vez datos sobre  polifenoles y la importancia de su consumo.</p>     <p align="center"><a name="tab1"> <img border="0" src="/img/fbpe/alan/v63n4/art10tab1.gif" width="508" height="356"></a></p>     
<p align="center"><a name="tab2"> <img border="0" src="/img/fbpe/alan/v63n4/art10tab2.gif" width="513" height="235"></a></p>     
<p align="justify"><b>HIERRO</b></p>     <p align="justify">El hierro es uno de los elementos más abundantes en el  planeta y está presente en una importante variedad de alimentos en dos formas  que son absorbidas de forma diferente: hierro hémico y no hémico. Las carnes  rojas, hígado, pescado contienen hierro hemínico. Los granos, hortalizas, yema  de huevo contienen hierro no hemínico.</p>     <p align="justify">El hierro en los alimentos de origen animal normalmente está  como hierro hemínico, protegido por el anillo porfirínico y por lo tanto no es  susceptible a sustancias que faciliten o inhiban su absorción. El hierro de los  vegetales no está protegido y su absorción es susceptible a ser afectada.</p>     <p align="justify">Entre las sustancias que favorecen la absorción de hierro se  encuentran las proteínas de origen animal (carnes), el ácido ascórbico (frutas  cítricas), la vitamina A (hígado, yema de huevo, pescado, leche entera,  mantequilla, queso) y el &#946;-caroteno (zanahorias, espinaca, brócoli, auyama,  melocotones, melón). Entre las inhibitorias se encuentran principalmente los  polifenoles presentes en café y té, los fitatos presentes en los cereales, el  ácido oxálico presente en espinacas y las altas concentraciones de otros  cationes divalentes como el calcio y el zinc, que compiten por el transportador  a nivel intestinal.</p>     <p align="justify">Debido a la gran variedad de factores que inciden en la  biodisponibilidad de hierro, las dietas se clasifican como de alta, media y baja  biodisponibilidad. Dietas de pobre o baja biodisponibilidad de hierro con una  absorción promedio de 1 a 9 %, son dietas monótonas basadas en cereales, con  pocas cantidades de carne pollo o pescado y bajas en vitamina C. Alto contenido  de alimentos inhibitorios de la absorción de hierro como maíz, caraotas, harinas  integrales, café o té. Las dietas de biodisponibilidad intermedia tienen  absorciones entre 10 y 15% y consisten en cereales y tubérculos, con algunos  alimentos de origen animal (carne pollo o pescado) y ácido ascórbico. La dieta  de alta biodisponibilidad, cuya absorción es mayor al 15% de la dosis, contiene  cantidades importantes de carne, pollo o pescado, consumidos diariamente y ácido  ascórbico (5).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Es importante resaltar que el principal factor que define el  grado de absorción de hierro de una dieta es el estatus y reservas de hierro del  individuo y el segundo lugar la biodisponibilidad de la dieta. En Venezuela la  dieta promedio es considerada de biodisponibilidad intermedia de hierro.</p>     <p align="justify"><i>Toxicidad</i></p>     <p align="justify">Dado que el hierro es considerado uno de los micronutrientes  con mayor deficiencia reportada, y que no se ha demostrado fehacientemente  consecuencias desfavorables por su consumo a menos que exista alguna patología  asociada, se considera que el riesgo de los efectos adversos de la ingesta de  los alimentos con altos contenido de hierro, incluidos los alimentos  enriquecidos en algunos países, es considerado bajo.</p>     <p align="justify">Por otro lado se destaca, que para algunos nutrientes como el  hierro, no ha sido posible establecer un Nivel de No Observación de Efectos  Adversos (No Observed Adverse Effects Leve, NOAEL) ni tampoco un Nivel Inferior  de Observación de Efectos Adversos (Lowest Observed Adverse Effects Level, LOAEL)  esto por insuficiencia de datos experimentales o de observación.</p>     <p align="justify"><i><b>Situación del nutriente en Venezuela</b></i></p>     <p align="justify">Las hojas de balance de alimentos para el año 2007, muestran  un promedio de disponibilidad per cápita de 17,7 mg de hierro al día (6). En un  estudio realizado por la Fundación Bengoa de las encuestas de seguimiento al  consumo durante los años 2003 a 2010 (7,8), el consumo de hierro varió entre  17,5 y 20,7 mg/persona/día en los años estudiados, valores ajustados al  requerimiento actual.</p>     <p align="justify">Sin embargo, la principal deficiencia de micronutrientes para  Venezuela es la de hierro (9). La anemia por deficiencia de hierro ha afectado  predominantemente los grupos pobres y las áreas rurales. El aumento de la anemia  entre las poblaciones urbanas ocurre principalmente en grupos vulnerables y es  debido en parte a los cambios estructurales en la disponibilidad de alimentos y  al deterioro de los patrones de consumo dietético observado durante la última  década 10,11,12).</p>     <p align="justify">El estudio oficial disponible realizado entre 1996-98,  muestra cifras de prevalencia de anemia (hemoglobina &lt;11 g/dL) muy superiores a  las de la Encuesta Nacional de Nutrición 1981-82 y Proyecto Venezuela 1981-87,  cuya magnitud alcanza cifras por encima de 50% en los niños menores de 36 meses  de edad y de 40% en las embarazadas (13). Este estudio presenta cifras que  llaman a la reflexión y crean la necesidad de profundizar en los estudios  poblacionales de estos micronutrientes.</p>     <p align="justify">En 2009 Ortega et al (14), realizan un estudio sobre anemia y  depleción de las reservas de hierro en adolescentes de sexo femenino no  embarazadas, concluyendo que existe una alta prevalencia de adecuación del  hierro por debajo de los requerimientos diarios y que las adolescentes son un  grupo con alto riesgo para desarrollar deficiencia de hierro y anemia.</p>     <p align="justify">Otro estudio sobre estado nutricional de hierro y parasitosis  intestinal en niños de Valencia (15), mostró una prevalencia de deficiencia de  hierro de 69,2%, que coincide con un estudio realizado en preescolares del  Estado Nueva Esparta, que arrojó una prevalencia de 69,0% (16).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">En el estado Carabobo, reportaron 24,4% de deficiencia en  niños de estrato socioeconómico bajo, de la zona sur de Valencia (17). En la  encuesta realizada por Fundacredesa en el interior del país y el área  metropolitana de Caracas (13) la prevalencia general fue de 17,7% (18) y en  estudios posteriores la prevalencia de deficiencia de hierro fue aún más elevada,  siendo para el Estado Vargas durante 2001 de 33,0%; para Caracas en 2003 de  38,9% y en los Estados Cojedes, Guárico y Portuguesa en 2004 de 33,5%.</p>     <p align="justify">En el 2005, García-Casal (19) señaló que los problemas de  salud pública relacionados con la deficiencia de hierro continúan siendo  importantes, los cuales no han podido ser controlados a pesar del programa de  fortificación de harinas con hierro. Recomendó tomar otras medidas, además de la  adición de hierro, debido a que otras deficiencias nutricionales parecen estar  teniendo un papel importante en la aparición de anemia en los grupos estudiados.</p>     <p align="justify">Por su parte, en el sitio web del Ministerio de Salud y  Desarrollo Social y el Instituto Nacional de Nutrición hay un articulo  relacionado con situación de la deficiencia de hierro en Venezuela (20) donde  cita estrategias para la prevención y control de la deficiencia de  micronutrientes, entre las que se incluyen suplementación con micronutrientes,  fortificación de alimentos (desde 1993 se fortifica la harina de maíz con hierro)  y diversificación de la dieta, las cuales son efectivas a corto, mediano y largo  plazo respectivamente (21).</p>     <p align="justify">Los estudios realizados por Fundacredesa y el Instituto  Venezolano de Investigaciones Científicas (IVIC) los años 2001-2002, en 14  ciudades, indican que en los estratos IV y V (Graffar-Méndez Castellano), 48 %  de los niños entre 6 meses y 2 años tenían anemia y 52 % deficiencia de hierro.  En los niños menores de 5 años de los mismos estratos bajos, la anemia fué de 43  % (22-27).</p>     <p align="justify">También se han realizado estudios en embarazadas de la Gran  Caracas en 2002, en la población de 0 a 15 años de Caracas en 2003 y en esos  mismos grupos de edad en los Estados Cojedes, Guárico y Portuguesa (Eje Norte)  en 2004 y en todos los casos la prevalencia de anemia y deficiencia de hierro es  muy elevada. En el grupo de 1288 embarazadas evaluadas, la prevalencia de anemia  y deficiencia de hierro fue 38,2 y 59,2%, respectivamente. En el estudio de  Caracas de 1569 niños y adolescentes evaluados la prevalencia fue de 27,4 y  38,9%, respectivamente y en el estudio del Eje Norte de 1365 niños y  adolescentes evaluados, la prevalencia de anemia fue de 38,9% y 33,5% de  deficiencia de hierro. Especial mención merecen los niños menores de 2 años  tanto en el estudio de Caracas con 57% de anemia como la del Eje Norte con 71,4%  (19,25-27).</p>     <p align="justify">Recomendaciones para la población venezolana</p>     <p align="justify">Los factores  considerados por la Academia de Medicina de los Estados Unidos en 2001 para  establecer los diferentes parámetros que componen la Ingesta Dietética de  Referencia de hierro en los diferentes grupos de edad y sexo, fueron los  relacionados con pérdidas basales de hierro y los incrementos de hierro por  formación de hemoglobina, hierro tisular y de almacenamiento, así como las  pérdidas menstruales (28).</p>     <p align="justify">Las Ingestas Dietéticas Recomendadas (RDA) de hierro para  Venezuela son 11 mg/día para menores de 1 año, 7 - 10 mg/día para niños, 8 - 11  mg/día para adolescentes y adultos hombres y 8 - 18 mg/día para adolescentes y  adultos mujeres, aumentado a 27 mg/día para embarazadas. Durante la lactancia se  recomiendan 10 mg/día para madres entre 14 y 18 años de edad y 9 mg/día para  madres lactantes mayores (<a href="#tab1">Tablas 1</a> y <a href="#tab2">2</a>).</p>     <p align="justify">En cuanto al Requerimiento Promedio Estimado (EAR) de hierro,  6.9 mg/día para menores de 1 año, 3.0 - 4.1 mg/ día para niños, 5,9 - 7,7 mg/día  para adolescentes y adultos hombres y 5,0 - 8,1 mg/día para adolescentes y  adultos mujeres, aumentado a 23 mg/día para embarazadas entre 14 y 18 años de  edad y a 22 mg/día para embarazadas mayores. Durante la lactancia se recomiendan  7 mg/día para madres entre 14 y 18 años de edad y 6,5 mg/día para madres  lactantes mayores.</p>     <p align="justify">Los Niveles de Ingesta Máximos Tolerables (UL) para hierro  son de 40 mg/día para menores de 1 año y niños, y de 45 mg/día para el resto de  las edades, género y condición fisiológica (28).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><i>Investigaciones necesarias</i></p>     <p align="justify">1) Estudio de biodisponibilidad de nuevos compuestos de  hierro con fines de suplementación y fortificación de alimentos. 2)  Investigaciones sobre vehículos y compuestos de hierro adecuados para menores de  2 años. 3) Estudios de absorción y regulación del hierro aminoquelado. 4)  Implementación de programas de suplementación y/o fortificación de alimentos. 5)  Programas de educación nutricional sobre fuentes de hierro y combinación de  alimentos para lograr una mejor absorción de hierro.6) Requerimiento de hierro  en vegetarianos.</p>     <p align="justify"><b>YODO</b></p>     <p align="justify">Según la Organización Mundial de la Salud el déficit de yodo  sigue siendo la principal causa de retraso mental y parálisis cerebral evitable  en el mundo, afectando en mayor o menor medida al desarrollo y bienestar de más  de 1.000 millones de personas, la quinta parte de la población mundial. Se  estima que cerca de 2.200 millones de personas corren riesgo de sufrir  deficiencia de yodo por vivir en zonas donde la prevalencia de bocio es superior  al 5 % (29).</p>     <p align="justify">El pescado tiene la mayor concentración natural de yodo. Los  análisis sobre diversas especies de pescado mostraron que el contenido de yodo  varía ampliamente entre abadejo (191 mg/100 g), bacalao (170 mg/100 g), salmón  salvaje (36 mg/100 g) y salmón de piscifactoría (30 mg/100 g). En general las  especies de peces que contienen menos grasa, tienen el más alto contenido de  yodo (30). Las algas marinas, como wakame, nori o mekabu (utilizada en sushi,  sopas, ensaladas y en forma de polvo como condimento) ampliamente consumidas en  las culturas asiáticas, también contienen altas cantidades de yodo en varias  formas químicas, incluyendo yodo en forma molecular y el yodo orgánico unidos a  las proteínas (31,32).</p>     <p align="justify">A pesar del contenido de yodo en los alimentos crudos, la  cantidad presente en los alimentos cocidos va a depender del proceso de  preparación. Así, al freír o asar el pescado se pierde hasta 20% del yodo,  mientras al hervirlo se pierde hasta 58% (33). Además, no todo el yodo ingerido  se absorbe. Los estudios de captación de yodo radiactivo sugieren que el yodo  administrado vía oral se absorbe total y rápidamente. Sin embargo, no ocurre así  cuando coincide con una malnutrición calórico-proteica. Por otro lado, lo que  puede aplicarse al yodo inorgánico ingerido en ayunas, no lo es cuando se trata  de yodo orgánico ingerido con alimentos (34).</p>     <p align="justify">Excepto en países como Japón, que incluyen en su dieta diaria  pescados y algas marinas o los países que han implementado la yodoprofilaxis, en  la mayor parte del mundo existen zonas con déficit de yodo por falta de aporte  dietético (35). Esto ha hecho que a nivel mundial se implemente la yodación de  la sal como vehículo universal para la distribución de yodo a todas las  poblaciones. No es necesario aumentar el consumo total de sal para prevenir las  carencias de yodo, por lo que la puesta en práctica de un programa universal de  yodación de la sal no debe inducir a aumentar el consumo de sal (36).</p>     <p align="justify">Sin embargo, al considerar las evidencias científicas que  vinculan la ingesta elevada de sal con el aumento de la presión arterial y de  las enfermedades cardiovasculares, así como las recomendaciones para reducir el  consumo de sal en la población de todo el mundo, surge la necesidad de  investigar vehículos alternativos para el suministro de yodo. Por ejemplo añadir  yodo en aceites, puede ser una estrategia para grupos en alto riesgo como  mujeres en edad de procrear, lactantes y niños pequeños (36).</p>     <p align="justify"><i>Toxicidad</i></p>     <p align="justify">Existen evidencias que el exceso de yodo puede producir  efectos indeseables en sujetos susceptibles, aun cuando el mecanismo de  autorregulación tiroidea permite la administración de cantidades relativamente  grandes durante largos periodos, sin efectos secundarios (37,38).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Los alimentos tienen sustancias bociógenas que bloquean la  captación de yodo por parte de las células tiroideas, tal como los nabos, la  mandioca, la soya y las verduras de la familia de las crucíferas (col, coliflor,  coles de Bruselas, lombarda). Estas sustancias se inactivan mediante el calor,  por eso al cocinarlas pierden su acción nociva (33,38).</p>     <p align="justify"><i>Situación del nutriente en Venezuela</i></p>     <p align="justify">El bocio, es la consecuencia más notoria de la deficiencia de  yodo desde la época de la colonia, particularmente en la región andina  venezolana. En 1946 se efectuó la Primera Encuesta Nacional de Bocio, la cual  reportó una mayor prevalencia en los Andes y en 1951, De Venanzi y colaboradores  determinaron por primera vez el yodo urinario en la región andina venezolana  (39).</p>     <p align="justify">Entre 1954 y 1958, el equipo de la Fundación Luis Roche  realizó una serie de encuestas sobre el bocio y demostraron en Bailadores,  Estado Mérida la existencia de 84,5% de bocio entre 718 adultos y de 81,3% en  641 escolares estudiados. Para esa época se realizaron dos estudios dietéticos  completos efectuados en sitios de bocio endémico venezolano: el del Instituto  Nacional de Nutrición en la Mesa, que se hizo en 23 familias (116 individuos) y  el de la Fundación Luis Roche en Bailadores en 40 familias (253 individuos, 19%  de la población), utilizando el método de inventarios (40)</p>     <p align="justify">En 1963 el Instituto Nacional de Nutrición (INN), realizó la  Encuesta Nacional de Nutrición, mostrando una prevalencia de bocio que osciló  entre 9 y 12%, y una baja excreción urinaria de yodo. En 1966, la Encuesta  Nacional de Bocio, realizada también por el INN, en 470.207 niños reveló que un  13,4 % presentaba bocio, siendo la zona andina la más afectada con 32,6 % de los  escolares con bocio.</p>     <p align="justify">En nuestro país, se inició el programa con el Decreto  Presidencial Nº 657 del año1966, en el cual el Estado asume la responsabilidad  de implementar el control y la vigilancia de la adición de yodo a la sal de  consumo humano y animal. En el año 1976, se publica en Gaceta Oficial la  obligatoriedad de las empresas salineras de añadir yodato de potasio como  aditivo principal en la prevención del bocio endémico (41).</p>     <p align="justify">En 1981, el INN realizó otra Encuesta Nacional de Nutrición,  resultando los estados andinos con una prevalencia de 33% de bocio. En 1982, el  INN inicia el registro sistemático del control de la yodación de la sal en el  Sistema de Vigilancia Epidemiológica y Nutricional (SISVEN). En 1990, se  establece como meta la eliminación virtual de las deficiencias de yodo para el  año 2000. Este mismo año, el INN y la Fundación CAVENDES, organizaron el II  Taller sobre Deficiencia de Yodo, en Ureña, Edo. Táchira, donde se promulgó la  “Declaración de Ureña”, la cual contempla entre otras iniciativas, el desarrollo  de un programa con los componentes de control y vigilancia y de educación a la  población; así como la medición periódica de la excreción urinaria de yodo, un  indicador muy confiable para medir el aporte de yodo (41).</p>     <p align="justify">El INN en 1991, crea el Programa Nacional para la  Erradicación de las Deficiencias de Yodo (PRONAEDY), que 1993 cambia al Programa  Nacional para el Control y Eliminación de las Deficiencias de Yodo (PRONACEDY).  En 1995 se publica en Gaceta Oficial No. 35.656, la Resolución mediante la cual  se crea la Comisión Nacional de Yodación y Fluoruración de la Sal Destinada al  Consumo Humano y Uso Veterinario (42).</p>     <p align="justify">Una encuesta nacional en 1998 para evaluar las yodurias en  137 parroquias, reveló una mediana nacional de 171 mgI/L, resultado  satisfactorio considerando que una mediana mayor de 100 mgI/L indica que no  existe deficiencia de yodo en el país. La mediana por área urbana y rural fue de  176 y 148 mgI/L. Estos hallazgos confirmaron que la deficiencia de yodo no era  un problema de salud pública. Los consumidores en un 99% adquirían sal refinada  y molida, además 80 a 100% manifestó tener conocimiento sobre la importancia de  la sal yodada y de las consecuencias de esta deficiencia (42).</p>     <p align="justify">En 1999 un grupo de expertos de organismos internacionales (ICCIDD,  UNICEF, OPS/OMS, Programa de Prevención de Deficiencias de Micronutrientes:  PREDEMI- Perú, Centro Nacional de Alimentación y Nutrición: CENAM) realizó la  evaluación externa del programa a solicitud del Ministerio de Salud y Desarrollo  Social, otorgándosele a Venezuela la certificación como país virtualmente libre  de desórdenes por deficiencia de yodo (42).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Sin embargo, tradicionalmente en Venezuela la deficiencia se  circunscribe a la región de los Andes, en los estados Mérida, Trujillo y  Táchira. Las encuestas en escolares de esos estados entre 1993- 95, reportaron  una prevalencia de bocio endémico de 66%, 65% y 60% respectivamente, confirmando  que la deficiencia de yodo era un problema de salud pública. Esta situación  desencadenó la puesta en marcha de varias iniciativas, como la intervención con  aceite yodado por vía oral en comunidades aisladas, mejor supervisión y control  de la yodación y fluoración de la sal, que se acompañó de un programa de  educación a la comunidad y monitoreo de las deficiencia de yodo (43).</p>     <p align="justify">En los estados andinos en el 2001 se encontró un incrementó  en la excreción urinaria de yodo en escolares. La mediana de yoduria fue &gt;300  mgI/L en 18 de las 30 parroquias evaluadas en los estados Táchira, Trujillo y  Mérida. Una mediana de yoduria &gt; 300mgI/L es considerada como una “ingesta  excesiva de yodo” y lo deseable es 100 a 200 mgI/L (43).</p>     <p align="justify">También en 2001, se evaluaron estados aledaños al pie de  monte andino. Las medianas de yoduria fueron las siguientes: Lara 277 mgI/L y  91% de consumo de sal yodada en hogares y en el 2002 Apure 317 mgI/L y 89% de  consumo de sal adecuadamente yodada en hogares. En la encuesta de 2001 el  contenido de yodo en la sal fue adecuado en los hogares y el cumplimiento varió  entre 86 a 94%. Por el contrario, se ha encontrado un incumplimiento constante  de la norma nacional de yodación (norma: 40-70 mg/kg de sal), que viene  descendiendo de 43,5% a 34% entre 2001y 2002 (43).</p>     <p align="justify">Durante los años 2003, 2004 y 2005 se monitoreó la sal en  hogares de 30 localidades de los estados Táchira, Mérida y Trujillo,  encontrándose 42 y 55% de sal adecuadamente yodada pàra los años 2003 y 2004,  una mediana de yoduria siempre mayor de 100 &#956;gI/L y 73% de consumo de sal  adecuadamente yodada en todas las localidades (42).</p>     <p align="justify">Desde el año 2002, se ha venido reportando un deterioro en la  calidad de la sal que se consume en las comunidades de mayor riesgo para los DDY  en Venezuela, ya que desde entonces no se logra alcanzar el nivel recomendado de  90% con contenido adecuado de yodo para muestras en hogares (38, 41,42).</p>     <p align="justify"><i>Recomendaciones para la población venezolana</i></p>     <p align="justify">En Venezuela, es obligatoria la yodación de la sal, tanto  para el consumo humano como para el consumo animal, según Decreto Presidencial  número 657 de 1966. La normativa vigente (COVENIN 3163: 1998), establece un  nivel de yodación de la sal de 40 a 70 mg/Kg de sal (42).</p>     <p align="justify">Hasta el momento no hay información disponible en las Hojas  de Balance de Alimentos, en torno a la disponibilidad alimentaria de yodo para  nuestra población (6).</p>     <p align="justify">Las Ingestas Dietéticas Recomendadas (RDA) para Venezuela (<a href="#tab1">Tablas  1</a> y <a href="#tab2">2</a>) son 110-130 &#956;g/día para recién nacidos, 90 a 120  &#956;g/día para niños, y adolescentes y 150 &#956;g/día para adultos (hombres y mujeres),  aumentando a 220 &#956;g/día para el embarazo y 290 &#956;g/día para lactancia, en  cualquiera de sus rangos de edad (14-18, 19-30 y 31-50 años) (28,1,2).</p>     <p align="justify">En cuanto a Requerimiento Promedio Estimado (EAR), 65 &#956;g/día  para niños, 73 &#956;g/día para adolescentes y 95 para adultos (hombres y mujeres),  aumentando a 160 &#956;g/ día para el embarazo y 209 &#956;g/día para lactancia, en  cualquiera de sus rangos de edad (14-18, 19-30 y 31-50 años).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Los Niveles de Ingesta Máximos Tolerables (UL) para yodo son  200-300 para niños, 600-900 &#956;g/día para adolescentes y 1100 para adultos  (hombres y mujeres), incluyendo entre 900 y 1100 &#956;g/día durante el embarazo y la  lactancia, en sus diferentes rangos de edad (14-18, 19-30 y 31-50 años) (Norma  venezolana COVENIN3163:1998) (44).</p>     <p align="justify"><i>Investigaciones necesarias</i></p>     <p align="justify">1) Evaluación del sistema de vigilancia para el control de  los desórdenes por deficiencia de yodo y de la sostenibilidad del mismo. 2)  Medición de los niveles de yodo en la leche materna de madres lactantes. 3)  Evaluar los niveles de yodación de la sal y el programa en general. 4) Estudio  del contenido de yodo de los alimentos de consumo humano y animal. 5) Investigar  estrategias sobres otras vías de suministro de yodo, diferentes a la sal.</p>     <p align="justify"><b>ZINC</b></p>     <p align="justify">La cantidad de zinc que ingresa al organismo, depende no solo  de la cantidad ingerida sino también de su biodisponibilidad en los alimentos o  dietas. Existe una variedad de sustancias que afectan la biodisponibilidad del  zinc, algunas actúan como facilitadores de la absorción, tales como las  proteínas, los aminoácidos histidina y cisteína, el citrato y el ácido  picolínico. Entre los inhibidores se incluyen los fitatos, los oxalatos, ciertos  componentes de la fibra dietética, el ion ferroso, el calcio, el cobre y el  cadmio.</p>     <p align="justify">Las carnes rojas son buenas fuentes de zinc biodisponible,  así como los pescados y aves. Aunque los cereales integrales contienen  cantidades importantes de zinc, este no está disponible para su absorción a  nivel intestinal, debido a la presencia de fitatos y algunos tipos de fibra  dietética que se asocian con el zinc y evitan su absorción, perdiéndose en las  heces. Altas concentraciones de calcio y hierro en la dieta también van a  afectar negativamente la absorción de zinc (45).</p>     <p align="justify">La FAO/WHO en 2004 (46) hace una importante subdivisión de la  ingesta recomendada según la biodisponibilidad de zinc de la dieta, definiéndola  como de baja, media o alta biodisponibilidad. La clasificación de la dieta en  alguna de estas categorías se basa en dos criterios: la naturaleza de la dieta  en cuanto al contenido de facilitadores e inhibidores de la absorción de zinc y  el contenido de zinc de la dieta. La absorción calculada para cada una de estas  dietas sería 50, 30 y 15%, para alta, moderada y baja biodisponibilidad,  respectivamente. La biodisponibilidad de zinc de una dieta promedio occidental  es entre 20 y 30%.</p>     <p align="justify">Las dietas de alta biodisponibilidad incluyen cereales  refinados, con bajo contenido en fitatos y relaciones molares fitato: Zn &lt;5,  adecuado contenido de proteínas, principalmente de origen animal. La de  biodisponibilidad intermedia incluye dietas con contenido proteico mixto (animal  y vegetal), relaciones molares fitato: Zn 5-15 y consumo moderado de cereales  refinados o fortificados con calcio. La dieta del venezolano se clasifica como  de biodisponibilidad intermedia, ya que consume carne por lo menos 2-3 veces por  semana y el cereal que mas se consume es el maíz como harina de maíz precocida  (con un bajo contenido en fitatos). Las de baja biodisponibilidad contienen  cantidades importantes de granos de cereales no refinados, no fermentados o no  germinados, especialmente si están fortificados con calcio. También incluyen  bajas cantidades de proteínas de origen animal y la relación molar fitato: Zn  &gt;15.</p>     <p align="justify"><i>Toxicidad</i></p>     <p align="justify">No se reportan efectos adversos por consumo excesivo de zinc  proveniente de alimentos. Las alteraciones reportadas por altos consumos  asociados al uso crónico de suplementos de zinc, incluyen principalmente la  dificiencia de cobre y con menos frecuencia la supresión de la respuesta  inmunitaria y la disminución de lipoproteínas de alta densidad (45,3).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><i>Situación del nutriente en Venezuela</i></p>     <p align="justify">En Venezuela no existen datos de disponibilidad de zinc en  las hojas de balance de alimentos y sólo a partir de 1998 se reporta el  contenido en Zn en nuestra tabla de composición de alimentos (6). En un estudio  realizado por la Fundación Bengoa para Alimentación y Nutrición de las Encuestas  de Seguimiento al Consumo durante los años 2003 a 2010 (7) el consumo de zinc se  ha mantenido estable durante esos años, fluctuando entre 5,3 y 6,2 mg/ persona/día.</p>     <p align="justify">Estudios realizados en Venezuela sobre el contenido de zinc  en leche humana mostraron que el calostro contiene las mayores concentraciones y  que presenta alta biodisponibilidad (47-49).También se ha evaluado el zinc en  escolares y adultos mayores (50-52), encontrándose consumos inferiores a las  recomendaciones, acompañados de niveles de zinc sérico y en general de estado  nutricional muy variado, que incluye desde valores normales hasta francas  deficiencias (53,54).</p>     <p align="justify">En los últimos 10 años, se han realizado importantes  esfuerzos para determinar la prevalencia de deficiencia de zinc en algunos  grupos de edades. Estudios en niños muestran prevalencias de déficit que varían  desde 19% en el Estado Carabobo (55), 20% en Lara (56), 45% en escolares del  Estado Mérida (57) y alcanza una prevalencia de 93% en escolares de la etnia  Barí (54).</p>     <p align="justify">Un hallazgo recurrente en la literatura, es que las  embarazadas muestran disminución significativa de los niveles de zinc sérico a  medida que progresa el embarazo, aunque este hallazgo no necesariamente  significa que estén o se hagan deficientes de zinc si están bien nutridas  (58,59). El problema es que las probabilidades de hacerse deficientes durante el  embarazo aumentan a medida que se eleva la prevalencia de deficiencia de Zn de  las mujeres en edad fértil. En nuestro país, se ha reportado 42% de deficiencia  de zinc en mujeres en edad reproductiva de 15 a 45 años (60).</p>     <p align="justify"><i>Recomendaciones para la población venezolana</i></p>     <p align="justify">El principal indicador seleccionado por la Academia de  Medicina de los Estados Unidos en 2001 para establecer el Requerimiento Promedio  Estimado (EAR), fue la absorción de zinc (más específicamente, la mínima  cantidad de zinc absorbido necesaria para igualar la excreción total diaria de  zinc exógeno) (3).</p>     <p align="justify">Las Ingestas Dietéticas Recomendadas (RDA) (<a href="#tab1">Tablas  1</a> y <a href="#tab2">2</a>) para Venezuela son de 2 - 3 mg/día para menores  de 1 año, 3 - 5 mg/día para niños, 8 - 11 mg/día para adolescentes y adultos  hombres y 8 - 9 mg/día para adolescentes y adultos mujeres, aumentado a 12 mg/día  para embarazadas entre 14 y 18 años de edad y a 11 mg/día para embarazadas  mayores. Durante la lactancia se recomiendan 13 mg/día para madres entre 14 y 18  años de edad y 12 mg/ día para madres lactantes mayores (1, 2,28).</p>     <p align="justify">En cuanto al Requerimiento Promedio Estimado (EAR), 2,5 mg/día  para menores de 1 año, 2,5 - 4 mg/ día para niños, 7 – 9,4 mg/día para  adolescentes y adultos hombres y 6,8 – 7,3 mg/día para adolescentes y adultos  mujeres, aumentado a 10,5 mg/día para embarazadas entre 14 y 18 años de edad y a  9,5 mg/día para embarazadas adultas. Durante la lactancia se recomiendan 10,9  mg/día para madres entre 14 y 18 años de edad y 10,4 mg/día para madres  lactantes adultas.</p>     <p align="justify">Los Niveles de Ingesta Máximos Tolerables (UL) para Zn son de  4-5 mg/día para menores de 1 año, 7-12 mg/día para niños, 23 - 34 mg/día para  adolescentes y 40 mg/día para adultos (hombres y mujeres), incluyendo embarazo y  lactancia, en cualquiera de sus rangos de edad (14-18, 19-30 y 31-50 años).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">El requerimiento de zinc podría ser 50% mayor en vegetarianos,  especialmente los estrictos, cuyas dietas están basadas en el consumo de  cereales y legumbres con relaciones molares fitato: Zn mayores de 15:1. De igual  manera, el consumo crónico de alcohol se asocia a disminución en la absorción,  aumento en la excreción y por lo tanto tendencia a deficiencia de Zn, por lo que  el requerimiento estaría aumentado en individuos alcohólicos (3).</p>     <p align="justify"><i>Investigaciones necesarias</i></p>     <blockquote> 	    <p align="justify">1) Biodisponibilidad de zinc en dietas venezolanas.</p> 	    <p align="justify">2) Indicador sensible y reproducible del status de zinc.</p> 	    <p align="justify">3) Estudios de metabolismo de zinc en adultos mayores.</p> 	    <p align="justify">4) Requerimientos de zinc en vegetarianos.</p> </blockquote>     <p align="justify"><b>SELENIO</b></p>     <p align="justify">El contenido de selenio en los alimentos es muy variado y  depende principalmente de la cantidad del mismo que exista en el suelo y que  pueda ser absorbido por las plantas (61,62). En general se consideran buenas  fuentes de selenio el pan, los cereales, la carne y las aves. Los vegetales no  se consideran buenas fuentes a excepción de las nueces del Brasil y vegetales  como el ajo, porque pueden almacenarlo siempre que crezcan en suelos ricos en  selenio. Recientemente se reportan cambios en los suelos que afectan la  biodisponibilidad de selenio, debido a lluvias ácidas y al uso de fertilizantes.</p>     <p align="justify">En Venezuela, los trabajos sobre contenido de selenio en  suelos se realizaron entre los años 1960 y 1970. Se estudiaron 268 muestras de  vegetales provenientes de diferentes zonas del país y las muestras con mayor  contenido de selenio (&gt;10 ppm), provenían de los Estados Portuguesa, Barinas,  Cojedes y Lara, la mayoría de ajonjolí. Se encontraron lotes de estas semillas  con 42 ppm de selenio, mientras el contenido en lotes de zonas no seleníferas  fue de 2 ppm (63-66).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><i>Toxicidad</i></p>     <p align="justify">Consumos elevados de selenio (&gt;900 &#956;g/día) a través de agua,  alimentos o suplementos dietéticos, se han reportado que producen alteraciones  en el crecimiento de las uñas y caída del cabello. Se ha asociado también a  síntomas gastrointestinales, caída de los dientes y hepatotoxicidad, pero la  causalidad directa no ha sido demostrada aun (67).</p>     <p align="justify">Recientemente han surgido dudas acerca de los métodos  utilizados para la cuantificación de selenio de los alimentos debido a  limitaciones en los procesos de extracción, por lo que se concluye que no  existen en la actualidad métodos confiables que extraigan el 100% del contenido  de selenio de los alimentos, sin potencialmente alterar las formas químicas  (61,68).</p>     <p align="justify"><i>Situación del nutriente en Venezuela</i></p>     <p align="justify">En nuestro país, son pocos los estudios realizados con este  oligoelemento y en su mayoría están orientados a determinar el consumo o ingesta  del mineral y su valor en sangre (69,70).</p>     <p align="justify">Estos estudios reportan un consumo de selenio más alto que  las recomendaciones. Por lo tanto, no parece necesario que la población general  consuma complementos de selenio. Solo se justifica en pacientes con alimentación  artificial enteral y parenteral prolongada con sueros sin selenio o en niños  menores de un año alimentados con fórmulas para infantes carentes de selenio.  Sin embargo se pueden presentar casos de deficiencia por posibles efectos  tóxicos que se han logrado producir en ensayos con ratas (71-73). En ratas que  recibieron dietas con 10 ppm y 4,5 ppm de selenio, se detectaron entre otras,  lesiones hepáticas, valores bajos de hemoglobina, hematocrito y fibrinógeno.</p>     <p align="justify">Hasta el momento no hay información disponible en las Hojas  de Balance de Alimentos, en torno a la disponibilidad alimentaria del selenio  para nuestra población (6).</p>     <p align="justify">Mientras no existan otras investigaciones, la evidencia  existente indica que en Venezuela el selenio no es un nutriente problema, por lo  tanto no es necesario cambiar las dosis actuales de ingesta recomendada, sino  ajustarlas a los parámetros más recientes, que se basan en evidencia científica.</p>     <p align="justify"><i>Recomendaciones para la población venezolana</i></p>     <p align="justify">Según el IOM, el cálculo de EAR para selenio en adultos fue  establecido en 45   <font FACE="Symbol" LANG="JA" SIZE="2"> m</font>g (0,57 </font>  <font FACE="Symbol" LANG="JA" SIZE="2"> m</font><font FACE="Verdana" LANG="JA" SIZE="2">mol) y se basó en 2 estudios de intervención (China  y Nueva Zelanda) y en el criterio de que esa cantidad de selenio maximiza la  actividad de la glutatión peroxidasa. Para niños durante el primer año de vida,  el cálculo de requerimientos se basó en que la leche humana se reconoce como el  mejor alimento por lo menos durante los 6 primeros meses de vida, por lo que las  necesidades de selenio en esas edades se basa en la ingesta adecuada (AI) de  selenio en leche humana (28).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Las Ingestas Dietéticas Recomendadas (RDA) para Venezuela (<a href="#tab3">Tablas  3</a> y <a href="#tab4">4</a>) son 15 y 20 &#956;g/día para recién nacidos, 20 a 30  &#956;g/día para niños, 40 &#956;g/día para adolescentes y 55 &#956;g/día para adultos (hombres  y mujeres), aumentando a 60 &#956;g/día para el embarazo y 70 &#956;g/día para lactancia,  en cualquiera de sus rangos de edad (14-18, 19- 30 y 31-50 años) (1, 3,4).</p>     <p align="center"><a name="tab3"> <img border="0" src="/img/fbpe/alan/v63n4/art10tab3.gif" width="506" height="354"></a></p>     
<p align="center"><a name="tab4"> <img border="0" src="/img/fbpe/alan/v63n4/art10tab4.gif" width="509" height="235"></a></p>     
<p align="justify">En cuanto a Requerimiento Promedio Estimado (EAR), 17 a 23 &#956;g/día  para niños, 35 &#956;g/día para adolescentes y 45 para adultos (hombres y mujeres),  aumentando a 49 &#956;g/día para el embarazo y 59 &#956;g/día para lactancia, en  cualquiera de sus rangos de edad (14-18, 19-30 y 31-50 años).</p>     <p align="justify">Los Niveles de Ingesta Máximos Tolerables (UL) para selenio  son 45 a 60 &#956;g/día para recién nacidos, 90-150 &#956;g/ día para niños, 280 &#956;g/día  para adolescentes y 400 para adultos (hombres y mujeres), incluyendo embarazo y  lactancia, en cualquiera de sus rangos de edad (14-18, 19-30 y 31-50 años).</p>     <p align="justify"><i>Investigaciones necesarias</i></p>     <p align="justify">1) Contenido de selenio en suelos. 2) Papel de dosis elevadas  de selenio en el tratamiento de cáncer. 3) Deben hacerse esfuerzos para mejorar  las técnicas existentes, así como estandarizar nuevas técnicas de cuantificación  de selenio en alimentos. También deben hallarse biomarcadores más sensibles para  medir el estatus de selenio. 4) Debido a toda la nueva información que ha  surgido acerca de las diferentes formas de selenio y su biodisponibilidad real,  así como de lo limitado de las técnicas para su determinación, deben revisarse  las recomendaciones dietéticas para selenio.</p>     <p align="justify"><b>COBRE</b></p>     <p align="justify">El cobre se distribuye ampliamente en los alimentos orgánicos,  como las carnes, alimentos del mar, nueces y semillas así como en el trigo y los  granos completos.</p>     <p align="justify">El contenido de cobre en la leche de vaca, es de 0,07 mg % y  se ha reportado que la leche humana es más rica en cobre que la de otros  mamíferos. Además se sabe que los tratamientos térmicos como pasteurización y  UHT, no disminuyen la disponibilidad de hierro, cobre o zinc en leches (74).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Los alimentos más ricos en cobre contienen desde 0,3 – 2  mg/100 g, entre los cuales se encuentran mariscos, nueces, semillas, cacao,  legumbres, hígado, vísceras, frutas secas, pasas, tomates, cambur, uvas y papas.  Las carnes suelen tener un contenido intermedio de cobre: desde 0,1 – 3 mg/100 g  (75).</p>     <p align="justify">Entre los nutrientes que afectan la biodisponibilidad del  cobre se incluyen el hierro, el zinc y el ácido ascórbico. A su vez, niveles  altos o bajos de cobre pueden afectar el metabolismo de tales nutrientes.</p>     <p align="justify">Se ha reportado que los valores bajos de zinc suelen  acompañarse de un incremento en los niveles de cobre, especialmente en pacientes  con enfermedades cardiovasculares, respiratorias y cáncer, reportándose con  frecuencia el incremento en la relación cobre/zinc en estas enfermedades. Los  adultos mayores tienen mayor riesgo de presentar niveles bajos de zinc, mas no  de cobre (76). Por otra parte las ingestas excesivas de zinc por periodos  prolongados disminuyen los niveles de cobre en humanos y animales (75).</p>     <p align="justify">Por otra parte el cobre y el hierro pueden interactuar de  muchas formas y en estados de deficiencia de cobre se altera el metabolismo del  hierro. La anemia suele acompañarse de acumulación de cobre a nivel hepático,  mientras que un exceso de hierro puede ocasionar disminución de los niveles de  cobre (75).</p>     <p align="justify"><i>Toxicidad</i></p>     <p align="justify">La toxicidad por cobre es rara porque el organismo regula la  excreción por vía biliar, por lo que la toxicidad puede ocurrir por obstrucción  del ducto biliar con acúmulo hepático de cobre. Los síntomas de la toxicidad  incluyen náuseas, vómitos, hemorragias gastrointestinales, diarrea, dolor  abdominal y anemia hemolítica. La ingestión excesiva y crónica de cobre puede  llevar a cirrosis hepática, conocida como enfermedad de Wilson (75).</p>     <p align="justify"><i>Situación del nutriente en Venezuela</i></p>     <p align="justify">En Venezuela son pocos los estudios en relación al cobre,  entre estos, se describen los siguientes: En población una infantil de la etnia  Bari en el Edo Zulia, los niveles plasmáticos de minerales en &#956;g/ml de Fe: 0,44  ± 0,10; Zn: 0,32±0,04; Cu: 0,76±0,06, y no hubo diferencias por género. El  88,1%, 92,9% y 69,1% de los niños presentaron valores bajos de Fe (&lt;0,50 &#956;g/ml)),  Zn (&lt;0,70 &#956;g/ml), y Cu (&lt;0,90 &#956;g/ml), respectivamente. La ingesta diaria de  minerales fue muy deficiente, con adecuaciones de 59,77% Fe, 7,37% Zn y 14,67%  Cobre. En la muestra estudiada se encontró deficiencia de hierro, cobre y zinc y  alta prevalencia de desnutrición (77).</p>     <p align="justify">El estudio de las concentraciones séricas de zinc y cobre en  una población rural del Estado Lara, en una muestra de 292 menores de 15 años,  reveló una prevalencia de deficiencia de 24,32 y 4,45 %, respectivamente (78).</p>     <p align="justify">En pacientes con cáncer de mama de Maracaibo Edo Zulia se  reportaron niveles séricos elevados de cobre en comparación con un grupo sano y  con enfermedad benigna (79). El grupo con cáncer incluyó pacientes con  enfermedad metastásica y se hizo evidente que la elevación del cobre se  relacionaba con la malignidad de la enfermedad, haciendo entonces el  planteamiento de que el incremento de cobre sea una respuesta fisiopatológica  del organismo para incrementar enzimas implicadas en la antioxidación o para  inducir apoptosis en la célula tumoral. Por otra parte, se planteó que dicha  elevación sea un mecanismo tumoral para la estimulación de la angiogénesis, lo  que permitiría el crecimiento y sembrar las metástasis por vía hematógena.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">En otro estudio en un ambulatorio del Estado Mérida, se  encontró que la administración de cobre (5 mg/día) a pacientes hipertensos  redujo significativamente los valores de las presiones sistólica y diastólica  (80). Este hallazgo indica una alteración funcional en la regulación de la  presión arterial durante la carencia moderada de cobre y sugiere que el cobre  podría ser una herramienta en el tratamiento de la hipertensión arterial  moderada estable.</p>     <p align="justify"><i>Recomendaciones para la población venezolana</i></p>     <p align="justify">En las Hojas de Balance de Alimentos no hay información  disponible en torno a la disponibilidad alimentaria del cobre para nuestra  población (6). En un análisis realizado por la Fundación Bengoa para  Alimentación y Nutrición de la Encuesta de Seguimiento al Consumo durante los  años 2003 a 2010 (7) el consumo de cobre se ha mantenido estable, fluctuando  entre 1,2 y 1,3 mg/persona/día.</p>     <p align="justify">Mientras no existan otras investigaciones, la evidencia  actual indica que en Venezuela el cobre no representa un problema epidemiológico  por exceso o defecto, sin embargo es importante y necesario realizar  investigaciones que validen el consumo y biodisponibilidad de dicho nutriente en  nuestro país.</p>     <p align="justify">Puesto que los datos nacionales son insuficientes, se tomarán  como referencia las RDA (Recommended Dietary Allowances) de Estados Unidos para  el año 2001, recomiendan una ingesta adecuada de Cobre, en aumento gradual con  la edad, entre los 200 &#956;g/día y los 900 &#956;g / día para mayores de 70 años, tanto  hombres como mujeres. En la gestante los valores llegan a cifras de 1000 &#956;g/ día,  mientras que durante la lactancia es 1300 &#956;g/día (28) (<a href="#tab3">Tablas 3</a>  y <a href="#tab4">4</a>).</p>     <p align="justify"><i>Investigaciones necesarias</i></p>     <p align="justify">1) Estudios longitudinales sobre el papel del cobre en la  patogénesis del cáncer. 2) Papel del cobre en la patogénesis y tratamiento de la  hipertensión arterial. 3) Definir marcadores de referencia para establecer el  estado de cobre en el organismo. 4) Datos nacionales de disponibilidad y consumo  de cobre.</p>     <p align="justify"><b>MOLIBDENO</b></p>     <p align="justify">El molibdeno es un oligoelemento esencial para casi todas las  formas de vida. Funciona como un cofactor para una serie de enzimas que  catalizan las transformaciones químicas importantes en los ciclos globales del  carbono, nitrógeno y azufre, por lo tanto no solo es necesario para algunas  enzimas en la salud humana, sino también para la salud de nuestro ecosistema  (81).</p>     <p align="justify">Las leguminosas como frijoles, lentejas y arvejas, son las  fuentes más ricas en molibdeno. Los productos de granos y frutos secos son  considerados buenas fuentes, mientras que los productos animales, frutas y  muchos vegetales son generalmente bajos en molibdeno (28). El contenido de  molibdeno de los alimentos puede variar considerablemente, debido a que depende  del contenido en el suelo y a otras condiciones ambientales (82).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">El molibdeno en los suplementos dietéticos, se presenta  generalmente en forma de molibdato de sodio o de molibdato de amonio (83).</p>     <p align="justify"><i>Toxicidad</i></p>     <p align="justify">La toxicidad de compuestos de molibdeno parece ser  relativamente baja en los seres humanos. Se ha reportado el aumento de los  niveles séricos de ácido úrico y ceruloplasmina en trabajadores expuestos en una  planta de tostado de molibdenita (84). Síntomas similares a la gota también se  han reportado en una población Armenia, que consumen de 10 a 15 mg de molibdeno  en su comida diaria (85). En otros estudios, los niveles de acido úrico en  sangre y orina, no se elevan con una ingesta de molibdeno de hasta 1,5 mg / día  (28).</p>     <p align="justify">Se ha reportado en la literatura un solo informe de toxicidad  aguda relacionada con molibdeno a partir de un suplemento dietético. Un hombre  adulto el cual presuntamente consumió un total de 13,5 mg de molibdeno durante  un período de 18 días (de 300-800 &#956;g/día), desarrollando psicosis aguda con  alucinaciones, convulsiones y otros síntomas neurológicos (83). Sin embargo, en  un estudio controlado en cuatro hombres jóvenes y sanos, se encontró que la  ingesta de molibdeno desde 22 hasta 1.490 &#956;g/día, no produjo ningún efecto  adverso durante 24 días (86,87).</p>     <p align="justify">El Instituto de Medicina de Estados Unidos, encontró poca  evidencia de que el exceso de molibdeno, estuviese asociado con resultados  adversos para la salud en personas sanas (28).</p>     <p align="justify"><i>Situación del nutriente en Venezuela</i></p>     <p align="justify">Las deficiencias de molibdeno son raras, pero no se sabe a  ciencia cierta los efectos sobre la salud puedan causar su deficiencia probada.  En Venezuela no existen hasta el momento estudios sobre la posible deficiencia  de molibdeno en la dieta diaria del venezolano. En un estudio sobre el “efecto  de altos niveles de hierro y molibdeno sobre la nutrición del cobre en vacas  mestizas”, los autores concluyen que los altos niveles de molibdeno y/o hierro  provocaron una disminución de la concentración de Cu en el tejido hepático, por  debajo de los niveles críticos, sin afectar la concentración sérica de Cu. Los  altos niveles de Fe ingeridos en un suplemento mineral administrado como sulfato  ferroso de alta disponibilidad, provocaron aumentos del Fe a nivel sérico (88).</p>     <p align="justify">En algunas regiones del país, el consumo de leguminosas  (frijoles, caraotas y quinchonchos) es casi diario, principalmente en las  poblaciones rurales (22), por lo que muy probable que en estas poblaciones no  exista déficit de moblideno.</p>     <p align="justify">Recomendaciones para la población venezolana En la última  revisión de las recomendaciones dietéticas para la población venezolana del 2000  (1) no hay recomendación alguna sobre molibdeno, así como no hay datos en las  Hojas de Balance de Alimentos (6).</p>     <p align="justify">Las recomendaciones para Venezuela, mientras no existan datos  propios, se sustentan en las nuevas definiciones adoptadas a nivel mundial sobre  el conjunto de parámetros definidos como Ingesta Dietética de Referencia (FNB/IOM  2001) (28).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Las Ingestas Dietéticas Recomendadas (RDA) para Venezuela (<a href="#tab3">Tablas  3</a> y <a href="#tab4">4</a>) son de 2-3 &#956;g/Kg/día para recién nacidos, 17-34  &#956;g/día para niños, 43 &#956;g/día para adolescentes y 45 para adultos (hombres y  mujeres), aumenta a 50 &#956;g/día en el embarazo y la lactancia, en cualquiera de  los grupos de edad (14-18, 19-30 y 31-50 años).</p>     <p align="justify">En cuanto al Requerimiento Promedio Estimado (EAR), 13-26 &#956;g/día  para niños, 33 &#956;g/día para adolescentes y 34 para adultos (hombres y mujeres) y  aumenta a 40 &#956;g/día para el embarazo y a 35 &#956;g/día durante le lactancia en  madres de 14-18 años, y a 36 &#956;g/día a partir de los 19 años.</p>     <p align="justify">Los Niveles de Ingesta Máximos Tolerables (UL) para molibdeno  son 300-1100 &#956;g/día para niños, 1700 &#956;g/día para adolescentes y 2000 &#956;g/día para  adultos (hombres y mujeres), incluyendo embarazo y lactancia, de acuerdo a la  edad de la madre.</p>     <p align="justify"><i>Investigaciones necesarias</i></p>     <p align="justify">1) Estudiar el contenido de molibdeno en suelos y alimentos.  2) Analizar el comportamiento de las dosis elevadas de molibdeno en el  tratamiento del cáncer de esófago y de estómago. 3) Mejoramiento de las técnicas  existentes y estandarización de nuevas técnicas de cuantificación de molibdeno  en alimentos venezolanos.</p>     <p align="justify"><b>VITAMINA C</b></p>     <p align="justify">La vitamina C se encuentra en frutas como la grosella,  guayaba, cítricos, kiwis y vegetales como el pimentón, brócoli y coles (89). Su  contenido varía en los alimentos y puede verse afectado por la estacionalidad,  el transporte, la vida útil del alimento, el tiempo de almacenamiento, los  métodos de cocción y la cloración del agua. Adicionalmente los cortes,  magulladuras, el calentamiento y la exposición al cobre, hierro o condiciones  ligeramente alcalinas pueden destruir el ascorbato. También se puede diluir o  aclarar en el agua durante la cocción.</p>     <p align="justify"><i>Toxicidad</i></p>     <p align="justify">En general, la evidencia sugiere que esta vitamina no se  asocia con efectos adversos significativos ni tóxicos específicos (89,90).</p>     <p align="justify">Los efectos adversos más comunes son los gastrointestinales,  asociados con la dosis aguda de vitamina C. También se ha sugerido que el  consumo de la vitamina C puede aumentar la excreción de oxalato, aunque los  estudios en humanos no han revelado un aumento sustancial de cálculos de oxalato  urinario con una ingesta elevada de vitamina C. La vitamina C también favorece  la absorción del hierro no hem y esto puede incrementar el daño tisular inducido  por el hierro en individuos con hemocromatosis, aunque la posibilidad de esos  efectos adversos en ese grupo no ha sido sistemáticamente examinada (89).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><i>Situación del nutriente en Venezuela</i></p>     <p align="justify">En Venezuela se han realizado algunos estudios relacionados  con vitamina C, por ejemplo se estudió el patrón de consumo en 438 niños de 4-14  años de una comunidad urbana pobre al norte de Valencia, encontrándose un  consumo adecuado de varios nutrientes, incluyendo la vitamina C (91). Este mismo  grupo había reportado un consumo adecuado de energía y nutrientes en niños  viviendo en pobreza extrema en otra comunidad del mismo Estado (92). Asimismo,  el estudio de indicadores del estado nutricional de las vitaminas B1, B2, B6, y  C en una población de estudiantes universitarios de Caracas, mostró que no había  alteraciones en los nutrientes estudiados (93).</p>     <p align="justify">Se ha determinado el contenido de vitamina C en mieles de  abeja de la región andina venezolana. Los valores encontrados fueron bajos,  oscilando entre 12,74 y 40,13 mg vitamina C/100 g miel, con una media de 20,9 ±  2,9 (94).</p>     <p align="justify">Otro tipo de estudio realizado en 14 pacientes, 12 mujeres y  2 hombres diabéticos tipo 2, en tratamiento por 8 y 16 días con vitaminas E 200  mg/ día y C 2 gr/ día, mostró una reducción estadísticamente significativa de  los valores de hemoglobina glicosilada, mientras que la glucosa plasmática en  ayunas y postprandial así como la insulina, permanecieron sin cambios durante el  estudio (95).</p>     <p align="justify"><i>Recomendaciones para la población venezolana</i></p>     <p align="justify">Las Hojas de Balance de Alimentos para el año 2007, muestran  un promedio de disponibilidad per cápita de 85 mg de vitamina C al día (6). En  un estudio realizado por la Fundación Bengoa para Alimentación y Nutrición se  analizó la Encuesta de Seguimiento al Consumo de Alimentos (ESCA) durante los  años 2003 a 2010 (INE 2011) (3) 7, se encontró que el consumo de vitamina C  fluctuó entre 105,9 y 112,7 mg/persona/día.</p>     <p align="justify">Las Ingestas Dietéticas Recomendadas (RDA) para Venezuela (<a href="#tab5">Tablas  5</a> y <a href="#tab6">6</a>) son 40-50 mg/día para recién nacidos, 15-45 mg/día  para niños, 75 mg/día para adolescentes masculinos, 65 mg/día para adolescentes  femeninas, 90 mg/día para hombres adultos y 75 mg/día para mujeres adultas,  aumentado a 80 mg/día para embarazadas de 14- 18 años de edad y a 85 mg/día para  el embarazo en mayores de 18 años. Durante la lactancia el requerimiento de  vitamina C es de 115 mg/día para madres de 14 a18 años de edad y de 120 mg/día  para madres de 19 a 50 años de edad (1, 4,96).</p>     <p align="center"><a name="tab5"> <img border="0" src="/img/fbpe/alan/v63n4/art10tab5.gif" width="441" height="362"></a></p>     
<p align="center"><a name="tab6"> <img border="0" src="/img/fbpe/alan/v63n4/art10tab6.gif" width="435" height="246"></a></p>     
<p align="justify">En cuanto a Requerimiento Promedio Estimado (EAR) para  vitamina C, 13-39 mg/día para niños, 63 mg/día para adolescentes masculinos, 56  mg/día para adolescentes femeninas, 75 mg/día para hombres adultos y 60 mg/día  para mujeres adultas, aumentado a 66 mg/día para embarazadas de 14-18 años de  edad y a 70 mg/día para el embarazo en mayores de 18 años. Durante la lactancia  el requerimiento de vitamina C es de 96 mg/día para madres de 14 a 18 años de  edad y de 100 mg/día para madres de 19 a 50 años de edad.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Los Niveles de Ingesta Máximos Tolerables (UL) para vitamina  C son 400-1200 mg/día para niños, 1800 mg/día para adolescentes y 2000 mg/día  para adultos. El UL durante el embarazo y la lactancia es de 1800 mg/día para  las madres de 14 a 18 años de edad y de 2000 mg/día para mayores de 18 años.</p>     <p align="justify"><i>Investigaciones necesarias</i></p>     <p align="justify">1) Estudios de consumo y de contenido de vitamina C en los  diferentes climas y grados de maduración de los vegetales. 2) Consumo de  vegetales y las frutas en la población venezolana, por regiones y estratos  sociales. 3) Evaluar los efectos de la Vitamina C en enfermedades crónicas tipo  diabetes, por el comportamiento de la hemoglobina glicosilada. 4)  Investigaciones en pacientes en cuidados intensivos y el uso de dosis supra  fisiológicas puntuales para disminuir la estancia hospitalaria y el tiempo  conectado a ventilación mecánica.</p>     <p align="justify"><b>VITAMINA E</b></p>     <p align="justify">La principal fuente de Vitamina E o tocoferoles se encuentra  en los aceites vegetales como los de girasol, soya, ajonjolí, maíz y palma y sus  productos derivados, como mayonesa y margarina. El germen de trigo y los frutos  secos como nueces, almendras y avellanas poseen altas concentraciones de  tocoferoles y también los productos elaborados de pastelerías que contienen  margarinas y aceites vegetales. El calor utilizado en el procesamiento de los  alimentos puede disminuir las concentraciones de los tocoferoles (97).</p>     <p align="justify">En general, la mayor proporción de vitamina E proviene de la  grasa añadida a la dieta con un importante porcentaje proveniente de los postres.  Sin embargo, en ciertos grupos poblacionales el consumo de suplementos pudiera  representar una fuente importante de esta vitamina (98).</p>     <p align="justify">La mayoría de los aceites contienen cantidades variables de  tocoferol y pocos aceites contienen tocotrienol, el aceite de girasol y el  germen de trigo contienen altas cantidades de &#945; tocoferol, mientras que el  aceite de maíz y el de soya contienen mayor proporción de &#947; tocoferol y algo de  tocotrienol. El aceite de palma contiene grandes cantidades de &#945; y &#947; tocotrienol  y algo de &#945; tocoferol. Las nueces especialmente las almendras contienen alto  contenido de vitamina E, mientras que las frutas y vegetales tienen poca (99).</p>     <p align="justify"><i>Toxicidad</i></p>     <p align="justify">La vitamina E parece tener baja toxicidad y el límite de  1.000 mg/día de cualquier forma de tocoferol suplementario se fundamenta en  estudios en animales sobre la toxicidad hemorrágica. Algunos estudios indican  que dosis hasta de 3.000 mg/día pueden considerarse inocuos y que por encima de  esto pudiera tener efectos adversos que no son graves (problemas  gastrointestinales, creatinuria y alteración de la coagulación sanguínea) y  desaparecen rápidamente al suspender la vitamina E o reducir su dosis (97,99).</p>     <p align="justify">La vitamina E reduce la adhesión plaquetaria y las altas  dosis de suplementos pueden aumentar los tiempos de coagulación por lo tanto es  importante considerar esto cuando se tratan a pacientes que toman  anticoagulantes o presentan deficiencias de vitamina K.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><i>Situación del nutriente en Venezuela</i></p>     <p align="justify">En Venezuela en los últimos años ha habido cierto interés en  investigar sobre los efectos de la vitamina E en el organismo; algunos de estos  estudios han sido revisiones sobre aspectos farmacológicos relacionados con la  vitamina E y los antioxidantes (100) y también estudios sobre aspectos básicos y  métodos de determinación de la vitamina (101).</p>     <p align="justify">Hasta el momento no hay información disponible en las Hojas  de Balance de Alimentos, en torno a la disponibilidad alimentaria de vitamina E  para nuestra población (6).</p>     <p align="justify">En cuanto a la determinación del nivel de vitamina E sérico  en diferentes grupos de edad, se realizó un estudio en 223 adultos de Caracas  con una edad promedio de 40,28 ± 7,94 años y una concentración sérica de 932 ±  360 &#956;g/ dL (rango: 195-1900 &#956;g/dL) (102). Otro estudio en niños pre-escolares  sanos con edades entre 2 y 6 años del Edo. Mérida, encontró concentraciones  séricas de 587 ±43 &#956;g/ dL (103). Desde el año 2000, se incluyen recomendaciones  de vitamina E para la población Venezolana, pero basada en los datos de los  Estados Unidos de América. Un estudio realizado en adultos mayores de 60 años  reportó deficiencia de vitamina E (104) y niveles séricos disminuidos de  vitamina E, que también son frecuentes en pacientes con diagnóstico reciente de  diabetes tipo 2 (105).</p>     <p align="justify">Hay dos estudios nacionales relacionados con fumadores. El  primero en adolescentes, determinaron los niveles de vitaminas A, C y E y  observaron que la vitamina C fue significativamente menor en los fumadores, pero  no hubo diferencias significativas en el &#945;-tocoferol. Sin embargo, el 96,9% y  98,5% tuvieron deficiencias en vitamina A y E respectivamente, no asociadas con  el hábito tabáquico (106). El otro estudio realizado tuvo como objetivo evaluar  en fumadores el efecto de la administración de vitamina E individual y de  vitamina E conjuntamente con vitamina C sobre la afinidad de la LDL por  proteoglicanos arteriales. Se concluyó que el suministro de vitaminas C y E  mostró un efecto sinergístico, al disminuir en mayor proporción la afinidad de  la LDL por los proteoglicanos arteriales en comparación con la administración  individual de la vitamina E (107).</p>     <p align="justify">Villarroel y colaboradores en 2008 (108) en un estudio con  individuos sanos, encontraron que el consumo continuo de vitamina E podría  alterar los valores de protrombina y tromboplastina y por ende modificar el  proceso de coagulación normal.</p>     <p align="justify">Estudios en animales han mostrado que la deficiencia de  vitamina E se asocia con diarreas más severas en ratas (109) y que el consumo  del aceite de palma parcialmente refinado disminuye el colesterol y mejora la  relación colesterol/ HDL en las ratas con hiperlipidemia inducida (110).</p>     <p align="justify">Todos estos hallazgos indican que debe seguirse investigando  sobre la vitamina E y sus efectos, pero en el país no hay estudios sobre cambios  en las recomendaciones de la ingesta. Como ya se mencionó, las HBA del año 2007  no incluyen información relativa a la disponibilidad alimentaria de la vitamina  E para la población venezolana, por lo que es conveniente adaptarlas de los  estándares internacionales, donde han realizado mayores estudios al respecto (FNB/IOM  2001) (28).</p>     <p align="justify"><i>Recomendaciones para la población venezolana</i></p>     <p align="justify">En relación a la ingesta dietética recomendada (RDA) para  Venezuela (Tablas 5 y 6) es 4-5 mg (9,2-11,5 &#956;mol) de &#945;-tocoferol por día para  infantes, 6-7 mg (13,9-16,3 &#956;mol) para niños, 11-15 mg (26,6-34,9 &#956;mol) para  adolescentes, 15 mg (34,9 &#956;mol) para adultos (hombres y mujeres) y 19 mg (44,2  &#956;mol) durante la lactancia (15-50 años).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">En cuanto al Requerimiento Promedio Estimado (EAR) (<a href="#tab3">Tablas  3</a> y <a href="#tab4">4</a>), no hay datos para los recién nacidos, 5-6 mg  (11,6-14,0 &#956;mol) por día de &#945;-tocoferol para niños, 9-12 mg (20,9-27,9 &#956;mol)  para adolescentes y 12 mg (27,9 &#956;mol) para adultos (hombres y mujeres) y  embarazadas. Se recomiendan 16 mg (37,2 &#956;mol) por día de &#945;-tocoferol durante la  lactancia (15-50 años).</p>     <p align="justify">Los Niveles de Ingesta Máximos Tolerables (UL) de la vitamina  E para los recién nacidos no es posible establecerlos, 200-300 mg (465-698 &#956;mol)  por día de &#945;-tocoferol para niños, 600 mg (1395 &#956;mol) por día de &#945;-tocoferol  para niños de 9-13 años y 800 mg (1860 &#956;mol) por día de &#945;-tocoferol para  adolescentes y 1.000 mg (2.326 &#956;mol) por día de cualquier forma de suplemento de  &#945;-tocoferol para adultos mayores de 19 años, 800 mg (1860 &#956;mol) por día de &#945;-tocoferol  para embarazadas y lactancia entre las edades de 14-18 años y 1.000 mg (2326  &#956;mol) por día de &#945;-tocoferol para embarazadas y lactancia de mujeres de mayores  de 19 años (28).</p>     <p align="justify"><i>Investigaciones necesarias</i></p>     <p align="justify">1) Estudios sobre el contenido de vitamina E en alimentos,  así como de consumo en diferentes grupos poblacionales. 2) Efectos de las otras  formas de Vitamina E, diferentes de &#945; –tocoferoles. 3) Grado de toxicidad de la  Vitamina E y el uso de suplementos. 4) Papel de la vitamina E en la prevención y  tratamiento de enfermedades crónicas no transmisibles.</p>     <p align="justify"><b>VITAMINA K</b></p>     <p align="justify">Se conocen 3 formas de la vitamina: la forma natural,  filoquinona (K1), presente en plantas verdes, la bacteriana (K2) producida por  la flora intestinal conocida como menaquinona y la forma sintética, menadinona  (K3). Todas son solubles en lípidos e insolubles en agua, y su principal función  conocida es en el proceso de coagulación sanguínea (111).</p>     <p align="justify">Se ha propuesto que pueda tener otras funciones en la  prevención de osteoporosis (112-115), enfermedades cardiovasculares (115-117) y  más recientemente en el control de procesos inflamatorios. En ninguno de estos  roles se ha demostrado un papel claro y la evidencia es aun controversial.  Recientemente se ha determinado que los mamíferos pueden convertir la vitamina K  natural o filoquinonas en menaquinonas específicamente MK-4, que parecen estar  involucradas en la regulación de procesos como inflamación estrés oxidativo y  apoptosis (118,119).</p>     <p align="justify">La vitamina K se encuentra ampliamente distribuida en los  alimentos consumidos en las dietas de la mayoría de la población. La que se  consume con mayor frecuencia es la filoquinona que se encuentra principalmente  en alimentos vegetales de hojas verdes (ej. espinaca, brócoli, coles de Bruselas)  y algunos aceites vegetales (soya, algodón y oliva). También se encuentra en  carnes, leche de vaca, huevos, productos de soya y algunas mayonesas.</p>     <p align="justify">Las menaquinonas se encuentran en algunos tejidos animales y  productos fermentados como los quesos pero su mayor aporte proviene de la flora  bacteriana que la sintetiza a nivel intestinal. Esta producción intestinal  contribuye a cubrir una fracción importante de las necesidades diarias y su  amplia disponibilidad disminuye las posibilidades de deficiencia en la mayor  parte de la población.</p>     <p align="justify"><i>Toxicidad</i></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">En humanos, las dosis altas de menadiona pueden causar daño  oxidativo, fragilidad de glóbulos rojos y la formación de metahemoglobina. Dosis  altas de vitamina K3 en bebés prematuros para tratar hemorragia pulmonar, causó  hiperbilirrubinemia y sobrecarga del hígado inmaduro, asi como toxicidad  cerebral. Debido a las alteraciones y riesgos de daño hepático con la forma  sintética de vitamia K (menadiona o K3), su uso terapéutico fue descontinuado.</p>     <p align="justify"><i>Situación del nutriente en Venezuela</i></p>     <p align="justify">En nuestro país, son pocos los estudios sobre esta vitamina y  hasta el momento no hay información en las Hojas de Balance de Alimentos, en  torno a la disponibilidad alimentaria de vitamina K para nuestra población (6).</p>     <p align="justify">Mientras no existan otras investigaciones, la evidencia  existente indica que en Venezuela la vitamina K no es un nutriente problema, por  lo tanto no es necesario cambiar las dosis actuales de ingesta recomendada, sino  ajustarlas a los parámetros más recientes, que se basan en evidencia científica.</p>     <p align="justify">Recomendaciones para la población venezolana Las Ingestas  Dietéticas Recomendadas (RDA) para Venezuela (Tablas 5 y 6) serian 2 a 2,5 &#956;g/día  para recién nacidos, 30-55 &#956;g/día para niños, 60-75 &#956;g/día para adolescentes,  120 &#956;g/día para hombres y 90 &#956;g/día para mujeres. El requerimiento durante el  embarazo y la lactancia depende de la edad de la madre, siendo de 75 &#956;g/día en  embarazadas adolescentes y de 90 &#956;g/día cuando la madre es mayor de 18 años  (1,2,28). (<a href="#tab3">Tablas 3</a> y <a href="#tab4">4</a>).</p>     <p align="justify">Para vitamina K no hay ni Requerimiento Promedio Estimado  (EAR), ni Niveles de Ingesta Máximos Tolerables (UL). Esto último es debido a  que con la limitada información disponible, no se han reportado efectos adversos  por consumo elevado de alimentos o suplementos ni en humanos ni en otros  animales, por lo que no puede establecerse un UL (28).</p>     <p align="justify"><i>Investigaciones necesarias</i></p>     <p align="justify">1) Contenido de vitamina K en alimentos, así como el consumo  en diferentes grupos poblacionales. 2) Estudios de biodisponibilidad de las  diferentes formas de vitamina K. 3) Otras investigaciones deben concentrarse en  aclarar las funciones de las proteínas Gla extrahepáticas y su posible  importancia en enfermedades óseas e isquémicas.</p>     <p align="justify"><b>CAROTENOIDES</b></p>     <p align="justify">Los carotenoides son tetraterpenoides que se encuentran en  vegetales, bacterias no fotosintéticas, levaduras y algunos productos de origen  animal como el salmón, la langosta y la yema de huevo (120). En los vegetales  son responsables de los pigmentos rojos, naranjas y amarillos que se encuentran  en frutas y verduras. Hasta la fecha se han identificado más de 600 carotenoides,  aunque solo unos 20 se encuentran en cantidades detectables en el organismo y se  les ha adjudicado alguna función biológica. El &#946;-caroteno es el carotenoide más  estudiado en términos de metabolismo y potenciales efectos sobre la salud, pero  el licopeno, la luteína, la zeaxantina, el &#945;-caroteno y la &#946;- criptoxantina han  sido evaluados en años más recientes por su abundancia, actividad antioxidante y  su potencial de convertirse en vitamina A (&#945;-caroteno, &#946;-caroteno y &#946;-  criptoxantina) (121).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Tanto a nivel intestinal como hepático los carotenoides con  actividad provitamina A, pueden escindirse centralmente y producir dos moléculas  de retinal. Recientemente se ha detectado la presencia de la enzima responsable  de la conversión (&#946;-caroteno monooxigenasa 1) en otros tejidos. Este hallazgo de  que la conversión en vitamina A a partir de &#946;-caroteno puede ocurrir fuera del  intestino, ha generado gran interés investigativo por las implicaciones de  generar vitamina A en otros tejidos (122).</p>     <p align="justify">La eficiencia de esta conversión es aún muy investigada y  parece depender de varios factores como de la matriz del alimento, el tipo de  carotenoide y las reservas de vitamina A del individuo, entre otras. Se ha  sugerido que en humanos, la conversión de &#946;-caroteno, (administrado en aceite  como suplemento) a vitamina A varía de 2:1 hasta 16:1. Cuando se administra como  frutas y verduras, la conversión es de 12:1 en frutas y de 24:1 en verduras.  Debido a las grandes variaciones entre individuos, a los cambios en el tiempo  después de la absorción y al carotenoide en consideración, resulta difícil  establecer un factor de conversión para la población, aunque parece ser mayor  del inicialmente establecido de 6:1, para acercarse al propuesto en 2001 de 12:1  (28,122-124).</p>     <p align="justify">El Comité de Expertos de la FAO/WHO en 2004, establece como  factores de conversión de &#946;-caroteno: vitamina A 6:1 y para otros carotenoides:  vitamina A 12:1 (46).</p>     <p align="justify">Aunque la ingesta de &#946;-caroteno varía ampliamente y no se  distribuye de forma homogénea en la población, se ha calculado para países como  los Estados Unidos y el Reino Unido, un consumo promedio de 1 a 2 mg/día, aunque  se reportan consumos diarios de hasta 10 mg. Este consumo es importante no solo  por los efectos del &#946;-caroteno per se, sino por su conversión en vitamina A, la  cual calculando un factor de conversión &#946;-caroteno: vitamina A de 6:1, podría  suplir las necesidades de vitamina A en vegetarianos (28).</p>     <p align="justify"><i>Fuentes del nutriente</i></p>     <p align="justify">El &#946;-caroteno se encuentra en vegetales de hojas verdes como  la espinaca y el brócoli, en algas, en hortalizas y frutas amarillas como los  mangos, naranjas, zanahorias, batata y auyama. El licopeno se encuentra en  tomates y sus productos, toronja rosada, duraznos, patilla, guayaba y lechosa.  La luteína y zeaxantina se encuentran en vegetales de hojas verdes como la  espinaca, mandarinas, yema de huevo, maíz, entre otros. Las principales fuentes  de &#945;-caroteno y &#946;-criptoxantina son zanahorias, naranjas y su jugo, tomates y  sus preparaciones y espinacas.</p>     <p align="justify">El contenido de &#946;-caroteno y otros carotenoides en leche  materna es muy variado y depende en gran medida de la dieta de la madre.</p>     <p align="justify">La biodisponibilidad de los carotenoides en general aumenta  con el cortado, procesamiento, cocción ligera y uso de grasas (122,125).</p>     <p align="justify">Especial mención merece el arroz dorado (Golden Rice), un  alimento modificado genéticamente, en el cual dos genes han sido insertados en  el genoma del arroz que llevan a la síntesis y acumulacion de beta-caroteno en  el grano de arroz. Desde que se produjo por primera vez en 1999, se han generado  nuevas líneas con mayor contenido de &#946;-caroteno. La meta es ofrecer el 100% del  requerimiento en 100-200 g de arroz, que en algunas partes del mundo es el único  alimento de consumo diario (126).</p>     <p align="justify"><i>Toxicidad</i></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">No se han reportado efectos adversos por altos consumo de  carotenoides (hasta 180 mg/día de &#946;-caroteno para el tratamiento de  protoporfiria eritropoyética) más allá de la coloración amarilla de la piel por  acumulación de carotenoides conocida como carotenodermia.</p>     <p align="justify"><i>Situación del nutriente en Venezuela</i></p>     <p align="justify">En un estudio realizado por la Fundación Bengoa para Salud y  Nutrición en base al análisis de las encuestas de seguimiento al consumo durante  los años 2003 a 2010 (6), se observa que el consumo de carotenos ha variado  considerablemente durante esos años, fluctuando entre 3107,2 y 3844,5  equiv/persona/día.</p>     <p align="justify">En el país se han realizado algunos trabajos con carotenoides  y se ha incluido su contenido en la revisión del año 2000 de la Tabla de  Composición de Alimentos, estableciéndose también prioridades de investigación  en esta área (127). Los esfuerzos investigativos también se han centrado en  evaluar el contenido de carotenoides en frutas y algas (128-135) su  concentración y modificación en aceites durante los procesos de extracción  (136,137) y los niveles séricos en pacientes con cáncer (138).</p>     <p align="justify"><i>Recomendaciones para Venezuela</i></p>     <p align="justify">Los trabajos realizados a nivel mundial para establecer las  necesidades reales son limitados ya que no se dispone de la evidencia científica  necesaria para establecer inequívocamente su función, su medición y las  consecuencias de su deficiencia (1, 2, 4, 46, 28, 89,139-142). La única función  claramente establecida para algunos carotenoides (&#945;-caroteno, &#946;-caroteno y &#946;-  criptoxantina) es su actividad provitamina A, por lo que el establecimiento de  requerimientos para carotenoides debe estar en estrecha relación con las  Ingestas Dietéticas de Referencia (DRIs) para vitamina A (28).</p>     <p align="justify">Aunque Estados Unidos y Canadá no establecen requerimientos  para carotenoides en general o para &#946;-caroteno en particular, apoyan las  recomendaciones de ingerir abundantes frutas y vegetales. Además, debido a que  la evidencia hasta ese momento no indicaba ningún beneficio adicional de los  suplementos de &#946;-caroteno en la prevención de enfermedades crónicas y que por el  contrario podían causar efectos nocivos en ciertos subgrupos de población, no  recomiendan el uso de suplementos de &#946;-caroteno para otro uso que no sea como  fuente de provitamina A en poblaciones a riesgo de deficiencia de vitamina A  (28).</p>     <p align="justify">Debido a la insuficiencia de datos experimentales y la  imposibilidad actual de establecer el requerimiento para carotenoides, se decide  apoyar la recomendación existente de consumir por lo menos 5 porciones de frutas  y vegetales al día, lo cual proveería entre 3 y 6 mg/día de &#946;-caroteno. Aunque  tampoco es posible establecer la ingesta máxima recomendada de carotenoides, no  se recomienda el uso de suplementos de &#946;-caroteno para la población general,  debido a que los estudios realizados hasta el momento no demuestran un beneficio  por el uso de suplementos y por el contrario, algunos de ellos muestran posibles  efectos dañinos en ciertos grupos de población. La recomendación sobre los  suplementos no aplica en caso de que se trate de poblaciones deficientes o a  riesgo de deficiencia de vitamina A (28).</p>     <p align="justify"><i>Investigaciones necesarias</i></p>     <p align="justify">1) Funciones de los carotenoides en humanos. 2) Estudios de  consumo de &#946;-caroteno y otros carotenoides que permitan definir su requerimiento.  3) Eficiencia de conversión de carotenoides en vitamina A. 4) Papel del &#946;-caroteno  como prooxidante y definir si aumenta el riesgo de ciertos tipos de cáncer en  determinados grupos de población como los fumadores. 5) Contribución de los  carotenoides, especialmente el &#946;-caroteno, para cubrir los requerimientos de  vitamina A.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><b>COMPUESTOS FENÓLICOS</b></p> </font>  <font FACE="Verdana" LANG="JA" SIZE="2">     <p align="justify">Debido a algunas evidencias científicas, hay un intenso  interés sobre el papel de polifenoles como antioxidantes y en la prevención y  tratamiento de enfermedades crónicas no transmisibles. Debido a que este grupo  de trabajo realizó la revisión de los requerimientos de carotenoides como  nutriente, como fuente de vitamina A y como antioxidante, decidimos incluir los  polifenoles como parte de la revisión. Si bien no pueden considerarse nutrientes  y no se han establecido dosis recomendadas hasta ahora, creemos interesante  presentar a los lectores algunos contenidos y dosis que se consumen en varios  países, así como ciertas evidencias de riesgos y beneficios de su consumo, asi  como aspectos importantes de elucidar.</p>     <p align="justify">Históricamente los compuestos fenólicos y polifenoles se han  considerado antinutrientes debido a que algunos de ellos, especialmente los  taninos, mostraron tener efectos adversos en el metabolismo humano debido a  cierta habilidad de enlazar proteínas, carbohidratos y enzimas digestivas,  reduciendo así la digestibilidad del alimento; pero recientemente, los estudios  han señalado su rol como antioxidantes, por lo que se debe repensar sobre los  beneficios a la salud de estos compuestos fenólicos (143), aunque su papel como  pro-oxidantes no ha sido totalmente descartado (144).</p>     <p align="justify">Los polifenoles están presentes en todos los alimentos de  origen vegetal (vegetales, cereales, leguminosas, frutas, nueces) y bebidas (vino,  sidra, cerveza, té, cacao). Los niveles varían grandemente entre cultivares de  una misma especie. Las mayores concentraciones de estos compuestos se encuentran  generalmente en hojas y las partes externas de las plantas ya que su formación  depende de la luz (143,145-148).</p>     <p align="justify">Entre los compuestos fenólicos con una reconocida actividad  antioxidante destacan los flavonoides, los ácidos fenólicos (principalmente  ácido hidroxicinámico, hidroxibenzoico, cafeico, clorogénico), taninos,  chalconas y coumarinas (145). Sin embargo, debe existir cautela en cuanto a su  uso ya que se ha reportado que el uso de flavonoides purificados, administrados  en altas dosis como suplementos, podrían afectar el estatus de elementos trazas,  folatos y vitamina C (149).</p>     <p align="justify"><i>Ingesta diaria de compuestos fenólicos</i></p>     <p align="justify">El rango de consumo va desde alrededor de 20 mg/dia (Estados  Unidos, Dinamarca, Finlandia) hasta 70 mg/dia (Holanda). Estos valores se  consideran mucho menores que los estimados en estudios anteriores, quizás debido  a insuficientes datos en la tabla de composición de alimentos de una o más sub-clases  de flavonoides (150).</p>     <p align="justify">La ingesta promedio de proantocianidinas o taninos  condensados (grado de polimerización &gt; 2) en Estados Unidos de América para la  población de 2 años es de 53,6 mg/día. En España parece ser mucho mayor,  estimándose que la ingesta de proantocianidinas está entre 240 y 450 mg/día  (151).</p>     <p align="justify">En un estudio realizado en Finlandia el promedio de ingesta  de polifenoles fue 863 ± 415 mg/día, determinado por análisis de alimentos,  junto con el registro de consumo individual de alimentos. Los ácidos fenólicos  fueron el grupo dominante de polifenoles (75% de la ingesta total), seguido de  las proantocianidinas (14%) y antocianidinas y otros flavonoides (10%). Por el  alto consumo y altas concentraciones de ácidos fenólicos, el café y los cereales  fueron los principales contribuyentes a la ingesta de polifenoles. “Berries” y  los productos de “berries” fueron las fuentes principales de antocianidinas,  elagitaninos y proantocianidinas, siendo las frutas las principales fuentes de  flavonoles, flavonas y flavanonas. Los resultados dan un soporte adicional a las  recomendaciones para una dieta variada, que incluya frutas, cereales y vegetales  (152).</p>     <p align="justify"><i>Situación del nutriente en Venezuela</i></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Diversos trabajos han evaluado el contenido de polifenoles y  la capacidad antioxidante en vegetales y cervezas, encontrándose que en las  semillas de túpiro, mamón, sorgo y chiga están en el rango de 557- 4450 mg-EAG/  100 g muestra seca (153,154); los pericarpios de mamón y chiga 1400-3640 mg EAG/100  g de muestra (154); las pulpas de ajíes verdes y rojos así como las pulpas de  tres variedades de túpiro contienen entre 740 -1392 mg EAG/100 g de muestra seca  (153,155); la nuez de cacao contiene 6660 mg EAG/100 g de muestra seca (154).  Las cáscaras y/o pieles de las frutas evaluadas estuvieron en el orden de 2620 y  7790 mg EAG/g muestra seca (156-158). Las cervezas, así como los ingredientes  utilizados en su fabricación, mostraron valores de polifenoles entre 146 y 260  mg EAG/l para las cervezas y 3,83-319 mg EAG/100 g muestra seca para los  ingredientes (159). En todas las muestras estudiadas hubo una alta correlación  entre el contenido de polifenoles y la actividad antioxidante.</p>     <p align="justify">En la Universidad de los Andes, Estado Mérida, evaluaron la  fresa (Fragaria vesca L.) con el propósito de aislar e identificar los  polifenoles presentes en esta fruta, encontrándose actividad inhibitoria sobre  la enzima &#945;-amilasa del suero sanguíneo valorada por espectrofotometría (160).</p>     <p align="justify">En otro estudio se evaluaron los taninos, polifenoles,  antocianinas y la capacidad antioxidante de la pulpa del acai (Euterpe oleracea  Mart), recolectada en el Amazonas venezolano, provenientes de dos cosechas del  año 2005. Los resultados expresados en base seca indicaron que el acai de las  dos cosechas contienen polifenoles 5,02 y 2,20 g/100 g; taninos 0,70 y 1,37  g/100g; antocianinas 0,73 y 1,60 g/100g y la capacidad antioxidante fue 88,03 y  87,87%, respectivamente, constituyendo una buena fuente de antioxidantes y que  podría ser industrializado para aprovechar al máximo sus propiedades (161).</p>     <p align="justify"><i>Investigaciones necesarias</i></p>     <p align="justify">1) Estudios sobre los polifenoles con actividad antioxidante  y los niveles óptimos necesarios para lograr una actividad detectable. 2)  Estudios de eficacia de polifenoles naturales y sintéticos como antioxidantes.  3) Polifenoles como antimicrobianos. 4) Efectos del procesamiento sobre los  compuestos fenólicos en frutas y vegetales.</p>     <p align="justify"><b>REFERENCIAS</b></p>     <!-- ref --><p align="justify">1. Ministerio de Salud y Desarrollo Social. Instituto  Nacional de Nutrición. Valores de referencia de energía y nutrientes para la  población Venezolana. Revisión 2000. Serie Cuadernos Azules. Numero 53.  Editorial Texto CA. Caracas: 2000.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=528228&pid=S0004-0622201300040001000001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p align="justify">2. Food and Nutrition Board, Commission on Life Sciences,  National Research Council. Recommended Dietary Allowances. 10 th ed. Washington  DC: National Academy Press; 1989.</p>     <p align="justify">3. Food and Nutrition Board, Commission on Life Sciences,  National Research Council. Dietary Reference Intakes. Applications in Dietary  Assessment. Washington DC: National Academy Press; 2001.</p>     <p align="justify">4. Cuervo M, Corbalán M, Baladía E, Cabrerizo L, Formiguera  X, Iglesias C, Lorenzo H, Polanco I, Quiles J, Romero de Ávila M, Russolillo G,  Villarino A, Alfredo J. Comparativa de las Ingestas Dietéticas de Referencia (IDR)  de los diferentes países de la Unión Europea, de Estados Unidos (EEUU) y de la  Organización Mundial de la Salud (OMS). Nutr Hosp 2009; 24(4):384-414.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">5. WHO/FAO: World Health Organization and Food and  Agriculture Organization of the United Nations. Guidelines on food fortification  with micronutrients. Edited by Lindsay Allen, Bruno de Benoist, Omar Dary and  Richard Hurrell. Geneva Switzerland; 2006.</p>     <p align="justify">6. INN-HBA. Instituto Nacional de Nutrición. Hojas de balance  de alimentos. Caracas: Instituto Nacional de Nutrición. www.inn.gob.ve Última  revisión Abril 2007. Consultada en Noviembre 2011.</p>     <p align="justify">7. INE. Instituto Nacional de Estadística (INE). Encuesta de  seguimiento al consumo de alimentos. www.ine.gob. ve. Consultada en Noviembre  2011.</p>     <p align="justify">8. Landaeta-Jiménez M, Sifontes Y, Aliaga C. Consumo de  alimentos y tendencia en talla y peso en los venezolanos. Cuadernos del CENDES  2012 (en prensa)</p>     <p align="justify">9. FAO. Perfiles Nutricionales por Países – Venezuela. Roma:  FAO; Diciembre 2000.</p>     <p align="justify">10. De Abreu J, Borno S, Montilla M et al. Anemia y  deficiencia de vitamina A en niños evaluados en un centro de atención  nutricional de Caracas. Arch Latinoam Nutr 2005;55(3): 226-34. ISSN 0004-0622.</p>     <p align="justify">11. Carías D, Cioccia A, Gutiérrez M, Hevia P, Pérez A.  Indicadores bioquímicos del estado nutricional en adolescentes pre-universitarios  de Caracas. Arch Latinoam Nutr 2009;22(1): 12-9.</p>     <p align="justify">12. Diez Ewald M, Torres E, Leets I, Layrisse M, Vizcaíno G,  Arteaga M. Anemia en poblaciones indígenas del occidente de Venezuela: Invest  Clin 1999;40(3):15-9.</p>     <p align="justify">13. Ministerio de la Secretaría/Fundacredesa. Estudio  “Impacto del Enriquecimiento de las harinas con hierro y vitamina A en la  población Venezolana”. Mimeografiado. Caracas, Venezuela. 1998.</p>     <p align="justify">14. Ortega P, Leal J, Amaya D, Chávez C. Anemia y depleción  de las reservas de hierro en adolescentes de sexo femenino no embarazadas. Rev  Chil Nutr. 2009;36(2):111-9.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">15. Barón M, Solano L, Páez M et al. Estado nutricional de  hierro y parasitosis intestinal en niños de Valencia, Estado Carabobo,  Venezuela. An Venez Nutr 2007;20(1):5-11. ISSN 0798-0752.</p>     <p align="justify">16. Pabón L, Mendoza L, Castillo E, Dupuis A, Pérez A.  Prevalencia de anemia por déficit de hierro en niños de 6 meses a 5 años de edad  del Municipio Arismendi del Estado Nueva Esparta, Venezuela 2001. Rev Esp Salud  Pública 2002;76(3):249-50.</p>     <p align="justify">17. Solano L, Meertens L, Peña E, Arguello F. Deficiencia de  micronutrientes. Situación actual. An Venez Nutr 1998; 11(1):48- 54.</p>     <p align="justify">18. Vásquez E. La anemia en la infancia. Rev Panam Salud  Pública 2003; 13(6):349-51. 19.</p>     <p align="justify">19. García-Casal MN. La deficiencia de hierro como problema  de salud pública. An Venez Nutr 2005; 18(1):15-48.</p>     <p align="justify">20. Ministerio de Salud y Desarrollo Social y el Instituto  Nacional de Nutrición, Deficiencia de hierro en Venezuela: Acciones para su  prevención y control. Rev Obstet Ginecol Venez 2003;63(2):74-74.</p>     <p align="justify">21. García-Casal MN, Layrisse M. Absorción del hierro de los  alimentos. Papel de la vitamina A. Arch Latinoam Nutr 1999; 48(3):191-6.</p>     <p align="justify">22. Fundacredesa. Indicadores de condiciones de vida Año  1990. Caracas: 1993.</p>     <p align="justify">23. Fundacredesa. Estudio nacional de crecimiento y  desarrollo humanos de la república de Venezuela. “Proyecto Venezuela” H. Méndez  Castellano (ed). Tomo I, II y III Caracas: 1996. p. 832.</p>     <p align="justify">24. Fundacredesa. Indicadores de condiciones de vida. 1994-  1995. Resumen nacional y área metropolitana de Caracas. Caracas 1996. p. 301.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">25. Fundacredesa. Indicadores de situación de vida y  movilidad social. Años 1995-2000. Caracas: 2001: 1-652.</p>     <p align="justify">26. Fundacredesa. Estudio integral de la mujer embarazada.  Caracas: 2002:273-466.</p>     <p align="justify">27. Fundacredesa. Condiciones de vida de la población del  Estado Vargas. Caracas: 2002; p. 1- 675.</p>     <p align="justify">28. FNB/IOM. Food and Nutrition Board, Institute of Medicine.  .Dietary reference intakes for vitamin A, vitamin K, arsenic, boron, chromium,  copper, iodine, iron, manganese, molybdenum, nickel, silicon, vanadium and zinc:  a report of the panel on micronutrients. Washington: National Academy Press;  2001.</p>     <p align="justify">29. Zubiaur Cantalapiedra A, Zapico Álvarez-Cascos, MªD; Ruiz  Pérez L, Sanguino López L, Sánchez Serrano FJ, Alfayate Guerra R, Sánchez et al.  Situación nutricional de yodo en la población escolar de Alicante. An Pediatr  2007;66(33):260-6.</p>     <p align="justify">30. Gunnarsdottir I, Gustavsdottir AG, Thorsdottir.G. Iodine  intake and status in Iceland through a period of 60 years. Food Nutr Res  2009;53:1- 4.</p>     <p align="justify">31. Lyn P. Iodine: Deficiency and terapeutic considerations.  Altern Med Rev 2008;13( 2):116-125.</p>     <p align="justify">32. Ahad F, Ganie S. Iodine, Iodine metabolism and Iodine  deficiency disorders revisited. Indian J Endocrinol Metab 2010; 14(1):13–7.</p>     <p align="justify">33. Martínez-Salgado H, Castañeda-Limones R, Lechuga- Martín  del Campo D, Ramos-Hernández R, Orozco-López M, Rivera-Dommarco J et al.  Deficiencia de yodo y otros posibles bociógenos en la persistencia del bocio  endémico en México. Gac Med Mex 2002; 138(2):149-156.</p>     <p align="justify">34. Koutras D. Europe and the Middle East. En: Endemic goiter  and endemic cretinism. Stanbury JB, Hetzel BS, editors John Wiley, New York,  1980. p. 79.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">35. Delange F. Endemic cretinism. In: Braverman L.E., Utiger  R.D. ed. The thyroid. A fundamental and clinical text. JB Lippincott,  Philadelphia; 1991:942-955.</p>     <p align="justify">36. OMS. Organización Mundial de la Salud. Foro sobre la  reducción del consumo de sal en la Población. 2006:1-78.</p>     <p align="justify">37. Ingbar S. Effects of excess Iodine on the Thyroid. In:  Towards the eradication of endemic goiter, Cretinism and iodine deficiency, PAHO  1986:87-97.</p>     <p align="justify">38. Torres-Suarez J. Desórdenes por deficiencia de yodo (DDY)  en Venezuela. Rev Venez Endocrinol Metab [online]. jun. 2004, vol.2, no.2 citado  07 Julio 2011, p.22-25.Disponible: <a href="http://www2.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S169031102004000200006&lng=es&nrm=iso"> http://www2.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S169031102004000200006&amp;lng=es&amp;nrm=iso</a>.  ISSN 1690-3110.</p>     <p align="justify">39. Roche M, de Venanzi F, Spinetti Berti M, Vera J, Coll  Garcia E, Rios T A. Un estudio del bocio endémico. Rev Pol Car  1955;23(134):213-229. </p>     <p align="justify">40. Roche M, De Venanzi F. Estudios sobre el bocio endémico  venezolano. Rev Soc Colomb Endocrinol 1958-1959; 2:122-136.</p>     <p align="justify">41. Sánchez E, García A, Vale M, Medina A, Contreras M, Marín  D y Vale O. Yodación de la sal para consumo humano en plantas procesadoras del  estado Zulia, Venezuela. Revista Científica, FCV-LUZ 2010;XX(2):196-202.</p>     <p align="justify">42. Newman A, Herrera B, Calderón M, Caballero L, Humpiérrez  A. Avances en la sostenibilidad de la eliminación de los desórdenes por  deficiencia de yodo (DDY) en Venezuela. Instituto Nacional de Nutrición,  Ministerio de Poder Popular para la Salud, abril 2007:1-41.</p>     <p align="justify">43. Landaeta de Jiménez M, García M, Bosch V. Principales  deficiencias de micronutrientes en Venezuela. Rev Esp Nutr Comunitaria 2003;  9(3):117-127.</p>     <p align="justify">44. Norma venezolana COVENIN3163:1998 Sal Determinación de  Yodo (1ª Revisión).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">45. Maret W, Sandstead H. Zinc requirements and the risks and  benefits of zinc supplementation. J Tr Elem Med Biol 2006; 20: 3-18.</p>     <p align="justify">46. FAO/WHO Expert Consultation on Human Vitamin and Mineral  Requirements. Vitamin and mineral requirements in human nutrition: report of a  joint FAO/WHO expert consultation; 1998 Sept 21–30; Bangkok, Thailand. World  Health Organization and Food and Agriculture Organization of the United Nations;  2004.</p>     <p align="justify">47. Torrealba M, Rodríguez E, Goldwasser A, Moret L,  Zubillaga A, Cortés L. Niveles de cinc y cobre en leche materna venezolana. Arch  Hosp Vargas 1987; 29: 139-146.</p>     <p align="justify">48. Siciliano L, Dini E, Puig M, Rodríguez I, Golding R,  Itriago A. Determinación de zinc y cobre en leche materna en una muestra de la  población de Caracas. Arch Venez Puer Ped 1992; 55:74-7.</p>     <p align="justify">49. Carias D, Velásquez G, Cioccia A, Piñero D, Inciarte H,  Hevia P. Variación temprana en la composición y aporte de macronutrientes y  minerales en leches maternas de mujeres venezolanas. Arch Latinoam Nutr 1997;  47: (2):110- 7. </p>     <p align="justify">50. Zambrano N, Quintero J, Falque L, Souki A, Arias,N,  Piñero M. Consumo de alimentos y variables bioquímicas: reflejo del estado  metabólico y nutricional de un grupo de adultos mayores de vida libre en  Venezuela. Arch Latinoam Nutr 1996; 46(3):196-202.</p>     <p align="justify">51. Alarcón O, Fuller J, Silva T, Angarita C, Teran E, Navas  M, Solano P, Agostinelli M. Serum level of Zn, Cu and Fe in healthy  schoolchildren residing in Mérida, Venezuela. Arch Latinoam Nutr 1997;  47(2):118-122.</p>     <p align="justify">52. Meertens L, Solano L, Peña E. Evaluación del estado de  zinc en adultos mayores institucionalizados. Arch Latinoam Nutr 1998;  47(4):311-4. </p>     <p align="justify">53. Amesty-Valbuena A, Pereira-Medero N, Núñez-González J,  García D, Vicente de Villaroel M, Granadillo V, Manzanilla V, Fernández D. Con  centraciones séricas de zinc en niños con diferentes grados de déficit  nutricional. Invest Clin 2006; 47(4):349-59.</p>     <p align="justify">54. Maury E, Mattei A, Perozo K, Bravo A, Martínez E,  Vizcarra M. Niveles Plasmáticos de Hierro, Cobre y Zinc en escolares Barí.  Pediatr. (Asunción); 2010; 37(2):112-7.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">55. Acosta-García E, Galdona E, Baron A, Páez M, Velásquez E,  Solano L. Zinc y cobre séricos y la relación zinc/cobre en un grupo de niños del  sur de Valencia, Venezuela. Acta Bioquím Clín Latinoam 2010; 44(1):25-31.</p>     <p align="justify">56. Berné Peña Y, Papale J, Torres M, Mendoza N, Dellan G,  Rodríguez D, Briceño Z, Moreno J. Zinc sérico en menores de 15 años de una  comunidad rural del estado Lara. An Venez Nutr 2008; 21(2):77-84.</p>     <p align="justify">57. Silva T, Alarcón O, Alarcón A, Ramírez de Fernandez M,  Mejia de Díaz M. Niveles séricos de cinc (Zn), hierro (Fe) y cobre (Cu) de  preescolares que acuden a consulta en los ambulatorios urbanos tipo III de la  Ciudad de Mérida. Med ULA 2006;12:(1-4):18-25.</p>     <p align="justify">58. Rached de Paoli I, Henríquez-Pérez G, Azuaje-Sánchez A.  Niveles séricos de zinc y su relación con la ingesta de nutrientes en gestantes  eutróficas. An Venez Nutr 2004;17(1):5-11.</p>     <p align="justify">59. Ruiz N, Meertens L, Peña E. Comportamiento de los niveles  sericos de zinc durante el embarazo. Arch Latinoam Nutr 2005; 55(3):235-44.</p>     <p align="justify">60. Meertens L, Solano L, Sánchez, A. Hemoglobina, ferritina  y zinc sérico de mujeres en edad reproductiva: Su asociación con el uso de  anticonceptivos. An Venez Nutr 2002;15(1):5-10.</p>     <p align="justify">61. Finley J. Bioavailability of selenium from foods. Nutr  Rev 2006;64:146–51.</p>     <p align="justify">62. Levander O, Burk R. Selenio. En: Conocimientos actuales  sobre nutrición, editores E. Ziegler y L.J. Filer. Publicación científica Nº 565  OPS/OMS/ILSI Press. Instituto internacional de ciencias de la vida.  1996:342-351.</p>     <p align="justify">63. Jaffé W. Selenium in food plants and feeds. Toxicology  and nutrition. Qual Plant Pl Fds. Hum Nutr 1973; 23:191- 204.</p>     <p align="justify">64. Jaffé, W, Chávez, J.F., Koifman, B. Estudios preliminares  sobre la toxicidad de muestras de ajonjolí con alto contenido de selenio. Arch  Ven Nutr 1964; 14: 7-23.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">65. Jaffé W, Chávez J.F., Mondragón M. Contenido de selenio  en alimentos venezolanos. Arch Latinoam Nutr 1967; 17(1): 59-64.</p>     <p align="justify">66. Kerdel-Vegas, F. Efecto depilatorio del coco de mono (Lecythis  ollaria). Rev Dermatol Venezuela 1964;4:110-17.</p>     <p align="justify">67. IPCS. International Programme on Chemical Safety.  Chemical safety information for intergovernmental organizations. Environmental  Health Criteria 58: Selenium. <a href="http://www.inchem.org/"> http://www.inchem.org/</a> Revisado Mayo 2011.</p>     <p align="justify">68. Fairweather-Tate S, Collings R, Hurst R. Selenium  bioavailability: current knowledge and future research requirements. Am J Clin  Nutr 2010; 91(suppl):1484S–91S.</p>     <p align="justify">69. Jaffe W, Ruphael, D, Mondragón M, Cuevas M. Estudio  clínico y bioquímico en niños escolares de una zona selenífera. Arch Latinoam  Nutr 1972 ; 22(4) :595-611.</p>     <p align="justify">70. Bratter V.E, Negretti de Bratter. Gawlik D, Oliver W,  Alvárez N, Jaffe W. Selenium in human monitors related to the regional dietary  intake levels in Venezuela. J Trace Elem Electrolytes Health Dis 1993; 7:111-2.</p>     <p align="justify">71. Jaffé W, Mondragón M. Adaptation of rats to selenium  intake. J Nutr 1969; 97(4): 431- 37.</p>     <p align="justify">72. Jaffé W, Mondragón M. Effects of ingestion of organic  selenium adapted and non-adapted rats. Brit J Nutr 1975; 33: 387-97.</p>     <p align="justify">73. Jaffé W, Mondragón M, Layrisse M, Ojeda A. Síntomas de  toxicidad de selenio orgánico en ratas. Arch Latinoam Nutr 1972; 22(4): 467-72.</p>     <p align="justify">74. Olivares M, Uauy R. Limits of metabolic tolerance to  copper and biological basis for present recommendations and regulations. Am J  Clin Nutr 1996; 63:846S–852S.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">75. Turnlund J. Copper. En: Shils ME, Shike M, Ross AC,  Caballero B, Cousins RJ, eds. Modern Nutrition in Health and Disease. 10th ed.  Baltimore MD: Lippincott, Williams &amp; Wilkins; 2006 p.171-8.</p>     <p align="justify">76. Belbraouet S, Biaudet H, Tébi A, Chau N, Gray-Donald K,  Debry G. Serum zinc and copper status in hospitalized vs. healthy elderly  subjects. J Am Coll Nutr 2007; 26(6):650-4.</p>     <p align="justify">77. Maury E, Mattei A, Perozo K, Bravo A, Martínez E,  Vizcarra M. Niveles Plasmáticos de Hierro, Cobre y Zinc en escolares Barí.  Pediatr (Asunción); 2010; 37(2): 112-7.</p>     <p align="justify">78. Rodríguez D, Papale J, Dellan G, Torres M, Berné Y,  Mendoza N, Moreno J, Salazar J, Randazzo N. Deficiencia de zinc y cobre en  menores de 15 años de una población rural de Venezuela. Bol Médico Postgrado  2004;XX(2):55-60.</p>     <p align="justify">79. Celedón P, González L, Bellagamba R, Viloria M, González  J, Ramos M, Bravo A, Mesa J. Niveles séricos de cobre en pacientes: con  enfermedad benigna y cáncer de mama. Rev Ven Oncol 2005; 17(1):18-24.</p>     <p align="justify">80. Alarcón O, Guerrero Y, Ramírez M, D’Jesús I, Burguera M,  Burguera J, Di Bernardo M. Efecto de la suplementación con cobre sobre los  valores de presión arterial en pacientes con hipertensión moderada estable. Arch  Latinoam Nutr 2003; 53 (3): 271-6.</p>     <p align="justify">81. Wuebbens M, Liu M, Rajagopalan K, Schindelin H. Insights  into molybdenum cofactor deficiency provided by the crystal structure of the  molybdenum cofactor biosynthesis protein MoaC. Structure Fold Des 2000;  8(7):709-18.</p>     <p align="justify">82. Mills C, Davis G. Molybdenum. In: Mertz W, ed. Trace  elements in human and animal nutrition. 5th ed. San Diego: Academic Press;  1987:429-63.</p>     <p align="justify">83. Hendler S, Rorvik D, eds. PDR for Nutritional  Supplements. Montvale: Medical Economics Company, Inc; 2001: 308-31.</p>     <p align="justify">84. Walravens P, Moure-Eraso R, Solomons, C, Chapell, R,  Bentley G. Biochemical abnormalities in workers exposed to molybdenum dust. Arch  Environ Health 1979; 34(5):302-8.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">85. Vyskocil A, Viau C. Assessment of molybdenum toxicity in  humans. J Appl Toxicol 1999; 19(3):185-92.</p>     <p align="justify">86. Turnlund J, Keyes WR, Peiffer GL, Chiang G. Molybdenum  absorption, excretion, and retention studied with stable isotopes in young men  during depletion and repletion. Am J Clin Nutr 1995; 61(5):1102-9.</p>     <p align="justify">87. Turnlund J, Keyes W, Peiffer G. Molybdenum absorption,  excretion, and retention studied with stable isotopes in young men at five  intakes of dietary molybdenum. Am J Clin Nutr 1995; 62(4):790-6.</p>     <p align="justify">88. Pinto-Santini L, Godoy S, Chicco C, Chacón T. Efecto de  altos niveles de hierro y molibdeno sobre la nutrición del cobre en vacas  mestizas. Rev Cient 2007; 17(6): 588-96.</p>     <p align="justify">89. NRVFANZ. Department of health and ageing, National health  and medical research council: Nutrient Reference Values for Australia and New  Zealand Including recommended dietary intakes. Australia: 2006: 119-74.</p>     <p align="justify">90. Levine M, Padayatty S, Graham M. Vitamin C: A  concentration- function approach yields pharmacology and therapeutic  discoveries. Adv Nutr 2011; 2: 78-88.</p>     <p align="justify">91. Del Real S, Fajardo Z, Solano L, Páez M, Sánchez A.  Patrón de consumo de alimentos en niños de una comunidad urbana de Valencia,  Venezuela. Arch Latinoam Nutr 2005; 55 (3): 279-86.</p>     <p align="justify">92. Del Real S, Fajardo Z, Solano L, et al. Consumo y  adecuación de energía y nutrientes en niños urbanos de bajos recursos económicos  de Valencia, Venezuela. An Venez Nutr 2004;17(2): 28-41.</p>     <p align="justify">93. Avila A, Liuzzi J, Cioccia A, et al. Interactions among  indicators of B1, B2, B6 and vitamin C status in university students. Arch  Latinoam Nutr. 2003; 53 (3): 238-44.</p>     <p align="justify">94. Zago G, Garcia M, Di Bernardi M, et al. Determinación del  contenido de vitamina C en miel de abejas venezolanas por volumetría de  óxido-reducción. INHRR. 2010; 41(1): 25-30.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">95. Obregón O, Vecchionacce, Brito S, et al. Efecto  antiglicosilante de las vitaminas E y C. AVFT 2005; 24(1): 74-7.</p>     <p align="justify">96. Food and Nutrion Board (FNB), Institute of Medicine (OIM).  Dietary Reference Intakes for vitamin C, vitamin E, selenium and carotenoids.  Washington: National Academy Press; 2000.</p>     <p align="justify">97. Pryor, W. Vitamina E. Conocimientos actuales sobre  Nutrición. 8va ed. Washington. International Life Sciences Institute. 2001. Cap.  14: 170-87.</p>     <p align="justify">98. Gascon-Vila P, Ribas L, Garcia-Closas R, Farran Codina A,  Serra-Majem L. Dietary sources of vitamin A, C, E and beta-carotene in an adult  Mediterranean population. Gac Sanit 1999; 13(1): 22-9.</p>     <p align="justify">99. Traber, M. Vitamin E. Present Knowledge in Nutrition. 9th  ed. Washington. International Life Sciences Institute. 2006, vol 1, chapter 15:  211-19.</p>     <p align="justify">100. Torres, M, Márquez, M, Sutil de Naranjo, R et al.  Aspectos farmacológicos relevantes de las vitaminas antioxidantes (E, A y C).  AVFT. 2002; 21(1): 22-7.</p>     <p align="justify">101. Márquez M, Yépez C, Sutil-Naranjo R et al. Aspectos  básicos y determinación de las vitaminas antioxidantes E . Invest Clin 2002; 43  (3):191-204.</p>     <p align="justify">102. Hevia P, Mella C, Cioccia A, Carías D, Avila A,  Arciniegas A. Lípidos séricos y niveles de las vitaminas A, E y C en una  población adulta de la ciudad de Caracas. Arch Latinoam Nutr 1998; 48(2):  112-21.</p>     <p align="justify">103. Brunetto M, Alarcón O, Dávila E, Contreras Y, Gallignani  M, Rondón C, Burguera J, Burguera M, Angarita C. Serum trace elements and  fat-soluble vitamins A and E in healthy pre-school children from a Venezuelan  rural community. J Trace Elem Med Biol 1999; 13(1-2):40-50.</p>     <p align="justify">104. Meertens L, Ruido T, Diaz N et al. Relación entre  lípidos séricos y estado de las vitaminas C y E como antioxidantes en adultos  mayores venezolanos. Arch Latinoam Nutr 2008; 58(4): 363-70.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">105. Sánchez M, Rodríguez A, Rubén A, Martín D, Verónica et  al. Estrés y vitaminas antioxidantes en pacientes diabéticos Tipo 2. AVFT 2008;  27(1):58-64.</p>     <p align="justify">106. Solano L, Meertens L, Abreu J. Vitamina A, C y E en  adolescentes venezolanos fumadores y no fumadores. An Venez Nutr 2001; 14 (1):  20-6.</p>     <p align="justify">107. Baron L, Romero-Vecchione E, Lopez F. Disminución de la  afinidad entre proteoglicanos arteriales y LDL aislada de fumadores y no  fumadores por administración de Vitaminas E y C. Invest Clin 2004; 45 (2):  159-74.</p>     <p align="justify">108. Villarroel M, Barreto, A, Bertolo, A et al. Efecto de la  vitamina E en el proceso de hemostasia de individuos sanos. Acta Odontol Venez  2008; 46 (4): 434-6.</p>     <p align="justify">109. Dellan G, Carias D, Cioccia A et al. La diarrea inducida  con lactosa estimula la condición oxidativa y es más severa en ratas deficientes  en vitamina E. Arch Latinoam Nutr 2005; 55(1): 34-41.</p>     <p align="justify">110. Salinas N, Marquez M, Sutil R, et al. Evaluación del  efecto de un aceite de palma parcialmente refinado con un alto contenido en  micronutrientes sobre el perfil lipídico de ratas. Invest Clin 2008; 49(1):  5-16.</p>     <p align="justify">111. Berkner K, Runge K. The physiology of vitamin K  nutriture and vitamin K-dependent protein function in atherosclerosis. J Thromb  Haemost 2004;2: 2118-32.</p>     <p align="justify">112. Booth SL, Tucker KL, Chen H, Hannan MT, Gagnon DR, et  al. 2000. Dietary vitamin K intakes are associated with hip fracture but not  with bone mineral density in elderly men and women. Am J Clin Nutr 2000;  71:1201-8.</p>     <p align="justify">113. Booth S, Broe K, Gagnon D, Tucker K, Hannan M, et al.  Vitamin K intake and bone mineral density in women and men. Am J Clin Nutr  2003;77: 512-6.</p>     <p align="justify">114. Kameda T, Miyazawa K, Mori Y, Yuasa T, Shiokawa M, et  al. 1996. Vitamin K2 inhibits osteoclastic bone resorption by inducing  osteoclast apoptosis. Biochem Biophys Res Commun 1996; 220: 515-9.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">115. Lukacs J, Booth S, Kleerekoper M, Ansbacher R, Rock CL,  Reame NE. 2006. Differential associations for menopause and age in measures of  vitamin K, osteocalcin, and bone density: a cross-sectional exploratory study in  healthy volunteers. Menopaus 2006; 13: 799-808.</p>     <p align="justify">116. Luo G, Ducy P, McKee MD, Pinero GJ, Loyer E, et al.  Spontaneous calcification of arteries and cartilage in mice lacking matrix GLA  protein. Nature 1997; 386: 78-81.</p>     <p align="justify">117. O’Donnell C, Shea M, Price P, Gagnon D, Wilson P, et al.  Matrix Gla protein is associated with risk factors for atherosclerosis but not  with coronary artery calcification. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006; 26:  2769-74.</p>     <p align="justify">118. Booth S. Roles for vitamin K beyond coagulation. Ann Rev  Nutr 2009; 29: 89-110.</p>     <p align="justify">119. Suttie J, Booth S. Nutrient information Vitamin K. Adv  Nutr 2011; 2: 440-1.</p>     <p align="justify">120. Roberts R, Green J, Lewis B. Lutein and zeaxanthin in  eye and skin health. Clin Dermatol 2009; 27: 195-201.</p>     <p align="justify">121. Voutilainen S, Nurmi T, Mursu J, Rissanen T. Carotenoids  and cardiovascular health. Am J Clin Nutr 2006; 83:1265 -1271.</p>     <p align="justify">122. Grune T, Lietz G, Palou A, Ross C, Stahl W, Tang G,  Thurham D, Yin S, Biesalski H. &#946;-carotene is an important vitamin A source for  humans. J Nutr 2010; 140: 2268S-85S.</p>     <p align="justify">123. During A, Harrison E. Intestinal absorption and  metabolism of carotenoids: insights from cell culture. Arch Biochem Biophys  2004; 430: 77-88.</p>     <p align="justify">124. Yeum K, Russell R. Carotenoids bioavailability and  bioconversion. Ann Rev Nutr 2002; 22: 483-504.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">125. Unlu N, Bohn T, Clinton S, Schwartz S.Carotenoid  absorption from salad and salsa by humans is enhanced by the addition of avocado  or avocado oil. J Nutr 2005; 135:431-6.</p>     <p align="justify">126. Tang G, Quin J, Dolnikowski G, Russell R, Grusak M.  Golden rice is an effective source of vitamin A. Am J Clin Nutr 2009;89:1776-83.</p>     <p align="justify">127. Chávez J.F.. Prioridades de investigaciones en el campo  de carotenoides en Venezuela. Arch Latinoam Nutr 1999; 49(1): 103S-107S.</p>     <p align="justify">128. Belén-Camacho D, Román J, García D, Moreno M, Medina C,  Ojeda C. Efecto del secado solar en los contenidos de humedad, carbohidratos,  carotenoides totales e índice de peróxidos del mesocarpio de la palma coroba (Attalea  spp). Interciencia 2007;32: 257-61.</p>     <p align="justify">129. Fernández C, Pitre A, LLobregat M, Rondón Y. Evaluación  del contenido de licopeno en pastas de tomate comerciales. Inform Tecnol 2007;  18: 31-8.</p>     <p align="justify">130. Guevara M, Lodeiros C, Gómez O, Lemus N, Núñez P, Romero  L, Vásquez A, Rosales N. Carotenogénesis de cinco cepas del alga Dunaliella sp.  (Chlorophyceae) aisladas de lagunas hipersalinas de Venezuela. Biol Trop  2005;53(3-4): 331-7.</p>     <p align="justify">131. Hernández R, Carreño D. Caracterización de los carotenos  del melón. Agron Trop 1977;27: 465-72.</p>     <p align="justify">132. Mora R, Moronta R, Ortega J, Morales E. Crecimiento y  producción de pigmentos de la microalga nativa Chlorella sp. aislada de la  Represa de Tulé, Municipio Mara, Estado Zulia, Venezuela. Lab Cien Compl 2005;  12: 1-9.</p>     <p align="justify">133. Moreno M, Belen D, García D, Mendoza L. Evaluación del  contenido de carotenoides totales en cascaras de algunas variedades de naranjas  venezolanas. Rev Fac Agron 2006; 23: 301-9.</p>     <p align="justify">134. Ramírez A, Pacheco E. Composición química y compuestos  bioactivos presentes en pulpas de piña, guayaba y guanábana. Interciencia 2011;  36: 71-5.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">135. Rincón M, Vásquez M, Padilla F. Composición química y  compuestos bioactivos de cáscaras de naranja (Citrus sinensis), mandarina  (Citrus reticulata) y toronja (Citrus paradisi) cultivadas en Venezuela. Arch  Latinoamer Nutr 2005; 55(3): 305-10.</p>     <p align="justify">136. Salinas N, Pacheco E. Pigmentos carotenoides  identificados y purificados en aceite de palma. Agronomía Trop 2003;53(4):  483-99.</p>     <p align="justify">137. Salinas N, Pacheco E. Desarrollo de una ecuación  matemática para el control de los carotenoides en el proceso de refinación del  aceite crudo de palma en Venezuela. Grasas y aceites 2004; 55: 359-63.</p>     <p align="justify">138. Alarcón O, Ramírez C, Yánez F. Niveles séricos de b-carotenos  y de ácido úrico en pacientes con cáncer. Rev Fac Farm 2001; 42: 1-8.</p>     <p align="justify">139. German Nutrition Society (DGE), Austrian Nutrition  Society (ÖGE), Swiss Society for Nutrition Research (SGE) Swiss Nutrition  Association (SVE) Reference Values for Nutrient Intake. Bonn: German Nutrition  Society, 2002.</p>     <p align="justify">140. Sasaki S. Dietary Reference Intakes (DRIs) in Japan.  Asia Pac J Clin Nutr 2008; 17(S2):420-44.</p>     <p align="justify">141. Solomons N, Kaufer-Horwitz M y Odilia I. Bermúdez,  Armonización de las recomendaciones nutricionales para mesoamérica: ¿Unificación  regional o individualización nacional?. Arch Latinoamer Nutr 2004; 54 (4):  363-73.</p>     <p align="justify">142. The Korean Nutrition Society. Dietary Reference Intakes  for Koreans. 2005: 6-7.</p>     <p align="justify">143. Bravo L. Polyphenols: Chemistry, dietary sources,  metabolism, and nutritional significance. Nutr Rev 1998; 56(11): 317-33.</p>     <p align="justify">144. Halliwell B. Are polyphenols antioxidants or  pro-oxidants? What do we learn from cell culture and in vivo studies? Arch  Biochem Biophys 2008; 476:107-12.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">145. Martínez-Valverde I, Periago M, Ros G. Significado  nutricional de los compuestos fenólicos de la dieta. Arch Latinoamer Nutr 2000;  50(1): 5-18. </p>     <p align="justify">146. Moure A, Cruz J, Franco D, Domínguez J, Sineiro J,  Domínguez H, Núñez M, Parajó C. Natural antioxidants from residual sources. Food  Chem 2001;72: 145-71.</p>     <p align="justify">147. Perron N, Brumaghim J. A Review of the antioxidant  mechanisms of polyphenol compounds related to iron binding. Cell Biochem Biophys  2009;53: 75-100.</p>     <p align="justify">148. Scalbert A, Johnson I, Saltmarsh M. Polyphenols:  antioxidants and beyond Am J Clin Nutr 2005;81(suppl): 215S–217S.</p>     <p align="justify">149. Egert S, Rimbach G. Which sources of flavonoids: complex  diets or dietary supplements?. Adv Nutr 2011; 2: 8-14. </p>     <p align="justify">150. Beecher G. Overview of Dietary Flavonoids: Nomenclature,  Occurrence and intake. J Nutr. 2003; 133: 3248S– 3254S.</p>     <p align="justify">151. Serrano J, Puupponen-Pimi R, Dauer A, Aura A.M and  Saura-Calixto F. Tannins: Current knowledge of food sources, intake,  bioavailability and biological effects. Mol Nutr Food Res 2009; 53: S310-S329.</p>     <p align="justify">152. Ovaskainen M, Torronen R, Koponen J, Sinkko H, Hellstrom  J, Reinivuo H, Mattila P. Dietary Intake and major food sources of polyphenols  in finnish adults. J Nutr 2008;138: 562-6.</p>     <p align="justify">153. Rincón M, González D, Bou Rached L, Emaldi U, Padilla F.  Actividad antioxidante y contenido de polifenoles en frutos de túpiro, Solanum  sessiliflorum Dunal, provenientes del Amazonas venezolano. Rev Fac Farmacia UCV  2011; 74(1): 41-45. </p>     <p align="justify">154. Padilla F, Rincón M, Bou Rached L. Contenido de  polifenoles y actividad antioxidante de varias semillas y nueces. Arch  Latinoamer Nutr 2008; 58(3): 303-8.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">155. Rincón M, Pérez M, Bou Rached L, Romero A, Bucarito L,  Padilla F. Determinación de la actividad antioxidante de vegetales aplicando  diferentes metodologías: correlación de resultados e interés en cosmética. Rev  Fac Farmacia UCV 2011; 74(1): 24-28.</p>     <p align="justify">156. Jiménez-Escrig A, Rincón M, Pulido R, Saura-Calixto F.  “Guava fruit (Psidium guajava L.) as a new source of antioxidant dietary fiber  J. Agric Food Chem 2001;49(11): 5489-93.</p>     <p align="justify">157. Pérez-Pérez E, Rodríguez-Malaver A, Vit P. Los vinos de  mora de Mérida son una buena fuente de antioxidantes. Salud, Arte y Cuidado. La  revista de Enfermería y Otras Ciencias de la Salud 2009;2 (2):25-30.</p>     <p align="justify">158. Rincón M, Padilla F, Tapia M. Evaluación de fitoquímicos  en el exocarpio cáscara) de algunas frutas cultivadas en Venezuela. Rev Fac  Farmacia UCV. 2003; 66(2): 73-8.</p>     <p align="justify">159. Rincón M, Bou Rached L, Padilla F. Compuestos fenólicos  y actividad antioxidante en la cerveza venezolana. Rev Fac Farmacia UCV. 2011c;  74(2): 28-32.</p>     <p align="justify">160. Sosa M, Pernía T, Araujo L, Méndez, G, Buitrago D, Pérez  J. Determinación del Efecto inhibitorio de los Polifenoles presentes en la Fresa  (Fragaria vesca L.) sobre la enzima Alfa Amilasa. Rev Fac Farmacia ULA. 2002;  43.</p>     <p align="justify">161. Sanabria N, Sangronis E. Caracterización del acai o  manaca (Euterpe olerácea Mart.): un fruto del Amazonas. Arch Latinoam Nutr 2007;  57:(1):94-9.</p> </font>       ]]></body>
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<label>1</label><nlm-citation citation-type="">
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