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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Objective: To compare the effects of combined hormonal therapy (drospirenone/17 &#946;-estradiol) versus a placebo on body weight and other anthropometric variables in postmenopausal women assisted in the gynecology consultation at the Hospital “Dr. Manuel Noriega Trigo”, in Zulia state, Venezuela. Methods: A quasi-experimental, case control, randomized, single blind study, which involved 120 postmenopausal women, divided into two groups to receive a daily dose for 6 months of combined hormone therapy (group A; drospirenone 2 mg/ 17 &#946;-estradiol) or placebo (group B). We evaluated body weight, body mass index, waist circumference and waist-hip ratio, before and at the end of treatment. Results: We showed that in the group receiving hormonal therapy with drospirenone / 17 &#946;-estradiol was a reduction of about 3 kg in mean body weight after 6 months of treatment (79,80 ± 9,35 vs. 76,33 ± 8,36; P <0,001); and a significant reduction in body mass index (30,12 ± 02,02 vs. 28,72 ± 1,79; P <0,001), abdominal circumference (120,10 ± 14,73 vs. 110,10 ± 14,00; P <0,001) and waist hip (0,87 ± 0,04 vs. 0,84 ± 0,07; P <0;05). In the group receiving a placebo had no significant changes in these variables. Conclusions: Hormonal therapy with drospirenone / 17 &#946;-estradiol was associated with a significant reduction in body weight, body mass index, waist circumference and waist-hip ratio after 6 months of treatment in postmenopausal women, with few or mild side effects.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="center"><b><font face="Verdana">Efecto de la terapia hormonal  combinada (drospirenona / 17 &#946; -estradiol) sobre el peso corporal en  posmenopáusicas</font></b></p>     <p align="center"><b><font size="2" face="Verdana">Drs. Ana Donnino<sup>1</sup>*,  José Urdaneta Machado<sup>2</sup>*, José Núñez González<sup>3</sup>*, Charles  Sanabria<sup>3</sup>*, Nasser Baabel Zambrano<sup>3</sup>*, Gustavo Valbuena<sup>3</sup>*,  Ana Ruíz<sup>2</sup>**, Alfi Contreras Benítez<sup>1</sup></font></b></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">1 Instituto Venezolano de los  Seguros Sociales. Caracas, Venezuela. </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">2 Universidad del Zulia.  Facultad de Medicina, Escuela de Bioanálisis. Departamento de  Morfofisiopatología. Zulia, Venezuela. </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">3 Universidad del Zulia.  Facultad de Medicina, Escuela de Medicina. Zulia, Venezuela. </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">*Dr. En Ciencias Médicas. **Magister  Scientarium.</font></p>     <p align="justify"><b><font size="2" face="Verdana">RESUMEN</font></b></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana"><u>Objetivo</u>: Comparar los  efectos de la terapia hormonal combinada (drospirenona /17 &#946;-estradiol) versus  un placebo sobre el peso corporal u otras variables antropométricas en pacientes  posmenopáusicas asistidas en la consulta ginecológica del Hospital “Dr. Manuel  Noriega Trigo”, Estado Zulia, Venezuela. <u>Métodos</u>: Estudio cuasi-experimental,  de casos y controles, aleatorio, a simple ciego, en el cual participaron 120  mujeres posmenopáusicas, divididas en dos grupos para recibir una dosis diaria  durante 6 meses de una terapia hormonal combinada (grupo A; drospirenona 2 mg/  17 &#946;-estradiol 1 mg) o un placebo (grupo B). Se evaluaron tanto el peso corporal  como el índice de masa corporal, circunferencia abdominal e índice de cintura  cadera, antes y al final del tratamiento. <u>Resultados</u>: Se evidenció que en  el grupo que recibió la terapia hormonal hubo una reducción de alrededor de 3 kg  en la media del peso corporal luego de 6 meses de tratamiento (79,80±9,35 vs.  76,33±8,36; P&lt; 0,001); asimismo, una reducción significativa en el índice de  masa corporal (30,12±2,02 vs. 28,72±1,79; P&lt; 0,001), circunferencia abdominal  (120,10±14,73 vs. 110,10±14,00; P&lt; 0,001) y en el índice cintura cadera  (0,87±0,04 vs. 0,84±0,07; P&lt; 0,05). En el grupo que recibió un placebo no hubo  modificaciones significativas en estas variables. <u>Conclusiones</u>: La  terapia hormonal con drospirenona /17 &#946;-estradiol se asoció con una reducción  significativa del peso corporal, índice de masa corporal, circunferencia  abdominal e índice cintura cadera luego de 6 meses de tratamiento en  posmenopáusicas; con pocos o leves efectos adversos.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana"><b>Palabras clave</b>:  Circunferencia abdominal Drospirenona. Índice de masa corporal. Menopausia. Peso  corporal.</font></p>     <p align="justify"><b><font size="2" face="Verdana">SUMMARY</font></b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font size="2" face="Verdana"><u>Objective</u>: To compare  the effects of combined hormonal therapy (drospirenone/17 &#946;-estradiol) versus a  placebo on body weight and other anthropometric variables in postmenopausal  women assisted in the gynecology consultation at the Hospital “Dr. Manuel  Noriega Trigo”, in Zulia state, Venezuela. <u>Methods</u>: A quasi-experimental,  case control, randomized, single blind study, which involved 120 postmenopausal  women, divided into two groups to receive a daily dose for 6 months of combined  hormone therapy (group A; drospirenone 2 mg/ 17 &#946;-estradiol) or placebo (group  B). We evaluated body weight, body mass index, waist circumference and waist-hip  ratio, before and at the end of treatment. <u>Results</u>: We showed that in the  group receiving hormonal therapy with drospirenone / 17 &#946;-estradiol was a  reduction of about 3 kg in mean body weight after 6 months of treatment (79,80 ±  9,35 vs. 76,33 ± 8,36; P &lt;0,001); and a significant reduction in body mass index  (30,12 ± 02,02 vs. 28,72 ± 1,79; P &lt;0,001), abdominal circumference (120,10 ±  14,73 vs. 110,10 ± 14,00; P &lt;0,001) and waist hip (0,87 ± 0,04 vs. 0,84 ± 0,07;  P &lt;0;05). In the group receiving a placebo had no significant changes in these  variables. <u>Conclusions</u>: Hormonal therapy with drospirenone / 17 &#946;-estradiol  was associated with a significant reduction in body weight, body mass index,  waist circumference and waist-hip ratio after 6 months of treatment in  postmenopausal women, with few or mild side effects.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana"><b>Key words</b>: Waist  circumference. Drospirenone. Body mass index. Menopause. Body weight.</font></p>     <p align="justify"><b><font size="2" face="Verdana">INTRODUCCIÓN</font></b></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">La población mundial vive un  proceso de envejecimiento poblacional, siendo más la cantidad de individuos  mayores de 60 años, sobre todo del sexo femenino (1). La expectativa de vida  actual de la mujer venezolana es 73,1 años, por lo que aproximadamente un tercio  de su vida transcurre después de cesar la función menstrual; en este sentido las  proyecciones de población señalan que en el año 2035 la población femenina  nacional superará los nueve millones, con algo más de 6 800 000 mujeres de 45  años o más; para entonces, una de cada tres mujeres será climatérica o  posmenopáusica (2).</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">Según Gelfand y col. (3), la  menopausia, está asociada a múltiples alteraciones metabólicas, entre las que  destaca las alteraciones en la distribución de la grasa corporal. Las mujeres  posmenopáusicas tienden a ganar peso, desde el primer año de amenorrea (4); en  términos generales ganan peso a una tasa de 0,55 kg/ año, ganan grasa corporal  0,41 kg/año y pierden tejido magro a razón de 0,11 kg/año; estimándose que cada  dos de tres mujeres en esta etapa son obesas (5). Esta elevada prevalencia de la  obesidad entre las mujeres menopáusicas con las alteraciones fisiopatológicas  que conllevan y su predisposición a incrementar la frecuencia de hipertensión  arterial (HTA), diabetes y dislipidemia contribuyen también al aumento del  riesgo cardiovascular (6).</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">Se ha reportado que en la  posmenopausia la obesidad se presenta en el 60 % de las mujeres caracterizada  por un exceso de tejido adiposo, en especial en la región abdominal (7);  asimismo, más del 60 % de las mujeres posmenopáusicas tiene un índice de masa  corporal (IMC) mayor a 25 kg/m2 (8). La reducción de producción de estrógenos se  acompaña de aumento de grasa corporal intraabdominal sobre todo en los primeros  dos años en la posmenopausia (5); cualquier aumento del depósito graso se asocia  con un mayor riesgo de enfermedad coronaria o metabólica, pero la obesidad  abdominal o de distribución androide y muy especialmente el cúmulo de tejido  adiposo visceral abdominal es el que está más relacionado con estos (9).</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">La terapia hormonal (TH)  sustitutiva en la posmenopausia se puede dirigir al tratamiento de los síntomas  o la prevención de las secuelas a largo plazo, como la osteoporosis (10).  Actualmente se ha manifestado que la TH puede tener efectos benéficos o  perjudiciales en función de los factores de riesgo que presente la paciente,  edad, años desde la menopausia, estado de salud del sistema vascular y  metabólico, naturaleza de los compuestos hormonales, dosis y vías de  administración, así como también del progestágeno asociado, efectos que se  siguen investigando (11). No existe un tratamiento que sea totalmente inocuo y  óptimo; las terapias con estrógenos más progestina han demostrado eficiencia en  el alivio de los síntomas menopáusicos, tanto a dosis estándar como, más  recientemente, a dosis bajas (12).</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">La drospirenona (DRSP) es un  derivado de la espironolactona (13), siendo la primera progesterona sintética  con actividad antialdosteronica y antiandrogénica (12,14,15), la cual tiene alta  afinidad por los receptores para progesterona y mineral o corticoides y escasa  afinidad por los glucocorticoides, además, carece de actividad estrogénica o  androgénica; difiere de otras progestinas sintéticas en su más cercano parecido  a la progesterona natural (15-17). La terapia combinada de 2 mg de DRSP/1 mg de  17 &#946;-estradiol (E2), es eficaz para aliviar los síntomas de la menopausia y la  prevención de la osteoporosis posmenopáusica (18-20); la cual posee la acción  deseada sobre el endometrio (21), sin abolir los beneficios del estradiol sobre  la microcirculación cardíaca (13).</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">Asimismo, esta terapia  combinada ha demostrado ser útil tanto en la mejoría del síndrome metabólico en  las menopáusicas como en las características clínicas y hormonales del síndrome  de ovarios poliquísticos (22), en la reducción de la presión arterial en  posmenopáusicas con hipertensión arterial en estadio I o II (14,23-26), en el  mejoramiento de la perfusión miocárdica en pacientes con angina de pecho (13) y  también exhibe beneficios en la morfología y funcionamiento cardiovascular en  modelos animales (16). A su vez, ha mostrado tener efectos beneficiosos  significativos sobre las concentraciones tanto del colesterol como de las  lipoproteínas de baja densidad (LDL-C); aunque se ha observado un incremento  sustancial en las concentraciones promedio de triglicéridos (12).</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">De igual forma, se ha reportado  un efecto positivo sobre diversas variables antropométricas, puesto que previene  el aumento de peso, mejorando el índice cintura cadera (ICC) y el IMC, porque la  DRSP es un progestágeno antagonista del receptor de aldosterona (PARA), que a  diferencia de otras progestinas, esta es capaz de prevenir la retención de  líquidos y evita el aumento de peso (19). Diferentes estudios indica la pérdida  de peso estadísticamente significativa de -1,5 kg a las 6 y 12 meses en mujeres  posmenopáusicas que reciben DRSP/E2 frente a placebo (P &lt;0,001); asimismo, en  otro estudio (18) las mujeres que recibieron DRSP/E2 han mantenido o bajado de  peso, mientras que en las mujeres que recibieron solo E2 se observó que  aumentaban de peso (P &lt;0,0125).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font size="2" face="Verdana">Como puede verse, la  combinación de 2 mg de DRSP y 1 mg de E2 representa una buena alternativa para  el tratamiento de la mujer posmenopáusica porque ha demostrado ser eficaz,  segura y bien tolerada, sin los efectos adversos de otras progestinas (17). Por  todo lo antes expuesto, se diseñó la presente investigación enmarcada en la  tendencia actual de la TH, con la finalidad de aportar nuevos conocimientos  acerca de los efectos de la DRSP/E2 sobre el peso corporal u otras variables  antropométricas en pacientes posmenopáusicas que acudieron a la consulta  ginecológica del Hospital “Dr. Manuel Noriega Trigo”, en San Francisco, Estado  Zulia.</font></p>     <p align="justify"><b><font size="2" face="Verdana">MÉTODOS</font></b></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">Investigación de tipo  descriptiva y prospectiva, con diseño cuasi experimental, de casos y controles a  simple ciego; donde se estudió el efecto de la TH combinada (DRSP/E2) sobre el  peso corporal u otras variables antropométricas. Las unidades de análisis  estaban representadas por la totalidad de pacientes con diagnóstico de  menopausia que se atendieron en la consulta ginecológica en el Hospital “Dr.  Manuel Noriega Trigo”; de la cual se tomó una muestra de 120 pacientes,  seleccionadas de manera aleatoria e intencionada, las cuales se separaron en dos  grupos pareados de 60 mujeres cada uno, para recibir bien sea la combinación  DRSP/E2 (grupo A) o un placebo (grupo B).</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">Para la inclusión de los  sujetos objeto de estudio se fijaron los siguientes criterios: (a) diagnóstico  de menopausia (FSH mayor a 40 mlU/L y/o ausencia de menstruaciones por más de 12  meses), (b) edad comprendida entre los 45 y 60 años, y (c) mamografía no  patológica o sospechosa de lesión. Asimismo, se excluyeron a aquellas mujeres  que no cumplían con el rango etario establecido, o con antecedente o presencia  de alguna neoplasia, hiperplasia endometrial con o sin atipias, desórdenes  cardiovasculares, cerebrovasculares o tromboembólicos, diabetes mellitus,  enfermedad hepática o renal, HTA no controlada, osteoporosis (Z-score &lt; -2),  depresión o cualquier trastorno del estado de ánimo; o que hubiesen recibido  tratamiento con algún otro tipo de TH, tibolona o moduladores selectivos de los  receptores estrogénicos (SERMS) en los últimos 6 meses o refieran  hipersensibilidad a la DRSP o al E2.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">De esta forma a la primera  paciente que respondía a estos criterios se les asignó el número uno (1) y se  incluyó en el grupo A para recibir la TH, en conjunto con las demás pacientes  que respondían a números impares; mientras que a las pacientes con números pares  se incluyeron en el grupo B para recibir un placebo. A cada paciente, se le  realizó el llenado del formulario o ficha de trabajo, previa explicación del  procedimiento a seguir, se les solicitó el consentimiento por escrito para la  inclusión en el estudio y dar cumplimiento a los lineamientos de la declaración  de Helsinki para estudio en humanos. Importa destacar que el estudio propuesto  no representaba riesgo para las pacientes involucradas ni se vulneraron las  normas éticas de esta declaración.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">Seguidamente, se realizó una  consulta ginecológica integral, en la cual por medio de la entrevista clínica se  registraron en la ficha de trabajo los siguientes datos: edad cronológica, nivel  educativo, estado civil, nivel socioeconómico, edad de la menopausia, síntomas  menopáusicos, hábitos, antecedentes, así como las complicaciones o enfermedades  concomitantes. Posteriormente, se procedió a tomar las medidas antropométricas  detalladas a continuación:</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">(a) Peso y talla corporal: se  peso y midió a los pacientes sin calzado y con ropa ligera (vestido descartable  para examen médico) en una báscula calibrada con estadímetro en posición de pie  y de espalda al instrumento de medición. El peso obtenido se expresó en  kilogramos y la talla en metros.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">(b) IMC: se calculó este índice  de acuerdo con la fórmula de Quetelet (peso en kilogramos dividido entre el  cuadrado de la talla en metros) y siguiendo los criterios de la Organización  Mundial de la Salud (27) se consideró que había sobrepeso si el IMC se  encontraba entre 25,1 y 30 kg/m<sup>2</sup> y obesidad si era mayor de 30 kg/m<sup>2</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">(c) Circunferencia abdominal (CA):  mediante el uso de una cinta métrica, se les midió la circunferencia de la  cintura en la línea axilar media entre el borde inferior de la última costilla y  el reborde superior de la espina ilíaca, procediéndose a la lectura teniendo en  cuenta una respiración normal. Esta medida fue efectuada en tres oportunidades y  luego se promedió; se utilizaron los niveles de corte propuestos por Lean y col.  (28), que son mayor a 80 y menor a 88 cm para identificar riesgo elevado o mayor  de 88 cm para riesgo muy elevado.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">(d) Índice de cintura cadera  (ICC): para obtenerlo se debió tomar con una cinta métrica, la medida de la  cintura, tal como se señaló anteriormente, y se dividió este valor por la medida  de la cadera; el resultado obtenido si era menor de 0,8 correspondía a obesidad  ginecoide y si era mayor de 0,8 se clasificaba como obesidad androide (9).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font size="2" face="Verdana">Las pacientes incluidas en el  grupo “A” recibieron una dosis diaria de la combinación DRSP/E2 (2 mg/1 mg);  mientras que a las que se incluyeron en el grupo “B” se les administró un  placebo. Asimismo, se informó a las pacientes de cómo contactar al personal  adscrito a la investigación en caso de presentarse alguna eventualidad o efecto  indeseado con la medicación, debiendo las pacientes acudir mensualmente para  recibir nuevamente el blíster contentivo de 30 cápsulas del fármaco, previa  entrega y conteo del blíster anterior como medida indirecta para garantizar la  adherencia terapéutica.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">Posterior a los 6 meses del  tratamiento, las pacientes debieron regresar para realizar la medición  pos-prueba, donde se repitieron los procedimientos antes señalados. Luego de  analizar los resultados de las diferentes mediciones realizadas, los datos  obtenidos se organizaron y tabularon, para ser introducidos en una base de datos  y por medio del Paquete Estadístico para Ciencias Sociales (SPSS), versión 17.0,  se aplicó un tratamiento estadístico de tipo descriptivo, determinándose medidas  de tendencia central: frecuencias absolutas y relativas (porcentajes y medias  con desviaciones estándar); mientras que para realizar la comparación de los  resultados obtenidos entre los dos grupos evaluados, así como entre la medición  inicial y la medición posprueba, se utilizaron las prueba de Chi cuadrado para  los datos cualitativos y la prueba de la T de Student para los datos  cuantitativos, estableciéndose un nivel de confianza del 95 % y significancia de  P menor a 0,05. Los resultados conseguidos se presentaron en cuadros de  distribución de frecuencias.</font></p>     <p align="justify"><b><font size="2" face="Verdana">RESULTADOS</font></b></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">En el <a href="#cua1">Cuadro 1</a>  puede apreciarse la evaluación de las características de la población muestral,  evidenciándose que la edad promedio de las pacientes en el grupo con TH fue de  54,66 años con edades entre 50 y 60 años y en el grupo control fue la edad  promedio de 54,16 años con edades entre 49 y 60 años; el tiempo de la menopausia  en años mostró que el promedio en años fue de 3,86 años en el grupo con TH y en  el grupo control de 3,24 años y el número de parejas en el grupo con TH fue en  promedio 2 parejas así como en el grupo control. Estos resultados demuestran que  al comparar estos parámetros no hubo diferencias significativas en ambos grupos.</font></p>     <p align="center"><a name="cua1"> <img border="0" src="/img/fbpe/og/v73n4/art03cua1.gif" width="487" height="251"></a></p>     
<p align="justify"><font size="2" face="Verdana">En el <a href="#cua2">Cuadro 2</a>  se muestra los valores de las variables antropométricas encontrados antes de  instaurar el tratamiento en ambos grupos y posterior al mismo. Se evidenció que  en el grupo que recibió la TH con DRSP/E2 hubo una reducción de alrededor de 3  kg luego de 6 meses de tratamiento, diferencia que resultó ser extremadamente  significativa (P&lt; 0,001); mientras que en el grupo control no hubo  modificaciones. Por su parte, respecto al IMC se observó una disminución  altamente significativa en el grupo que recibió la TH (P&lt; 0,001); en tanto que  en el grupo que recibió el placebo se mantuvo sin cambios.</font></p>     <p align="center"><a name="cua2"> <img border="0" src="/img/fbpe/og/v73n4/art03cua2.gif" width="552" height="179"></a></p>     
<p align="justify"><font size="2" face="Verdana">En cuanto a la CA estuvo  alterada por encima del valor normal en ambos grupos antes de la intervención y  posterior a la misma se observó una reducción altamente significativa  estadísticamente con P= 0,000 en el grupo tratado con la TH; en tanto que en el  grupo control no hubo modificaciones importantes. Al analizar el ICC antes y  después de la intervención farmacológica las pacientes presentaban una obesidad  de tipo androide; no obstante, en el grupo que recibió la TH hubo una  disminución significativa de este indicador (P&lt;0,05).</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">El análisis cualitativo de las  alteraciones del peso y en la distribución de la grasa corporal encontradas  antes y después de haber iniciado la TH combinada con DRSP/E2 se presenta en el <a href="#cua3">Cuadro 3</a>; se evidencia que el IMC, en ambos grupos, en la  medición inicial estuvo más frecuentemente en la alternativa sobrepeso; siendo  importante describir que en el grupo con TH aumentó la frecuencia de pacientes  con sobrepeso posterior a la intervención mientras que en el grupo con placebo  mostró una disminución en ese renglón pero aumentó el porcentaje de pacientes  con obesidad. Sin embargo, no hubo relación de dependencia (en la muestra  evaluada) con una P= 0,839 y cambios estadísticamente significativos antes y  después del tratamiento en el grupo que recibió la combinación DRSP/E2 (P&lt;0,05).</font></p>     <p align="center"><a name="cua3"> <img border="0" src="/img/fbpe/og/v73n4/art03cua3.gif" width="568" height="276"></a></p>     
]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font size="2" face="Verdana">Al evaluar las alteraciones en  la CA, donde una medida superior a 88 cm denota la presencia de obesidad central  o visceral, no se encontraron modificaciones significativas en ninguno de los  grupos estudiados, mientras que al analizar el ICC se observó que las pacientes  mantenían valores mayores a 0,8 lo que indica que el mayor porcentaje de la  muestra en ambos grupos presentaban una obesidad androide; mostrando que no hubo  relación de dependencia en la muestra evaluada con una P&gt;0,05 y sin cambios  estadísticamente significativos, antes y después del tratamiento, en ambos  grupos.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">Finalmente, con relación a la  presencia de efectos adversos, solo 2 pacientes (3,33 %) del grupo control  refirieron presentar sangrado genital tipo “manchas” y 1 paciente (1,66 %)  refirió mastodinia.</font></p>     <p align="justify"><b><font size="2" face="Verdana">DISCUSIÓN</font></b></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">El aumento de peso es un  hallazgo sustancial en mujeres después de la menopausia, lo cual genera una  mayor prevalencia de complicaciones metabólicas y cardiovasculares, incluyendo  al síndrome metabólico, en mujeres posmenopáusicas (29); los resultados  obtenidos en esta serie de menopáusicas demostraron que la TH combinada con DRSP/E2  luego de 6 meses de tratamiento redujo significativamente tanto el peso corporal  (P&lt; 0,001), como el IMC (P&lt; 0,001), CA (P&lt; 0,001) e ICC (P&lt; 0,05). Estos  resultados coinciden con lo reportado por Huber (21) quien señaló que la  combinación DRSP/E2 tenía efectos beneficiosos sobre el peso corporal; al igual  que Sitruk y Nath (19), quienes señalaron que la previene el aumento de peso,  mejorando el ICC y el IMC porque la DRSP es un progestágeno antagonista del  receptor de aldosterona, capaz de prevenir la retención de líquidos y evita el  aumento de peso.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">En esta serie la diferencia de  las medias al final del tratamiento resulto en alrededor de 3 kg menos en el  grupo que recibió la TH, mientras que en el grupo de mujeres que recibió un  placebo no hubo modificaciones significativas en el peso corporal; al respecto,  Archer (30), encontró que las pacientes que recibieron 0,5 mg o 2 mg de DRSP  combinado con estradiol mantuvieron o perdieron peso respecto a la valoración  inicial. Por su parte, Palacios y col. (31) encontraron que luego de 12 meses de  tratamiento, las mujeres que recibieron dosis de 2 mg de DRSP y 1 mg de E2  disminuyeron significativamente el promedio del peso de su peso corporal en 1,2  kg desde el inicio de la TH (P&lt; 0,001); mientras que las que recibían esta  combinación con una dosis de DRSP menor de 1 mg ganaron peso.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">De igual manera, Foidart y  Faustmann (18), señalan una pérdida de peso estadísticamente significativa de  -1,5 kg a las 6 y 12 meses en mujeres posmenopáusicas que reciben esta  combinación hormonal en contraposición a un placebo (P&lt;0,001); mientras que en  mujeres que solo recibieron E2 se observó que aumentaban de peso (P&lt;0,0125). Por  su parte, en otro estudio, donde se evaluaron a 225 mujeres posmenopáusicas  sanas, no se encontraron cambios en el peso entre los diferentes grupos tratados  con DRSP/E2 (32); mientras que en otros autores (33) al comparar esta  combinación con otra (acetato de norestiterona/E2), las pacientes a las cuales  se les administró DRSP/E2 permanecieron con un peso corporal estable (+0,18 kg)  comparado con un ligero incremento en el otro grupo (+1,00 kg). Sin embargo, en  un estudio más prolongado se observó en el ciclo 13 una disminución  significativa del peso corporal promedio desde el inicio en los grupos a los que  se les administró 2 y 3 mg de DRSP (34).</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">Esta disminución del peso  corporal posterior al tratamiento se manifestó en una reducción significativa  del IMC de las mujeres tratadas, con una reducción significativa de la obesidad  (IMC &gt;30 kg/m<sup>2</sup>) dentro de este grupo. La reducción de este indicador  entre las menopáusicas contribuye a la disminución del riesgo cardiovascular y a  la prevención del síndrome metabólico; puesto que se ha determinado que la  presencia de un IMC &gt;30 kg/m2 aumenta más de 7 veces el riesgo de presentar este  síndrome (OR [IC95%]= 7,52 [3,58 - 5,92]) (11). No obstante, en otros estudios  (14,35) no se han encontrado cambios en el IMC luego del tratamiento con DRSP/E2.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">Asimismo, en otras  investigaciones como las efectuadas por Gambacciani y col. (35) y Casanova y  col. (36), también se ha reportado que la CA disminuyó significativamente  después del tratamiento con DRSP/E2 (P&lt; 0,001); importa destacar que la  disposición de la masa grasa, particularmente la masa grasa central, también es  responsable de un incremento en las adipocitocinas circulantes, lo cual tiene  implicaciones para la resistencia a la insulina y la enfermedad cardiovascular  (29). En cuanto al ICC, al igual que lo reportado en otro estudio (35) hubo una  disminución significativa después del régimen oral de DRSP/E2; sin embargo,  Villa y col. (14) no consiguieron cambios significativos en este indicador luego  de 6 meses de tratamiento con esta TH.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">Respecto a la presencia de  efectos adversos, solo 2 pacientes del grupo control refirieron presentar  sangrado genital tipo “manchas” y 1 paciente refirió mastodinia; en este sentido  otras investigaciones (37- 39) han demostrado que la TH combinada con DRSP/ E2  es eficaz, bien tolerada y segura en el tratamiento de los síntomas menopáusicos  sin efectos adversos de severa intensidad.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">Por otra parte, es bien sabido  que la obesidad está relacionada con un aumento en las enfermedades  cardiovasculares y metabólicas; en las menopáusicas independientemente del IMC,  la adiposidad visceral ejerce un impacto notable sobre el desarrollo de  resistencia a la insulina, dislipidemia y aumento en el riesgo para enfermedad  cardiovascular, accidente cerebrovascular, morbi-mortalidad cardiovascular y  muerte por todas las causas en la población de mediana edad, lo cual implica que  la menopausia contribuye al aumento de estos riesgos (8).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font size="2" face="Verdana">Como pudo observarse, la  mayoría de las mujeres estudiadas en ambos grupos de esta serie mostraban  alteraciones en los indicadores antropométricos evaluados sugestivas de  obesidad, sobre todo de obesidad central o visceral, los cuales mostraron una  significativa mejoría en las posmenopáusicas tratadas con la combinación con  DRSP/E2 más no así en las que recibieron un placebo. Los efectos benéficos de la  DRSP sobre el peso corporal y la composición corporal también han sido  demostrados en mujeres en edad reproductiva que reciben este fármaco como  contraceptivo (40-42); lo cual es sumamente importante puesto que la ganancia de  peso, bien sea durante la anticoncepción o en la TH sustitutiva, representa la  principal razón para una adherencia terapéutica deficiente o la descontinuación  del tratamiento (43).</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">Si bien el tipo y diseño de la  investigación, cuasi experimental presenta algunas limitaciones para efectuar un  análisis de causa-efecto directo puesto que no considera un control riguroso  para la selección y aleatorización de la muestra, los resultados del trabajo  informan el evidente beneficio de esta TH combinada sobre el peso corporal y los  demás indicadores antropométricos estudiados en las mujeres posmenopáusicas. De  igual forma, el estudio tiene limitaciones para que los resultados sean  generalizables, puesto que se hizo un muestreo intencionado y el tamaño de los  grupos evaluados fue algo estrecho.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">En virtud tanto a los hallazgos  demostrados en la presente investigación como de los beneficios de la  combinación DRSP/E2 demostrados en otros estudios, se puede recomendar esta TH  sustitutiva en la práctica clínica, ya que ha mostrado tener eficacia  terapéutica para el control de los síntomas menopáusicos con muy pocos o leves  efectos indeseados y sin alterar el peso corporal; lo cual favorece la  aceptación y cumplimiento de esta terapia en la mujer menopáusica.</font></p>     <p align="justify"><b><font size="2" face="Verdana">CONCLUSIÓN</font></b></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">La TH combinada con DRSP/E2 se  asoció con una reducción significativa del peso corporal, el IMC, CA e ICC luego  de 6 meses de tratamiento en posmenopáusicas; con pocos o leves efectos  adversos.</font></p>     <p align="justify"><b><font size="2" face="Verdana">AGRADECIMIENTOS</font></b></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">El personal adscrito a esta  investigación agradece al Instituto Venezolano de los Seguros Sociales (IVSS) y  a la coordinación docente del Hospital “Dr. Manuel Noriega Trigo”, dependencia  de este organismo, por el aporte del medicamento utilizado en el estudio (Angeliq  ®, BAYER SCHERING PHARMA AKTEINGESELLCHAFT, Alemania).</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">Contacto: Dr. José Ramón  Urdaneta Machado Final Av. 20 con calle 65. Universidad del Zulia. Núcleo de  Ciencias de la Salud. Facultad de Medicina. Escuela de Bioanálisis, Departamento  de Morfofisiopatología. Planta baja. Email: doctorjrum@hotmail.com Móvil: 0414  6173150 </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">Conflictos de intereses: No se  declaran conflictos de intereses.</font></p>     <p align="justify"><b><font size="2" face="Verdana">REFERENCIAS</font></b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">1. U. S. Bureau of the Census.  International Data Base Documento en línea. Disponible en: <a href="http://www.census.gov/population/international/data/idb/informationGateway.php"> http://www.census.gov/population/international/data/idb/informationGateway.php</a>  Fecha de consulta: 27 de Septiembre de 2011.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113815&pid=S0048-7732201300040000300001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">2. Álvarez R, Martín E,  Bordones M. Conocimiento y actitud sobre el climaterio en mujeres entre 40 y 50  años. Rev Obstet Ginecol Vzla. 2008;68(1):32-40.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113816&pid=S0048-7732201300040000300002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">3. Gelfand MM, Moreau M, Ayotte  NJ, Hilditch JR, Wong BA, Lau CY. Clinical assessment and quality of life of  postmenopausal women treated with a new intermittent progestogen combination  hormone replacement therapy: A placebo-controlled study. Menopause.  2003;10(1):29-36.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113817&pid=S0048-7732201300040000300003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">4. Rosano GMC, Vitale C, Fini  M. Cardiovascular aspects of menopausal hormone replacementtherapy. Climacteric.  2009;1:41-46.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113818&pid=S0048-7732201300040000300004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">5. Morato L, Malacara JM.  Condiciones metabólicas y hormonales en la menopausia. Rev Endocrinol Nutr.  2006;14(3):149-155.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113819&pid=S0048-7732201300040000300005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">6. Zárate A, Saucedo R, Basurto  L, Martínez C. La enfermedad cardiovascular como amenaza actual para la mujer  adulta mayor. La relación con los estrógenos. Ginecol Obstet Mex.  2007;75(5):286-292.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113820&pid=S0048-7732201300040000300006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">7. Rocabado EJ, Rocha MI,  Rivera CM, Morales M. Síndrome metabólico en la menopausia. Rev Méd.  2007;18(28):85-90.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113821&pid=S0048-7732201300040000300007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">8. Velázquez EM. Prevención  cardiovascular en la mujer posmenopáusica. Revisión. Rev Venez Endocrinol Metab.  2009;7(2):3-16.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113822&pid=S0048-7732201300040000300008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">9. Despréss JP, Lemieux I,  Prud´homme D. Treatment of obesity: Need to focus on high risk abdominally obese  patients. BMJ. 2001;322:716-720.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113823&pid=S0048-7732201300040000300009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">10. Schwarz S, Völzke H, Alte  D, Schwahn C, Grabe HJ, Hoffmann W, et al. Menopause and determinants of quality  of life in women at midlife and beyond: The study of health in Pomerania (SHIP).  Menopause. 2007;14(1):123-134.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113824&pid=S0048-7732201300040000300010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">11. Sánchez F, Jaramillo N,  Vanegas A, Echeverri JG, León C, Echavarría E, et al. Prevalencia y  comportamiento de los factores de riesgo del síndrome metabólico según los  diferentes intervalos de edad, en una población femenina del área de influencia  de la clínica Las Américas, en Medellín – Colombia. Rev Col Cardiol.  2008;15(3):102-110.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113825&pid=S0048-7732201300040000300011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">12. Puerta E, Oberto J, Guerra  M, Reyna E, Mejia J, Reyna N, et al. Efectos del estradiol-drospirenona o  estradioltrimegestona sobre los lípidos y lipoproteínas en menopáusicas. Clin  Invest Gin Obst. 2011;38(2):50- 55.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113826&pid=S0048-7732201300040000300012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">13. Knuuti J, Kalliokoski R,  Janatuinen T, Hannukainen J, Kalliokoski KK, Koskenvuo J, et al. Effect of  estradioldrospirenone hormone treatment on myocardial perfusion reserve in  postmenopausal women with angina pectoris. Am J Cardiol. 2007;99:1648-1652.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113827&pid=S0048-7732201300040000300013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">14. Villa P, Suriano R,  Ricciardi L, Tagliaferri V, De Cicco S, De Franciscis P, et al. Low-dose  estrogen and drospirenone combination: Effects on glycoinsulinemic metabolism  and other cardiovascular risk factors in healthy postmenopausal women. Fertil  Steril. 2011;95(1):158-163.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113828&pid=S0048-7732201300040000300014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">15. Batukan C, Muderris II,  Ozcelik B, Orturz A. Comparison of two oral contraceptives containing either  drospirenone or cyproterone acetate in the treatment of hirsutims. Gynecol  Endocrinol. 2007;23(1):38-44.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113829&pid=S0048-7732201300040000300015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">16. Arias-Loza PA, Hu K,  Schäfer A, Bauersachs J, Quaschning T, Galle J, et al. Medroxyprogesterone  acetate but not drospirenone ablates the protective function of 17&#946;-estradiol in  aldosterone salt–treated rats. Hypertension. 2006;48(5):994-1001.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113830&pid=S0048-7732201300040000300016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">17. Carranza S. Safety,  efficacy and patient acceptability of drospirenone and estradiol in the  treatment of menopausal vasomotor symptoms: A review. Clin Interv Aging.  2009;4:59-62.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113831&pid=S0048-7732201300040000300017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">18. Foidart JM, Faustmann T.  Advances in hormone replacement therapy: Weight benefits of drospirenone, a 17  alpha-spirolactone-derived progestogen. Gynecol Endocrinol. 2007;23(12):692-699.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113832&pid=S0048-7732201300040000300018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">19. Sitruk-Ware R, Nath A. The  use of newer progestins for contraception. Contraception. 2010;82(5):410- 417.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113833&pid=S0048-7732201300040000300019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">20. Whitehead M. Hormone  replacement therapy with estradiol and drospirenone: An overview of the clinical  data. J Br Menopause Soc. 2006;12 (Suppl 1):4-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113834&pid=S0048-7732201300040000300020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">21. Huber JC. Combination of  drospirenone and estradiol: A new hormone therapy in postmenopausal women.  Womens Health. 2007;3(4):409-415.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113835&pid=S0048-7732201300040000300021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">22. Guido M, Romualdi D,  Giuliani M, Suriano, Selvaggi L, Apa R, et al. Drospirenone for the treatment of  hirsute women with polycystic ovary syndrome: A clinical, endocrinological,  metabolic pilot study. 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Am J  Hypertens. 2005;18(6):797-804.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113837&pid=S0048-7732201300040000300023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">24. White WB, Pitt B, Preston  RA, Hanes V. Antihypertensive effects of Drospirenone with 17&#946;-Estradiol, a  novel hormone treatment in postmenopausal women with stage 1 hypertension.  Circulation. 2005;112(13):1979-1984.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113838&pid=S0048-7732201300040000300024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">25. White WB, Hanes V, Chauhan  V, Pitt B. Effects of a new hormone therapy, drospirenone and 17-beta-estradiol,  in postmenopausal women with hypertension. Hypertension. 2006;48(2):246-253.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113839&pid=S0048-7732201300040000300025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">26. White WB, Hanes V,  Mallareddy M, Chauhan V. Effects of the hormone therapy, drospirenone and  17-beta estradiol, on early morning blood pressure in postmenopausal women with  hypertension. J Am Soc Hypertens. 2008;2(1):20-27.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113840&pid=S0048-7732201300040000300026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">27. World Health Organization.  Physical Status: The use and interpretation of anthropometry. Geneva,  Switzerland: World Health Organization; 1995. WHO Technical Report Series, No.  854.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113841&pid=S0048-7732201300040000300027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">28. Lean M, Han T, Morrison N.  Waist circunference indicates the need for weight management. BMJ.  2005;311(2):158-161.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113842&pid=S0048-7732201300040000300028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">29. Lobo RA. Metabolic syndrome  after menopause and the role of hormones. Maturitas. 2008;60(1):10-18.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113843&pid=S0048-7732201300040000300029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">30. Archer DF. Drospirenone and  estradiol: A new option for the postmenopausal woman. Climacteric. 2007;10(Suppl  1):3-10.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113844&pid=S0048-7732201300040000300030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">31. Palacios S, Foidart JM,  Genazzani AR. Advances in hormone replacement therapy with drospirenone, a  unique progestogen with aldosterone receptor antagonism. Maturitas.  2006;55(4):297-307.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113845&pid=S0048-7732201300040000300031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">32. Schürmann R, Holler T,  Benda N. Estradiol and drospirenone for climacteric symptoms in postmenopausal  women: A double-blind, randomized, placebo-controlled study of the safety and  efficacy of three dose regimens. Climacteric. 2004;7(2):189-196.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113846&pid=S0048-7732201300040000300032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">33. Junge W, El-Samalouti V,  Gerlinger C, Schaefers M. Effects of menopausal hormone therapy on hemostatic  parameters, blood pressure, and body weight: Openlabel comparison of randomized  treatment with estradiol plus drospirenone versus estradiol plus norethisterone  acetate. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2009;147(2):195-200.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113847&pid=S0048-7732201300040000300033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">34. Archer DF, Thorneycroft IH,  Foegh M, Hanes V, Glant MD, Bitterman P, et al. Long-term safety of drospirenone-  estradiol for hormone therapy: A randomized, double-blind, multicenter trial.  Menopause. 2005;16(6):716-727.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113848&pid=S0048-7732201300040000300034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">35. Gambacciani M, Rosano G,  Cappagli B, Pepe A, Vitale C, Genazzani AR. Clinical and metabolic effects of  drospirenone-estradiol in menopausal women: A prospective study. Climacteric.  2011;14(1):18-24.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113849&pid=S0048-7732201300040000300035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">36. Casanova G, Radavelli S,  Lhullier F, Spritzer PM. Effects of nonoral estradiol-micronized progesterone or  low-dose estradiol-drospirenone therapy on metabolic variables and markers of  endothelial function in early postmenopause. Fertil Steril. 2009;92(2):605-612.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113850&pid=S0048-7732201300040000300036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">37. Lee BS, Kang BM, Yoon BK,  Choi H, Park HM, Kim JG. Efficacy and tolerability of estradiol 1 mg and  drospirenone 2 mg in postmenopausal korean women: A double-blind, randomized,  placebo-controlled, multicenter study. Maturitas. 2007;57(4):361-369.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113851&pid=S0048-7732201300040000300037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">38. Chaikittisilpa S,  Angsuwathana S, Chaovisitsaree S, Jirapinyo M, Wilawan K, Panyakhamlerd K, et  al. Clinical responses to the combination of estradiol and drospirenone in  symptomatic postmenopausal Thai women. J Med Assoc Thai. 2011;94(9):1019-1025.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113852&pid=S0048-7732201300040000300038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">39. Lin SQ, Sun LZ, Lin JF,  Yang X, Zhang LJ, Qiao J, et al. Estradiol 1 mg and drospirenone 2 mg as hormone  replacement therapy in postmenopausal Chinese women. Climacteric.  2011;14(4):472-481.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113853&pid=S0048-7732201300040000300039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">40. Fan GS, Bian ML, Cheng LN,  Cao XM, Huang ZR, Han ZY, et al. Efficacy and safety of  drospirenoneethinylestradiol on contraception in healthy Chinese women: A  multicenter randomized controlled trial. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.  2009;44(1):38-44.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113854&pid=S0048-7732201300040000300040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">41. Yildizhan R, Yildizhan B,  Adali E, Yoruk P, Birol F, Suer N. Effects of two combined oral contraceptives  containing ethinyl estradiol 30 microg combined with either gestodene or  drospirenone on hemostatic parameters, lipid profiles and blood pressure. Arch  Gynecol Obstet. 2009;280(2):255-261.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2113855&pid=S0048-7732201300040000300041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">42. Suthipongse W,  Taneepanichskul S. An open-label randomized comparative study of oral  contraceptives between medications containing 3 mg drospirenone/30 &#956;g  ethinylestradiol and 150 &#956;g levonogestrel/30 &#956;g ethinylestradiol in Thai women.  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