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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Objective: To evaluate the characteristics of gestational trophoblastic disease, diagnosed in POC from patients with spontaneous abortions, attending Birthplace of “Concepcion Palacios Maternity” between January 2012 and January 2014. Method: A descriptive, prospective, cutting cross, which included 325 patients with a diagnosis of spontaneous abortion. Prior informed consent information from the clinical history, ultrasound findings and histopathological results were obtained. Results: The frequency of partial mole was 0.3 %, the average age of the patients was 27 years ± 7 years, mean gestational age was 9 weeks + 3 days ± 4 weeks. Median deeds obtained was 2 with a range of 1 to 11 A 89.84 % of patients were symptomatic at the time of admission, 55.4 % were admitted with high collar. From the macroscopic viewpoint aspect 96.3 % were ovulating, 3 % partially hydropic and hydropic and 0.6 % from the microscopic, 92.9.% are POC, 7% to abortions with hydropic degeneration and 0, 3 % a partial mole. We did not find that there is statistical correlation between ultrasound and histology for the diagnosis of gestational trophoblastic disease. Conclusion: the frequency of partial mole was low.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Enfermedad trofoblástica gestacional]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p style="text-autospace: none" align="center"><b> <span style="font-family: Times-Roman"><font face="Verdana">Enfermedad  trofoblástica gestacional diagnosticada en restos ovulares obtenidos de  pacientes con abortos espontáneos</font></span></b></p>     <p align="center"><span style="font-family: Times-Italic"> <font size="2" face="Verdana">Drs. Hilda Rodríguez Curcio<sup>1</sup>, Katiuska  Monsanto Hernández<sup>1</sup>, José Antonio Colón<sup>2</sup></font></span></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"> <span style="font-family: Times-Roman"><font size="2" face="Verdana"><sup>1</sup>  Especialistas en Obstetricia y Ginecología egresadas de la Universidad Central  de Venezuela, sede Maternidad “Concepción Palacios”.</font></span></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"> <span style="font-family: Times-Roman"><font size="2" face="Verdana"><sup>2</sup>  Especialista en Obstetricia y Ginecología, Jefe de Cátedra de Obstetricia de la  Escuela Vargas. Universidad Central de Venezuela.</font></span></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><b> <span style="font-family: Times-Italic; color: black"> <font size="2" face="Verdana">RESUMEN</font></span></b></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font face="Verdana"><u> <font size="2">Objetivo</font></u><font size="2">: Evaluar las características  de la enfermedad trofoblástica gestacional, diagnosticada en restos ovulares  obtenidos de pacientes con abortos espontáneos, atendidas en Sala de Partos de  la Maternidad “Concepción Palacios” entre enero 2012 y enero 2014.</font></font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana"> <u>Métodos</u>:  Estudio descriptivo, prospectivo, de corte transversal, que incluyó 325  pacientes con diagnóstico de aborto espontáneo. Previo consentimiento informado,  se obtuvo información de la historia clínica, hallazgos del ultrasonido y de los  resultados histopatológicos.</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana"> <u>Resultados</u>: La frecuencia de mola parcial  fue de 0,3 %. La edad promedio de las pacientes fue 27 años ± 7 años, la edad  gestacional promedio fue 9 semanas + 3 días ± 4 semanas. La mediana de gestas  obtenida fue 2, con un rango de 1 a 11. Un 89,84 % de las pacientes se  encontraban sintomáticas al momento del ingreso, 55,4 % ingresó con cuello  cerrado. Desde el punto de vista macroscópico 96,3 % eran de aspecto ovular, 3 %  parcialmente hidrópicos, y 0,6 % hidrópicos y desde el punto de vista  microscópico, 92,9 % correspondió a restos ovulares, 7 % a abortos con  degeneración hidrópica y 0,3 % a mola parcial. No se encontró correlación  estadística entre el ultrasonido y la histología para diagnóstico de enfermedad  trofoblástica gestacional.</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana"> <u>Conclusión</u>: La frecuencia de mola parcial fue  baja.</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font face="Verdana"><b> <span style="font-family: Times-Italic; color: black"><font size="2">Palabras  clave:</font></span></b><span style="font-family: Times-Italic; color: black"><font size="2">  Enfermedad trofoblástica gestacional. </font></span> <span lang="EN-US" style="font-family: Times-Italic; color: black"> <font size="2">Restos ovulares. Aborto espontáneo.</font></span></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p style="text-autospace: none" align="justify"><b> <span lang="EN-US" style="font-family: Times-Italic; color: black"> <font size="2" face="Verdana">SUMMARY</font></span></b></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font face="Verdana"><u> <font size="2">Objective</font></u><font size="2">: To evaluate the  characteristics of gestational trophoblastic disease, diagnosed in POC from  patients with spontaneous abortions, attending Birthplace of “Concepcion  Palacios Maternity” between January 2012 and January 2014.</font></font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana"> <u>Method</u>: A  descriptive, prospective, cutting cross, which included 325 patients with a  diagnosis of spontaneous abortion. Prior informed consent information from the  clinical history, ultrasound findings and histopathological results were  obtained.</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana"> <u>Results</u>: The frequency of partial mole was 0.3 %, the average  age of the patients was 27 years ± 7 years, mean gestational age was 9 weeks + 3  days ± 4 weeks. Median deeds obtained was 2 with a range of 1 to 11 A 89.84 % of  patients were symptomatic at the time of admission, 55.4 % were admitted with  high collar. From the macroscopic viewpoint aspect 96.3 % were ovulating, 3 %  partially hydropic and hydropic and 0.6 % from the microscopic, 92.9.% are POC,  7% to abortions with hydropic degeneration and 0, 3 % a partial mole. We did not  find that there is statistical correlation between ultrasound and histology for  the diagnosis of gestational trophoblastic disease.</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana"> <u>Conclusion</u>: the  frequency of partial mole was low.</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font face="Verdana"><b> <span lang="EN-US" style="font-family: Times-Italic; color: black"> <font size="2">Key words:</font></span></b><span lang="EN-US" style="font-family: Times-Italic; color: black"><font size="2">  Gestational trophoblastic disease. </font></span> <span style="font-family: Times-Italic; color: black"><font size="2">Remains  ovular. Spontaneous abortion.</font></span></font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><b> <span style="font-family: Times-Bold"><font size="2" face="Verdana">INTRODUCCIÓN</font></span></b></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">El  sangrado genital abre un abanico de posibilidades diagnósticas, que abarca  causas ginecológicas y obstétricas; de las últimas, se destacan las hemorragias  del primer trimestre, tales como: aborto, embarazo ectópico y enfermedad  trofoblástica gestacional, que comparten varios síntomas similares, obligando al  médico a realizar estudios complementarios para establecer un diagnóstico  diferencial, el cual en muchas oportunidades no es tan sencillo. Se podría  presentar el caso de una paciente con clínica de aborto, pero que en realidad  padece una enfermedad trofoblástica gestacional, que de no estudiarse de manera  adecuada, pasaría desapercibida, y por tanto, no se le ofrecería un tratamiento  y seguimiento apropiado y podría evolucionar a una enfermedad trofoblástica  gestacional persistente, que conlleva a una mayor morbimortalidad, aumento en el  gasto hospitalario y repercusiones física y psico-sociales.</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">En  el aborto espontáneo con frecuencia, se utilizan herramientas diagnósticas  complementarias como el ultrasonido y la &#946;HCG, sin embargo, a pesar de estar  establecido y recomendado el uso de los estudios de anatomía patológica para  realizar el diagnóstico definitivo, estos no se realizan de manera habitual en  la institución, pudiendo presentarse casos de enfermedad trofoblástica  gestacional (ETG), que es su principal diagnóstico diferencial. Esta última, se  trata de una patología con mayores complicaciones.</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">En  la práctica clínica hospitalaria, se realizan muchos legrados uterinos en  pacientes con abortos espontáneos; en la mayoría de los casos, dichos restos  ovulares son descartados, en lugar de ser estudiados histológicamente, esto es  debido a la confianza desmedida en la clínica y el ultrasonido como herramientas  diagnósticas, lo que puede generar subregistro de la enfermedad trofoblástica  gestacional, puesto que dicha patología puede presentarse en ausencia de  manifestaciones clínicas y paraclínicas patognomónicas. En consecuencia, puede  pasar desapercibida la ETG y no realizarse el diagnóstico oportuno, por ende, no  hacer el seguimiento adecuado, pudiendo avanzar a neoplasia trofoblástica  gestacional posmolar.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">En  la Maternidad “Concepción Palacios”, entre 1994 y 1995, se realizó un estudio  por De Abreu y col. (1) en el cual se analizaron histológicamente los restos  ovulares de abortos incompletos en 514 pacientes, demostraron que la incidencia  de enfermedad trofoblástica gestacional de 1,55 %, de ellas, 1,16 % eran molas  parciales; 57,58 % aborto incompleto, 36,58 % aborto no confirmado, 2,33 % otras  patologías. En esa investigación, se resaltó la importancia de estudiar  histológicamente los abortos incompletos. Por su parte, Díaz y col. (2) en  Honduras, realizaron una investigación en pacientes con diagnóstico ecográfico  de gestación anembrionada, encontraron una frecuencia de 10,6 % de vellosidad  hidrópica, después de esta investigación, se convirtió en una norma  institucional, el examen histológico de los restos procedentes de toda gestación  anembrionada. Álvarez y col. (3) en el Hospital “Antonio María Pineda”,  determinaron la incidencia de ETG en material de legrado uterino de 512  pacientes con diagnóstico de aborto incompleto, gestación anembrionada y embrión  muerto retenido; la frecuencia de ETG fue 1 mola por cada 103 abortos. Grases y  col. (4) en 2004, recomendaron estudiar histológicamente todos los abortos  espontáneos, debido a que la mola parcial se encuentra en el límite entre lo  normal y lo patológico y es considerada la forma de enfermedad trofoblástica  gestacional más frecuente en los abortos espontáneos. En el Hospital Miguel  Pérez Carreño, entre julio de 2006 y julio de 2007, Canelón y col. (5) entre 135  casos de aborto incompleto, embrión muerto retenido y gestación anembrionada  obtuvieron una frecuencia de 14,07.% de abortos hidrópicos y 85,93 % de abortos  incompletos, solo un 1,50 % tuvieron antecedente de enfermedad trofoblástica  gestacional. En México, en el Hospital General Regional de Jalisco, en el año  2007, Suarez y col. (6) revisaron el reporte histopatológico de 142 especímenes  de abortos y demostraron enfermedad trofoblástica gestacional en 1 de cada 274  embarazos y 1 por cada 31 abortos.</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">El  aborto, según la Organización Mundial de la Salud (OMS), es definido como la  interrupción del embarazo antes de las 20 semanas de gestación, con embrión o  feto menor de 500 g, independientemente del carácter espontáneo o provocado del  mismo. A su vez, el aborto espontáneo o involuntario se delimita como aquel en  el cual no interviene la acción humana de forma intencionada. Se estima que hay  una pérdida espontánea del 10 % al 15 % de todos los embarazos. El riesgo de  abortos, antes de las 12 semanas, diagnosticados clínicamente, se encuentra  entre un 50 % y 70 %, si se incluyeran los casos subclínicos, esta cifra  aumentaría en un 50 % adicional (7,8).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">La  causa más común de los abortos es la anomalía genética. Las alteraciones  cromosómicas más frecuentes en el primer trimestre son las triploidías,  trisomías autosómicas y las translocaciones equilibradas, las cuales se observan  en el 20 % de los abortos espontáneos del segundo trimestre y en el 50.% de los  abortos del primer trimestre. El 10.% de los abortos espontáneos se debe a  triploidías, genotipo asociado a una variedad de la enfermedad trofoblástica  gestacional, como lo es la mola hidatidiforme parcial (4,8-14).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">La  ETG es un grupo de patologías benignas y malignas poco frecuentes, derivadas de  una alteración primaria en los procesos de formación, diferenciación y  proliferación del tejido trofoblástico de la placenta, donde se exagera su  capacidad normal de multiplicación celular (hiperplasia), penetración decidual y  migración vascular (4,13,14).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">La  frecuencia de las formas benignas de ETG es variable en las distintas zonas  geográficas del mundo (15,21,22). En Venezuela, se evidencia una prevalencia  variable entre 1:626 a 1:1 147 embarazos (16-21).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">Se  han estudiado diversos factores de riesgo asociados a la enfermedad  trofoblástica gestacional. La edad materna, es un importante factor de riesgo,  la frecuencia se incrementa en los extremos de la edad reproductiva. Esta  tendencia de afectar a mujeres en edades extremas de la vida reproductiva, está  dada por un defecto de la función ovárica, que es lo que determina el verdadero  factor de riesgo para ETG (10,12,22,23).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana"> Existen diversos antecedentes obstétricos ligados a ETG, con diferentes grados  de asociación, pero los que realmente demuestran ser factor de riesgo son, el  antecedente de una mola hidatidiforme previa, que aumenta la probabilidad de  padecerla nuevamente de 20 a 40 veces más, tener 2 o más abortos espontáneos  consecutivos, que aumenta a 32 veces el riesgo relativo de padecer ETG y el  antecedente de embarazo gemelar (22).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">Se  ha descrito como posible causa de la ETG la mutación de un gen, el cual produce  oocitos vacíos o inactivos. Esto explica que existan familias en las que varias  mujeres han sido afectadas por embarazos molares, es por ello que hoy en día se  ha determinado el antecedente familiar de ETG como factor de riesgo para la  misma (22,24,25). En el 75 % de los casos, la contribución genética de la ETG es  exclusivamente paterna, pues se asocia a la fertilización de oocitos vacíos. La  edad paterna no parece tener efecto sobre el riesgo de desarrollar la enfermedad  (10,22).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana"> Hay reportes de aumento en la incidencia de ETG en aquellas mujeres quienes  consumieron anticonceptivos orales combinados (ACO). El consumo de ACO por 4  años o más aumenta el riesgo relativo (RR) en 2,6 y existe una tendencia a que a  mayor cantidad de años de consumo es mayor el riesgo de embarazo molar.  Asimismo, también hay un RR de 6 para coriocarcinoma en mujeres con más de 5  años consumiendo ACO. Otros autores manifiestan que los ACO se relacionan más  con mola parcial que con la aparición de mola completa (22).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font face="Verdana"> <span style="font-size: 10.0pt; font-family: Times-Roman; color: black">El  consumo mayor a 15 cigarrillos diarios aumenta el RR de mola hidatidiforme  completa en 2,6 </span><span style="font-family: Times-Roman; color: black"> <font size="2">(22)</font></span><span style="font-size: 10.0pt; font-family: Times-Roman; color: black">.</span></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">Se  ha observado que en pacientes con deficiencias nutricionales, sobre todo de  caroteno, vitamina A y grasas animales, existe un mayor riesgo para padecer de  ETG. La influencia de los herbicidas en la aparición de ETG, es controversial  (22,23).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana"> Asimismo, se ha visto una mayor incidencia de embarazos molares recurrentes, en  mujeres con grupo B y una menor frecuencia en mujeres RH negativo. Con respecto  al coriocarcinoma, se ha demostrado que el riesgo aumenta en mujeres del grupo A  (22).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana"> Existen numerosas clasificaciones para la ETG, entre ellas la más aceptada es la  de la OMS, que la divide en: mola hidatidiforme completa o parcial, mola  hidatidiforme invasiva, coriocarcinoma, tumor trofoblástico del lecho  placentario, lesiones trofoblásticas diversas (reacción exagerada del lecho  placentario y nódulos y placas del lecho placentario), lesiones trofoblásticas  no clasificadas (22).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana"> Entre la ETG, la mola hidatidiforme es la entidad más frecuente. Se define como  el producto de la concepción que se caracteriza por hiperplasia del trofoblasto  y la tumefacción edematosa de las vellosidades coriales, llegan a medir entre  0,1 y 3 cm de diámetro, adquiere la morfología de bandas y cúmulos de vesículas,  que confieren el típico aspecto de “racimos de uvas”. Se ha dividido en dos  tipos: mola hidatidiforme completa (MHC) y mola hidatidiforme parcial (MHP)  (12).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">La  mola hidatidiforme parcial (MHP) es definida como aquel producto de la  concepción en el que existe un feto, cordón o membranas amnióticas con  vellosidades normales e hidrópicas. Es descrita como un tejido en el cual la  placenta se caracteriza por una degeneración hidrópica de las vellosidades, pero  la afectación es focal y quedan muchos grupos de vellosidades aparentemente  normales. La hiperplasia trofoblástica también es focal y compromete únicamente  al sincitiotrofoblasto. Macroscópicamente, el aspecto es muy variable. El tejido  placentario no es tan abundante como en la mola completa, y suele tener el mismo  volumen que un aborto espontáneo. En algunos casos, la degeneración hidrópica es  focal o parcialmente hidrópica, alternando tejido trofoblástico normal y  vesículas de tamaño pequeño, muchos casos pasan desapercibidos entre los abortos  espontáneos, por lo que es poco diagnosticada. Otras veces, la cantidad de  tejido es escaso y tiene aspecto vesicular. El embrión vive más tiempo que en la  mola completa y la muerte se da generalmente entre las semanas 8 y 9 de  gestación, aunque la mayoría de los abortos ocurre entre las semanas 5 y 18.  Algunos fetos sobreviven el segundo trimestre del embarazo, pero rara vez pueden  llegar al término. En el estudio histológico se encuentran las lesiones  características, como la hiperplasia del trofoblasto, y frecuentemente se  detecta la presencia de sangre fetal en los capilares de las vellosidades. Desde  el punto de vista citogenético, la mayoría de las molas parciales son triploides  y embrionadas, diferenciándose de las molas completas en que retienen parte de  la contribución genética materna (4,12,24,25).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">La  MHP suele cursar sin incremento del volumen uterino (solo el 10 %) y  excepcionalmente se complica con hipertiroidismo (en menos de 20 % de los  casos), hiperemesis gravídica (solo entre un 5 % y 10 % de los casos)  insuficiencia respiratoria o quistes luteínicos prominentes, como es el caso de  la mola completa. Las pacientes con mola parcial presentan un riesgo elevado  para preeclampsia (algo más del 40 %), usualmente en una etapa más tardía en  comparación con la mola completa. Los niveles séricos de &#946;hCG pueden ser  normales o discretamente elevados; solo algunas pacientes cursan con cifras muy  elevadas (4).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">La  cuantificación de la HCG representa un medio fundamental para diferenciar la  mola del embarazo normal. La cifra de HCG sérica debe compararse con la curva  obtenida en el embarazo normal para la misma edad gestacional. Se han visto  niveles muy elevados de HCG en pacientes con mola completa. Por el contrario, la  MHP se encuentra menos asociada con valores elevados o discretamente elevados de  &#946;HCG. Solamente 6 % de los pacientes con MHP tienen niveles de &#946;HCG mayores a  100 000 mU/mL antes de la evacuación (26,27).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana"> Ecográficamente, la MHP se observa como una placenta agrandada (grosor mayor a 4  cm entre las 18 y 22 semanas) con espacios anecoicos, multiquísticos (apariencia  de “queso suizo”) y avasculares, sacos irregulares con áreas ecogénicas y  quísticas en el tejido que las rodea, y un diámetro mayor de saco en  anteroposterior o transversal de 1,5 cm; de presentarse conjuntamente el primer  criterio y el último, el valor predictivo positivo, es de un 87 % (28,29).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana"> Cuando se trata de pacientes que no presentan hallazgos ecográficos compatibles  con MHC o MHP, son concluidos los estudios ecográficos como abortos espontáneos  (incompletos, gestaciones anembrionadas, embriones o fetos muertos retenidos),  sin embargo, al recibirse el resultado de la histología, se puede encontrar  enfermedad trofoblástica gestacional entre estos. En un estudio realizado en el  Reino Unido, que comprende pacientes con diagnóstico de abortos espontáneos a  quienes se les hizo un ecosonograma previo y estudio histológico posterior, se  concluyó que solo 40 % de la enfermedad molar fue reconocida por ecografía,  mientras que el 60 % se diagnosticó a través de histología (71 % de molas  parciales); el diagnóstico imaginológico pasó desapercibido en un alto  porcentaje (28).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">A  pesar de las múltiples estrategias paraclínicas modernas, tales como la  cuantificación de la &#946;HCG y el ultrasonido de alta resolución, en la literatura,  se sostiene que el diagnóstico de la ETG es esencialmente anatomopatológico. Se  considera que el diagnóstico definitivo de mola parcial que pasa desapercibida,  así como sus diagnósticos diferenciales (aborto hidrópico y displasia  mesenquimal placentaria) debe realizarse analizando la histología de los restos  ovulares procedentes de curetajes por aborto (14,26).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">La  degeneración hidrópica (DH) se trata de una placenta anormal, asociada a un  embrión o feto, que fracasó para crecer y desarrollarse normalmente. Estas  modificaciones fuera de la normalidad abarcan los cambios que ocurren en el  componente trofoblástico de la vellosidad, el edema que ocurre en la región  estromal, la variación del número de vasos sanguíneos estromales, cambios en la  pared de estos, el tamaño de los vasos, así como el tipo de vellosidad afectada  por el edema. También se define su diagnóstico histológico, por la presencia de  un trofoblasto atenuado, hipoplásico, con crecimiento no circunferencial, local  y polarizado, sin atipia nuclear, sin vacuolización; cuando prolifera, lo hace  para originar vellosidades mesenquimales que darán origen a nuevas vellosidades,  mientras que la mola parcial se ve marcada por un trofoblasto hiperplásico; y la  displasia mesenquimal por la aparición de vellosidades terciarias, es decir, con  vasos sanguíneos, los cuales presentan dilataciones aneurismales o varicosas y  trofoblasto no hiperplásico, con regiones estromales laberínticas que simulan a  las presentes en la mola hidatidiforme (28,29).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">La  mola parcial y el aborto no hidrópico se diferencian del aborto hidrópico, en  que este último presenta una proliferación celular tipo hiperplasia; dicha  diferencia no puede realizarse por ultrasonido, lo que lo convierte en una  herramienta inútil para realizar esta diferenciación, obligando la realización  del estudio histológico para establecer dicho diagnóstico diferencial (30).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">Se  ha estimado que un 95 % de las pacientes con diagnóstico de mola parcial se  habrán curado después de la evacuación del contenido del útero sin tratamiento  adicional alguno, sin embargo, alrededor de 0,5 % de la mola parcial y 30 % a 40  % de la mola completa puede asociarse a neoplasia trofoblástica gestacional  posmolar (NTGPM) y, dentro de esta cifra, 50 % a 70 % corresponde a mola  invasora y 30 % a 50 % a coriocarcinoma y enfermedad metastásica (16,27,31).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">La  NTGPM, en un 50 % a 60 % aparece posterior a la evacuación de molas  hidatidiformes. El 50 % a 70.% de las pacientes con antecedente de ETG presentan  molas persistentes o invasivas, y 30 % a 50 % son coriocarcinomas gestacionales  posmolares. La NTGPM puede ocurrir después de cualquier suceso gestacional:  abortos terapéuticos o espontáneos, gestaciones ectópicas y embarazos a término;  y su diagnóstico por lo general se realiza bajo el seguimiento de las cifras de  &#946;HCG posteriores a la evacuación, hecho considerado de mucha importancia porque  un retraso en su detección, aumenta el riesgo de morbimortalidad, modificando de  manera adversa la respuesta al tratamiento. La clínica que manifiestan las  pacientes con NTGPM, se describe como una hemorragia uterina irregular,  amenorrea, que sigue a un suceso gestacional reciente. Además de presentar  ciertos requerimientos paraclínicos, tales como cifras de &#946;HCG en meseta al  menos durante 3 semanas, aumento del 10 % o más de las cifras de &#946;HCG en 3 o más  ocasiones, persistencia de &#946;HCG durante más de 6 meses después de evacuación  molar, o el diagnóstico histológico de coriocarcinoma. Además, la posibilidad de  NTGPM debe sospecharse en toda paciente en edad reproductiva, que acude con  enfermedad metastásica de sitio primario desconocido, o hemorragia cerebral sin  otra causa aparente. Los sitios, donde con mayor frecuencia se pueden encontrar  las metástasis, son: pulmones, cerebro, hígado, bazo, riñón, vagina, y por  contigüidad a vejiga y recto; pueden aparecer en otros grupos de órganos y  sistemas, lo cual es generalmente de muy mal pronóstico, debido a que esto hace  sobrentender que las metástasis en los órganos antes citados deben existir de  manera previa (31).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">Se  considera como parte de la NTGPM, patologías como la mola invasora, el  coriocarcinoma, el tumor del sitio placentario, el sitio placentario exagerado y  las lesiones trofoblásticas sin clasificación (31).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">El  presente trabajo se realiza con el objetivo de evaluar las características de la  ETG diagnosticada en restos ovulares obtenidos en pacientes con abortos  espontáneos, atendidas en el Servicio de Sala de Partos de la Maternidad  “Concepción Palacios” entre enero de 2012 y enero de 2014.</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><b> <span style="font-family: Times-Bold"><font size="2" face="Verdana">MÉTODOS</font></span></b></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">Es  un estudio descriptivo, prospectivo, de corte transversal, que incluyó una  muestra probabilística de 325 pacientes, con pérdida espontánea de la gestación,  menos de 22 semanas y un peso del producto menor de 500 g. Se excluyeron  aquellas con criterios clínicos de aborto séptico y las que tenían diagnóstico  presuntivo (clínico, ecográfico o bioquímico) de enfermedad trofoblástica  gestacional. Una vez realizado el diagnóstico de aborto espontáneo, a través de  clínica y ecografía, se solicitaron exámenes preoperatorios. Previo  consentimiento informado, se realizó vaciamiento uterino, la técnica anestésica  fue escogida por los anestesiólogos en cada caso; los restos ovulares obtenidos  se colocaron en un frasco con formol al 10 % y se enviaron al servicio de  Anatomía Patológica para preparar el tejido bajo los procedimientos  convencionales y realizar estudio histológico con hematoxilina-eosina.</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana"> Los datos se presentaron en frecuencias absolutas y porcentaje y medidas de  tendencia central. Para la asociación entre ecografía e histología se usó la  distribución de Chi cuadrado, con nivel de 95 %.</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><b> <span style="font-family: Times-Bold"><font size="2" face="Verdana">RESULTADOS</font></span></b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">Se  tomó los datos de 385 pacientes, de las cuales se excluyen 60 pacientes, debido  a obtener datos incompletos o material histológico inadecuado para diagnóstico,  por lo que finalmente se incluyó un total de 325 pacientes.</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">En  un 0,3 % (1 caso) de las pacientes se halló mola parcial, la cual no había sido  sospechada por clínica, y en 6,73 % (22 casos) se observó degeneración  hidrópica, no hubo molas completas ni neoplasias trofoblásticas.</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">En  el <a href="#cua1">Cuadro 1</a> se observa que la edad promedio de las pacientes participantes en el  estudio fue 27 ± 7 años con un rango comprendido entre 12 y 47 años, la edad gestacional promedio fue 9 semanas + 3 días ± 4 semanas. La mediana de gestas  obtenida fue 2 gestas con un rango de 1 a 11. La paciente que presentó mola  parcial tenía 29 años, 8 semanas de gestación al momento del legrado, y 5  gestas.</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="center"><a name="cua1"> <img border="0" src="/img/fbpe/og/v76n2/art02cua1.gif" width="352" height="240"></a></p>     
<p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana"> Doscientos noventa y dos pacientes (89,84 %) se encontraban sintomáticas al  momento del ingreso, 80 % consultó por un solo síntoma, y 3,9 % consultó con 2 o  más síntomas; 59 pacientes (18,15 %) estaban asintomáticas y fueron referidas  por un hallazgo del ultrasonido. Entre las pacientes sintomáticas, 244 pacientes  (75 %) consultaron por sangrado genital. Ciento ochenta casos (55,4 %)  ingresaron con cuello cerrado, mientras que 145 pacientes (44,6 %) con cuello  permeable (<a href="#fig1">Figura 1</a>).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="center"><a name="fig1"> <img border="0" src="/img/fbpe/og/v76n2/art02fig1.gif" width="389" height="441"></a></p>     
<p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana"> Del material obtenido, desde el punto de vista macroscópico, 313 casos (96,3 %)  se trató de restos ovulares, 10 casos (3 %) de tejido parcialmente hidrópico, y  2 casos (0,6 %) hidrópicos. En cuanto a los hallazgos microscópicos, 302 casos  (92,9 %) corresponde a hallazgos de restos ovulares, 23 casos (7 %) a abortos  con degeneración hidrópica y 1 caso (0,3 %) a mola parcial. No se encontraron  molas completas, ni patología endometrial.</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana"> Ecográficamente se diagnosticaron 150 abortos incompletos, 95 embriones muertos  retenidos, 44 gestaciones anembrionadas y 36 fetos muertos retenidos.</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana"> Entre los 85 embriones muertos retenidos, 12 tenían degeneración hidrópica y se  encontró una mola parcial. En esta serie, no se observó asociación estadística  entre el diagnóstico ecográfico y el diagnóstico histológico (<a href="#cua2">Cuadro 2</a>).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="center"><a name="cua2"> <img border="0" src="/img/fbpe/og/v76n2/art02cua2.gif" width="564" height="171"></a></p>     
]]></body>
<body><![CDATA[<p style="text-autospace: none" align="justify"><b> <span style="font-family: Times-Bold"><font size="2" face="Verdana">DISCUSIÓN</font></span></b></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">La  fertilidad humana puede considerarse un proceso ineficaz, porque gran parte de  los embarazos culmina en aborto espontáneo; se ha estimado que entre un 50 % a  70 % finalizan antes de las 12 semanas; sin embargo, afortunadamente, la mayoría  de estas pérdidas, se trata de abortos sin degeneración, y se presentan pocos  casos de enfermedad trofoblástica gestacional (5,9-15).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">En  esta investigación se encontró un 0,3 % (1 caso) de mola parcial de la totalidad  de 325 abortos espontáneos diagnosticados. Canelón y col. (5) en el año 2007, no  obtuvieron ningún caso de ETG en 135 casos de abortos, demostrando la baja  frecuencia de la enfermedad en mujeres que consultan por sospecha de aborto  espontáneo.</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana"> Con respecto a la frecuencia de abortos hidrópicos, en este trabajo fue de 6,63  %, resultado más bajo que en la investigación de Canelón y col. (5) que fue de  14,07.%. Podría relacionarse este resultado con el hecho de que ellos no  excluyeron los abortos sépticos, en los que podrían confundirse algunos cambios  histológicos con la presencia de células del aparato inmunológico por estar  infectados; tampoco discriminaron si los abortos fueron espontáneos o no, además  se desconoce si algunas sustancias químicas o farmacológicas suministradas a la  mujer, pudieran ocasionar cambios degenerativos en los restos ovulares. Es  importante mencionar que los abortos hidrópicos no forman parte de la ETG, sin  embargo, son señalados de manera particular debido a que son considerados el  diagnóstico diferencial desde el punto de vista histológico de la mola parcial.</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">De  Abreu y col. (1) en la Maternidad “Concepción Palacios”, en el año 1994,  encontraron una frecuencia de 1,55 % de ETG y 1,16 % de mola parcial en material  procedente de 514 legrados uterinos, frecuencia más alta a la encontrada en esta  investigación. Puede inferirse que se trató de una muestra más grande, y por  tanto hubo mayor probabilidad de hallar ETG. Al comparar la investigación actual  con los resultados encontrados por Díaz y col. (2) en el año 2002, el hallazgo  histológico de ETG fue aún mayor, de 10,7 %, pero paradójicamente en 94  pacientes con gestaciones anembrionadas, podría estar relacionado su resultado  con el hecho de que solo trabajaron con el tipo de aborto más asociado a  enfermedad trofoblástica gestacional. También puede especularse que la  discrepancia en la frecuencia de ETG entre este trabajo y los estudios señalados  previamente, se debe a que ambos se desarrollaron hace 22 y 14 años  respectivamente, cuando los equipos de ecografía tenían una resolución menor, el  personal hospitalario tenía entrenamiento más básico para dichos estudios, lo  que hace considerar que actualmente se está realizando mejor diagnóstico pre  tratamiento de enfermedad trofoblástica gestacional.</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">La  edad promedio fue 27 años ± 7 años, similar a otros estudios, cuyos promedios de  edad están comprendidos entre 22 y 29 años, lo cual parece no influenciar la  diferencia de frecuencia de ETG en los resultados (1-7). Se considera que la  mayoría de las investigaciones reflejan la edad de mayor fertilidad en la mujer  (31). La mediana de gestas obtenida en la investigación actual fue 2, mientras  que en la literatura revisada, la mayoría de las pacientes eran multigestas, y a  su vez presentaron mayor frecuencia de ETG. Se considera que este factor podría  influenciar las diferencias estadísticas, debido a que al haber mayor cantidad  de gestaciones en una mujer, estaría exponiéndose desde el punto de vista  estadístico a un incremento del riesgo de presentar pérdida gestacional  recurrente o antecedente de ETG, que son factores de riesgo bien descritos para  la enfermedad molar (1-6).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana"> Con respecto a la presencia de síntomas, solo un 18,15 % fueron asintomáticas y  81,85 % presentaron 1 o más síntomas al momento del ingreso, de los cuales, el  sangrado genital fue el más frecuente, lo cual es congruente con la mayoría de  las investigaciones previas y con las manifestaciones clínicas descritas en el  aborto, en concordancia con el hecho de que 99,7 % de las pacientes evaluadas  tuvieron diagnóstico clínico de aborto. Se destaca la importancia de la  histología en la paciente con sangrado genital del primer trimestre, debido a  que la aparición de manifestaciones que orienten el diagnóstico de enfermedad  trofoblástica, suele ser de aparición más tardía. Debido a la alta frecuencia de  pacientes asintomáticas (casi 20 %), se resalta la importancia de la ecografía  de primer trimestre, con la finalidad de establecer un diagnóstico precoz (1,5).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">En  el presente trabajo, se encontró, entre los hallazgos macroscópicos, 96,3 % de  restos ovulares, 3 % parcialmente hidrópicos y 0,6 % hidrópico; en relación con  los hallazgos histológicos, el 92,9 % correspondieron a restos ovulares, 7 % a  abortos con degeneración hidrópica y 0,3 % a mola parcial. De Abreu y col. (1)  describieron macroscópicamente, una frecuencia de 76,75 % de restos ovulares,  23,25 % restos parcialmente hidrópicos y ningún resto hidrópico y, desde el  punto de vista histológico, 94,16.% de abortos, 1,55 % de mola parcial y 4,29 %  catalogado como otros. Actualmente existe mejor diagnóstico precoz de ETG y  otras patologías endometriales, que representan el diagnóstico diferencial a ser  establecido en estos casos.</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana"> Existen criterios ecográficos claramente establecidos para diagnóstico de ETG,  tales como línea endometrial con aspecto de “tormenta de nieve” o “panal de  abejas”, para la mola completa; placentas agrandadas con imágenes quísticas en  su interior (con apariencia de “queso suizo”), sacos gestacionales con  dimensiones transversal y anteroposterior mayor de 1,5 cm, así como sacos  irregulares con áreas ecogénicas y quísticas en el tejido que los rodea, para  molas parciales. Sin embargo, en la investigación actual no se encontró  asociación estadística entre el diagnóstico ecográfico y el histológico de esta  patología, debido a que se incluyó solo pacientes sin sospecha diagnóstica de  ETG y que en su mayoría se trató de embarazos con edades gestacionales precoces,  donde los hallazgos ecográficos patognomónicos son muy difíciles de apreciar  (28,29).</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">En  este estudio se incluyeron solo pacientes con diagnóstico clínico de aborto, por  ello impresiona que la ecografía tenga una baja sensibilidad para diagnóstico de  ETG. Sin embargo, en la población obstétrica general, se ha establecido que la  ecografía diagnóstica ETG en embarazos de primer trimestre, con una sensibilidad  de 44 % y una especificidad de 74 %, que quizás no es tan alta, pero es mayor  que la encontrada en esta serie de casos. Esto es importante porque existen  cambios histológicos específicos de la mola parcial y del aborto hidrópico, que  no pueden ser detectados por ultrasonido, por lo tanto es indispensable realizar  biopsia a todos los abortos, porque aunque la frecuencia de ETG es baja, podría  pasar desapercibida, debido a la baja sensibilidad de la ecografía (32).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p style="text-autospace: none" align="justify"><font size="2" face="Verdana">La  paciente diagnosticada con mola parcial en esta serie de casos, tenía 29 años de  edad, está en la edad promedio del estudio, no pertenece a edades extremas de la  vida, esta era su quinta gestación, lo que sí es considerado un factor de riesgo  para enfermedad trofoblástica gestacional, y fue diagnosticada como un embrión  muerto retenido de 8 semanas, lo que difiere de investigaciones previas que  demuestran que es más común que se presente en gestaciones anembrionadas, además  los restos eran de aspecto ovular y no presentó sintomatología específica para  ETG, enmascarándose clínicamente como un aborto.</font></p>     <p style="text-autospace: none" align="justify"><font face="Verdana"> <span style="font-size: 10.0pt; font-family: Times-Roman">Debido a todo lo  expuesto, se puede concluir:</span></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">La ETG tiene una baja  frecuencia en los abortos espontáneos (0,3 %). La mayoría de las pacientes eran  jóvenes, tenían gestaciones precoces, consultaron por sangrado genital y tenían  el diagnóstico de aborto. Gran parte de las pacientes presentaron restos  ovulares de apariencia normal. No hubo correlación estadística entre los  hallazgos ecográficos e histológicos.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana">Se recomienda realizar  histopatología en todos los abortos, especialmente en el caso de las pacientes  multíparas, así como también a las que se les diagnostique embrión muerto  retenido y gestación anembrionada.</font></p>     <p align="justify"><b><span style="font-family: Times-Bold"> <font size="2" face="Verdana">REFERENCIAS</font></span></b></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">1. De Abreu L, Ialongo L,  Zapata L, González U. Incidencia de la mola parcial en material proveniente de  legrado uterino. Rev Obstet Ginecol Venez. 2001;61.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125656&pid=S0048-7732201600020000200001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">2. Díaz P, Cruz E, Lezama S.  Frecuencia de Mola Hidatidiforme en pacientes con diagnóstico de huevo  anembrionado por ultrasonido atendidas en el departamento de Ginecología y  Obstetricia del Hospital de Especialidades del Instituto Hondureño de Seguridad  Social (IHSS) durante el período del 1º de junio del 2000 al 15 de septiembre de  2002. Rev Med Post UNAH. 2004;8:22-27.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125657&pid=S0048-7732201600020000200002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">3. Álvarez H, De Oliveira M.  Determinación histológica de enfermedad trofoblástica gestacional en material  proveniente de legrado uterino. [Trabajo de Grado] Barquisimeto (Lara).  Universidad Lisandro Alvarado; 2005.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125658&pid=S0048-7732201600020000200003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">4. Grases P, Tresserra F.  Enfermedad trofoblástica de la gestación. Revisión. Rev Obstet Ginecol Venez.  2004;64(2):101-113.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125659&pid=S0048-7732201600020000200004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">5. Canelón M, Loaiza M.  Incidencia de enfermedad trofoblástica gestacional en material proveniente de  legrado. [Trabajo de Grado] Caracas (Distrito Capital). Universidad Central de  Venezuela; 2007.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125660&pid=S0048-7732201600020000200005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">6. Suárez A, Santana R, Pantoja  C, Pérez C, Vázquez H. Incidencia de enfermedad trofoblástica gestacional  detectada por el estudio histopatológico rutinario de los especímenes obtenidos  de abortos. Ginecol Obstet Mex. 2008;76(2):81-87.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125661&pid=S0048-7732201600020000200006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">7. Faundez A, Cecatti J, Conde  A, Escobedo J, Rizzi R, Távara L, et al. Uso del Misoprostol en Obstetricia y  Ginecología. 2ª edición. FLASOG; 2007.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125662&pid=S0048-7732201600020000200007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">8. Bajo Arenas J, Melchor M,  Mercé L. Fundamentos de Obstetricia SEGO. Madrid: Gráficas Marte; 2007.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125663&pid=S0048-7732201600020000200008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">9. Ziaman M, Clegg E, Brown C,  O´Connor T, Sleven S. Estimates of human fertility and pregnancy loss. Fertil  Steril. 1996;65:503-509.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125664&pid=S0048-7732201600020000200009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">10. Cunningham G, Leveno K,  Bloom S, Hauth, Gilstrap L, Wenstrom K. Obstetricia de Williams. 22ª edición.  México: Mc Graw Hill Interamericana; 2005.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125665&pid=S0048-7732201600020000200010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">11. Eduards R. Causes of early  ambryonic loss in human pregnancy. Hum Reprod. 1986;1(1):85-98.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125666&pid=S0048-7732201600020000200011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">12. Zaragoza M, Surti U,  Redline R, Millie E, Chakravarti A, Hassold T. Parental origin and phenotype of  triploidy in spontaneus abortion: Predominance of diandry and association with  the parcial hidatidiform mole. Am J Hum Genet. 2000;66:1807-1820.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125667&pid=S0048-7732201600020000200012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">13. Cortés-Charry R. Enfermedad  trofoblástica gestacional. En: Zighelboim I, Guariglia D, editores. Cínica  Obstétrica. 2ª edición. Caracas: Disinlimed; 2009.p.420-442.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125668&pid=S0048-7732201600020000200013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">14. Valverde D. Enfermedad  trofoblástica: clasificación histopatológica y características  inmunohistoquímicas con los marcadores p53, &#946;-hCG, PLAP y vimentina. Patología.  2009;47(2):96-102.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125669&pid=S0048-7732201600020000200014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">15. Bracken M. Incidence and  etiology of hydatidiform mole: An epidemiological review. Br J Obstet Gynaecol.  1987;94:1123-1135.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125670&pid=S0048-7732201600020000200015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">16. Cortes-Charry R, Maestá I,  Bianconi M. Presentation and management of molar pregnancy and gestational  trophoblastic neoplasia in Latin America. En: Hancock BW, Seckl M, Belkowitz RS,  Cole LA, editores. Gestational Trophoblastic Disease. 3ª edición. Sheffield:  International Society for the Study of Trophoblastic diseases; 2009.p.407-419.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125671&pid=S0048-7732201600020000200016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">17. Agüero O, Kizer S. Mola  Hidatidiforme en la Maternidad “Concepción Palacios”. Rev Obstet Ginecol Venez.  1973;33:37-51.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125672&pid=S0048-7732201600020000200017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">18. Briceño R. Algunos aspectos  de la enfermedad trofoblástica en Venezuela. Rev Obstet Ginecol Venez.  1984;49:1-84.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125673&pid=S0048-7732201600020000200018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">19. Paiva S, Zapata L,  Santerini R, Pérez C. Mola Hidatidiforme criterios diagnósticos más resaltantes.  Rev Obstet Ginecol Venez. 1989;49:13-17.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125674&pid=S0048-7732201600020000200019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">20. Pernia P. Mola  hidatidiforme en el Hospital de San Cristóbal. Rev Obstet Ginecol Venez.  1961;21:243- 262.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125675&pid=S0048-7732201600020000200020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">21. Celli B. Enfermedad del  trofoblasto en el Servicio de Obstetricia del Hospital Universitario de Caracas.  [Trabajo de Grado] Caracas (Distrito Capital). Universidad Central de Venezuela;  1979.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125676&pid=S0048-7732201600020000200021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">22. Lee Ch, Smith H, Kim S.  Epidemiology. En: Hancock BW, Seckl M, Belkowitz RS, Cole LA, editores.  Gestational Trophoblastic Disease. 3ª edición. Sheffield: International Society  for the Study of Trophoblastic diseases; 2009.p.49-88.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125677&pid=S0048-7732201600020000200022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">23. Soper J. Clasificación por  etapas y valoración de las enfermedades trofoblásticas gestacionales. Enfermedad  trofoblástica gestacional. Clín Norteam Ginecol Obstet. 2000;3:543-550.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125678&pid=S0048-7732201600020000200023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">24. Watanabe M, Ghazizadeh M,  Konishi H, Araki T. Intherphase cytogenetic and AgNOR analysys of hidatidiform  moles. J Clin Pathol. 1998;51:439-443.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125679&pid=S0048-7732201600020000200024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">25. Filgueira E, Saavedra M,  Schweizer J, Pessacq M, Otero S, Vincenzo M, et al. Utilidad del porcentaje de  HCG intacta en el seguimiento y pronóstico de enfermedad trofoblástica  gestacional. SAEGRE. 2006;13 (3):60-70.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125680&pid=S0048-7732201600020000200025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">26. The American College of  Obstetricians and Gynecologist. Diagnostic and treatment of gestational  trophoblastic disease. ACOG Practice Bulletin. 2004;103(6):1365-1377.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125681&pid=S0048-7732201600020000200026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">27. Ezpeleta J, López A.  Enfermedad trofoblástica gestacional. Aspectos clínicos morfológicos. Rev Esp de  Patol. 2002;35(2):187-200.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125682&pid=S0048-7732201600020000200027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">28. Callen P. Ecografía en  obstetricia y ginecología. 4ª edición. España: Enselvier; 2009.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125683&pid=S0048-7732201600020000200028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">29. Fine C, Bundy A, Berkowitz  R, Boswell S, Berezin A. Sonographic diagnosis of partial hydatidiform mole.  Obstet Gynecol. 1989;73:414-441.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125684&pid=S0048-7732201600020000200029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">30. Jun S, Roy J, Kim K. P57  kip2 in useful in the classification and differential diagnosis of complete and  partial hydatidiform moles. Histopatology. 2003;43:17-75.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125685&pid=S0048-7732201600020000200030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">31. Castejón O, Molina R, Rivas  A, Aguirre O, Graterol I. La variabilidad morfológica de la vellosidad  placentaria hidrópica. Gac Méd Caracas. 2002;110(2):210-216.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125686&pid=S0048-7732201600020000200031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana">32. Urbina M, Lerner J.  Fertilidad y reproducción asistida. Caracas: Editorial Panamericana; 2008.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2125687&pid=S0048-7732201600020000200032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body>
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