Dr. Francisco González Otero
Médico Especialista en Dermatología. Hospital de Clínicas Caracas
Las pacientes con síndrome de ovario poliquístico (SOP) con frecuencia presentan manifestaciones cutáneas, unas relacionadas con el hiperandrogenismo tales como el hirsutismo, acné, seborrea y menos frecuentemente alopecia y otras como la acantosis nigricans relacionada la resistencia a la insulina (RI) (1). El hirsutismo y la acantosis nigricans (AN) como expresión del hiperandrogenismo, junto a la obesidad son expresiones de RI (2).
El tratamiento de las pacientes con SOP debe ser integral con participación del ginecólogo, endocrinólogo y cuando hay manifestaciones cutáneas el dermatólogo.
La unidad blanco de los andrógenos en piel es la unidad pilo-sebácea y las manifestaciones clínicas dermatológicas están relacionadas con el estímulo exagerado de los andrógenos en las pacientes con SOP
La piel y los folículos pilosos contienen receptores para los andrógenos y los estrógenos. La unidad pilosebácea tiene dotación enzimática suficiente para convertir la deshidroepiandrosterona (DHEA), la androstenediona (A) y la testosterona (T) en dihidrotestosterona (DHT) y de transformar la androstendiona en estrona (E1). La actividad de la unidad pilosebácea refleja el equilibrio existente entre las influencias androgénicas y las estrogénicas respectivamente. De esta manera, cualquier incremento de la oferta local de DHT estimulará la transformación de los folículos vellosos en terminales.
Cada paciente debe ser tratado en forma individual y si bien el tratamiento hormonal es utilizado en la mayoría de los casos, cuando las manifestaciones cutáneas son leves, suele ser suficiente el tratamiento no hormonal para el control tanto del hirsutismo, como el acné, la alopecia o la seborrea.
1. Hirsutismo
Se define como el crecimiento excesivo del vello corporal terminal con un patrón de distribución masculino; se distribuye en áreas anatómicas donde el desarrollo de los folículos depende de la estimulación androgénica, tales como labio superior, mentón, areola, pecho, espalda, región sacra y abdomen inferior. Hirsutismo es la manifestación cutánea más frecuente en pacientes con SOP y se considera el síntoma cardinal por exceso de andrógenos. Su presencia en la mujer sugiere hiperandrogenismo; las mujeres con SOP presentan hirsutismo hasta en el 60 % de los casos (3).
]]> La expresión clínica se debe al aumento en la actividad de la 5 α-reductasa a nivel del folículo piloso estimulada por andrógenos, insulina y factor de crecimiento similar a la insulina (4,5).Para la evaluación del hirsutismo se usa la escala recomendada por la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva que es una modificación de la de Ferriman y Gallwey (6), tomando en consideración la variabilidad étnica (7,8), y se le clasifica en leve, moderado y grave (6,9).
El tratamiento del hirsutismo debe abordarse desde 3 puntos de vista: tratamiento sistémico, tópico y cosmético (10).
Tratamiento sistémico: Múltiples son las alternativas que se disponen para el control del hirsutismo en pacientes con SOP.
a) Anticonceptivo combinados orales (ACO): constituyen el tratamiento de primera línea para el hirsutismo. Si bien algunos trabajos reportan el beneficio del acetato de ciproterona (ACP) cuando se compara con placebo o desogestrel/ EE y drospirenona (11), una revisión de Cochrane señala que si bien ACP es superior a placebo, no es más efectivo que ketoconazol, espironolactona, flutamida, finasteride, o análogos de la hormona liberadora de gonadotrofina (12). Los estudios comparativos de diferentes ACO no muestran diferencias en cuanto a su eficacia en el tratamiento del hirsutismo (13,14). Actualmente se recomienda el uso de ACO que contengan baja dosis de etinil estradiol (EE) y progestinas sintéticas con efectos antiandrogénicos (15). Los ensayos muestran un efecto beneficioso sobre el hirsutismo partir de los 6 meses de uso (16).
b) Espironolactona: está indicada en hiperandrogenismo de origen ovárico (SOP), la dosis más utilizada es de 100-200 mg/día, por vía oral y mejora los resultados al administrarse en combinación con anticonceptivos orales (17). Algunos autores sugieren el uso combinado de ACO con espironolactona , en estos casos debemos tomar en cuenta que cuando se utiliza el ACO EE+ 3mg de drosperinona, (un progestágeno sintético análogo de la espironolactona que posee actividad antiandrogénica y antimineralocorticoide), estamos aportando con este ACO una dosis equivalente a 25 mg de espironolactona (15,18).
c) Flutamida se indica principalmente en el hiperandrogenismo funcional ovárico y en el hirsutismo idiopático; actúa como un antiandrógeno puro (1,19). Ha demostrado ser eficaz en casos de hirsutismo moderado a grave con respuesta rápida y en cuatro de cada 5 pacientes que no responden a espironolactona o dexametasona (20). La dosis es de 250 mg/día por vía oral. Dosis mayores deben ser manejadas por el especialista.
d) Finasteride: indicado principalmente en casos de hirsutismo idiopático en pacientes que no toleran o no aceptan otras opciones terapéuticas, a dosis de 5 mg/día por vía oral. Se aconseja asociarlo con ACO (21).
Estas 2 últimas alternativas terapéuticas son drogas de segunda elección.
Tratamiento tópico
]]> Eflornitina: clorhidrato de eflornitina al 13,9 % en crema actúa como un inhibidor irreversible de la ornitina-decarboxilasa, enzima esencial para la división celular rápida en el folículo pilo sebáceo. Tratamiento tópico, indicado principalmente en el hirsutismo facial y para evitar los efectos adversos de otros tratamientos sistémicos (22). Un trabajo que incluyó 594 pacientes reportó una disminución de aproximadamente el 25 % del vello y combinada con láser fue más eficaz que el láser solo (23). Efectos adversos locales como ardor y sensación de hormigueo pueden presentarse. No disponible en Venezuela.Medidas cosméticas
Las medidas cosméticas tienen su indicación en el tratamiento del hirsutismo relacionado a SOP como terapia complementaria. Entre los más utilizados y eficaces tenemos la depilación láser (24). Cada vez más la depilación láser se considera como uno de los pilares del tratamiento de hirsutismo, pero si bien hay mucha experiencia en su uso existen pocos estudios en la población portadora de SOP; sin embargo, todos los estudios coinciden en que la depilación láser es útil y puede reducir la carga emocional y aumentar la calidad de vida de pacientes con SOP afectados por el hirsutismo (15,24,25). Debemos señalar que la depilación láser es más eficaz en el pelo pigmentado; si bien los efectos adversos no son muy frecuentes, estos incluyen: dolor, edema, enrojecimiento, e híper o hipo pigmentación pos inflamatoria.
Se puede suponer que la combinación de tratamiento hormonal combinado con la depilación láser puede optimizar el control del hirsutismo en pacientes con SOP, pero esto no se ha estudiado, excepto un solo reporte sobre la combinación con metformina (26).
2. Seborrea
Se define como hiperproducción de sebo, cuya expresión clínica es variable, desde la presencia de un cutis brillante, pitiriasis sicca en cuero cabelludo (caspa), hasta la presencia de escamo costras untuosas amarillentas sobre base eritematosa que se localiza en las áreas seborreicas dando lugar a la dermatitis seborreica.
La dermatitis seborreica es una compleja enfermedad en la cual la etiopatogenia no está completamente esclarecida; se han involucrado diferentes factores tales como la levadura malassezia, las hormonas, siendo los andrógenos los más importantes (27), los niveles de sebo, aunque no siempre están asociados con su hipersecreción (28), factores inmunológicos, neurogénicos y externos, por ello en las pacientes portadoras del virus de inmuno deficiencia humano (28), enfermedad de Parkinson (29) o expuestos a stress y el sol empeoran.
La levadura malassezia parece provocar una respuesta inmune no específica que comienza la cascada de cambios en la piel que se producen en la dermatitis seborreica. Malassezia es un componente normal de la flora de la piel, pero en personas con dermatitis seborreica, la levadura invade el estrato córneo, y se produce la liberación de lipasas que dan lugar a la formación de ácidos grasos libres y el proceso inflamatorio se inicia, originando la hiperproliferación del estrato córneo y por lo tanto la descamación así como la diferenciación incompleta de los corneocitos, alterándose la función de barrera del estrato corneo, favoreciendo una mayor penetración de malassezia con aumento en la perdida transepidérmica de agua (30).
La dermatitis seborreica se localiza predominantemente en donde la densidad de las glándulas sebáceas es mayor, “áreas seborreicas”, tales como cuero cabelludo, región centro-facial, cejas, región centro coporal y también puede afectar axilas y región inguinal.
Tratamiento tópico
]]> El tratamiento se adecua a la zona afectada, pero en forma general y recordando que es una enfermedad crónica, podemos señalar como los más utilizados:a) Champús: se utilizan en todos los grados de severidad, sobre todo en cuero cabelludo, los que contienen piritionato de zinc, alquitran de hulla, queratoliticos con ácido salicílico y sobre todo los que disminuyen la carga de malassezia como el ketoconazol, ciclopiroxolamina o sulfuro de selenio (30-31); en otras áreas, si se utilizan, debe monitorearse la irritación, lo que limita su uso.
b) Esteroides Tópicos: para el control de la inflamación y en los brotes utilizamos por tiempo limitado esteroides tópicos de baja potencia adecuados a la zona afectada, con el conocimiento de un uso racional y controlado en una enfermedad crónica, debido a sus efectos adversos potenciales (28,30).
c) Antimicóticos tópicos azólicos: se pueden utilizar en cara, sobre todo después de haber controlado la fase aguda con esteroides tópicos; pueden ser útiles en los tratamientos más prolongados (28, 30,31).
d) Inhibidores de la calcineurina: se pueden utilizar en cara y áreas intertriginosas, sobre todo el pimecrolimus, se indican después de haber controlado la fase aguda con esteroides tópicos; pueden ser útiles en los tratamientos más prolongados (30-33).
e) Otras alternativas: han sido reportadas como eficaces el succinato o gluconato de litio al 8 % en ungüento (34) y la fototerapia (35).
Tratamiento sistémico
Se indicará en aquellas situaciones en las formas severas y en las formas refractarias a tratamiento tópico, estas modalidades terapéuticas son complementarias al tratamiento tópico sobre todo al inicio del tratamiento (30).
a) Antiandrógenos: están indicados en el hiperandrogenismo por SOP
b) Antimicóticos sistémicos: han resultado eficaces en el control de la dermatitis seborreica, tomando en consideración los potenciales efectos adversos con su uso prolongado; ketoconazol, sertaconazol, itraconazol han sido utilizados con buenos resultados (36-39).
]]> c) Bajas dosis de Isotretinoin pueden ser utilizadas en casos severos y recalcitrantes (40).3. Acné
Es una enfermedad multifactorial que afecta al folículo pilo sebáceo. Tiene diferentes expresiones clínicas y en su etiopatogenia debemos considerar la interacción de los siguientes factores: 1) hipersecreción de sebo, 2), queratinización folicular anormal, 3) Propinobacterium acnés ,4) inflamación; todos estos eventos ocurren en un paciente con un influjo hormonal androgénico importante, con predisposición genética de carácter poligénico así como por diversos factores exógenos.
La enzima 5a-reductasa juega un papel activo en los efectos locales de andrógenos, dos isoenzimas de la 5a-reductasa tipo 1 y 2 explican los diferentes efectos dermatológicos de andrógenos. La isoenzima tipo 1 se encuentra en las glándulas sebáceas y tipo 2 en los folículos pilosos. Más que los niveles séricos de andrógenos, la sensibilidad de los receptores de andrógenos y los niveles locales de los andrógenos juegan un papel significativo. La presentación clínica de las mujeres con hiperandrogenismo varía dependiendo de la actividad de estas isoenzimas, la tipo 1 predomina en el acné y la tipo 2 en el hirsutismo (4). Como hemos visto anteriormente los niveles de insulina y la obesidad tienen papel importante en los niveles de los andrógenos.
Se sospecha que una mujer con acné presente anormalidad endocrina cuando 1) Tenga un inicio del acné en forma abrupta, sobre todo con predominio de lesiones inflamatorias, 2) cuando existan fallas en la respuesta con la terapia convencional, 3) cuando se presenta una paciente con acné con otros signos de hiperandrogenismo (1).
En estudios realizados en mujeres, entre el 19 % a 37 % de los pacientes con acné moderado a severo cumple los criterios para SOP (41-42). En estas pacientes se deben realizar pruebas complementarias específicas, como la ecografía, perfil androgénico y/o valores de insulina.
Si bien los ACO han demostrado su eficacia en el tratamiento del acné en SOP (43), el tratamiento dermatológico es indispensable en la mayoría de los casos.
La estrategia terapéutica del acné en la mujer va dirigida al control de los factores etiopatogénicos
Tratamiento tópico
a) Retinoides tópicos: actúan sobre la queratinización anormal, la proliferación celular y también tiene efecto antiinflamatorio; su indicación primordial es el acné comedónico.
]]> Los más utilizados son: ácido retinoico en concentraciones del 0,025 % al 0,1 %, adapalene, e isotretinoina tópica (1,44,45).b) Antibióticos tópicos: se utilizan con fin de controlar al propinobacterium acnés en el infrainfundíbulo. El más utilizados es la Clindamicina al 1 % (1) y recientemente fue aprobada la dapsona tópica (46).
c) Peróxido de benzoilo: se utiliza en concentraciones del 2,5 % al 10 % actúa como antiinflamatorio y antibacteriano por sus efectos sobre propino-bacterium acnés; su indicación primordial es el acné inflamatorio leve y moderado. Puede combinarse con otros tratamientos tópicos (algunos de ellos disponibles en presentaciones comerciales) y en las formas más severas con tratamiento sistémico (1,44).
La mayor eficacia se obtuvo con el uso el tratamiento tópico: retinoides, peróxido de benzoilo y ácido azelaico, así como con las combinaciones de retinoide y peróxido de benzoilo (45).
Los antibióticos tópicos y el peróxido de benzoilo se utilizan en acné inflamatorio ya sea como monoterapia o preferiblemente combinado con tratamientos sistémicos en las formas moderadas a severas. El ácido azelaico ha sido reportado como eficaz y puede ser considerado su uso en embarazadas (47).
La irritación cutánea es el efecto adverso que puede presentarse con el uso de los retinoides y peróxido de benzoilo.
Tratamiento sistémico
a) Antibióticos sistémicos:
El mecanismo de acción de los antibióticos está poco claro y se sugiere además del efecto antibacteriano, un efecto antiinflamatorio ya que disminuye la quimiotaxis de los neutrófilos, la formación de granuloma y modifica las vías del complemento (1).
Los antibióticos más utilizados y recomendados por la Academia Americana de Dermatología son la doxiciclina 100 a 200 mg/día, minociclina 100 mg /día, limeciclina a dosis inicial de 300 mg /día y como alternativa las tetraciclinas, los macrólidos y el trimetropin sulfametoxazol (48).
]]> El tratamiento varía en cuanto a su duración, se pueden utilizar por cortos períodos de tiempo, debido a que pueden originar resistencia bacteriana. Su indicación es el acné inflamatorio y debe complementarse con tratamiento tópico.Efectos adversos: las tetraciclinas o sus derivados deben evitarse en el tercer mes de embarazo, en madres lactantes y niños menores de 12 años. Trastornos gástricos y candidiasis vaginal son las más frecuentes, menos frecuentes alteraciones hematológicas y neurológicas.Con el uso de minociclina se han reportado múltiples efectos adversos, entre otros foto sensibilidad y síntomas sistémicos y eosinofilia inducidos por medicamento (DRESS) (49).
Los macrólidos incluyen la eritromicina y la azitromicina (50) bajo diferentes esquemas terapéuticos, siendo los efectos adversos más frecuentes los gastrointestinales (51).
Las sulfas deben manejarse con cuidado y son terapias alternativas a las anteriores, con efectos adversos cuando ocurren que pueden ser graves (52,53).
En resumen: 1) los antibióticos orales de elección son la limeciclina, doxiciclina y minociclina 2) deben acompañarse de tratamiento tópico y/o sistémico, recordando la incompatibilidad del uso combinado con la isotretinoina y la posibilidad de disminuir el efecto anticonceptivo de los ACO.
b) ACO y antiandrógenos: ver capítulos correspondientes.
c) Isotretinoína oral:
La isotretinoína ácido 13 cis.retinoico, es un derivado del retinol. Su mecanismo de acción es selectivo sobre la glándula sebácea disminuyendo la sebogénesis y la proliferación de propinobacterium acnés, inhibe la queratinización folicular alterada y posee acción antiinflamatoria; tiene acción antiandrogénica en las glándulas sebáceas, disminuyendo la actividad de 5α reductasa (1,47,48).
Su indicación formal es en los casos de acné nódulo quístico severo , también se utiliza en el acné inflamatorio moderado a severo que no responda a tratamiento convencional y en las formas de acné con secuelas psicológicas y acné fulminans. La dosis diaria es variable, siendo la dosis convencional de 0,5 a 1 mg/kg de peso corporal, y la dosis total acumulada varía entre 120 - 150 mg/kg de peso corporal, aunque cada día utilizamos más las minidosis.
Efectos adversos: el más importante es la teratogenicidad, son frecuentes la xerosis en piel y mucosas, cefalea, fatiga, artralgias, epistaxis, y alteración transitoria de lípidos y transaminasas (54,55).
]]> 4. AlopeciaEs un marcador pobre de hiperandrogenismo y su prevalencia en SOP es baja; la causa subyacente en la alopecia androgenética (AAG) es un aumento de la sensibilidad de los folículos pilosos a los andrógenos y el evento principal es la miniaturización folicular que caracteriza el patrón de pérdida de cabello. La transformación de pelos terminales a vellos miniaturizados explica el proceso de calvicie (56).
La alopecia androgenética se clasifica dentro de las alopecia no cicatriciales; en las mujeres (FAGA), comienza con una pérdida difusa de pelo a nivel de la corona, en forma oval, rodeada por una banda de pelo normalmente densa de extensión variable y respetando la región frontal de implantación del pelo, posteriormente se extiende hacia el occipucio y finalmente se denuda toda la zona anteriormente afectada, respetando siempre la línea frontal, clasificación según la escala de Ludwig (57). A diferencia del varón, en la mujer la línea frontal siempre está preservada.
La AAG, también puede presentarse con un patrón de alopecia Masculino (MAGA).
Tratamiento
Los antiandrógenos se han utilizado para tratar la alopecia androgénica de patrón femenino en mujeres, pero no hay estudios específicamente relacionados en SOP. Espironolactona, finasteride, y acetato de ciproterona han sido reportados como eficaces hasta en el 44 % de los casos (15).
El tratamiento tópico de elección es el minoxidil al 3 %-5 %, a razón de 1 cm3/día. Los efectos adversos más frecuentes son: irritación en el área de aplicación y aumento de vello en frente y cara; preferiblemente se aplica combinado a tratamiento antiandrogénico sistémico.
5. Acantosis nigricans
Se caracteriza por la presencia de placas hiperpigmentadas, verrugosas ocasionalmente pruriginosas localizadas predominantemente en la nuca, axilas, pliegues antecubitales, ingles y superficie dorsal de dedos; también puede afectar párpados, vulva, labios y mucosa oral.
Existen varios tipos: maligna, benigna, sindrómica y acantosis nigricans asociada a obesidad. La acantosis no maligna es muy frecuente en pacientes con resistencia a la insulina y se observa como marcador de la enfermedad; menos frecuentemente se relaciona con hiperandrogenismo y SOP (58-60).
]]> Las manifestaciones clínicas mejoran al controlar la causa subyacente, especialmente la resistencia a la insulina y la obesidad.REFERENCIAS
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