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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Although leprosy is a disease with a wide range of clinical manifestations, there is a lack of knowledge about the presence of carriers of Mycobacterium leprae (M leprae), as well as its transmission and the immunological phenomena that cause the onset of the illness. The glycolipid phenolic-1 antigen (PGL-1) is a M .leprae specific virulence factor, that protects the bacteria against attack by macrophages. Anti PGL-1 antibodies were detected in health center workers (physicians and paramedics) in close contact with leprosy patients to assess their degree of exposition to the bacilli and to determine their usefulness as a risk factor for developing clinical leprosy. Blood samples from 52 leprosy patients contacts and 60 healthy individuals without leprosy patients contact (control group) were colleted. The presence of IgM anti-PGL-1 antibodies was determined using the ELISA technique. It was found that 42.3% (22) of the contacts and 5.0% (3) of the healthy individuals without leprosy patient contact were positive for anti PGL-1 antibodies (p <0.05). There were no significant differences related to sex among the studied groups (45.5% vs 41.5%). A higher frequency of sero-positive individuals were found in health centers workers of 36 to 55 years of age, especially medical personnel (73.3%), regardless of years of exposition to the same. A relative risk factor of 1.9 was found in the individuals in close contact with leprosy patients. These results show a higher sero-positive level among health centers workers, especially physicians, which is related to their degree of exposition to the Hansen bacilli. These findings suggest that they have an increased risk of developing clinical leprosy in comparison with the general population. It is recommended that proper basic bio-safety measures be taken as well as follow-up of the sero-positive cases found.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <BASEFONT SIZE="3">     <P ALIGN="center"><b><FONT COLOR="000000" size="3" face="Verdana"> Anticuerpos séricos antiglicolípido fenólico 1 en personal de centros de  salud en contacto con pacientes con enfermedad de Hansen </FONT></b></P>      <P ALIGN="center"><b><FONT COLOR="000000" size="3" face="Verdana"> Antiphenolic Glycolipid-1 Antibodies in Personnel in Health Centers in  Contact with Hansen´S Disease Patients </FONT></b></P>      <P ALIGN="center"><font size="2"> <B><FONT COLOR="000000" face="Verdana"> Arocha, </FONT> </B><FONT COLOR="000000" face="Verdana"> <B>Francisco</B><SUP><B>1</B></SUP><B>; Valero, Nereida</B><SUP><B>2</B></SUP><B>; Hassanhi, Manzur</B><SUP><B>3</B></SUP><B>; DeWard, Jacobus</B><SUP><B>4</B></SUP><B>; Rodríguez,  Zulay</B><SUP><B>2</B></SUP><B>, Maldonado, Mery </B><SUP><B>2</B></SUP><B>; Espinoza, Fabiola</B><SUP><B>1</B></SUP><B> y Espina, Luz Marina</B><SUP><B>2</B></SUP> </FONT></font></P>      <P ALIGN="justify"><font size="2"> <SUP><FONT COLOR="000000" face="Verdana"> 1 </FONT> </SUP><FONT COLOR="000000" face="Verdana"> Cátedra de Bacteriología y Virología. Facultad de Medicina, Universidad  del Zulia. <SUP>2 </SUP>Sección de Virología, Instituto de Investigaciones Clínicas  “Dr. Américo Negrette”, Facultad de Medicina, Universidad del Zulia. <SUP>3 </SUP>Cátedra  de Inmunología. Facultad de Medicina, Universidad del Zulia. <SUP>4 </SUP>Instituto  de Biomedicina. Universidad Central de Venezuela </FONT></font></P>      <P ALIGN="justify"><B><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Resumen </FONT></B></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> La lepra es una enfermedad con diferentes formas clínicas, sin embargo,  es poco el conocimiento que se tiene sobre portadores de <I>Mycobacterium  leprae</I> (<I>M</I>. <I>leprae</I>), así como de su transmisión y los fenómenos inmunológicos  que conllevan a la aparición de la enfermedad. El antígeno Glicolípido  Fenólico 1 (PGL-1) es un factor de virulencia, específico del <I>M</I>. <I>leprae</I>  que protege a la bacteria del ataque de los macrófago. El objetivo principal  de la siguiente investigación fue detectar anticuerpos anti PGL-1 en el  personal en contacto estrecho con pacientes con lepra, para conocer su  grado de exposición al bacilo y su utilidad como factor de riesgo para  sufrir la enfermedad. Se seleccionó un grupo de individuos (n: 52) en contacto  frecuente con pacientes leprosos y un grupo control (n: 60) sin contacto  demostrado. La presencia de anticuerpos séricos IgM anti PGL-1 se determinó  por la técnica de ELISA.<B> </B>Del total analizado, se detectaron anticuerpos  anti-PGL-1, en 22 muestras (42,3%) del grupo expuesto y 3 (5,0%) en el  grupo control (p&lt;0,05). No se observaron diferencias en relación al sexo  (45,5% vs. 41,5%). Se encontró un predominio de la seropositividad en el  personal entre 36 a 55 años, sin relación a los años de exposición. Se  destaca una mayor frecuencia en el personal médico (73,3%) y un riesgo  relativo de exposición al bacilo de la Lepra del 1.9 en la población expuesta.  Estos resultados demuestran un mayor porcentaje de personas seropositivas  al anti-PGL-1 en el personal de centros de salud, relacionado al grado  de exposición al bacilo de Hansen, especialmente el personal médico. Hallazgos  que sugieren riesgo incrementado de adquirir <I>M. leprae</I> con respecto a la  población general. Se recomienda la toma de medidas de bioseguridad, así  como realizar un seguimiento serológico de los casos positivos del presente  estudio. </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><font size="2"><B><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Palabras clave:</FONT></B></font> <FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana">Lepra, anti-glicolípido fenólico-1 (anti-PGL-1), personal de centros de  salud, médicos y paramédicos, enfermedad de Hansen. </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><B><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Abstract </FONT></B></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Although leprosy is a disease with a wide range of clinical manifestations,  there is a lack of knowledge about the presence of carriers of <I>Mycobacterium  leprae</I> (<I>M</I> <I>leprae</I>), as well as its transmission and the immunological phenomena  that cause the onset of the illness. The glycolipid phenolic-1 antigen  (PGL-1) is a <I>M .leprae</I> specific virulence factor, that protects the bacteria  against attack by macrophages. Anti PGL-1 antibodies were detected in health  center workers (physicians and paramedics) in close contact with leprosy  patients to assess their degree of exposition to the bacilli and to determine  their usefulness as a risk factor for developing clinical leprosy. Blood  samples from 52 leprosy patients contacts and 60 healthy individuals without  leprosy patients contact (control group) were colleted. The presence of  IgM anti-PGL-1 antibodies was determined using the ELISA technique. It  was found that 42.3% (22) of the contacts and 5.0% (3) of the healthy individuals  without leprosy patient contact were positive for anti PGL-1 antibodies  (p &lt;0.05). There were no significant differences related to sex among the  studied groups (45.5% vs 41.5%). A higher frequency of sero-positive individuals  were found in health centers workers of 36 to 55 years of age, especially  medical personnel (73.3%), regardless of years of exposition to the same.  A relative risk factor of 1.9 was found in the individuals in close contact  with leprosy patients. These results show a higher sero-positive level  among health centers workers, especially physicians, which is related to  their degree of exposition to the Hansen bacilli. These findings suggest  that they have an increased risk of developing clinical leprosy in comparison  with the general population. It is recommended that proper basic bio-safety  measures be taken as well as follow-up of the sero-positive cases found.   </FONT></P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P ALIGN="justify"><B><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Key words:</FONT></B> <FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana">Leprosy, Phenolic Glycolipids–1 antibodies (anti-PGL-1), health center  workers, physicians and paramedics, Hansen’s disease. </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">Recibido: 15-05-06 / Aceptado: 25-10-06</font></P>      <P ALIGN="justify"><B><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Introducción </FONT></B> </P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> La Lepra también conocida como enfermedad de Hansen es una enfermedad granulomatosa  crónica que aparece en el hombre y se clasifica en las siguientes formas  clínicas según los criterios de Ridley y Jopling (1) en Lepra tuberculoide  caracterizada por placas en la piel, eritematosas, con el centro hipopigmentado,  insensibles, generalizadas y nervios periféricos tumefactos, la Lepra Boderline  Tuberculide que se diferencia de la anterior porque la lesiones son escasas,  la Lepra lepromatosa, se presenta como lesiones maculares, papulares o  nódulos generalizados, infiltración difusa de la dermis y anestesia distal  o en parches, la lepra lepromatosa boderline las lesiones son menos numerosas  y las manifestaciones neurológicas son incipientes, las lesiones iniciales  se denominan Lepra indeterminada, ya que no se sabe si va ha evolucionar  hacia el polo lepromatoso o maligno o hacia el polo tuberculide o benigno.  Es una enfermedad infecciosa y social, esto último debido al rechazo que  produce en la comunidad las lesiones deformantes que ésta produce. Es una  enfermedad muy antigua y su descripción aparece en el papiro de Brugsch  (2.400 años antes de Cristo) y en los códices egipcios e hindúes 1.400  a.C. pero la descripción más exacta data de la India (Sushruta Samluta)  600 años antes de Cristo (2). </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Durante años, los científicos han tratado de cultivar el bacilo de Hansen  en medios artificiales, y hasta ahora no han tenido éxito. A principios  de la década de los años 60, fue posible reproducir lesiones, con la multiplicación  de bacilos de la lepra en animales de experimentación. Shepard y col. en  1961, descubrieron que el bacilo de la lepra crecía <I>in vivo,</I> cuando se  inyectaba en las almohadillas plantares de ratones. Posteriormente la enfermedad  se indujo en ratones inmunosuprimidos por timectomia e irradiación (3).  A principios de los años 70, se lograron desarrollar lesiones nodulares  en el armadillo de 9 bandas <I>(Dasypus novemcintus)</I> que tiene una temperatura  corporal baja y una inmunidad celular débil, por lo que los bacilos alcanzan  cantidades importantes dado que su temperatura de crecimiento es de 25°C.  Otros animales utilizados son las ratas y los erizos (4). </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> El <I>M. leprae</I> presenta una serie de sustancias que inhiben su destrucción  por parte del macrófago una vez fagocitado, entre ellos el glicolípido  fenólico-1 específico de superficie (PGL-1), que posee un trisacárido particular,  aparentemente propio de este microorganismo. Éste está compuesto por 3,6-di-o-metil-</FONT><FONT COLOR="000000" size="2" face="Symbol">b</FONT><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana">-D-glucopiranosil-(1-4)-2,3di-o-metil-</FONT><FONT COLOR="000000" size="2" face="Symbol">a</FONT><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana">,L-Ramnopiranosil-(12)-3-0-Metil-</FONT><FONT COLOR="000000" size="2" face="Symbol">a</FONT><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana">-L-Ramnopiranosa,  que induce una marcada respuesta de anticuerpos en pacientes con lepra  multibacilar. Este compuesto se utiliza para las reacciones serológicas  discriminatorias que se realizan por inmunoensayo enzimático (ELISA). El  PGL-1 ha sido implicado como mecanismo de defensa del bacilo de Hansen,  a través de la inhibición de la destrucción oxidativa y la inactivación  de las enzimas lisosómicas del macrófago (5).</FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> El bacilo de Hansen es una bacteria de baja patogenicidad y hay evidencias  de que la tasa de infección excede la tasa de enfermedad. Esto podría hacer  pensar que existen diversas fuentes de infección. Además, los pacientes  multibacilares que dispersan <I>M. leprae </I>desde la nasofaringe probablemente  son fuente de infección desde antes de ser diagnosticados. </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Hay dos tipos de reacción del aparato inmune al <I>M. leprae</I>. La reacción  tipo I se debe a cambios rápidos en la respuesta inmune mediada por células,  hacia uno u otro de los extremos del campo limítrofe o dimorfo del espectro,  y ha sido etiquetada como lepra de respuesta inmune inestable, o sea, la  lepra de la línea de borde entre el polo tuberculoide y el polo lepromatoso.  Esta reacción de degradación recuerda el principio inmunológico de que  la carga antigénica es directamente proporcional al efecto depresor de  la inmunidad celular. La reacción de tipo 2 es una respuesta humoral, es  decir una reacción antigeno-anticuerpo que involucra al complemento. Ocurre  casi exclusivamente en la lepra lepromatosa. Se identifican nódulos como  eritema nudoso lepromatoso y generalmente hay evidencias de manifestaciones  sistémicas (6). </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Con respecto a la inmunidad celular, los pacientes con LT, presentan hipersensibilidad  retardada a las pruebas cutáneas realizadas con antígenos de <I>M. leprae</I>;  sus linfocitos de sangre periférica presentan <I>in vitro</I> una transformación  blástica en respuesta a estos antígenos. Por el contrario, el paciente  con LL presenta una profunda anergia frente a los antígenos de <I>M. leprae</I>  tanto <I>in vivo</I> como <I>in vitro</I> (7). La forma de evaluar la inmunidad celular  contra el bacilo de Hansen es la prueba cutánea de la lepromina o Mitsuda,  la cual es una preparación de <I>M. leprae</I> obtenida de nódulos de pacientes  lepromatosos. Las reacciones positivas son bifásicas: la primera fase,  es una reacción eritematosa transitoria, máxima a las 24-48 horas conocida  como reacción de Fernández. Posteriormente la reacción se torna indurada  y la induración alcanza su máximo tamaño en 3-4 semanas. La reacción positiva  debe medir como mínimo 5 mm o ulcerarse, en este caso recibe el nombre  de reacción de Mitsuda positiva, sin embargo esta prueba es de poca especificidad  (8, 9). </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Los pacientes con LT tienen niveles de anticuerpos normales, a diferencia  de los pacientes con LL (Mitsuda negativos), quienes presentan una hipergammaglobulinemia  policlonal, determinada por cromatografia. Estos pacientes con LL no sólo  son Mitsuda negativos sino que presentan anergia u otras pruebas cutáneas  (10). </FONT></P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> El diagnóstico de lepra se basa en la evaluación clínica de las lesiones  en piel, la observación de los bacilos acido-resistentes y los cambios  histopatológicos observados en la piel; sin embargo, las lesiones muchas  veces no presentan características específicas de lepra. Los cambios histopatológicos  en algunas ocasiones se pueden confundir con otras patologías como sarcoidosis  y en los pacientes con enfermedad paucibacilar, no se pueden observar los  bacilos en los tejidos o frotis, ya que se requiere como mínimo 10<SUP>5</SUP> microorganismos  por gramo (m/g) para poder detectarlos. Se han tratado de ensayar procedimientos  más sensibles y específicos, entre ellos la detección de anticuerpos séricos  anti-PGL-1, por el método de ELISA y la reacción ha sido utilizada en muchos  laboratorios para el diagnóstico, seguimiento durante la terapia, vigilancia  post-terapéutica y estudios inmuno-epidemiológicos de la lepra (11, 12). </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> El glicolipido fenólico-1 (PGL-1) es un antigeno específico del <I>M.leprae</I>  y se puede medir tanto en suero como en orina para el diagnostico y la  evaluación de la quimioterapia contra la lepra. El ensayo para detectar  el antigeno es simple y tiene especificidad del 100%, pero su sensibilidad  varía con el tipo de lepra: 92% para lepra lepromatosa, 56% para boderline  lepromatosa, y 18% para boderline tuberculoide. Después de iniciada la  terapia en pacientes con lepra lepromatosa el PGL-1 aumenta transitoriamente,  seguido de una franca disminución. Durante los primeros 3 meses de poliquimioterapia,  el nivel de PGL-1 se reduce de 1 a 10% y con frecuencia es imperceptible.  Este ensayo parece tener gran potencial para evaluar las recaídas y las  fallas de tratamiento de pacientes con enfermedad de Hansen (13). </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> El ELISA para la detección de anticuerpos anti-PGL-1, ha demostrado ser  muy eficaz en el diagnóstico de exposición al bacilo de Hansen, tanto como  las técnicas de aglutinación de partículas en gelatina (MLPA), con una  correspondencia del 88% con respecto a frotis de piel según el estudio  del Agdamag y col. (14), ó la técnica de aglutinación con látex realizada  por Valshnavi y col. (15) con un 50% de correspondencia con los frotis  de tejidos analizados. Esta prueba tiene una especificidad promedio del  97,7% y una sensibilidad de 98% como lo demostró Chan Taeau y col. (16)  al estudiar pacientes con lepra multibacilar y paucibacilar en Polinesia. </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Con la finalidad de conocer el riesgo ocupacional al que se expone el personal  de salud al tratar con pacientes con lepra y entender mejor la relación  entre portadores del bacilo de Hansen, su transmisión y desarrollo de anticuerpos  en personas en riesgo, se determinó el porcentaje de trabajadores de centros  hospitalarios, con diferentes grados de exposición a pacientes con lepra,  que presentan en su suero anticuerpos anti-PGL-1. </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><B><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Pacientes y Métodos </FONT></B> </P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Se tomaron 5 mL de sangre venosa, en un grupo de 52 individuos que laboran  en diferentes centros de salud del Estado Zulia (Unidad de Dermatología  Sanitaria del Estado Zulia del Ambulatorio Urbano Tipo II “Francisco Gómez  Padrón”, Hospital “Cecilia Pimentel” y Unidad de Dermatología del Servicio  Autónomo Hospital Universitario de Maracaibo (SAHUM), a los que son remitidos  y atendidos la mayoría de los pacientes con lepra en este Estado. Este  grupo constituyó la población con exposición al bacilo de Hansen. Así mismo,  se obtuvieron muestras de sangre de pacientes hospitalizados por otras  patologías en los servicios de Medicina Interna del SAHUM, Hospital “Dr.  Adolfo Pons” y de estudiantes voluntarios de la Universidad del Zulia (LUZ)  (grupo sin contacto demostrado o control) que sumaron 60 muestras. </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> A toda la población estudiada se le llenó una ficha de datos personales  incluyendo tiempo de exposición a los pacientes. En el caso de los pacientes  hospitalizados, se descartó el contacto con pacientes leprosos y se registró  la patología por la cual fueron internados y el tratamiento recibido. </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Se analizaron 52 muestras del grupo de personal expuesto a la lepra y 60  personas no expuestas (grupo control). El primero estuvo conformado por  41 individuos del sexo femenino y 11 del masculino con edades comprendidas  entre 24 y 63 años (media de 42,9 años). Tomando en cuenta la ubicación,  12 correspondieron a la Unidad de Dermatología Sanitaria, 30 al Hospital  “Cecilia Pimentel” y 10 al servicio de Dermatología del SAHUM. Según su  profesión se clasificaron en Médicos (n:15), Enfermeras (profesionales  y auxiliares) (n:11), Bionalistas (n:5), Inspector sanitario (n:3) y Personal  Auxiliar (trabajador social, secretaria, camarera, auxiliar de laboratorio,  auxiliar de fisioterapia, técnicos en esterilización) (n:18). El mayor  tiempo de exposición fue de 29 años y se dividió en periodos de 5 años,  el grupo de 0 a 5 años (n:10), de 6 a 10 años (n:8), de 11 a 15 años (n:20),  de 16 a 20 años (n:6) y más de 21 años (n:8). El grupo control estuvo conformado  por 36 personas del sexo femenino y 24 del sexo masculino con edades que  oscilaban entre 17 y 72 años (media de 39,8). Según la ubicación 24 correspondieron  a pacientes del Hospital “Dr. Adolfo Pons”, 12 al SAHUM y 24 a estudiantes  de Medicina de LUZ. En los cuales se descarto el posible contacto con paciente  con lepra durante la elaboración de la ficha clínica. </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> La presencia de anticuerpos anti-PGL-1 del tipo IgM fue detectada por ELISA.  En esta prueba se emplea un trisacárido semisintético (NT-P-BSA) de PGL-1  como antígeno a una concentración de 2,0 µg/mL, según el protocolo desarrollado  por Urlich y col. (17). </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Los datos obtenidos fueron analizados mediante distribución de frecuencias  para las variables de edad, sexo, ubicación, profesión y tiempo de exposición.  Se estableció la significancia estadística mediante la prueba de Chi-cuadrado  con valores de p&lt;0,05, utilizando el software EpiInfo 2000. Para comparar  los resultados obtenidos en el grupo expuesto con el control, se utilizó  la t de Student para proporciones. El riesgo relativo se determinó mediante  la fórmula: RR = A x D / B x C, donde: RR: Riesgo Relativo, A: Personas  del grupo expuesto sexo masculino ó edad entre 15 y 40 años positivos a  la prueba de ELISA anti PGL-1, B: Personas del grupo expuesto sexo masculino  ó edad 41 o más años positivos a la prueba de ELISA anti PGL-1, C: Personas  del grupo no expuesto de sexo masculino ó edad entre 15 y 40 años positivos  a la prueba ELISA anti PGL-1 y D: Personas del grupo no expuesto sexo femenino  ó edad de 40 años positivos a la prueba ELISA anti PGL-1. </FONT></P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P ALIGN="justify"><B><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Resultados </FONT></B></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> En el presente estudio se encontró que un 42,3% (22/52) de las personas  en contacto frecuente con pacientes con enfermedad de Hansen, poseen anticuerpos  IgM anti-PGL-1. Este porcentaje resultó significativamente mayor (p&lt;0,05)  al obtenido en la población no expuesta 5% (3/60). En el grupo control  3 casos resultaron positivos, correspondiendo a pacientes hospitalizados  (1 asmático y 2 con artritis reumatoidea). Al analizar el riesgo relativo  se obtuvo un valor de 1,9 con una intervalo de confianza de 0,835–1,040;  lo que quiere decir que las personas en contacto con pacientes con lepra  tienen casi 2 veces más probabilidad de poseer anticuerpos anti-PGL-1 al  compararlos con el 95% de la población general (<a href="#fig1">Figura 1</a>). </FONT></P>      <P ALIGN="center"><a name="fig1"><img border="0" src="/img/fbpe/km/v34n2/art04img01.gif" width="426" height="400"></a></P>      
<P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> En el grupo expuesto, cuando analizamos los casos positivos según el sexo,  no se observaron diferencias entre los grupos. El 45,5% (5/11) correspondió  al sexo masculino, mientras en el sexo femenino resultaron positivas 17  de 41 (41,5%), con un riesgo relativo de sólo 0,233 con un intervalo de  confianza de 0,053-1,033. Con respecto al oficio se observó que los médicos  arrojaron 73,33% de seropositividad (11/15) (p&lt;0,05), sin embargo el riesgo  relativo estimado fue de 0,247 (0,057-1,062) lo cual es igual a la población  general (<a href="#Tabla 1">Tabla 1</a>). </FONT></P>  <basefont>     <p ALIGN="center"><b><font color="#000000" face="Verdana" size="2"><a name="Tabla 1">Tabla 1</a>.</font></b> <font color="#000000" face="Verdana" size="2">Distribución de anticuerpos IgM anti PGL-1 en el personal en contacto con enfermedad de Hansen según ocupación y sexo.</font></p>     <div align="center">       <center>   <table width="535" border="1" cellspacing="1">     <tbody>       <tr>         <td vAlign="top" rowSpan="2" width="150">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">Ocupación</font></p>         </td>         <td vAlign="top" colSpan="2" width="130">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">Femenino</font></p>         </td>         <td vAlign="top" colSpan="2" width="109">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">Masculino</font></p>         </td>         <td vAlign="top" colSpan="2" width="118">               ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">Total</font></p>         </td>       </tr>       <tr>         <td vAlign="top" width="67">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">+/n</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="57">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">%</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="56">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">+/n</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="47">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">%</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="54">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">+/n</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="58">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">%</font></p>         </td>       </tr>       <tr>         <td vAlign="top" width="150">               <p ALIGN="justify"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">Médico</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="67">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">6/10</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="57">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">60</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="56">               ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">5/5</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="47">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">100</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="54">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">11/15</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="58">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">73,33*</font></p>         </td>       </tr>       <tr>         <td vAlign="top" width="150">               <p ALIGN="justify"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">Enfermera</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="67">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">1/10</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="57">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">10</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="56">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">0/1</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="47">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">0</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="54">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">1/11</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="58">               ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">9,1</font></p>         </td>       </tr>       <tr>         <td vAlign="top" width="150">               <p ALIGN="justify"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">Bioanalista</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="67">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">1/5</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="57">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">20</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="56">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">0/0</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="47">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">0</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="54">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">1/5</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="58">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">20</font></p>         </td>       </tr>       <tr>         <td vAlign="top" width="150">               <p ALIGN="justify"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">Personal           Auxiliar</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="67">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">9/16</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="57">               ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">56,25</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="56">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">0/2</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="47">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">0</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="54">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">9/18</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="58">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">50</font></p>         </td>       </tr>       <tr>         <td vAlign="top" width="150">               <p ALIGN="justify"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">Inspector           Sanitario</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="67">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">0/0</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="57">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">0</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="56">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">0/3</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="47">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">0</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="54">               ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">0/3</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="58">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">0</font></p>         </td>       </tr>       <tr>         <td vAlign="top" width="150">               <p ALIGN="justify"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">Total</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="67">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">17/41</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="57">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">41,5</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="56">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">5/11</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="47">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">45,5</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="54">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">22/52</font></p>         </td>         <td vAlign="top" width="58">               <p ALIGN="center"><font color="#000000" face="Verdana" size="2">42,3</font></p>         </td>       </tr>     </tbody>   </table>   </center> </div>     <p ALIGN="justify"><font color="#000000" face="Verdana" size="1">* p&lt;0,05.</font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Según la edad los grupos con mayor positividad fueron el de 46 a 55 años  con 10 casos positivos (45,5%) y el grupo de 36 a 45 años con 8 casos positivos  (36,4%); en ambos grupos se observaron diferencias significativas (p&lt;0,05)  con el resto de los grupos etarios (<a href="#fig2">Figura 2</a>). La mayor positividad de  acuerdo al sitio de trabajo, se obtuvo en el Hospital “Cecilia Pimentel”  con un 54,5% (12/22), seguido por el Servicio de Dermatología del SAHUM  con 27,3% (6/22) y el Ambulatorio FGP con un 18,2% (4/22) (<a href="#fig3">Figura 3</a>). </FONT></P>      <P ALIGN="center"><a name="fig2"><img border="0" src="/img/fbpe/km/v34n2/art04img02.gif" width="565" height="303"></a></P>      
<P ALIGN="center"><a name="fig3"><img border="0" src="/img/fbpe/km/v34n2/art04img03.gif" width="542" height="323"></a></P>      
<P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Al evaluar el tiempo de exposición se observó homogeneidad entre los grupos  con un ligero incremento en el grupo con rango entre 11 y 15 años de exposición  a la enfermedad (15,38%, 8/52) (<a href="#fig4">Figura 4</a>). </FONT></P>      <P ALIGN="center"><a name="fig4"><img border="0" src="/img/fbpe/km/v34n2/art04img04.gif" width="556" height="363"></a></P>      
<P ALIGN="justify"><B><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Discusión </FONT></B></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Los resultados obtenidos en el presente estudio demuestran un mayor porcentaje  de presencia de de anticuerpos PGL-1 en el personal medico y paramédico  en contacto con pacientes con lepra (42,3%) en comparación con las personas  no expuestas (5%), asimismo podemos resaltar que este porcentaje es ligeramente  superior al encontrado por Van Brees y col. (18) quienes al investigar  la presencia de IgM PGL-1 en contactos familiares en South Sulawasi, reporto  una positividad del 32% y muy superior al de Gonzalez-Abreu y col. (19)  quienes reportan 9,3% de personas positivas, este autor no encontró diferencias  significativas en la presencia de anticuerpos entre la población conformada  por los familiares de los pacientes, sus compañeros de trabajo y sus vecinos. </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Cho y col. (20) realizaron un estudio en Korea y Filipina donde obtuvieron  una seroprevalencia de 8% en los contactos y de 4,8% en el grupo control,  estos autores aunque consiguen diferencias significativas entre los grupos,  sus cifras de positividad son inferiores a las nuestras. En Sao Pablo,  Brasil, Foss y col. (21) y Soares y col. (22) encontraron una positividad  del 25% entre las personas con contacto domiciliario con los pacientes  y del 3% entre las muestras de donantes voluntarios de sangre, con cifras  más altas de positividad y con diferencias significativas entre el grupo  expuesto y el control. </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> En Venezuela, el único estudio publicado sobre seroepidemiológia de la  lepra y determinación de anticuerpos PGL-1, fue realizado por la Dra. Maria  Ulrich y col. (17) analizando 13.020 muestras de suero de personas en contacto  con pacientes leprosos y sin contacto, en un seguimiento de 4 años. En  este trabajo la mayor incidencia se encontró en mujeres, mientras que en  el presente estudio se observó homogeneidad en ambos sexos. Además se observó  una declinación de los anticuerpos con la edad, a diferencia de nuestros  hallazgos en el cual se observó una mayor seropositividad en los grupos  de 36 a 55 años, no obstante, en el grupo de 56 a 65 años el descenso fue  evidente. Es importante señalar que no se encontró diferencias en la positividad  de anticuerpos entre los contactos de pacientes paucibacilares y los contactos  con multibacilares. El hallazgo más importante de la Dra. Ulrich es que  las personas con niveles elevados (más de 75%) de anticuerpo PGL-1 tienen  40% más de probabilidades de desarrollar lepra en los siguientes 4 años  que los contactos con niveles inferiores al 25% con respecto al control  positivo, a pesar de que las personas incluidas en este estudio estaban  vacunadas con la BCG o una mezcla de BCG con M. leprae muertos. También  es importante señalar que el estado donde se obtuvieron los niveles más  altos fue el estado Apure que es el de más alta incidencia de lepra en  nuestro país. </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Sin embargo, la utilidad de la prueba de ELISA IgM PGL-1 como valor predictivo  de sufrir la enfermedad de Hansen es controversial. Saad y col. (23, 24,  25) es el que más ha investigado esta relación, en 1991, utilizando la  técnica de dot-ELISA IgM PGL-1 en 136 profesionales de la salud en contacto  con pacientes leprosos y familiares de estos pacientes, encontró que sólo  3 resultaron positivos a la prueba y sólo 1 desarrollo lepra boderline  lepromatosa 28 meses después. Luego cuando comparo los resultados de ELISA  IgM PGL-1 con las reacciones de Mitsuda en 290 contactos familiares, 107  resultaron Mitsuda positivos y 25 presentaron IgM PGL-1 positivos de los  cuales ninguno sufrió la enfermedad luego de 2 años de seguimiento, en  cambio de las 17 personas con Mitsuda negativo, 2 presentaron anticuerpos  IgM positivos y ambos desarrollaron Lepra uno boderline lepromatosa y otro  indeterminada. Estos resultados demuestran que el estado inmunológico de  la lepra puede aparecer previo a los síntomas y que la serologia más la  prueba de Mitsuda pueden ser útiles en la búsqueda de nuevos casos preclínicos,  sin embargo este autor cuando estudio las muestras de 1.123 contactos concluyo  que la prueba IgM ELISA PGL-1 es un método de bajo rendimiento y de costo  efectividad bajo. Después de 5 años, la proporción de personas que desarrollaron  la lepra fue el mismo entre los seronegativos que entre los seropositivos.  Sólo el 17,5% de los casos nuevos de lepra tiene relación con resultados  positivos de IgM PGL-1, la última palabra sobre este punto queda por establecerse. </FONT></P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> En cambio, cuando lo que se determino fue IgG PGL-1, su utilidad, resulto  definitivamente baja, como lo demostró Kumar y col. (26) cuando estudio  698 sueros de pacientes con lepra, tuberculosis, enfermedades autoinmunes,  mieloma múltiple y enfermedades de transmisión sexual, obtuvo que sólo  el 60,5% de los pacientes con lepra resultaron positivos a la prueba, además,  del 6,95% de los pacientes no leprosos, de estos el 43,8% tenían tuberculosis,  40,9% sufrían enfermedades autoinmunes y 37,9% otras enfermedades, por  lo tanto la IgG ELISA tiene un bajo nivel predictivo para el diagnóstico  de infección activa por <I>M. leprae</I>. </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> En lo referente a la distribución por sexo no se encontraron diferencias  en cuanto a la presencia de anticuerpos anti-PGL-1, a diferencia de lo  observado por Van Brees (18) en Indonesia, donde encontró una mayor incidencia  en el sexo femenino (37,3%) y a lo obtenido por Fine y col. (27), en el  Norte de Malawi quien también reportó una mayor incidencia de enfermedad  de Hansen en el sexo femenino. </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> En este estudio se encontró una mayor frecuencia de anticuerpos anti-PGL-1  en los Médicos y el resto del personal de salud que en la población general,  otros autores como Ilangumaran y col. (28), en la India en 1994 utilizando  ELISA anti-PGL-1, y contra otros isoantígenos como el rML 65 (65-Kda),  rMB 65 (65 Kda de <I>Micobacterium bovis</I>) y VMT 70 (<I>M. Tuberculosis</I> 70 Kda)  encontraron una mayor incidencia de estos isoantígenos en los pacientes  con lepra lepromatosa que en los contactos familiares, el personal hospitalario  en contacto y la población control; sin embargo los niveles de los anticuerpos  anti- ML 65 fueron mayores en el personal hospitalario y los pacientes  con lepra. Estos últimos presentaron niveles elevados de anti-PGL-1 en  un 85%, los contactos familiares un 39% y los no contactos un 4%. Por lo  tanto es posible que la respuesta de anticuerpos pueda estar influenciada  por la carga bacteriana presente en las lesiones de los pacientes y/o relacionado  con micobacterias del ambiente, en el caso de contactos sanos y no contactos  (29). </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Analizando otros de los hallazgos obtenidos, se encontró que dentro del  personal expuesto el que presentó tendencia a un incremento en el riesgo  de presentar anti-PGL-1, fue el personal médico con un 73,3%, debido posiblemente  a que mantiene un contacto estrecho y prolongado con los pacientes con  lepra, incluyendo muchas veces la toma o recolección de muestras a estos  pacientes. En relación con el sitio de trabajo, observamos que el Hospital  “Cecilia Pimentel” reportó el porcentaje más alto (54,5%), tal como se  esperaba, debido a que en este lugar se atiende un mayor número de pacientes  con LL, que presentan una mayor cantidad de bacilos en su nariz y lesiones;  a diferencia del SAHUM y la Unidad Sanitaria de Maracaibo, donde se atienden  pacientes crónicos, la mayoría con tratamiento anti-leproso múltiple y  posiblemente con menor cantidad de bacilos en sus fosas nasales. </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> En el grupo control no se observaron diferencias significativas con respecto  a la incidencia de anticuerpos anti-PGL-1, en cuanto a grupos etarios y  sitio de toma de la muestra, lo que habla de una distribución uniforme  de estos anticuerpos en la población no expuesta, por ser estudiantes de  Medicina y pacientes sin exposición demostrada. La positividad en dos pacientes  con artritis reumatoidea podría corresponder a una prueba falsa positiva,  ya que estos pacientes pueden desarrollar gammaglobulinas policlonales  con anticuerpos que pueden dar reacción cruzada con el PGL-1 en un 1%,  hecho que fue confirmado al resultar positivos en la prueba de factor reumatoideo. </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Existen evidencias de que la tasa de infección excede la tasa de enfermedad.  Ramaprasad y col. (34) tratan de explicar este hecho debido a la presencia  de anticuerpos anti <I>M. leprae</I> de tipo IgA en saliva, los cuales le podrían  brindar protección contra la enfermedad. Estos autores encontraron anticuerpos  en un 76% del personal que trata pacientes con lepra, 72% de las personas  con contacto domiciliario y sólo 33% de las personas no expuestas; por  otra parte la patogenicidad del <I>M</I>. <I>leprae</I> es probablemente muy baja. </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Poco se conoce acerca de la distribución y transmisión de la infección  y de otros factores que conducen a la enfermedad, principalmente debido  a la imposibilidad de hacer crecer el microorganismo causal en medios de  cultivo artificiales. El empleo de pruebas serologicas basados en la detección  de anticuerpos contra antigenos de <I>M.leprae</I> brindan una oportunidad del  estudio de la epidemiología de esta enfermedad. </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Este es el primer estudio seroepidemilogico realizado en nuestra región  para detectar posibles personas con riesgo aumentado de contacto con el  bacilo de la lepra y aunque autores como Chanteau y col. (35) han planteado  que el ELISA IgM PGL-1 tiene poco valor para predecir que personas van  ha sufrir de lepra, nosotros recomendamos realizar un seguimiento serologico  de las personas que resultaron positivas en este estudio, por lo menos  por 5 años determinando niveles de anticuerpos (pruebas cuantitativas)  y practicas de reacción de Mitsuda a todos los involucrados en el estudio  para conocer tanto su estado de inmunidad humoral como celular y tener  una mejor visión sobre su riesgo real de padecer de la enfermedad de Hansen. </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Finalmente, se recomienda a todo el personal (Médico, paramédico, administrativo  y obrero) de centros de salud que atienden pacientes con enfermedad de  Hansen, que tomen las medidas básicas de bioseguridad, dado el riesgo en  el que se encuentran y que muchas veces es subestimado. </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><B><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Agradecimiento </FONT></B></P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P ALIGN="justify"><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Los autores agradecen a la Dra. María Ulrich por la donación de los antígenos  utilizados para el desarrollo de la prueba de ELISA. </FONT></P>      <P ALIGN="justify"><font size="2"><B><FONT COLOR="000000" size="2" face="Verdana"> Referencias Bibliográficas </FONT></B></font></P>      <!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">1.</FONT> <FONT COLOR="000000"> Ridley D.S.; Jopling W.H. Classification of leprosy according to inmunity.  International Journal Lepra. 1966; 31:255.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334521&pid=S0075-5222200600020000400001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">2.</FONT> <FONT COLOR="000000"> Mandell G.; Douglas G.; Bennett J. Manual de Enfermedades Infecciosas.  Tercera Edición. Editorial Médica Panamericana, Buenos Aires; 1991, p 220-229.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334522&pid=S0075-5222200600020000400002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">3.</FONT> <FONT COLOR="000000"> Lennette E.; Ballows A.; Hausler W.; Shadomy J. Manual de Microbiología  Médica. Cuarta Edición. Editorial Médica Panamericana, Buenos Aires; 1991,  p 1300-1306.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334523&pid=S0075-5222200600020000400003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">4.</FONT> <FONT COLOR="000000"> Lopez-Antuñamno, Francisco. Vigilancia epidemiológica de la lepra. Lepra.  Vol. 4. No. 1. 2004. p. 1-14.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334524&pid=S0075-5222200600020000400004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">5.</FONT> <FONT COLOR="000000"> Brennan P.; Barrow W. Evidence of species–specific lipid antigens in Mycobacterium  leprae. Int J lepr 1980; 49: 382 – 387.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334525&pid=S0075-5222200600020000400005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">6.</FONT> <FONT COLOR="000000"> Lahiri&nbsp;R.; Randhawa&nbsp;B.; Krahenbuhl&nbsp;J. Application of a viability-staining  method for Mycobacterium leprae derived from the athymic (nu/nu) mouse  foot pad. J Med Microbiol. 2005; 54(Pt 3):235-42.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334526&pid=S0075-5222200600020000400006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">7.</FONT> <FONT COLOR="000000"> Hatta M. Distribution and Persistense of Mycobacterium Leprae nasal carriage  among a population in which Leprosy is endemic in Indonesia. Transactions  of Royal Society of trop Med Hyg 1995; 89: 381-385.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334527&pid=S0075-5222200600020000400007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">8.</FONT> <FONT COLOR="000000"> Rada E., Ulrich M., Aranzazu N., Santaella C., Gallinoto M., Centeno M., Rodriguez V., Convit J. A longitudinal study of immunologic reactivity in leprosy  patients treated with immunotherapy. Int J Lepr Other Mycobact Dis 1994;  62(4): 552-558.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334528&pid=S0075-5222200600020000400008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">9.</FONT> <FONT COLOR="000000"> Macfarlane&nbsp;A.; Mondragon-Gonzalez&nbsp;R.; Vega-Lopez&nbsp;F.; Wieles&nbsp;B.; de Pena&nbsp;J.;  Rodriguez&nbsp;O.; Suarez y de la Torre&nbsp;R.; de Vries&nbsp;R.R.; Ottenhoff&nbsp;TH; Dockrell&nbsp;HM.  Presence of human T-cell responses to the Mycobacterium leprae 45-kilodalton  antigen reflects infection with or exposure to M. leprae.<B> </B>Clin Diagn Lab  Immunol. 2001; 8(3):604-11.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334529&pid=S0075-5222200600020000400009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">10.</FONT> <FONT COLOR="000000"> Makino&nbsp;M.; Maeda&nbsp;Y.; Ishii&nbsp;N. Immunostimulatory activity of major membrane  protein-II<B> </B>from Mycobacterium leprae. Cell Immunol. 2005; 233(1):53-60.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334530&pid=S0075-5222200600020000400010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">11.</FONT> <FONT COLOR="000000"> Roche M. Serological monitoring of the response to chemotherapy in leprosy  patients. Int J Lepr Other Mycobact Dis 1993; 61: 35–43.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334531&pid=S0075-5222200600020000400011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">12.</FONT> <FONT COLOR="000000"> Kampirapap K.; Singthon N.; Klaster P.; Wiriyawipart S. DNA ~ Amplification  for Detection of leprosy and Assessment of efficacy of leprosy chemotherapy.  Int J Leprosy; 66 (1):16-21.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334532&pid=S0075-5222200600020000400012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">13.</FONT> <FONT COLOR="000000"> Mahon A.C.; Nurlign A.; Kebede B.; Becx-Bleumink M.; Lefford M.J. Urinary  phenolic glycolipid 1 in the diagnosis and management of leprosy. J Infect  Dis 1991;163(3):653-656.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334533&pid=S0075-5222200600020000400013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">14.</FONT> <FONT COLOR="000000"> Agdamag A.; Endoh M.; Kawatsu K.; Izumi S. A serologic Mycobacterium leprae  gelatin particle agglutination (MLPA) in the diagnosis of leprosy comparison  with conventional enzyme–linked immune and bacterial index. Nippon Rai  Gakkai Zasshi 1996; 65 (2): 100–105.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334534&pid=S0075-5222200600020000400014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">15.</FONT> <FONT COLOR="000000"> Valshnavi C.; Agnihotri N.; Kumar B.; Kaur S.; Ganguly NK. Field utility  of phenolic glycolipid coated latex agglutination test for rapid detection  of bacilliferus leprosy cases. J Hyg Epidemiol Microbiol Immunol 1992;  36 (2): 169–173.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334535&pid=S0075-5222200600020000400015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">16.</FONT> <FONT COLOR="000000"> Chan Teaeu S.; Cartel J.L.; Spiegel A.; Plichart R.; Roux J. The detection  of IgM antibodies to phenol glycolipid-1 for serodiagnosis of Hansen’s  disease and monitoring the contact population in Polynesia. Five year evaluation.  Bull Soc pathol exotic 1990; 83 (5): 649–657.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334536&pid=S0075-5222200600020000400016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">17.</FONT>  <FONT COLOR="000000"> Ulrich M.; Smith P.G.; Sampson C.; Zuniga M.; Centeno M.; García V.; Manrique X.; Salgado  A.; Convit J. IgM antibodies to native phenolic glycolipid-1  in Venezuela. Epidemiological observations and prospective study of the  risk of leprosy. Int J Lepra 1991; 59: 405– 415.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334537&pid=S0075-5222200600020000400017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">18.</FONT> <FONT COLOR="000000"> Van Brees L.; Izumi V.; Madjid B.; Maede Y.; Day R.; Katser P. An epidemiological  study of leprosy infection by serology and polymerase chain reaction. Int  J Leprosy 1994; 62(1): 1- 9.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334538&pid=S0075-5222200600020000400018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">19.</FONT> <FONT COLOR="000000"> González–Abreu E.; Mora N.; Pérez M.; Pereira M.; Pérez J.; González AB.  Serodiagnosis of leprosy in patient’s contacts by enzyme linked immunosorbent  assay. Leprosy Rev 1990; 61 (2): 145–150.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334539&pid=S0075-5222200600020000400019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">20.</FONT> <FONT COLOR="000000"> Cho S.N.; Kim S.H.; Cellona R.U.; Chan G.P.; Fajardo T.T.; Walsh G.P.;  Kim JD. Prevalence of IgM antibodies to phenolic glycolipid-1 among household  contacts and control in Korea and the Philippines. Leprosy Rev 1992; 63(1):  12–20.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334540&pid=S0075-5222200600020000400020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">21.</FONT> <FONT COLOR="000000"> Foss N.T.; Callera F.; Alberto F. Anti PGL-1 levels in leprosy patients  and their contacts. Brazil J Med Biol Rev 1993; 26 (1): 43–51.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334541&pid=S0075-5222200600020000400021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">22.</FONT> <FONT COLOR="000000"> Soares DJ., Failbus S., Chalise Y., Kathet B. The role of IgM antiphenolic  glycolipid–1 antibodies in assessing household contacts of leprosy patients  in a low endemic area. Leprosy Rev 1994; 65(4): 300–304.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334542&pid=S0075-5222200600020000400022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">23.</FONT> <FONT COLOR="000000"> Saad M.H.; Medeiros M.A.; Gallo M.E.; Gontijo-Filho P.P.; Fonseca L.S.  The dot-ELISA test for the detection of anti-PGL-1 IgM in leprosy patients  and their contacts. Braz J Med Biol Res. 1991;24(5):441-8.</FONT></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1334543&pid=S0075-5222200600020000400023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2"><FONT COLOR="000000">24.</FONT> <FONT COLOR="000000"> Saad, M.H.F.; Medeiros, M.A.; Gallo, M.E.N.; Fonseca, L.S. Use Of The Anti-Pgl-1  Antibody Elisa And The Mitsuda Reaction In Early Diagnosis Of Leprosy..  Brazilian Journal of Medical And Biological Research. Assoc. Bras. 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