Drs. Alipio Hernández*, Ghislaine Céspedes*, Ernesto Trejo**
*Instituto Anatomopatológico “Dr. José A. O´Daly”
**Instituto de Medicina Experimental Facultad de Medicina – Universidad Central de Venezuela.
RESUMEN
El grado histológico de la Organización Mundial de la Salud y la extensión de la resección quirúrgica inicial han sido considerados factores pronósticos determinantesen meningiomas. Sin embargo, una tasa de recidivacercana al 20 % en meningiomas benignos totalmenteresecados plantea la necesidad de considerar nuevos factores pronósticos. Para estimar la importancia del grado histológico y determinar la influencia de factores clínicos y morfológicos sobre el riesgo de recidivas en meningiomas, se realizó un estudio clínico-patológicocomparativo sobre una casuística de 580 tumores(pertenecientes a 532 pacientes). Con la progresión delgrado histológico, se evidenció un aumento significativoen el porcentaje de pacientes del sexo masculino, unamayor propiedad invasiva del tumor a estructurasadyacentes y mayor porcentaje de tumores recidivantes,en tanto que la edad del paciente, la localización y tamaño del tumor, la extensión de la resección quirúrgica inicial y el intervalo libre de recidivas no variaron con elgrado histológico. No se observaron diferenciassignificativas al comparar meningiomas no recidivantesy recidivantes con respecto al sexo y edad de los pacientes,grado histológico, localización y tamaño del tumor,extensión de la resección quirúrgica inicial e invasión tumoral de estructuras adyacentes. Si bien el grado histológico de los meningiomas resulta importante parapredecir su comportamiento biológico, no existenparámetros clínicos ni morfológicos confiables que permitan determinar el pronóstico para un grado histológico en particular (especialmente en el grupo demeningiomas benignos).
Palabras clave: Meningioma. Grado histológico. Recidivas.
SUMMARY
The histological grade of the Wordl Health Organization and the extension of the initial surgical resection have been considered determining prognostic factors in meningiomas. Nevertheless, a recurrence rate close to20 % in benign meningiomas completely resected arises the need of considering new prognostic factors. In order to estimate the importance of the histological grade andto determine the influence of clinical and morphologicalfactors upon the risk of recurrences in meningiomas, a comparative clinical-pathological study was carried out on 580 tumors (belonging to 532 patients). Progression of the histological grade was evident in a significant percentage of male patients in addition to a major invasive quality of the tumor to adjacent structures and a higher percentage of recurrent tumors, while the age of the patient, the localization and size of the tumor, the extension of the initial surgical resection and the interval free from recurrencies, did not vary with the histological grade. No significant differences were observed when comparing non recurrent meningiomas and recurrent meningiomas with respect to the gender and age of thepatients, histological grade, localization and size of thetumor, extension of the initial surgical resection andtumorous invasion of adjacent structures. While thehistological grade of the meningiomas is important topredict their biological behaviour, there are no reliable clinical or morphological parameters able to determinethe prognosis for a particular histological grade (especiallywithin the group of benign meningiomas).
Key words: Meningioma. Histological grade. Recurrencies.
]]> INTRODUCCIÓNLos meningiomas representan entre el 13 % al 26 % de los tumores intracraneanos (1). Se manifiestan frecuentemente en adultos de edad media y avanzada, con una ocurrencia mayor en mujeres(2-6). En más del 80 % de los casos, son tumoresbenignos de crecimiento lento, susceptibles decuración mediante resección quirúrgica completa(3,4,7). Sin embargo, algunos meningiomas exhibencaracterísticas histopatológicas atípicas o malignas y presentan un comportamiento biológico agresivo, dando lugar a recidivas múltiples, metástasis extracraneanas y períodos de sobrevivencia cortos después de la cirugía inicial (2-8).
Los factores clínicos que han demostrado mayorrelevancia en relación con el riesgo de recidivas en meningiomas incluyen la edad del paciente (menor de 40 años), el sexo masculino, la localización desfavorable del tumor y la resección quirúrgica incompleta (6,8-11). Como factor pronóstico adicional, el grado histológico de los meningiomas ha demostrado un valor predictivo de recidivas independiente de la extensión de la resección quirúrgica inicial y de otros factores clínicos (4- 6,9,12). El esquema de clasificación propuesto por la Organización Mundial de la Salud (OMS) (7) considera tres grados histológicos para los meningiomassegún su potencial de recidivas y crecimientoagresivo: meningiomas benignos (grado I), meningiomas atípicos (grado II) y meningiomas malignos(grado III). Las tasas de recidivas aumentan en la medida que se incrementa el grado histológico,correspondiendo los valores más elevados a losmeningiomas atípicos y malignos (4,5,13).
No obstante, la predicción del comportamiento biológico de los meningiomas en base a su presentación clínica o apariencia histopatológicasigue siendo un tema controversial, puesto que más del 80 % de ellos corresponden a tumores benignos (grado I de la OMS) (3-5,14) con una tasa de recidivasequivalente a 20 % durante períodos de seguimientode 20 o más años posteriores a la resección quirúrgica total (15).
El presente estudio contempló la revisión clínica y morfológica de 580 meningiomas con la finalidadde establecer diferencias entre tumores norecidivantes y recidivantes en cuanto a edad, sexo,localización y tamaño del tumor, extensión de la resección quirúrgica inicial y grado histológico de la OMS.
POBLACIÓN Y MÉTODOS
Durante el período comprendido entre los años 1980 a 2003, se registraron en la Sección deNeuropatología del Instituto Anatomopatológico “Dr. José A. O´Daly” de la Universidad Central deVenezuela (IAP-UCV) un total de 586 meningiomas. Algunos de estos tumores correspondieron arecidivas y dado el requerimiento implícito de evaluar al tumor inicial en casos de meningiomas recidivantes, un número adicional de 16 casos registrados durante los años 1960 a 1979 fueron incluidos en la muestra, obteniéndose así una cifrafinal de 602 tumores pertenecientes a 548 pacientes.Luego de la exclusión de 22 de estos tumores (12 por no contar con láminas ni bloques de parafina para revisión histológica y 10 cuya revisión histológicareveló un diagnóstico diferente al de meningioma),un total de 580 meningiomas pertenecientes a 532 pacientes representaron la muestra definitiva del estudio y fueron sometidos a revisión clínica e histológica.
Mediante revisión de historias clínicas y/o solicitudes de biopsia, se anotaron en planillas tabuladas los datos de identificación del paciente, edad para el momento de la primera cirugía, sexo, presentación clínica y tiempo de evolución preoperatoria, localización del tumor y otros hallazgos imaginológicos, extensión de la resección quirúrgicamacroscópica inicial (total/parcial), número eintervalo de recidivas, tratamiento adyuvante recibido, desarrollo de metástasis, tiempo de seguimiento clínico posoperatorio y antecedentes personales y/o familiares de importancia. El tiempode seguimiento clínico posoperatorio fue definido como el intervalo de tiempo (en meses) transcurridodesde la fecha del tratamiento quirúrgico inicial hasta la fecha del último control médico efectuado para el caso de los meningiomas no recidivantes o hasta la fecha de la subsecuente intervención quirúrgica en caso de meningiomas recidivantes. Cuando presentes, se anotaron también el intervalode aparición de metástasis y la fecha de muerte del paciente, registrando además la causa del fallecimiento.
Los bloques de parafina con tejido tumoral incluido y las láminas histológicas correspondientes, teñidas con hematoxilina y eosina y demáscoloraciones especiales, tanto del tumor inicial comode las recidivas, fueron revisadas histológicamente. Se registraron para cada caso el tipo histológicopredominante del tumor, índice mitótico,hipercelularidad, células pequeñas, crecimiento en láminas, macronucléolos, necrosis, pérdida de la diferenciación meningotelial e invasión al parénquima nervioso y/o de otras estructuras adyacentes al tumor. El tipo histológico del tumor fue determinado de acuerdo al último esquema de clasificación de meningiomas propuesto por la OMS(7). El índice mitótico fue expresado como el número de figuras mitóticas presentes en 10 campos microscópicos consecutivos de x400, iniciando la contabilización en aquellas áreas del tumor con mayor actividad proliferativa. El resto de losparámetros histopatológicos fueron registrados como presentes o ausentes.
Los meningiomas fueron clasificados en tresgrados histológicos (I, II y III) siguiendo el esquemapropuesto por la OMS (7) y las recomendaciones de Perry y col. (4). Se catalogaron como meningiomas benignos (grado I de la OMS) los subtipos meningotelial, fibroblástico, transicional, psammomatoso,angiomatoso, microquístico, secretor, linfoplasmocitario y metaplásico que no presentaron características histopatológicas de atipicidad o malignidad (7). Fueron considerados meningiomas atípicos (grado II de la OMS) aquellos tumores que cumplieron con cualquiera de los siguientes criterioshistopatológicos: 1) actividad mitótica ≥ 4 mitosis en 10 campos microscópicos de 400x; 2) presenciade al menos tres de las siguientes características:incremento de celularidad, células pequeñas con aumento de relación núcleo/citoplasma, nucleólosprominentes y crecimiento en láminas; o, 3) invasióndel parénquima nervioso (4,7). Como meningiomasmalignos o anaplásicos (grado III de la OMS) fueronclasificados aquellos tumores que llenaron cualquiera de los siguientes criterios histopatológicos: 1) elevada actividad mitótica (≥ 20mitosis en 10 campos microscópicos de 400x); o, 2) citología obviamente maligna con pérdida de la diferenciación meningotelial (tumor parecido a sarcoma,carcinoma o melanoma), bien sea de manera focal o difusa (4,7). En el grado II de la OMStambién fueron incluidos los meningiomas de célulasclaras y cordoide, mientras que el grado III tambiénabarcó a los meningiomas rabdoide y papilar (4,7). Aquellos meningiomas de difícil reconocimiento histopatológico (especialmente tumores de alto grado histológico) fueron diagnosticados y clasificadoscomo tales si presentaban diferenciación meningotelial en una biopsia previa o atributos de meningiomas desde el punto de vista inmunohistoquímico y/ o ultra-estructural.
]]> Todos los datos obtenidos de la investigación fueron tabulados y analizados en base a los objetivosplanteados. Para la comparación clínico-patológicaentre los diferentes grados histológicos de los meningiomasse incluyeron la totalidad de los casos (580 tumores de 532 pacientes), en tanto que para lacomparación entre meningiomas no recidivantes y recidivantes se incluyeron solamente aquellos pacientes con seguimiento clínico posoperatorio igual o superior a los 5 años en el caso de los tumores no recidivantes (n = 27 pacientes) o con tumor inicial histológicamente evaluable (disponibilidad de bloques y láminas) en el caso de los recidivantes (n = 36 pacientes). Las diferencias observadas fueron evaluadas mediante las pruebas estadísticas χ2, prueba de probabilidad exacta de Fisher, t test no pareado y ANOVA de una vía, utilizando para ello un intervalo de confianza de 95 %y un valor de P significativo menor de 0,05. Para tal efecto, se emplearon los programas computarizadosMicrosoft Excel, EPISTAT, Graphpad Instat y Sigma Plot.RESULTADOS
El estudio comprendió la revisión clínica e histológica de 580 meningiomas pertenecientes a 532 pacientes. De esta muestra, 455 tumores correspondieron a meningiomas no recidivantes (455pacientes), 110 a meningiomas recidivantes (67 pacientes) y 15 a meningiomas múltiples (10pacientes). Los porcentajes de pacientes con meningiomasrecidivantes (12,59 %) y meningiomasmúltiples (1,88 %) corresponden a cifras aproximadas que no necesariamente reflejan la realidad, puesto que dentro de la categoría de meningiomas “no recidivantes” sólo 101 pacientestenían historia clínica disponible y, de estos, apenas 27 contaron con un seguimiento clínico posoperatorio igual o mayor a 5 años. Se registraron 5muertes en el total de la muestra estudiada, cuatro de ellas ocasionadas por complicaciones en elposoperatorio inmediato y una por hipertensiónendocraneana antes de que fuera realizada laintervención quirúrgica. Ninguno de los pacientes estudiados desarrolló metástasis por meningioma.
Comparación clínico-patológica entre los grados histológicos de los meningiomas
De los 580 tumores, 462 (79,66 %) correspondieron a meningiomas grado histológico I, 100 (17,24 %) a meningiomas grado II y 18 (3,10 %) a meningiomas grado III (Cuadro 1). La distribuciónporcentual de los tipos histológicos de meningiomaspara cada grado histológico también son mostrados en el Cuadro 1. No se registraron meningiomas rabdoides durante el período de tiempo en el cual sebasó el estudio, excepto como componente secundario en uno de los meningiomas papilares.
Distribución de los meningiomas por tipo histológico
El Cuadro 2 ilustra la comparación estadística de los hallazgos clínicos e imaginológicos entre losdiferentes grados histológicos de los meningiomas. Hubo un predominio evidente del sexo femenino sobre el masculino (relación 3:1) en los meningiomasgrado I, en tanto que la proporción entre mujeres y hombres fue similar en los meningiomas grado II(1,3:1) y III (1:1), siendo la diferencia globalestadísticamente significativa (P= 0,0012; χ2) (Cuadro 2). Los promedios y rangos de edad obtenidos para los meningiomas grado I (47,58 años;rango 5 – 84), II (45,29 años; rango 8 – 85) y III(44,09 años; rango 9 – 75) fueron similares (P=0,3855; ANOVA de una vía) y no se observó diferencia estadísticamente significativa (P=0,2004; χ2) al comparar los números de pacientes menores y mayores de 40 años entre los diferentes grados histológicos (Cuadro 2).
]]> Comparación de los meningiomas según su grado histológico
La mayoría de los meningiomas en los diferentes grados histológicos (87,55 % de los grado I, 93,88 % de los grado II y 94,44 % de los grado III) afectaron la cavidad intracraneana (P=0,2579; χ2 con corrección de Yates) (Cuadro 2), siendo laconvexidad cerebral y la base intracraneana los sitios de localización más frecuentes para los tumores grados I (42,71 % y 37,94 %, respectivamente) y II (54,35 % y 27,17 %), mientras que los meningiomasgrado III afectaron predominantemente laconvexidad cerebral (43,75 %) y el área parasagital del cerebro (31,25 %) (datos no mostrados). Entre los meningiomas intraespinales, la localización dorsal (54,76 %) fue la más frecuente para los meningiomas grado I, en tanto que la afectación lumbar fue predominante en meningiomas grado II (83,33 %) y III (100 %) (datos no mostrados). Losmeningiomas localizados en la órbita ocular correspondieron exclusivamente al grado histológico I (Cuadro 2).
El tamaño promedio del tumor antes de la primera intervención quirúrgica fue de 4,68 cm (rango de 0,5 – 11 cm) para los meningiomas grado I, 4,46 cm (rango de 1,4 – 7,5 cm) para los grado II y 6 cm(rango de 4 – 7 cm) para los grado III, sin diferenciaestadísticamente significativa (P=0,4382; ANOVAde una vía) (Cuadro 2). Para la mayoría de los meningiomas grado I (66,85 %) y II (64,71 %) la extensión de la resección quirúrgica macroscópica inicial fue total, en tanto que los porcentajes de tumores grado III con resección total y parcial no fue tan disímil (55,56 % vs 44,44 %, respectivamente) (Cuadro 2). La comparación de la extensión de laresección quirúrgica inicial entre los diferentesgrados histológicos no fue significativa (P=0,7706; χ2 con corrección de Yates) (Cuadro 2).
En cuanto a la invasión de estructuras adyacentes al tumor, se observó un aumento significativo del potencial invasivo de los meningiomas con laprogresión de su grado histológico (P<0,0001; χ2con corrección de Yates) (Cuadro 2). La mayoría delos meningiomas grado I (85,28 %) fueron tumoresno invasivos, en contraste con los meningiomasgrado II y III que fueron predominantemente invasivos (59 % y 83,33 %, respectivamente) (Cuadro 2). La duramadre (39,71 % de los casos), huesos craneanos (39,71 %) y tejidos blandos adyacentes(20,58 %) representaron las únicas estructurasafectadas por los meningiomas invasivos del grado histológico I (datos no mostrados). Estas estructuras también fueron infiltradas por los meningiomasinvasivos de los grados II y III, pero en porcentajes menores (23,73 % y 46,67 % de los casos, respectivamente), resaltando para estos gradoshistológicos una mayor propiedad invasiva hacia eltejido nervioso (76,27 % y 53,33 % de los casos, respectivamente) (datos no mostrados). Se registró invasión de los senos venosos durales sólo en un caso de meningioma atípico.
El intervalo libre de recidivas para los meningiomas grado I (47,46 meses; rango de 0 – 348) fue superior al obtenido para los meningiomas grado II (22,77 meses; rango de 0 – 138) y III (20,75 meses; rango de 0 – 74), pero tal diferencia no fue estadísticamente significativa (P=0,1840; ANOVA de una vía) (Cuadro 2).
Comparación clínico-patológica entre los meningiomas no recidivantes y recidivantes
De los 580 meningiomas estudiados, 110 tumoresde 67 pacientes correspondieron a meningiomas recidivantes. El porcentaje de recidivas para la muestra total de tumores fue de 12,59 % y, al tomar en cuenta el grado histológico, los tumores recidivantes representaron el 14,94 % (69/462 tumores) de los meningiomas grado I, 33 % (33/100)de los grado II y 44,44 % (8/18) de los grado III, siendo esta diferencia estadísticamente significativa (P<0,0001; χ2) (Cuadro 2). Entre los tumores gradoI, se registraron recidivas en los meningiomas transicionales (43/273 tumores), meningoteliales(10/36), fibroblásticos (6/52), microquísticos (5/ 35) y metaplásicos (5/29), en tanto que ninguno de los meningiomas angiomatosos, secretores, linfoplasmocitarios y psammomatosos fueron tumores recidivantes (datos no mostrados). Todos los tipos histológicos de los meningiomas grados IIy III contaron con tumores recidivantes (22/69atípicos, 10/29 de células claras, 1/2 cordoides, 2/7 malignos y 6/11 papilares) (datos no mostrados).
El tumor original recidivó en una oportunidad en 57 (85,07 %) de los 67 pacientes con meningiomas recidivantes y en dos oportunidades en los restantes10 (14,93 %), no encontrándose diferencia significativa (P=0,3749; t test no pareado) alcomparar los intervalos de tiempo entre las intervenciones quirúrgicas del tumor original y la primera recidiva (55,60 meses; rango de 3 – 392) y entre la primera y segunda recidivas (81,63 meses; rango de 12 – 208) (datos no mostrados). No se registraron muertes por tumores recidivantes.
El Cuadro 3 ilustra la comparación estadística de los hallazgos clínicos y morfológicos entre los meningiomas no recidivantes (n = 27 pacientes con seguimiento clínico ≥ 5 años) y recidivantes (n = 36 pacientes con tumor inicial histológicamenteevaluable). En ambos grupos hubo un predominio evidente similar (P=0,2773; prueba de probabilidad exacta de Fisher) del sexo femenino sobre el masculino (relación 3,5:1 para los meningiomas no recidivantes y 1,8:1 para los recidivantes) (Cuadro3). Los promedios y rangos de edad obtenidos para los meningiomas no recidivantes (46,44 años; rango 29 – 62) y recidivantes (43,92 años; rango 30 – 65) también fueron similares (P=0,3313; t test no pareado) y no se observó diferencia estadísticamente significativa (P=0,4183; prueba de probabilidad exacta de Fisher) al comparar los números de pacientes menores y mayores de 40 años en ambos grupos de meningiomas (Cuadro 3).
]]> Cuadro 3Comparación entre meningiomas no recidivantes y recidivantes
Entre los meningiomas no recidivantes, el grado histológico I representó el 92,59 % de los casos y el grado II el 7,41 %, no registrándose meningiomas grado III dentro de este grupo de tumores (Cuadro 3). Estos resultados no mostraron diferencia significativa (P=0,2294; χ2 con corrección de Yates) con los obtenidos entre los meningiomas recidivantes, donde 77,78 % de los casos correspondieron a meningiomas grado I, 16,67 % ameningiomas grado II y 5,55 % a meningiomas grado III (Cuadro 3).
La mayoría de los meningiomas no recidivantes (88,89 %) y recidivantes (83,33 %) afectaron la cavidad intracraneana (P=0,6378; χ2 con corrección de Yates) (Cuadro 3), siendo la convexidad cerebraly la base endocraneana los sitios de localización más frecuentes de los meningiomas no recidivantes (41,67 % y 20,83 %, respectivamente), mientras quelos meningiomas recidivantes afectaron predominantementela convexidad cerebral (40 %) y el área parasagital del cerebro (26,66 %) (datos no mostrados). Entre los meningiomas intraespinales, la localización dorsal (100 %) fue exclusiva para los meningiomas no recidivantes, en tanto que la afectación lumbar (60 %) y cervical (40 %) caracterizó a los meningiomas recidivantes (datos no mostrados). Sólo un (2,78 %) meningioma recidivante se ubicó en la órbita ocular (Cuadro 3).
No se observó diferencia estadísticamente significativa (P=0,2028; t test no pareado) alcomparar el promedio del tamaño del tumor antes de la primera intervención quirúrgica entre meningiomas no recidivantes (4,44 cm; rango de 1,5 – 8) y recidivantes (5,86 cm; rango de 4 – 7) (Cuadro 3). En la mayoría de los tumores de ambos grupos (96,30 % de los no recidivantes y 83,33 % de losrecidivantes) la extensión de la resección quirúrgicamacroscópica inicial fue total (P=0,1746; prueba de probabilidad exacta de Fisher) (Cuadro 3).
En cuanto a la invasión de estructuras adyacentes al tumor, la proporción de tumores no invasivos einvasivos fue similar (P=0,7640; prueba de probabilidad exacta de Fisher) entre meningiomas no recidivantes (81,48 % vs 18,52 %, respectivamente) y recidivantes (77,78 % vs 22,22 %, respectivamente) (Cuadro 3).
DISCUSIÓN
La predicción del comportamiento biológico de los meningiomas en base a su presentación clínica oapariencia histopatológica sigue siendo un temacontroversial. Aunque existen una amplia variedad de factores pronósticos emanados desde numerososestudios descriptivos y experimentales realizadossobre el tópico, aquellos factores que han demostrado tener mayor relevancia estadística para predecir el comportamiento de estos tumores tienen que ver con la extensión de la resección quirúrgica macroscópica inicial (3-5,8) y el grado histológico de los meningiomas (4-6,9,12).
La extensión de la resección quirúrgica inicial está influenciada por la localización del tumor, la adhesión e invasión a estructuras vitales y la edaddel paciente (3-5,8). En comparación con las tasasde recidivas a 5 y 10 años de los pacientes con meningiomas totalmente resecados (12 % y 25 %,respectivamente), aquellos pacientes sometidos a resección quirúrgica parcial suelen mostrar porcentajesde recidivas abiertamente mayores (39 % y61 %, respectivamente) (9). La localización del tumor en sitios adversos para la cirugía (como por ejemplo, la base del cráneo), el crecimiento en placa y la invasión del tejido nervioso, huesos, tejidosblandos o senos venosos intradurales, dificultan laposibilidad de una resección quirúrgica total ycondicionan, por tanto, un mayor riesgo de recidivas y una evolución clínica posoperatoria menos satisfactoria (6,8-11).
]]> Con respecto a la edad y sexo de los pacientes, se ha demostrado una mayor tendencia para el desarrollo de recidivas posoperatorias en pacientes menores de40 años y una mayor incidencia de varianteshistológicas agresivas de meningiomas en pacientes del sexo masculino (9).El grado histológico de los meningiomas representa otro factor pronóstico importante paraestimar el comportamiento biológico de estostumores, con un valor predictivo de recidivas que resulta independiente de la extensión de la resección quirúrgica y de la edad del paciente (4-6,9,12). Lastasas de recidivas aumentan en la medida en que se incrementa el grado histológico de los meningiomas, con porcentajes que oscilan entre 7 % a 20 % para los meningiomas benignos (grado I), de 29 % a 40 % para los meningiomas atípicos (grado II) y de 50 % a 78 % para los meningiomas anaplásicos o malignos (grado III) (4,5,13). Al considerar sólo las variantes agresivas de meningiomas, Palma y col. (8) observaron tasas de sobrevivencia a 5 y 10 años posteriores al tratamiento quirúrgico de 95 % y 79 %, respectivamente, para meningiomas atípicos y de 64,3 % y 34,5 % para meningiomas malignos, siendo esta diferencia estadísticamente significativa. En este mismo estudio, la sobrevivencia libre derecidivas y el tiempo promedio de aparición de larecidiva también fueron significativamente másprolongados en meningiomas atípicos que en meningiomasmalignos (11,9 vs 2 años y 5 vs 2 años, respectivamente) (8). Por su parte, Perry y col. (4)encontraron tasas de mortalidad a 5 años de 21 % encasos de meningiomas atípicos y 68 % para meningiomas anaplásicos. Por sí solos, los atributos histopatológicos de malignidad en meningiomasestán relacionados con tiempos de sobrevida más cortos, con un intervalo promedio de sobrevida de 2 años observado para meningiomas anaplásicos (5).
En nuestro estudio, el 80 % de los meningiomascorrespondieron a tumores benignos (grado histológico I) y, de ellos, 14,72 % recidivaron conun intervalo promedio cercano a los 4 años posteriores a la intervención quirúrgica inicial. Con la progresión del grado histológico, fueron llamativos un aumento significativo en el porcentaje de pacientes del sexo masculino (relación femenino/ masculino de 3:1 en el grado I, 1,3:1 en el II y 1:1 en el III), una mayor propiedad invasiva del tumor a estructuras adyacentes (registrada en 15 % de los meningiomas benignos, 59 % de los atípicos y 83 % de los malignos) y un mayor porcentaje de tumores recidivantes (15 % de los meningiomas benignos, 33 % de los atípicos y 44 % de los malignos), en tanto que la edad del paciente, la localización y tamaño del tumor, la extensión de la resección quirúrgica inicial y el intervalo libre de recidivas no variaron con el grado histológico.
Al comparar estadísticamente los hallazgos obtenidos entre pacientes con meningiomas no recidivantes (con seguimiento superior a los 5 años) y aquellos con meningiomas recidivantes, no encontramos ningún factor clínico ni morfológico relevante para predecir el riesgo de recidivas en estos tumores, incluidos sexo, edad, grado histológico, localización y tamaño del tumor, extensión de la resección quirúrgica macroscópica inicial e invasión tumoral de estructuras adyacentes. Visto así, nuestros resultados están en línea con loseñalado por otros autores respecto al comportamientobiológico todavía “impredecible” de los meningiomas y resaltan la necesidad de utilizar recursos diagnósticos auxiliares que refuercen loscriterios clínicos e histopatológicos convencionales existentes para estimar el riesgo de desarrollar recidivas en casos individuales de meningiomas.
Numerosos avances técnicos acaecidos durante la última década han permitido un mejoramientoconsiderable en cuanto al diagnóstico, pronóstico ytratamiento de los meningiomas. A pesar de ello, una tasa de recidivas cercana al 20 % para meningiomashistológicamente benignos y totalmenteresecados durante intervalos de seguimiento de 20 o más años posteriores al tratamiento quirúrgico (15), demuestra que el comportamiento biológico de estostumores sigue siendo impredecible y que losdiferentes esquemas de clasificación que se utilizan en la actualidad para predecir la evolución clínicade los meningiomas todavía cuentan conimperfecciones y limitaciones, particularmente en lo referente a la extensión de la resección quirúrgica macroscópica inicial (parámetro que depende de laapreciación subjetiva del neurocirujano) y al gradohistológico. En este contexto, un número importantede investigaciones se ha generado durante los últimos años para intentar descubrir nuevos factores pronósticos en meningiomas, entre los que destacandiferentes marcadores biológicos y moleculares de la progresión tumoral, tales como el índice de proliferación celular (12,16-30) y de apoptosis (31- 36), la expresión de receptores hormonales (37-47), la expresión de moléculas de adhesión celular (48)y de factores de crecimiento (49-52), la angiogénesis (51,53,54) y las alteraciones genéticas (19,55-60), entre otros. En algunos de estos campos de investigación se han obtenido resultados bastante alentadores, pero todavía se sigue esperando por nuevas contribuciones al respecto antes de determinar cuál de estos marcadores biológicos (solos o en combinación) pudiera ser aceptado en elfuturo como criterio universal válido para el diagnóstico y pronóstico de los meningiomas.
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