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<publisher-name><![CDATA[Sociedad Venezolana de Farmacológia  y Farmacológia Clínica y Terapéutica. Escuela de MedicinaJosé Maria Vargas. Cátedra de Farmacológia, piso 3, esquina san jacinto, San José Caracas]]></publisher-name>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[El Surgimiento de una Nueva Ciencia Básica Para Clínicos y un Nuevo Paradigma en la Investigación Médica]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Today the science of medicine is going through a change of paradigm, due to the development of molecular biology, eco- and molecular epidemiology and evidence-based medicine. The latter’s basic science is clinical epidemiology, understood as an investigative methodology, which has surged as a consequence of the widening gap between other investigative disciplines and the realities of our patients. Medical investigation becomes a necessity in each of these levels brought together by the knowledge of disease causing mechanisms, resulting in a holístically-integrated paradigm, inter and transdisciplinary.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[   <B>    <P ALIGN="CENTER"><font size="4">El Surgimiento de una nueva ciencia b&aacute;sica para Cl&iacute;nicos y un nuevo paradigma en la Investigaci&oacute;n M&eacute;dica</font></P> </B> <B><I>    <P>N Simonovis<SUP>1</SUP>.</P> <OL>  </B></I>    <LI>M&eacute;dico Internista, Epidemi&oacute;logo Cl&iacute;nico, Profesor Asociado de Medicina Interna, y Epidemiolog&iacute;a Cl&iacute;nica. Jefe del Departamento de Medicina Interna, Director del curso de Postgrado de Medicina Interna del HUC Escuela de Medicina "Luis Razetti" UCV, Caracas.</LI>    </OL>      <P>&nbsp;</P> <B>    <P ALIGN="JUSTIFY">RESUMEN</P> </B>    <P ALIGN="JUSTIFY">La medicina como ciencia vive hoy un cambio de paradigma a trav&eacute;s del desarrollo de la biolog&iacute;a molecular, la ecoepidemiolog&iacute;a y epidemiolog&iacute;a mol&eacute;cular y la medicina basada en evidencia. Esta &uacute;ltima tiene como ciencia b&aacute;sica a la epidemiolog&iacute;a cl&iacute;nica entendida como una metodolog&iacute;a de investigaci&oacute;n que ha surgido como consecuencia del distanciamiento de las otras disciplinas de investigaci&oacute;n de la realidad de nuestros enfermos. Se hace necesaria la investigaci&oacute;n m&eacute;dica en cada uno de estos niveles, unidos mediante el conocimiento de los mecanismos causantes de las enfermedades, resultando as&iacute; un paradigma hol&iacute;sticamente integrado, inter y transdiciplinariamente.</P> <B>    <P ALIGN="JUSTIFY">Palabras Claves: </B>Biolog&iacute;a molecular, Epidemiolog&iacute;a cl&iacute;nica y molecular, Factores de riesgo, Ecoepidemiolog&iacute;a, Inclen, Paradigma.</P> <B>    <P ALIGN="JUSTIFY">Abstract</P> </B>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P ALIGN="JUSTIFY">Today the science of medicine is going through a change of paradigm, due to the development of molecular biology, eco- and molecular epidemiology and evidence-based medicine. The latter’s basic science is clinical epidemiology, understood as an investigative methodology, which has surged as a consequence of the widening gap between other investigative disciplines and the realities of our patients. Medical investigation becomes a necessity in each of these levels brought together by the knowledge of disease causing mechanisms, resulting in a hol&iacute;stically-integrated paradigm, inter and transdisciplinary.</P> <B>    <P>Key Words:</B> Molecular biology, Clinical epidemiology, Risk factors, Ecoepidemiology, Inclen, paradigm.</P><DIR>      <P>&nbsp;</P>     <P>&nbsp;</P></DIR>  <B>    <P ALIGN="JUSTIFY">INTRODUCCIon</P> </B>    <P ALIGN="JUSTIFY">Com&uacute;nmente usamos la expresi&oacute;n investigaci&oacute;n cient&iacute;fica en Ciencias para referirnos a una actividad que tiene como objetivo un descubrimiento emp&iacute;rico o te&oacute;rico<SUP>(1) </SUP>. Jos&eacute; Ortega y Gasset, en un art&iacute;culo cl&aacute;sico de la literatura universitaria de habla espa&ntilde;ola publicado en Madrid en 1930, en la revista de Occidente, afirmaban que la aut&eacute;ntica investigaci&oacute;n implicaba la creaci&oacute;n de un nuevo conocimiento, o la demostraci&oacute;n de la falsedad de un saber considerado como verdadero hasta ese momento o aportar una nueva perspectiva de un determinado conocimiento. La investigaci&oacute;n es a su juicio la m&aacute;s alta actividad del esp&iacute;ritu humano.</P>     <P ALIGN="JUSTIFY">La investigaci&oacute;n cient&iacute;fica m&eacute;dica nos ha ayudado a liberarnos de las enfermedades, alargando en consecuencia nuestra expectativa de vida, con una mejor calidad de ella. Hoy vivimos mas y mejor que antes, especialmente desde el momento del desarrollo de la investigaci&oacute;n cl&iacute;nica, a partir de 1960 <SUP>(2) </SUP>.</P>     <P ALIGN="JUSTIFY">En investigaci&oacute;n cada nuevo saber se transforma en un punto de partida de un nuevo, creando as&iacute; lo que se conoce con el nombre de l&iacute;neas de investigaci&oacute;n, convirtiendo as&iacute; el cambio en la &uacute;nica constante de nuestro tiempo. Ella nace como una curiosidad y af&aacute;n innato del hombre por el conocimiento pr&aacute;ctico y te&oacute;rico, sin que exista oposici&oacute;n entre estas dos formas de saber. Muchas respuestas te&oacute;ricas surgieron como consecuencia de necesidades practicas, como ocurri&oacute; con Pasteur y tantos otros. A su vez problemas te&oacute;ricos han surgido de la practica <SUP>(1)</SUP>.</P>     <P ALIGN="JUSTIFY">En nuestro pa&iacute;s, muchas personas mueren y sufren de enfermedades comunes prevenibles, y tratables y la mayor&iacute;a de nuestro conocimiento para combatirlas, proviene de trabajos realizados en otras latitudes, muchas veces alejado de nuestra realidad, promoviendo as&iacute; un colonialismo intelectual. Surge de este modo la necesidad de una investigaci&oacute;n propia como un imperativo cient&iacute;fico y moral.</P>     <P ALIGN="JUSTIFY">El presente trabajo describe conceptualmente, las diferentes formas de investigaci&oacute;n m&eacute;dica, una nueva Ciencia B&aacute;sica para cl&iacute;nicos<SUP>(3)</SUP> y un nuevo paradigma de la Investigaci&oacute;n M&eacute;dica actual.</P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P ALIGN="JUSTIFY">&nbsp;</P> <B>    <P ALIGN="JUSTIFY">EPIDeMIOLOGIA CLINICA: UNA METODOLOGIA PARA LA INVESTIGACION CLINICA</P> </B>    <P ALIGN="JUSTIFY">El ejercicio de la medicina cient&iacute;fica ha conjugado la pr&aacute;ctica de dos tipos fundamentales de actividades. La primera de ellas ha sido la de tratar de investigar y comprender los mecanismos causantes de las enfermedades y la segunda, la aplicaci&oacute;n de diferentes procedimientos o intervenciones para cambiar lo que la naturaleza ha hecho y/o podr&iacute;a hacer. Estos &uacute;ltimos han logrado prevenir, curar o aliviar las enfermedades <SUP>(2)</SUP> . </P>     <P ALIGN="JUSTIFY">Tradicional y err&oacute;neamente se ha considerado que un m&eacute;dico act&uacute;a cient&iacute;ficamente solo cuando realiza investigaciones en un laboratorio, actualmente orientadas hacia la biolog&iacute;a molecular y sin una adecuada comprensi&oacute;n de la fisiopatolog&iacute;a de las enfermedades <SUP>(2) </SUP>.</P>     <P ALIGN="JUSTIFY">Esta equivocada creencia ha conducido a considerar el trabajo de un cl&iacute;nico como una actividad de segunda y con ello a desmeritar el &uacute;nico acto que justifica la existencia del m&eacute;dico (el acto cl&iacute;nico) y lo distingue esencialmente de otros profesionales. Esto ha sido el fundamento para perpetuar la infortunada costumbre de limitar la formaci&oacute;n cient&iacute;fica de un estudiante de medicina al trabajo en un laboratorio con animales, c&eacute;lulas, mol&eacute;culas o genes, desviando inapropiadamente la preparaci&oacute;n intelectual de un futuro cl&iacute;nico. </P>     <P ALIGN="JUSTIFY">En nuestra escuela de medicina este tipo de educaci&oacute;n sesgada es comparable al tiempo dedicado a la ense&ntilde;anza de ciertas afecciones que no se ven en el pa&iacute;s, o al estudio detallado del aparato digestivo de un artr&oacute;podo, indistintamente que ello tuviese alguna importancia en la pr&aacute;ctica m&eacute;dica, mientras durante mucho tiempo la ense&ntilde;anza de la bio&eacute;tica como disciplina fundamental en la toma de decisiones m&eacute;dicas permaneci&oacute; en el olvido. </P>     <P ALIGN="JUSTIFY">A pesar de sus invalorables contribuciones el modelo de investigaci&oacute;n biom&eacute;dica no siempre ha podido realizar la anhelada utop&iacute;a de hacer desaparecer las enfermedades, al conocer las causas que las producen. Un buen ejemplo de ello es la drepanocitosis. Aunque su etiolog&iacute;a molecular fue descrita por Linus Pauling en 1949 y nuevas modalidades terap&eacute;uticas han sido ensayadas, este conocimiento no ha producido cambios sustanciales en la ocurrencia de la enfermedad, ni ha obviado las dificultades al elegir el tratamiento mientras permanece en la espera de la terapia gen&eacute;tica; por otra parte, aunque estos cambios ocurran, muchas veces transcurre un largo tiempo entre ellos y el momento del descubrimiento causal, como es el caso de la enfermedad anteriormente se&ntilde;alada. Sin embargo, mientras esto acontece el m&eacute;dico debe continuar tomando decisiones cient&iacute;ficas con relaci&oacute;n a los problemas de sus enfermos. </P>     <P ALIGN="JUSTIFY">Finalmente, este modelo biom&eacute;dico resulta inapropiado para evaluar la evidencia epidemiol&oacute;gica y las intervenciones cl&iacute;nicas. As&iacute; por ejemplo, si un m&eacute;dico tratara de conocer los factores de riesgo de una enfermedad, sus &iacute;ndices de exactitud predictiva, el valor pron&oacute;stico de su detecci&oacute;n temprana, escoger su mejor terapia, evaluar el cumplimiento del tratamiento por los pacientes o conocer los efectos indeseables de su manejo m&eacute;dico, la aplicaci&oacute;n de este modelo resultar&iacute;a inatinente, porque el material cl&iacute;nico es esencialmente diferente del material de un laboratorio de investigaci&oacute;n: animales, c&eacute;lulas, mol&eacute;culas o genes. Este hecho fue se&ntilde;alado por Arist&oacute;teles cinco siglos antes de Cristo cuando afirm&oacute;: <B>"Los m&eacute;todos de la ciencia deben ser adaptados al material."</B> Anal&oacute;gicamente es por este principio l&oacute;gico que la f&iacute;sica de Newton no es aplicable al universo de Einstein, ni lo contrario tampoco. Si este principio ha sido obvio en la f&iacute;sica como ciencia al estudiar los mundos posibles, parad&oacute;jicamente en la medicina como ciencia, el modelo biol&oacute;gico ha sido considerado el modelo dominante de la investigaci&oacute;n cient&iacute;fica. </P>     <P ALIGN="JUSTIFY">De igual manera que muchos cl&iacute;nicos se alejaron del cuidado de los enfermos para involucrarse en el trabajo de un laboratorio, los epidemiologos que investigan los factores de riesgo y contempor&aacute;neamente, los eco epidemi&oacute;logos (a nivel macro) y los epidemiol&oacute;gos moleculares (a nivel micro)<SUP>(4)</SUP> han perdido sus habilidades cl&iacute;nicas al restringir sus actividades a la comunidad y a las escuelas de salud p&uacute;blica; A pesar de sus invalorables contribuciones a la salud p&uacute;blica y a la medicina cl&iacute;nica investigando los factores de riesgo de las enfermedades o participando en descubrimientos revolucionarios como el de Carleton Gajdusk (acontecido hace 26 a&ntilde;os)<SUP>(5)</SUP> al identificar los virus lentos (actualmente priones) como la causa posible del Kur&uacute;, una enfermedad neurol&oacute;gica cr&oacute;nica en Nueva Guinea, describi&eacute;ndola en un modelo experimental animal a nivel micro y tambi&eacute;n observando a nivel macro como las normas culturales y conductas estaban relacionadas con la historia natural de la enfermedad. </P>     <P ALIGN="JUSTIFY">La obvia consecuencia de estas dos actividades alejadas de la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica es el surgimiento de una nueva disciplina, cuyo material de estudio son los pacientes; sus focos de investigaci&oacute;n: la causalidad, el diagn&oacute;stico, pron&oacute;stico, tratamiento y la historia natural de las enfermedades mediante el uso de m&eacute;todos epidemiol&oacute;gicos y experimentales que permitan identificar y clasificar los diversos grupos de pacientes describiendo, comparando, analizando e interpretando la importancia de cualquier diferencia observada entre ellos. Esta nueva especialidad es conocida como epidemiolog&iacute;a cl&iacute;nica, entendida no como salud p&uacute;blica en el sentido tradicional del termino, sino denotando metodolog&iacute;a de la investigaci&oacute;n cl&iacute;nica, la cual ha servido de fundamento a la medicina basada en evidencias<SUP> (5,6,7,8,9,10)</SUP>, originada de investigaciones cient&iacute;ficamente v&aacute;lidas que conjuntamente con la biolog&iacute;a molecular constituyen las dos grandes revoluciones de la medicina actual. </P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P ALIGN="JUSTIFY">En el &aacute;mbito internacional, a partir de 1980 y bajo los auspicios de la fundaci&oacute;n Rockefeller, se crea la red internacional de epidemiolog&iacute;a cl&iacute;nica, conocida tambi&eacute;n como el INCLEN (International Clinical Epidemiology Network)<SUP>(11)</SUP>. Esta red fue fundada con la convicci&oacute;n de que la epidemiolog&iacute;a cl&iacute;nica es esencial para evaluar el impacto de las enfermedades en una comunidad, para conocer sus prioridades de salud, investigar las causas de sus enfermedades y evaluar la eficiencia de las intervenciones m&eacute;dicas. </P>     <P ALIGN="JUSTIFY">Sin esta sustancial informaci&oacute;n resulta altamente improbable que los recursos disponibles y los esfuerzos en investigaci&oacute;n y pol&iacute;tica de salud se dirijan efectivamente a resolver las necesidades prioritarias. Esto resulta particularmente importante en los pa&iacute;ses en v&iacute;as de desarrollo donde una gran masa poblacional sufre y muere de enfermedades comunes previsibles y f&aacute;cilmente tratables. </P>     <P ALIGN="JUSTIFY">Como anteriormente se mencion&oacute; estos problemas no pueden ser resueltos por la investigaci&oacute;n biom&eacute;dica pero tampoco por las otras formas de epidemiolog&iacute;a anteriormente mencionadas, es por ello que la epidemiolog&iacute;a cl&iacute;nica surge como una disciplina de ense&ntilde;anza y aplicaci&oacute;n imprescindible. Para contribuir a resolver estas dificultades el INCLEN ha formado j&oacute;venes docentes en epidemiolog&iacute;a cl&iacute;nica y conjuntamente con ellos ha desarrollado las unidades de la especialidad en diversas partes del mundo. </P>     <P ALIGN="JUSTIFY">En Latinoam&eacute;rica, concretamente en M&eacute;xico, Chile, Colombia y Brasil, la investigaci&oacute;n en epidemiolog&iacute;a cl&iacute;nica es una realidad y la especialidad es ense&ntilde;ada como una disciplina formal del curriculum de las escuelas oficiales de medicina de la misma manera que otras ciencias b&aacute;sicas tradicionales como bioqu&iacute;mica y fisiolog&iacute;a. En Venezuela, en enero de 1984, el Consejo de la Facultad de Medicina aprob&oacute; la creaci&oacute;n de la unida de epidemiolog&iacute;a cl&iacute;nica y el curriculum actual de nuestra facultad incluye su ense&ntilde;anza a trav&eacute;s de la obtenci&oacute;n de los datos cient&iacute;ficos de la historia cl&iacute;nica, el razonamiento diagn&oacute;stico y la lectura cr&iacute;tica de la literatura. </P>     <P ALIGN="JUSTIFY">Nuestra ciencia m&eacute;dica de hoy vive un cambio de paradigma,<SUP>(12)</SUP> pues los nuevos y revolucionarios conocimientos m&eacute;dicos han creado nuevos modelos que permiten la interpretaci&oacute;n de nuestra realidad m&eacute;dica a trav&eacute;s de la biolog&iacute;a molecular, la epidemiolog&iacute;a cl&iacute;nica, la eco epidemiolog&iacute;a y la epidemiolog&iacute;a molecular. Se hace imprescindible la investigaci&oacute;n en cada uno de estos niveles de acuerdo al principio l&oacute;gico aristot&eacute;lico anteriormente mencionado unidos a trav&eacute;s de la comprensi&oacute;n de los mecanismos de producci&oacute;n de los problemas de nuestros enfermos, logrando as&iacute; un paradigma integrado en niveles interdependientes de mutuo enriquecimiento del saber, inter y transdiciplinariamente.</P>     <P ALIGN="JUSTIFY">&nbsp;</P>     <P ALIGN="JUSTIFY">&nbsp;</P> <B>    <P ALIGN="JUSTIFY">Referencias BibliogrAficas</P><DIR> <DIR>  </B>    <!-- ref --><P ALIGN="JUSTIFY">1. Frondizi R. Investigaci&oacute;n Cient&iacute;fica y Creaci&oacute;n en: La Universidad en un mundo de tensiones-Misiones de la universidades en Am&eacute;rica Latina. Argentina, PAIDOS, 1971; (1): 127-132.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=557000&pid=S0798-0264200000020000400001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="JUSTIFY">2. Feinstein AR, Basic biomedical Science and the Destruction of the Patrophysiology: Bridge from Bench to Bedside. Am J Med 1999; 107: 461-467.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=557001&pid=S0798-0264200000020000400002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="JUSTIFY">3. Sackett DL, Haynes RB, Tugwell P: Clinical Epidemiology. A Basic Science for Clinical Medicine Boston, Little Brown and Co; 1991. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=557002&pid=S0798-0264200000020000400003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="JUSTIFY">4. Susser M. Does Risk Factor Epidemiology Put Epidemiology at Risk Peering into the Future? J Epidemiol Community Health, 1998; 52:608-611.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=557003&pid=S0798-0264200000020000400004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="JUSTIFY">5. Gajdusek DC, Zigas A. Degenerative Disease of the Central Nervous System New Guinea, N Engl J Med, 1957; 257: 974-978.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=557004&pid=S0798-0264200000020000400005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="JUSTIFY">6. Fainstein AR, Introduction in: Feinstein AR The Archictecture of Clinical Research. Boston, Little Broww and Co; 1985: 1-10&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=557005&pid=S0798-0264200000020000400006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="JUSTIFY">7. Evidence Based Medicine Working Group Evidence Based Medicine A New Approah to teaching The Practice of Medicine. Jama, 1992; 268: 2420-2425.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=557006&pid=S0798-0264200000020000400007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="JUSTIFY">8. Sackett DL, Rosenberg WMC, Muir Gray SA et al: Evidence Ba-sed Medicine Author. S Reply. BrMJ Letter,1996; 313:170 -171&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=557007&pid=S0798-0264200000020000400008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="JUSTIFY">9. Feinstein AR, Horwitz RI Problems in the "Evidence" of "Evidence" based-Medicine" AM. J Med, 1997; 105:529-535.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=557008&pid=S0798-0264200000020000400009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="JUSTIFY">10. Sackett D L, Rosenberg WMC, Muir Gray SA et al: evidence based medicine Author S Reply BrMJ, 1996; 312:71-72.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=557009&pid=S0798-0264200000020000400010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P ALIGN="JUSTIFY">11. letcher RH, Fletcher SW, Wagner EH Preface to second edition in Fletcher SW Wagner EH Preface to second Edition in Fletcher RH; Clinical Epidemiology The essentials Baltimore. Williams &amp; Wilkins; 1988.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=557010&pid=S0798-0264200000020000400011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><P>12. Kuhn Ts. The structure of scientific revolutions 2nd. ed. Chicago, University of Chicago Press; 1970; 2:1-110&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=557011&pid=S0798-0264200000020000400012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body>
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