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<publisher-name><![CDATA[Sociedad Venezolana de Farmacológia  y Farmacológia Clínica y Terapéutica. Escuela de MedicinaJosé Maria Vargas. Cátedra de Farmacológia, piso 3, esquina san jacinto, San José Caracas]]></publisher-name>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Introduction: Acne conglobata (AC) is a rare form of acne and it is characterized by the development of a chronic infectious focus with severe local signs and the loss of the functional structure of the skin with confluent abscess and extensive scar tissue. Case description: A 18 year old male patient attended a medical consult due to skin lesions in face and thorax of 6 months of evolution, which were nodular with signs of inflammation and fistula accompanied by a purulent and fetid secretion, with important scaring tissue once resolved. Previously, the lesions were treated with thrimetropim/sulfametoxazol, ibuprofen and topic amikacin without satisfactory results. Bacteria cultures of the secretions were positive for Staphylococcus epidermidis and Streptococcus pyogenes. Meanwhile, hystopathologic studies confirmed the diagnosis of AC with findings corresponding with chronic inflammatory infiltration in the follicular wall in deep and superficial dermis. Treatment began with administration of systemic moxifloxacine for 2 weeks, and afterwards, topic erythromycin, clindamycin and azelaic acid, accompanied by orally administrated isotetrinoin. Nutritional and psychological support was also provided. After 2 months of treatment, significant improvement of the lesions could be seen and after 6 months they were completely resolved. Discussion: AC is a disease that has got physical and psychological consequences for the patient, especially in cases that show resistance to treatment. Proper care of this condition includes correct diagnosis and the use of antibiotics and retinoids as well as psychosocial therapy.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="center"><font face="Verdana"><b>Acné conglobata: A propósito de un  caso</b></font></p>     <p align="center"><font face="Verdana"><b>Acne conglobata: a case report</b></font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2">Cecilia Gutiérrez, MD<sup>1,2</sup>*,  Raquel Ávila, MD, MSc<sup>3</sup>, Milagros Rojas, BSc<sup>4</sup>, Luis Carlos  Olivar, BSc<sup>4</sup>, José Carlos Mejías, BSc<sup>4</sup>, Mervin  Chávez-Castillo, Bsc<sup>4</sup>, Basilio Bucete, MD<sup>5</sup>, Ismael  Contreras, MD<sup>6</sup>, Valmore Bermúdez, MD, MSc, MPH, PHD<sup>4</sup>,  Joselyn Rojas, MD, MSc<sup>4</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><sup>1</sup> Cursante Máster en  Dermatología, Universidad Alcalá de Henares, Madrid – España. Director: Dr.  Melchor Álvarez de Món Soto, MD, PHD.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><sup>2</sup> Secretaría de  Salud del Estado Zulia, Hospital I San José de Perijá, Servicio de Dermatología  Machiques de Perijá, Estado Zulia.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><sup>3</sup> Departamento de  farmacología. Facultad de Medicina. Universidad del Zulia. Venezuela</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><sup>4</sup> Centro de  Investigaciones Endocrino-Metabólicas “Dr. Félix Gómez” Facultad de Medicina,  Universidad del Zulia, Venezuela</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><sup>5</sup> Hospital de  Especialidades Pediátricas. Servicio de Dermatología Pediátrica. Maracaibo,  Venezuela.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><sup>6</sup> Hospital Militar  de Maracaibo. Servicio de Dermatología. Maracaibo, Venezuela.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Resumen</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Introducción:</b> El acné  conglobata (AC) es una forma infrecuente de acné, caracterizada por desarrollo  de un foco infeccioso crónico, con manifestaciones inflamatorias locales  severas, y pérdida de la estructura funcional de la piel, con abscesos  confluentes y tejido cicatricial extenso.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Descripción del Caso: </b> Paciente masculino de 18 años de edad quien consulta por presentar lesiones  cutáneas en cara y tórax de 6 meses de evolución, de carácter nodular, con  signos de flogosis y fistulizadas con secreción purulenta fétida, que dejan  cicatriz. Previo a la consulta, las lesiones fueron tratadas con trimetropim/sulfametoxazol  e ibuprofeno vía oral, y amikacina tópica, sin resultados satisfactorios. El  cultivo bacteriológico de la secreción resultó positivo para Staphylococcus  epidermidis y Streptococcus pyogenes; mientras que el estudio histopatológico  confirmó el diagnóstico de AC con hallazgos de infiltrado inflamatorio crónico  de la pared folicular, y neutrófilos perifoliculares, en dermis superficial y  profunda. Se inició el tratamiento con administración sistémica de moxifloxacina  durante 2 semanas; y posteriormente se inicia uso tópico de eritromicina,  clindamicina, y ácido azelaico, acompañados de isotretinoína vía oral. De manera  paralela, se inicia manejo nutricional y psicológico de apoyo. Tras 2 meses de  tratamiento se observa mejoría significativa de las lesiones, que se resuelven  en su totalidad tras 6 meses.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Discusión:</b> El AC es una  enfermedad que acarrea consecuencias física y psicosociales para el individuo  que la padece, especialmente en casos refractarios al tratamiento, el manejo  apropiado de esta condición, incluye el correcto diagnóstico, y posteriormente  el uso de antibioticoterapia y retinoides, así como terapia psicosocial.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave: </b>acné  conglobata, Staphilococcus ssp, isotretinoína, macrólidos, psicoterapia.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Abstract</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Introduction:</b> Acne  conglobata (AC) is a rare form of acne and it is characterized by the  development of a chronic infectious focus with severe local signs and the loss  of the functional structure of the skin with confluent abscess and extensive  scar tissue.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Case description:</b> A 18  year old male patient attended a medical consult due to skin lesions in face and  thorax of 6 months of evolution, which were nodular with signs of inflammation  and fistula accompanied by a purulent and fetid secretion, with important  scaring tissue once resolved. Previously, the lesions were treated with  thrimetropim/sulfametoxazol, ibuprofen and topic amikacin without satisfactory  results. Bacteria cultures of the secretions were positive for Staphylococcus  epidermidis and Streptococcus pyogenes. Meanwhile, hystopathologic studies  confirmed the diagnosis of AC with findings corresponding with chronic  inflammatory infiltration in the follicular wall in deep and superficial dermis.  Treatment began with administration of systemic moxifloxacine for 2 weeks, and  afterwards, topic erythromycin, clindamycin and azelaic acid, accompanied by  orally administrated isotetrinoin. Nutritional and psychological support was  also provided. After 2 months of treatment, significant improvement of the  lesions could be seen and after 6 months they were completely resolved.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Discussion:</b> AC is a  disease that has got physical and psychological consequences for the patient,  especially in cases that show resistance to treatment. Proper care of this  condition includes correct diagnosis and the use of antibiotics and retinoids as  well as psychosocial therapy.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Key words:</b> Acne  conglobata, Staphilococcus ssp, isotretinoin, macrolides, psychotherapy.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Recibido: 20/10/2013 Aceptado:  21/11/2013</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Introducción</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">El acné conglobata (AC) es una  forma de acné severa e inusual caracterizada por abscesos interconectados y  cicatrices irregulares con un foco inflamatorio crónico severo acompañado de un  componente infeccioso en las regiones foliculares y perifoliculares del cuerpo<sup>1</sup>.  En conjunto con la hidradenitis supurativa (HS), la celulitis disecante del  cuero cabelludo (o perifolicullitis capitis abscedens et suffodiens) y el quiste  pilonidal forman la “tétrada de oclusión folicular”<sup>2</sup>, síndrome que  agrupa estas afecciones a través de rasgos clínicos comunes y procesos  patogénicos que se desempeñan en la unidad pilosebácea, principalmente los  folículos terminales<sup>3</sup>. Desde el punto de vista epidemiológico, el  acné severo afecta principalmente a la población comprendida en edades de 15-44  años<sup>4</sup>, afectando a ambos sexos si bien con cierta predilección por  los hombres, en una relación 1,6:1 <sup>5</sup>. Aunque la epidemiología del AC  per se es poco conocida, se estima una prevalencia &lt;1% a nivel mundial, y tan  baja como 0,3% en regiones industrializadas, usualmente asociada a HS<sup>6</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">El desarrollo de AC se  considera multifactorial, con participación de componentes ambientales,  hormonales, nutricionales, inmunológicos, infecciosos y genéticos<sup>7</sup>.  Este último parece ser especialmente importante, y está presente tanto en los  casos esporádicos como en patrones familiares<sup>3,8</sup>. En este sentido,  los reportes de familias con generaciones consecutivas con individuos que  desarrollan AC asociada a HS sugiere la presencia de un posible patrón de  herencia mendeliano autosómico dominante<sup>9</sup>. De manera paralela, la  proliferación de bacterias como Staphylococcus, Pseudomonas y Proteus es  fundamental en la etiología del AC, a menudo exhibiendo grados preocupantes de  multirresistencia antimicrobiana<sup>10</sup>. Por último, otros factores  ambientales –particularmente, la presencia de estresores psicosociales– suele  actuar como detonantes del AC, subrayando un papel clave para la esfera  psiconeuroinmunoendocrinológica<sup>11</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">En esta enfermedad, el folículo  piloso terminal es la principal estructura afectada<sup>12</sup>. A diferencia  del acné vulgar, el AC no se limita a las áreas ricas en glándulas sebáceas  –cara, cuello, pecho y espalda–, sino que puede extenderse a otras regiones,  incluyendo miembros superiores, axilas, abdomen, glúteos, ingle y periné<sup>13</sup>.  Clínicamente, se caracteriza por múltiples pústulas y comedones, pápulas,  nódulos y quistes muy dolorosos, con secreción sebopurulenta maloliente. La  confluencia de esta constelación de lesiones conlleva a la formación de abscesos  de contenido purulento y serohemático, que finalmente se fistulizan para formar  sinus drenantes<sup>13</sup>. Las lesiones tienden a cicatrizar pobremente,  favoreciendo la perpetuación del cuadro clínico<sup>14</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">El AC es una entidad que afecta  la salud global del paciente, acarreando consecuencias psicosociales severas en  virtud de la carga económica que representan los gastos de su manejo, y los  efectos severos que determina sobre la imagen corporal y autoestima de los  pacientes, por lo cual amerita intervención terapéutica precoz<sup>15</sup>.  Este reporte concierne la descripción de un caso de AC en un paciente que mostró  resistencia a diversos tratamientos y su evolución a lo largo del mismo.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>PRESENTACIÓN DEL CASO</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Se trata de paciente masculino  de 18 años de edad, quien consulta por presentar lesiones cutáneas en cara,  tórax y espalda de 6 meses de evolución. Como antecedentes pertinentes, el  paciente refiere que ambos padres tuvieron de acné. El padre padeció acné pápulo  pustuloso leve a los 16 años para el cual le fue indicada tetraciclina de 500mg  vía oral, una dosis diaria por 1 mes y clindamicina en gel tópico todas las  noches por 1 mes en el área afectada. La madre sufrió acné comedogénico a los 13  años y recuerda haber utilizado ácido azelaico al 20% tópico en crema todas las  noches de lunes a sábado con descanso los domingos. Previo a la consulta, el  paciente fue tratado no satisfactoriamente con trimetropin/sulfametoxazol  (80/400 mg) por 3 meses, amikacina tópica aplicada en horario nocturno por 2  meses, e ibuprofeno (400mg) 8 horas por 15 días.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">La exploración dermatológica se  realizó utilizando una lámpara de de Wood, observándose fototipo cutáneo III e  hipersecreción seborreica en piel de frente, nariz y mejillas acompañado de  nódulos de tamaño variable fistulizados, dolorosos y profundos con secreción  purulenta en mejilla derecha y cuello. En el tórax el paciente presenta nódulos  y quistes con signos de flogosis con fluidos que forman un absceso y cicatrices  rojas recientes que se extienden por el esternón y ambas clavículas (ver  <a href="#fig1">Figura  1</a>).</font></p>     <p align="center"><a name="fig1"> <img border="0" src="/img/fbpe/avft/v33n2/art01fig1.gif" width="358" height="424"></a></p>     
<p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Los análisis de laboratorio  solicitados evidenciaron niveles elevados de testosterona total (100 ng/ml) los  cuales se normalizaron en exámenes subsiguientes, mientras que el resto de  parámetros evaluados se encontraron dentro de los límites normales (<a href="#tab1">Tabla 1</a>). Se  realizó un cultivo bacteriológico de la secreción purulenta del absceso de la  mejilla derecha, que resultó positivo para Staphylococcus epidermidis y  Streptococcus pyogenes. Se realizó una biopsia del nódulo de la hemicara derecha  en la región malar, que reveló un proceso inflamatorio crónico supurativo que  compromete la porción superior e inferior de la pared folicular, e infiltrados  inflamatorios perifoliculares con cúmulos de neutrófilos que involucran la  dermis superficial y profunda, estableciendo el diagnóstico de Acné Conglobata  (ver <a href="#fig2">Figura 2</a>).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><a name="tab1"> <img border="0" src="/img/fbpe/avft/v33n2/art01tab1.gif" width="361" height="234"></a></p>     
<p align="center"><a name="fig2"> <img border="0" src="/img/fbpe/avft/v33n2/art01fig2.gif" width="341" height="303"></a></p>     
<p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Para el tratamiento de este  paciente se trabajó con un equipo multidisciplinario que incluyó manejo  dermatológico, nutricional y psicológico. El enfoque del tratamiento  dermatológico fue la eliminación de las obstrucciones de los folículos pilosos,  disminución de la producción de sebo, y control de la colonización bacteriana.  Para ello, en primera instancia (07-01-13) se indicó moxifloxacina 1 ampolla de  250 mg EV cada 12 horas por 7 días. Al término de este esquema y tras  evidenciarse ausencia de secreción en las lesiones, se indica moxifloxacina en  tabletas 500 mg cada 12 horas por una semana. Quince días después (23-01-13) el  paciente acude nuevamente a la consulta, sin hallazgos clínicos de edema, dolor  ni secreción, por lo que se decide implementar isotretinoina 30 mg cada 12  horas, adapaleno más peróxido de benzoilo en horario nocturno de lunes a viernes  en las áreas afectadas, y antibióticos tópicos: Eritromicina gel al 4% durante  horario nocturno en los fines de semana, y clindamicina gel durante horario  diurno dos veces a la semana evitando exposición solar. Asimismo, se indica  ácido azelaico dos veces a la semana durante horario diurno en el fin de semana,  y uso diario de protector solar (Umbrella<sup>®</sup>) y labial. Un mes después,  se realiza limpieza de cutis, con extracción de comedones y corrección de  nódulos y quistes.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Dos meses más tarde (23-03-13)  el paciente acude nuevamente a la consulta evidenciándose disminución de los  signos de flogosis, así como desaparición de pápulas y pústulas en frente,  mejilla, mentón, región dorsal del tórax y escápulas. Para Abril-2013 el  paciente no presenta signos de flogosis, y se observa disminución del tamaño de  los quistes y desaparición total de los nódulos. Dicha mejoría clínica se  mantiene en Mayo y para Junio del mismo año no se observan lesiones en ninguna  área del cuerpo, por lo que se suspende el tratamiento (ver <a href="#fig3">Figura 3</a>).</font></p>     <p align="center"><a name="fig3"> <img border="0" src="/img/fbpe/avft/v33n2/art01fig3.gif" width="341" height="216"></a></p>     
<p align="center"> <img border="0" src="/img/fbpe/avft/v33n2/art01fig4.gif" width="499" height="397"></p>     
<p align="justify"><font face="Verdana" size="2">En cuanto al manejo  nutricional, la orientación dietética consistió en evitar alimentos ricos en  grasas, lácteos, huevos, refrescos, jugos pasteurizados, cítricos o con  colorantes y chocolate de cualquier tipo lo cual conllevó a mejoría en el  control del peso y su perfil lipídico se mantuvo normal. Por otro lado, con  respecto al abordaje psicológico, se establecieron visitas de carácter mensual  al psicólogo debido a que el paciente presentaba un cuadro clínico depresivo,  ansiedad social, y síntomas psicosomáticos como hiperalgesia y alodinia. Los  aspectos psicológicos mejoraron de manera paralela a la evolución médica ya que  al tratamiento del paciente se agregó psicoterapia.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Discusión</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">El acné es una enfermedad  crónica inflamatoria que en su presentación típica se presenta en la cara, el  cuello, el torso, los hombros y espalda, y está caracterizado por comedones,  pápulas, e hipersecreción sebácea<sup>16</sup>. Este incluye un amplio espectro  de presentaciones clínicas (<a href="#tab2">Tabla 2</a>), entre las cuales una de las más severas es  el AC, caracterizada por abundantes lesiones quísticas de contenido purulento,  confluentes con tendencia a la fistulización. En los casos en los cuales hay  compromiso sistémico se le denomina acné fulminans y puede incluir fiebre,  artralgia y leucocitosis<sup>17</sup>. El AC forma parte de la “tétrada de  oclusión folicular”, que incluye quistes pilonidales, HS y celulitis disecante<sup>18</sup>.</font></p>     <p align="center"><a name="tab2"> <img border="0" src="/img/fbpe/avft/v33n2/art01tab2.gif" width="340" height="625"></a></p>     
]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana" size="2">También ha sido asociado con  artritis piogénica y pioderma gangrenoso, desorden agrupado como síndrome de  artritis piogénica estéril, pioderma gangrenoso y acné (PAPA)<sup>19</sup>. Este  es un síndrome hereditario de tipo autosómico dominante, siendo el gen afectado  el de la proteína de unión 1 al CD2 (CD2BP1). La CD2BP1 interactúa con la pirina,  proteína encargada de regular la apoptosis y el procesamiento de la IL-1&#946;,  modulando así la respuesta inflamatoria<sup>20-22</sup>. Una mutación del CD2BP1  puede aumentar su capacidad de unión a la pirina, reduciendo el efecto  inhibitorio de esta última, la pirina activa la producción de IL-1&#946; vía un  complejo conocido como inflamasoma<sup>23-25</sup>, por otro lado se ha  propuesto un mecanismo alternativo en el cual la interacción entre la PSTPIP1,  pirina y ASC se encuentra alterada en los monocitos por variantes E250Q y A230T  de la PSTPIP1, conllevando a la activación del piroptosoma, que termina en  muerte celular y liberación de citocinas como la IL-1&#946; <sup>26,27</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Los andrógenos y receptores de  andrógenos han sido implicados en el desarrollo de enfermedades de la piel, esto  basado en la expresión en la piel de múltiples enzimas androgénicas involucradas  en la esteroidogénesis, y la presencia de un dimorfismo sexual en la  arquitectura y enfermedades de la piel<sup>28</sup>. Estas hormonas son claves  en el desarrollo de AC, ya que promueven el crecimiento y diferenciación de las  glándulas sebáceas, así como también crecimiento del pelo, homeostasis de la  barrera epidermal y curación de heridas<sup>29</sup>. En este sentido, la  hipertrofia y producción de sebo son andrógenos dependientes, durante la  pubertad la producción de sebo predomina moderadamente en el sexo masculino<sup>30</sup>,  de manera que la transición a altos niveles de andrógenos en la pubertad hace de  esta etapa vital, un escenario óptimo para el desarrollo de acné28. Durante la  pubertad, el factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-1) –hormona clave en  el crecimiento durante esta etapa- induce la síntesis de andrógenos y aumenta la  actividad de la 5&#945;-reductasa en la piel (31), igualmente la actividad de la IGF-1/PI3K/AKT  estimula la fosforilación de FOXO1, un co-represor del receptor de andrógenos,  de esta manera, el FOXO1 es translocado del núcleo al citosol, dejando libre al  receptor de andrógenos para su transactivación ulterior<sup>32</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Por otro lado, bacterias  oportunistas pertenecientes a la flora normal como Propionibacterium acnes,  Propionibacterium granulosum y Propionibacterium avidis son agentes infecciosos  típicos del acné<sup>33,34</sup>, las cuales al multiplicarse causan inflamación  cutánea así como lesiones inflamatorias posiblemente a través de la inducción de  la expresión de IL-17 en células mononucleares sanguíneas periféricas y en el  infiltrado perifolicular de los comedones<sup>35</sup>. Estas bacterias junto  con el sebo y las células muertas forman las lesiones del acné. Específicamente,  el Propionibacterium acnes se encuentra usualmente en el folículo pilosebáceo  normal así como cuando hay presencia de acné y, si bien no es patogénico por sí  solo y es considerado una bacteria comensal, al haber incremento en la  producción de sebo, P. acnés metaboliza los triacilglicéridos del mismo<sup>36</sup>  e inicia la secreción de hialuronidasa, proteasa, lipasa y factores  quimiotácticos para neutrófilos, linfocitos, y macrófagos y, por su interacción  con los anticuerpos y sistema de complemento, ha sido asociado a la inflamación  observada en el acné<sup>37</sup>. Esta activación del sistema de complemento  puede ser responsable de la producción de los comedones<sup>38</sup>. Existen  otras bacterias que agravan las condiciones de acné como es el caso de  Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa y Eschericia coli,<sup>39</sup> sí  como Staphylococcus epidermidis, el cual fue encontrado en el cultivo realizado  al paciente del presente caso, sin embargo, la acción de esta última bacteria en  la patogénesis del acné no ha sido aún del todo esclarecida<sup>40</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Otros factores de menor  importancia son el uso de cosméticos y drogas con ingredientes comedogénicos,  como lanolina y sus derivados, isopropil mistrato y sus análogos como  isopalmitato, butil estearato, isopropil isostearato, entre otros, pigmentos  rojos D y C (xanthene, monoazonilinas e indigoides)<sup>41</sup> que causan una  obstrucción del flujo normal del sebo hacia la superficie, principalmente por la  inducción de hiperqueratosis folicular<sup>42,43</sup>. Aunque la lista de  condiciones asociadas al AC es larga, su etiología no está totalmente definida,  convergiendo de esta manera en un modelo multifactorial.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Primer objetivo: Delimitar el  problema-Diagnóstico diferencial del Acné conglobata En este caso se describe a  un paciente masculino joven que acude a la consulta con 6 meses de evolución de  acné con sintomatología clásica de alta sospecha de acné conglobata. El AC  ocurre principalmente en jóvenes adolescentes, sin embargo, en ocasiones puede  ser confundido con Hidradenitis Supurativa<sup>44</sup>, aunque difícilmente los  4 componentes de la tétrada de oclusión folicular se presenten de forma  simultánea<sup>45</sup>. Diversos factores ambientales potenciadores, inducción  de la enfermedad por litio y típica asociación con la depresión son similares  tanto en AC como en HS, lo que demarca cierta similitud<sup>46-48</sup>.  Asimismo, se ha observado la coexistencia de ambas patologías junto con  celulitis en el cuero cabelludo formando así la triada de oclusión folicular.  Diferenciar entre ambas patologías y determinar si ambas se encuentran presentes  en la tríada es de suma importancia ya que ésta ha sido asociada con carcinoma  de células escamosas<sup>49</sup>. La diferencia en el diagnóstico es  preponderantemente clínica ya que se observan los característicos comedones en  las regiones del cuello, los miembros superiores, el abdomen, los glúteos, las  axilas, la ingle, y el periné en el caso de AC mientras que en el caso de HS se  observan las lesiones principalmente en axila y en menor cantidad en la región  perianal, labia, escroto y alrededor de los senos<sup>50</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Existen otras patologías  altamente miméticas, uno de los diagnósticos diferenciales más importantes es el  acné fulminans el cual es un trastorno raro, severo y de aparición muy similar  al AC<sup>51</sup>. Sin embargo los puntos a diferenciar son críticos para la  debida demarcación de los trastornos<sup>52</sup>: 1) el acné fulminans es de  inicio súbito; 2) las lesiones son primordialmente ulcerosas con costras; y 3)  Mayor frecuencia de síntomas sistémicos, indicios no encontrados a pleno en el  paciente reportado. El diagnóstico es confirmado a través de la biopsia. En el  caso de acné fulminans, los hallazgos de la misma son infiltración vascular  linfocitaria, inflamación de los lóbulos sebáceos y en ciertos casos espongiosis<sup>53</sup>.  A diferencia de esto, en el paciente del presente caso, por ejemplo, se puede  observar en una biopsia de AC inflamación supurativa con infiltración  perifolicular con cúmulos de neutrófilos en dermis superficial y profunda.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Segundo objetivo: Inicio del  manejo farmacológico – Antibioticoterapia y retinoides como manejo de primera  línea</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">La Asociación Americana de  Dermatología recomienda el uso de retinoides en conjunto al peróxido de benzoilo  y antimicrobianos como terapia de primaria línea para el acné, combinación que  disminuye el riesgo de resistencia bacteriana<sup>53</sup>. Los dos principales  –retinoides y antimicrobianos- deben a su vez ser administrados sistémicamente  en el acné severo por su máxima efectividad<sup>54</sup>. Con respecto a la  antibióticoterapia, uno de los medicamentos utilizados en este caso fue  moxifloxacina, la cual es un antibiótico de amplio espectro que actúa inhibiendo  la enzima ADN girasa y ADN topoisomerasa IV formando un complejo  fármaco-bacteria y teniendo un efecto bactericida<sup>55</sup>. Por otra parte,  la clindamicina y la eritromicina fueron utilizadas como antibióticos por su  efectividad en la inhibición de la proliferación de P. acnes y su función  antiinflamatoria ampliamente demostrada (56). El último componente del armamento  bactericida fue el peróxido de benzoílo que, al igual que los anteriores, reduce  la población de P. acnes al generar especies reactivas de oxígeno (ROS) en el  folículo sebáceo, mejorando rápidamente las lesiones inflamatorias y no  inflamatorias<sup>57</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Otro de los fármacos  ampliamente indicados para el manejo del acné y utilizado con éxito en el  presente caso es la isotretinoina; que constituye la única terapia que ejerce un  impacto en todos los principales factores etiológicos del acné obteniéndose como  resultado la reducción de la producción de sebo, influencia en la comedogénesis,  aumento en el grado de separación de los corneocitos dentro del ducto  pilosebáceo, disminuye la población de P. acnes y actúa de forma  antiinflamatoria<sup>58</sup>. La isotretinoina es un fármaco que posee la misma  estructura química de la forma transcripcional del Acido retinocio –el all-trans  acido retinoico- pero modificado isomericamente al 13-cis ácido retinoico,  metabolito que es farmacocinéticamente más estable que su isómero<sup>59</sup>.  Aunque no se sabe con certeza como lo hace, la isotretinoina modula la  progresión del ciclo celular, la diferenciación celular, su sobrevivencia y  finalmente la apoptosis<sup>60</sup>, generando en el foco comedogenico el  aumento de los esteroides libres y ceramidas, disminución de glicéridos y ácidos  grasos libres y disminución del tamaño de la glándula sebácea<sup>61</sup>. Otro  retinoide utilizado es el adapaleno el cual modula también la diferenciación  celular, queratinización y procesos inflamatorios, con un mecanismo de acción  similar a los demás retidoides aunque a diferencia de éstos, posee a su vez  efectos antiinflamatorios<sup>57</sup>. Otro de los fármacos empleados fue el  ácido azelaico el cual es un ácido no fenol, saturado, de uso tópico, que  utilizado al 20% inhibe la síntesis de enzimas mitocondriales y síntesis de ADN  lo cual tiene como consecuencia citotoxicidad<sup>62</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">El uso de estos fármacos en  combinación, parece ser más adecuado en pacientes con lesiones inflamatorios  papulopustulares típicas del acné severo, ya que posee un alto perfil de  seguridad y tolerabilidad<sup>63,64</sup>, con un menor riesgo de resistencia  bacteriana al tratamiento,<sup>65</sup> y con una eficacia mayor comparada a la  monoterapia (66). Uno de estos, fue el realizado por Wolf y cols.<sup>67</sup>  de metodología prospectiva con una duración de 12 semanas en el cual  participaron 249 pacientes en los cuales se indició como esquema terapéutico el  uso combinado de adapaleno y peróxido de benzoílo, obteniendo mayor efectividad  que el de peróxido de benzoílo solo<sup>67,68</sup>. Asimismo, en un meta  análisis de 3 estudios que involucraron a 1259 pacientes en el cual se demostró  que la combinación de clindamicina con peróxido de benzoílo fue más efectivo que  el uso de cualquiera de estas drogas independientemente<sup>69</sup>. Además la  terapia combinada con el uso de fármacos vía oral parece ser una de las más  efectivas<sup>70,71</sup>, demostrado en el estudio comandado por Cunliffe<sup>72</sup>  y cols, en el cual el uso de limeciclina oral más adapaleno tópico exhibió una  mejoría marcada del 75.5 % de los pacientes, a comparación de un 51.18 % en  aquellos que se les indicó solo limeciclina con un gél vehiculo (p&lt;0.001).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana" size="2">En la consulta final, luego del  tratamiento con isotretinoina oral y antibioticoterapia sistémica y tópica, la  mejoría fue significativa. Resultados similares han sido reportados con el uso  de isotretinoina como es el caso del estudio de 4 casos realizado por Mehra y  cols.<sup>73</sup> en los cuales el tratamiento con isotetrinoina en bajas dosis  combinado con prednisolona oral dio como resultado una mejoría dramática tanto  en casos de acné conglobata como de acné fulminans. La isotretinoina ha sido  considerada desde su aprobación por parte de la FDA en 1982, como la terapia  anti-acné más efectiva clínicamente ya que tiene efectos positivos en la  producción de sebo, comedogénesis, en la disminución de P. acnés tanto  superficial como ductal y tiene propiedades antiinflamatorias<sup>58</sup>, e  igualmente tiene la capacidad de disminuir los niveles de receptores de  andrógenos en piel así como de suprimir la producción de 5-&#945;-dihidrotestosterona<sup>74</sup>.  Sin embargo, es de suma importancia que se tengan presentes los efectos  secundarios de la misma tales como su teratogenicidad por lo cual no se debe  indicar durante el embarazo y se ha recomendado la utilización de  anticonceptivos durante el tratamiento y hasta un mes después de suspendido el  mismo<sup>75</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">A su vez, el uso de  isotretinoina ha sido asociado en ocasiones a depresión y suicidio, sin embargo,  no se encuentra contraindicado en caso de depresión preexistente, por el  contrario, se recomienda que al indicarse dicha terapia, apoyo psicológico  adicional sea proveído tal como fue manejado en el caso de este paciente<sup>76</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Tercer objetivo: Inclusión a la  vida social-Manejo de la dieta y rehabilitación psicológica</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">El acné es una de las  condiciones patológicas que más se relacionan con problemas psicosociales como  estrés, depresión e ideas suicidas durante la adolescencia, por lo que su manejo  debe ser considerado como pilar fundamental para un tratamiento integral del  paciente y una adecuada inclusión a la sociedad<sup>77</sup>. La consulta con un  psicólogo o psiquiatra es esencial en los casos donde esté presente hallazgos  positivos de depresión, bien sea antes o durante el tratamiento<sup>53</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Además la isotretinoina, uno de  los fármacos con mayor efectividad en el tratamiento del acne ha sido asociada  estadísticamente a depresión<sup>78</sup>. La FDA recibió entre 1982 y 2000, 431  reportes de pacientes con tratamiento actual de isotretinoina que presentaron  depresión e ideas suicidas en Estados Unidos, de los cuales 37 cometieron  suicidio, hecho que la consagró en el puesto 10 del ranking de los 10 fármacos  con este tipo de reportes<sup>79</sup>. En un estudio realizado en Canadá, el  25% de las reacciones adversas en individuos con el uso de isotrotinoina fueron  de causa psiquiátrica<sup>80</sup>, sugiriendo otros estudios a su vez, una  asociación causal en individuos de alto riesgo<sup>81</sup>. Por estas razones  se ha recomendado que en casos donde la isotretinoina esté presente dentro del  manejo farmacológico, el paciente sea advertido de que la depresión es uno de  los posibles efectos secundarios para poder resolver cualquier eventualidad  futura<sup>82,83</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Con respecto a la dieta, la  academia americana de dermatología indica que la restricción de ciertos  alimentos no genera algún beneficioso en el manejo del acné<sup>53</sup>. Sin  embargo esta recomendación fue hecha con a una reducida base de estudios que  evaluaran el efecto directo de la restricción dietaria de ciertos grupos  alimentarios cobre la patogénesis del acné, además de poseer diversas  limitaciones entre ellas, tamaño muestrales bajos, por lo que nuevos estudios  debían realizarse para clarificar esta asociación<sup>53,84,85</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">En cambio, otros estudios  asocian buenos hábitos nutricionales con mejorías en las lesiones relacionadas  al acné<sup>86</sup>. Un estudio realizado en 43 individuos masculinos con acné  durante 12 semanas comparó a un grupo control con un grupo que fue sometido a  una dieta baja en glucosa. El grupo que realizó la dieta presentó una mayor  disminución en la cantidad de lesiones que el grupo control lo cual podría  deberse a una asociación entre el estilo de vida y la nutrición con la  patogénesis del acné.<sup>87</sup>. Estudios epidemiológicos de tipo  observacional han reportado una asociación positiva entre la incidencia de acné  y la ingesta de lecha tanto completa como descremada<sup>88</sup>. Esto se debe  a que la leche contiene hormonas, como la betacelulina en altas cantidades. La  betacelulina sobrevive el proceso de pasteurización y es capaz de llegar a la  circulación por medio de su unión al receptor del factor de crecimiento  epidérmico (EGFR) presente en el tracto gastrointestinal. En la circulación la  betacelulina se puede unir a los EGFR de los keratinocitos induciendo la  proliferación celular de los mismos y disminuyendo a su vez la apoptosis de  estos<sup>89</sup>. Otra de las características de la leche es que tiene  propiedades insulinotrópicas así como la papa, la azúcar refinada y los granos.  La combinación de leche y otros productos con potencial hiperglicémico puede  ocasionar respuestas hiperinsulínicas y se ha comprobado que la leche eleva la  insulina postprandial así como los niveles basales de IGF-1 en plasma lo cual  juega un rol en la patogénesis del acné<sup>90</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Por último, uno de los factores  más importantes en la etiopatogenia del AC son las fluctuaciones y desbalances  hormonales, es por ello que la mayor parte de las personas comienzan a padecer  de acné al iniciar la pubertad ya que la producción de andrógenos iniciada en  esta etapa conduce al crecimiento de las glándulas sebáceas y aumenta la  cantidad de sebo producida que al relacionarse con las células muertes y  bacterias presentes en la superficie de la piel ocasionan el bloqueo de los  poros iniciándose así el proceso inflamatorio<sup>91</sup>. Esto se puede ver  empeorado cuando existe deficiencia de vitamina A, B, C, E y zinc ya que estas  tienen función antioxidante y participan en la eliminación de toxinas y  radicales libres en la piel por lo cual su ausencia aumente la vulnerabilidad de  la piel a las bacterias que contribuyen al desarrollo del acné<sup>92</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Conclusiones</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">El acné en todas sus formas y  especialmente el acné conglobata, trae consigo una serie de consecuencias que  afecta la vida de los pacientes que la padecen en todas sus esferas, desde su  salud física así como interacciones psicosociales. El uso de derivados  retinoides y terapia antibiótica combinada ha demostrado amplia eficacia, tal  como es el caso de nuestro paciente el cual presentó una mejoría significativa a  sólo semanas desde el inicio del tratamiento, no obstante los efectos  secundarios tales como exacerbación del acné u otras manifestaciones cutáneas o  sistémicas, deben ser tomados en consideración durante el tratamiento para  evitar mayores complicaciones; además de la terapéutica medica es necesario  complementar con el uso de terapia emocional, debido a las alteraciones  psicológicas que esta enfermedad podría ejercer sobre estos pacientes.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Referencias</b></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">1. Patterson W, Stibich A,  Dobke M, Schwartz R. Mutilating facial acne conglobata. Cutis. 2000;66  (2):139-40.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612327&pid=S0798-0264201400020000100001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">2. Lim D, James N, Hassan S,  Khan M. Spodyloarthritis associated with acne conglobate, hidradenitis  suppurativa and dissecting cellulitis of the scalr: A review with illustrative  cases. 2013; 15: 346.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612328&pid=S0798-0264201400020000100002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">3. Wollenberg A, Wolff H,  Jansen T. Acne conglobata and klinefeter`s syndrome. Br J Dermatol 1997;  136:421-423.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612329&pid=S0798-0264201400020000100003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">4. Bhate K, Williams H.  Epidemiology of acne vulgaris. Br J Dermatol. 2013; 168 (3): 474-485.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612330&pid=S0798-0264201400020000100004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">5. Rojas R, Martínez G,  Almaguer L. Posible anticipación genética en familias cubanas con acné  conglobata. 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Acneiform Eruptions in Dermatology. 2014; 107-110.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612333&pid=S0798-0264201400020000100007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">8. Maintz L, Betz RC, Alla JP,  Wenzl J y cols. Keratitis-ichthyosis-deafness síndrome in association with  folicular occlusion triad. Eur J Dermatol 2005; 15:347-352.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612334&pid=S0798-0264201400020000100008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">9. Prasad PV, Kaviarasan PK,  Joseph JM y cols. Familial acné inversa with acne conglobata in three  generations. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2008;74(3):283-5.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612335&pid=S0798-0264201400020000100009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">10. Rojas R, Socarrás L,  Trinchet R y cols. Cambios cualitativos en la familia afectada por acné  conglobata después de una intervención médica integral. Ciencias Holguín.  2012;18(1): 1-12.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612336&pid=S0798-0264201400020000100010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">11. Rojas R, Trinchet R,  Trinchet C. Acné conglobata. Protocolo para la atención integral. Ciencias  Holguín. 2012;18 (1):1-12.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612337&pid=S0798-0264201400020000100011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">12. Shimomura Y, Nomoto S,  Yamada S, Ito A, Ito K, Ito M. Chronic glomerulonephritis remarkably improved  after surgery for acne conglobata of the buttocks. Br J Dermatol. Aug  2001;145(2):363-4.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612338&pid=S0798-0264201400020000100012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">13. Myers J, Mason A, Gillespie  L, Salkey K. Treatment of Acne Conglobata with modern external beam radiation.  2010; 62 (5): 861-863.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612339&pid=S0798-0264201400020000100013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">14. Kaminsky A. Síndrome de  oclusión de los folículos terminales. Act Terap Dermatol 2007; 30: 78.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612340&pid=S0798-0264201400020000100014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">15. Harth W, Hillert A, Hermes  B, Seikowski K, Niemeier V, Freudenmann RW. Suicidal behavior in dermatology.  Hautarzt. 2008;59(4):289-96.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612341&pid=S0798-0264201400020000100015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">16. Degitz K, Placzek M,  Borelli C, Plewig G. Pathophysiology of acne. J Dtsch Dermatol Ges. 2007, 5  (4): 316-323.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612342&pid=S0798-0264201400020000100016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">17. James WD. Clinical practice.  Acne. N Engl J Med. 2005, 325 (14): 1463-1472.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612343&pid=S0798-0264201400020000100017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">18. Patel S, Jared R, Robbins JR  and Iltefat Hamzavi2 Patel, et al. Radiation Therapy for Chronic Hidradenitis  Suppurativa. J Nucl Med Radiat Ther 2013, 4:1 10.4172/2155-9619.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612344&pid=S0798-0264201400020000100018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">19. Smith EJ, Allantaz F,  Bennett L, Zhang D, Gao X, Wood G, Kastner DL, et al. Molecular, and Genetic  Characteristics of PAPA Syndrome: A Review. Current Genomics, 2010, 11: 519-527  519 Clinical.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612345&pid=S0798-0264201400020000100019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">20. Srinivasula SM, Poyet JL,  Razmara M, Datta P, Zhang Z, Alnemri ES. The PYRIN-CARD protein ASC is an  activating adaptor for caspase- 1. J Biol Chem. 2002 Jun 14;277(24):21119-22.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612346&pid=S0798-0264201400020000100020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">21. Bertin J, DiStefano PS. The  PYRIN domain: a novel motif found in apoptosis and inflammation proteins. Cell  Death Differ. 2000 Dec;7(12):1273-4.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612347&pid=S0798-0264201400020000100021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">22. Staub E, Dahl E, Rosenthal  A. The DAPIN family: a novel domain links apoptotic and interferon response  proteins. Trends Biochem Sci. 2001 Feb;26(2):83-5.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612348&pid=S0798-0264201400020000100022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">23. Osamu Tago, Yayoi Nagai,  Yoichiro Matsushima and Osamu Ishikawa. A Case of Acne Fulminans Successfully  Treated with Cyclosporin A and Prednisolone. Acta Derm Venereol 2011; 91:  337–378.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612349&pid=S0798-0264201400020000100023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">24. Wise C, Gillum J, Seidman  C, Lindor N, Veile R, Bashiardes S and Michael Lovett M. Mutations in CD2BP1  disrupt binding to PTP PEST and are responsible for PAPA syndrome, an  autoinflammatory disorder. Hum Mol Genet. 2002 Apr 15;11(8):961-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612350&pid=S0798-0264201400020000100024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">25. Nitza G. Shoham, Michael  Centola, Elizabeth Mansfield, Keith M. Hull, Geryl Wood, Carol A. Wise and  Daniel L. Kastner. Pyrin binds the PSTPIP1_CD2BP1 protein, defining familial  Mediterranean fever and PAPA syndrome as disorders in the same pathway. Proc  Natl Acad Sci U S A. 2003 Nov 11;100(23):13501-6.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612351&pid=S0798-0264201400020000100025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">26. Yu JW, Fernandes-Alnemri T,  Datta P, Wu J, Juliana C, Solorzano L, McCormick M, Zhang Z, Alnemri ES. Pyrin  activates the ASC pyroptosome in response to engagement by autoinflammatory  PSTPIP- 1mutants. Mol. Cell. 2007;28:214–227.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612352&pid=S0798-0264201400020000100026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">27. Fernandes-Alnemri T, Wu J,  Yu JW, Datta P, Miller B, Jankowski W, Rosenberg S, Zhang J, Alnemri ES. The  pyroptosome: a supramolecular assembly of ASC dimers mediating inflammatory cell  death via caspase-1 activation. Cell Death Differ. 2007;14:1590–1604.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612353&pid=S0798-0264201400020000100027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">28. Lai JJ, Chang P, Lai KP,  Chen L, Chang C. The role of androgen and androgen receptor in skin-related  disorders. Arch Dermatol Res. 2012 Sep;304(7):499-510.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612354&pid=S0798-0264201400020000100028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">29. Zouboulis CC, Chen WC,  Thornton MJ, Qin K, Rosenfield R. Sexual hormones in human skin. Horm Metab Res.  2007;39(2):85–95.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612355&pid=S0798-0264201400020000100029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">30. Deplewski D, Rosenfield RL.  Role of hormones in pilosebaceous unit development. Endocrine Rev. 2000; 21:  363-392.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612356&pid=S0798-0264201400020000100030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">31. Melnik BC, Schmitz G. Role  of insulin, insulin-like growth factor-1, hyperglycaemic food and milk  consumption in the pathogenesis of acne vulgaris. Exp Dermatol.  2009;18(10):833–841.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612357&pid=S0798-0264201400020000100031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">32. Fan W, Yanase T, Morinaga  H, Okabe T, Nomura M, Daitoku H, et al. Insulin-like growth factor 1/insulin  signaling activates androgen signaling through direct interactions of Foxo1 with  androgen receptor. J Biol Chem. 2007;282(10):7329–7338.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612358&pid=S0798-0264201400020000100032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">33. Perry A, Lambert P.  Propionibacterium acnes: infection beyond the skin. Expert Rev Anti Infect her.  2011;9(12):1149-56.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612359&pid=S0798-0264201400020000100033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">34. Deepak Singh, Bhushan  Hatwar and S. Nayak. HERBAL PLANTS AND PROPIONIBACTERIUM ACNES: AN OVERVIEW.  IJBR 2 [9] [2011]486-498.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612360&pid=S0798-0264201400020000100034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">35. Thiboutot DM, Layton AM,  Eady EA. IL-17: A Key Player in the P. acnes Inflammatory Cascade?. J Invest  Dermatol. 2014 Feb;134(2):307-10.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612361&pid=S0798-0264201400020000100035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">36. Guy F Webster. Acne  vulgaris. BMJ 2002;325(7362):475-479.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612362&pid=S0798-0264201400020000100036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">37. Craig G Burkhart, Craig N  Burkhart, Paul F Lehmann. Acne: a review of immunologic and microbiologic factors.  Postgrad Med J 1999;75:328–331.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612363&pid=S0798-0264201400020000100037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">38. Basal, E.,1 Jain, A.1 and  Kaushal, G.P Antibody Response to Crude Cell Lysate of Propionibacterium acnes  and Induction of Pro-Inflammatory Cytokines in Patients with Acne and Normal  Healthy Subjects. The Journal of Microbiology. 2004:42(2):117-125.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612364&pid=S0798-0264201400020000100038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">39. Bhatt D, Kumar A, Jain S,  Barik R. Studies on inhibitory effect of Eucalyptus oil on sebaceous glands for  the manaegement of acne. Indian J nat prod resou. 2011; 2 (3):345-349.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612365&pid=S0798-0264201400020000100039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">40. Anna Bia&#322;ecka, Monika Mak,  Rafa&#322; Biedro&#324;, Ma&#322;gorzata Bobek, Andrzej Kasprowicz and Janusz Marcinkiewicz.  Different pro-inflammatory and immunogenic potentials of Propionibacterium acnes  and Staphylococcus epidermidis: implications for chronic inflammatory acne. Arch  Immunol Ther Exp, 2005, 53, 79–85.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612366&pid=S0798-0264201400020000100040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">41. Katoulis A, Kakepis,  Kintziou H, Kakepis M, Stavrianeas N. Comedogenicity of cosmetics: a review.  Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology.  1996;7(2):115-119.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612367&pid=S0798-0264201400020000100041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">42. Draelos ZD, DiNardo JC. A  re-evaluation of the comedogenicity concept. J Am Acad Dermatol.  2006;54(3):507-12.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612368&pid=S0798-0264201400020000100042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">43. Nguyen SH, Dang TP, Maibach  HI. Comedogenicity in rabbit: some cosmetic ingredients/vehicles. Cutan Ocul  Toxicol. 2007;26(4):287-92.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612369&pid=S0798-0264201400020000100043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">44. Leybishkis B, Fasseas P,  Ryan KF, Roy R. Hidradenitis suppurativa and acne conglobata associated with  spondyloarthropathy. Am J Med Sci. Mar 2001;321(3):195-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612370&pid=S0798-0264201400020000100044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">45. Scheinfeld N. Diseases  associated with hidranitis suppurativa: part 2 of a series on hidradenitis.  Dermatol Online J. 2013 Jun 15;19(6):18558.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612371&pid=S0798-0264201400020000100045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">46. Darley CR. Acne conglobata  of the buttocks aggravated by mechanical and environmental factors. Clin Exp  Dermatol. 1990 Nov;15(6):462-3.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612372&pid=S0798-0264201400020000100046&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">47. Aithal V, Appaih P. Lithium  induced hidradenitis suppurativa and acne conglobata. Indian J Dermatol Venereol  Leprol. 2004 Sep- Oct;70(5):3079.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612373&pid=S0798-0264201400020000100047&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">48. Misery L, Feton-Danou N,  Consoli A, Chastaing M, Consoli S, Schollhammer M; pour Le Groupe  psychodermatologie de Société française de dermatologie. Isotretinoin and  adolescent depression. Ann Dermatol Venereol. 2012 Feb;139(2):118-23.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612374&pid=S0798-0264201400020000100048&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">49. Min Gao, Pei-Guang Wang,  Yong Cui, Sen Yang, Yu-Hui Zhang, Da Lin, Kai-Yue Zhang, Yan-Hua Liang, Liang-Dan  Sun, Kai-Lin Yan, Feng-Li Xiao, Wei Huang2 and Xue-Jun Zhang. Inversa Acne (Hidradenitis  Suppurativa): A Case Report and Identification of the Locus at Chromosome  1p21.1–1q25.3. Journal of Investigative Dermatology. 2006;126.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612375&pid=S0798-0264201400020000100049&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">50. J S Fitzsimmons and P R  Guilbert. A family study of hidradenitis suppurativa. J Med Genet 1985 22:  367-373.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612376&pid=S0798-0264201400020000100050&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">51. Rafael Bandeira LagesI;  Sebastião Honório BonI; Flávia Veríssimo Melo e SilvaI; Andressa Karoline Lima  GomesI; Viriato Campelo. Acne fulminans successfully treated with prednisone and  dapsone. An Bras Dermatol. 2012 Jul-Aug;87(4):612-4.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612377&pid=S0798-0264201400020000100051&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">52. Mehrany K, Kist J, Weenig  R, Witman P. Acne fulminas morphology. Int J Dermatol 2005; 44:132-3.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612378&pid=S0798-0264201400020000100052&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">53. Strauss JS, Krowchuk DP,  Leyden JJ, Lucky AW, Shalita AR, Siegfried EC, et al. Guidelines of care for  acne vulgaris management. J Am Acad Dermatol. 2007 Apr;56(4):651-63.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612379&pid=S0798-0264201400020000100053&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">54. Leyden JJ. A review of the  use of combination therapies for the treatment of acne vulgaris. J Am Acad  Dermatol. 2003 Sep;49(3 Suppl):S200-10.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612380&pid=S0798-0264201400020000100054&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">55. Smith J. The mode of action  of 4-quinolones and possible mechanisms of resistance. J Antimicrobial Chemother.  1986;18 (D):21.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612381&pid=S0798-0264201400020000100055&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">56. Nelson A, Zhao W, Thiboutot  y cols. Temporal changes in gene expression in the skinf of patients treated  with isotretinoin provide insight into its mechanism of action.  Dermatoendocrinol. 2009;1(3):177-187.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612382&pid=S0798-0264201400020000100056&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">57. Thiboutot D. New Treatments  and Therapeutic Strategies for Acne. Arch Fam Med. 2000;9:179-187.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612383&pid=S0798-0264201400020000100057&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">58. Layton A. The use of  isotretinoin in acné. Dermato-Endocrinology 2009; 1 (3): 162-169.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612384&pid=S0798-0264201400020000100058&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">59. Wiegand UW, Chou RC. La  farmacocinética de la isotretinoína oral. J Am Acad Dermatol 1998 Aug; 39 (2  Pt 3): S8-12.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612385&pid=S0798-0264201400020000100059&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">60. Tsukada M, Schröder M, Roos  TC, Chandraratna RA, Reichert U, Merk HF, et al. 13-cis-retinoic acid exerts its  specific activity on human sebocytes through selective intracellular  isomerization to alltrans- retinoic. J Invest Dermatol. 2000 Aug;115(2):321-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612386&pid=S0798-0264201400020000100060&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">61. Piquero J. Isotretinoína:  su uso en el acné del Adolescente. Dermatol Pediatr Lat 2004; 2(1): 72-81.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612387&pid=S0798-0264201400020000100061&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">62. Nguyen QH, Bui TP. Azelaic  acid: pharmacokinetic and pharmacodynamic properties and its therapeutic role in  hyperpigmentary disorders and acne. Int J Dermatol 34(2)75-84 (1995 Feb).</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612388&pid=S0798-0264201400020000100062&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">63. Chalker DK, Shalita A, Smith JG Jr, Swann RW. A double-blindstudy of the effectiveness of a 3%  erythromycin and 5% benzoyl peroxide combination in the treatment of acne. J Am  Acad Dermatol 1983;9:933-6.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612389&pid=S0798-0264201400020000100063&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">64. Eichenfield LF, Alió Sáenz  AB. Safety and efficacy of clindamycin phosphate 1.2%-benzoyl peroxide 3% fixed-dose  combination gel for the treatment of acne vulgaris: a phase 3, multicenter,  randomized, double-blind, active- and vehicle-controlled study. J Dermatol  Drogas 2011 Dec; 10 (12): 1382-1396.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612390&pid=S0798-0264201400020000100064&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">65. Toyoda M, Morohashi M. An  overview of topical antibiotics for acne treatment. Dermatology.  1998;196(1):130-4.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612391&pid=S0798-0264201400020000100065&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">66. Tschen EH, Katz HI, Jones  TM, Monroe EW, Kraus SJ, Connolly MA, Levy SF. A combination benzoyl peroxide  and clindamycin topical gel compared with benzoyl peroxide, clindamycin  phosphate, and vehicle in the treatment of acne vulgaris. Cutis. 2001  Feb;67(2):165-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612392&pid=S0798-0264201400020000100066&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">67. Wolf J, Kaplan D, Kraus S,  Loven K, Rist T, Swinyer L, Baker M, Liu Y, Czemielewski. Efficacy and  torelability of combined topical treatment of acne vulgaris with adapalene and  clindamycin: a multicenter, randomized, investigator-blinded study. J Acad  Dermatol 2003; 49 (3): 211-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612393&pid=S0798-0264201400020000100067&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">68. Kraft J, Freiman A.  Management of acné. CMAJ 2011;183 (7).</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612394&pid=S0798-0264201400020000100068&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">69. Ellis C, Leyden J, Katz H,  et al. Therapeutic studies with a new combination benzoyl peroxide/clindamycin  topical gel in acne vulgaris. Cutis 2001;67(2): 13-20.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612395&pid=S0798-0264201400020000100069&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">70. Kligman AM, Mills OH,  McGinley KJ, Leyden JJ. Acne therapy with tretinoin in combination with  antibiotics. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh) 1975;74:111-5.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612396&pid=S0798-0264201400020000100070&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">71. Mills OH, Marples RR,  Kligman AM. Acne vulgaris. Oral therapy with tetracycline and topical therapy  with vitamin A. Arch Dermatol 1972;106:200-3.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612397&pid=S0798-0264201400020000100071&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">72. Cunliffe WJ, Meynadier J,  Alirezai M, George SA, Coutts I, Roseeuw DI, et al. Is combined oral and topical  therapy better than oral therapy alone in patients with moderate to moderately  severe acne vulgaris? A comparison of the efficacy and safety of lymecycline  plus adapalene gel 0.1%, versus lymecycline plus gel vehicle. J Am Acad Dermatol.  2003 Sep;49(3 Suppl):S218-26.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612398&pid=S0798-0264201400020000100072&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">73. Mehra T, Borelli C,  Burgdorf W, Röcken M, Schaller M. Treatment of Severe Acne with Low-dose  Isotretinoin. Acta Derm Venereol 2012; 92: 247–248.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612399&pid=S0798-0264201400020000100073&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">74. Boudou P, Soliman H, Chivot  M, Villette JM, Vexiau P, Belanger A, Fiet J. Effect of oral isotretinoin  treatment on skin androgen receptor levels in male acneic patients. J Clin  Endocrinol Metab. 1995 Apr;80(4):1158-61.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612400&pid=S0798-0264201400020000100074&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">75. Goodfield M, Cox N, Bowser  A, McMillan J, Millard L, Simpson N, et al. Advice on the safe introduction and  continued use of isotretinoin in acne in the UK. Br J Dermatol 2010; 162:  1172–1179.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612401&pid=S0798-0264201400020000100075&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">76. Sundstro¨m A, Alfredsson L,  Sjolin-Forsberg G, et al. Association of suicide attempts with acne and treatment  with isotretinoin: retrospective Swedish cohort study. BMJ 2010; 341: c5812.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612402&pid=S0798-0264201400020000100076&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">77. Halvorsen JA, Stern RS,  Dalgard F, Thoresen M, Bjertness E, Lien L. Suicidal ideation, mental health  problems, and social impairment are increased in adolescents with acne: a  population-based study. J Invest Dermatol. 2011 Feb;131(2):363-70.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612403&pid=S0798-0264201400020000100077&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">78. Azoulay L, Blais L, Koren  G, LeLorier J, Bérard A. Isotretinoin and the risk of depression in patients  with acne vulgaris: a case-crossover study. J Clin Psychiatry. 2008 Apr;69(4):526-32.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612404&pid=S0798-0264201400020000100078&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">79. Wysowski DK1, Pitts M,  Beitz J. An analysis of reports of depression and suicide in patients treated  with isotretinoin. J Am Acad Dermatol. 2001 Oct;45(4):515-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612405&pid=S0798-0264201400020000100079&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">80. Wooltorton E. Review  Accutane (isotretinoin) and psychiatric adverse effects. CMAJ. 2003; 168 (1): 66.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=612406&pid=S0798-0264201400020000100080&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">81. Friedman T, Wohl Y, Knobler  HY, Lubin G, Brenner S, Levi Y, et al. Increased use of mental health services  related to isotretinoin treatment: a 5-year analysis. 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