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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Comparación entre quimiorradioterapia definitiva y quimiorradioterapia y cirugía en cáncer de cuello uterino estadios Ib2 y IIa]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[OBJECTIVE: To compare treatment of patients underwent definitive chemoradiation with patients that offer surgery after treatment with chemoradiation for cervical cancer stage IB2-IIA. METHODS: From January 2001 to April 2006, 86 patients with cervix cancer stage IB2IIA were selected. Identified 3 groups of treatment: 1 Chemoradiation alone (external chemoradiation plus brachytherapy): 44 patients. 2 External chemoradiation followed by extended hysterectomy class II (27 patients). 3 External chemoradiation plus brachytherapy followed by extended hysterectomy class I (15 patients). The endpoints were based compare the clinical and pathologic response, overall survival, disease free survival and complications. RESULTS: The median duration of follow-up has been 24 months (range 4 to 64). The groups underwent surgery complete pathologic response was achieved in 60 % (posthisterectomy class I) and 33 % (posthisterectomy class II). At 64 months, the disease-free survival rate was 61.36 %, 59.2 % and 60 % respectively. No significant difference was found in overall survival or disease free survival group when we aplicated the same 3 different statistics method to the 3 groups. No serious complications were registered. DISCUSION: the applicator surgery post complete integral chemoradiation treatment did not improve the pelvic control rates, and the overall survival rates, nor disease-free survival rates for patients with cervix carcinoma stage IB2-IIA. In patients when brachytherapy is not available to perform a extended ampliated hysterectomy class II after external chemoradiation is an acceptable alternative, to guarantied an adeccuated locoregional control of the disease.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Cáncer de cuello uterino]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p align="center" style="text-align: center"><b> <span style="font-size: 14.0pt; color: #231D1D">COMPARACIÓN ENTRE  QUIMIORRADIOTERAPIA DEFINITIVA Y QUIMIORRADIOTERAPIA Y CIRUGÍA &nbsp;EN CÁNCER DE  CUELLO UTERINO ESTADIOS IB2 Y IIA</span></b></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">VÍCTOR ZÉNZOLA,  DENISE MATTAR, JORGE CASTILLO, GIUSEPPE PASQUALE, JORGE SÁNCHEZ LANDER,  FRANCISCO MEDINA, MARCOS CHACÓN, JESÚS VÁSQUEZ, GIOVANNI VENTO </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">INSTITUTO ONCOLÓGICO  LUIS RAZETTI. CARACAS. VENEZUELA. SERVICIO DE GINECOLOGÍA ONCOLÓGICA </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">Correspondencia:  Víctor Zénzola. Servicio de Ginecología. Instituto Oncológico Luis Razetti.  Calle Real de Cotiza, San José, Caracas. </span> <span lang="EN-US" style="color: #231D1D">E-mail: vitozenzola©hotmail.com </span> </p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">&nbsp;</span></p>     <p style="text-align: justify"><b><span style="color: #231D1D">TRABAJO GANADOR  MENCIÓN HONORÍFICA PREMIO BERNARDO GUZMÁN BLANCO. 2006 </span></b></p> <h4 style="text-align: justify"><span style="font-size: 12.0pt; color: #231D1D"> RESUMEN </span></h4>     <p style="text-align: justify"><b><span style="color: #231D1D">OBJETIVOS</span></b><span style="color: #231D1D">:  Comparar el tratamiento de pacientes que reciben radioquimioterapia definitiva,  con pacientes a quienes se ofrece cirugía luego de tratamiento quimiorradiante,  en carcinoma de cuello uterino estadios IB2, IIA. <b>MÉTODOS</b>: Desde enero  2001 a abril 2006, 86 pacientes con carcinoma de cuello uterino estadios IB2 IIA  fueron seleccionadas. Se identificaron 3 grupos de tratamiento: 1.  Quimiorradiación sola (quimiorra</span><span style="color: #231D1D">dioterapia  externa más implantes): 44 pacientes. 2. Quimiorradioterapia externa seguida de  histerectomía ampliada tipo II (27 pacientes). 3. Quimiorradioterapia externa  más implantes seguida de histerectomía ampliada tipo I (15 pacientes). La  comparación basó en respuesta clínica, patológica, sobrevida global, sobrevida  libre de enfermedad, complicaciones. <b>RESULTADOS: </b>La mediana en  seguimiento fue 24 meses (rango 4 a 64). En los grupos que recibieron cirugía,  la respuesta patológica completa fue de 60 % en el sometido a histerectomía tipo  I, y 33 % en el sometido a histerectomía tipo II. </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">Sobrevida libre de  enfermedad 64 meses 61,36 %, 59,2 % y 60 % respectivamente. No hubo diferencias  significativas al aplicar tres diferentes pruebas estadísticas en sobrevida  global y libre de enfermedad para los tres grupos. Las complicaciones fueron  mínimas. </span></p>     <p style="text-align: justify"><b><span style="color: #231D1D">DISCUSIÓN:</span></b><span style="color: #231D1D">  La cirugía aplicada luego de tratamiento quimiorradiante integral no parece  mejorar tasas de control local, sobrevida global en pacientes con carcinoma de  cuello uterino estadio IB2, IIA. En pacientes que no puedan recibir implantes,  la histerectomía ampliada tipo II luego de quimioradiación externa es una  alternativa útil que garantiza un adecuado control locorregional de enfermedad. </span></p>     <p style="text-align: justify"><b><span style="color: #231D1D">PALABRAS CLAVE: </span></b><span style="color: #231D1D">Cáncer de cuello uterino, quimioterapia,  radioterapia, cirugía</span></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">&nbsp;</span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">Recibido: 13/06/2006  Revisado: 25/07/2006 Aceptado para Publicación: 16/10/2006 </span></p> <h4 style="text-align: justify"> <span lang="EN-US" style="font-size: 12.0pt; color: #231D1D">SUMMARY </span> </h4>     <p style="text-align: justify"><b><span lang="EN-US" style="color: #231D1D"> OBJECTIVE: </span></b><span lang="EN-US" style="color: #231D1D">To compare  treatment of patients underwent definitive chemoradiation with patients that  offer surgery after treatment with chemoradiation for cervical cancer stage  IB2-IIA. <b>METHODS: </b>From January 2001 to April 2006, 86 patients with  cervix cancer stage IB2IIA were selected. Identified 3 groups of treatment: 1  Chemoradiation alone (external chemoradiation plus brachytherapy): 44 patients.  2 External chemoradiation followed by extended hysterectomy class II (27  patients). 3 External chemoradiation plus brachytherapy followed by extended  hysterectomy class I (15 patients). The endpoints were based compare the  clinical and pathologic response, overall survival, disease free survival and  complications. <b>RESULTS: </b>The median duration of follow-up has been 24  months (range 4 to 64). The groups underwent surgery complete pathologic  response was achieved in 60 % (posthisterectomy class I) and 33 % (posthisterectomy  class II). At 64 months, the disease-free survival rate was 61.36 %, 59.2 % and  60 % respectively. No significant difference was found in overall survival or  disease free survival group when we aplicated the same 3 different statistics  method to the 3 groups. No serious complications were registered. <b>DISCUSION: </b>the applicator surgery post complete integral chemoradiation treatment did  not improve the pelvic control rates, and the overall survival rates, nor  disease-free survival rates for patients with cervix carcinoma stage IB2-IIA. In  patients when brachytherapy is not available to perform a extended ampliated  hysterectomy class II after external chemoradiation is an acceptable  alternative, to guarantied an adeccuated locoregional control of the disease. </span></p>     <p style="text-align: justify"><b><span lang="EN-US" style="color: #231D1D">KEY  WORDS: </span></b><span lang="EN-US" style="color: #231D1D">Cervix cancer  chemotherapy, radiation-therapy, surgery </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">&nbsp;</span></p> <h4 style="text-align: justify"><span style="font-size: 12.0pt; color: #231D1D"> INTRODUCCIÓN </span></h4>     <p style="text-align: justify"><b><span style="color: #231D1D">L</span></b><span style="color: #231D1D">a  neoplasia maligna del cuello uterino ocupa en Venezuela el primer lugar en  incidencia y muerte por cáncer en mujeres<sup>(1)</sup>. </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">El cáncer precoz del  cuello del útero engloba a los estadios IA1, IA2, y IB1 de la clasificación por  etapas de la Federación Internacional de Obstetricia y Ginecología (FIGO) de  1995<sup>(2)</sup>. Para estos tumores tanto la radioterapia como la cirugía,  solas o en combinación, obtienen cifras similares de respuesta, si bien en la  mayoría de los centros el tratamiento quirúrgico se considera la primera opción<sup>(3)</sup>.  Para la enfermedad localmente avanzada, lo que equivale a tumores de más de 4 cm,  o a estadio mayor de IB2, la radioterapia ha cumplido un rol protagónico a lo  largo de los años, sola o en combinación con cirugía, en lo que se ha conocido  como protocolos radioquirúrgicos. En Venezuela, la experiencia de mayor  relevancia fue el tratamiento integrado, ideado por Francisco Aguilera y Ramón  Millán<sup>(4)</sup>, en la que pacientes con estadios I, IIA y IIB fueron  sometidos a radioterapia externa sin implantes, y luego a una histerectomía tipo  “Wertheim sin linfadenectomía”, lo que corresponde actualmente a una  histerectomía ampliada tipo II en la clasificación de Piver y Rutlege<sup>(5)</sup>.  Lograron tasas de sobrevida global de 89 %, 78 % y de 58 % a los 3 años para los  estadios I, IIA y IIB respectivamente. Sin embargo, se registraron  complicaciones mayores como lesiones de vías urinarias y recto. En su concepción  la radioterapia externa eliminaría la enfermedad ganglionar pélvica mientras que  la histerectomía removería la enfermedad central y evitaría las complicaciones  asociadas a los implantes. La introducción de la quimioterapia en forma  concurrente a la radioterapia fue consecuencia de la publicación en 1999 de tres  estudios fase III prospectivos, que demostraron mejoras significativas en las  tasas de sobrevida<sup>(6-8)</sup>. Actualmente, la norma general aceptada en el  tratamiento del cáncer localmente avanzado es una combinación de radioterapia  externa e implantes, con quimioterapia concurrente con compuestos a base de  platino, debiéndose alcanzar la dosis de 8500 cGy en el punto A para considerar  el tratamiento como suficiente. Una alternativa en evaluación es la  quimioterapia neoadyuvante seguida de histerectomía radical en etapas  seleccionadas<sup>(9)</sup>. En los estadios IB2, IIA, e incluso en el IIB el  papel de la histerectomía luego de radioterapia integral (externa más implantes)  fue y sigue siendo un hecho controversial aun con la adición de la quimioterapia  y su uso se ha ido abandonando. Sin embargo, algunos estudios demuestran una  reducción de la recaída locorregional<sup>(6,10) </sup>y sigue siendo un tema a  considerar el potencial beneficio en pacientes con enfermedad residual micro o  macroscópica luego de radioquimioterapia<sup>(11)</sup>. </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">A partir del año  2000 en nuestra institución, los tumores de más de 4 cm limitados al cuello  uterino y las lesiones que afectan el tercio superior de la vagina (IB2 y IIA de  la FIGO) son tratadas con una combinación de radioterapia externa, implantes, y  quimioterapia concurrente. A algunos pacientes se les ofrece histerectomía. Si  han recibido implantes se les somete a una histerectomía ampliada tipo I en la  clasificación de Piver y Rutlege. Si el paciente sólo recibe quimioterapia y  radioterapia externa se le somete a una histerectomía ampliada tipo II, en lo  que denominamos “Protocolo Aguilera Millán modificado”, puesto que la  quimioterapia no formaba parte del tratamiento original. </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">El objetivo del  presente trabajo es comparar al grupo de pacientes que recibieron  radioquimioterapia definitiva (externa más implantes con quimioterapia  concurrente) con el grupo de pacientes a quienes se les ofreció cirugía luego  del tratamiento quimiorradiante, en los estadios IB2 y IIA, en términos de  sobrevida global, sobrevida libre de enfermedad y complicaciones, intentando  definir el papel de la cirugía en el tratamiento de este grupo de neoplasias. </span></p> <h4 style="text-align: justify"><span style="font-size: 12.0pt; color: #231D1D"> MÉTODOS </span></h4> <h4 style="text-align: justify"><span style="font-size: 12.0pt; color: #231D1D"> POBLACIÓN DE PACIENTES </span></h4>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">La revisión de los  datos de las historias clínicas identificó 875 casos de carcinoma de cuello  uterino tratados y diagnosticados en el Instituto de Oncología “Luis Razetti”  entre enero de 2001 y abril de 2006. El mayor porcentaje de casos se concentró  en el estadio IIIB con 323 pacientes (36,9 %). En relación con los tipos  histológicos, 766 (87,54%) correspondieron a carcinoma de células escamosas, 73  (8,34 %) a la variante adenocarcinoma y 36 (4,11 %) a la adenoescamoso. Se  incluyeron en nuestro estudio 160 (18 %) pacientes con enfermedad en estadios  IB2 y IIA, según el sistema de clasificación de la Federación Internacional de  Ginecología y Obstetricia (FIGO). De éstas fueron excluidas las que no  recibieran quimioterapia concurrente, las que no continuaron el seguimiento en  nuestro centro o quienes recibieron tratamiento quirúrgico de inicio (n = 74).  El resto de los casos (n = 86) sirvió como población para este estudio. </span> </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">Las características  demográficas, clínicopatológicas y los diferentes tratamientos fueron extraídos  de las historias clínicas en cada caso. Las características clínicas de las  pacientes y la histología tumoral se muestran en el <a href="#Cuadro 1">Cuadro 1</a>. La mayoría de los  casos (71 %) eran estadio IB2. La edad promedio de las pacientes al momento del  diagnóstico fue 40 años (rango 21 a 69). Antes de iniciar cualquier tratamiento,  las pacientes fueron sometidas a un sistema de clasificación clínica y paraclínica que incluía examen físico, toma de biopsia o revisión de la misma  por un patólogo de nuestro centro, tomografía axial computarizada de abdomen y  pelvis para excluir enfermedad avanzada, así como rectoscopia y cistoscopia. El  tamaño tumoral en centímetros no fue reportado en vista de dificultades para  obtener un consenso en el valor por la variabilidad inter observador entre los  diferentes examinadores. Los hallazgos histológicos indicaron que 75 % de los  casos eran carcinomas de células escamosas, 10 % adenocarcinoma y 9 %  adenoescamoso. </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">&nbsp;</span></p>     <p align="center" style="text-align: center"><b><span style="color: #231D1D"> <a name="Cuadro 1">Cuadro 1</a>.</span></b><span style="color: #231D1D"> Características de los  pacientes n = 86</span></p>     <div align="center">   <table class="MsoNormalTable" border="0" cellspacing="0" cellpadding="0" width="339">     <tr style="height: 9.75pt">       <td colspan="4" valign="top" style="width: 141; height: 9.75pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify"><b>Característica </b>       </td>       <td colspan="3" valign="top" style="width: 190; height: 9.75pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify"><b>No. </b></td>     </tr>     <tr style="height: 18.75pt">       <td colspan="4" valign="top" style="width: 141; height: 18.75pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify"><b>&nbsp;</b></td>       <td colspan="2" valign="top" style="width: 103; height: 18.75pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">pacientes </td>       <td valign="top" style="width: 83; height: 18.75pt; padding: 1.5pt" align="center">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">% </td>     </tr>     <tr style="height: 17.25pt">       <td colspan="7" valign="bottom" style="width: 248; height: 17.25pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">Estadio FIGO </td>     </tr>     <tr style="height: 12.0pt">       <td style="width: 121; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           ]]></body>
<body><![CDATA[<p class="MsoNormal" style="text-align: justify">IB2 </td>       <td colspan="5" style="width: 123; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">61 </td>       <td style="width: 83; height: 12.0pt; padding: 1.5pt" align="center">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">71 </td>     </tr>     <tr style="height: 12.0pt">       <td style="width: 121; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">IIA </td>       <td colspan="5" style="width: 123; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">25 </td>       <td style="width: 83; height: 12.0pt; padding: 1.5pt" align="center">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">29 </td>     </tr>     <tr style="height: 12.0pt">       <td colspan="7" style="width: 248; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">Edad </td>     </tr>     <tr style="height: 12.0pt">       <td colspan="2" style="width: 127; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">&lt;30 </td>       <td colspan="4" style="width: 117; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">17 </td>       <td style="width: 83; height: 12.0pt; padding: 1.5pt" align="center">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">20 </td>     </tr>     <tr style="height: 12.0pt">       <td colspan="2" style="width: 127; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           ]]></body>
<body><![CDATA[<p class="MsoNormal" style="text-align: justify">31-50 </td>       <td colspan="4" style="width: 117; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">53 </td>       <td style="width: 83; height: 12.0pt; padding: 1.5pt" align="center">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">62 </td>     </tr>     <tr style="height: 12.0pt">       <td colspan="2" style="width: 127; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">&gt;51 </td>       <td colspan="4" style="width: 117; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">16 </td>       <td style="width: 83; height: 12.0pt; padding: 1.5pt" align="center">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">19 </td>     </tr>     <tr style="height: 13.5pt">       <td colspan="7" style="width: 248; height: 13.5pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">Histología </td>     </tr>     <tr style="height: 11.25pt">       <td colspan="5" style="width: 375; height: 11.25pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify"><font size="2">Carcinoma de células        escamosas </font></td>       <td style="width: 1; height: 11.25pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">65 </td>       <td style="width: 83; height: 11.25pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">75 </td>     </tr>     <tr style="height: 12.0pt">       <td colspan="5" style="width: 375; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           ]]></body>
<body><![CDATA[<p class="MsoNormal" style="text-align: justify">Adenocarcinoma       </td>       <td style="width: 1; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">9 </td>       <td style="width: 83; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">10 </td>     </tr>     <tr style="height: 12.0pt">       <td colspan="5" style="width: 375; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">Adenoescamoso       </td>       <td style="width: 1; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">8 </td>       <td style="width: 83; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">9 </td>     </tr>     <tr style="height: 12.0pt">       <td colspan="5" style="width: 375; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">Carcinoma </td>       <td style="width: 1; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">2 </td>       <td style="width: 83; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">2 </td>     </tr>     <tr style="height: 12.0pt">       <td colspan="5" style="width: 375; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">Carcinoma de células        claras </td>       <td style="width: 1; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           ]]></body>
<body><![CDATA[<p class="MsoNormal" style="text-align: justify">2 </td>       <td style="width: 83; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">2 </td>     </tr>     <tr style="height: 13.5pt">       <td colspan="7" style="width: 248; height: 13.5pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">Diferenciación        histológica </td>     </tr>     <tr style="height: 11.25pt">       <td colspan="3" style="width: 142; height: 11.25pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">Moderada </td>       <td colspan="3" style="width: 102; height: 11.25pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">50 </td>       <td style="width: 83; height: 11.25pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">58 </td>     </tr>     <tr style="height: 12.0pt">       <td colspan="3" style="width: 142; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify"><b>Poco </b></td>       <td colspan="3" style="width: 102; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">16 </td>       <td style="width: 83; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">19 </td>     </tr>     <tr style="height: 9.75pt">       <td colspan="3" valign="bottom" style="width: 142; height: 9.75pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify"><b>Bien </b></td>       <td colspan="3" valign="bottom" style="width: 102; height: 9.75pt; padding: 1.5pt">           ]]></body>
<body><![CDATA[<p class="MsoNormal" style="text-align: justify">20 </td>       <td valign="bottom" style="width: 83; height: 9.75pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">23 </td>     </tr>     <![if !supportMisalignedColumns]>     <![endif]>   </table> </div> <h4 style="text-align: justify"><span style="font-size: 12.0pt; color: #231D1D"> TRATAMIENTO </span></h4>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">Se identificaron  tres grupos de tratamiento que consistían en: 1. Quimiorradiación sola, 2.  Quimiorradioterapia externa seguida de histerectomía ampliada tipo II, y 3.  Quimiorradioterapia externa más implantes seguida de histerectomía ampliada tipo  I. </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">En el grupo de  tratamiento de quimiorradiación sola (n = 44), las pacientes recibieron en  promedio 50 Gy de terapia de radiación pélvica externa, fraccionada en  aproximadamente 25 sesiones a 1,8 Gy por día, mediante un acelerador lineal o  con una unidad de Cobalto 60. En algunos casos se administraban dosis  adicionales de hasta 10 Gy. Luego de 47 días (como promedio) se aplicaba fuera  de nuestro instituto braquiterapia intracavitaria de baja tasa. La mayoría de  las pacientes recibieron cuatro (72 %) y dos sesiones (26 %). En promedio la  dosis total de radioterapia alcanzada en el punto A fue 78,46 Gy. Las pacientes  recibieron de cuatro a seis tratamientos semanales de quimioterapia empezando el  primer día de la radioterapia externa. La mayoría (89 %) fueron tratadas con un  esquema que contenía cisplatino únicamente, en una dosis de 45 mg/m<sup>2 </sup> endovenosa, con dosis máxima hasta 75 mg. A tres de las pacientes se les agregó  taxanos y a partir de 2005 dos pacientes (2,3 %) recibieron gemcitabina además  del cisplatino. En 31 pacientes (72 %) se administró quimioterapia concurrente  con los implantes y el número de ciclos se ajustaba al de los implantes (rango 1  a 4). </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">En el grupo de  quimiorradioterapia externa seguida de histerectomía ampliada tipo II (n = 27),  las pacientes fueron sometidas a quimioterapia concurrente con radioterapia.  Recibieron 48 Gy (rango 40 a 57) de terapia de radiación pélvica externa  fraccionada en aproximadamente 25 sesiones a 1,8 Gy por día, mediante un  acelerador lineal o con bomba de Cobalto. Luego en algunos casos se  administraban boost adicionales de hasta 10 Gy. Las pacientes recibieron un  promedio de 5 (rango 3 a 7) ciclos semanales de quimioterapia empezando el  primer día de la radioterapia externa. Todas fueron tratadas con un esquema que  contenía cisplatino únicamente, en una dosis de 45 mg/m<sup>2</sup> endovenosa  con dosis máxima de 75 mg. Luego de 50 días como promedio, (rango 10 a 100) se  realizó histerectomía ampliada tipo II según la clasificación de Piver-Rutlege,  que consiste en la extirpación de los tejidos paracervicales, disecando y  tunelizando el uréter, desviándolo lateralmente, logrando seccionar los  ligamentos cardinales y los útero sacros a mitad camino hacia la pared pélvica y  el sacro. No se realizó disección ganglionar ilíaco-obturatriz a ningún grupo en  vista de que, conceptualmente, los campos de radioterapia incluían las regiones  ganglionares. Se evaluaron tanto la respuesta clínica como la respuesta  patológica. La respuesta patológica a la terapia se basó en el examen patológico  del espécimen resecado (útero, mango vaginal y parametrios) en búsqueda de  enfermedad residual. Se utilizó la terminología de respuesta patológica completa  (RPC) y enfermedad residual (ER), que a su vez se clasifica en lesiones  preinvasoras y en carcinoma. </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">En el grupo de  quimiorradioterapia externa más implantes seguida de histerectomía ampliada tipo  I (n = 15), todas las pacientes fueron sometidas a quimioterapia concurrente con  radioterapia. Las pacientes recibían 49 Gy (rango, 45 a 60) de terapia de  radiación pélvica externa fraccionada en aproximadamente 25 sesiones a 1,8 Gy  por día mediante un acelerador lineal o con Cobalto 60. Luego en algunos casos  se administraban dosis adicionales de hasta 10 Gy. La dosis total acumulada en  el punto A fue de 77,46 Gy como promedio. Las pacientes recibieron un promedio  de 5 (rango 3 a 7) ciclos semanales de quimioterapia empezando el primer día de  la radioterapia externa. La mayoría (87 %) fueron tratadas con un esquema que  contenía Cisplatino únicamente, en una dosis de 45 mg/m<sup>2 </sup>endovenosa  con dosis máxima de 75 mg. A dos de las pacientes se les agregó taxanos. Luego  de 52 días como promedio (rango 14 a 142) se realizó histerectomía ampliada tipo  I o modificación de Telinde, donde se extirpan los tejidos paracervicales,  disecando y tunelizando el uréter, desviándolo lateralmente y ligando la arteria  uterina justo en el cruce con el mismo. Igualmente, en este grupo el criterio de  respuesta fue evaluado mediante la respuesta clínica y patológica. </span></p> <h4 style="text-align: justify"><span style="font-size: 12.0pt; color: #231D1D"> COMPLICACIONES </span></h4>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">Se analizaron las  complicaciones mayores obtenidas durante el período peri-operatorio y las que  surgieran en la evolución de las pacientes luego de su tratamiento definitivo en  los 3 grupos, enfatizando las ocurridas en vías urinarias, digestivas y del área  vulvovaginal. </span></p> <h4 style="text-align: justify"><span style="font-size: 12.0pt; color: #231D1D"> ANÁLISIS ESTADÍSTICO </span></h4>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">Se empleó para el  análisis estadístico el software SPSS 10 para Windows. Para calcular las  diferencias en la sobrevida global y libre de enfermedad se utilizaron los test  de Log Rank, Breslow y Tarone-Ware. Otras estimaciones fueron calculadas a  través del método exacto de Fisher. Un valor de P de 0,05 fue considerado como  estadísticamente significativo. </span></p>     <p align="center" style="text-align: center"><b><span style="color: #231D1D"> <a name="Cuadro 2">Cuadro 2</a>. </span></b><span style="color: #231D1D">Datos generales. N = 86</span></p>     <p align="center" style="text-align: center"> <img border="0" src="/img/fbpe/rvo/tabla1art05.jpg" width="578" height="288"></p> <h4 style="text-align: justify"><span style="font-size: 12.0pt; color: #231D1D"> RESULTADOS </span></h4>     
]]></body>
<body><![CDATA[<p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">La mediana en el  seguimiento ha sido de 24 meses, con una desviación estándar de 26,54 ± 15,10  (rango de 4 a 64). </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">De las 86 pacientes  evaluadas, 44 pertenecieron al grupo que recibió quimiorradiación sola, 27 se  sometieron a quimiorradiación externa e histerectomía tipo II y 15 a  quimiorradiación externa más implantes seguida de histerectomía tipo I (<a href="#Cuadro 2">Cuadro  2</a>). </span></p> <h4 style="text-align: justify"><span style="font-size: 12.0pt; color: #231D1D"> RESPUESTA CLÍNICA Y PATOLÓGICA </span></h4>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">Veinte y cuatro  pacientes (54,55 %) en el grupo de quimiorradiación sola, 17 (62,96 %) en el  grupo de quimiorradiación externa seguida de histerectomía tipo II, y 10 (66,67  %) de los pacientes del grupo de quimiorradiación externa más implantes e  histerectomía ampliada tipo I, registraron una respuesta clínica del 100 % luego  de recibir quimiorradioterapia externa (<a href="#Cuadro 2">Cuadro 2</a>). No hubo diferencias  estadísticamente significativas en la respuesta clínica, luego de radioterapia  externa y quimioterapia concurrente, para los 3 grupos (<a href="#Cuadro 3.">Cuadro 3</a>). </span></p>     <p style="text-align: justify"><b><span style="color: #231D1D"> <a name="Cuadro 3.">Cuadro 3.</a> </span> </b><span style="color: #231D1D">Comparación entre grupos a la respuesta clínica  luego de quimiorradioterapia externa (prueba exacta de Fisher) </span></p>     <div align="center">   <table class="MsoNormalTable" border="0" cellspacing="0" cellpadding="0">     <tr style="height: 16.5pt">       <td width="504" valign="top" style="width: 378.0pt; height: 16.5pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">Grupo </td>       <td width="93" valign="top" style="width: 69.75pt; height: 16.5pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">P-value </td>     </tr>     <tr style="height: 18.75pt">       <td width="504" valign="bottom" style="width: 378.0pt; height: 18.75pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">Radioquimiocirugía vs        quimiorradiación sola y radioquimioimplante/cirugía </td>       <td width="93" valign="bottom" style="width: 69.75pt; height: 18.75pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">0,416 </td>     </tr>     <tr style="height: 12.0pt">       <td width="504" valign="top" style="width: 378.0pt; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">Quimiorradiación vs        radioquimiocirugía y radioquimioimplante/cirugía </td>       <td width="93" valign="top" style="width: 69.75pt; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           ]]></body>
<body><![CDATA[<p class="MsoNormal" style="text-align: justify">0,388 </td>     </tr>     <tr style="height: 12.0pt">       <td width="504" valign="top" style="width: 378.0pt; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">       Radioquimioimplante/cirugía vs radioquimiocirugía y quimiorradiación sola       </td>       <td width="93" valign="top" style="width: 69.75pt; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">0,393 </td>     </tr>     <tr style="height: 10.5pt">       <td width="504" style="width: 378.0pt; height: 10.5pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">Todos los grupos † </td>       <td width="93" style="width: 69.75pt; height: 10.5pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">0,638 </td>     </tr>   </table> </div>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">Ningún resultado fue  estadísticamente significativo (P de 0,05). </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">En cuanto a la  respuesta patológica, en el grupo de quimiorradioterapia externa seguida de  histerectomía ampliada tipo II se obtuvo respuesta patológica completa (RPC) en  33 % (9/27 pacientes) y enfermedad residual (ER) en 67 % de los pacientes, que a  su vez se clasificaba en lesiones preinvasoras (NIC) en 5 pacientes y en  carcinoma en 13 pacientes. Luego de la cirugía se aplicó fuera de nuestro  instituto braquiterapia de baja tasa de dosis a 7 de estos 13 pacientes que  tenían carcinoma como enfermedad residual macroscópica. En el grupo de  quimiorradioterapia externa más implantes seguida de histerectomía ampliada tipo  I, se obtuvo respuesta patológica completa en 60 % (9/15 pacientes), enfermedad  residual en 40 % (6/15) de los pacientes, con lesiones preinvasoras (3  pacientes), un paciente con hiperplasia glandular atípica y dos pacientes con  carcinoma. </span></p> <h4 style="text-align: justify"><span style="font-size: 12.0pt; color: #231D1D"> EVOLUCIÓN </span></h4>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">Grupo de  quimiorradiación sola: 6 pacientes presentaron recaída pélvica lateral, 2  pélvica central, 1 peritoneal (carcinomatosis), y 1 pélvica-paraórtica. Dos  pacientes presentaron recaída a distancia, una de ellas en pulmón, la otra en  columna vertebral. Hasta la fecha 5 de las 44 pacientes han fallecido por  progresión de la enfermedad (11,36 %). A los 64 meses (5,3 años), 27 (61,36 %)  pacientes continúan vivas sin enfermedad. La mediana en la sobrevida global y  sobrevida libre de enfermedad es de 24 y 22 meses respectivamente. </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">Se registraron como  complicaciones 3 rectitis actínicas y 3 sinequias vaginales severas. </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">Grupo de  quimiorradioterapia externa seguida de histerectomía ampliada tipo II: 3  pacientes presentaron recaída pélvica central, 2 pélvica lateral, 1  pélvica-paraórtica, y 1 presentó recaída a distancia en la glándula tiroidea.  Cuatro de las 27 pacientes (14,8 %) han fallecido por progresión de la  enfermedad. A los 64 meses (5,3 años), 16 (59,2 %) pacientes están vivas sin  evidencia de enfermedad. La mediana en la sobrevida global y libre de enfermedad  es de 27 y 25 meses respectivamente. </span></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">Sólo se registró  como complicación una paciente con rectitis actínica. No hubo complicaciones  perioperatorias mayores. </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">Grupo de  quimiorradioterapia externa más implantes, seguida de histerectomía ampliada  tipo I: 1 paciente presentó recidiva pélvica central, 1 pélvica central más  carcinomatosis y 1 presentó recaída a distancia en pulmón. Tres pacientes (20 %)  han fallecido por progresión de la enfermedad. Una de ellas tenía carcinoma  residual en la pieza de histerectomía. A los 64 meses (5,3 años), 9 (60 %)  pacientes están vivas sin evidencia de enfermedad. La mediana en la sobrevida  global y sobrevida libre de enfermedad es de 35 y 34 meses respectivamente. </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">No se registraron  complicaciones perioperatorias mayores. </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">Tres diferentes  pruebas estadísticas (Log Rank, Breslow y Tarone-Ware) se utilizaron para  comparar la sobrevida global y libre de enfermedad en los tres grupos. Las  diferencias no fueron estadísticamente significativas (<a href="#Cuadro 4.">Cuadro 4</a>). </span></p>     <p style="text-align: justify"><b><span style="color: #231D1D"> <a name="Cuadro 4.">Cuadro 4.</a> </span> </b><span style="color: #231D1D">Test de igualdad de las distribuciones de  sobrevida para las variables de sobrevida global y libre de enfermedad </span> </p>     <div align="center">   <table class="MsoNormalTable" border="0" cellspacing="0" cellpadding="0">     <tr style="height: 18.0pt">       <td width="231" valign="top" style="width: 173.25pt; height: 18.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">Grupo </td>       <td width="56" valign="top" style="width: 42.0pt; height: 18.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">P-value </td>     </tr>     <tr style="height: 17.25pt">       <td style="width: 287; height: 17.25pt; padding: 1.5pt" colspan="2">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">Sobrevida global </td>     </tr>     <tr style="height: 12.0pt">       <td width="231" valign="top" style="width: 173.25pt; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">Log Rank (Mantel-Cox)       </td>       <td width="56" valign="top" style="width: 42.0pt; height: 12.0pt; padding: 1.5pt" align="center">           ]]></body>
<body><![CDATA[<p class="MsoNormal" style="text-align: justify">0,445 </td>     </tr>     <tr style="height: 12.0pt">       <td width="231" valign="top" style="width: 173.25pt; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">Breslow (Wilcoxon        generalizado) </td>       <td width="56" valign="top" style="width: 42.0pt; height: 12.0pt; padding: 1.5pt" align="center">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">0,166 </td>     </tr>     <tr style="height: 18.0pt">       <td width="231" valign="top" style="width: 173.25pt; height: 18.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">Tarone-Ware </td>       <td width="56" valign="top" style="width: 42.0pt; height: 18.0pt; padding: 1.5pt" align="center">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">0,202 </td>     </tr>     <tr style="height: 17.25pt">       <td valign="bottom" style="width: 287; height: 17.25pt; padding: 1.5pt" colspan="2">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">Sobrevida libre de        enfermedad </td>     </tr>     <tr style="height: 13.5pt">       <td width="231" style="width: 173.25pt; height: 13.5pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">Log Rank (Mantel-Cox)       </td>       <td width="56" style="width: 42.0pt; height: 13.5pt; padding: 1.5pt" align="center">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">0,911 </td>     </tr>     <tr style="height: 12.0pt">       <td width="231" valign="top" style="width: 173.25pt; height: 12.0pt; padding: 1.5pt">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">Breslow (Wilcoxon        generalizado) </td>       <td width="56" valign="top" style="width: 42.0pt; height: 12.0pt; padding: 1.5pt" align="center">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">0,481 </td>     </tr>     <tr style="height: 9.75pt">       <td width="231" style="width: 173.25pt; height: 9.75pt; padding: 1.5pt">           ]]></body>
<body><![CDATA[<p class="MsoNormal" style="text-align: justify">Tarone-Wares </td>       <td width="56" style="width: 42.0pt; height: 9.75pt; padding: 1.5pt" align="center">           <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">0,682 </td>     </tr>   </table> </div>     <p style="text-align: center"><span style="color: #231D1D">Ningún resultado fue  estadísticamente significativo (P de 0,05). </span></p> <h4 style="text-align: justify"><span style="font-size: 12.0pt; color: #231D1D"> DISCUSIÓN </span></h4>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">Nuestros resultados  demuestran que no hubo diferencia en la respuesta clínica en la primera fase del  tratamiento (radioterapia externa pélvica y quimioterapia concurrente), común  para los tres grupos. En más de la mitad de los pacientes se describió  desaparición clínica del tumor. Sin embargo, más importante es la respuesta  patológica, sólo obtenida en las pacientes sometidas a cirugía. Se registró  respuesta patológica completa sólo en el 60 % de las pacientes que recibieron  implantes, pero de aquellas con enfermedad residual, sólo dos casos  correspondieron a carcinoma (2/15), por lo que la RPC debería estimarse en 86,6  %, si excluimos a la neoplasia preinvasora como enfermedad residual. Las tasas  de enfermedad residual luego de quimiorradioterapia en las piezas de  histerectomía varían desde un 32,5 % a un 58,6 %, dependiendo del estadio <sup> (6,12,13)</sup>. En estos estudios siempre se incluye braquiterapia En el  estudio de Keys, sólo se evaluó el estadio IB2 y la tasa de enfermedad residual  luego de quimiorradioterapia más implantes fue de 46 %. Siempre agrega  histerectomía extrafascial y señala que tiene impacto sobre el control pélvico  alcanzado de 89 %<sup>(6)</sup>. No hemos encontrado estudios que apliquen  cirugía luego de quimiorradioterapia sin implantes. El concepto de sustituir a  los implantes con una cirugía más radical en estadios IB2 y IIA, luego de  quimiorradioterapia externa sola, no está registrado en la literatura. En  nuestro estudio, las pacientes sometidas a histerectomía ampliada tipo II,  registraron una respuesta patológica completa de 33 %, con carcinoma residual en  13 de 27 pacientes. La diferencia en la respuesta es esperable por la no  administración de braquiterapia en este grupo. </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">La dosis total de  radioterapia externa alcanzada es homogénea en los tres grupos, lo que explica  la similitud en la respuesta clínica de la primera fase del tratamiento. Para  los grupos sometidos a cirugía el tiempo transcurrido entre el fin de los  implantes y el acto quirúrgico se corresponde con los parámetros aceptados de  entre 4 y 6 semanas. Sin embargo, consideramos que en los grupos que recibieron  implantes, el tiempo transcurrido entre el fin de la radioterapia externa y el  inicio de la braquiterapia, debe ser acortado. Al analizar la dosis total  acumulada en el punto A en el grupo de quimiorradiación sola (promedio 78,46 Gy)  existe un subgrupo de pacientes que no alcanzan la dosis óptima de 85,00 Gy, si  se pretende un tratamiento óptimo y definitivo. </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">No hubo diferencias  significativas en las </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">Vol. 19, Nº 1, marzo  2007 </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">tasas de sobrevida  global y sobrevida libre de enfermedad en los tres grupos a pesar de los  aspectos señalados con anterioridad. Las tasas de sobrevida libre de enfermedad  a los 64 meses se situaron en 61,36 %, 59,2 % y 60 % respectivamente.  Houvenaeghel y col. obtuvieron cifras de sobrevida libre de enfermedad del 58,7  % en estadio IB-IIB al aplicar cirugía luego de quimiorradiación más implantes<sup>(14)</sup>.  Eifel y col. reportaron unas tasas de sobrevida global y de sobrevida libre de  enfermedad a los 5 años de 79 % y 74 % respectivamente, con quimiorradiación e  implantes sin histerectomía adyuvante en estadios IB2-II<sup>(15)</sup>. La  similitud en los resultados evidenciada en estos trabajos, en su mayoría fase  II, ejemplifican la controversia existente en el papel de la histerectomía  adyuvante como factor que aumente el control locorregional y por tanto la  sobrevida global. </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">En nuestro estudio  se comparan ambas modalidades de tratamiento y se agrega una tercera (la  posibilidad de no recibir implantes), y al obtener cifras similares de sobrevida  global y libre de enfermedad en los tres grupos, comparables con las obtenidas  en los trabajos señalados, pareciera sugerir que añadir cirugía al grupo que  recibió el tratamiento quimiorradiante con implantes no agrega mayor beneficio  en el control locorregional de la enfermedad. No se pudo establecer en este  grupo el papel de la cirugía en caso de enfermedad residual, luego de  braquiterapia, por el limitado número de pacientes. En el grupo de  quimiorradiación sin implantes, la histerectomía tipo II es parte del  tratamiento, y es por tanto insustituible. La morbilidad en las tres formas de  tratamiento fue mínima. </span></p>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">En conclusión, la  histerectomía luego del tratamiento quimiorradiante integral (externa más  implantes) no parece mejorar las tasas de control local, ni la sobrevida global  en las pacientes con carcinoma de cuello uterino estadios IB2 y IIA. En las  pacientes que no puedan recibir implantes, la histerectomía ampliada tipo II,  sin linfadenectomía, es una alternativa útil y segura con complicaciones  perioperatorias mínimas, que garantiza un adecuado control locorregional de la  enfermedad y una sobrevida global comparable al grupo de quimiorradioterapia  integral. Recomendamos, sin embargo, la utilización de implantes posoperatorios  si se evidencia enfermedad residual cónsona con carcinoma macroscópicamente  detectable. Son necesarios estudios fase III, aleatorios, con mayor cantidad de  pacientes, que definan el papel de la cirugía en el carcinoma de cuello uterino  luego de quimiorradioterapia integral. </span></p> <h4 style="text-align: justify"><span style="font-size: 12.0pt; color: #231D1D"> REFERENCIAS </span></h4> <ol start="1" type="1" style="margin-bottom: 0cm">   <li class="MsoNormal" style="color: #231D1D; text-align: justify" align="justify">   Ministerio de Salud y Desarrollo Social (Venezuela). Anuario de Epidemiología    y Estadística Vital. Caracas: MSDS; 2003. Disponible desde : URL: http://    www.msds.gov.ve/msdsnew/direcciones.msds/    Epidemiologia/Estadistica/Archivos/Anuarios.htm </li>   <li class="MsoNormal" style="color: #231D1D; text-align: justify" align="justify">   <span lang="FR">Cervix uteri. En: American Joint Comité on Cancer: AJCC Cancer    Staging. </span>Manual. 5ª edición. Filadelfia, </li>     ]]></body>
<body><![CDATA[</ol>     <p style="text-align: justify"><span lang="EN-US" style="color: #231D1D">Pa:  Lippincott-Raven Publishers; 1997.p.189-194. </span></p> <ol start="1" type="1" style="margin-bottom: 0cm">   <li class="MsoNormal" style="color: #231D1D; text-align: justify" align="justify">   <span lang="EN-US">Morice Ph, Castaigne D. Advances in the surgical management    of invasive cervical cancer. </span>Current Opinion in Obstetrics and    Gynecology. 2005;(17):5-12. </li>   <li class="MsoNormal" style="color: #231D1D; text-align: justify" align="justify">   Aguilera F, Millán R. Evaluación de un tratamiento integrado original del    cáncer de cuello uterino. Acta Oncol Venez. 1973;6(4):309-331. </li>     <!-- ref --></ol> <ol start="1" type="1" style="margin-bottom: 0cm">   <li class="MsoNormal" style="color: #231D1D; text-align: justify" align="justify">   <span lang="EN-US">Piver S, Rutledge F, Smith P. Five classes of extended    hysterectomy for women with cervical cancer. </span>Obstet Gynecol.    1974;44:265. </li>   <li class="MsoNormal" style="color: #231D1D; text-align: justify" align="justify">   <span lang="EN-US">Keys HM, Bundy B, Stehman F, Muderspach, Chafe W, Suggs SL,    et al. Cisplatin, radiation, and adyuvant histerectomy compared with radiation    and adyuvant hysterectomy for bulky stage IB cervical carcinoma. </span>N Engl    J Med. 1999;340(15):1154-1161. </li>   <li class="MsoNormal" style="color: #231D1D; text-align: justify" align="justify">   <span lang="EN-US">    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2499705&pid=S0798-0582200700010000500005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref -->Rose P, Bundy B, Watkins E, Thipgen T, Deppa G, Maiman M,    et al. Concurrent Cisplatin based radiotherapy and chemotherapy for locally    advanced cervical cancer. </span>N Engl J Med. 1999;340(15):1144-1153. </li>   <li class="MsoNormal" style="color: #231D1D; text-align: justify" align="justify">   <span lang="EN-US">Morris M, Eifel P, Lu J, Grigbsy P, Levenback C, Stevens    RE, et al. Pelvic radiation with concurrent chemotherapy compared with pelvic    and paraortic radiation for high risk cervical cancer. </span>N Engl J Med.    1999;340(15):1137-1143. </li>   <li class="MsoNormal" style="color: #231D1D; text-align: justify" align="justify">   <span lang="EN-US">Sardi J E, Boixadera M, Sardi J. Neoadyuvant chemotherapy    in cervical cancer: A new trend. </span>Curr Opin Obstet Gynecol.    2005;17:43-47. </li>   <li class="MsoNormal" style="color: #231D1D; text-align: justify" align="justify">   Keys HM, Bundy BN, Stehman FB, Okagaki T, Gallup DG, Burnett AF, et al.   <span lang="EN-US">Radiation theraphy with and without extrafacial    hysterectomy for bulky stage IB cervical carcinoma: A randomized trial of the    Gynecologic Oncology Group. </span>Gynecol Oncol. 2003;89:343</li>     </ol>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">353. </span></p> <ol start="1" type="1" style="margin-bottom: 0cm">   <li class="MsoNormal" style="color: #231D1D; text-align: justify" align="justify">   Decker M, Burke J, Gallup D, Silveiro R, Weems D, Duttenhauer J, et al.   <span lang="EN-US">Completion hysterectomy after radiation therapy for bulky    cervical cancer stages IB, IIA, and IIB: Complications and survival rates.   </span>Am J Obstet Gynecol. 2004;191:654-660. </li>   <li class="MsoNormal" style="color: #231D1D; text-align: justify" align="justify">   <span lang="EN-US">Classe JM, Morice P, Rodier. Pathological evaluation of    pelvis radiotherapy with concurrent cisplatin-based chemotherapy followed by    surgery in treatment of locally advanced cervical cancer: a retrospective    multicentric experience. </span>Eur J Surg Oncol. 2002;28(3):61. </li>   <li class="MsoNormal" style="color: #231D1D; text-align: justify" align="justify">   <span lang="EN-US">Houvenaeghel G, Mountadier V, Bladou F, Zalta R. Recurrence    of pelvis cancer. Pelvic reconstruction: When, how, why. </span>Ann Chir.    1999;53(9):902-904. </li>   <li class="MsoNormal" style="color: #231D1D; text-align: justify" align="justify">   <span lang="EN-US">Houvenaeghel G, Lelievre Loic, Gonzague-Casabianca,    Buttarelli M, Mountadier V, Goncalves A. Lon term survival alter concomitant    chemoradiotheraphy prior to surgery in advanced cervical carcinoma. </span>   Gynecol Oncol. 2006;(100):338-343. </li>   <li class="MsoNormal" style="color: #231D1D; text-align: justify" align="justify">   <span lang="EN-US">Eifel PJ, Winter K, Morris M, Levenback C, Grisby PW,    Cooper J, et al. Pelvis irradiation with concurrent chemotherapy vs pelvis and    paraortic irradiation for high risk cervical cancer. </span>Up date of the    RTOG 90-01. J Clin Oncol. 2004;22(5):872-880. </li>     </ol>     <p style="text-align: justify"><span style="color: #231D1D">Vol. 19, Nº 1, marzo  2007 </span></p>     <p class="MsoNormal" style="text-align: justify">&nbsp;</p>       ]]></body>
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