Dr. Miguel A Contreras Z.

Internista Adjunto del Servicio de Endocrinología. Hospital “Dr. Miguel Pérez Carreño”, IVSS. Caracas

Actualmente consideramos al Complejo Síndrome Metabolico-Diabetes Mellitus-Complicaciones Macrovasculares como trastornos del Sistema de Inmunidad Innata. Como recordaremos, dicho sistema es el más antiguo filogenéticamente, no requiere de memoria inmunológica y abarca un amplio número de noxas o agresores.

Dentro de este sistema tenemos un desencadenante, conocido como Señal Primaria, un Sistema Mensajero: los radicales libres y un transcriptor de genes de inflamación: el factor nuclear kappa beta La señal primaria puede estar representada por factores tan distintos como una bacteria, las moléculas de LDL Oxidada, los productos de glicosilacion final o la angiotensina. En relación con el sistema vascular, y específicamente el endotelio, el factor nuclear kappa beta dirige la secuencia de señales que originaran disfunción endotelial y finalmente, arteriosclerosis.

Es conocido el papel de la hiperinsulinemia como factor de riesgo cardiovascular, pero, en personas sanas, la insulina actúa como agente vasodilatador y anti- arteriosclerosis. ¿Cuál es la razón de esta dualidad? Dentro de la señal de la insulina tenemos el receptor que activa el complejo IRS produciendo fosforilación de los residuos de tirosina y que pone en acción el complejo fosfatidil-inositol 3 cinasa (PI3K). Este proceso determina la fusión de los GLUT4 a la membrana celular permitiendo la entrada de la glucosa y además, la activación de la señal AKT productora de oxido nítrico, uno de los vasodilatadores más potentes que se conocen. Cuando se activa el sistema de inmunidad innata y entra en acción el factor nuclear kappa beta se fosforilan los residuos de serina del IRS y se desactiva el complejo PI3K. En esta situación, la insulina, pasa a activar el complejo MAP Cinasa, proliferador por excelencia y fundamental en la transcripción de la Endotelina y el PAI 1.

No solo la insulina presenta esta dualidad. La leptina, que actúa como sensor de los depósitos de energía corporales tiene un papel vasodilatador y de protección vascular al compartir con la insulina la cascada IRS-PI3K-AKT. Al bloquearse dicho sistema se repite la situación planteada anteriormente. Aun más, a nivel hipotalamico, insulina y leptina comparten esta señal, lo cual determina disminución de peso y activación del sistema simpático. El proceso inflamatorio determina resistencia selectiva a la leptina, con restricción de la señal que permite el control del peso, pero, potenciación de la señal hipertensora simpática.

La interacción de la cascada IRS-PI3K con los transcriptores inflamatorios tiene además un papel fundamental en las alteraciones propias del perfil lipídico y de la actividad de los macrófagos, característica de la Diabetes Mellitus y el Síndrome Metabólico.

Como conclusión tenemos, que solo al desactivar el entorno inflamatorio del sistema de la inmunidad innata, se restituye el papel fisiológico de la insulina (y por consiguiente de la leptina), logrando detener así la sucesión de eventos que determinaran la evolución del Síndrome Metabólico a la Diabetes y a las complicaciones macrovasculares.