Dra. M. Gladys Muñoz
Universidad Simón Bolívar, Caracas-Venezuela.
Claude Bernard, hace 100 años reconocía la importania de la estabilidad del medio interno. Este concepto recibe actualmente el nombre de homeostásis (Walter Cannon) y se refiere a la habilidad de mantener dentro de ciertos límites operativos el medio interno. Tradicionalmente se ha considerado que el Sistema Nervioso Central (CNS) y el Sistema Endocrino (SE) están encargados de mantener la composición constante de los fluídos , la generación y reparación de tejidos, la generación y utilización de la energía y la temperatura corporal. En tanto que el Sistema Inmunológico (SI) se ha considerado como el encargado de eliminar lo extraño como una forma de proteger al organismo. Pero en las últimas dos décadas se ha desarrollado el concepto de que el SI además de constituirse en mecanismo de defensa es un sistema regulador del metabolismo, trabajando en comunicación bidireccional con el sistema neuro endocrino, para mantener la homeostásis (Husband 1995).Se ha documentado ampliamente que el stress induce inmunosupresión. Así como también que los factores ambientales estresantes resultan en un aumento de adrenocorticotrofina (ACTH) la cual a su vez activa la producción de hormonas de la corteza adrenal (adrenocorticosteroides), las que tienen un potente efecto inmunosupresor (Blalock 1994). Los criterios para definir al SI como uno de los sistemas homeostáticos son los siguientes:
1- Comunicación SNC-SI.
]]> El sistema nervioso autónomo tiene efectos sobre las funciones del SI, a través de neurotransmisores adrenérgicos, colinérgicos y peptídicos. Se ha descrito una íntima asociación entre fibras noradrenérgicas y linfocitos T en el bazo y se especula una especie de sinápsis entre estas fibras y células del SI, lo que si está demostrado es que los linfocitos tienen receptores para un gran número de neurotransmisores liberados por el sistema nervioso central y periférico, con propiedades inmuno moduladoras. Muchas de las hormonas hipofisiarias también tienen efectos inmunomoduladores, la hormona de crecimiento por ejemplo, promueve la activación de linfocitos, la hormona a melanocito estimula efectos antiinflamatorios, la arginina vasopresina actua sinergísticamente con ACTH para modular la inmunosupresión (Husband 1995). Además se ha demostrado que testosterona y estrógenos modifican la distribución periférica de linfocitos B y T.
2- Interacción bidireccional de SNC y SI
Existe clara evidencia que el SNC influye sobre la inmunidad pero también que la función inmunológica influye sobre el impulso del SNC. Las citocinas liberadas por el SI no sólo regulan la respuesta inmune sino que también afectan la función del SNC vía estimulación hormonal. Por ejemplo ACTH, cortisol y la secreción de prolactina son mediadas por la acción de IL-1, IL-2, citocinas que son liberadas a nivel de la hipófisis y que están involucradas en el aumento de ACTH, cortisol y prolactina. Por otra parte los linfocitos son capaces de producir factores endocrinos asociados con el SNC. Se ha demostrado que los linfocitos contienen ARNm para 20 diferentes sustancias neuroendocrinas. Blalock ha propuesto que ya que las citocinas, hormonas peptídicas y neurotransmisores constituyen un conjunto de mensajes solubles comunes a SNC y SI, interactuando de una manera bidireccional, el SI puede ser considerado como un “órgano sensorial y efector”. En consecuencia el SNC tiene sensores para reconocer los cambios en el medio ambiente y entregar información a través de la liberación de hormonas y neurotransmisores, pero el SI tiene receptores que detectan la presencia de antígenos, lo cual no es reconocido por el SNC, entregando información al SNC a través de la liberaión de citocinas (Blalock and Smith,2007).
3- Efecto de la retroalimentación inmune en relación con otros procesos fisiológicos.
Si tomamos como ejemplo la infección para analizar este aspecto, la llamada fase aguda de la respuesta inmunológica que sigue a la infección, implica una etapa homeostática, debido a la presencia de tejidos dañados u otros efectos que alteran la función normal del órgano afectado, varias de la citocinas liberadas en esta etapa IL-1, IL-6, TNFa e interferones producen efectos en el SNC, por ejemplo IL-1 es somnogénica, e induce fiebre y falta de apetito, IL-6 también es somnogénica e induce somnolencia, letargo, depresión, anorexia y fiebre. Por su parte los interferones también producen fiebre, letargo,anorexia, vómitos y malestar general, estos síntomas indican el momento en que la enfermedad se ha declarado y comienzan los procesos homeostáticos en el organismo.
]]> Es así como se postula, en los últimos 30 años, la existencia de una red comunicacional por interacciones inmuno-neuro-endocrinas. Lo más relevante es el intercambio de señales entre los 3 sistemas y las funciones cerebrales.La interacción de estos circuitos puede afectar las funciones del SI, los procesos inflamatorios, autoinmunes y las enfermedades infecciosas. También se postula que las citocinas originadas en el cerebro, juegan un papel importante en la fisiología cerebral y la integración inmuno neuro endocrina (Besedovsky HO and Rey AD, 2007).
Por otra parte las investigaciones acerca del rol de las citocinas comprometidas en la resistencia a glicocorticoides en la depresión denotan que la evaluación de un problema como la infertilidad de la pareja por ejemplo, debe abordarse con una visión integradora y no con un enfoque parcial, que deja de lado aspectos reveladores de la interacción inmuno neuro endocrina (Malarkey WB and Mills PJ. 2007).
Una de las situaciones más estresantes es la infertilidad, porque la pareja se siente acosada por una sociedad que tiene patrones muy rígidos y aniquiladores.
Referencias bibliográficas
1. Husband AJ. The immune system and integrated homeostasis. Immunol Cell Biol 1995; 73:377-382. [ Links ]
]]>
2. BlalockJ.E. The syntax of immune neuroendocrine communication. Immunol Today; 1994;15:504-511. [ Links ]
3. Blalock JE, Smith EM. Conceptual development of the immune system as a sixth sense. Brain Behav Immun 2007;21:23-33. [ Links ]
4. Besedovsky HO, Rey AD. Physiology of psyconeuroimmunology: a personal view. Brain Behav Immun 2007;21:34-44. [ Links ]
5. Malarkey WB, Mills PJ. Endocrinology: the active partner in PNI research. Brain Behav Immun 2007;21:161-168. [ Links ] ]]>