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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Diabetes mellitus tipo 1: Características clínicas y demográficas en pacientes del servicio de endocrinología del Instituto Autónomo Hospital Universitario de los Andes, Mérida, Venezuela]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Objective: To know the clinical and demographic characteristics of patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM) in relation to the onset, evolution and current situation in the Autonomous Institute Hospital Universitario de los Andes (IAHULA), Mérida, Venezuela. Methods: Observational, retrospective and descriptive study with review of medical records of 105 patients with T1DM, from 2000 to 2010. The age, sex, type of debut, origin, family and personal history, physical examination, treatment, metabolic control, acute and chronic complications, were collected, at admission and at their last consultation. Results: Mean age 11.57 ± 6.52 years at admission, 17.86 ± 8.3 years at last assessment. The majority debuted in hyperglycemia, with normal body mass index and blood pressure. The 81% had a family history of diabetes. The NPH and crystalline insulin were the most used. The 66.2% were in poor metabolic control. There were 80 episodes of diabetic ketoacidosis and 38 moderate to severe hypoglycemia. Patients treated with insulin analogues had significantly better control and less hypoglycemia. The 26.8% of the patients had chronic complications, which were associated with older age and longer duration of diabetes. Conclusion: The debut of T1DM was more common in children under 10 years of age. There were a high percentage of patients in poor metabolic control. Chronic complications were more common in patients over 19 years and more than 5 years of evolution. The use of insulin analogues showed better benefits. Registration data in medical records is poor. The strategies of diabetes education and early diagnosis and treatment of DM1 should be improved.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[   <b><font FACE="Verdana">     <p ALIGN="center">Diabetes mellitus tipo 1: Características clínicas y  demográficas en pacientes del servicio de endocrinología del Instituto Autónomo  Hospital Universitario de los Andes, Mérida, Venezuela.</p> </font><font FACE="Verdana" SIZE="2">     <p ALIGN="center">Yuraima Villarreal, Yajaira Briceño, Mariela Paoli</p> </font></b><font FACE="Verdana" SIZE="2">     <p align="justify">Servicio de Endocrinología, Instituto Autónomo Hospital  Universitario de Los Andes, Mérida, Venezuela.</p> </font><font FACE="TimesNewRomanPSMT" SIZE="1"><font FACE="Verdana" SIZE="2"><b>     <p align="justify">Dirigir correspondencia a: </b></font> <font FACE="Verdana" LANG="JA" SIZE="2">Yajaira Briceño, </font> <font FACE="Verdana" SIZE="2"><b>Email: </b></font> <font FACE="Verdana" LANG="JA" SIZE="2"><a href="mailto:jmendoya@hotmail.com"> jmendoya@hotmail.com</a></font></p> </font><b><font FACE="Verdana" SIZE="2">     <p ALIGN="justify">RESUMEN:</p>     <p ALIGN="justify">Objetivo: </font></b><font FACE="Verdana" LANG="JA" SIZE="2"> Conocer las características clínicas y demográficas de los pacientes con  Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1) en relación a la aparición, evolución y situación  actual en el Instituto Autónomo Hospital Universitario de </font> <font FACE="Verdana" SIZE="2">los Andes (IAHULA), Mérida, Venezuela. <b>Métodos: </b>Estudio observacional, retrospectivo y descriptivo, con revisión de  historias clínicas de 105 pacientes </font> <font FACE="Verdana" LANG="JA" SIZE="2">con DM1, del 2000 al 2010. Se  recolectaron al ingreso y en su última consulta edad, sexo, tipo de debut,  procedencia, antecedentes familiares-personales, examen físico, tratamiento,  control metabólico, complicaciones </font><font FACE="Verdana" SIZE="2">agudas y  crónicas. <b>Resultados: </b>Edad promedio 11,57±6,52 años al ingreso, en la  última evaluación 17,86±8,3. La mayoría debutó en hiperglucemia, con índice de  masa corporal (IMC) y tensión arterial (TA) normal. El 81% tenía antecedentes  familiares de diabetes. Las insulinas más usadas fueron NPH y cristalina. El  66,2% estaba en mal control metabólico. Hubo 80 episodios de cetoacidosis  diabética y 38 de hipoglucemia moderada a severa. Los pacientes </font> <font FACE="Verdana" LANG="JA" SIZE="2">en tratamiento con análogos de insulina  tuvieron significativamente mejor control y menos hipoglucemias. </font> <font FACE="Verdana" SIZE="2">El 26,8% de los pacientes presentaron  complicaciones crónicas, las cuales estuvieron asociadas a mayor edad y mayor  duración de la diabetes. <b>Conclusión: </b></font> <font FACE="Verdana" LANG="JA" SIZE="2">El debut de DM1 fue más frecuente en  menores de 10 años de edad. Existe un alto porcentaje de </font> <font FACE="Verdana" SIZE="2">pacientes en mal control metabólico. Las  complicaciones crónicas fueron más frecuentes en mayores de 19 años </font> <font FACE="Verdana" LANG="JA" SIZE="2">y con más de 5 años de evolución. El uso  de análogos de insulina mostró mejores beneficios. El registro de datos en las  historias clínicas es deficiente. Se deben mejorar las estrategias tanto de  educación diabetológica como de diagnóstico precoz y tratamiento de la DM1.</p> </font><font FACE="Verdana" SIZE="2"><b>     <p ALIGN="justify">Palabras clave: </b></font> <font FACE="Verdana" LANG="JA" SIZE="2">Diabetes mellitus tipo 1, control  metabólico, complicaciones agudas y crónicas de la diabetes.</p> </font><b><font FACE="Verdana" SIZE="2">     <p ALIGN="justify">ABSTRACT:</p>     <p ALIGN="justify">Objective: </font></b> <font FACE="Verdana" LANG="JA" SIZE="2">To know the clinical and demographic  characteristics of patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM) </font> <font FACE="Verdana" SIZE="2">in relation to the onset, evolution and current  situation in the Autonomous Institute Hospital Universitario de los Andes (IAHULA),  Mérida, Venezuela. <b>Methods: </b>Observational, retrospective and descriptive  study with review of medical records of 105 patients with </font> <font FACE="Verdana" LANG="JA" SIZE="2">T1DM, from 2000 to 2010. The age, sex,  type of debut, origin, family and personal history, physical examination,  treatment, metabolic con</font><font FACE="Verdana" SIZE="2">trol, acute and  chronic complications, were collected, at admission and at their last  consultation. <b>Results: </b></font><font FACE="Verdana" LANG="JA" SIZE="2"> Mean age 11.57 ± 6.52 years at admission, 17.86 ± 8.3 years at last assessment.  The majority debuted in hyperglycemia, with normal body mass index and blood  pressure. The 81% had a family history </font><font FACE="Verdana" SIZE="2">of  diabetes. The NPH and crystalline insulin were the most used. The 66.2% were in  poor metabolic control. There were 80 episodes of diabetic ketoacidosis and 38  moderate to severe hypoglycemia. Patients treated </font> <font FACE="Verdana" LANG="JA" SIZE="2">with insulin analogues had significantly  better control and less hypoglycemia. The 26.8% of the patients had </font> <font FACE="Verdana" SIZE="2">chronic complications, which were associated with  older age and longer duration of diabetes. <b>Conclusion: </b></font> <font FACE="Verdana" LANG="JA" SIZE="2">The debut of T1DM was more common in  children under 10 years of age. There were a high per</font><font FACE="Verdana" SIZE="2">centage  of patients in poor metabolic control. Chronic complications were more common in  patients over 19 </font><font FACE="Verdana" LANG="JA" SIZE="2">years and more  than 5 years of evolution. The use of insulin analogues showed better benefits.  Registration data in medical records is poor. The strategies of diabetes  education and early diagnosis and treatment of DM1 should </font> <font FACE="Verdana" SIZE="2">be improved.</p> </font><font FACE="Verdana" SIZE="2" COLOR="#333333"><b>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Key words: </b>Type 1 diabetes, metabolic control, acute and  chronic complications of diabetes.</p> </font><font FACE="Verdana" SIZE="2"><b>     <p ALIGN="justify">Articulo recibido en: </b>Abril 2014. <b>Aceptado para  publicación en: </b>Octubre 2014.</p> </font>     <p ALIGN="justify"><b><font size="2" face="Verdana">INTRODUCCIÓN</font></b></p>     <p ALIGN="justify"><font size="2" face="Verdana">La Diabetes Mellitus (DM)  afecta a los seres humanos desde la época de la prehistoria cuando su  diagnóstico era sinónimo de muerte. Con el descubrimiento de la insulina su  tratamiento se hizo posible<sup>1</sup>. La Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1) es  ocasionada por destrucción de las células B de los islotes pancreáticos, la  cual, en más del 95% de los casos, es causada por enfermedad autoinmunitaria, y  en menos del 5% es idiopática; los anticuerpos para los antígenos de las células  beta, pueden ser encontrados en la mayoría de los pacientes antes del  diagnóstico, y por un tiempo posterior al inicio de la diabetes clínica. En la  DM1 se produce déficit de insulina e hiperglucemia y es más frecuente en niños y  adolescentes<sup>2</sup>.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">La DM se ha convertido a través  de los años en un problema de salud pública, no sólo por el número creciente de  nuevos casos cada año, sino también por la aparición de la enfermedad en edades  cada vez más tempranas. En el mundo hay una prevalencia del 0,2% de DM1 en  menores de 20 años, con tendencia al incremento en su incidencia en el  transcurso de los años; se estima que para el año 2020 los menores de 5 años con  diabetes se duplicarán. Este incremento mundial oscila entre 2,8% y 5,3% por  año. En Europa existen grandes variaciones geográficas en cuanto a la frecuencia  de la DM1. En Finlandia y Cerdeña (Italia) se observan las tasas de incidencia  más elevada del mundo, hasta 40,2 nuevos casos/100.000 niños. A escala mundial y  a título de comparación, la tasa menor se observa en China y en Venezuela (0,1  casos/100.000 niños/año) y la tasa de incidencia en EEUU es de 15 casos/100.000  niños/año<sup>3-9</sup>.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">El adecuado control metabólico  de estos pacientes es necesario para garantizar un crecimiento y desarrollo  adecuados y para evitar complicaciones tanto agudas como crónicas. Es conocido  que la hiperglucemia juega un papel importante en el desarrollo de  complicaciones micro y macrovasculares en adolescentes y adultos con diabetes<sup>4,5</sup>.  Sin embargo, lograr unas cifras de glucemia y HbA1c ideales es difícil en esta  población, como lo señalan Paris y col.<sup>10</sup> y Briceño y col.<sup>11</sup>  quienes reportan un adecuado control en solo el 30 y 23% respectivamente.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">Los niños con diabetes corren  el riesgo de desarrollar complicaciones discapacitantes y potencialmente  mortales a una edad temprana, constituyendo una importante carga humana y  económica para sus padres y familiares<sup>8</sup>. Entre las complicaciones  agudas más frecuentes está la hipoglucemia. Un estudio en jóvenes relaciona el  uso de nuevos análogos de acción corta y prolongada con menos frecuencia de  hipoglucemias severas y por tanto, con menos secuelas neurológicas. La otra  complicación aguda es la cetoacidosis diabética, la cual es debida comúnmente a  la omisión del tratamiento o por un proceso infeccioso asociado<sup>12,13</sup>.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">Entre las complicaciones  crónicas se describen las microvasculares, que incluyen retinopatía, nefropatía  y neuropatía diabéticas, y las complicaciones macrovasculares como HTA,  enfermedad cardiovascular y pie diabético, siendo éstas últimas, menos  frecuentes que las primeras en la DM1<sup>14</sup>. Estudios en adolescentes y  jóvenes (hasta 25 años) refieren prevalencias de retinopatía variables entre un  10% y un 50%, de nefropatia entre 30 y 40% y de neuropatía de 40 a 50% de la  población con DM1 con más de 10 años de evolución de su enfermedad<sup>15</sup>.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">En adolescentes, el tratamiento  intensivo comparado con el tratamiento convencional reduce el riesgo y  progresión de retinopatía en 53%, neuropatía clínica en 60% y microalbuminuria  en 54%. La diferencia en valores de HbA1c fue de 8,1% en el grupo intensivo vs.  9,8% en el convencional<sup>16</sup>. Se ha determinado que las complicaciones  crónicas de la diabetes en los adultos generalmente tienen su aparición después  de diez o más años de evolución de la enfermedad; existen pocos datos sobre esta  situación en niños y adolescentes, aunque complicaciones incipientes pueden  detectarse desde 2 a 5 años después del diagnóstico<sup>7</sup>. La infancia y  la adolescencia son períodos durante los cuales la educación y el tratamiento  intensivo pueden prevenir o retardar la aparición de complicaciones<sup>16</sup>.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">El objetivo de este estudio fue  conocer las características clínicas y demográficas en relación a la aparición,  evolución y situación actual de los pacientes con DM1 del Servicio de  Endocrinología del I.A.H.U.L.A.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">MATERIALES Y MÉTODOS</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">Se realizó un estudio  observacional, retrospectivo y descriptivo, donde se obtuvieron los datos de las  historias clínicas de 105 pacientes con DM1, que acudieron a Consulta Externa  del Servicio de Endocrinología IAHULA en la década del 2000- 2010. Se  recolectaron los siguientes datos: edad, sexo, forma de debut, procedencia,  antecedentes familiares y personales, examen físico de ingreso, tratamiento y  control metabólico al ingreso y en su última consulta, presencia de  complicaciones agudas y crónicas durante su evolución.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">Para determinar el estado  nutricional se calculó el índice de masa corporal según la fórmula de Quetelec (IMC=Peso/Talla2)  y se consideró como punto de corte según las tablas venezolanas de FUNDACREDESA  en menores de 18 años: obesidad si el IMC es &gt;percentil (pc) 97, sobrepeso si es  &gt; pc 90 y &#8804; pc 97, normopeso si se encuentra entre pc 10 y pc 90 y bajo IMC si  se encuentra &lt;pc 10<sup>17</sup>.En mayores de 18 años se consideró IMC según la  clasificación de la OMS<sup>18</sup>.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">Para los trastornos de la  presión arterial se consideraron en menores de 18 años las referencias  venezolanas de FUNDACREDESA: hipertensión (HTA) si las cifras de presión  arterial son &gt; pc 97 según edad y sexo, pre-hipertensión (Pre-HTA) si las cifras  son &gt; pc 90 y &#8804; P 97, normotensión si son &lt; pc 90 17. En mayores de 18 años se  consideró HTA si las cifras de presión sistólica eran &gt; a 135 mmHg y si la  diastólica era &gt; a 85 mmHg.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">Para determinar el control  metabólico se tomó el promedio anual de la HbA1c. Buen control: HbA1c según  metas por edad, menores de 6 años valores entre 7,5 y 8,5%, de 6 a 12 años menos  de 8%, de 13 a 19 años menos de 7,5% y mayores de 19 años, menos o igual a 7%.  Mal control: si presentaba HbA1c fuera de las metas establecidas por edad19.  Aquellos que no contaban con determinación de HbA1c, se clasificaron según el  promedio anual de la glucemia en ayunas, considerándose buen control en el grupo  menor de 6 años cuando los valores de glicemia eran de 100 a 180 mg/dL, en el de  6 a 12 años entre 90-180 mg/ dL, en los adolescentes de 13 a 19 años valores de  90-130 mg/dL y en los adultos valores de glicemia entre 70-130 mg/dL<sup>19</sup>.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">Para determinar hipoglucemia se  usó como punto de corte un valor de glucemia menor de 70 mg/ dL. Se consideró  hipoglucemia leve o moderada si no ocasionaba deterioro del nivel de conciencia  en el momento de asistir a consultas con el automonitoreo, y severa, cuando  afectaba el estado de conciencia, que ameritaba asistencia en área de  emergencia.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">Los puntos de corte que se  usaron para los valores lipídicos fueron las siguientes: para el diagnóstico de  elevación de triglicéridos (Tg), se tomó un valor &gt; 150 mg/dl y para el de  colesterol total (Ct), &gt; 170 mg/dl (percentil 90 de la referencia nacional,  FUNDACREDESA<sup>20</sup>); para el diagnóstico de elevación del cLDL y  disminución del cHDL en niños, se utilizaron &gt; 130 y &lt; 40 mg/ dl,  respectiavamente<sup>20</sup>. El método para procesar lipidograma y glucemia,  fue colorimétrico enzimático, y Hb1Ac por turbidimetría, la mayoría de ellos  realizados en el Laboratorio de Hormonas del I.A.H.U.L.A.</font></p>     <p ALIGN="justify"><b><font face="Verdana" size="2">Análisis Estadístico</font></b></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">Las variables cuantitativas se  presentaron en promedio y desviación estándar y las categóricas en número y  porcentaje. La asociación entre las variables categóricas se estableció mediante  la aplicación del chi cuadrado o el estadístico exacto de Fisher y la diferencia  estadística entre las variables cuantitativas se determinó con la prueba T de  student para muestras pareadas o no pareadas, según el caso. Se tomó como  significativo el valor de p &#8804; 0,05. Los datos obtenidos fueron procesados en el  programa estadístico SPSS, versión 20.</font></p>     <p ALIGN="justify"><b><font face="Verdana" size="2">RESULTADOS</font></b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">Este estudio fue realizado con  los datos encontrados en las historias clínicas de los pacientes con DM1 del  servicio de Endocrinología del IAHULA, tomando en cuenta que en algunas  oportunidades estos datos se encontraban incompletos.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">En la <a href="#tab1">tabla 1</a> se presenta la  distribución de los pacientes por grupos de edad, sexo, tipo de debut, y  procedencia a su ingreso. Se evaluaron 105 pacientes con diagnóstico de DM1, de  los cuales 60 correspondieron al sexo masculino (57,1%) y 45 al femenino  (42,9%). Cincuenta y cuatro (51,4%) de los participantes estaban incluidos en el  grupo de edad de 1 a 10 años, 36 (34,3%) en el grupo de 10 a 19 años, y 15  (14,3%) en el grupo de mayores de 19 años. Según la procedencia, 51 (48,6%) eran  del área urbana, y 54 (51,4%) del área rural. En cuanto al tipo de debut, 50  (47,6%) debutaron en CAD, y 55 (52,4%) con hiperglucemia. Con respecto a los  antecedentes familiares, el 81% presentó antecedentes de diabetes mellitus tipo  2, 30,5% de obesidad, 57,1% de hipertensión y 23,8% de infarto del miocardio o  accidente cerebro-vascular (datos no mostrados).</font></p>     <p ALIGN="center"><a name="tab1"> <img border="0" src="/img/fbpe/rvdem/v13n1/art05tab1.gif" width="525" height="327"></a></p>     
<p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">En la <a href="#tab2">tabla 2</a> se muestran las  características clínicas como el estado nutricional y presión arterial, además  de las bioquímicas como la glucemia, HbA1c y lípidos de los pacientes con DM1 al  ingreso a la consulta de Endocrinología. Se observa que 15 pacientes (17%)  estaban con IMC bajo, 60 (68,2%) con IMC normal, 11 (12,5%) en sobrepeso y 2  (2,3%) en obesidad. De los 62 pacientes que tenían reportadas las cifras de  presión arterial, diez (16,1%) se presentaron con preHTAHTA y 52 (83,9%) con  presión arterial normal. Se evidencia un promedio de glucemia al ingreso de  243,21 mg/dL (± 101,87; rango de 66 a 500 mg/dL), de HbA1c de 9,78% (± 3,18;  rango de 4,10 a 18,90%), de triglicéridos 130,47 mg/dL (± 135,46; rango de 53 a  825 mg/dL) y de colesterol total 177,46 mg/dL (± 47,33; rango de 110 a 332 mg/dL).  De los 31 sujetos que tenían registradas las cifras de lípidos sanguíneos, 17  (54,8%) presentaron dislipidemia y 14 (45,2%) no la presentaron. No hubo  diferencias según sexo en estas variables.</font></p>     <p ALIGN="center"><a name="tab2"> <img border="0" src="/img/fbpe/rvdem/v13n1/art05tab2.gif" width="561" height="471"></a></p>     
<p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">En la <a href="#fig1">figura 1</a> se muestra el  tipo de insulina que usaban los pacientes con DM1 en su última consulta,  distribuidos por grupo de edad. Con respecto a la insulina de acción lenta, el  82,5% de los pacientes usaban NPH (86,4% de 1-10 años, el 78,6% de 10 a 19 años  y 88% en mayores de 19 años) y el 17,5% (13,6% de 1-10 años, el 21,4% de 10 a 19  años y 12% en mayores de 19 años) algún análogo. En relación a las insulinas de  acción corta, el 81,6% usaban cristalina (68,2% de 1-10 años, el 83% de 10 a 19  años y 91,3% en mayores de 19 años) y el 18,4% (31,8% de 1-10 años, el 17% de 10  a 19 años y 8,7% en mayores de 19 años) algún análogo. No hubo diferencias en  relación al sexo o a los grupos de edad, aunque se observó un ligero mayor uso  de análogos de acción lenta en el grupo de 10 a 19 años y de acción corta en el  de 1 a 10 años.</font></p>     <p ALIGN="center"><a name="fig1"> <img border="0" src="/img/fbpe/rvdem/v13n1/art05fig1.gif" width="552" height="396"></a></p>     
<p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">En la <a href="#tab3">tabla 3</a> se presenta el  control metabólico de los pacientes con DM1, el cual fue obtenido en 80  pacientes, de acuerdo a características clínicas y bioquímicas obtenidas en la  última consulta. El 33,8% se encontraban en buen control y el 66,2% en mal  control metabólico. Se observó que el grupo de edad con mayor número de  pacientes en mal control metabólico fue el de 10 a 19 años con 30 pacientes, el  37,5%. Según el sexo, se encontró en buen control el 11,3% del grupo femenino y  22,5% del masculino, en mal control el 28,7% del femenino y el 37,5% del  masculino. En aquellos pacientes con menos de 5 años de evolución, el 18,8%  estaban en buen control y el 33,7% en mal control, con más de 5 años de  enfermedad, el 15% estaban en buen control y el 32,5% en mal control. La  glucemia promedio de los pacientes en buen control que acudieron al último  control fue de 108,38 mg/dL (± 24,6) y en mal control de 220,87 mg/dL (± 85,87);  la HbA1c promedio de 39 pacientes que se realizaron el estudio, fue de 6,25%  (±0,81) en los que tenían buen control y de 10,71 (± 1,92) en los de mal  control. La dosis de insulina era de 0,80±0,29 U/kg/día en los de buen control y  de 0,89±0,30 U/kg/día en los de mal control; el 88,6% de los pacientes realiza  autocontrol. En cuanto a la presión arterial, registrada en 55 pacientes, el  25,5% presentaban Pre-HTA o HTA, 16,4% estaban en mal control y 9,1% en buen  control; esta cifra de Pre-HTA/ HTA es mayor a la observada al ingreso que era  del 16,1%. Los valores de lípidos se reportaron en 48 pacientes, de los cuales  el 10,4% se encontraban alterados en los pacientes en buen control y el 39,6% en  los que tenían mal control. No hubo diferencias significativas en estas  variables según el control metabólico, excepto para los valores de glucemia y de  HbA1c.</font></p>     <p ALIGN="center"><a name="tab3"> <img border="0" src="/img/fbpe/rvdem/v13n1/art05tab3.gif" width="567" height="441"></a></p>     
<p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">En la <a href="#fig2">figura 2</a> se presenta el  control metabólico de los pacientes con DM1, de acuerdo al tipo de insulina. Se  obtuvo que 78 pacientes tenían la información completa sobre el control  metabólico y el uso de insulina de acción lenta; la mayoría de los pacientes que  usan NPH, están en mal control metabólico, el 56,4% (n=44), y el 23,1% (n=18) en  buen control; por el contrario, en el grupo que usa análogo de insulina de  acción lenta, la mayoría, 11,5% (n=9) está en buen control y el 9% (n=7) en mal  control (p=0,042).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="center"><a name="fig2"> <img border="0" src="/img/fbpe/rvdem/v13n1/art05fig2.gif" width="557" height="297"></a></p>     
<p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">Hubo 74 pacientes con los datos  completos sobre control metabólico y uso de insulina de acción corta; de los  pacientes que usan insulina cristalina, la mayoría, el 58,1% (n=43) están en mal  control metabólico y el 23% (n=17) en buen control, y de los que usan análogos  de acción corta, el 10,8% (n=8) están en buen control, siendo la mayoría, y el  8,1% (n=6) están en mal control (p=0,043). Hubo una asociación estadísticamente  significativa del uso de análogos de insulina con mejor control metabólico.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">En la <a href="#tab4">tabla 4</a> se presentan las  complicaciones agudas (CAD e hipoglucemia) de los pacientes con DM1 de acuerdo a  grupo de edad, sexo, duración de la enfermedad y control metabólico. No se  encontró asociación estadística de éstas complicaciones con las variables  estudiadas. De los 105 pacientes evaluados, 60 (57,1%) han presentado CAD y 27  (25,7%) hipoglucemias moderadas a severas. Se observó el mayor número de CAD e  hipoglucemias en el grupo de 10 a 19 años, 35 (33,3%) y 17 (16,2%)  respectivamente. Se aprecia mayor número de CAD y de hipoglucemias en el sexo  masculino. No se evidencia ninguna relación con la duración de la enfermedad.  Según el control metabólico, la mayoría de las CAD y de las hipoglucemias se  presentaron en aquellos pacientes en mal control metabólico, 32 (40%) y 16 (20%)  respectivamente, sin embargo, la asociación no fue estadísticamente  significativa porque también hubo casos en aquellos bien controlados, así como  pacientes mal controlados sin complicaciones agudas. Se presentaron 80 episodios  de CAD en 60 (57,1%) pacientes diabéticos tipo 1.</font></p>     <p ALIGN="center"><a name="tab4"> <img border="0" src="/img/fbpe/rvdem/v13n1/art05tab4.gif" width="521" height="378"></a></p>     
<p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">En la <a href="#fig3">figura 3</a> se describe la  presentación de CAD en el primer año del diagnóstico y en el seguimiento,  distribuidos por grupos de edad. En el grupo de 1 a 10 años se observaron en el  primer año 29 CAD, y en el tiempo de seguimiento 13 eventos. En el grupo de 10 a  19 años, se presentaron 20 CAD en el primer año y 8 en el seguimiento. En el  grupo de mayores de 19 años, se presentaron 7 CAD el primer año y 3 en el  seguimiento. Hubo en total 56 episodios de CAD en el primer año y 24 en el  seguimiento. No hubo asociación con los grupos de edad, así como tampoco con el  sexo y el tipo de insulina usada.</font></p>     <p ALIGN="center"><a name="fig3"> <img border="0" src="/img/fbpe/rvdem/v13n1/art05fig3.gif" width="557" height="276"></a></p>     
<p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">En las historias se reportaron  38 hipoglucemias moderadas a severas en 27 (25,7%) pacientes diabéticos tipo 1.  En la <a href="#fig4">figura 4</a> se muestra el número de hipoglucemias en el primer año después  del diagnóstico y en el seguimiento, distribuidos por grupo de edad. En el grupo  de 1 a 10 años hubo 15 hipoglucemias en primer año y 9 en el seguimiento, en el  grupo de 10 a 19 años, hubo 4 hipoglucemias en el primer año y 7 en el  seguimiento y en el grupo de mayores de 19 años, no hubo hipoglucemias en el  primer año y hubo 3 en el seguimiento. En total hubo 19 episodios reportados de  hipoglucemia tanto en el primer año como en el seguimiento. No hubo asociación  con los grupos de edad ni el sexo.</font></p>     <p ALIGN="center"><a name="fig4"> <img border="0" src="/img/fbpe/rvdem/v13n1/art05fig4.gif" width="555" height="276"></a></p>     
<p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">En la <a href="#fig5">figura 5</a> se muestra la  asociación de pacientes con hipoglucemia y el tipo de insulina usada. Se  observaron 26 (25,2%) casos de hipoglucemia con el uso de insulina NPH y solo 1  (1,0%) con el uso de análogos de acción lenta. Hubo 24 (24,5%) pacientes con  hipoglucemia con el uso de insulina cristalina y ninguna con el uso de análogo  de insulina de acción rápida, siendo ésta una asociación estadísticamente  significativa (p=0,02 con las insulinas de acción lenta y p=0,007 con las de  acción rápida).</font></p>     <p ALIGN="center"><a name="fig5"> <img border="0" src="/img/fbpe/rvdem/v13n1/art05fig5.gif" width="552" height="291"></a></p>     
]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">En la <a href="#tab5">tabla 5</a> se muestra la  presentación de complicaciones crónicas de los pacientes con DM1 de acuerdo al  grupo de edad, sexo, duración de la enfermedad, control metabólico y tipo de  insulina. Solo 41 historias tenían reportada la información sobre las  complicaciones crónicas. Hubo 30 (73,2%) pacientes sin complicaciones crónicas y  11 (26,8%) con complicaciones, de los cuales, 4 pacientes tenían nefropatía, 3  neuropatía, 2 retinopatía y 2 macroangiopatía. En el grupo de mayor edad,  mayores de 19 años, se presentaron la mayoría de las complicaciones 9 (21,9%),  mientras que hubo solo 2 (4,9%) casos en los de 10 a 19 años, y no hubo casos en  los menores de 10 años; esta asociación de complicaciones crónicas con mayor  edad fue significativa (p=0,003). En el sexo femenino, 4 (9,8%) presentaron  complicaciones crónicas, y en el masculino, 7 (17,1%). Según la duración de la  DM1, todas las complicaciones crónicas, 11 (26,8%) se presentaron en aquellos  con más de 5 años de enfermedad, por lo que fue significativa la asociación de  complicaciones con la mayor duración de la diabetes (p=0,0001). No se observó  asociación con el control metabólico, ya que 7 (19,4%) de las complicaciones se  presentaron en aquellos con mal control y 4 (11,1) en los de buen control.  Aunque la mayoría de las complicaciones se presentaron en pacientes que recibían  NPH (10-24,4%) y cristalina (8-21,1%), en comparación con el uso de análogos de  insulina, ésta relación no llegó a ser estadísticamente significativa.</font></p>     <p ALIGN="center"><a name="tab5"> <img border="0" src="/img/fbpe/rvdem/v13n1/art05tab5.gif" width="536" height="382"></a></p>     
<p ALIGN="justify"><b><font face="Verdana" size="2">DISCUSIÓN</font></b></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">Este trabajo fue realizado para  conocer las características clínicas y demográficas en relación a la aparición y  evolución de los pacientes con DM1. En un número importante de historias  clínicas se encontraron vacíos en cuanto a la información requerida.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">Se encontró una mayoría, aunque  no significativa, de pacientes masculinos con DM1, lo que coincide con estudios  realizados en Europa, donde se evidencia mayor número de casos de DM1 en el sexo  masculino<sup>21,22</sup>; sin embargo, se difiere en el grupo de edad, siendo  la aparición de DM1 más frecuente en menores de 10 años en nuestro estudio,  mientras que Soria y col, en España lo reporta en mayores de 10 años<sup>21</sup>.  En algunos estudios se aprecia que la tasa de incidencia de DM1 aumenta con la  edad en ambos sexos, pero recientemente se ha observado que esta incidencia  también ha aumentado entre niños de 1-4 años<sup>23,24</sup>. Así también lo  describen los registros en Europa donde sugieren que las tasas de incidencia  recientes de DM1 fueron más altas en el grupo de edad más joven (0-4 años)<sup>25-27</sup>.  Este fenómeno podría interpretarse como un cambio hacia una menor edad de inicio  de la DM1 en personas predispuestas<sup>28</sup>.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">El estudio del grupo EURODIAB  informó sobre la frecuencia y severidad de la CAD en la presentación de la DM1  en 24 centros de Europa que incluía 1.260 niños al momento del diagnóstico; la  poliuria fue el síntoma más común (96%), seguido por la pérdida de peso (61%) y  la fatiga (52%)<sup>29</sup>. La duración de los síntomas fue de menos de 2  semanas en el 25% de los niños, más común en niños menores de 5 años de edad, lo  que sugiere que los esfuerzos para educar a la población sobre los síntomas  clásicos de DM1 podrían mejorar el diagnóstico precoz y reducir la gravedad de  la presentación de la cetoacidosis. Se informó de una fuerte correlación inversa  entre la tasa de DM1 y la proporción de jóvenes recién diagnosticados que  presentan CAD, de manera que en los centros con más pacientes con DM1, los niños  fueron más propensos a ser diagnosticados antes del desarrollo de esta grave  complicación30. En nuestro estudio hubo una ligera mayor frecuencia de  presentación de la DM1 con hiperglucemia (52,4%), aunque el número de casos con  CAD fue importante (47,6%), lo que refleja que todavía falta información en la  comunidad sobre la enfermedad, sus síntomas y la necesidad de un diagnóstico  temprano, antes de llegar a la CAD.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">El 16,1% de nuestros pacientes  presentaron pre- HTA e HTA al ingreso a la consulta, y durante la evolución  aumentó al 25,5%. La hipertensión arterial tiene un mayor impacto sobre la  enfermedad cardiovascular en pacientes diabéticos que en los no diabéticos<sup>31</sup>  y por tanto, controlar la presión arterial es eficaz en la disminución de la  morbilidad cardiovascular y la mortalidad en la diabetes. En niños y  adolescentes se recomienda mantener cifras tensiónales por debajo del percentil  90 en tablas de acuerdo a edad y sexo, y &lt;130/80 mmHg en los adultos<sup>25,26</sup>.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">En el Consenso del 2009 de la  Sociedad Internacional de Niños y Adolescente Diabéticos (ISPAD), describen que  la dislipoproteinemia se asocia con microalbuminuria y desarrollo de retinopatía  (DCCT/EDIC)<sup>25-27</sup>; se incluyen la elevación de colesterol total,  colesterol LDL y triglicéridos para favorecer el desarrollo de microalbuminuria,  así como un mayor tamaño de las partículas LDL y apoproteína B en los varones<sup>25</sup>.  En este grupo de pacientes con DM1, más del 50% presentaron algún tipo de  dislipidemia.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">Se observó en nuestro estudio  que el 66,2% de los pacientes con DM1 presentaron mal control metabólico, con  HbA1c de 9,78 ± 3,18 y glucemia de 243,21 ± 101,87 mg/dL en promedio. Este mal  control se mostró en ambos sexos y grupos de edad, más evidente en los  adolescentes. Se observó una alta frecuencia de mal control metabólico en otros  estudios, como lo describe Paris y col<sup>10</sup>, en adolescentes europeos,  donde el 70% estaban en mal control metabólico. Briceño y col<sup>11</sup> en  estudio realizado en nuestro país, en la clínica de diabetes del Hospital J.M.  de los Ríos, describe que están en mal control metabólico el 77,2% de los 253  pacientes con DM1; igualmente se encontró alto porcentaje de pacientes en mal  control en otros estudios<sup>26</sup>. El control de la glucemia y la HbA1c son  la clave para una adecuada evolución de la diabetes, por lo que se debe insistir  en la aplicación de estrategias adecuadas para mejorar este control. En el DCCT,  el valor medio de HbA1c de los adolescentes frente a los adultos fue de 1 a 2%  mayor en ambos grupos, tanto en el tratamiento intensivo como los tratados de  forma convencional. A pesar de esto, los índices de hipoglucemia fueron mayores  en los adolescentes que en los adultos<sup>30</sup>. Más recientemente, los  estudios publicados desde el DCCT han demostrado que los niveles medios de HbA1c  se han mantenido más altos que las metas, así, el estudio Hvidore, refiere un  valor medio de HbA1c de 8,6% en más de 2000 jóvenes con DM1 en el mundo31.  Asimismo, los datos a partir del estudio SEARCH muestran una HbA1c media de 8,2%  en los jóvenes con DM1 y un 17% de los mismos tienen un promedio de HbA1C de  9.5% o más<sup>32</sup>.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">Varios factores se han  propuesto para explicar el porqué del peor control glucémico en los jóvenes que  en adultos, donde se incluyen resistencia a la insulina en la pubertad, debido a  la disminución en la sensibilidad a la insulina, a la acción de la hormona de  crecimiento, y a los desórdenes alimentarios y/o terapéuticos propios de la  edad, miedo a la hipoglucemia (especialmente en los jóvenes con hipoglucemia  asintomática) y la incapacidad para comunicarse efectivamente con los médicos;  en lo psicológico influye la rebeldía de la adolescencia, el estado socio  económico, entre otros<sup>22</sup>. Además se debe tomar en cuenta que la  pubertad es un periodo de intensos cambios hormonales y metabólicos, que tienen  un papel preponderante en el desarrollo de las complicaciones diabéticas<sup>33</sup>.  Se observó mayor frecuencia de pacientes en mal control metabólico en los que  usaban insulina NPH y cristalina que entre los pacientes que usaron análogos de  insulina, de una manera significativa, sin embargo no se puede descartar la  posible intervención de otros factores como nivel económico y educativo; esto  también fue demostrado en otros estudios<sup>22,31</sup>, donde se evidencia que  el uso de análogos de insulina por los pacientes con DM1 mejora el control  metabólico, tomando en cuenta que su uso es más fácil para ellos. De igual  manera, el uso de bomba de insulina, también muestra mejor control metabólico,  aunque esta se prefiere en adolescentes mayores para evitar hipoglucemias<sup>34-36</sup>.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">El uso de análogos de insulinas  de acción lenta tipo glargina o detemir probablemente mejoran el control  metabólico, entre otras causas, debido a su uso en una sola dosis diaria, lo que  genera mayor aceptación. Por su estabilidad estas insulinas disminuyen los  riesgos de hipoglucemia sobre todo nocturna, a diferencia de la inyección  vespertina de NPH que tiene su máximo efecto en las primeras horas de la  madrugada, cuando aún no ha comenzado el fenómeno del amanecer, siendo causa  frecuente de hipoglucemia nocturna. Los análogos de insulina ultrarrápida tienen  beneficios que se traducen en mejor calidad de vida, disminución de las  hipoglucemias y de la HbA1c, pueden usarse inmediatamente después de las comidas  e inducen menos reacciones inmunológicas, transformándose en una opción segura  de tratamiento<sup>37</sup>.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">El grupo de 10 a 19 años fue el  más afectado al determinar los pacientes que habían sufrido al menos un episodio  de CAD y de hipoglucemias, sin embargo en el grupo de 1-10 años, se observa un  mayor número de episodios, ya que un paciente pudo presentar varias veces CAD o  hipoglucemia, lo cual está relacionado con el mal control metabólico, y el sexo  masculino. No hubo relación significativa de presentación de CAD con el uso de  algún tipo de insulina específica, pero se observó que los episodios de  hipoglucemia se presentaron en 26 casos que usaban insulina NPH y 24 cristalina,  mientras que hubo un solo episodio con los análogos de acción lenta, y ninguno  con análogos de acción rápida, lo que mostró asociación significativa (p=0,02 y  p=0,007, respectivamente). De acuerdo con nuestros hallazgos, Danne y col,  describen menos hipoglucemias con el uso de análogos de insulina<sup>31</sup>.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">El 26,8% de nuestros pacientes  presentaron complicaciones crónicas, las cuales se observaron con más frecuencia  en el grupo&gt;19 años (p=0,003), en el sexo masculino (no significativo), en  quienes tenían más de 5 años de diagnóstico de la DM1 (p= 0,0001) y en aquellos  con mal control metabólico (no significativo). Varios estudios reportan  resultados similares a los nuestros, mostrando complicaciones cuando la  enfermedad tiene más de 4 años de duración y los pacientes son postpuberales<sup>32,38</sup>.  Se refiere que en un seguimiento de pacientes con DM1, un mal control de HbA1c  durante los primeros 5 años, fueron determinantes para el desarrollo futuro de  nefropatía y retinopatía. Se describe durante un seguimiento de 12 años, que la  edad de aparición de la DM1 en menores de 5 años influye significativamente en  el desarrollo de retinopatía, en comparación con inicio de la enfermedad en  mayores de 5 años<sup>39</sup>.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">Se ha demostrado de manera  concluyente que el control intensivo de la glucemia mejora los resultados  vasculares en DM1. Los beneficios de la terapia intensiva en el grupo de  adolescentes participantes en el DCCT, persistieron durante el seguimiento,  reportado en el estudio EDIC; así, el grupo previamente en control intensivo  tuvo 74% menos retinopatía, 48% menos microalbuminuria y 85% menos  macroalbuminuria<sup>28,40</sup>. Es posible que pacientes de nuestro estudio,  actualmente en buen control, presenten complicaciones crónicas, si no fueron  bien controlados al inicio de la enfermedad, lo que pudiera explicar la  asociación no significativa entre las complicaciones y el control metabólico.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">En Venezuela existen pocos  estudios en pacientes con DM1, entre ellos los de Gunczler y col. quienes  mostraron que el mal control metabólico afecta la velocidad de crecimiento y la  talla final<sup>41</sup>; también encontraron una masa ósea baja a nivel lumbar  en estos pacientes, con disminución de los marcadores de formación ósea<sup>42</sup>.  Al evaluar la función cardiovascular y niveles de lipoproteinas en niños y  adolescentes portadores de DM1 encontraron que no existe alteración de la  función y la masa cardiovascular en los primeros años posterior al diagnóstico,  pero la dislipidemia está presente en estadios iniciales de la enfermedad<sup>43</sup>.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">Se recomienda mejorar el  seguimiento médico principalmente en el primer año del diagnóstico, ya que fue  donde se presentó el mayor número de complicaciones agudas, ajustando el periodo  entre las consultas, inclusive con evaluaciones mensuales; de igual manera  insistir en evaluaciones continuas a lo largo de la evolución de estos pacientes  para prevenir y diagnosticar precozmente complicaciones crónicas. Se debe  mejorar el registro en las historias clínicas de los datos tanto clínicos como  paraclínicos, probablemente a través de la implementación de un formato de  revisión anual del paciente diabético.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">Se concluye que en nuestros  pacientes con DM1, la forma más frecuente de debut fue la hiperglucemia y eran  menores de 10 años de edad. Existe un alto porcentaje de pacientes en mal  control metabólico que obliga a revisar las estrategias de educación  diabetológica, las cuales deberían incluir un equipo multidisciplinario de apoyo  y educación donde participen activamente tanto los educadores de diabetes,  nutricionistas, psicólogos o psiquiatras infantiles, médicos residentes y  especialistas que mejoren la relación médico-paciente y que esto se traduzca en  mejoría de las herramientas y estrategias de diagnóstico precoz y tratamiento.  Las complicaciones crónicas fueron más frecuentes en mayores de 19 años y con  más de 5 años de evolución. El uso de análogos de insulina se asocia con mejor  control metabólico y menor frecuencia de hipoglucemias en comparación con  insulina NPH y cristalina. El registro de datos en las historias clínicas es  deficiente.</font></p>     <p ALIGN="justify"><b><font face="Verdana" size="2">REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS</font></b></p>     <!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">1. Zighelboin I, Guariglia D.  Diabetes. En Clínica Obstétrica. 1era ed. Editorial Disinlimed; Caracas.2001.  Pág. 599-607.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084580&pid=S1690-3110201500010000500001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">2. McGill J. Diabetes Mellitus  tipo 1. En The Washington Manual. Endocrinology. 2da ed. Universidad Washington  2009. Pág. 238-244.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">3. Castaño L, Bilbao J, Calvo  B. Enfermedad endocrina y auto inmunidad. En Pombo M. Tratado de Endocrinología  Pediátrica. Mc Graw-Hill 2002. Pág.97-117.</font></p>     <!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">4. Karvonen M, Vilk-Kajander M.  Incidence of childhood type 1 diabetes worldwide. Diamond Project Group.  Diabetes Care 2000;23:1516-1526.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084583&pid=S1690-3110201500010000500002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">5. Carle F, Gesuita R, Bruno G,  Coppa GV, Falorni A, Lorini R, Martinucci ME, Pozzilli P, Prisco F, Songini M,  Tenconi MT, Cherubini V; RIDI Study Group. Diabetes incidence in 0 to 14 years  age-group in Italy: a 10-year prospective study. Diabetes Care 2004;  27:2790-2796.</font></p>     <!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">6. Dabelea, D. The accelerating  epidemic of childhood diabetes. Lancet 2009; 373: 1999-2000.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084585&pid=S1690-3110201500010000500003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">7. Soltész G. La Diabetes en  niños: Tendencias Cambiantes dentro de una epidemia emergente. Diabetes Voice  2007; 52. Número especial.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">8. Revisión de Estrategias de  Cooperación con los países, OMS, OPS, y MPPS (2007-2010) Disponible en: <a href="http://www.who.int/countryfocus/cooperation_strategy/ccs_ven_es.pdf"> www.who.int/countryfocus/cooperation_strategy/ccs_ven_es.pdf</a>. Accesado en  Octubre 2012.</font></p>     <!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">9. Merino G. Aspectos  epidemiológicos e inmunogenéticos de la Diabetes tipo 1 en niños mestizos  venezolanos. Endocrinol Ped. Hosp “JM de los Rios” 1990. Arch Hosp Vargas  1998;40:207-208.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084588&pid=S1690-3110201500010000500004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">10. Paris CA, Imperatore G,  Klingensmith G, Petitti D, Rodriguez B, Anderson AM, Schwartz ID, Standiford DA,  Pihoker C. Predictors of insulin regimens and impact on outcomes in youth with  type 1 diabetes: the SEARCH for Diabetes in Youth study. J Pediatr  2009;155:183-189.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084589&pid=S1690-3110201500010000500005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">11. Briceño Y, Paoli M, Maulino  N, Gaffaro de Valera L, Marcano H, Pérez M. Dislipidemia y disfunción tiroidea  en niños y adolescentes con Diabetes Mellitus tipo 1: Relación con el control  metabólico e índice de masa corporal. Rev Venez Endocrinol Metab 2009;3:23-28.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084590&pid=S1690-3110201500010000500006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">12. Jones TW, Davis EA. Hypoglycemia in children with type 1 diabetes: current issues and controversies.  Pediatr Diabetes 2003;4:143-150.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084591&pid=S1690-3110201500010000500007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">13. Ryan C, Gurtunca N, Becker  D. Hypoglycemia: a complication of diabetes therapy in children. Pediatr Clin  North Am 2005;52:1705-1733.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084592&pid=S1690-3110201500010000500008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">14. Rubio O, Argente J.  Diabetes mellitus en niños y adolescentes: Complicaciones crónicas y  enfermedades asociadas. An Pediatr (Barc) 2007;66:282-289. </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084593&pid=S1690-3110201500010000500009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">15. Briceño Y, Maulino N,  Gaffaro de Valera L, Marcano H, Pérez M, Paoli-Valeri M. Prevalencia de  complicaciones microvasculares en niños y adolescentes con diabetes mellitus  tipo 1: Asociación con control metabólico, edad y duración de la enfermedad. Rev  Venez Endocrinol Metab 2012;10:152-161.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084594&pid=S1690-3110201500010000500010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">16. DCCT Research Group.  Diabetes Control and Complications Trial (DCCT): The effect of intensive  treatment of Diabetes on the development and progression of long-term  complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med  1993;329:977-86.</font></p>     <!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">17. López M, Landaeta M. Manual  de crecimiento y desarrollo. Caracas, Venezuela: Fundacredesa; 1991.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084596&pid=S1690-3110201500010000500011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">18. Organización Mundial de La  Salud. OMS. Obesidad y Sobrepeso. Año 2012. Disponible en: <a href="http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/es/"> http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/es/</a>. Accesado en Enero 2013.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">19. American Diabetes  Association.Standards of medical care in diabetes--2014.Diabetes Care 2014; 37:  Suppl 1:S14-80.</font></p>     <p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">20. Méndez Castellano H, Bosch  V, López M. Tablas de Triglicéridos y Colesterol. Percentiles según intervalos  de edad y sexo. Fundacredesa. Proyecto Venezuela. 1993.</font></p>     <!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">21. Soria J, Garagorri JM,  Rodríguez M, Rodríguez G, Larrad L, Elizalde M. Epidemiology and genetic risk of  type 1 diabetes among children in Aragon community, Spain. Diabetes Res Clin  Pract 2008;79:112-116.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084600&pid=S1690-3110201500010000500012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">22. Schoenle EJ, Lang-Muritano  M, Gschwend S, Laimbacher J, Mullis PE, Torresani T, Biason-Lauber A, Molinari  L. Epidemiology of type I diabetes mellitus in Switzerland: steep rise in  incidence in under 5 year old children in the past decade. Diabetologia 2001;  44: 286-289.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084601&pid=S1690-3110201500010000500013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">23. DIAMOND Project  Group.Incidence and trends of childhood Type 1 diabetes worldwide 1990–1999.  Diabet Med 2006;23:857–866.</font></p>     <!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">24. Tuomilehto J, Karvonen M,  Pitkäniemi J, Virtala E, Kohtamäki K, Toivanen L, Tuomilehto-Wolf E. Record-high  incidence of Type I (insulin-dependent) diabetes mellitus in Finnish children.  The Finnish Childhood Type I Diabetes Registry Group. Diabetologia  1999;42:655–660.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084603&pid=S1690-3110201500010000500014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">25. ISPAD Clinical Practice  Consensus Guidelines 2009 Compendium. Microvascular and macrovascular  complications associated with diabetes in children and adolescents. Pediatric  Diabetes 2009;10:195-203.</font></p>     <!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">26. Abregu A, Carrizo T, Prado  M, Velarde M, Diaz E, Perez R, Fonio M, Bazan M. Factores de riesgo  cardiovascular en niños con diabetes tipo 1 y su relación con el control de la  glucemia. 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Pediatr Res  2002;52:859–862.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084607&pid=S1690-3110201500010000500016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">29. EURODIAB ACE Study  Group.Variation and trends in incidence of childhood diabetes in Europe.  EURODIAB ACE Study Group. Lancet 2000;355:873–876.</font></p>     <!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">30. Stamler J1, Vaccaro O,  Neaton JD, Wentworth D. Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular  mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial.  Diabetes Care 1993;16:434-444.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084609&pid=S1690-3110201500010000500017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">31. Danne T, Mortensen HB,  Hougaard P, Lynggaard H, Aanstoot HJ, Chiarelli F, Daneman D, Dorchy H,  Garandeau P, Greene SA, Hoey H, Holl RW, Kaprio EA, Kocova M, Martul P, Matsuura  N, Robertson KJ, Schoenle EJ, Søvik O, Swift PG, Tsou RM, Vanelli M, Aman J;  Hvidøre Study Group on Childhood Diabetes. Persistent differences among centers  over 3 years in glycemic control and hypoglycemia in a study of 3,805 children  and adolescents with type 1 diabetes from the Hvidore Study Group. Diabetes Care  2001;24:1342- 1347.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084610&pid=S1690-3110201500010000500018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">32. Petitti D, Klingensmith G,  Bell R, Andrews J, Dabelea D, Imperatore G, Santica M, Pihoker C, Standiford D,  Waitzfelder B, Mayer-Davis E. Glycemic control in youth with diabetes: the  SEARCH for Diabetes in Youth Study. J Pediatr 2009;155:668-672.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084611&pid=S1690-3110201500010000500019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">33. Chase HP. Understanding  diabetes. 11th edition. Denver (CO): Paros Press; 2006.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084612&pid=S1690-3110201500010000500020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">34. Choudhary P, Shin J, Wang  Y, Evans M, Hammond P, Kerr D, Shaw J, Pickup J, Amiel S. Insulin Pump therapy  with automated insulin suspensión in response to hypoglicemia. Diabetes Care  2011;34:2023-2025.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084613&pid=S1690-3110201500010000500021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">35. Maahs DM, Horton LA, Chase  HP. The use of insulin pumps in youth with type 1 diabetes. Diabetes Technol  ther 2010;12:S59-65.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084614&pid=S1690-3110201500010000500022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">36. Chase H. Understanding  insulin pumps and continuous glucose monitors. 1st ed. Denver (CO): The  children’s Diabetes Foundation at Denver 2010.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084615&pid=S1690-3110201500010000500023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">37. Eyzaguirre F, Codner E.  Análogos de insulina: en búsqueda del reemplazo fisiológico. Rev Méd Chile  2006;134:239-250.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084616&pid=S1690-3110201500010000500024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">38. Donaghue KC, Fairchild JM,  Craig ME, Chang AK, Hing SJ, Cutler LR, Howard NJ, Silink M. Do all prepubertal  years of diabetes duration contribute equally to diabetes complications?  Diabetes Care 2003;26:1224-1229.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084617&pid=S1690-3110201500010000500025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">39. Svensson M, Eriksson J,  Dahlquist G. Early Glycemic Control, Age at Onset, and Development of  Microvascular Complications in Childhood-Onset Type 1 Diabetes. Diabetes Care  2004;27:955-962.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084618&pid=S1690-3110201500010000500026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">40. DCCT/EDIC Study Research  Group. The Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes  Interventions and Complications. Intensive Diabetes Treatment and Cardiovascular  Disease in Patients with Type 1 Diabetes. N Engl J Med 2005;353:2643-2653.</font></p>     <!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">41. Gunczler P, Lanes R, Esáa  S, Paoli M. Effect of glicemic control on the growth velocity and several  metabolic parameters of conventionally treted children with insulin dependent  Diabetes Mellitus. 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J Pediatr Endocrinol Metab  1998;11:413-419. </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084621&pid=S1690-3110201500010000500028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="justify"><font face="Verdana" size="2">43. Gunczler P, Lanes R, Lopez  E, Esaa S, Villaroel O, Revel-Chion R. Cardiac mass and function, carotid artery  intima-media thickness and and lipoprotein (a) levels in children and  adolescents with type 1 Diabetes Mellitus of short duration. J Pediatr  Endocrinol Metab 2002;15:181-186.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3084622&pid=S1690-3110201500010000500029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body>
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