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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Objective: Relate the levels of stress and overload with concentrations of pro-inflammatory (IL1) and anti-inflammatory (IL4) interleukins in caretakers of patients with cancer. Method: The study was observational, analytical and cross-sectional. Eighty caretakers of cancer patients were analyzed with ages between 30 and 55 years. The 86.25% were female and 13.75% male, who agreed verbally and written participate in the research. For analysis of overload, Zarit Scale was used and the stress was measured using the questionnaire Stress Reactivity Index. Interleukins concentration was determined by using double antibody immunometric assay. Results: The 88.75% had overload and 83.75 had stress. A moderate significant correlation between IL-1 and emotional, total and somatic stress (Rho 0.371 p=0.023; Rho 0.371 p=0.026 y rho 0.404 p=0.015, respectively) was observed. Significant difference was evidenced and a high correlation between overload and all indicators of stress, emotional, cognitive, behavioral, somatic and total (Rho 0.626 p=0.000; Rho 0.704 p=0.000; Rho 0.462 p=0.003; Rho 0.665 p=0.000 and Rho 0.660 p=0.000 respectively). Conclusion: In the majority of caretakers, an overload and severe stress was observed, a situation that was associated with alteration of their immune system, making this group of persons susceptible to suffer any disease.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[   <font FACE="Verdana">     <p ALIGN="center"><b><span style="font-size: 12.0pt; font-family: Verdana"> Estrés, sobrecarga e interleuquina pro-inflamatoria (IL1) y anti-inflamatoria  (IL4) en cuidadores de pacientes oncológicos.</span></b></p> </font>  <font FACE="Verdana" SIZE="2">     <p ALIGN="center"><b>Emy González de Mirena<sup>1</sup>, Yris Gil<sup>1,2</sup>, Tania Younes<sup>1,3</sup>,  Abigail Molina<sup>1</sup>, Albany Mejías<sup>1</sup>, Aslhenny Rubio<sup>1</sup>, Laura Superlano<sup>1</sup>, Amarilys  Perelli<sup>1,4</sup>, Vita Calzolaio<sup>1,5</sup></b></p>     <p ALIGN="justify">1 Laboratorio de Investigación y Postgrado (LIPEB), Escuela  de Bioanálisis, Facultad de Ciencias de la Salud.</p>     <p ALIGN="justify">2 Departamento de Bioquímica, Escuela de Ciencias Biomédicas  y Tecnológicas.</p>     <p ALIGN="justify">3 Departamento de Estudios Clínicos, Escuela de Bioanálisis.</p>     <p ALIGN="justify">4 Departamento de Formación Integral del Hombre, Facultad de  Odontología.</p>     <p ALIGN="justify">5 Departamento de Ciencias Morfológicas y Forenses, Facultad  de Ciencias de la Salud. Universidad de Carabobo, Carabobo, Venezuela.</p>     <p ALIGN="justify">Dirigir correspondencia a: Dra. Emy Micaela González de  Mirena Email: <a href="mailto:emygonzalez2401@gmail.com"> emygonzalez2401@gmail.com</a></p>     <p ALIGN="justify"><b>RESUMEN</b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="justify">Objetivo: Relacionar los niveles de estrés y  sobrecarga con concentraciones de interleuquinas pro-inflamatoria (IL1) y anti-inflamatoria  (IL4), en cuidadores de pacientes con cáncer. Método: El estudio fue  observacional, analítico y de corte transversal, se analizaron 80 cuidadores de  pacientes oncológicos con edades entre 30 y 55 años, de los cuales 86,25% eran  de sexo femenino y 13,75% masculino, quienes aceptaron de forma verbal y escrita  participar en la investigación. Para el análisis de la sobrecarga se utilizó la  escala de Zarit y el estrés se midió empleando el cuestionario Índice de  Reactividad al estrés. Se determinó la concentración de interleuquinas mediante  ensayo inmunométrico utilizando doble anticuerpo. Resultados: El 88,75% tenía  sobrecarga y el 83,75 tenía estrés; se observó una moderada correlación  significativa entre la IL-1 y estrés emocional, total y somático (Rho 0,371  p=0,023; Rho 0,371 p=0,026 y rho 0,404 p=0,015 respectivamente). Se evidenció  diferencia significativa y una alta correlación entre la sobrecarga y todos los  indicadores de estrés, emocional, cognitivo, conductual, somático y total (Rho  0,626 p=0,000; Rho 0,704 p=0,000; Rho 0,462 p=0,003; Rho 0,665 p=0,000 y 0,660  p=0,000 respectivamente). Conclusión: En la mayoría de los cuidadores se observó  sobrecarga y estrés severo, situación que se asoció con alteración de su sistema  inmune, haciendo a este grupo de individuos susceptibles a padecer cualquier  patología.</p>     <p ALIGN="justify"><b>Palabras clave</b>: Estrés, sobrecarga, Interleuquinas,  Cuidadores.</p>     <p ALIGN="center"><b> <span lang="EN-GB" style="font-size: 10.0pt; font-family: Verdana">Stress,  overload and pro-inflammatory (IL1) and anti-inflammatory (IL4) interleukins in  care providers of oncological patients.</span></b></p>     <p ALIGN="justify"><b>ABSTRACT</b></p>     <p ALIGN="justify">Objective: Relate the levels of stress and overload  with concentrations of pro-inflammatory (IL1) and anti-inflammatory (IL4)  interleukins in caretakers of patients with cancer. Method: The study was  observational, analytical and cross-sectional. Eighty caretakers of cancer  patients were analyzed with ages between 30 and 55 years. The 86.25% were female  and 13.75% male, who agreed verbally and written participate in the research.  For analysis of overload, Zarit Scale was used and the stress was measured using  the questionnaire Stress Reactivity Index. Interleukins concentration was  determined by using double antibody immunometric assay. Results: The 88.75% had  overload and 83.75 had stress. A moderate significant correlation between IL-1  and emotional, total and somatic stress (Rho 0.371 p=0.023; Rho 0.371 p=0.026 y  rho 0.404 p=0.015, respectively) was observed. Significant difference was  evidenced and a high correlation between overload and all indicators of stress,  emotional, cognitive, behavioral, somatic and total (Rho 0.626 p=0.000; Rho  0.704 p=0.000; Rho 0.462 p=0.003; Rho 0.665 p=0.000 and Rho 0.660 p=0.000  respectively). Conclusion: In the majority of caretakers, an overload and severe  stress was observed, a situation that was associated with alteration of their  immune system, making this group of persons susceptible to suffer any disease.</p>     <p ALIGN="justify"><b>Key Words</b>: Stress, overloads, Interleuquinas,  Caretakers.</p>     <p ALIGN="justify">Articulo recibido en: Julio 2014. Aceptado para publicación  en: Enero 2015 </p>     <p ALIGN="justify"><b>INTRODUCCIÓN</b></p>     <p ALIGN="justify">El cuidado del paciente se ubica en el Siglo XIX, con el  trabajo de Florence Nightingale, donde se refiere a las técnicas para ofrecer  comodidad, higiene y alimentación a los enfermos. Esta autora plantea que cuidar  es un arte y una ciencia<sup>1</sup>. Para otros, el cuidado se refiere a la  forma en que una persona ayuda a otra a satisfacer las necesidades básicas del  individuo como son, la alimentación, higiene personal, deambular, utilización  del baño y vestirse. Cuando se refiere al cuidado de un enfermo, la familia  juega un papel importante, pues el cuidado es desempeñado por un miembro de la  familia o alguien que es significativo para el paciente, quien además de  encargarse de satisfacer las necesidades básicas, debe supervisar la toma de  medicamentos, resolver situaciones conflictivas derivadas del cuidado y fomentar  una adecuada comunicación entre los demás miembros de la familia cuando existen  dificultades. Este individuo es conocido con el nombre de cuidador informal ó  principal, quien generalmente no recibe ayuda económica ni capacitación previa  para la atención del enfermo<sup>2</sup>.</p>     <p ALIGN="justify">Estudios anteriores plantean que las responsabilidades que  cumple el cuidador primario le pueden originar el síndrome de agotamiento  emocional, con despersonalización y baja realización personal (sobrecarga),  situación que le genera estrés, entendiéndose éste como las respuestas  individuales de tipo vegetativo, conductual, cognitivo y emocional manifestadas  ante situaciones percibidas como amenaza<sup>3-5</sup>.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="justify">Por otro lado, existen factores asociados al estrés, entre  ellos se pueden mencionar los factores externos, como las relaciones  interpersonales, el trabajo, la economía y aquellas variables capaces de alterar  el equilibrio del medio interno o sobrecargar el funcionamiento de los  mecanismos de defensa y regulación homeostática del organismo. Los factores  internos, son aquellas variables propias del individuo las cuales se encuentran  directamente relacionadas con la respuesta de estrés y con la adaptación,  defensa y neutralización de los factores externos de estrés y, los factores  moduladores, que están constituidos por variables del medio ambiente, no están  directamente relacionadas con la inducción o la respuesta de estrés, sin  embargo, condicionan y modifican la interacción entre factores externos e  internos<sup>6</sup>.</p>     <p ALIGN="justify">Así mismo, se puede decir que el estrés tiene diversas  clasificaciones, pero en ésta investigación se asume la siguiente clasificación:  estrés agudo, que surge de las exigencias y presiones del presente inmediato y  se caracteriza por agitación, irritabilidad, ansiedad y tensión, y estrés  crónico, que es agotador, desgasta a las personas día tras día, año tras año,  deteriora al organismo a largo plazo<sup>3</sup>.</p>     <p ALIGN="justify">El estrés involucra tres sistemas, el neural, endocrino y  neuroendocrino. Inicialmente se activa el Hipotálamo que integra la información  procedente de las vías sensoriales y viscerales, activándo dos rutas paralelas:  el eje Simpático- Adreno-Medular (SAM) y el eje Hipotalámico- Hipofisario-Adrenal  (HHA). Estos ejes originan un incremento en los niveles sanguíneos de hormona  adenocorticotropa (ACTH) y cortisol que a su vez activan el Sistema Inmune y la  producción de interleuquinas pro-inflamatorias y anti-inflamatorias. La  liberación de todos estos compuestos produce daño en el organismo pudiendo  causar patologías tales como enfermedades cardíacas, trastornos del aparato  digestivo, jaquecas, migrañas, dolores musculares, entre otras<sup>7</sup>.</p>     <p ALIGN="justify">En éste sentido, Del Castillo y col8 compararon los niveles  de sobrecarga, estrés y depresión en cuidadores primarios de pacientes  terminales y con enfermedad crónica; para ello estudiaron 35 cuidadores de  pacientes terminales y 65 cuidadores de pacientes crónicos a quienes le  aplicaron la escala de Zarit para medir sobrecarga y la encuesta de salud del  cuidador informal, evidenciando que los niveles de sobrecarga estuvieron por  encima de los puntos de corte; no hubo diferencias significativas entre los  grupos estudiados, sin embargo los cuidadores de pacientes terminales,  presentaron mayor sintomatología depresiva y mayor percepción de impacto en su  estado de ánimo. Así mismo, encontraron correlación positiva entre sobrecarga –  depresión y depresión – estrés, concluyendo de esta manera, que los cuidadores  tienen sintomatología afectiva y se hace necesaria su atención sobre todo en  aquellos cuidadores de pacientes en estado terminal. También observaron que la  sintomatología depresiva estaba relacionada con el tipo de paciente que cuidaban<sup>8</sup>.</p>     <p ALIGN="justify">Por su parte, Noguera<sup>9</sup> estudió la relación  existente entre la sobrecarga, ansiedad, depresión y el sufrimiento en  cuidadores de pacientes con enfermedad terminal. Se les aplicó la escala de  Zarit para medir sobrecarga y el cuestionario de HANDS para evaluar la ansiedad,  depresión y sufrimiento del cuidador; se encontró un 35% y 32% de ansiedad y  depresión respectivamente, el 44% de los cuidadores presentaron sobrecarga. En  la escala de sufrimiento se encontró un valor de 6 (0 – 10), este autor concluye  que existe una relación entre la sobrecarga, depresión, el esfuerzo y el  sufrimiento que produce el cuidado de un paciente con enfermedad terminal.</p>     <p ALIGN="justify">Así mismo, Leonard<sup>10</sup> asoció el estrés con la  supresión del sistema inmune y con el aumento de la susceptibilidad del  individuo hacia las enfermedades infecciosas y tumorales ya que actualmente se  conoce que la depresión está asociada a la activación de algunos aspectos de la  inmunidad celular, a la hipersecreción de interleuquinas pro-inflamatorias y a  la hiperactividad del eje hipotálamo-hipófisisadrenal.</p>     <p ALIGN="justify">Esta investigación relacionó el estrés y la sobrecarga con  las interleuquinas pro-inflamatoria Interleuquina 1 (IL1) y anti-inflamatoria  Interleuquina 4 (IL4) en cuidadores de pacientes con cáncer del Hospital  Oncológico “Dr. Miguel Pérez Carreño” en Valencia, Estado Carabobo, Venezuela. </p>     <p ALIGN="justify"><span style="text-transform: uppercase"><b>Material Y MÉTODOS</b></span></p>     <p ALIGN="justify">El diseño de esta investigación fue observacional, analítico  y de corte transversal<sup>11</sup>. El protocolo fue aceptado por el comité de  ética del Hospital Oncológico “Miguel Pérez Carreño” y de los cuidadores de  pacientes con cáncer a quienes se les comunicó en forma verbal y escrita el  objetivo del estudio, además se les garantizó la confidencialidad de la  información para cumplir con las normas bioéticas de investigación en humanos.  Así mismo, este estudio fue aprobado por el Comité de Bioética del Laboratorio  de Investigación y Postgrado de la Escuela de Bioanálisis (LIPEB), Valencia,  Estado Carabobo, donde fue realizado. Se destaca que los cuidadores incluidos  asistían a su familiar durante la permanencia en éste centro hospitalario.</p>     <p ALIGN="justify">Entre los criterios de inclusión se mencionan: cuidadores de  pacientes con diagnóstico de cáncer con edades comprendidas entre 30-55 años,  con vínculo consanguíneo y con 8 días mínimos de hospitalización. La muestra  quedó conformada por 80 cuidadores, seleccionados de forma intencional. Para la  recolección de la información, se les entregó a cada uno de los cuidadores  participantes el cuestionario Índice de Reactividad al Estrés<sup>6,12</sup>, el  cual está constituido por 32 ítems tipo Likert, teniendo como puntos de corte  los siguientes<sup>13</sup>: 0-6 sin estrés, 7-12 estrés leve, 13-18 estrés  moderado y &gt; 19 estrés severo; además, este instrumento permite obtener los  tipos de respuesta individual al estrés, para ello se valorizan los ítems  6,15,20,24,29 para analizar la respuesta de tipo emocional, los ítems  3,11,18,27,32, para la respuesta de tipo cognitivo, las preguntas  1,8,9,16,23,26,30 para la repuesta conductual, y para evaluar las respuestas de  tipo somáticos, las 15 preguntas restantes. Así mismo se les aplicó la escala de  Zarit<sup>9,12</sup>, constituida por 22 ítems tipo Likert, teniendo como puntos  de corte: de 0 a 22 no existe sobrecarga, de 23 a 46 sobrecarga leve, de 47 a 55  sobrecarga moderada y de 56 a 84 sobrecarga severa.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="justify">El mismo día, a los cuidadores se les tomó una muestra de 10  mL de sangre en condiciones de ayuno por punción venosa, a nivel antecubital. La  muestra de sangre fue colocada en tubos sin anticoagulante, para centrifugarla y  separar el suero del paquete globular. El suero se distribuyó en alícuotas de  1,0 mL que fueron conservadas a – 20 °C hasta el momento de su análisis. Para la  determinación de la concentración de interleuquinas, se utilizó el ensayo  inmunométrico de doble anticuerpo, empleándose el Cayman Chemical’s ACE EIA  Kits, mediante el equipo Stat Fax lector de Elisa. En ésta investigación se  asumieron valores de referencia establecidos a partir de un grupo control de 500  personas aparentemente sanas analizadas durante un período aproximado de 3 años.  Punto de corte: IL1: 11-130 mU/mL e IL4: 90- 282 mU/mL.</p>     <p ALIGN="justify">Se realizó un análisis con estadísticas descriptivas como  medias y desviaciones estándar. La determinación de la normalidad de las  variables fue calculada con el test de Kolmogorov-Smirnov, así mismo para  relacionar los indicadores, se utilizó la correlación de Spearman según la  distribución de la muestra analizada. Todo ello bajo el programa estadístico  SPSS versión 15, bajo Windows 2003.</p>     <p ALIGN="justify"><b>RESULTADOS</b></p>     <p ALIGN="justify">En la <a href="#tab1">tabla I</a> se observa que la mayoría, 86,25% de los  cuidadores pertenecen al sexo femenino, por lo cual se considera que la mujer es  quien asume el rol de cuidador.</p>     <p ALIGN="center"><a name="tab1"> <img border="0" src="/img/fbpe/rvdem/v13n2/art03tab1.gif" width="343" height="220"></a></p>     
<p ALIGN="justify">Se evidencia en la <a href="#tab2">tabla II</a> que el 88,7% tuvieron sobrecarga,  el 52,5% de los cuidadores presentaron sobrecarga severa, seguido por un 26,2%  con sobrecarga leve. Hubo un 11,2% de individuos sin sobrecarga.</p>     <p ALIGN="center"><a name="tab2"> <img border="0" src="/img/fbpe/rvdem/v13n2/art03tab2.gif" width="341" height="266"></a></p>     
<p ALIGN="justify">Se puede observar en la <a href="#tab3">tabla III</a> que el 83,75% tenía algún  grado de stress; el 47,5% de la muestra posee estrés de tipo severo, sin embargo  el 36,25% tiene estrés de tipo leve y moderado.</p>     <p ALIGN="center"><a name="tab3"> <img border="0" src="/img/fbpe/rvdem/v13n2/art03tab3.gif" width="342" height="308"></a></p>     
<p ALIGN="justify">La <a href="#tab4">tabla IV</a> muestra que de los 38 cuidadores con estrés  severo, 24 (63,13%) mostraron los diferentes tipos de respuesta al estrés, sin  embargo es importante acotar que de los 19 individuos con estrés leve, uno  (5,26%) mostró una respuesta de tipo conductual.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="center"><a name="tab4"> <img border="0" src="/img/fbpe/rvdem/v13n2/art03tab4.gif" width="550" height="190"></a></p>     
<p ALIGN="justify">Se puede evidenciar en la <a href="#tab5">Tabla V</a> que casi la mitad de los  cuidadores (45%) poseen valores séricos de interleuquina pro-inflamatoria (IL1)  aumentado.</p>     <p ALIGN="center"><a name="tab5"> <img border="0" src="/img/fbpe/rvdem/v13n2/art03tab5.gif" width="337" height="303"></a></p>     
<p ALIGN="justify">En la <a href="#tab6">tabla VI</a> se puede observar que los valores promedio de  IL1 en los individuos con estrés y sobrecarga severa superan los valores de  referencia aceptados por el método empleado. En cuanto a los valores promedios  de IL4 solo se encuentran elevados en los individuos con estrés severo.</p>     <p ALIGN="center"><a name="tab6"> <img border="0" src="/img/fbpe/rvdem/v13n2/art03tab6.gif" width="551" height="414"></a></p>     
<p ALIGN="justify">En la <a href="#tab7">tabla VII</a> se destaca la significación y una moderada  correlación entre la IL1 y el IRE emocional, somático y total. En cuanto a la  sobrecarga y los indicadores de estrés, se pudo evidenciar que hubo  significación y una alta correlación entre estos parámetros.</p>     <p ALIGN="center"><a name="tab7"> <img border="0" src="/img/fbpe/rvdem/v13n2/art03tab7.gif" width="552" height="317"></a></p>     
<p ALIGN="justify"><b>Discusión</b></p>     <p ALIGN="justify">En la presente investigación, la mayoría de los cuidadores  informales fueron mujeres, esto se debe a las características socio-culturales  del país, en donde se piensa que sólo la mujer puede cuidar, aunado a ello,  generalmente la mujer tiende a involucrarse más desde el punto de vista  emocional - afectivo con el paciente; estos datos son similares a los  encontrados en investigaciones anteriores realizadas en Venezuela, México y  España en donde evaluaron la sobrecarga y el estrés en cuidadores de pacientes  con enfermedades terminales, crónicas y ancianos3,8,9. Por otro lado, el 88,75%  de los individuos padecían sobrecarga (leve, moderada y severa). Esto quizás se  debe a que los cuidadores cumplen con todas las actividades cotidianas de la  vida, siendo el cuidado un elemento adicional para incrementar la sobrecarga,  estos resultados concuerdan con estudios realizados anteriormente donde  analizaron las consecuencias emocionales, interpersonales y sociales de la  sobrecarga que padecen los cuidadores de ancianos, de pacientes oncológicos y  terminales en países como Venezuela, México y España<sup>3,7,9,14,15</sup>.</p>     <p ALIGN="justify">Así mismo y partiendo del hecho que todos los individuos se  comportan de manera diferente ante las mismas situaciones de la vida, se observó  que la mayoría de los cuidadores presentaron estrés severo y de ellos solo 24  individuos mostraron respuesta de tipo emocional, cognitivo, conductual y  somático; quizás esto se debe a las fluctuaciones del estado del paciente, a la  hospitalización del mismo y a los múltiples roles que debe desempeñar el  cuidador. Estos resultados son similares a los encontrados por Armstrong y col2  y Del Castillo y col8. Es importante aclarar que con el instrumento empleado se  puede detectar el estrés con sus diferentes tipos de respuestas. En este estudio  los individuos con estrés leve y moderado, no manifestaron ningún tipo de  respuesta, sin embargo se evidenció un caso con estrés leve y respuesta  conductual.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="justify">También, se evidenció una alta y significativa relación entre  la sobrecarga y cada uno de los indicadores del estrés sobre todo en el  indicador somático, esto quiere decir que el cuidador tiende a somatizar el  problema que tiene. De la misma manera, el cuidador permanentemente se encuentra  pensando en la situación que vive día a día, bien sea en busca de darle solución  o simplemente porque se encuentra imposibilitado ante las circunstancias. Al  respecto, es importante mencionar que el índice de reactividad al estrés valora  pautas de respuesta individuales de tipo cognitivo, conductual, emocional y  somático como respuesta a un agente considerado nocivo por el organismo, por  esta razón algunos individuos no presentan estrés, ni respuesta alguna. Estos  datos son semejantes a los encontrados en estudios referidos anteriormente<sup>3,7-9</sup>.</p>     <p ALIGN="justify">De la misma manera, se observó un incremento de la IL1 (pro-inflamatoria)  en el 45% de los cuidadores y se pudo evidenciar una asociación significativa  entre la IL1 y el estrés. Esto se puede explicar debido a que la elevación de  IL1 es una respuesta de fase aguda. Es importante destacar, que no se pudo  comprobar una relación entre el estrés y la IL4, la cual se encontró aumentada  en el 26,25% de los cuidadores, esto se debe a que la IL4 promueve la respuesta  humoral con el fin de suprimir la acción de la IL1, generando mayor daño al  organismo, pues existe un desequilibrio en la liberación de ambas interleuquinas<sup>7</sup>.</p>     <p ALIGN="justify">Estos resultados concuerdan con investigaciones anteriores<sup>3,5,15-17</sup>,  donde se refiere que el estrés activa la corteza cerebral, originando la  liberación de CRF, quien estimula la producción de ACTH que promueve la  secreción de cortisol y adrenalina, que actúan sobre el sistema inmunológico  provocando así la liberación de IL1 e IL4, que son producidas en la respuesta  inmune innata fundamentalmente por linfocitos y macrófagos.</p>     <p ALIGN="justify">Para concluir, se observó en la mayoría de los cuidadores una  sobrecarga y estrés severo, actualmente se conoce que la neuropsicoinmunología  aporta una nueva teoría para explicar como el estrés origina de manera integrada  o compleja un desequilibrio en el organismo, situación que genera en los  cuidadores una alteración de su sistema inmune; además, partiendo del hecho de  que el cuidador al mismo tiempo de trabajar y realizar tareas del hogar, tiene  que velar por otra persona a la cual lo unen estrechos lazos de amor, afecto,  consideración y respeto, no percibe como el cuidado, altera su vida afectiva y  familiar, por esta razón es necesario considerar a este grupo de individuos  desde el punto de vista de salud ya que se convierten en personas susceptibles a  padecer cualquier patología.</p>     <p ALIGN="justify"><b>REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS</b></p>     <!-- ref --><p ALIGN="justify">1. Papilia D, Wendkos O, Sally, Duskin F. Libro de desarrollo  humano. Novena Edición. España: Editorial Mc Graw Hul; 2005.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3085218&pid=S1690-3110201500020000300001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p ALIGN="justify">2. Barrón B,  Alvarado S. Desgaste físico y emocional del cuidador primario en cáncer.  Instituto Nacional de Cancerología de México 2009;4:39-46.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3085219&pid=S1690-3110201500020000300002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p ALIGN="justify">3. González E. El  mundo cardiaco del cuidador del adulto mayor (tesis doctoral). No ha sido  publicada. Madrid, Universidad Autónoma de Madrid. Departamento de Psiquiatría;  2009.</p>     <p ALIGN="justify">4. Leonard. Estrés, citoquinas y depresión: una nueva perspectiva para  pensar en los problemas clínicos. Asociación Mundial de Psiquiatría. Simposio  “Diagnóstico Psiquiátrico y Neuropsicofarmacología 2007.</p>     <!-- ref --><p ALIGN="justify">5. Sirera R, Sánchez P,  Camps C. Inmunología, estrés, depresión, y cáncer. Rev Psicooncol 2006;3:35-48.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3085222&pid=S1690-3110201500020000300003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p ALIGN="justify">6. González de la R, Revuelta J. El índice de reactividad al estrés. Madrid.  Editorial Inteva; 1990.</p>     <!-- ref --><p ALIGN="justify">7. Solano L, Velásquez E. Efecto inmunomodulador del  estrés psicológico. Salus 2012;16:74-82.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3085224&pid=S1690-3110201500020000300004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p ALIGN="justify">8. Del Castillo, Ramírez A, Isabel O,  Morales V, Vásquez F, Sánchez R, Ramos B, Guevara U. Sobrecarga, ansiedad y  depresión en cuidadores primarios de pacientes con crónico y terminales. Rev Med  Inst Mex Seguro Soc 2008;46:5.</p>     <p ALIGN="justify">9. Noguera Tejedor A. Estudio de la sobrecarga, sufrimiento,  ansiedad y depresión del cuidador del paciente con síndrome de enfermedad  terminal (tesis doctoral). No ha sido publicada. Madrid: Universidad Autónoma de  Madrid. Abril 2006.</p>     <p ALIGN="justify">10. Leonard BE. Stress, depression and the activation of the  immune system. World J Biol Psychiatry 2000;1:17- 25.</p>     <p ALIGN="justify">11. Hernández R, Fernández  C, Baptista P. Metodología de la investigación. 2da edición. México: Mc Graw  Hill Interamericana; 2008.</p>     <p ALIGN="justify">12. González E, Orozco G, Poveda J, Perelli A,  Calzolaio, V, Gil Y, Superlano L, González R. Sobrecarga del cuidador versus  autonomía funcional del anciano. Rev Info Med 2012;14:351-354.</p>     <p ALIGN="justify">13. Rodriguez V,  Ortiz A, Palao A, Avedillo C, Sanchez- Cabezudo A, Chinchilla C, Síntomas de  ansiedad y depresión en grupo de pacientes oncológicos y en sus cuidadores. Eur  J Psychiat 2002;16:27-38.</p>     <p ALIGN="justify">14. Molina J. Alteraciones emocionales en el cuidador del  enfermo oncológico terminal. Rev Med Paliativa 2005;12:83.</p>     <p ALIGN="justify">15. Castanon N, Leonard BE, Neveu PJ, Yirmiya R. Efecto de  los antidepresivos sobre la producción y la acción de las citoquinas. Rev Brain  Beha Immun 2002;16: 569- 574.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p ALIGN="justify">16. Mora S, Corado J. Inmunología Actual. Bases Fisiológicas  para la Comprensión de las Alteraciones del Sistema Inmunitario. 1era ed. Alfa  Impresores; 2003; 142-145.</p>     <p ALIGN="justify">17. Sánchez M, González R, Suárez M, Macias C. Asociación  entre el estrés y las enfermedades infecciosas, autoinmunes, neoplásicas y  cardiovasculares. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter 2006 (citado 20 Abr 2013).  Disponible en:  <a href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-02892006000300002&lng=es&nrm=iso&tlng=es">http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-02892006000300002&amp;lng=es&amp;nrm=iso&amp;tlng=es</a></p> </font>       ]]></body>
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