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<journal-title><![CDATA[Gaceta Médica de Caracas]]></journal-title>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Tumores avanzados de cabeza y cuello: Resección total y reconstrucción con colgajos libres y pegamentos biológicos]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Patients with advanced and recurrent head and neck skin cancer need aggressive and prolonged reconstructive procedures, besides suffering high morbidity, to get safe margins of oncology healing. We treated eleven patients, 7 with squamous cell carcinomas, 3 with basal cell carcinomas and 1 malignant Schwanoma, by a combination of craniotomy, basal cranium, surgery and cra-niofacial boarding to reconstruct extensive defects using free muscular and skin flaps in one intervention. Fat, muscle and 1 mm ipidural biological adhesive layer (Bioglue) was used to seal dural sutures and obliterate potential dead spaces. There were no adverse reactions to the biological adhesive and no patients presented other complications. Out of the eleven patients 3 died due to medical complications: lung embolism, late mielodisplasia and myocardial infarction. After 9-58 months follow up none of the patients have presented with recurrent or distal metastasis.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[   <font FACE="Verdana">     <p ALIGN="center"><b>Tumores avanzados de cabeza y cuello. Resección total y  reconstrucción con colgajos libres y pegamentos biológicos</b></p> </font><font FACE="Verdana" SIZE="2">     <p align="center"><b>Drs. L Lustgarten, JR Abadi, R Sancevic</b></p>     <p align="justify"><b>RESUMEN</b></p>     <p align="justify">Los pacientes con cáncer avanzado y recurrente de la piel de  la cabeza y el cuello requieren agresivos y prolongados procedimientos, además  de padecer una elevada morbilidad, para alcanzar márgenes seguros de curación  oncológica. Se trataron once pacientes, 7 con carcinomas de células escamosas, 3  con carcinomas de células basales y 1 Schwanoma maligno, con una combinación de  craniotomía, cirugía basal craneal y abordaje craneofacial para reconstruir  extensos defectos utilizando colgajos libres musculares y cutáneos en una  intervención. Grasa, músculo y 1 mm de una capa epidural de un adhesivo  biológico (Bioglue) se usaron para sellar suturas durales y obliterar  potenciales espacios muertos. No hubo reacciones adversas al adhesivo biológico  y ningún paciente presentó otras compli-caciones. De los once pacientes, 3  fallecieron por complicaciones médicas: embolismo pulmonar, mielodisplasia  tardía e infarto del miocardio. Para el momento de nuestro seguimiento (9- 58  meses) ningún paciente ha presentado recurrencias o metástasis distales.</p>     <p align="justify"><b>SUMMARY</b></p>     <p align="justify">Patients with advanced and recurrent head and neck skin  cancer need aggressive and prolonged reconstructive procedures, besides  suffering high morbidity, to get safe margins of oncology healing. We treated  eleven patients, 7 with squamous cell carcinomas, 3 with basal cell carcinomas  and 1 malignant Schwanoma, by a combination of craniotomy, basal cranium,  surgery and cra-niofacial boarding to reconstruct extensive defects using free  muscular and skin flaps in one intervention. Fat, muscle and 1 mm ipidural  biological adhesive layer (Bioglue) was used to seal dural sutures and  obliterate potential dead spaces. There were no adverse reactions to the  biological adhesive and no patients presented other complications. Out of the  eleven patients 3 died due to medical complications: lung embolism, late  mielodisplasia and myocardial infarction. After 9-58 months follow up none of  the patients have presented with recurrent or distal metastasis.</p>     <p align="justify"><b>INTRODUCCIÓN</b></p>     <p align="justify">El cáncer de piel en la región de la cabeza y cuello  constituye aproximadamente el 90 % de la patología tumoral en esta zona. Los  carcinomas de células escamosas y basales son los más frecuentes con una mayor  prevalencia del primero (4:1). Aunque ellos colectivamente se originan de tejido  epitelial y son comúnmente inducidos por exposición a rayos ultravioleta, su  comportamiento biológico es completamente diferente. Los carcinomas de células  basales exhiben un crecimiento lento y rara vez se diseminan fuera de su origen,  sin embargo, dejados a su evolución natural, son capaces de invadir el tejido  subyacente y hueso causando daño significativo y morbilidad. Los carcinomas de  células escamosas son característicamente destructivos e invasivos y tienen la  habilidad de invadir profundamente los tejidos circundantes y diseminarse a  distancia, incluyendo ganglios linfáticos y órganos internos. De dejarse  evolucionar sin tratamiento médico, este tipo de cáncer es extraordinariamente  desfigurante y mortal (1-3).</p>     <p align="justify">Hasta hace pocos años esta enfermedad era considerada severa,  mortal y de tremendos retos terapéuticos. Los pacientes eran comúnmente tratados  con procedimientos locales y cirugías menores paliativas, dejándolos en muchas  ocasiones evolucionar según su historia natural (3,4).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Recientemente, las lecciones aprendidas de la cirugía de base  craneal y cirugía plástica reconstructiva han transformado el manejo quirúrgico  de esta devastadora enfermedad. El manejo quirúrgico, sin embargo, requiere  todavía de muy complejas y laboriosas cirugías con significativa morbilidad (5).  Consideraciones similares a aquellas de cirugía de base craneal incluyen la  obliteración de significativos espacios muertos, protección de estructuras  neurovasculares y prevención de fístulas de líquido cefalorraquídeo (LCR). De  ser posible, la preservación de la órbita y oído medio son prioritarias. A  diferencia de otras lesiones tumorales de piel, los defectos generados por el  cáncer avanzado y recurrente son extensos, profundos e invaden estructuras  adyacentes incluyendo hueso de la base craneal o convexidad, duramadre e  inclusive cerebro.</p>     <p align="justify">La fase reconstructiva en estos casos es vital ya que provee  el cierre seguro para proteger estructuras intracraneales, oblitera espacios  muertos, y en ocasiones puede ayudar a restablecer el contorno facial de manera  funcional y a una apariencia relativamente aceptable (4,6,7). La simple rotación  de colgajos regionales es comúnmente insuficiente y por ello los cirujanos  plásticos reconstructivos requieren del uso de colgajos libres musculares y  miocutáneos que permiten la transferencia de cantidades ilimitadas de tejido muy  bien vascularizado para rellenar los grandes defectos.</p>     <p align="justify">Las fístulas de LCR todavía constituyen un significativo  problema en el posoperatorio de estas cirugías con una incidencia entre 5 %-30 %  dependiendo de la localización quirúrgica (8,12). Adicionalmente las fístulas  pueden complicarse con meningitis, encefalitis, hematomas subdurales,  pseudomeningoceles, etc., por lo cual un cierre dural hermético es de crucial  importancia.</p>     <p align="justify">Los adhesivos biológicos sintéticos o de sustancias naturales  han sido comúnmente utilizados en forma adyuvante para una variedad de cirugías,  siendo los pegamentos de fibrina los más comunes. Durante este estudio,  utilizamos de manera adyuvante un adhesivo de base proteica (Bioglue; Cryolife,  Inc.) para el proceso de cierre y reconstrucción de los colgajos libres y para  ayudar a prevenir fístulas de LCR y formación de seromas.</p>     <p align="justify"><b>SUJETOS, MATERIALES Y MÉTODOS</b></p>     <p align="justify">Entre enero 2000 y junio 2004, once pacientes masculinos  entre 32-87 años (media: 68,7 años) con cáncer avanzado de piel en la región de  cabeza y cuello se presentaron al Hospital de Clínicas Caracas y a la consulta  de cabeza y cuello del Hospital Oncológico Padre Machado (<a href="#fig1">Figuras  1</a>, <a href="#fig2">2a y 2b</a>, <a href="#fig3">3a y 3b</a>).</p>     <p align="center"><a name="fig1"> <img border="0" src="/img/fbpe/gmc/v117n1/art08fig1.gif" width="362" height="366"></a></p>     
<p align="center"><a name="fig2"> <img border="0" src="/img/fbpe/gmc/v117n1/art08fig2.gif" width="470" height="835"></a></p>     
<p align="center"><a name="fig3"> <img border="0" src="/img/fbpe/gmc/v117n1/art08fig3.gif" width="568" height="311"></a></p>     
<p align="justify">Las historias clínicas, notas operatorias, estudios  neuroimaginológicos y láminas histológicas fueron incluidas de manera  prospectiva a lo largo del trabajo y revisadas como parte del estudio. La  infiltración tumoral a hueso fue investigada con tomografía axial computarizada  (TAC) y la invasión a partes blandas, tejido periorbitario, duramadre y cerebro  a través de resonancia magnética (RMN) cerebral sin y con contraste. El  seguimiento de este estudio fue de 9-58 meses (media: 35 meses). Para fines  oncológicos de estadiación, el sistema de clasificación UICC TNM (International  Union Against Cancer- Tumor, Nodes, Metastasis) fue utilizado (<a href="#cua1">Cuadro  1</a>).</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><a name="cua1"> <img border="0" src="/img/fbpe/gmc/v117n1/art08cua1.gif" width="440" height="487"></a></p>     
<p align="justify">La mayoría de las intervenciones quirúrgicas de esta serie  incluyeron un equipo multidisciplinario de neurocirujanos y cirujanos plásticos  reconstructivos. Los neurocirujanos (combinados con cirujanos oncológicos de  cabeza y cuello cuando era necesario) realizaban la resección, ósea y tumoral  con reparación dural y la reconstrucción ósea del procedimiento. La extensión de  la resección tumoral, tejidos blandos, hueso, etc., era determinada en conjunto  para asegurar la inclusión correcta de un margen oncológico seguro, y era  individual para cada paciente (<a href="#fig4">Figuras 4</a>, <a href="#fig5">5</a>, <a href="#fig6">6a y 6b</a>). Siempre se intentó realizar una resección completa  “en bloque” de toda la pieza patológica (<a href="#fig7">Figura 7a y 7b</a>).  Los cirujanos plásticos se encargaban de la fase reconstructiva de los colgajos  libres los cuales eran musculares y/o miofasciales. En general, todos los  pacientes fueron tratados con una combinación de craniotomía, cirugía de base  craneal, y abordajes craneofaciales con reconstrucción de extensos defectos  usando colgajos libres musculares o miocutáneos en una sola operación (<a href="#fig8">Figuras  8</a>, <a href="#fig9">9a y 9b</a>).</p>     <p align="center"><a name="fig4"> <img border="0" src="/img/fbpe/gmc/v117n1/art08fig4.gif" width="354" height="395"></a></p>     
<p align="center"><a name="fig5"> <img border="0" src="/img/fbpe/gmc/v117n1/art08fig5.gif" width="355" height="537"></a></p>     
<p align="center"><a name="fig6"> <img border="0" src="/img/fbpe/gmc/v117n1/art08fig6.gif" width="391" height="776"></a></p>     
<p align="center"><a name="fig7"> <img border="0" src="/img/fbpe/gmc/v117n1/art08fig7.gif" width="408" height="695"></a></p>     
<p align="center"><a name="fig8"> <img border="0" src="/img/fbpe/gmc/v117n1/art08fig8.gif" width="390" height="343"></a></p>     
<p align="center"><a name="fig9"> <img border="0" src="/img/fbpe/gmc/v117n1/art08fig9.gif" width="415" height="850"></a></p>     
<p align="justify">Pericráneo (cuando era posible) y substitutos durales fueron  usados para las duroplastias y el cierre de senos intracraneales. En promedio, 1  mm de una capa epidural de Bioglue fue usada sobre la superficie dural para  sellar suturas durales y grasa y músculo para obliterar potenciales espacios  muertos.</p>     <p align="justify">En tres casos se utilizó un drenaje peridural lumbar por la  preocupación durante el cierre de una potencial fístula de LCR, los cuales  fueron removidos a los cinco días de colocados.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Los pacientes fueron estudiados en el posoperatorio inmediato  con neuroimágenes para determinar complicaciones inmediatas posope-ratorias y  posteriormente a los 3 meses de la cirugía. A partir de este momento, el  seguimiento era individualizado y cada caso era evaluado acorde a la cirugía  realizada y la patología reportada.</p>     <p align="justify"><b>RESULTADOS</b></p>     <p align="justify">Todos los casos fueron clasificados como T4N0M0 según la  clasificación UICC TNM. De los once pacientes ocho habían sido previamente  operados y/o irradiados (Figura 3.b). La patología más común fue carcinoma de  células escamosas (7 pacientes), carcinoma de células basales (3 pacientes) y  schwanoma maligno (1 paciente). De los once pacientes ocho habían tenido cirugía  previa y/o radioterapia. El tratamiento incluyó una combinación de craniotomia,  cirugía de base craneal, y abordajes craneofaciales con reconstrucción de  extensos defectos usando colgajos libres musculares o miocutáneos en una sola  operación. Grasa, músculo y 1 mm de una capa epidural de Bioglue fue usada para  sellar suturas durales y obliterar potenciales espacios muertos.</p>     <p align="justify">A un total de seis pacientes se les realizó resección  craneofacial con exenteración orbitaria y rinectomía parcial. A los cinco  pacientes restantes se les practicó craneotomías frontal, parietal y/o  occipital. Adicionalmente hubo que remover tejido cerebral por infiltración  tumoral a tres pacientes.</p>     <p align="justify">De los pacientes tres murieron de complicaciones médicas  (embolismo pulmonar, mielodisplasia tardía e infarto miocárdico) dentro de los  primeros 10 días posoperatorios y el otro a los 18 meses de la cirugía (por  mielodisplasía de aparición tardía). El resto de los pacientes están vivos y  para el momento de nuestro seguimiento (9-58 meses) no han presentado  recurrencia ni metástasis distales.</p>     <p align="justify">Los colgajos libres subsistieron bien en todos los pacientes.  No hubo infecciones ni complicaciones en tejidos blandos. No hubo convulsiones,  fístulas, formación de seromas ni complicaciones ni eventos adversos  relacionados con el Bioglue durante el período de seguimiento.</p>     <p align="justify"><b>DISCUSIÓN</b></p>     <p align="justify">A pesar de la alta frecuencia del cáncer de piel, su estado  avanzado o recurrente es infrecuente y sólo bajo estas condiciones de la  extensión de la enfermedad es cuando muy ocasionalmente es contactado el  neurocirujano para ayudar en el manejo neuroquirúrgico de esta enfermedad.</p>     <p align="justify">El abordaje quirúrgico requiere de muy complejas y  desfigurantes cirugías con significativa morbilidad. Afortunadamente las nuevas  técnicas de cirugía de base craneal y cirugía plástica reconstructiva nos han  permitido modificar sustancialmente nuestro concepto y manejo quirúrgico de esta  devastadora enfermedad con amplias resecciones tumorales e impresionantes  reconstrucciones simultáneas (3,13).</p>     <p align="justify">Es importante insistir en el hecho de que la filosofía  involucrada en el manejo de estos casos es muy diferente y desconocida, y en  muchas ocasiones impactante para la mayoría de los neurocirujanos. Para  comenzar, el clásico paradigma de neurocirugía de “preservar estructuras a  cualquier costo” no siempre es posible en los casos de carcinomas de células  escamosas y basales, en especial si se desea la cura oncológica completa.  Segundo, dependiendo de la extensión e invasión del tumor, no solamente la  función sino también estructuras vitales (ej.: ojo, oído, etc.) deben ser  sacrificadas. En tercer lugar, la cirugía y su reconstrucción pudieran llegar a  ser sumamente desfigurantes en cuanto a su apariencia con su potencial  alteración de calidad de vida y habilidad para funcionar si se desea lograr la  meta oncológica. Obviamente cada caso es evaluado en forma integral e  individualizado en cuanto a la agresividad quirúrgica requerida. El sacrificio  al que deben someterse estos pacientes para lograr la cura radical involucra un  muy alto precio que debe ser extensamente discutido con estos pacientes y sus  familiares.</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Dado que la remoción de extensas lesiones que afectan la base  craneal y la convexidad están asociadas con pérdida de hueso y tejidos blandos,  incluyendo duramadre y cerebro, este es un delicado escenario clínico que puede  acarrear grandes complicaciones (14). Entre otras, infecciones bacterianas y por  ello complicaciones tales como meningitis con subsecuentes hospitalizaciones  prolongadas y/o reintervenciones. Esto puede aun complicarse más con la  presencia de una fístula de LCR o por el cierre inadecuado del espacio  intracraneal. El cierre meticuloso de la duramadre y la obliteración adecuada de  espacios muertos para proteger estructuras intracraneales con el uso de colgajos  libres musculares y miocutáneos es el estado del arte actual en el tratamiento  de estos casos (15,17).</p>     <p align="justify">Como parte del esfuerzo en evitar estas complicaciones  posoperatorias, los neurocirujanos se han esforzado por décadas en lograr un  cierre hermético de la duramadre. Históricamente, suturar la duramadre sola o  con colocación de colgajos de diferentes materiales para reforzar el cierre ha  sido el procedimiento más comúnmente utilizado. La inmensa capacidad de  creatividad e innovación, ha llevado a la creación de diferentes adhesivos  biológicos que ayudan a un cierre más seguro y hermético, y con ello evitar las  tan temidas complicaciones.</p>     <p align="justify">Como parte del presente estudio, se utilizó como adyuvante  adicional para el cierre, el pegamento biológico Bioglue, el cual es un adhesivo  compuesto por dos componentes: albúmina sérica bovina y una solución de 10 % de  glutaraldehido. La polimerización del producto comienza inmediatamente y alcanza  el 80 % de su fuerza en 20-30 segundos. Se estima que su fuerza completa ocurre  a los dos minutos de dispensado el producto. Bioglue se ha utilizado en forma  exitosa por años en cirugía cardiotorácica para sellar anastomosis de grandes  vasos y de parénquima. Con el uso de cualquier pegamento biológico disponible,  siempre hay la preocupación, la cual ha sido reportada (18,22), de algún grado  de neurotoxicidad en el caso de entrar en contacto directo con la corteza  cerebral. El Bioglue utilizado en nuestra serie, ha sido utilizado y reportado  (23) como adyuvante para diferentes aplicaciones en neurocirugía para la ayuda  al cierre dural y para prevenir fístulas de LCR, con resultados satisfactorios y  sin complicaciones significativas. Adicionalmente, aunque no fue la meta  principal de este estudio, vale la pena mencionar que esta es la primera serie  clínica que reporta el uso de Bioglue como adyuvante para la reconstrucción  quirúrgica de los casos recurrentes de cáncer de piel en la cabeza.</p>     <p align="justify">Los tumores avanzados y recurrentes de piel en la región de  la cabeza y cuello requieren de procedimientos quirúrgicos muy complejos y  desfigurantes con morbilidad elevada si se desea lograr la curación oncológica.  Las reconstrucciones con colgajos libres musculares o miocutáneos y el uso  adyuvante de pegamentos biológicos suficientemente fuertes permiten lograr  excelentes resultados oncológicos y minimizan la morbilidad en esta difícil  patología. Los pacientes toleraron muy bien las extensas cirugías y a pesar de  los tres pacientes fallecidos en el posoperatorio (por complicaciones médicas)  el resto permaneció bien a lo largo de su período posoperatorio y seguimiento  posterior.</p>     <p align="justify"><b>CONCLUSIONES</b></p>     <p align="justify">Este estudio demuestra que el cáncer avanzado y recurrente de  piel puede actualmente ser tratado de manera satisfactoria en forma integral con  complejas cirugías y sus respectivas reconstrucciones, con excelentes resultados  oncológicos y con aceptable morbilidad inmediata y a largo plazo. La utilización  de adhesivos biológicos adyuvantes para el sellamiento de la duramadre así como  para prevención de fístulas de LCR y de espacios muertos, debe ser considerado  como parte del armamentario en las reconstrucciones de estos casos dada su  facilidad de uso, disponibilidad, y mínimas complicaciones.</p>     <p align="justify"><b>REFERENCIAS</b></p>     <!-- ref --><p align="justify">1. Chang AE, Johnson TM, Rees RS. Scientific Principles and  Practice. 3ª edición. Filadelfia: Lippincott Williams and Wilkins; 2001.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769417&pid=S0367-4762200900010000800001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify">2. Friedrich RE, Giese M, Li L, Schenk Y, Schmelzle R.  Diagnosis, treatment and follow-up control in 124 patients with basal cell  carcinoma of the maxillofacial region treated from 1992 to 1997. Anticancer  Research. 2005;25:1693-1698.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769418&pid=S0367-4762200900010000800002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify">3. Pompucci A, Rea G, Farallo E, Salgarello M, Campanella A,  Fernández E. Combined treatment of advanced stages of recurrent skin cancer of  the head. J Neurosurg. 2004;100:652-658.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769419&pid=S0367-4762200900010000800003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify">4. Neiligan PC, Mulholland S, Irish J, Gullane P, Boyd JB,  Gentille F, et al. Flap selection in cranial base reconstruction. Plastic and  Reconstructive Surgery. 1996;98(7):1159-1168.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769420&pid=S0367-4762200900010000800004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify">5. Dias FL, Sá GM, Kligerman J, Lopes HF, Wance JR, Paiva FP,  et al. Complications of anterior craniofacial resection. Head and Neck.  1999;21:12-20.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769421&pid=S0367-4762200900010000800005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify">6. Janecka IP. Introduction. En: Janecka IP, Tiedmann K,  editores. Skull Base Surgery: Anatomy, Biology and Technology. Filadelfia:  Lippincott-Raven; 1997:3- 15.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769422&pid=S0367-4762200900010000800006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify">7. Sahl WJ. Basal cell carcinoma: Influence of tumor size on  mortality and morbidity. Int J Dermatol. 1995;34:319-321.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769423&pid=S0367-4762200900010000800007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify">8. Clark RP, Robertson JH, Shea JJ, Tomada K. Closure of  dural defects with protoplast. Am J Otology. 1984;5(3):179-182.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769424&pid=S0367-4762200900010000800008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify">9. Leonetti J, Anderson D, Marzo S, Moynihan G. Cerebrospinal  fluid fistula after transtemporal skull base surgery. Otolaryngol Head Neck Surg.  2001;124(5):511-514.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769425&pid=S0367-4762200900010000800009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify">10. Levy DI, Sonntag VKH. Titanium dural clip testing. J  Neurosurg. 1994;81:947-949.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769426&pid=S0367-4762200900010000800010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify">11. Ogungbo BI, Nath FP. A technique for dural repair  following retromastoid suboccipital craniectomy. Br J Neurosurg.  1998;12(1):45-46.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769427&pid=S0367-4762200900010000800011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify">12. Schlag MG, Hopf R, Redl H. Convulsive seizure following  subdural application of fibrin sealant containing tranexamic acid in a rat model.  Neurosurgery. 2000;47:1463-1467.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769428&pid=S0367-4762200900010000800012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify">13. Sawamura Y, Asaoka K, Terasaka S, Tada M, Uchide T,  Sekhar LN. Evaluation of application techniques of fibrin sealant to prevent  cerebrospinal fluid leakage: A new device for the application of aerosolized  fibrin glue. Neurosurgery. 1999;44(2):332-337.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769429&pid=S0367-4762200900010000800013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify">14. Blomstedt GC. Craniotomy infections. Neurosurg Clin N Am.  1992;3:375-385.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769430&pid=S0367-4762200900010000800014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify">15. Blackwell KE. Unsurpassed reliability of free flaps for  head and neck reconstruction. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1999;125:295-299.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769431&pid=S0367-4762200900010000800015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify">16. Jones NF, Johnson JT, Shestak KC, Myers EN, Swartz WM.  Microsurgical reconstruction of the head and neck: Interdisciplinary  collaboration between head and neck surgeons and plastic surgeons in 305 cases.  Ann Plast Surg. 1996;36:37-43.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769432&pid=S0367-4762200900010000800016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify">17. Nakamizo M, Yokoshima K, Yagi T. Use of free flaps for  reconstruction in head and neck surgery: A retrospective study of 182 cases.  Auris Nasus Larynx. 2004;31(3):269-273.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769433&pid=S0367-4762200900010000800017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify">18. Cain JE, Barton BR, Dryer RF. Evaluation of dural closure  techniques: Suture methods, fibrin adhesive sealant, and cyanocrilate polymer.  Spine. 1988;13(7):720-725.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769434&pid=S0367-4762200900010000800018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify">19. Carrel T, Maurer M, Tkebuchava T, Niederhauser U,  Schneider J, Turina MI. Embolization of biologic glue during repair of aortic  dissection. Ann Thorac Surg. 1995;60(4):1118-1120.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769435&pid=S0367-4762200900010000800019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify">20. Gillham MJ, Tousignant CP. Diagnosis by intraoperative  transesophageal echocardiography of acute thrombosis of mechanical aortic valve  prosthesis associated with the use of biological glue. Anesth Analg.  2001;92(5):1123-1125.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769436&pid=S0367-4762200900010000800020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify">21. Jackson MR. Fibrin sealants in surgical practice: An  overview. Am J Surg. 2001;182(Suppl):40-44.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769437&pid=S0367-4762200900010000800021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify">22. Westaby S, Saito S, Katsumata T. Acute type A dissection:  Conservative methods provide consistently low mortality. Ann Thorac Surg.  2002;73:707-713.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769438&pid=S0367-4762200900010000800022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify">23. Kumar A, Maarteens NF, Kaye AH. Evaluation of the use of  BioGlue in neurosurgical procedures. J Clin Neurosc. 2003;10:661-664.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2769439&pid=S0367-4762200900010000800023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p align="justify"><b>AGRADECIMIENTOS</b></p>     <p align="justify">Los autores agradecen a los Dres. P Meneses (cirujano  plástico reconstructivo); A Pérez Morrel (cirujano plástico reconstructivo); J  Lugo (cirujano oncólogo –cabeza y cuello) por su colaboración en este estudio.</p>     <p align="justify"><b>ACLARATORIA</b></p>     <p align="justify">Los autores del presente estudio desean aclarar que no tienen  ningún interés financiero con la utilización de Bioglue (CryoLife, Inc.,  Kennesaw, GA) ni de la compañía Cryolife ni sus distribuidores locales. El  estudio es original de los autores y surgió por iniciativa científica por lo  cual no recibieron financiamiento ni ningún tipo de compensación durante la  realización del mismo.</p> </font>       ]]></body>
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