Nanotubos de carbono y bionanotecnología
René R. BalandrÁn-Quintana, Gabriel Iván Romero-Villegas, Ana M. Mendoza-Wilson y Rogerio R. Sotelo-Mundo
René Renato Balandrán-Quintana. Doctor en Ciencia y Tecnología de Alimentos, Centro de Investigación en Alimentación y Desarrollo (CIAD), México. Profesor Investigador, Universidad Autónoma de Chihuahua, México.
Gabriel Iván Romero-Villegas. Estudiante de Ingeniería Biotecnológica, Instituto Tecnológico de Sonora, México.
Ana María Mendoza-Wilson. Doctora en Ciencias de Materiales, Centro de Investigación en Materiales Avanzados, Chihuahua, México. Investigador, CIAD, México.
Rogerio R. Sotelo-Mundo. Doctor en Bioquímica, University of Arizona, Tucson, EEUU. Investigador, CIAD, México e Investigador Visitante, Universidad de Sonora, México. Dirección: Carretera a Ejido La Victoria. PO Box 1735, Hermosillo, Sonora 83000, México. e-mail: rrs@ciad.mx
RESUMEN
Los nanotubos de carbono (NTC) son estructuras artificiales novedosas que presentan propiedades físicas inusuales. Estas propiedades han hecho a los NTC objeto de una gran cantidad de estudios, los cuales han revelado un inmenso potencial de aplicación en diferentes áreas, tales como la electrónica, la física y la biología. En este trabajo se revisan los conceptos básicos sobre la química, obtención y modificación de los NTC, y se discute su posible utilización en sistemas biológicos.
Carbon nanotubes and bionanotechnology
]]> SUMMARYCarbon nanotubes are novel man-made structures which show unusual physical properties. Such properties have made from carbon nanotubes the target of many studies, which reveal their great potential in several areas such as Electronics, Physics and Biology. This work addresses basic concepts about chemistry, methods of obtaining and modification of the carbon nanotubes, as well as their potential applications in biological systems.
Nanotubos de carbono e bionanotecnología
RESUMO
Os nanotubos de carbono (NTC) são estruturas artificiais novedosas que apresentam propriedades físicas inusuais. Estas propriedades têm feito aos NTC objeto de uma grande quantidade de estudos, os quais têm revelado um imenso potencial de aplicação em diferentes áreas, tais como a eletrônica, a física e a biologia. Neste trabalho se revisam os conceitos básicos sobre a química, obtenção e modificação dos NTC, e se discute sua possível utilização em sistemas biológicos.
PALABRAS CLAVE / Bionanotecnología/ Nanopartículas/ Nanotubos de Carbono/
Recibido: 11/02/2008. Modificado: 24/03/2008. Aceptado: 25/03/2008.
El descubrimiento de los nanotubos de carbono (NTC) ha impulsado el desarrollo de nuevas tecnologías antes no imaginables por la ingeniería debido a que poseen propiedades estructurales, físicas, eléctricas y mecánicas extraordinarias, lo que los ha hecho el blanco de estudios enfocados a explorar su uso potencial en diversas áreas (Baughman et al., 2002). Su escala nanométrica puede posibilitar aplicaciones a niveles moleculares, lo cual ha generado un gran entusiasmo en la comunidad científica y, por ende, una revolución en la ciencia de los materiales.
En la actualidad, en la literatura científica se puede encontrar una gran variedad de estudios con NTC, los cuales abordan desde aspectos estructurales y químicos, propiedades físicas, métodos de obtención y de modificación, hasta novedosos experimentos cuyos resultados revelan un potencial enorme de aplicaciones. A pesar de esta vasta literatura, el conocimiento que se tiene sobre los NTC es apenas el preámbulo para el desarrollo de ese potencial.
La presente es una revisión que cubre los conceptos básicos relacionados con los aspectos mencionados, haciendo énfasis en la investigación que gira en torno a posibles aplicaciones biológicas.
]]> Descubrimiento de los Nanotubos de Carbono (NTC)En 1985, mientras se investigaba el mecanismo de la formación de moléculas de cadenas de carbono en el espacio exterior, por ablación de láser, se obtuvieron esferas con dimensiones nanométricas, de estructura muy estable. A estas pequeñas formas de carbono se les llamó buckiesferas (Kroto et al., 1991), en honor a Buckminster Fuller, el inventor del domo geodésico que posee la misma estructura (Figura 1). Posteriormente, a estas estructuras se les dio el nombre de fulerenos y recibieron una gran atención por parte de la comunidad científica debido a que estaban dotadas de propiedades físicas excepcionales.
En 1991 Iijima descubrió accidentalmente la aparición de nuevas formas de carbono, que en principio se pensó eran fulerenos. Sin embargo, estas nuevas macromoléculas eran pequeños tubos de medidas nanométricas, que en sus polos tenían lo que parecía ser la mitad de una buckiesfera; así se realizó el descubrimiento de los primeros NTC, los cuales eran de pared múltiple (NTCPM; Figura 2a), que consistían en varios tubos acomodados entre ellos en forma concéntrica (Iijima, 1991). En 1993 se descubrieron los primeros NTC de pared simple (NTCPS; Figura 2b), la forma más sencilla de NTC, que consiste en un solo tubo, sin más capas que la del tubo mismo (Bethune et al., 1993; Iijima e Ichihashi, 1993).
Desde entonces se han realizado un gran número de estudios con NTC, lo cual ha impulsado el inicio de la era de la nanotecnología.
Estructura de los NTC
Llamados anteriormente nanocables fulerénicos o fulerenos cilíndricos (Kroto et al., 1991), los NTC consisten en una hoja de grafito enrollada en sí misma hasta formar un cilindro, con diámetros exteriores que varían de 0,4 a 5nm (Nikolaev et al., 1997; Peigney et al., 2001). La estructura de ambos tipos de NTC (NTCPS y NTCPM) consta de enlaces puros de carbono unidos entre sí por un enlace covalente híbrido sp2 (Iijima, 1991) y se caracterizan por tener propiedades eléctricas, mecánicas, ópticas, térmicas, y electrónicas inusuales (Collins y Avouris, 2000; Baughman et al., 2002), a partir de las cuales se predicen aplicaciones biológicas (Yang et al., 2007). En la Tabla I se resumen las propiedades de los NTC y se comparan con las de otros materiales.
La morfología de los NTC está dictada por el ángulo de enrollamiento respecto a los hexágonos formados por los enlaces de carbono. Existen tres morfologías de los NTC (Figura 3), que son: armchair, chiral y zig-zag (Hamada et al., 1992; Romero et al., 2002). Diferente morfología proporciona diferentes propiedades a los NTC.
Métodos de Síntesis de NTC
Existen varios métodos de obtención de NTC, todos los cuales se basan en el sometimiento de materiales carbonáceos a altas temperaturas. A continuación se presenta una breve descripción de los métodos que se utilizan en la actualidad, así como sus ventajas y desventajas, con base en la revisión de Terrones (2004).
Método de descarga de arco
Se pueden producir NTCPS o NTCPM por medio del método de descarga de arco. Aunque con algunas variantes entre tipos de NTC, el método esencialmente consiste en el paso de una corriente directa a través de dos electrodos de grafito de alta pureza en el interior de una atmósfera de He, lo cual origina un arco. Durante el arqueo se forman depósitos sobre el cátodo, mientras que el ánodo se consume. Estos depósitos se cubren con una capa gris dura en la periferia. El centro, oscuro y blando, contiene nanotubos y partículas de grafeno. Para que los NTCPS se formen se requiere de un catalizador metálico. Esta técnica es costosa ya que requiere de electrodos de grafito de alta pureza, polvos metálicos, y Ar y He también de alta pureza. Además no hay control sobre las dimensiones de los NTC y además de éstos se forman otras partículas, por lo que la purificación es un paso adicional en el proceso.
Vaporización con láser
Se pueden producir tanto NTCPS como NTCPM mediante una combinación de láser de alta potencia y altas temperaturas. Particularmente, se generan NTCPM a través de la vaporización por láser de grafito sellado en una atmósfera de Ar en un tubo de sílice en el interior de un horno a 1200°C. Una desventaja es que la técnica no es económica, ya que se utiliza grafito de alta pureza y los requerimientos de potencia del láser son altos. Además, el rendimiento de los NTC producidos no es alto en comparación con otros métodos.
Electrólisis
Por inmersión de electrodos de grafito en cloruro de litio fundido en atmósfera de Ar y aplicando un voltaje entre los electrodos, se pueden obtener NTCPM con rendimientos de 20-40%. Después de la electrólisis el equipo se enfría y los materiales carbonáceos se separan disolviendo la sal iónica en agua destilada. Después de filtrar, en los sólidos se encuentran los NTC y otras nanoestructuras. A pesar de que es una técnica no costosa, no es muy utilizada debido a la dificultad para controlar el rendimiento y las dimensiones de los nanotubos. Además, por este método no es posible obtener NTCPS.
Pirólisis de hidrocarburos (deposición química de vapor)
]]> En presencia de un catalizador metálico (Co, Ni, Fe, Pt, o Pd) depositado sobre sustratos como Si, grafito o sílice, la pirólisis de hidrocarburos (como metano, benceno, acetileno, naftaleno o etileno) ofrece una alternativa para la producción de fulerenos, NTC y otras nanoestructuras. A la pirólisis de hidrocarburos también se le conoce como deposición química en fase de vapor y representa una alternativa para la producción masiva de NTC; de hecho, la mayoría de los NTC comerciales disponibles se sintetizan mediante este método.Química de los NTC
La aplicación y potencial biológico de los NTC han sido escasamente probados debido a su reciente descubrimiento (Georgakilas et al., 2002). La principal barrera a vencer en lo que se refiere a la aplicación biológica de los NTC es su biocompatibilidad y la solubilidad en soluciones acuosas. Smart et al. (2006) revisaron el tema de la citotoxicidad y la biocompatibilidad de los NTC, encontrando que existen muchas áreas que requieren investigación respecto a toxicidad. Algunos aspectos que destacan son la respuesta inflamatoria que presentan los macrófagos al ser expuestos a los NTC. Además, la modificación química o solubilización de los nanotubos reduce su toxicidad, aunque es imperativo investigar sobre el efecto en vías respiratorias y piel, por ser los principales puntos de exposición.
Respecto a la toxicidad, se resalta que en un trabajo reciente se encontró que al administrar a ratones tanto NTCMP como NTCMP dopados con nitrógeno (CNx), éstos últimos no causaron la muerte de ningún animal, contrario a lo que se encontró cuando se administró NTCMP por las vías nasal, oral, intratraqueal, e intraperitoneal. En este caso se encontró que la inyección intratraqueal causaba la muerte de los ratones por disnea, dependiendo la magnitud del efecto de las dosis empleadas. Al contrario, dosis extremadamente altas de CNx administradas directamente en la tráquea de los ratones solo indujeron respuestas inflamatorias, mientras que todas las demás rutas de administración no provocaron signos de estrés o cambios en los tejidos de los ratones tratados. Por ello los autores sugieren que en este sentido los CNx pudiesen tener ventajas en aplicaciones biológicas (Carrero-Sánchez et al., 2006).
En el ámbito de la solubilidad, los NTC naturales son altamente insolubles en medios acuosos y en la mayoría de los solventes comunes; sin embargo, mediante el acoplamiento de grupos químicos en la superficie, en los extremos y en la cavidad interna, pueden volverse solubles en solventes orgánicos y en soluciones acuosas. A este proceso se le llama funcionalización y los NTC funcionalizados pueden ser posteriormente conjugados con aminoácidos, péptidos bioactivos, proteínas y otras moléculas, encontrando así un gran número de aplicaciones biológicas potenciales (Pompeo y Resasco, 2002; Dieckmann et al., 2003; Bianco y Prato, 2006).
Lin et al. (2004) y Tasis et al. (2006) revisaron el tópico de la funcionalización de NTC. Esta se puede agrupar en: 1) unión covalente de grupos químicos, 2) adsorción no covalente de moléculas funcionales, y 3) llenado de la cavidad interior. En la Tabla II se presenta un resumen de los métodos de funcionalización covalente de NTC que pudieran tener interés en aplicaciones biológicas. Respecto al punto 3, se ha reportado que los NTC pueden ser unidos fuertemente a proteínas en su interior, con un efecto interesante, relacionado con la protección de la proteína por las capas del NTC (Davis et al., 1998; Venkatesan et al., 2005).
Aplicaciones Potenciales en Biología
Los NTC poseen propiedades que los hacen candidatos excelentes para aplicaciones en la biología molecular y celular. Entre estas propiedades están su estabilidad química, una buena resistencia mecánica, conductividad eléctrica alta, gran área superficial y estructura tubular. Se piensa que los NTC son electrocatalíticos, lo que permitiría que muchas especies biológicas importantes fuesen detectadas a potenciales mucho menores, en comparación con los materiales de otros electrodos. Además, su tamaño nanométrico sugiere interacciones favorables para su aplicación como biosensores, sin el uso de mediadores y/o reactivos (Gooding, 2007).
Entre las aplicaciones potenciales se encuentra, además de su uso como biosensores, como modelos para estudiar la interacción superficial de proteínas (Jain, 2005), en la separación de proteínas por electroforesis en geles de poliacrilamida (Huang et al., 2006), en el diagnóstico de enfermedades, transporte y liberación controlada de fármacos y vacunas, o la presentación estructural de moléculas bioactivas en la superficie del nanotubo para que funcionen como antígenos (Bianco y Prato, 2006).
]]> Reconocimiento molecularEl reconocimiento específico entre NTC y otras moléculas es importante no solo por la unión misma, sino porque la interacción permite manipular a los NTC. Tsang et al. (1997) anticiparon la utilidad de la superficie libre de defectos, la morfología tubular y las estructuras bien definidas de los NTC, en el estudio de los procesos de reconocimiento molecular, incluyendo las interacciones molécula-carbono que son de importancia en el diseño de biosensores.
Wang et al. (2003) encontraron que un grupo de péptidos pequeños se unen selectivamente y de manera no covalente a los NTC, lo que podría proveerlos de etiquetas químicas específicas. Debido a esta selectividad, existe la posibilidad de discriminación entre diferentes diámetros y geometrías de los NTC, ofreciendo nuevas maneras de procesarlos y manipularlos. Zheng et al. (2003) reportaron una secuencia de oligonucleótidos que se autoensamblan en una estructura ordenada sobre NTC, lo que permite no solo una mejoría en las propiedades metálicas, sino también una separación de los NTC que es dependiente del diámetro.
Williams et al. (2002) encontraron la manera de darles a los NTCPS la propiedad adicional de reconocimiento molecular específico, mediante la incorporación de una secuencia o hebra de DNA sin carga, e hibridizando posteriormente con DNA complementario. Esto proporciona un medio versátil de incorporar NTCPS en dispositivos electrónicos más grandes y utilizar los NTCPS como sondas en sistemas biológicos, por unión de secuencias específicas.
Park et al. (2003) identificaron que algunos NTCPS pueden actuar como bloqueadores de subunidades proteicas del canal de K+ en membranas biológicas. Este bloqueo resultó ser dependiente de la dosis, la forma y dimensiones de las nanopartículas, sin el requerimiento de interacciones electroquímicas. Esto arroja nueva luz acerca de los mecanismos subyacentes a las interacciones de los canales iónicos con moléculas bloqueadoras.
Elkin et al. (2005) reportaron la preparación de inmuno-NTC por conjugación de anticuerpos específicos para patógenos con NTCPS funcionalizados con albúmina de suero de bovinos, así como el reconocimiento de células diana patógenas por los inmuno-NTC vía interacciones anticuerpo-patógeno en ambiente fisiológico.
Aplicaciones en Medicina
Los NTC funcionalizados tienen particular potencial en el transporte, liberación y entrega de moléculas biológicamente activas. Se ha demostrado, por ejemplo, que los NTC funcionalizados con amonio (NTC-f) se asocian con plásmidos a través de interacciones electrostáticas (Pantarotto et al., 2004). Estos NTC-f, al interaccionar con células de mamífero, penetran las membranas celulares e ingresan a las células, entregando el DNA de manera muy eficiente, ya que se han detectado niveles de expresión genética hasta diez veces mayores que cuando se utiliza DNA solo. Además de ello, los NTC-f mostraron baja toxicidad. Este descubrimiento es muy importante porque establece el potencial de uso de los NTC en sistemas terapéuticos avanzados.
Entre estos sistemas terapéuticos sobresalen aquellos relacionadas directamente con enfermedades devastadoras, como el cáncer y el SIDA. En trabajos recientes se logró el transporte y suministro, mediante NTC, de siRNA al interior de células T para silenciar la expresión de receptores del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y reducir la infección causada por este mismo. Sin embargo se encontró que los NTC podrían inducir la apoptosis de los linfocitos T, con dosis altas de NTC (Bottini et al., 2006). Por otra parte, se ha visto que se puede lograr la destrucción selectiva de células cancerosas HeLa al internalizar NTC funcionalizados con folatos y su activación con radiación infrarroja (700-1100nm; Kam et al., 2005). También se ha logrado que la superficie de los NTC se asemeje a la superficie de células vivas, conjugándolos con glicopolímeros; la estabilidad de esos NTC en solución acuosa se extendió por varios meses sin degradación de los polímeros (Chen et al., 2006).
Una característica muy útil para estudios biológicos es la fluorescencia intrínseca de los NTC en el rango del infrarrojo cercano. Mediante esta propiedad se ha determinado la farmacocinética de internalización de NTC en tejidos animales, con una vida media de aproximadamente una hora (Cherukuri et al., 2006). En otro estudio donde se estudió la incorporación de NTC en organismos completos (mosca de la fruta) se observó que la toxicidad de éstos fue mínima y que la internalización a los órganos fue del 10-8 respecto al total, es decir, prácticamente despreciable (Leeuw et al., 2007). De este trabajo se desprenden dos conclusiones, primeramente que la microscopía de infrarojo cercano es sumamente útil para estudiar los efectos biológicos de los NTC, y que la toxicidad de los mismos requiere un estudio profundo para no descartar sus posibles efectos terapéuticos en cáncer y enfermedades proliferativas donde el riesgo de su uso pueda ser contrarrestado por los beneficios al paciente.
]]> Los NTC como BiosensoresLos NTC tienen aplicaciones en la detección de enzimas. Pueden utilizarse como transductores en sistemas sensores dada su capacidad para facilitar interacciones específicas con el analito a través de funcionalización de la superficie del NTC y la caracterización de esa interacción específica (Panhuis et al., 2003).
Los NTC son candidatos ideales para formar interfases con proteínas ya que, además de que su tamaño es lo suficientemente pequeño como para conectarse a moléculas individuales con disturbios mínimos en la estructura secundaria de la proteína, los extremos a conectar constituyen la parte electroquímicamente activa del electrodo nanométrico (Chou et al., 2005). Los cambios en la conductancia eléctrica debidos a la adsorción de proteínas en la superficie de los NTC puede explotarse para la detección de biomoléculas (Chen et al., 2004).
Esto ha permitido el desarrollo de estrategias para realizar mejoras en los biosensores protéicos. Por ejemplo, la unión de proteínas como la microperoxidasa MP-11 a los extremos de NTC resulta en que los NTC actúen como extensiones nanométricas del electrodo global, con altas velocidades de transferencia de electrones (Gooding, 2007). Igualmente se ha logrado medir la actividad de peroxidasa y de lactato deshidrogenasa unidas a NTCPS (Yu et al., 2003).
Algunas de las propiedades físicas de los NTC pudieran ser transmitidas a las proteínas unidas a ellos. Es de nuestro interés estudiar la formación del complejo CNx con una proteína antibacteriana como lo es la lisozima de clara de huevo. En la Figura 4 se muestra el modelo computacional a escala del complejo CNx-lisozima. Anticipamos que el nanotubo impartirá propiedades de termoestabilidad a la proteína, debido a su rígida estructura.
Conclusión
Si bien la literatura sobre diferentes tópicos de los NTC es muy extensa, se han revisado, con fines informativos, los aspectos más básicos de la estructura y la química de estas moléculas, así como de los métodos de obtención y modificación química. Asimismo, se ha ofrecido un panorama general sobre el estado que guarda la investigación aplicada de los NTC, específicamente en las áreas biológicas. En este respecto destacan las aplicaciones potenciales de los NTC como biosensores y componentes de sistemas novedosos, tanto terapéuticos como para el diagnóstico de enfermedades.
Agradecimientos
R. Balandrán-Quintana agradece al CONACYT (Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología, México) por la beca para realizar una estancia sabática en CIAD. R Sotelo-Mundo agradece el apoyo de CIAD hacia la iniciativa de bionanotecnología.
]]> REFERENCIAS1. Baughman R, Zakhidov A, de Heer W (2002) Carbon Nanotubes-the Route toward Applications. Science, 297: 787-792. [ Links ]
2. Bethune D, Klang C, de Vries M, Gorman G, Savoy R, Vázquez J, Beyers R (1993) Cobalt-Catalyzed Growth of Carbon Nanotubes with Single-Atomic-Layer Walls. Nature, 363: 605 607. [ Links ]
3. Bianco A, Prato M (2006) Can Carbon Nanotubes Be Considered Useful Tools for Biological Applications?. Adv. Mat. 15: 1765-1768. [ Links ]
4. Bottini M, Bruckner S, Nika K, Bottini N, Bellucci S, Magrini A, Bergamaschi A, Mustelin T (2006) Multi-Walled Carbon Nanotubes Induce T Lymphocyte Apoptosis. Toxicol. Lett. 160: 121-126. [ Links ]
5. Carrero-Sánchez J, Elías A, Mancilla R, Arrellín G, Terrones H, Laclette J, Terrones M (2006) Biocompatibility and Toxicological Studies of Carbon Nanotubes Doped with Nitrogen. Nano Lett 6: 1609-1616. [ Links ]
6. Chen R, Choi H, Bangsaruntip S, Yenilmez E, Tang X, Wang Q, Chang Y, Dai H (2004) An Investigation of the Mechanisms of Electronic Sensing of Protein Adsorption on Carbon Nanotube Devices. J Am. Chem. Soc. 126: 1563-1568. [ Links ]
7. Chen X, Tam U, Czlapinski J, Lee G, Rabuka D, Zettl A, Bertozzi C (2006) Interfacing Carbon Nanotubes with Living Cells. J. Am. Chem. Soc. 128: 6292-6293. [ Links ]
8. Cherukuri P, Gannon CJ, Leeuw TK, Schmidt HK, Smalley RE, Curley SA, Weisman RB (2006) Mammalian pharmacokinetics of carbon nanotubes using intrinsic near-infrared fluorescence. Proc. Natl. Acad. Science USA 103: 18882-18886. [ Links ]
9. Chou A, Böcking T, Singh N, Gooding J (2005) Demonstration of the Importance of Oxygenated Species at the Ends of Carbon Nanotubes for Their Favourable Electrochemical Properties. Chem. Comm. 2005: 842-844. [ Links ]
10. Collins P, Avouris P (2000) Nanotubes for Electronics. Scient. Am. 283: 62-69. [ Links ]
11. Davis J, Green M O, Hill H, Leung Y, Sadler P, Sloan J, Xavier A, Tsang S (1998) The Immobilization of Proteins in Carbon Nanotubes. Inorg. Chim. Acta 272: 261-266. [ Links ]
12. De Lano Scientific (2007) PyMOL ver. 1.0. DeLano Scientific. San Francisco, CA, EEUU. [ Links ]
13. Dieckmann G, Dalton A, Johnson P, Razal J, Chen J, Giordano G, Muñoz E, Musselman I, Baughman R, Draper R (2003) Controlled Assembly of Carbon Nanotubes by Designed Amphiphilic Peptide Helices. J. Am. Chem. Soc 125: 1770-1777. [ Links ]
14. Elkin T, Jiang X, Taylor S, Lin Y, Gu L, Yang H, Brown J, Collins S, Sun Y (2005) Immuno-Carbon Nanotubes and Recognition of Pathogens. Chem. Biochem. 6: 640-643. [ Links ]
15. Frey JT, Doren DJ (2005) TubeGen 3.3. University of Delaware. Newark, DE, EEUU. http://turin.nss.udel.edu/research/tubegenonline.html. [ Links ]
16. Georgakilas V, Tagmatarchis N, Pantarotto D, Bianco A, Briand J, Prato M (2002) Amino Acid Functionalisation of Water Soluble Carbon Nanotubes. Chem. Comm. 2002: 3050-3051. [ Links ]
17. Gooding J (2007) Toward the Next Generation of Enzyme Biosensors: Communication with Enzymes Using Carbon Nanotubes. En Vo-Dinh T (Ed.) Nanotechnology in Biology and Medicine: Methods, Devices, and Applications. CRC. Boca Ratón, FL, EEUU. pp 409-419. [ Links ]
18. Hamada N, Sawada S, Oshiyama A (1992) New One-Dimensional Conductors: Graphitic Microtubules. Phys. Rev. Lett. 68: 1579-1581. [ Links ]
19. Huang G, Zhang Y, Ouyang J, Baeyens W, Delanghe J (2006) Application of Carbon Nanotube-Matrix Assistant Native Polyacrylamide Gel Electrophoresis to the Separation of Apolipoprotein Ai and Complement C3. Anal. Chim. Acta 557: 137-145. [ Links ]
20. Iijima S (1991) Helical Microtubules of Graphitic Carbon. Nature 354: 56-58. [ Links ]
21. Iijima S, Ichihashi T (1993) Single-Shell Carbon Nanotubes of 1-nm Diameter. Nature 363: 603: 605. [ Links ]
22. Jain K (2005) The Role of Nanobiotechnology in Drug Discovery. Drug Disc. Today 10: 1435-1442. [ Links ]
23. Kam N, O’Connell M, Wisdom J, Dai H (2005) Carbon Nanotubes as Multifunctional Biological Transporters and near-Infrared Agents for Selective Cancer Cell Destruction. Proc. Nat. Acad. Sci. 102: 11600-11605. [ Links ]
24. Kroto H, Allaf A, Balm S (1991) C60: Buckminsterfullerene. Chem. Rev. 91: 1213-1235. [ Links ]
25. Leeuw TK, Reith RM, Simonette RA, Harden ME, Cherukuri P, Tsyboulski DA, Beckingham KM, Weisman RB (2007) Single-Walled Carbon Nanotubes in the Intact Organism: Near-IR Imaging and Biocompatibility Studies in Drosophila. Nano Lett. 7: 2650-2654. [ Links ]
26. Lin Y, Taylor S, Li H, Fernando K, Qu L, Wang W, Gu L, Zhou B, Sun Y (2004) Advances toward Bioapplications of Carbon Nanotubes. J. Mat. Chem. 14: 527-541. [ Links ]
27. Nikolaev P, Thess A, Guo T, Colbert D, Smalley R (1997) Fullerene Nanowires. Pure Appl. Chem. 69: 31-34. [ Links ]
28. Panhuis MIH, Salvador-Morales C, Franklin E, Chambers G, Fonseca A, Nagy J, Blau W, Minetta A (2003) Characterization of an Interaction between Functionalized Carbon Nanotubes and an Enzyme. J. Nanosci. Nanotech. 3: 209-213(205). [ Links ]
29. Pantarotto D, Singh R, McCarthy D, Erhardt M, Briand J, Prato M, Kostarelos K, Bianco A (2004) Functionalized Carbon Nanotubes for Plasmid DNA Gene Delivery. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 43: 5242-5246. [ Links ]
30. Park K, Chowalla M, Iqbal Z, Sesti F (2003) Single-Walled Carbon Nanotubes Are a New Class of Ion Channel Blockers. J. Biol. Chem. 278: 50212-50216. [ Links ]
31. Peigney A, Laurent C, Flahaut E, Bacsa RR, Rousset A (2001) Specific surface area of carbon nanotubes and bundles of carbon nanotubes. Carbon 39: 507-514. [ Links ]
32. Pompeo F, Resasco D (2002) Water Solubilization of Single-Walled Carbon Nanotubes by Functionalization with Glucosamine. Nano Lett 2: 369-373. [ Links ]
33. Romero J, Luengo C, Huber J, Rosolen J (2002) Synthesis of Single-Wall Nanotubes by Pyrolysis of Graphite in Helium Atmosphere. Química Nova, 25: 59-61. [ Links ]
34. Smart S, Cassady A, Lu G, Martin D (2006) The Biocompatibility of Carbon Nanotubes. Carbon, 44: 1034-1047. [ Links ]
35. Tasis D, Tagmatarchis N, Bianco A, Prato M (2006) Chemistry of Carbon Nanotubes. Chem. Rev. 106: 1105–1136. [ Links ]
36. Terrones M (2004) Carbon Nanotubes: Synthesis and Properties, Electronic Devices and Other Emerging Applications. Int. Mat. Rev. 49: 325-377. [ Links ]
37. Tsang S, Guo Z, Chen Y, Green M, Hill H, Hambley T, Sadler P (1997) Immobilization of Platinated and Iodinated Oligonucleotides on Carbon Nanotubes. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 36: 2198-2200. [ Links ]
38. Venkatesan N, Yoshimitsu J, Ito Y, Shibata N, Takada K (2005) Liquid Filled Nanoparticles as a Drug Delivery Tool for Protein Therapeutics. Biomaterials 26: 7154-7163. [ Links ]
39. Wang S, Humphreys E, Chung S, Delduco D, Lustig S, Wang H, Parker K, Rizzo N, Subramoney S, Chiang Y (2003) Peptides with Selective Affinity for Carbon Nanotubes. Nat. Mat. 2: 196-200. [ Links ]
40. Williams K, Veenhuizen P, de la Torre B, Eritja R, Dekker C (2002) Nanotechnology: Carbon Nanotubes with DNA Recognition. Nature, 420: 761. [ Links ]
41. Yang W, Thordarson P, Gooding JJ, Ringer SP, Braet F (2007) Carbon nanotubes for biological and biomedical applications. Nanotechnology, 18: 412001-412012. [ Links ]
42. Yu X, Chattopadhyay D, Galeska I, Papadimitrakopoulos F, Rusling J (2003) Peroxidase Activity of Enzymes Bound to the Ends of Single-Wall Carbon Nanotube Forest Electrodes. Electrochem. Comm. 5: 408-411. [ Links ]
43. Zheng M, Jagota A, Strano M, Santos A, Barone P, Chou S, Diner B, Dresselhaus M, Mclean R, Onoa G (2003) Structure-Based Carbon Nanotube Sorting by Sequence-Dependent DNA Assembly. Science 302: 1545-1548. [ Links ] ]]>