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<journal-title><![CDATA[Revista de la Sociedad Venezolana de Microbiología]]></journal-title>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Principales agentes microbianos reportados como causantes potenciales de infecciones de laboratorio (II)]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[The following microorganisms responsible of infections adquired in microbiologycal laboratories were considered: Prions, Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia and Viruses. All of them have had relationship with adquired infections in laboratory workers. En vista de la importancia alcanzada por los priones en la última década, como responsables de infecciones adquiridas en el laboratorio (IAL), también los incluiremos brevemente en esta revisión. En este número nos ocuparemos por lo tanto de los siguientes agentes: PRIONES, MYCOPLASMA, RICKETTSIA, CHLAMIDYA Y VIRUS, todos ellos involucrados en accidentes o infecciones asociadas al laboratorio (IAL). En vista de la amplia gama de agentes virales involucrados en IAL, los trataremos en 2 partes: en ésta incluiremos en forma muy resumida los arbovirus y relacionados, mientras que en próximo número trataremos todo el resto de los agentes virales.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <P align="center"><font face="Verdana" size="3"><b>Notas sobre Bioseguridad</b></font>           </P>     <P align="center"><font face="Verdana" size="3"><b>Principales agentes microbianos reportados como causantes</b></font>           </P>     <P ALIGN="CENTER"><font face="Verdana" size="3"><b>potenciales de infecciones de laboratorio (II)</b></font></P>     <P ALIGN="CENTER"><font face="Verdana" size="2">Rosandra Mazzali de Ilja</font></P> <B>    <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Resumen:</font></B><font face="Verdana" size="2"> &nbsp;</font></P>      <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2"> Se eval&uacute;an los principales microorganismos pertenecientes a los g&eacute;neros: Mycoplasma, Rickettsia y Chlamydia, adem&aacute;s de los Priones y la primera parte relacionada con los agentes virales, todos ellos relacionados con casos de infecciones asociadas a las tareas desarrolladas tanto en laboratorios microbiol&oacute;gicos, como en las dependencias donde se manipulan animales de experimentaci&oacute;n.</font></P>      <P ALIGN="CENTER"><font face="Verdana" size="3"><b>Microorganisms reported as potential hazardous of</b></font></P>     <P ALIGN="CENTER"><font face="Verdana" size="3"><b>laboratory infections (II)</b></font></P> <B>    <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Abstract:</font></B> &nbsp;</P>     <P ALIGN="JUSTIFY"> <font face="Verdana" size="2"> The following microorganisms responsible of infections adquired in microbiologycal laboratories were considered: Prions, Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia and Viruses. All of them have had relationship with  adquired infections in laboratory workers.</font></P> <FONT SIZE=2>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">En vista de la importancia alcanzada por los priones en la &uacute;ltima d&eacute;cada, como responsables de infecciones adquiridas en el laboratorio (IAL), tambi&eacute;n los incluiremos brevemente en esta revisi&oacute;n. En este n&uacute;mero nos ocuparemos por lo tanto de los siguientes agentes: PRIONES, MYCOPLASMA, RICKETTSIA, CHLAMIDYA Y VIRUS, todos ellos involucrados en accidentes o infecciones asociadas al laboratorio (IAL). En vista de la amplia gama de agentes virales involucrados en IAL, los trataremos en 2 partes: en &eacute;sta incluiremos en forma muy resumida los arbovirus y relacionados, mientras que en pr&oacute;ximo n&uacute;mero trataremos todo el resto de los agentes virales.</font></P> <B>    <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Priones</font></P> </B>     <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Los priones (PrP) se definen como: part&iacute;culas infecciosas proteicas que no tienen &aacute;cidos nucleicos y que est&aacute;n constituidas en gran parte, aunque no en su totalidad, por una isoforma anormal de una prote&iacute;na celular normal. Los priones de los mam&iacute;feros est&aacute;n compuestos por una isoforma anormal, patog&eacute;nica de la prote&iacute;na del PrP, que se designa con la sigla PrP Sc, la cual se deriva originalmente del t&eacute;rmino &quot;Scrapie&quot; o encefalopat&iacute;a espongiforme transmisible (EET), siendo &eacute;sta la enfermedad protot&iacute;pica causada por un pri&oacute;n. En vista de que todas las enfermedades conocidas, causadas por priones en mam&iacute;feros, implican el metabolismo aberrante del PrP similar al observado en la EET, se sugiere el empleo del super&iacute;ndice &quot;Sc&quot; para todas las isoformas del PrP anormales y pat&oacute;genas. Un gen cromos&oacute;mico codifica el PrP, no encontr&aacute;ndose genes del mismo en preparaciones purificadas. El PrP Sc se deriva del PrP c<B>,</B> o sea de la isoforma celular del PrP, mediante un proceso postraduccional por medio del cual adquiere un alto nivel de plegamientos beta 3. En preparaciones infecciosas purificadas no se han encontrado ni &aacute;cidos nucleicos espec&iacute;ficos del PrP ni part&iacute;culas similares a virus.</font></P> </FONT>     <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Los priones de mam&iacute;feros ocasionan EET<FONT SIZE=2 COLOR="#ff0000"> </FONT>y otras enfermedades neurodegenerativas relacionadas, de humanos y animales. A diferencia de muchos virus, las propiedades de los PrP cambian considerablemente cuando pasan de una especie a otra; los resultados de investigaciones en ratones transg&eacute;nicos sugieren que cuando los PrP humanos son  transferidos a ratones, su patogenicidad potencial disminuye  notablemente para aquellos. Los PrP  que se propagan en ratones no transg&eacute;nicos, son priones de rat&oacute;n, no humanos, a pesar de su origen.</font></P> <FONT SIZE=2>     <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Tanto los priones humanos, como los que se propagan en simios, monos y bovinos, deben ser manipulados en los niveles 2 o 3 de bioseguridad, de acuerdo a las tareas que se estan realizando y a las concentraciones del material infeccioso; el resto de los PrP animales pueden ser trabajados en el nivel 2. Para atender pacientes que padecen  de enfermedades humanas causadas por PrP, se recomiendan las mismas medidas de protecci&oacute;n que las utilizadas para el manejo de pacientes con SIDA o hepatitis B; contrariamente a las virales, las infecciones por PrP no son contagiosas. No se han demostrado evidencias de transmisi&oacute;n de PrP entre humanos, ni por contacto ni por aerosoles. En contraposici&oacute;n a esta afirmaci&oacute;n est&aacute;n las siguientes circunstancias, en las cuales se ha comprobado transmisi&oacute;n de PrP: canibalismo ritual practicado por algunas tribus de Nueva Guinea (Kuru), la administraci&oacute;n de hormonas contaminadas que provocan enfermedad de Creutzfeldt Jacob (ECJ) iatrog&eacute;nica, as&iacute; como el trasplante de injertos de duramadre contaminados con PrP. De igual manera ha sido demostrada la  presencia heredada de PrP en: ECJ familiar, asi como en el s&iacute;ndrome de Gerstmann Straussler Scheinker (SGSS) y en el insomnio fatal familiar (IFF).</font></P> <B>    <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Mycoplasma</font></P> </B>     <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Dentro de este g&eacute;nero s&oacute;lo tendr&iacute;a inter&eacute;s como potencial riesgo de IAL  la especie <I>M. pneumoniae</I>, pues al igual que <I>Chlamydia pneumoniae</I>, se encuentra en muestras provenientes de infecciones respiratorias, siendo el aerosol la  v&iacute;a de contagio mas probable.</font></P> <B>    <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Rickettsia</font></P> </B>     <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Dentro del grupo de las rickettsias las que representan mayor riesgo para el personal del equipo de salud (PES) son, en orden de frecuencia: <I>Coxiella burnetii</I>, <I>Rickettsia prowazekii</I>, <I>R. typhi</I> (<I>R. mooseri</I>), <I>Orientia</I> (<I>Rickettsia</I>) <I>tsutsugamushi</I>; grupo de la fiebre exantem&aacute;tica humana; <I>R. rickettsii</I>, <I>R. conorii</I>, <I>R. akari</I>, <I>R. australis</I>, <I>R. siberica</I> y <I>R. japonicum</I>.</font></P> </FONT> <I>    <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Coxiella burnetii</font></I><font face="Verdana" size="2">. Este microorganismo es uno de los que representa mayor riesgo durante su manipulaci&oacute;n en el laboratorio, por ser altamente infeccioso y muy resistente a las condiciones ambientales. Existe una gran variedad de animales, tanto dom&eacute;sticos como salvajes, que pueden convertirse en reservorios de este agente, pudiendo representar potenciales agentes de riesgo para el PES<B><FONT SIZE=2 COLOR="#ff0000"> </B></FONT> </B>y para el personal encargado del cuidado de animales. La utilizaci&oacute;n de huevos embrionados y cultivos celulares, para la propagaci&oacute;n de grandes vol&uacute;menes empleados en la purificaci&oacute;n de <I>C. burnetii</I>, constituyen una importante fuente de contagio, tanto por v&iacute;a de aerosoles, como por  infecci&oacute;n parenteral accidental (IPA). Este agente puede estar adem&aacute;s presente tanto en artr&oacute;podos infectados, como en muestras de orina, sangre, heces, leche y tejidos de animales o hu&eacute;spedes humanos.</font></P> <FONT SIZE=2>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Las precauciones recomendadas para los procedimientos rutinarios de laboratorio, que no involucren propagaci&oacute;n del microorganismo, implican el empleo de las pr&aacute;cticas e instalaciones del nivel 2 de bioseguridad. En cambio para las actividades que implican: inoculaci&oacute;n y cosecha de huevos embrionados, empleo de cultivos celulares, necropsia y manipulaci&oacute;n de animales y tejidos infectados, se recomienda el nivel 3 de bioseguridad. Deben excluirse de laborar en estos tipos de laboratorio, los sujetos con antecedentes de enfermedad card&iacute;aca valvular.</font></P>     <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Del resto de especies de rickettsias previamente citadas, las que han causado mayor n&uacute;mero de contaminaciones en el PES son las responsables del tifus exantem&aacute;tico y las de la fiebre exantem&aacute;tica de las monta&ntilde;as rocosas. Los riesgos de laboratorio y las  precauciones recomendadas, son las mismas que las descritas para <I>C. burnetii</I>, a excepci&oacute;n de que son mas inestables a temperatura ambiente.</font></P>     <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">En condiciones naturales las enfermedades causadas por rickettsias var&iacute;a de manera considerable, por el contrario en el laboratorio se pueden ocasionar contaminaciones at&iacute;picas que  suelen  producir respuestas inusuales, y en ocasiones mas graves que las primeras. Lo importante para la reducci&oacute;n de las IAL se resume en las siguientes pautas: 1. Disponibilidad de un infect&oacute;logo con experiencia las 24 horas del d&iacute;a; 2.Entrenamiento  de todo el personal acerca de los riesgos potenciales de manipular este tipo de microorganismo y las ventajas de una terapia temprana;  3. Sistema de informes de todas las exposiciones y accidentes que involucren dichos agentes; 4. Reporte de todos los cuadros febriles, en particular de los asociados con cefaleas, malestar general y postraciones, cuando se desconozca la causa; 5. La implantaci&oacute;n de un sistema no sancionatorio para el personal que reporte accidentes de laboratorio.</font></P> <B>    <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Chlamydia</font></P> </B> <I>    <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana">Chlamydia psittaci</font></I><font face="Verdana">, <I>C. pneumoniae</I> y <I>C. trachomatis </I>Durante d&eacute;cadas las infecciones clamidiales como: psittacosis, linfogranuloma ven&eacute;reo (LGV) y tracoma se ubicaron entre las IAL mas frecuentemente reportadas, siendo la primera la de mas alta tasa de letalidad.  El mayor riesgo  para el PES lo constituye, en el caso de <I>C.</I> <I>psittaci</I>, la manipulaci&oacute;n de muestras: tejidos, heces, secreciones nasales y sangre de p&aacute;jaros infectados; en el caso de humanos: sangre, esputo y tejidos, siendo por lo tanto la exposici&oacute;n a aerosoles y gotitas infecciosas, generados durante la manipulaci&oacute;n de aves y tejidos infectados, las principales v&iacute;as de contagio. <I>C. trachomatis</I> suele estar presente en  los fluidos genitales, as&iacute; como en bubones en los casos de LGV y en la conjuntiva de humanos infectados. En relaci&oacute;n con <I>C. trachomati<B>s</B></I>, los mayores riesgos lo constituyen: la IPA y la exposici&oacute;n directa o indirecta de las mucosas de ojos, nariz y boca, tanto a muestras infecciosas como a cultivos celulares y a los fluidos de huevos embrionados infectados.</font></P>     <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Para <I>C. pneumoniae</I>, aunque se conocen pocos casos de eventuales contagios en manipulaciones de laboratorio, las posibilidades potenciales existen, por tratarse de un microorganismo presente en muestras provenientes de v&iacute;as respiratorias, en las cuales el factor de riesgo lo representan los aerosoles.</font></P>     <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Para la manipulaci&oacute;n de todas las especies del g&eacute;nero <I>Chlamydia</I> citadas, en el caso de laboratorios microbiol&oacute;gicos destinados a fines diagn&oacute;sticos, se recomiendan las pr&aacute;cticas, el equipo de contenci&oacute;n, las instalaciones y la protecci&oacute;n respiratoria del nivel 2 de bioseguridad. Para las actividades que representan un alto riesgo de contagio ( producci&oacute;n de gotitas, salpicaduras, aerosoles, etc.) o que involucren grandes vol&uacute;menes o altas concentraciones de material infeccioso, se recomiendan las pr&aacute;cticas, equipo de contenci&oacute;n y las instalaciones del nivel 3 de bioseguridad.</font></P> <B>    <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Virus</font></P> </B>     <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Entre los principales agentes virales responsables de las infecciones adquiridas en el laboratorio (IAL), se pueden mencionar a: los virus de las Hepatitis A, B, C, D y E, los Herpesvirus tanto de humanos como de simios, los virus de la Influenza, el virus de Coriomeningitis linfoc&iacute;tica, los Poliovirus, Poxvirus tanto de humanos como de simios. Todos estos agentes virales deben ser manipulados en condiciones de niveles de bioseguridad 2.</font></P> <I>    <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Arbovirus</font></P> </I>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">El Comit&eacute; Americano de Virus de Artr&oacute;podos (CAVA), organizaci&oacute;n que se constituy&oacute; en 1979, ha registrado hasta la fecha un total de 537 agentes virales (Arbovirus y virus relacionados) , de los cuales 424 han sido ya caracterizados y ubicados en su respectivo nivel de riesgo, gracias al Subcomit&eacute; de Seguridad de Arbovirus en los Laboratorios (SSAL). Dicho Subcomit&eacute; actualiza peri&oacute;dicamente esos listados de virus, suministrando addendum complementarios e indicando el respectivo nivel de bioseguridad.</font></P> <I>    <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Arbovirus asignados al nivel 2 de bioseguridad</font></P> </I>     <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Las diferentes categor&iacute;as sugeridas por el  SSAL se fundamentan en el riesgo derivado de la informaci&oacute;n proporcionada por una encuesta de 585 laboratorios a nivel mundial, que trabajan con arbovirus. La gran mayor&iacute;a de esos 537 agentes virales se manipulan en el nivel 2, sin embargo el SSAL recomienda el nivel 3 para los virus en los cuales existe insuficiente experiencia de laboratorio. De los 342 Arbovirus ubicados en el nivel 2, algunos han sido responsables de IAL y entre ellos se puede mencionar los virus Dengue, virus vacunal de la Fiebre Amarilla, virus vacunal de la Encefalitis Equina Venezolana, virus Mayaro y virus Oropuche. En la mayor&iacute;a de estas IAL, el contagio no ocurri&oacute; por v&iacute;a de aerosoles sino por mecanismos diversos.</font> </P> <I>    <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Arbovirus y Arenavirus asignados al nivel 3 de bioseguridad</font></P> </I>     <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Dentro de esta categor&iacute;a se encuentran 184 agentes virales que han sido inclu&iacute;dos dentro del nivel 3 por los siguientes motivos: la mayor&iacute;a de las IAL comprobadas han sido transmitidas por v&iacute;a de aerosoles; ausencia de vacunas espec&iacute;ficas y porque su severidad en humanos es alta, pudiendo causar tanto la muerte como ocasionar da&ntilde;o o incapacidad de por vida. Los virus incluidos en este grupo pueden aislarse de: sangre, l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo (LCR), orina y exudados. Los mayores riesgos primarios en el laboratorio lo constituyen: exposici&oacute;n a aerosoles provenientes de muestras infecciosas y del h&aacute;bitat de animales de experimentaci&oacute;n, IPA, contacto con piel erosionada, etc. Los laboratorios que manejan virus correspondientes al nivel 3 deben reforzar las siguientes actividades: protecci&oacute;n respiratoria con-tra aerosoles, empleo de filtros HEPA para extraer el aire de la dependencia y descontaminaci&oacute;n de todos los l&iacute;quidos efluentes de la misma. Dentro de este gran grupo de virus podemos citar como los mas representativos: Chikungunya, Encefalitis Japonesa, Semliki Forest, Encefalitis de San Luis, cepas salvajes de Fiebre Amarilla y Encefalitis Equina Venezolana, encefalitis del Este y Oeste, Estomatitis Vesicular, etc.</font></P> <I>    <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Arbovirus, Arenavirus y Filovirus asignados al nivel 4 de bioseguridad</font></P> </I>     <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">La conveniencia de manipular estos agentes a este nivel de bioseguridad, responde al reporte de casos documentados de infecciones humanas frecuentemente mortales, transmitidas al personal de laboratorio fundamentalmente por aerosoles. Los principales virus asociados a IAL o a infecciones con animales de laboratorio, pertenecientes a este grupo son: Marburg, Jun&iacute;n, Fiebre hemorr&aacute;gica (FH) de Congo y Crimea, Fiebre de Lassa, Machupo, Ebola, Sabi&aacute;, Guanarito, etc.</font></P>     <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Este grupo de agentes infecciosos pueden encontrarse en: sangre, orina, secreciones respiratorias y far&iacute;ngeas; semen y tejidos de animales y humanos, adem&aacute;s en artr&oacute;podos, roedores y primates. Los principales riesgos para el PES, tanto de laboratorios como para los que cuidan o manipulan animales, son: inhalaci&oacute;n de aerosoles, IPA y exposici&oacute;n a mucosas.</font></P>     <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Existen 5 vacunas para ser suministradas espec&iacute;ficamente al personal expuesto a los respectivos agentes virales: Chikungunya (vacuna 131-25); Jun&iacute;n (Candida # 1); Fiebre de Rift Valley (20MP-12), Encefalitis Equina Venezolana (TC-83) y Fiebre Amarilla (17-D).</font></P> <B>    <P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">Referencias</font></P> </B> </FONT>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><P ALIGN="JUSTIFY"><font face="Verdana" size="2">1. Bioseguridad en Laboratorios de Microbiolog&iacute;a y Biomedicina. Secci&oacute;n VII-D: Priones, pp. 102 - 104. Secci&oacute;n VII-E: Agentes Rickettsiales, pp. 113 - 115. Secci&oacute;n VII-G: Arbovirus y virus relacionados con Zoonosis, pp. 140 - 149. Secci&oacute;n VII - A Agentes bacterianos (Chlamydia), pp. 70 - 71. CDC - NIH, Eds. Jonathan Y. Richmond y Robert W. McKinney: 4ª. Edici&oacute;n, 1999.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1993971&pid=S1315-2556200600020000900001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body>
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