Maritza Rodríguez ¹, Yolima Fernández ², Sharim Marrero ¹, Yalitza Aular ^1,2,3, Mary Ann Moscoso ¹, Karen Peña ⁴, Yuritmia Ruiz ¹, Fernanda Gutiérrez ¹, Marielena Muñoz ³, Arlicet González ¹, Jesús Rodríguez ⁴

¹ Maestría en Toxicología Analítica. Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad de Carabobo.

² Centro de Investigaciones Médicas y Biotecnológicas (CIMBUC). Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de Carabobo.

³ Dpto. de Farmacología. Escuela de Ciencias Biomédicas y Tecnológicas. Universidad de Carabobo.

⁴ Laboratorio de Enfermedades Respiratorias. Dpto. de Ciencias Fisiológicas. Escuela de Ciencias Biomédicas y Tecnológicas.

Dirección de correspondencia: MSc. Yolima Fernández. Centro de Investigaciones Médicas y Biotecnológicas. Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad de Carabobo. Telf.: 04128577981, E-mail: yfernandez06@gmail.com.

RESUMEN

Diversos autores señalan las implicaciones de fumar en la alteración de la capacidad respiratoria y del sistema oxida ción/an - tioxidación y la importancia de la detección de las mismas para contribuir en la prevención de diversas patologías. La presente investigación plantea evaluar la capacidad respiratoria y los niveles de vitamina C (VC) y malonilaldehído (MDA) de fumadores y no fumadores. Participaron 50 estudiantes de Bioanálisis de ambos sexos, clasificados según la Organización Mundial de la Salud en fumadores diarios (FD), fumadores ocasionales (FO) y no fumadores (NF). Los parámetros evaluados fueron: volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF₁) y la capacidad vital forzada (CVF), niveles de VC y MDA. Los resultados presentados como X +/- DS y porcentajes y analizados por ANOVA, fueron: El 69,2% y 84,6% de los estudiantes (FD, FO) presentaron valores normales de CVF y VEF, sin diferencias estadísticamente significativas con los NF. Los niveles de VC (mg/dl.) fueron 1,19 ± 0,30 (NF) con 1,12 ± 0,09 (FO) sin diferencias significativas entre ellos y el MDA (µm/l) mostró un aumento estadísticamente significativo (p < 0,05) en los F.O. (1,56 ± 0,5) con respecto a los NF (0,99 ± 0,60). Se concluye que los valores de MDA mostraron un aumento significativo en los FO, que se corresponden con manifestaciones de estrés oxidativo. Sin embargo, los niveles de vitamina C, aunque se mostraron más bajos en el grupo FO, no evidenciaron diferencias significativas al igual que los índices espirométricos.

Palabras clave: tabaquismo, capacidad respiratoria, malonilaldehído, peroxidación lipídica, vitamina C, espirometría.

SUMMARY

Several authors have shown the implications of smoking in the alteration of respiratory capacity and oxidation / antioxidation system and the importance of screening them for help in preventing various diseases. In the present investigation was to assess respiratory capacity and vitamin C (VC) and malondialdehyde (MDA) levels of smokers and non smokers. Partici - pated 50 bioanalysis students both sexes, classified by the World Health Organization in daily smokers (DF), occasional smokers (OF) and non-smokers (NF). The evaluated parameters were: forced expiratory volume in first second (FEV₁) and forced vital capacity (FVC), levels of VC and malonilaldehyde. Results presented as X ± SD and percentages and statistically analyzed by ANOVA, were 69,2% and 84,6% of students (DF, OF) had normal values of FVC and FEV, respectively, without differences significant height. VC levels (mg/dl) Were 1.19 ± 0.30 (NF) with 1.12 ± 0.09 (OF) without significant differences between them and the MDA (ìm/l) showed a statistically significant increase (p<0.05) their values in OF (1.56 ± 0.5) with res pect to NF (0.99 ± 0.60). We conclude that the values of MDA showed a significant increase in OF, which correspond to manifestations of oxidative stress. However, vitamin C levels, though were lower in FO group, showed no significant differences as well as spirometry.

Keywords: Smoking, respiratory capacity, malonildehyde, lipid peroxidation, vitamin C, spirometry.

INTRODUCCIÓN

El tabaquismo constituye una de las principales causas de muerte prematura prevenibles en el mundo; aumenta el riesgo de padecer algunos tipos de cáncer y enfermedades cardiovasculares y respiratorias. Se calcula que el número de muertes relacionadas con el taba co se duplicará en los próximos 15 años y que ascenderá a 10 millones de personas en 2020 (1, 2, 3).

Estudios realizados en varios países (2), muestran cada año un aumento del número de niños y adolescentes que se inician en el hábito tabáquico. En este sentido, cifras disponibles en España indican que el 34% de la población entre 16 o más años, tiene el hábito; el porcentaje de varones es superior al de las mujeres. Este fenómeno es igualmente observado en Estados Unidos (4). En Sudamérica los adolescentes tienen los valores más elevados del consumo de cigarrillos; alrededor de uno de cada tres estudiantes universitarios hombres (32%) y una de cada cuatro mujeres (25%) consume algún tipo de tabaco (5). Además, la Encuesta Mundial del Tabaquismo en estudiantes de la Salud en México (6) reveló una prevalencia alta de fumadores entre estudiantes de Medicina y Odontología.

En Venezuela, datos emitidos por la Oficina Central de Estadística e Información (OCEI), reporta 13,6 millones de fumadores mayores de 18 años, siendo el Estado Carabobo una de las entidades de mayor consumo de cigarrillos (7).

Es conocido, el riesgo que representa el hábito tabáquico en la producción de diversas patologías cardiovasculares y tipos de cáncer, incluyendo el de pulmón; además de la enfermedad obstructiva crónica (8), entre otras afecciones respiratorias que alteran el volumen pulmonar y el tamaño de la vía aérea. Por ello, las pruebas de función pulmonar cumplen un papel importante en la valoración de las enfermedades respiratorias. Estas prue bas son una forma sensible y objetiva de determinar la severidad de la patología respiratoria y la espirometría es la prueba de función pulmonar utilizada con frecuencia, que provee información del volumen pulmonar y el tamaño de la vía aérea.

El humo de los cigarrillos es una mezcla compleja de más de 4.700 compuestos químicos de sustancias que se encuentra en dos formas: la fase de partículas en aerosol y la fase de vapor, que está compuesta de gases, como nitrógeno, oxígeno y monóxido de carbono. La fase de partículas está constituida por diferentes compuestos químicos, como el alquitrán y la nicotina. Entre estos compuestos se han identificado 60 sustancias que son cancerígenas tanto para los animales como para el ser humano. Algunas de ellas son los hidrocarburos aromáticos policíclicos, las N-nitrosaminas, las aminas aromáticas, incluyendo altas concentraciones de radicales libres, otros oxidantes y sustancias liberadas por la activación de las células inflamatorias presentes en el pulmón (9), estimándose que por cada bocanada de humo, ingresan al organismo aproximadamente 1015 radicales libres (10,11); así como también otros componentes tales como acroleina, acetaldehído y formaldehído. Esta excesiva producción puede producir daño a proteínas esen ciales, apoptosis, necrosis y peroxidación lipídica (12,13,14,15).

Para contrarrestar los efectos deletéreos de los radicales libres, el organismo cuenta con un sistema antioxidante para protegerse de los riesgos que conlleva el estrés oxidativo (19). Este sistema está constituido por antioxidantes endógenos: superoxido dismutasa, catalasa y glutatión peroxidasa, y exógenos betacarotenos, vitaminas A, E y C (20).

La vitamina C (ácido ascórbico) es un antioxidante, que tiene capacidad de actuar como donante de electrones. Disminuye la peroxidación lipídica, los niveles de O₂^-, peróxido de hidrógeno y mantiene estable los niveles de glutatión peroxidasa y vitamina E (16).

Tomando en consideración las implicaciones del hábito de fumar en la alteración de la capacidad respiratoria y del sistema oxidación/antioxidación y la importancia de la detección de las mismas, para contribuir en la prevención de diversas patologías, en la presente investigación se plantea evaluar la capacidad respiratoria y los niveles de vitamina C y MDA de estudiantes fumadores y no fumadores.

SUJETOS, MATERIALES Y MéTODOS

La investigación corresponde a un estudio no expe - rimental de corte transversal y de campo, porque los factores causales no son controlados, se miden en una población determinada en un tiempo determinado (21).

La población estuvo constituida por 90 estudiantes del 4to año de Bioanálisis de la Facultad de Ciencias de la Salud - Universidad de Carabobo. Sede Carabobo. La muestra se conformó con un total de 50 estudiantes de ambos sexos; sin antecedentes de ingesta de vitaminas, medicamentos, asma u obesidad. Clasificados según la Or ganización Mundial de la Salud (OMS) en fumadores diarios (FD) (al menos un cigarrillo por día), ocasionales (FO) (menos de un cigarrillo por día) y no fu madores (NF). Los cuales a través de un consentimiento informado, manifestaron su voluntad de participar en el estudio.

Materiales y métodos

Los participantes fueron tallados y pesados y se les completó una ficha con la edad y el tipo de hábito tabáquico (si existía).

Se tomaron 6 ml de sangre por punción venosa, previo ayuno de 12 horas, se colocaron en tubos sin anticoagulante y protegidos de la luz, para la obtención del suero; con el fin de realizar las determinaciones de niveles de vitamina C y MDA.

El número de maniobras espiratorias forzada para cada persona fue de tres, se emplearon para ello criterios de aceptación dados por la Sociedad Americana del Tórax (ATS), los cuales indican que se acepta una medición cuando en dos pruebas consecutivas no hubiese una diferencia mayor de 100 ml o cinco por ciento.

Las pruebas realizadas fueron: Volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1) y la Capacidad vital forzada (CVF). El VEF1 es una medida dinámica del es ta do de la vía aérea y tiene valor pronóstico para en fermedades obstructivas; la CVF es un indicador de la capacidad pulmonar, mide capacidad restrictiva pulmonar. Para ambas pruebas se considera un valor normal de = 80% del valor teórico (23). Determinación de vitamina C Se determinó utilizando el método desarrollado por Roe y Kuether (24), la cual mide vitamina C total y se tomaron los valores de referencia de vitamina C en plasma de 0,6 a 0,9 mg/dL como rango de valores normales.

Determinación de malondialdehido (MDA)

Se realizó según método estandarizado por Cano y Col. (25) y modificado en la Clínica de Dislipidemias, De partamento de Farmacología-Facultad de Ciencias de la Salud. Valencia. Para ello, se utilizó el método colorimétrico de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS). El producto de MDA se determinó por colorimetría en un espectrofotómetro a una longitud de onda de 532 nm (25, 26).

Análisis estadístico

Las variables continúas fueron presentadas como media y desviación estándar (DS) y las variables nominales, como frecuencias absolutas y porcentajes. Se utilizó el programa Statistical Package for Social Sciences (SPSS) versión 15, fabricado por SPSS Inc, Chicago USA, para pruebas no paramétricas (Prueba de Kruskal- Wallis) considerando un nivel de significación = 0,05. Para las correlaciones bivariadas de vitamina C y TBARS respecto a las variables dependientes se utilizó el coeficiente no paramétrico de Spearman (27).

RESULTADOS

En la tabla 1 se presentan las características de los 50 estudiantes (17 hombres y 13 mujeres) con edades comprendidas entre 18 y 39 años; clasificados de acuerdo a la OMS en 38 no fumadores, 8 fumadores ocasionales y 4 fumadores diarios. No se observaron diferencias significativas en relación a la edad, peso y talla entre los grupos. Los fumadores ocasionales y diarios pertenecen en su totalidad al sexo femenino, mientras que los no fumadores fueron de ambos sexos.

Tabla 1 Caracterización de los sujetos en estudio

Fuente: Datos de la investigación

Los valores espirométricos de los grupos en estudio evidenciaron un CVF dentro de los valores de referencia, sin diferencias significativas entre las medias. El 69,2% de estudiantes fumadores (ocasionales y diarios) presentaron un CVF normal al igual que el 65,9% de los no fu madores. En relación al índice espirométrico VEF1 no se encontró variación significativa entre el grupo no fu madores, fumadores ocasionales y fumadores diarios, Para el índice VEF1 el 84,6% de los fumadores (ocasionales, diarios) y el 86,4% de los no fumadores demostraron valores normales, por el contrario 15,4% de los fumadores (ocasionales, diarios) y 13,6% de los no fumadores exhibieron valores disminuidos de VEF1 y CVF (Tabla 2).

Tabla 2 Valores espirometricos de los sujetos en estudio

Leyenda: Valores de Referencia.

Capacidad Vital Forzada (CVF%): >80%

Volumen Máximo Expirado en el Primer Segundo (FEV1%): >80%

Fuente: Datos proporcionados de las espirometrías.

Los niveles de vitamina C (mg/dl) fueron de 1,19±0,30 (NF), 1,12 ±0,09 (FO) y 1,22 ±0,29 (FD), sin diferencias significativas entre los grupos. En cuanto a los niveles de MDA (mm/l), que es un marcador de la peroxidación lipídica, se observaron valores de 0,99 ±0,60 (NF), 1,56±0,50 (FO) y 1,37±0,24 (FD). Al aplicar la prueba de Kruskal-Wallis, evidenció diferencia significativa (p<0.05) entre el grupo de NF y de FO (Grafico 1).

Al comparar las medias de los valores de vitamina C y MDA con los valores espirométricos aplicando la correlación no paramétrica (Sperman), no se encontró correlación entre los valores, de los grupos NF, FO y FD, debido a que los valores de las medias fueron similares.

DISCUSIÓN

Este estudio evaluó la capacidad respiratoria y los niveles de vitamina C y MDA en estudiantes fumadores y no fumadores.

Los sujetos estudiados estaban dentro de un grupo etario de 18 a 39 años con una media de 22 años.

En cuanto al sexo, la totalidad de los estudiantes FO y FD eran del sexo femenino, lo cual coincide con algunos estudios (28,29), donde se encontró que el 66% de los participantes fumadores pertenecen al sexo femenino. En contraste, la Encuesta Mundial de Tabaquismo en Estudiantes de la Salud, realizada en México 2006 (6) señalan que la mayor proporción de estudiantes de Medicina y Odontología, que manifiestan haber fumado ci - ga rrillos y otro tipo de producto del tabaco, alguna vez en su vida, pertenecen al sexo masculino.

En la muestra estudiada, el 15,4% de los fumadores (ocasionales y diarios) presentó valores disminuidos de CVF y VEF, al igual que el 13,6% de los no fumadores, aun que la media de los índices espirométricos de todos los grupos estudiados es considerado normal, sin di - ferencias estadísticamente significativos (p > 0,05). En es te mismo orden de ideas, Muñoz y col. (30) en una po blación fumadora asintomática entre 18 y 65 años de edad, reportan que en el grupo de no fumadores el 13,53% mostró un CVF disminuido y el 21,90% de los fumadores presentaron la misma alteración, con diferencia estadísticamente significativa (p< 0,05) respecto a los no fumadores y un VEF disminuido en el 10,52% de los fumadores y 17,14% de los fumadores (diferencia no significativa desde el punto de vista estadístico), lo cual muestra que el hábito tabáquico produce disminuciones precoces de la CVF en personas asintomáticos, lo que constituye un factor de riesgo para el desarrollo de al - teraciones broncopulmonares de tipo obstructivo. En contraste, Grima y col. (31) realizaron espirometrías a estudiantes de la Universidad de Navarra, clasificados previamente en FD, FO y NF, reportando diferencias estadísticamente significativas en el grupo de fumadores para índices espirométricos, excepto para el CVF en el cual no hubo diferencia.

En el presente estudio el grupo de FO y FD obtuvieron índices espirométricos considerados normales. Coincidiendo con lo reportado por Picott y col. (29) en un estudio con 44 individuos (25 mujeres y 19 hombres) fu - madores. En los cuales, el 95% de los valores espirométricos fueron normales; sin embargo, llama la atención la amplitud de las desviaciones estándar con respecto a la media. Además, resulta de interés señalar que los NF y FO, con índices espirométricos disminuidos pueden estar expuestos al humo del cigarrillo como fumadores pasivos, tal como lo expone Pyin (32) de la Universidad de Birmingham (Reino Unido), poniendo en evidencia la po sible relación existente entre tabaquismo pasivo y probabilidad de sufrir EPOC o algún síntoma respiratorio (disnea, tos).

La vitamina C es un importante antioxidante a nivel celular, que gracias a su propiedad estabilizante de la reactividad potencialmente dañina de los radicales libres, protege de daños relacionados con la generación de los mismos (33).

El presente estudio evidencia hallazgos distintos en los niveles de vitamina C, pues se obtuvieron valores de 1,19 ± 0,30 mg/dl (NF), 1,12 ± 0,09 mg/dl (FO) y 1,22 ± 0,29 mg/dl (FD), sin diferencias estadísticamente significativas entre ellos, ubicándose estos valores en el rango considerado como antioxidante (> 0,9 mg/dl) (28).

En relación a los niveles de MDA, parámetro que permite establecer de manera directa el daño celular producido por la peroxidación lipídica, mediante TBARS; esta investigación mostró valores de 0,99 ± 0,60 µm/l; 1,56 ± 0,50 mm/l y 1,37 ± 0,24 mm/l para NF, FO y FD respectivamente, con diferencias estadísticamente significativas entre NF y FO.

En este sentido, Altuntas y col. (36) en un estudio pa ra evaluar los niveles de MDA como indicador de peroxida ción lipídica en fumadores y no fumadores, a pesar que la clasificación de los individuos no fue similar a la del presente estudio, ellos también encontraron valores más altos de MDA en fumadores, sugiriendo que la inflamación celular producida por el humo de los cigarrillos origina la liberación de radicales libres y peroxidación lipídica (34). Además, plantean la hipótesis de que el daño oxidativo es debido al número de horas de exposición activa al humo de cigarrillo más que al número de cigarrillos fumados por el individuo. Esto podría explicar el hecho de que en esta investigación, los FO presenten niveles más altos de MDA que los FD, es decir, que ambientes con elevadas concentraciones de humo de cigarrillos podrían influenciar estos valores, variable que no fue contemplada en este estudio.

Adicionalmente, en el presente estudio, a pesar de que los valores medios de vitamina C en los grupos estudiados, se encuentran en el rango normal antioxidante y sin diferencias estadísticamente significativas, se observó que en los FO los niveles fueron más bajos que en los FD y NF, lo que concuerda con niveles más elevados de MDA en ese mismo grupo, lo que podría sugerir la existencia de una correlación inversa entre los niveles de pe roxidación lipídica y de vitamina C, sin embargo, to mando en cuenta que hay diferencias en el tamaño de los grupos, en el tiempo de consumo tabáquico, y que no fue considerado la condición de fumadores pasivos u otra fuente de contaminación, sería de interés para futuras investigaciones tener presente estos aspectos (37).

Por otra parte, la comparación de las medias de los valores de vitamina C y de MDA con los índices espirométricos, no reportó correlación significativa en ninguno de los grupos, lo que pudiera ser debido al tamaño de los mismos.

Sobre la base de los datos obtenidos se concluye que los valores de MDA mostraron aumento significativo en los FO que se corresponde con manifestaciones de estrés oxidativo. Sin embargo, los niveles de vitamina C, aunque más bajos en el grupo de FO, no evidencian diferencias significativas al igual que los índices espirométricos, pues la mayoría de los participantes estuvo en los rangos de normalidad, estos hechos podrían ser debido a que el grupo etario que participó en este estudio son jóvenes estudiantes y se requiere de un mayor período de latencia para observar alteraciones. Por lo tanto, aún tomando como una limitación el grupo etario y el tamaño de la muestra, valdría la pena realizar nuevos estudios donde se tomen en consideración estos aspectos, además de incluir FO que estén expuestos al humo ambiental de tabaco y fumadores pasivos, a fin de corroborar la contribución del humo de tabaco ambiental en los diferentes tipos de fumadores.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. O.M.S. Riesgo para la Salud. 55a Asamblea Mundial de la Salud. O.M.S. [en línea] 2002 [Fecha de acceso 22 de Abril de 2002]. URL Disponible en http://db.doyma.es/igiben/wdcgi.exc/doyma/mrevista.fulltex?pident=1305944.         [ Links ]

2. Valdés R, Hernández M, Sepúlveda A. El consumo de tabaco en la región americana: elementos para un programa de acción. Salud Pública. Méx. 2002; 44 (supl 1): 25-135.        [ Links ]

3. Patrones de consumo de tabaco en estudiantes de 13 a 15 años. Rev Panam Salud Pública. 2006;19(3):198-199.        [ Links ]

4. Yolton K, Dietrich K, Avinger P. Exposure to enviromental to bacco smoke and cognitive habilities u.s. children and adolescents. Environ Health Perspect. 2005; 113: 98-103.        [ Links ]

5. Gómez E, Montenegro D, Giusti M. Prevalencia del consumo de cigarrillos en estudiantes de medicina y bioquímica de la UNNE. Rev. de Postgrado de la VIa Cátedra de Med. 2005; 144:7-10. Disponible en: www.med.unne.edu.ar/revista.144/3.144.htm.         [ Links ]

6. Reynales L, Vásquez J, Lazcano E. Encuesta Mundial de Tabaquismo en Estudiantes de la Salud. México, 2006. Salud Pública de Mex. 2006; 49 (2):194-204.        [ Links ]

7. Natera D. Cigarrillo: El peor amigo del hombre. Correo del Carona [en línea] 2006 [Fecha de acceso 04 de Septiembre de 2007]. URL Disponible en: www.correodelcaroni.com.         [ Links ]

8. Ruiz M, Rodríguez I, Rubio C, Revert C, Hardisson A. Efec tos tóxicos del tabaco. Rev Toxicol. 2004; 21:64-71.        [ Links ]

9. Saldías F, Méndez J, Ramírez D, Díaz O. El riesgo de in - fecciones respiratorias en el fumador activo y pasivo. Rev. Chil. Enf. Respir. 2007; 23:179-187.        [ Links ]

10. Sánchez C. Alteraciones oxidativas en el pulmón. Acta Méd Colomb. 2001; 26 (4): 193-199.        [ Links ]

11. Altuntas E, Turgut T, Ithan N, Deveci F, Muz HM, Celik I. The levels of oxidant and antioxidant in patients with COPD. Tuberk Toraks. 2003; 51(4): 373-9.        [ Links ]

12. Miller ER, Appel LJ, Jiang L, Risby TH. Association between cigarette smoking and lipid peroxidation in a controlled feeding study. Circulation. 1997; 96: 1097-1101.        [ Links ]

13. Kim SH, Kim JS, Shin HS, Keen CL. Influence of smoking on markers of oxidative stress and serum mineral concentrations in teenage girls in Korea. Nutr. 2003; 19 (3): 240-243.        [ Links ]

14. Vargas M, Martínez N, Bravo A, Bohórquez L, Araujo S, Sou ki A, et al. Influencia del hábito de fumar sobre las concentraciones séricas de Zinc, Cobre y Selenio en adultos jóvenes. Arch Ven Farm Ter. 2007; 26 (1): 42-45.        [ Links ]

15. Arboleda Y, Hoyos Luz, Carvajal S, Sierra C. Geno toxici - dad por exposición a cigarrillos en jóvenes fumadores en Colombia. Rev Panam Salud Pública. 2004; 15(6):367-72.        [ Links ]

16. Chávez J, Suárez G, González Z, Núñez R, Socarrás E, Amel A, et al. Determinación de malonilaldehido y óxido nítrico en individuos fumadores. Med Int. 2001; 17 (2). Versión electrónica: http://www.sumi.web.ve/revista.html.        [ Links ]

17. Andresen M, Regueira T, Leighton F. Estrés oxidativo en el paciente crítico. Rev. Méd. Chile. 2006; 134:649-656.        [ Links ]

18. Sánchez M, Rodríguez R, Martini V, Sepúlveda L, Sutil R, Contreras F, et al. Estrés y vitaminas antioxidantes de pacientes diabéticos. Arch. Ven. Farm Ter. 2008; 57 (1): 59-65.        [ Links ]

19. Elejalde G. Oxidación entre la vida y la enfermedad. An. Med. Interna. 2001; 18:1-4.        [ Links ]

20. Venereo JR. Daño oxidativo, radicales libres y antioxidantes. Rev. Cubana Med. Milit. 2002; 31 (2): 126-133.        [ Links ]

21. Rojas J, Querales D. Que fácil es realizar un proyecto de investigación. 1ª edición. Valencia, Venezuela. Universidad de Carabobo.        [ Links ]

22. Rodríguez J. Fisiología Respiratoria. 1ª Ed. Valencia, Ve nezue la: Ediciones del Consejo de Desarrollo Científico y Hu ma nístico de la Universidad de Carabobo. CDCH-U.C; 2006.        [ Links ]

23. Cimas J, Pérez J. Ideap: Técnica e Interpretación de Espirometría en Atención Primaria. Programa de For ma ción. Disponible en: http://www.faes.es/archivos_pdf/download/ideap/modulo1/IDEAP1_1_4.PDF         [ Links ]

24. Roe J, Kuether C, Zimler R. The distribution of ascorbic acid in the blood. Department of biochemistry, school of me dicine, George Washington University. Washington, DC. 1946.        [ Links ]

25. Cano C, Bermúdez V, Sulbarán G, Morales R, Medina M, Amell A, et al. Influencia de la edad y el sexo en el balance oxidación / antioxidación. Arch. Ven. Farm. y Terp. 2001; 20 (1): 63-68.        [ Links ]

26. Márquez N, Parra M, Mendoza F, Ramírez Y. Estrés oxidativo en pacientes con diagnóstico de síndrome coronario agu do que ingresan a la unidad de cuidados coronarios de la Ciudad Hospitalaria Dr Enrique Tejera, en el periodo Enero-Mayo del 2003: TEG-UCV.        [ Links ]

27. SPSS for windows. Base Sistem user'r guide, release 15.0. Chigago, USA: SPSS Inc; 2006.        [ Links ]

28. Solano L, Meertens L, Abreu J, Amanau D, Araque L. Vitaminas A, C y E en adolescentes venezolanos fumadores y no fumadores. An Venez Nutr. 2001; 14 (21):20-26.        [ Links ]

29. Picott E, González D, Ostos M, Zerpa H, Tino C, Moreno Y. Relación entre funcionalismo pulmonar y la dependencia a la nicotina en fumadores activos. Revista electrónica de Por tales Médicos.com. 2008. Disponible en http://www.portalesmedicos.com/publicaciones/articles/1322/1/ Relación- entre- el- funcionalismo pulmonar y la dependencia a la nicotina en fumadores activos.        [ Links ]

30. Muñoz J, Méndez F, Misticote S, Ojeda S. Evaluación de la función pulmonar en adultos fumadores asintomáticos. Gac. méd. Caracas. 1999; 107 (1): 61-67.        [ Links ]

31. Grima A, Stock C, Ontoso I, Krämer A, Serrano I. Effects of smoking in spirometry in college students. Gaceta Sanitaria. 2003; 17:151-157.        [ Links ]

32. Sainz M. Casi dos millones de fumadores pasivos en riesgo de muerte en china. [Fecha de acceso 10 de Marzo 2009]. URL disponible en: www.elmundo.essalud.com.        [ Links ]

33. Méndez R, Wyatt J, Saavedra J, Ornelas A. Consumo de áci do ascórbico y niveles séricos en hombres adultos fumadores y no fumadores de la Cd. de Hermosillo, Sonora, México. ALAN. 2002; 52 (4): 344 - 347.        [ Links ]

34. Liu CS, Chen HW, Lii CK, Chen SC, Wei YH. Alterations of small - molecular - weight antioxidants in the blood of smokers. Chem Biol. Interact. 1998; 116 (1-2): 43-54.        [ Links ]

35. Ayaori M, Hisada T, Suzukawa M, Yoshida H, Nashiwaki M, Toshimitsu L, et al. Plasma levels and redox status of as - corbic acid and levels of lipid peroxidation products in active and pasive smokers. Env Health Persp. 2000; 108 (2): 105-108.        [ Links ]

36. Attuntas I, Dane S, Gümüstekin K. Effects of cigarette smoking on lipid peroxidation. 2002; 13 (1): 69-72.        [ Links ]

37. Mezzetti A, Lopenna D, Pierdomenico S, Calafiore F, Cons tantini D, et al. Vitamin E, C and lipid peroxidation in plas ma and arterial tissue of smokers and non smokers. Ather. 1995; 112: 91-99.        [ Links ] ]]> 1 O.M.S 2002 2 2002 44 ^s1 ^s1 1 25-135 3 2006 19 3 3 198-199 4 2005 113 98-103 5 2005 144 7-10 6 2006 49 2 2 194-204 7 2006 8 2004 21 64-71 9 2007 23 179-187 10 2001 26 4 4 193-199 11 2003 51 4 4 373-9 12 1997 96 1097-1101 13 2003 19 3 3 240-243 14 2007 26 1 1 42-45 15 2004 15 6 6 367-72 16 2001 17 2 2 17 2006 134 649-656 18 2008 57 1 1 59-65 19 2001 18 1-4 20 2002 31 2 2 126-133 21 1ª 22 2006 1ª 23 24 1946 25 2001 20 1 1 63-68 26 27 SPSS for windows 2006 28 2001 14 21 21 20-26 29 2008 30 1999 107 1 1 61-67 31 2003 17 151-157 32 33 2002 52 4 4 344 - 347 34 1998 116 1-2 1-2 43-54 35 2000 108 2 2 105-108 36 2002 13 1 1 69-72 37 1995 112 91-99