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<institution><![CDATA[,Instituto de Oncología Dr. Miguel Pérez Carreño Bárbula Servicio de Patología Mamaria ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[OBJECTIVE: Bone metastasis still represents one of the main complications of breast cancer during the follow up of these patients. The objective of the current series was to determine the prevalence of bone metastasis in patients diagnosed of breast adenocarcinoma at our center, the location and number of lesions, treatment selected and the overall patient survival. METHODS: A retrospective study of a group of female patients with a diagnosis of breast adenocarcinoma and bone metastasis was carried out during a ten year period, between the years 1996 and 2005. Medical charts of 1 610 women were analyzed. RESULTS: We found 200 cases with bone metastases, 90 % were diagnosed by bone scans. The ages of these patients ranged between 41 and 50 years. Metastatic bone disease was multiple in 55 % of cases. All the patients received radiotherapy treatment. The main location of the bone lesions was the spine, accounting for 33 % of all cases. Overall survival was one year in this group. CONCLUSIONS: Bone metastasis is a frequent clinical finding in the setting of breast adenocarcinoma. Prognosis is dismal and it is corroborated when we compare our results to those reported in the literature.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Adenocarcinoma]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p align="center" style="text-align: center"><b> <span style="font-family: Verdana">Metástasis óseas en adenocarcinoma de mama.</span></b></p>     <p align="center" style="text-align: center"> <span style="font-size: 10.0pt; font-family: Verdana">Anyelin Fernández, Aura  Hernández, Lisbet Martínez, Jon Urbistazu, Felipe Saldivia, José Prince, Eddy V  Mora.</span></p>     <p><span style="font-size: 10.0pt; font-family: Verdana">Servicio de Patología  Mamaria. Instituto de Oncología “Dr. Miguel Pérez Carreño” Bárbula. Valencia,  estado Carabobo, Venezuela.</span></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Correspondencia: Dra. Aura  Hernández. Instituto de Oncología “Dr. Miguel Pérez Carreño” Bárbula, Naguanagua  Valencia, Estado Carabobo, Venezuela. Teléfono: 041444214492</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>OBJETIVO:</b> La metástasis  ósea sigue siendo una de las principales complicaciones del cáncer de mama  durante el seguimiento de las pacientes. El objetivo de esta serie fue  determinar la prevalencia de las metástasis óseas en pacientes diagnosticadas  con adenocarcinoma de mama en nuestra institución, su número y localización, y  el tratamiento empleado para su manejo y la sobrevida global de este grupo. <b> MÉTODOS:</b> Se realizó un estudio retrospectivo en pacientes con diagnóstico de  adenocarcinoma de mama y metástasis óseas durante diez años, en el lapso  comprendido entre 1996 - 2005, mediante la revisión de los expedientes clínicos  de 1 610 pacientes femeninas. <b>RESULTADOS:</b> Se encontraron 200 casos con  metástasis óseas, diagnosticadas en 90 % mediante gammagrama óseo. Las edades  oscilaron entre 41 - 50 años. La enfermedad metastásica ósea fue múltiple en el  55 % de los casos. A todas las pacientes se les aplicó radioterapia. La  localización predominante de la metástasis fue en columna vertebral en un 33 %.  La sobrevida global fue de un año. <b>CONCLUSIONES:</b> La metástasis ósea en  cáncer de mama es una expresión clínica frecuente con el subsiguiente mal  pronóstico, corroborado al comparar nuestros resultados con los reportados por  la literatura.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>PALABRAS CLAVE:</b>  Adenocarcinoma, mama, metástasis óseas, sobrevida.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>SUMMARY</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>OBJECTIVE:</b> Bone  metastasis still represents one of the main complications of breast cancer  during the follow up of these patients. The objective of the current series was  to determine the prevalence of bone metastasis in patients diagnosed of breast  adenocarcinoma at our center, the location and number of lesions, treatment  selected and the overall patient survival. <b>METHODS:</b> A retrospective study  of a group of female patients with a diagnosis of breast adenocarcinoma and bone  metastasis was carried out during a ten year period, between the years 1996 and  2005. Medical charts of 1 610 women were analyzed. <b>RESULTS:</b> We found 200  cases with bone metastases, 90 % were diagnosed by bone scans. The ages of these  patients ranged between 41 and 50 years. Metastatic bone disease was multiple in  55 % of cases. All the patients received radiotherapy treatment. The main  location of the bone lesions was the spine, accounting for 33 % of all cases.  Overall survival was one year in this group. <b>CONCLUSIONS:</b> Bone metastasis  is a frequent clinical finding in the setting of breast adenocarcinoma.  Prognosis is dismal and it is corroborated when we compare our results to those  reported in the literature.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>KEY WORDS:</b>  Adenocarcinoma, breast, bone metastasis, survival.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Recibido: 24/10/2007 Revisado:  21/12/2007 Aceptado para publicación: 30/01/2008</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>INTRODUCCIÓN</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Los recientes avances en los  métodos de evaluación y diagnóstico, así como los progresos en el tratamiento de  pacientes con tumores malignos han repercutido en una mejoría en su expectativa  de vida. En el plano negativo hay que reseñar un aumento paralelo de las  metástasis óseas, con todas sus manifestaciones clínicas. Se ha calculado que  hasta un 75 % de los pacientes que fallecen por cáncer presentan metástasis  óseas en el momento de su muerte. Esto supone una amenaza para una calidad de  vida ya de por sí deteriorada y un reto para oncólogos y ortopedistas, que  conjuntamente tratan de paliar los efectos negativos de esta complicación de la  enfermedad (1-4).</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Las metástasis óseas son mucho  más frecuentes que los tumores primarios de hueso y ocurren sobre todo en  personas mayores de 50 años. Los huesos en los que con mayor frecuencia se  asientan las metástasis son: vértebras, costillas, cráneo, fémur y pelvis.  Aunque a veces son únicas, lo más común es que aparezcan en múltiples lugares.  Su aparición indica que la curación del tumor es improbable, de manera que el  tratamiento se dirige esencialmente al control de los síntomas (5-9).</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">En el cáncer de mama, los  lugares preferidos para las metástasis son por orden de frecuencia: hígado,  pulmón y hueso. El pronóstico del cáncer de mama ha mejorado sensiblemente con  los nuevos tratamientos médicos y quirúrgicos. La media de sobrevida después del  diagnóstico de una metástasis ósea de cáncer de mama ha mejorado dramáticamente  a aproximadamente entre 24 - 36 meses. La magnitud global del problema y su  grave repercusión en los pacientes obligan a un proceso constante de revisión en  los métodos de detección y tratamiento de la llamada enfermedad metastásica ósea  (10-12).</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">El objetivo de este trabajo fue  determinar la localización, método diagnóstico empleado y sobrevida en pacientes  con diagnóstico de cáncer de mama con metástasis óseas, estableciendo la  prevalencia de esta entidad en el período estudiado y el grupo etario con mayor  incidencia de esta patología. Se realizó además una correlación entre el estado  de los marcadores inmunohistoquímicos (específicamente c-erbB-2) y la presencia  de metástasis óseas.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>MÉTODOS</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Se trata de un estudio lineal,  retrospectivo y descriptivo de las pacientes que ingresaron al servicio de  patología mamaria del Instituto de Oncología “Dr. Miguel Pérez Carreño” de  Valencia con confirmación clínica y anatomopatológica de adenocarcinoma de mama  durante un período de 10 años, en el lapso comprendido entre enero de 1996 hasta  diciembre de 2005. La población en estudio está conformada por un total de 1 610  pacientes. Se seleccionaron las pacientes con metástasis ósea, representada por  una muestra de 200 casos.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Los datos fueron tomados de la  revisión de historias médicas del archivo del Instituto de Oncología “Dr. Miguel  Pérez Carreño”, de los registros de la consulta de radioterapia y de la base de  datos del servicio de anatomía patológica. Se registraron variables tales como  fecha del diagnóstico, edad de la paciente, marcadores inmunohistoquímicos de la  lesión primaria en la mama, localización y número de metástasis óseas, método  diagnóstico empleado, tratamiento y sobrevida.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">El procesamiento de la  información se realizó mediante Microsoft Word® 2003, utilizándose Microsoft  Excel® 2003 para el análisis posterior de los resultados.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>RESULTADOS</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Se encontró un total de 1 610  pacientes femeninas con diagnóstico histológico de adenocarcinoma de mama. En  200 casos se documentaron metástasis óseas. Las edades oscilaron entre 41 y 50  años. En el 94 % de estas pacientes, la lesión primaria en la mama fue  adenocarcinoma ductal infiltrante. Al evaluar el estadio de la enfermedad según  la clasificación TNM al momento de realizarse el diagnóstico de cáncer de mama,  46 % de los casos debutaron como estadios III (<a href="#fig1">Figura 1</a>).</font></p>     <p align="center"><a name="fig1"> <img border="0" src="/img/fbpe/rvo/v20n4/art03fig1.gif" width="481" height="314"></a></p>     
<p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Se realizó el diagnóstico de  metástasis ósea en un 90 % de los casos mediante el gammagrama óseo. La  enfermedad metastásica ósea fue múltiple en el 55 % de los casos. Todas las  pacientes fueron tratadas con radioterapia externa. En caso de presentarse una  metástasis ósea única, su localización predominante fue en columna lumbar  correspondiendo al 33 % de los casos (<a href="#cua1">Cuadro 1</a>). El marcador  inmunohistoquímico c-erbB-2 fue positivo en la mayoría de los pacientes que  presentaron progresión ósea (<a href="#fig2">Figura 2</a>).</font></p>     <p align="center"><a name="cua1"> <img border="0" src="/img/fbpe/rvo/v20n4/art03cua1.gif" width="410" height="265"></a></p>     
<p align="center"><a name="fig2"> <img border="0" src="/img/fbpe/rvo/v20n4/art03fig2.gif" width="489" height="384"></a></p>     
<p align="justify"><font face="Verdana" size="2">La sobrevida global fue de un  año en el total de los 200 casos estudiados con metástasis ósea (<a href="#cua2">Cuadro  2</a>).</font></p>     <p align="center"><a name="cua2"> <img border="0" src="/img/fbpe/rvo/v20n4/art03cua2.gif" width="412" height="300"></a></p>     
<p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>DISCUSIÓN</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Las metástasis óseas  representan un problema clínico devastador en la evolución de las neoplasias más  frecuentes, especialmente en cáncer de mama, próstata, y pulmón. Recientes  avances en el diagnóstico mediante técnicas de imagen, así como diversas  técnicas bioquímicas, han favorecido un certero diagnóstico y seguimiento. El  aumento de la sobrevida se ha mejorado mediante una aproximación multimodal en  los tratamientos que incluye combinación de inhibidores de la osteólisis  (13-18).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana" size="2">La región lumbar es la más  afectada, tal como se corrobora en nuestra investigación, según la bibliografía  es seguida de la torácica, cervical y sacra.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">La mayor parte de las  metástasis esqueléticas, aunque sean de tipo osteolítico, se asocian en mayor o  menor grado con una neoformación de hueso y aumento de la vascularización local,  por lo que se considera a la gammagrafía como una prueba muy eficaz en la  detección precoz y determinación del grado de extensión o diseminación en el  esqueleto de la enfermedad metastásica ósea (16-18). La metástasis ósea fue  diagnosticada mediante este método en el 90 % de los casos estudiados en esta  investigación. El isótopo más utilizado es el fosfato de tecnecio99. El ión  fosfato se incorpora en todas las áreas con formación ósea activa, permitiendo  la fijación del tecnecio99 que puede ser detectado.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">La calidad de vida de las  pacientes se ve afectada gravemente por las metástasis óseas, disminuyendo la  sobrevida a un año en la mayoría de los casos. Es por esta razón que esta  complicación en la evolución del adenocarcinoma de mama debe estar presente en  todo el equipo multidisciplinario tratante, para aplicar medidas preventivas,  diagnósticas y terapéuticas adecuadas con el fin de garantizar la calidad de  vida de las pacientes y mejorar su expectativa de vida (19).</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>REFERENCIAS</b></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">1. O’Keefe RJ, Terek RM.  Oncología musculoesquelética. En: Beaty JH, editor. Orthopaedic Knowledge. 6a  edición. Barcelona, España: Medical Trend SL; 2000.p.23-51.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2508369&pid=S0798-0582200800040000300001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">2. Swanson KC, Pritchard DJ,  Sim FH. Surgical treatment of metastatic disease of the femur. J Am Acad Orthop  Surg. 2000;8(1):56-65.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2508370&pid=S0798-0582200800040000300002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">3. López-Abente G, Pollán M,  Aragonés N, Pérez Gómez B, Hernández Barrera V, Lope V, et al. Situación del  cáncer en España: incidencia. An Sist Sanit Navar. 2004;27(2):165-173.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2508371&pid=S0798-0582200800040000300003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">4. Ferrández L. Tumores óseos.  En: Cáceres E, editor. Manual SECOT de cirugía ortopédica y traumatología.  Madrid, España: Editorial Médica Panamericana SA; 2003.p.154-169.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2508372&pid=S0798-0582200800040000300004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">5. Campanacci M, Ruggieri P.  Métastases osseuses carcinomateuses. En: Encyclopédie Médico- Chirurgicale,  Appareil locomoteur. París, Francia: Elsevier; 1993:14-030-H-10.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2508373&pid=S0798-0582200800040000300005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">6. Habermann ET, Lopez RA.  Metastatic disease of bone and treatment of pathological fractures. Orthop Clin  North Am. 1989;20(3):469-486.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2508374&pid=S0798-0582200800040000300006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">7. Cáceres E, Ruiz A, Del Pozo  P, García A, Pomerol L. Diagnóstico y tratamiento de los tumores del raquis. En:  Ferrández L, editor. Actualizaciones en cirugía ortopédica y traumatología.  Barcelona, España: Masson SA; 2002:.p.215-232.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2508375&pid=S0798-0582200800040000300007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">8. Brown HK, Healey JH.  Metastatic cancer to the bone. En: DeVita VT, Hellman S, Rosenberg S, editores.  Cancer principles and practice of oncology. 5a edición. Filadelfia EE.UU:  Lippincott Williams and Wilkins; 2001.p.2713-2729.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2508376&pid=S0798-0582200800040000300008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">9. Hortobagyi GN. Novel  approaches to the management of bone metastases. Semin Oncol. 2003;30(5 Suppl  16):161-166.</font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">10. Guise TA. Parathyroid  hormone-related protein and bone metastases. Cancer. 1997;80(8 Suppl):1572-1580.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2508378&pid=S0798-0582200800040000300009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">11. Ferrández L, Ortiz EJ,  Ramos L. Diagnóstico de los tumores óseos. En: Herrera A, editor.  Actualizaciones en cirugía ortopédica y traumatología. Barcelona España: Masson  SA; 2000.p.99-121.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2508379&pid=S0798-0582200800040000300010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">12. Choong P. Tratamiento del  paciente con metástasis óseas por carcinoma de origen desconocido. En: Menéndez  LR, editor. Actualizaciones en Cirugía Ortopédica y Traumatología: tumores  osteomusculares. Barcelona, España: Medicina STM Editores; 2003.p.343-350.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2508380&pid=S0798-0582200800040000300011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">13. Frassica FJ, Frassica DA.  Metastatic bone disease of the humerus. J Am Acad Orthop Surg. 2003;11(4):282-  288.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2508381&pid=S0798-0582200800040000300012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">14. Lipton A. Pathophysiology  of bone metastases: How this knowledge may lead to therapeutic intervention. J  Support Oncol. 2004;2(3):205-213.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2508382&pid=S0798-0582200800040000300013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">15. Lacerna L, Hohneker J.  Zoledronic acid for the treatment of bone metastases in patients with breast  cancer and other solid tumors. Semin Oncol. 2003;30(5 Suppl 16):150-160.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2508383&pid=S0798-0582200800040000300014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">16. Papagelopoulos PJ.  Tratamiento no quirúrgico de metástasis óseas por carcinoma. Tumores  osteomusculares. En: Menéndez LR, editor. Actualizaciones en Cirugía Ortopédica  y Traumatología. 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Saarto T, Janes R, Tenhunen  M, Kouri M. Palliative radiotherapy in the treatment of skeletal metastases. Eur  J Pain. 2002;6(5):323-330.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=2508386&pid=S0798-0582200800040000300017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2">19. van der Linden YM, Lok JJ,  Steenland E, Martijn H, van Houwelingen H, Marijnen CA, et al; Dutch Bone  Metastasis Study Group. Single fraction radiotherapy is efficacious: A further  analysis of the Dutch Bone Metastasis Study controlling for the influence of  retreatment. 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