1 Centro de Investigaciones Médicas y Biotecnológicas de la Universidad de Carabobo (CIMBUC). Valencia, Venezuela.
2 Departamento Clinico Integral del Sur. Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad de Carabobo. Valencia, Venezuela.
3 Instituto de Oncología Dr Miguel Pérez Carreño. Valencia, Venezuela.
Autor de correspondencia: Glenda García. E-mail: glen1gar@gmail.com
RESUMEN
En el cáncer de colon la sobreexpresión del HER2/neu parece tener significado adverso como indicador. Se busca que en los próximos años estos tumores que sobreexpresan el oncogén puedan ser tratados con modalidades anti HER2/neu como el Trastuzumab, combinado con otros agentes en pacientes con enfermedad avanzada, y posiblemente para individuos con alto riesgo de lesión. El objetivo del estudio fue relacionar la expresión del oncogén HER2/neu con factores clínico-patológicos en pacientes con cáncer de colon tratados en el Instituto de Oncología “Dr. Miguel Pérez Carreño” durante el período Enero 1995 hasta Diciembre 2002. Se realizó un estudio no experimental, transversal, de tipo descriptivo. La muestra fue intencional de acuerdo a los criterios de selección y estuvo constituida por 36 casos, a los que se les determinó la expresión del HER2/neu por técnica inmunohistoquímica sobre tejido tumoral incluido en parafina. El 70% de los casos pertenecieron al sexo femenino y de estos el 17% expresó el oncogén en forma moderada. El 22,2% se presentó clínicamente en forma aguda, y de estos el 5,6% inmunomarcó moderado. El 28% presentó un subtipo histológico mucinoso y de estos el 5,6% presentó inmunotinción moderada. En los casos con grado histológico III (11,1%) no hubo expresión del oncogén. En los pacientes en estadio patológico tumoral C (69,4%) el inmunomarcaje fue moderado en un 16,7% de los casos (p=0,047). La expresión del oncogén HER2/neu mediante técnica de inmunohistoquímica, se relacionó estadísticamente con el estadio patológico tumoral; sin guardar relación con otros parámetros clínico-patológicos en los pacientes portadores de cáncer de colon evaluados.
Palabras clave: Cáncer de colon, HER2/neu, inmunohistoquímica.
Relationship between HER2/neu oncogene expression and clinical-pathological factors in patients with colon cancer
ABSTRACT
Relationship between HER2/neu oncogene expression and clinical-pathological factors in patients with colon cancer In colon cancer overexpression of HER2/neu appears to have an adverse meaning as ]]>
avanzada, y posiblemente para individuos con alto riesgo de lesión. El objetivo del estudio fue relacionar la expresión del oncogén HER2/neu con factores clínico-patológicos en pacientes con ]]>
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Palabras clave: Cáncer de colon, HER2/neu, inmunohistoquímica.
INTRODUCCIÓN
El cáncer es la segunda causa de muerte en Venezuela, registrándose en el año 2012 un total de 1.132 defunciones, sólo por cáncer de colon (1). El pronóstico de estos pacientes es malo, de manera que sólo el 55 por ciento de las personas que lo padecen permanecen ]]>
En la búsqueda de desarrollar tratamientos más efectivos y específicos contra el cáncer de colon, los investigadores se han centrado en el estudio de marcadores biológicos, que permitan ]]>
Existen algunos factores aún no bien conocidos que determinarían la alteración de este gen, ocasionando la sobreexpresión del mismo, produciendo mayor división y crecimiento celular y, en algunos casos, la transformación fenotípica cancerosa (6,7).
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El estudio de esta alteración puede hacerse mediante análisis genético o el estudio de la proteína. El análisis del gen se realiza, en la mayoría de los casos, mediante técnicas de hibridación in situ (FISH) y el estudio de la proteína mediante técnicas cualitativas como la inmunohistoquímica (IHQ) (8).
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La mayor acción carcinógena de la sobreexpresión del HER2/neu se ha demostrado en cánceres de mama, ovario y estómago donde constituye un factor pronóstico importante al estar asociado a una mayor agresividad tumoral, mayor tasa de recaídas y peor supervivencia (9,10). En el carcinoma colorrectal existen muchas dudas ]]>
La mayoría de estos estudios ]]>
Los conocimientos adquiridos sobre la biología del cáncer están permitiendo obtener mecanismos más específicos de ataque con la consiguiente disminución de los efectos tóxicos, adicionándose al arsenal ]]>
Se busca que en los próximos años los tumores que sobreexpresen el oncogén ]]>
El objetivo de la investigación fue relacionar la expresión del oncogen HER2/neu y factores clínico-patológicos en pacientes con cáncer ]]>
MATERIALES Y MÉTODOS
Se realizó un estudio basado en un diseño no experimental, transversal, de tipo descriptivo y retrospectivo. La población estudiada estuvo constituida por 120 pacientes, de ambos sexos que fueron tratados en el Instituto de Oncología “Dr. Miguel Pérez Carreño”, con diagnóstico ]]>
1. Pacientes con diagnóstico anatomopatológico de ]]>
2. Disponibilidad del tejido tumoral en bloque de parafina en buen estado para su procesamiento.Criterios de exclusión: Se excluyeron aquellos pacientes que presentaban segundas neoplasias primarias.Se realizó el ]]>
de historias del archivo médico del centro, previa aprobación del comité de bioética de la institución. Al momento del estudio, con los datos de las historias, no fue posible ubicar pacientes vivos que dieran el consentimiento informado para el estudio de las muestras tisulares de la neoplasia, de acuerdo a las normas para la investigación en muestras biológicas humanas(20).
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Para la determinación de la expresión del HER2/neu se utilizaron los bloques de parafina de las muestras histológicas tumorales archivadas en el servicio de Anatomía Patológica de la Institución, siendo procesados por el método biotina-estreptavidina peroxidasa y como cromógeno, la diaminobencidina(21). El ]]>
Para determinar la expresión de la proteína HER2/neu, se realizaron cortes de 3 micras de todos los tejidos, que fueron colocados en portaobjetos de vidrio pretratados con ]]>
Cero: cuando la membrana no se coloreó o la coloración fue en menos del treinta por ciento de las células tumorales. Una cruz (+): una coloración leve en parte de la membrana, en más del treinta por ciento de las ]]>
Dos cruces (++): cuando se observó una coloración débil a moderada en toda la membrana en más del treinta por ciento de las células tumorales. Tres cruces (+++): cuando la coloración fue fuerte en toda la membrana en más del treinta por ciento de las células tumorales.
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A efecto de interés clínico, cero y una cruz fueron considerados negativos mientras que dos y tres cruces fueron considerados como positivos. Para el análisis e interpretación de los resultados, los datos fueron procesados mediante el paquete informático SPSS-V10. Distribuyéndose los resultados en ]]>
Se evidenció que la edad mínima de los pacientes estudiados fue 29 años y la edad ]]>
Tabla I.
