Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica

Uso de los Antagonistas Beta-Adrenérgicos en la Hipertensión Arterial

Los Betabloqueantes son drogas que inhiben competitivamente a los receptores beta-adrenérgicos, modulando la actividad de el sistema nervioso simpático. Estos son normalmente clasificados en base a su selectividad por los receptores beta. Los beta-bloqueantes no selectivos, como propanolol, pindolol, nadolol, timolol y labetalol antagonizan los receptores Î²1 y Î²2. Los beta-bloqueantes selectivos, como el metoprolol, atenolol, esmolol y acebutolol tienen mayor afinidad por los receptores b-1. Los beta-bloqueantes selectivos estÎ±n indicados en pacientes en quienes el bloqueo b-2 puede asociar un aumento en el riesgo de efectos adversos. Como en pacientes asmÎ±ticos o diabÎ¹ticos, asÎ½ como en pacientes con enfermedad vascular perifÎ¹rica o enfermedad de Raynaud. Algunos beta-bloqueantes tienen actividad agonista parcial (actividad simpÎ±tico mimÎ¹tica intrÎ½nseca). Los beta-bloqueantes, como monoterapia o combinados con otras drogas han probado que tienen efectividad en la reducción de síntomas de angina de pecho y reducción de la morbi-mortalidad después del infarto al miocardio. Además son las drogas de elección en pacientes con hipertensión arterial e infarto al miocardio o angina. Muchos beta-bloqueantes son comúnmente usados en el tratamiento de pacientes con migraña recurrente, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva, ansiedad aguda y en casos de glaucoma. En este artículo se presenta una revisión detallada sobre los beta-bloqueantes en el tratamiento de la hipertensión arterial.

Beta-blockers are drugs designed to competitively inhibit beta-receptors and thus to modulate activity of the sympathetic nervous system. The beta-blockers are normally distinguished based on their selectivity for beta-receptors. The nonselective beta-blockers, including propanolol, pindolol, nadolol, timolol and labetalol each antagonize both beta-1 and beta-2 adrenergic receptors. The Selective antagonists including metoprolol, atenolol, esmolol and acebutolol, each has much greater binding affinity for the beta-1 adrenergic receptor. The selective beta-blockers are normally indicated for patients in whom beta-2 receptor antagonism might be associated with an increased risk of adverse effects. Such patients include those with asthma or diabetes, or patients with peripheral vascular disease or Raynaudâs disease. Some beta-blockers have partial agonist (intrinsic sympathomimetic) activity. Beta-blockers, as monotherapy or combined with others drugs, have proven effective in reducing the symptoms of angina pectoris and in reducing morbidity and mortality after myocardial infarction. Therefore, are the drugs of choice in patients with elevated blood pressure and myocardial infarction or angina. Many are commonly used in the treatment of patients with frequent recurrent migraine, hypertrophic obstructive cardiomyopathy, acute anxiety, and glaucoma. This article present a detailed review on beta-blockers in the treatment of hypertension.

Receptores Sur y Sulfonilureas en el tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2

Las Sulfonilureas son hipoglicemiantes orales usados en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2, que actúan estimulando la secreción de insulina por parte de las células b del páncreas. Estudios recientes revelaron que estos fármacos se unen a receptores específicos en la membrana celular de los islotes pancreáticos induciéndose el cierre de los canales de potasio sensibles a ATP, lo que provoca aumento en el contenido intracelular de potasio y despolarización de la célula conduciendo a la apertura de los canales de calcio voltaje dependiente entrando este al intracelular y liberándose insulina a partir de los gránulos maduros. Los canales de potasio sensibles a ATP están formados por la subunidad KIR6, 2 la cual forma el poro del canal y la subunidad receptora de sulfonilureas (SUR) que actúa como reguladora. Tres subtipos de receptores SUR han sido reconocidos hasta ahora: el tipo pancreático SUR1, cuya inhibición facilita la secreción de insulina; el tipo cardiaco SUR2A el cual suministra protección miocárdica y un tercer tipo en el músculo liso vascular SUR2B el cual juega un rol en la tonicidad vascular.

The sulfonylureas are well-known insulin secretagogues widely used as oral hypoglycemic agents in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Recent studies have revealed that their principle target is the sulfonylurea receptor, a component of the ATP-sensitive potassium channel (K-ATP). Closure of the K+-ATP channel causes membrane depolarization which, in turn, triggers calcium influx through voltage-gated Ca2+ channels, and thereby stimulates the exocytosis of insulin-containing secretory granules. K+ - ATP channels are formed from KIR6, 2 and sulfonylurea receptor (SUR) subunits. KIR6, 2 forms the channel pore, while the sulfonylurea receptor acts as a regulatory subunit. Three subtypes of SURs have been recognized to date: pancreatic type (SUR1), the inhibition of which facilitates insulin secretion; cardiac type (SUR2A), which provides myocardial protection; and vascular smooth muscle type (SUR2B), which plays a role in vasorelaxation.

La Fracción del Aceite de Oliva (Fg-30), disminuye el área de la Quemadura con Costra Hipotrófica, escasa Secreción y Analgesia en Ratas con quemaduras de tercer grado

El aceite de oliva ha sido utilizado desde tiempos inmemoriales como agente cicatrizante. La separación química de sus constituyentes nos ha permitido aislar una fracción que hemos denominado FG-30, con potente efecto cicatrizante que en el presente estudio fue comparado con la Sulfadiazina de plata con respecto a la evolución y el porcentaje de disminución del área de quemadura de tercer grado en ratas. Para ello se estudiaron 22 ratas Sprague-Dawley, con pesos entre 225-250 g. con quemaduras de tercer grado, las cuales fueron divididas en tres grupos, uno control, sin tratamiento; uno experimental que recibió tratamiento tópico con FG-30, y otro experimental que recibió tratamiento tópico con Sulfadiazina. A los tres grupos se le midió el área de quemadura los días 1, 10, 20 y 35 luego de iniciado el tratamiento, además se procedió a la observación de los cambios macroscópicos de la lesión y comportamiento de las ratas. El tratamiento con FG-30 y con Sulfadiazina produjo una mejoría significativa en el porcentaje de disminución del área de la quemadura a los 20 y 35 días. En cuanto a la observación clínica del grupo FG-30 se apreció poca secreción, costra hipotrófica y uniforme así como analgesia; el grupo Sulfadiazina presentó abundante secreción, costra hipertrófica, deforme, fétida, blanquecina y dolor durante 35 días, todo esto comparado con el grupo control que no recibió ningún tipo de tratamiento. Las mejorías producidas por el FG-30 con respecto al porcentaje de disminución de la quemadura y la observación macroscópica, lo ubica como una alternativa potencial como cicatrizante en quemadura.

Olive oil has been used as a cicatrizing agent since unmemorable times. The chemical division of its components has let us isolate a fraction that we have denominated FG-30, which has a strong cicatrizing effect that in the present study was compared with that of Silver Sulfadiazine in terms of clinical evolution and reduction area percentage in rats with third degree burns. 22 Sprague-Dawley rats were studied, with weights oscillating between 220-250 g. and with third degree burns. These were divided into 3 groups: a control without treatment at all; an experimental one, which received topic treatment with FG-30; and another experimental with topic treatment with Sulfadiazine. The burned area was measured in the three groups on days 1, 10, 20 and 35 after starting the treatment, we also proceeded to the clinical observation of the wound. The treatment with FG-30 and Sulfadiazine made a significant improvement on the reduction of the burned area percentage on days 20 and 35 compared to the control group. In terms of clinical observation in the FG-30 group a poor secretion was observed, a hypotrophic, regular crust and analgesia; the sulfadiazine group presented an abundant secretion, a hypertrophy, deformed, fetid and white crust, and pain during 35 days of treatment period. The improvements made by the FG-30 were evident at macroscopic observation, which makes it an alternative in the treatment of burns.

Trastornos Psicóticos Refractarios: Respuesta Terapéutica con el uso de Anticonvulsivantes

En anteriores trabajos se ha encontrado un significativo porcentaje de anormalidades electroencefalográficas en grupos de pacientes psiquiátricos no epilépticos. El objetivo de este trabajo es revisar la presencia de anormalidades en los electro-encefalogramas (EEG) de un grupo de 23 pacientes psicóticos no epilépticos y evaluar las implicaciones en el tratamiento en aquellos casos en que se demuestra su existencia. El 65% de ellos con pobre respuesta al tratamiento previo. A todos se les realizó EEG y se indicó nuevos esquemas de tratamiento durante seis meses. Resultados: 69.6% con EEG anormal, 73.9% recibió anticonvulsivantes (solos o en combinación), el 70.6% de los pacientes estaba asintomático después de seis meses. Existe una asociación significativa de la respuesta terapéutica con EEG anormal y tratamiento con anticonvulsivantes. Esto plantea la posibilidad de que las anormalidades eléctricas cerebrales son un factor etiológico de la pobre respuesta terapéutica en un subgrupo de pacientes con trastornos psicóticos.

Previous studies have shown a significant percentage of electroencephalographic abnormalities in groups of psychiatric non-epileptic patients. The objective of this research was to revise the presence of abnormalities in the electro-encephalograms (EEG) of a group of 23 psychotic non-epileptic patients and to evaluate the implications in the treatment in those cases with abnormal EEG. 65% Of these patients were non-respondent to the previous treatment. EEG was carried out to all of them and a new treatment was indicated during 6 months. Results: 69.6% of patients had abnormal EEG, 73.9% received anticonvulsive therapy alone or in combination, 70.6% of the patients were asymptomatic after six months. A significant association between the therapeutic response, the abnormal EEG and the treatment with anticonvulsive drug was observed. The above results point to the possibility that the cerebral electric abnormalities are an etiologic factor for a poor pharmacological response in a sub-group of patients with psychoses.

Nimesulide Betadex en el Tratamiento de Pacientes con Dorsolumbalgia de Origen Traumático

La dorsolumbalgia es una patología frecuente e incapacitante, cuyo tratamiento más importante constituye el alivio del dolor mediante el uso de AINEs. A los efectos del presente estudio, se evaluaron 90 pacientes con diagnóstico de dorsolumbalgia mecánica, a los cuales se le suministró nimesulide betadex 100 mg dos veces al día durante 10 a 15 días, se evaluaron mediante VAS (0-10 cm) y escala funcional a los tiempos 0-48 h, 5-10 y 15 días. Después de 48 horas de tratamiento se produjo un cambio significativo en la EVA 7.42 a 5.15 (p<0.000) con cambios similares a los 5 y 10 días. Una evolución similar mostró la escala funcional. Los efectos adversos ocurrieron en el 6.6% de los pacientes, y estos fueron: epigastralgia (2), dispepsia (1), acidez (2), reacción alérgica (1), en este último paciente fue necesario suspender el tratamiento. Niesulide betadex es efectivo, rápido y bien tolerado en el alivio de los pacientes con dorsolumbalgia mecánica.

The low back pain is a frequent condition which the principal treatment is are the NAIDs. In this study were evaluated 90 patients with diagnosis of low back pain, they received Nimesulide Betadex doses of 100 mg two time for day, for 10 or 15 days. These patients were evaluated throughout EVA (0-10 cm) and functional scale. The treatment produced a significant decrease in VAS scale after 48 hour from 7.42 to 5.15 (p<0.000) with similar changes between 48 hour and 5th and 10th days. Similar evolution showed the functional capacity scale. The adverse effects happened in 6.6% of patients and their were epigastragia (2), dyspepsia (1), heartburn (2), allergic reaction (1), in this last patients were necessary stop the treatment. Nimesulide betadex is a effective, quick and with good tolerance in the treatment of patient with low back pan.

Nuevas Opciones en el tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 1: Células Madre y Diabetes

La diabetes mellitus tipo 1 es el resultado de la destrucción autoinmune de las células b de los islotes de Langerhans lo que produce deficiencia absoluta de la secreción de insulina y dependencia de la administración exógena de esta hormona. La carencia de fuentes estables de páncreas humanos para ser usados como material de transplante ha generado una intensa investigación en la búsqueda de fuentes alternas de material transplantable. Estos problemas pueden ser solucionados mediante el uso de una fuente renovable de islotes de Langerhans provenientes de la diferenciación de células madre. Las células madre se definen como células clonigénicas capaces de auto-renovarse y diferenciarse en diferentes líneas de desarrollo. Estas células pueden expandirse in Vivo o in Vitro y diferenciarse hacia un tipo celular deseado. Diferentes tipos de células madre pueden generar muchos tipos celulares: 1) células madre embrionarias, 2) células madre fetales y 3) células madre de individuos adultos. Con métodos de diferenciación y selección in Vitro, las células madre embrionarias pueden ser guiadas hacia la diferenciación en tipos celulares específicos que luego pueden ser identificados mediante selección genética gracias a la expresión de marcadores proteicos específicos. Recientemente gracias al uso de estas técnicas se han podido generar células y agrupaciones celulares con características de islotes de Langerhans y capacidad de secretar insulina que al ser implantadas en animales diabéticos revierten la enfermedad. La investigación a partir de células madre derivadas de individuos adultos posiblemente resuelva parte del problema ético planteado sobre el uso de células embrionarias en la investigación humana y permita en corto tiempo encontrar una solución viable para la diabetes mellitus tipo 1.

Usually Type 1 diabetes results from autoimmune destruction of pancreatic islet ß-cells, with consequent absolute insulin deficiency and complete dependence on exogenous insulin treatment. The relative paucity of donations for pancreas or islet allograft transplantation has prompted the search for alternative sources for b-cell replacement therapy. Recent advances in molecular and cell biology may allow for the development of novel strategies for the treatment and cure of type 1 diabetes by using a renewable source of cells, such as islet cells derived from stem cells. Stem cells are defined as clonogenic cells capable of both self-renewal and multilineage differentiation. This means that these cells can be expanded in vivo or in vitro and differentiated to produce the desired cell type. There exist several sources of stem cells that have been demonstrated to give rise to pluripotent cell lines: 1) embryonic stem cells; 2) fetal stem cells; 3) adult stem cells. By using in vitro differentiation and selection protocols, embryonic stem cells can be guided into specific cell lineages and selected by applying genetic selection when a marker gene is expressed. Recently, differentiation and cell selection protocols have been used to generate embryonic stem cell-derived insulin-secreting cells that normalise blood glucose when transplanted into diabetic animals. Some recent reports suggest that functional plasticity of adult stem cells may be greater than expected. The use of adult stem cells will circumvent the ethical dilemma surrounding embryonic stem cells and will allow autotransplantation. These investigations have increased the expectations that cell therapy could be one of the solutions to diabetes.

Sensibilidad a Citostáticos de Células de Tumores Cerebrales Humanos en Cultivo

Los cultivos de gliomas malignos se han realizado con el objeto de conocer su biología, estudiar nuevas drogas antineoplásicas y determinar la sensibilidad diferencial a citostáticos. Catorce pacientes con diagnósticos clínico y radiológico sugestivos de tumor cerebral maligno fueron seleccionados de acuerdo a criterios específicos, lo que incluyó la evaluación según el esquema de Karnofsky, el cual determina el estado funcional independiente del paciente. Se realizó la resección quirúrgica, se efectuó el estudio histopatológico y se tomó una muestra del tumor para cultivo en monocapas. La confluencia celular se alcanzó entre 15 y 45 días y los cultivos fueron expuestos a los citostáticos (1,3-bis(2-cloroetil)-1-nitrosouréa, cisplatino o vincristina por una hora. Se determinó la integridad de la membrana mediante la exclusión del colorante azul de Tripán. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre las drogas utilizadas y entre los tumores, incluso con el mismo diagnóstico histopatológico, lo cual indica la existencia de resistencia diferencial de las células tumorales a los citostáticos utilizados. Este estudio constituye un ensayo que sustenta la realización de evaluaciones a largo plazo con el fin de emplear una quimioterapia específica en pacientes en los que probablemente se combine ésta con la radioterapia.

Malignant glioma cell cultures have been done for studying the biology of the tumors, the efficiency of antineoplasic drugs, and for determining the differential sensitivity to cytostatics. Fourteen patients with clinical and radiological diagnostics of malignant brain tumor were selected according to specific criteria, including the evaluation by Karnofsky scale, which determines the functional independence of the patient. After surgical resection of tumors, histopathological study was done and a sample was taken for monolayer cultures. Confluence was reached 15 to 45 days after plating and the cultures were exposed to (1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea, cisplatin or vincristine for one hour. Integrity of cell membranes was evaluated by the exclusion of Tripan blue. There were statistical significant differences between drugs and between the tumors, including those with the same histophatological diagnostic, indicating a differential resistance of the tumoral cells to the cytostatics used. The results of this study support the viability for further evaluations in order to suggest specific antineoplasic treatments probably in combination with radiotherapy for patients having malignant brain tumors.

Anormalidades Electroencefalográficas y Trastornos de Ansiedad: Posible Relación Etiológica

Existe información sobre una posible asociación de los trastornos de ansiedad con anormalidades electro-encefalográficas, muchas de ellas epileptiformes. El objetivo de este trabajo es revisar la presencia de anormalidades en los electroencefalogramas (EEG) de un grupo de 35 pacientes no epilépticos con trastornos de ansiedad y evaluar las implicaciones en el tratamiento en aquellos casos en que se demuestra su existencia. A todos los pacientes se les realizó EEG y se indicó nuevos esquemas de tratamiento durante seis meses. Resultados: 60% de EEG anormales, 81% de ellos focal temporal. Existió una relación significativa entre mala respuesta al tratamiento y la existencia de anormalidades en el EEG. La respuesta al tratamiento dependió de la asociación del EEG anormal y la administración de anticonvulsivantes. Se plantea la posibilidad de que las anormalidades eléctricas cerebrales, en algunos grupos de pacientes, son la causa de los trastornos de ansiedad.

There are evidences about a possible association between anxiety disorders and electroencephalographic abnormalities, many of them epileptiforms. The objective of this study was to investigate the presence of abnormalities in the electroencephalograms (EEG) of a group of 35 non-epileptic patients with anxiety disorders and to evaluate the implications in the treatment of those cases with abnormal EEG. EEG was carried out to all of them and a new treatment was indicated during 6 months. Results: 60% of patients had abnormal EEG, 81% of them were focal-temporal. A significant association between the therapeutic response, the abnormal EEG and the treatment with anticonvulsive drugs was observed. The above results point to the possibility that the electric abnormalities, in some groups of patients, are the cause of the anxiety disorders.

Ligaduras de Várices Esofágicas: Alcance del Procedimiento

El estudio realizado fue para evaluar el control de la hemorragia digestiva superior a través de la erradicación de las varices esofágicas, se incluyeron 58 pacientes con finalización del estudio en 55 casos, a los cuales se les realizó endoscopia digestiva superior con presencia de várices esofágicas sin sangrado activo y con estigma de sangrado reciente, siendo agrupados por la clasificación de Bhargava y según la clase de Child Pugh, grado de las várices, números de cordones además de ver las complicaciones presentes. La mayor cantidad de pacientes según el Chilh Pugh, grado de las varices y números de cordones, se agruparon entre 1 y 3 endoscopias. Ni la clase de Child Pugh, ni el grado de las várices aumento la cantidad de endoscopias o bandas por pacientes (P < 0,05), en cuanto a los grupos con 3 y 4 cordones si hubo significación estadísticas (P>0,05) en el aumento de endoscopias, pero no de bandas. Las complicaciones fueron dolor (49%), hemorragia (10,9%) y fiebre (7,2%).

The carried out study was to evaluate the control of upper gastrointestinal hemorrhage through the esophageal varices eradication, 55 of 58 included patients finishes the study, to which were carried out endoscopic digestive superior with presence of esophageal varices without bleeding and with stigma of bleed recent, being contained by the classification of Bhargava and according to the class of Child Pugh, degree of the varices, numbers of cords besides seeing the present complications. The biggest quantity of patient according to the Chilh Pugh, degree of the varices and numbers of cords, they grouped between 1 and 3 endoscopy. Neither the class of Child Pugh, neither the degree of the varices increase the quantity of endoscopy or bands for patient (P <0,05), as for the groups with 3 and 4 cords if there was significance statistics (P>0,05) in the endoscopy increase, but not of bands. The complications were pain (49%), hemorrhages (10,9%) and fever (7,2%).

Uso del Pamidronato Disódico en el Tratamiento de Fracturas de Tibia

En el tratamiento de las fracturas de la diáfisis de fa tibia, pueden surgir dificultades como el retardo en la consolidación, que han dado lugar a controversia respecto al mejor método de tratamiento de las mismas. Se propone la administración oral del Pamidronato Disódico (PD) como terapia adjunta al tratamiento de las fracturas cerradas de tibia para acelerar el proceso de consolidación de este tipo de fractura. Se asignaron 30 pacientes de manera aleatoria con fracturas cerradas de tibia para recibir un placebo (Grupo Control, n = 14) o PD 200mg VO por 12 semanas (Grupo Experimental, n = 16). Se realizaron controles a las 4,8 y12 semanas para evaluar la respuesta clínica y radiológica al tratamiento Para el control radiológico se utilizó una escala empírica (Clasificación en estadíos 0, A1, A2, B1 y B2 en ese orden). Resultado: en el grupo control no fue posible el retiro de ninguna inmovilización durante el estudio. En el grupo PD se logró el retiro del yeso y recuperación de la marcha en 7 pacientes en el segundo control (43,75%); en el tercer control se recuperaron 4 pacientes más, para un total de 11 (68,75%), (p= 0,07 y p < 0,001 respectivamente). Los estudios radiológicos reflejaron diferencias significativas a favor del grupo PD en cada control (4 semanas p=0.005), (8 semanas p < 0,001), (12 semanas p< 0,001). Se reportó un mayor número de efectos secundarios gastrointestinales no significativos en el grupo PD. Se concluye que el PD constituye una alternativa segura y eficaz como terapia adjunta cerradas de tibia.

In the treatment of the fractures of tibial diaphysis some difficulties may arise, like delay of the fracture consolidation. These have given place to controversy regarding the best approach to treat such fractures. We proposed the oral administration of Disodium Pamidronate as adjunctive therapy in the treatment of closed fractures of tibia to accelerate the consolidation. Thirty patients were randomly assigned to receive Disodium Pamidronate (PD) 200 mg OD oral for 12 weeks (Treated Group, n = 16) or a placebo (Control Group, n = 14). Controls were made in weeks 4, 8 and 12 to evaluate the clinical and radiological response to treatment. The radiological control was made with an empirical scale (grades 0, A1, A2, 81 and B2 in that order). Results: during the study, was not possible to remove any immobilization in the control group. Nevertheless, in the experimental group, during the second control, 7 immobilization were removed and walking were restored in those patients (43,75%); in the third control 4 more patients recovered their walking, for a total of 11 (68,75%) (p < 0.05 and p < 0.005 respectively). The radiological studies showed significant differences in the treated group compared with placebo in favor of the disodium pamidronate group (4 weeks p = 0.005), (8 weeks p < 0.001), (12 weeks p < 0.001). It was reported a nonÂ significant higher number of gastrointestinal secondary effects in the treated group. We conclude that PD is a safe and efficacious alternative as adjunctive therapy in the treatment of closed fractures of tibia.

Valores Séricos de Marcadores Hepáticos en Ratas: Aporte de un Patrón de Referencia

La cepa Sprague Dawley representa un modelo animal usado para evaluar el potencial terapéutico y tóxico de drogas y permite la elaboración de diseños experimentales para estudiar órgano toxicidad, siendo el hígado uno de los órganos mas estudiados. Una manera indirecta de evaluar la condición del individuo y el órgano afectado, es la determinación sérica de metabolitos específicos, lo cual exige el establecimiento de rangos de referencia de marcadores universales para la detección de daño orgánico. Aplicando un diseño no experimental, se determinaron los valores séricos normales de ï§-GT, TGP, Bt, Bd y Tg, en ratas hembras Sprague Dawley, de 150-250 g de peso corporal (p.c), empleando métodos optimizados para humanos. Se extrajeron 3 cc de sangre, mediante punción directa de la arteria aorta a 40 ratas, posterior a su sacrificio con vapores de cloroformo. Las muestras fueron centrifugadas 15 min. separando el suero para la determinación de los parámetros químicos establecidos, con el uso de estuches comerciales de técnica manual. Se calculó el promedio y la desviación estándar de las valores, obtenidos arrojando los siguientes rangos de valores de referencia: ï§-GT (16.0 UI/L =72), TGP (32.5 UI/LÂ± 9.5), Bt (0.36 mg/dl Â±0.18), Bd (0.08 mg/dl Â±0.04) y Tg (88 mg/dl Â±30) y un promedio de p.c de 203 gÂ±21. Las similitudes y diferencias entre los valores obtenidos y los reportados por otros investigadores, sugieren que cambios ambientales, alimenticios y de cautiverio pudieran modificar los niveles de metabolitos séricas en estos animales experimentales.

Sprague Dawley is an experimental rat model used in the evaluation of new drugs and their toxic effects. Through the use of this animal model we are able to generate organ toxicity designs, especially of the liver which is one of the most studied organs. As the serum determination of the specific chemical parameters is an indirect way of evaluating the condition oí the individual and the organ affected, it is necessary to obtain the range of reference values of universal markers of hepatic damage detection. Using a non-experimental design, this study examined the normal serum values of ï§-GT, TGP, Bt, Bd and Tg in adult female Sprague Dawley rats (150-250 g body wt), using optimized human methods. 3 cc of blood was extracted by direct aortic puncture from forty rats after had been killed by chloroform. The samples were centrifuged (15 min), with the serum being separated to determine the established chemical parameters, using commercial manual technique kits. The mean and the standard deviation of the values were calculated, giving the following range of reference values: ï§-GT (16.0 UI/LÂ±7.2), TGP (32.5 UI/L Â± 9.5), Bt (0.36 mg/dl Â± 0.18), Bd (0.08 mg/dl Â± 0.04) and Tg (88 mg/dl Â± 30) and a mean per body wt of 203 g Â± 21. The similarities and differences between the values obtained in this study and those reported by other researchers suggest that changes in enviroment diet and captivity may modify serum metabolite levels in experimental animals.