Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica

Señalización de la Adrenomedulina en la eminencia media de la rata

La adrenomedulina (AM) es un péptido de 52 aminoácidos, ampliamente distribuido en el SNC, que ejerce diferentes acciones farmacológicas a través de la estimulación de tres subtipos de receptores, el AM1, el AM2 y el tipo 1 del receptor relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP1). La presencia de la AM y de vasopresina en las neuronas de los núcleos supraópticos y paraventriculares hipotalámicos, que se proyectan a la eminencia media, en conjunción con la presencia y co-localización de la actividad de la sintasa de óxido nítrico (SON) y fibras inmunorreactivas para GMPc en esta estructura sugiere la participación de la vía de señalización NO/cGMP en las acciones de la AM en el SNC. Por ello, investigamos la presencia de la actividad NOS y la consecuente estimulación de la producción de GMPc inducida por la AM en la EM, así como el subtipo de receptor involucrado. Nuestros resultados demuestran que en la EM de la rata, la AM estimula en forma dependiente de la dosis, la producción de GMPc y la actividad SON. Aun más, la estimulación de la producción de GMPc inducida por la AM, fue bloqueada por el L-NAME, un inhibidor de la SON. Estos efectos de la AM son mediados por el receptor AM1, ya que el antagonista selectivo, el AM22-52, inhibe la activación de la SON y la producción de GMPc inducida por la AM, mientras que el antagonista selectivo del receptor de CGRP1, el CGRP8-37, fue inefectivo. Nuestros hallazgos demuestran la presencia de receptores específicos y funcionales para la AM1 en la EM de la rata, los cuales están acoplados a la vía de señalización NO/GMPc. Esto apoya el concepto que la AM podría jugar un papel regulador en la función neuroendocrina y reproductiva.

Adrenomedullin (AM) is a 52 amino acid peptide widely distributed in the central nervous system which exerts several pharmacological actions through its interaction with three receptor subtypes, AM1, AM2 and the type 1 receptor of the calcitonin gene related peptide (CGRP1). The co-localization of AM and vasopressin in hypothalamic paraventricular and supraoptic nucleai, which Project to the median eminence, together with the presence of nitric oxide synthase activity and IR-cGMP neurons, suggest a role for NO/GMPc signaling in the AM actions in the CNS. Thus, we studied the effect of AM on receptor-mediated NO/cGMP signaling in rat median eminence (ME), a hypothalamic structure known to contain a rich plexus of nitric oxide synthase (NOS)-containing neurons and fibers. AM significantly increased cGMP formation NOS activity. Preincubation of AN-ME fragment with L-arginine analog, N-nitro-L-arginine (L-NAME) inhibited AM-stimulated cGMP formation. The addition of the selective AM receptor antagonist, AM(22-52), blocked AM-induced increase in NOS activity and cGMP generation, while CGRP(8-37), a selective CGRP1 receptor antagonist, was ineffective. Our results demonstrate that in median eminence fragments, adrenomedullin stimulate NO/cGMP signaling pathway through the interaction with the AM1 receptor, supporting the concept that adrenomedullin may represent an important regulator of reproductive and neuroendocrine and reproductive function.

Mecanismos moleculares de la disfunción endotelial: de la síntesis a la acción del óxido nítrico

La relevancia clínica y científica de las alteraciones de la síntesis y de la biodisponibilidad del óxido nítrico en el curso de la disfunción endotelial se fundamenta en que esta variación es un factor común en la patogénesis de las enfermedades cardiovasculares. Dichas alteraciones se han demostrado en modelos animales y en humanos, en el ámbito de condiciones patológicas tan peligrosas y diversas como la hipertensión, la hipercolesterolemia, el envejecimiento, el consumo de cigarrillo, la diabetes y la insuficiencia cardíaca. El conocimiento de los procesos relacionados con estas alteraciones se hace entonces de vital importancia para la comprensión de la fisiopatología de dichas enfermedades, así como, para la generación de estrategias terapéuticas innovadoras y eficaces en el tratamiento de estas patologías.

The clinical and scientific relevance of synthesis and bioavailability of nitric oxide alterations in endothelial dysfunction is based on the fact that it is a common factor in the pathogenesis of cardiovascular diseases. These alterations have been demonstrated in animal models and in humans, in the scope of as dangerous pathological conditions as cigarette smoking, hypertension, hypercholesterolemia, aging, diabetes and heart failure. The knowledge of the processes related to these alterations becomes of remarcable importance for the understanding of the genesis of these diseases, and from this point, for the generation of innovating and effective therapeutic strategies in the treatment of these pathologies.

Influence of gentamicine on the pharmacokinetic of a pentavalent antimonial compound Glucantime^® Influence of gentamicine on Glucantime kinetic

Se estudiaron los parámetros farmacocinéticos del antimoniato de meglumina Glucantime® después de su administración solo y en combinación con gentamicina, a objeto de determinar el efecto del aminoglucósido sobre las concentraciones plasmáticas y los parámetros farmacocinéticos del metal. Se inyectaron cuatro perros con una dosis única/día de Glucantime® (25.65 mgkg-1) durante 5 días y Glucantime® + gentamicine (25.65 mg kg-1 y 5 mg kg-1, respectivamente). Se colectaron muestras de sangre 0.25, 0.75, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0, 12.0 y 24.0 horas post-tratamiento. Las determinaciones de antimonio se realizaron usando espectroscopia de absorción atómica. Los resultados demuestran que la combinación modificó la depuración del metal y disminuyó sus concentraciones plasmáticas. Solo ClB mostró una diferencia significativa (0.353 ± 0.110 a 0.733 ± 0.33 mLh-1kg-1), sugiriendo menor persistencia tisular con la administración conjunta. En el futuro debe aclararse si la gentamicina interfiere en el análisis de las concentraciones de antimonio o viceversa.

The pharmacokinetic parameters of Glucantime® was studied after alone administration and in combination with gentamicine, to determine the effect of the aminoglucoside on the plasmatic concentrations and the pharmacokinetic parameters the metal. Four injected dogs were used with unique daily dose of alone Glucantime® (25.65 mg kg-1) and Glucantime® + gentamicine (25.65 mg kg-1 and 5 mg kg-1, respectively). The blood samples were collected 0.25, 0.75, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0, 12.0 and 24.0 hours post-treatment. Determination of antimony was carried out using atomic absorption spectrometer. The results demonstrated that the combination modifies the depuration of the metal and their sanguine decline resulted in plasmatic concentration minors. The pharmacokinetics parameters evaluated only ClB showed a statistically significant difference (0.353 ± 0.110 to 0.733 ± 0.33 mL h-1kg-1) suggesting minor tisular persistence of antimony when administered together with gentamicine. It is important to recognize in future if the gentamicine interferes with the analysis of the antimony concentration o viceversa.

Obesidad en pacientes adultos del Municipio Sucre del Estado Miranda

Se evaluó el estado nutricional de 360 adultos que consultaron los ambulatorios "Don Pedro del Corral", "Araguaney" y las Clínicas Móviles, entre abril y junio de 2005, para el diagnóstico de obesidad, la cual se determinó según el índice de masa corporal sugerido por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y se clasificó la obesidad en tipo I, tipo II y tipo III según la OMS. RESULTADOS: 28,88% de los pacientes femeninos que consultaron presentaron obesidad y 23,33% de los pacientes masculinos fueron obesos. Hubo obesidad de tipo I en un 65,79%, de tipo II en un 23,68% y de tipo III en un 10,52%. Los datos obtenidos fueron significativamente superiores a los datos publicados internacionalmente en Europa, Estados Unidos y el resto de Latinoamérica.

It was evaluated the nutritional state of 360 adults which were attended in the health centers "Don Pedro del Corral", "Araguaney" and the mobile clinics, between April and June of 2005, in order to determinate obesity, which was determinated by Body Mass Index suggested by the World Health Organization (WHO), and it was clasificated in Type I, Type II and Type III. RESULTS: 28,8 % of female patients who consulted presented obesity and 23,3 % of male patients were obeses. There was type I obesity in 65,79 % of cases, 23,68% were type II and 10,52 % presented type III obesity. The data obtained was significatively higher to international data publicated in Europe, United States of America and Latinmerica.

Modulación dopaminergica mediada por receptores DA1, en tráquea aislada de rata

En trabajos previos hemos demostrado, que la administración de dopamina a bajas dosis por vía inhalatoria (0.5-2 µg/ml/min) produce dilatación bronquial en pacientes con ataques agudos de asma y planteamos que la dilatación observada es posiblemente mediada por receptores dopaminérgicos y no por receptores de tipo adrenérgico. Estudiar el posible efecto modulador de la dopamina sobre el músculo liso de tráquea aislada de rata y examinar el efecto de los antagonistas α y β2 adrenérgicos y de los antagonistas dopaminérgicos DA1 y DA2, sobre la actividad dopaminérgica en tráquea aislada de ratas Sprague Dawley. Métodos. Anillos de tráquea de ratas Sprague Dawley de 200 a 400 gramos de peso, fueron escindidos y colocados en un baño de órgano aislado con solución Krebs a 37ºC, Oxígeno 95% y CO2 5%. Las contracciones fueron registradas con un transductor isométrico y un polígrafo (Letica) e inducidas añadiendo dosis acumulativas de acetilcolina al baño (1, 3, 6 µM seguidas de curvas acumulativas, de dopamina (1, 3, 10 µM). Cada antagonista se incubó por 15 min y se repitieron las curvas con acetilcolina y con dopamina. La dopamina inhibió la contracción inducida por estimulación de campo eléctrico y por los agentes farmacológicos acetilcolina y carbaminoilcolina. Sobre la contracción con acetilcolina la dopamina a dosis de 1 y 3 µM produjo inicialmente un pequeño aumento de la contracción, seguida de una dilatación de mayor magnitud; la adición de dopamina 10 µM revirtió totalmente la contracción. Las dos fases de la dopamina no fueron bloqueadas por propranolol (0.1 µM), ni por los antagonistas α adrenérgicos terasozin (0.1µM) ni yohimbina (0.1 µM). El antagonista DA2, metoclopramida (1, 2, 4, 8 µM) produjo un efecto potenciador colinérgico, pero no bloqueó las dos fases de la dopamina. La incubación con el antagonista DA1, SCH23390 (0.1 µM) produjo una contracción inmediata, sostenida, por mas de 15 min. y produjo un bloqueo parcial de la inhibición dopaminérgica. Este trabajo sugiere que a) los receptores DA1 y no los receptores DA2 son los responsables de la broncodilatación inducida por dopamina; b) los receptores adrenérgicos no están involucrados en esta respuesta; c) el SCH23390 induce una respuesta contráctil en el músculo liso bronquial que amerita futuras investigaciones.

We have previously demonstrated that low doses of inhaled dopamine (0.5-2 µg/ml/min) induces bronchial dilatation in patients with acute asthma attack, suggesting that dopamine effect is mediated by dopaminergic receptors rather than by adrenergic receptors. In the present work we examined the probable dopaminergic regulatory effect on rat tracheal smooth muscle and the β2, α1, α2 adrenergic and, DA1, and DA2 dopaminergic antagonist effect. We studied 90 male Sprague Dawley rats weighing 200 - 400 grams. Tracheal rings were excised and placed in an organ bath containing Krebs´s solution at 37ºC, gassed with oxygen (95%) and carbon dioxide (5%). Contractile responses were recorded with an isometric transducer in a polygraph (Letica, Spain). Contraction was induced by adding acetylcholine, into the bath. Dopamine doses response curves were obtained. Dopamine (0.1, 0.3, µM) transiently increased cholinergic contractions at first, followed by a marked inhibition; adding dopamine (10 µM) completely reversed contraction. Biphasic dopaminergic response was not blocked by β2 adrenergic antagonists propranolol (0.1µM) or by antagonists α1, terazosin (0.1µM) or α2 yohimbine (0.1µM) administration 15 minutes before contractions were elicited. DA2 antagonist metoclopramide (1, 2, 4, 8 µM) increased cholinergic contraction and did not block dopamine induced bronchodiltation. DA1 antagonist SCH23390 (0.1µM), elicited an abrupt and prolonged contraction (more than 15 min.) and partially inhibited the inhibitory effect of dopamine. We concluded that on airways a) dopamine effect is mediated by DA1 rather than by DA2 receptors; b) adrenergic receptors are not involved on dopamine induced response; c) metoclopramide seems to exhibit a cholinergic effect. d) In addition to DA1 antagonist SCH23390 has intrinsic contractile activity on airway smooth muscle that deserves further research.

La evaluación de los efectos terapéuticos de Paroxetina en el síndrome depresivo endógeno

Evaluación de los efectos terapéuticos de Paroxetina en depresión mayor mediante escalas psicológicas y estudios psiquiátricos en pacientes. La muestra objeto de estudio estaba compuesta por 99 pacientes tratados con Paroxetina por depresión mayor. El grupo control era constituido por 98 paciente tratados con Sulpiride por depresión mayor. Los datos del estudio provienen de las historias clínicas de los pacientes. Todos los pacientes fueron evaluados mediante la Escala de Depresión de Hamilton de 24 ítems y el Inventario de Depresión de Beck así como con la Escala de Depresión de Montgomery-Asberg. Los efectos del tratamiento fueron evaluados con la aplicación de dichas escalas y por medio de estudios clínicos en pacientes. Generalmente se observó una mejoría terapéutica en alrededor del 80% de los pacientes tratados con Paroxetina. La puntuación media en la Escala de Hamilton disminuyó a causa del tratamiento del punto 46,2 al 17,4. Después del tratamiento con Paroxetina de una depresión mayor la disminución de puntuación en la Escala de Hamilton fue del 90,6% (depresiones leves), el 64,1% (depresiones moderadas) y el 57,4 (depresiones mayores). Se anotó una mejoría en episodios de depresión mayor como consecuencia del tratamiento con Paroxetina en un 47,47% de pacientes (la remisión completa sostenida de la depresión), en un 6,06% de pacientes (mejoría sustancial), en un 20,20% de pacientes (mejoría moderada) y en un 6,06% pacientes (mejoría leve). Según la Escala de Depresión de Montgomery-Asberg se registró una mejoría en alrededor del 47% de pacientes (la remisión completa sostenida de la depresión), en alrededor del 6% de pacientes (mejoría sustancial), en alrededor del 20% de pacientes (mejoría moderada) y en alrededor del 6% de pacientes (mejoría leve). Se observó una mejoría en hasta un 80% de los pacientes tratados con Paroxetina. El tratamiento causó una disminución media de puntos en la Escala de Hamilton del punto 46,2 al 17,4. En las depresiones leves, el tratamiento con Paroxetina ocasionó una reversión de síntomas de depresión de hasta un 90,6% en la Escala de Hamilton y de un 91,2% en el Inventario de Beck.

Summary The assessment of therapeutic effects of Paroxetyna in major depression syndrome using the psychological scales and patients psychiatric treatment. The group chosen for the study consisted of 99 patients treated with Paroxetyna due to a major depression syndrome. The control group consisted of 98 patients treated with Sulpiride due to a major depression syndrome. Data for the study were taken from the diseases history of the persons. All patients were carefully diagnosed according to 24 points Hamilton Depression Evaluation Scale, Beck Depression Self-Assessment Inventory and Montgomery-Asberg Scale. The effects of the treatment were assessed using the those scales and patients psychiatric treatment. Generally good effects of the treatment were observed for approximately 80% off all patients treated with Paroxetyna. Average results after treatment decreased from 46.2 points to 17.4 points in Hamilton Depression Evaluation Scale. After treatment of major depression with Paroxetyna decrease of number of points in Hamilton Scale accounted for 90.6% (light depression), 64.1% (medium depression) and 57.4% (major depression). After treatment with Paroxetyna 47.47% patients noted full and fixed remission of the major depression syndrome, 6.06% of patients noted significant improvement, 20.20% noted medium improvement and 6.06% noted only poor improvement in major depression disease. Based on Montgomery-Asberg Scale approximately 47% patients noted full and fixed remission of the major depression syndrome, 6% of patients noted significant improvement, 20% noted medium improvement and 6% noted only poor improvement in major depression disease. The improvement was noted for the significant share of 80% of all patients treated with Paroxetyna. The treatment resulted in average decrease of number of points in Hamilton Depression Evaluation Scale from 46.2 points to 17.4 points. In the light depression syndrome the treatment with Paroxetyna resulted in the remission of 90.6% of the depression symptoms in Hamilton Depression Evaluation Scale and 91.2% of the depression symptoms in Beck Depression Self-Assessment Inventory.

Evaluacion del albendazol, ivermectina y nitazoxanida en infeccion causada por trichinella spiralis en modelo suino

La Trichinellosis es una enfermedad parasitaria zoonótica que se trasmite de modo accidental al hombre por ingestión de productos cárnicos insuficientemente cocidos, procedentes de animales infectados. En México el cerdo actúa como principal fuente de contaminación, los tratamientos aplicados han sido inespecíficos. Desconocemos a ciencia cierta el tratamiento efectivo para esta enfermedad. Este estudio esta dirigido a conocer si el Albendazol (ABZ), la Nitazoxanida (NZX) y la Ivermectina (IVM) son efectivos en el tratamiento de la fase intestinal (FI) y fase muscular (FM) de la Trichinellosis. Así mismo consideramos conveniente conocer, cual de los tres fármacos es más efectivo contra el parásito T. spiralis en ambas fases. Se utilizaron 18 cerdos raza York, se formaron 10 grupos: 1- Control sano en FI, 2-Control infectado en FI, 3- Infectado tratado con ABZ en FI, 4- Infectado y tratado con NZX en FI, 5- Infectado y tratado con IVM en FI, 6-Control sano en FM, 7-Control infectado en FM, 8- Infectado y tratado con ABZ en FM, 9- Infectado y tratado con NZX en FM, 10- Infectado y tratado con IVM en FM. El grupo 1 y 6 fueron las mismas cifras y de igual forma el 2 y 7 para la realización del análisis estadístico que fue, un diseño experimental completamente al azar y un diseño de tratamientos factorial. Concluyendo que el ABZ además de ser más efectivo en fase intestinal, en fase muscular presenta una eficacia del 100% contra la infección.

Trichinellosis is a zoonotic parasitary disease which is accidentally transmitted to men by ingestion of meat products not well cooked, of infected animals. In Mexico the pig is the main source of contamination the applied treatment has been unspecific. The effective treatment for this disease is not truly known. This study is led to know if Albendazole (ABZ), Nitazoxanide (NZX) and Ivermectin (IVM) are effective in the treatment of intestinal phase (IP) and muscular phase (MP) of trichinellosis. Therefore we consider convenient to know what medicament is more effective against the T. spiralis parasite in both phases. 18 York pigs were used, 10 groups were made: 1- healthy control in IP 2- infected control in IP, 3 - infected treated with ABZ in IP, 4 - infected and treated with IVM in IP, 5 - infected and treated with NZX in IP, 6.-healthy control in MP, 7.- infected control in MP, 8- infected and treated with ABZ in muscular phase (MP), 9 - infected and treated with IVM in MP, 10 - infected and treated with NZX in MP. The statistic analysis was an experimental design completely by random and a factorial treatment design. Concluding that the ABZ besides being but effective in FI in FM it presents an effectiveness of 100% against the infection.

Tratamiento de la neuropatía diabética periférica con calcitonina

El manejo de la neuropatía diabética periférica dolorosa (NDPD) sigue siendo un reto debido a la pobre efectividad de los medicamentos corrientemente usados en su tratamiento. Muchos trabajos apoyan la hipótesis del daño vascular como primera alteración. La calcitonina ha probado mejorar la microcirculación a través de su efecto sobre la síntesis de prostaglandinas, además de su potente efecto analgésico. El objeto de este estudio era evaluar la eficacia de la calcitonina sobre el control del dolor y la conducción nerviosa motora en pacientes con NDPD. Se utilizaron 40 pacientes en un modelo doble ciego controlado con placebo, los pacientes fueron asignados aleatoriamente en cuatro grupos de 10 pacientes cada uno, recibiendo calcitonina o placebo, en forma de ampollas o spray en cada caso, durante seis semanas. Grupo I: 200 UI de calcitonina intranasal interdiaria. Grupo II: 100 UI intramuscular interdiaria. Grupo III: Placebo intranasal y Grupo IV placebo intramuscular. La mejoría del dolor se estimó utilizando una escala de apreciación del dolor. Se evaluaron electrofisiológicamente los nervios tibial anterior derecho e izquierdo. Una importante mejoría clínica del dolor y en la conducción nerviosa motora fue observada en los grupos tratados con calcitonina. Conclusión: La calcitonina parece ser una droga muy útil en el tratamiento de la NDPD. Faltaría determinar los esquemas de tratamiento más adecuados.

Summary Management of painful peripheral diabetic neuropathy (PPDN) remains challenging due to the poor effect of drugs currently available for its treatment. Although its pathogenesis is still controversial, many investigations support the hypothesis of vascular damage as the primary alteration. It has been prove that calcitonin increases the microcirculation through its effect in prostaglandins synthesis, in adition to its potent analgesic effect. The aim of this study was to evaluate the efficacy of calcitonin on pain control and motor nerve conduction in PPDN. Methods: A double blind placebo control, six week trial was conducted in forty patients with PPDN. They were randomly assigned to one for 4 grups (n=10) treated either with salmon calcitonin or placebo for six weeks as follows; Group I 200 Uds of Calcitonin Intranasaly (INC) every other day; Group II, 100 Uds Calcitonin Intramuscularly (IMC) every other day; Group III, placebo Intranasaly (INP); and Group IV, Placebo Intramuscularly (IMP). Pain assessment was performed by means of a pain evaluation scale. Electrophysiologic evaluation was carried out at the right and the left antero tibial nerves (RATN, LATN). Results: Whereas glycosilated hemoglobin and blood glucose did not change significantly in all groups, a substantial improvement of pain and motor nerve conduction were observed in the two calcitonin treated groups.

Evaluación de un marcador de inflamación vascular vcam-1 y su asociación con factores protromboticos en una población normal y otra con diabetes tipo 2

La molécula de adhesión vascular VCAM-1, refleja activación endotelial y puede servir como molécula marcadora del proceso inflamatorio vascular crónico, clave en el desarrollo de la enfermedad aterosclerotica. Por consiguiente, su conocimiento será imprescindible para su posible aplicación como marcador para la aparición de enfermedad cardiovascular, o en el diseño de tratamientos que permitan modular el proceso inflamatorio. Este trabajo fue conducido con la finalidad de comparar los valores de VCAM-1, en una población normal (n=15) y con diabetes tipo 2 (n=19), relacionándolo con otros parámetros de riesgo cardiovascular protromboticos ya conocidos como el PAI-1 y el Tpa. La determinación VCAM-1, PAI-1 y Tpa, se realizo por el método de ELISA. Los resultados de VCAM-1 en la población normal oscilan de 261,40 - 670,80 ng/dL y en los diabéticos entre 428,92 y 1795,30 ng/dL, encontrándose el significativamente (p < 0,05), mas elevado en los pacientes diabéticos. Por otra parte, no se obtuvo diferencias significativas entre las dos poblaciones para los parámetros PAI-1 y Tpa. El análisis de esta molécula, permitirán evaluar de una manera rápida y sencilla, la presencia de un proceso inflamatorio subclínico, pudiendo convertirse en un marcador del riesgo cardiovascular, y también como parámetros de interés clínico en el seguimiento del paciente de riesgo moderado que se someten a cambios en su forma de vida.

The vascular adhesion molecule Vcam-1, reflects endothelial activation and can marking the chronic process inflammatory in the development of the atherosclerosis disease. Therefore, its knowledge will be essential for its possible application like marker for the appearance of cardiovascular disease, or in the design of treatments that allow modulating the inflammatory process. This work was lead with the purpose of comparing the values of Vcam-1, in a normal population (n=15) and with diabetes type 2 (n=19), relating it to other prothrombotics parameters of cardiovascular risk already known like the PAI-1 and the Tpa. The determination Vcam-1, PAI-1 and Tpa, was made by the ELISA method. The results of VCAM-1 in the normal population oscillate of 261.40 - 670.80 ng/dL and in the diabetics between 428.92 and 1795.30 ng/dL, being significantly (p < 0.05), elevated in the diabetic patients. On the other hand, did not obtain significant differences between the two populations for the parameters Pai-1 and Tpa. The analysis of this molecule, will allow to evaluate of a fast and simple way, the presence of a subclinical inflammatory process, being able to become a marker of the cardiovascular risk, and also like parameters of clinical interest in the pursuit of the patient of moderate risk that are put under changes in their form of life.

Relación entre índice isquémico y tasa de filtración glomerular estimada a través de la creatinina sérica en pacientes diabéticos tipo 2, de sanare, durante diciembre 2005-febrero 2006

Se utilizó índice isquémico (II) para evaluar presencia de enfermedad vascular periférica (EVP) y creatinina sérica (CrS) para estimar la tasa de filtración glomerular (TFG) como parámetro de funcionalismo renal, para describir si existe relación entre ambas variables. Se realizó un estudio transversal, analítico; con 74 pacientes diabéticos tipo 2. El II se calculó dividiendo la PA sistólica pedia entre la braquial, ambas obtenidas por método auscultatorio. La TFG fue calculada según la fórmula recomendada por la NKF. Los datos fueron analizados con STATA 8.0 ®. El 98.6% de los pacientes mostró una TFG disminuida. Se encontró un II por debajo de lo normal en el 14,29% (10/70) de los casos. Todos los pacientes que evidenciaron un II<0.91 presentaron una TFG disminuida. El r para TFG e II fue de 0.07 para una p=0.05. No se encontró correlación lineal entre las variables estudiadas.

Relationship between ischaemic index and glomerular filtration rate estimated by seric creatinine in diabetic type 2 patients from Sanare, during December 2005-February 2006. The ischaemic index (II) was used to asses the presence of vascular peripheral disease (VPD) and seric creatinine was used to asses the glomerular filtration rate (GFR) as a parameter of renal functionalism, in order to describe the relationship between both variables. A transversal, analytic study was performed, including 74 patients with type 2 diabetes. The II was calculated dividing the pedis systolic blood pressure between the brachial blood pressure, both using the auscultatory method. GFR was calculated according to the formula recommended by the NKF. Data was analyzed with STATA 8.0- 98.6% of patients showed a diminished GFR. II was found below normal values in 14.29% (10/70) cases. All patients with an II < 0.91 showed diminished GFR. The r for GFR and II was 0.07 for a p=0.05. No lineal correlation was found between the variables in study.

Efectividad y tolerabilidad de la citicolina (somazina®), en el tratamiento de pacientes con deterioro cognitivo tipo demencia (COD. S0012002)

Objetivos: Evaluar la citicolina administrada a dosis de 1000 mg diarios durante 12 semanas en pacientes con criterios de demencia según Mini Mental State Test. (MMST) < 24 puntos, con el fin de observar los cambios en el MMST y en la calidad de vida. Métodos: Se realizó un estudio, fase IV, prospectivo, abierto, multicéntrico, donde incluyeron pacientes de ambos sexos con edades comprendidas entre 45 y 85 años con deterioro de la función mental por: deterioro mental del anciano o trastornos vasculares crónicos, con un Score en MMST entre 12 y 23, a los cuales se suministró Citicolina (CDP.colina) en gotas a una dosis de 1000 mg., 10 cc (2 cucharaditas) diarias durante 3 meses. La efectividad fue evaluada mediante los cambios en los scores de: Mini Mental State Test, Escala de Calidad de Vida de Barthel, opinión del paciente o cuidador, opinión del médico a los tiempos: 0 días; 1,5 y 3 meses de tratamiento. Resultados: Ingresaron al estudio 55 pacientes. La mayoría tomaban otro tipo de medicamentos y estos se mantuvieron sin cambios desde el inicio hasta el final del estudio. Se presentó un descenso discreto en las presiones arteriales sistólicas en ambas posiciones y en la presión arterial diastólica en la posición sentada entre el inicio y la 6ta semana sin modificaciones posteriores. Hubo un incremento importante en los promedios del MMST, el 92% de los pacientes mejoraron los resultados, en el 32% el cambio fue mayor de 5 puntos y el 18% tuvo resultados normales al final. Dos de tres pacientes con demencia severa pasaron a demencia moderada (10 a 16 ptos y 10 a 15 ptos). Diez de diecinueve pasaron de demencia moderada a leve y nueve pacientes pasaron de demencia moderada a un puntaje normal. Tolerancia: Siete pacientes presentaron efectos adversos: mareos, inquietud, náuseas, diarrea, insomnio, epigastralgia, empeoramiento motor, ira, dos pacientes suspendieron (mareos, ataques de ira) y dos necesitaron tratamiento (mareos: cimnarizina; ira: alprazolan)

Summary Objectives: To evaluate the citicholina administered to dose of 1000 mg daily during 12 weeks in patient with dementia, MMST <24 points, with the purpose of observing the changes in MMST and in the quality of life. Methods: Was carried out a study, phase IV, prospective, open, multicentric, where was included patient of both sexes with ages between 45 and 85 years and deterioration of the mental function for: the old mans mental deterioration, or chronic vascular dysfunctions, with a Score in M.M.S.T between 12 and 23. The Citicholina was given (CDP.cholina) in drops in dose of 1000mg. 10 cc (2 spoonfuls) daily during 3 months. The effectiveness was evaluated by means of the changes in the scores of: Minimental State Test, Scale of Quality of life of Barthel, the patient or caretakers opinion, and opinion of the doctor at the times: 0 days; 1,5 and 3 months of treatment. Results: Completed the study 55 patients. Most of the patients were taked another type of medications and these they keep without changes from the beginning until the end of the study. The patients presented a discreet descent in the in both positions and in the diastolic arterial pressures in the seated position between the beginning and the 6ta week without later modifications. We observed an important increment in the averages of the MMST, 92% of the patients improved the results, 32% the change was bigger than 5 points and 18% of the patients had normal results at the end of the study. 2 of 3 with severe dementia passed to moderate dementia (10 at 16 points and 10 to 15 points). 10 of 19 passed of moderate dementia to light and 9 patients passed from moderate dementia to a normal score. Tolerability: Seven patients presented adverse effects: sickness, restlessness, nauseas, diarrhea, insomnia, epigastralgia, worsening motor, anger, two patients suspended (sickness, attacks of anger) and two needed treatment (sickness: cimnarizina; anger: alprazolan).

Relación entre dopamina e insulina en sujetos sanos y diabeticos tipo 2

Los agonistas de la dopamina ejercen un papel importante en la regulación de los sistemas nervioso central, cardiovascular, renal y endocrino, por la estimulación de los receptores α y β adrenérgicos y dopaminérgicos específicos DA1 y DA2. Diversos estudios demuestran que los agonistas dopaminérgicos mejoran la hiperglicemia y la hiperlipidemia en ratones obesos y diabéticos. Objetivos: Establecer la relación entre la activación de receptores dopaminérgicos y la secreción de insulina mediante el uso de Metoclopramida (MTC) y dopamina (DA) y determinar mediante variables hemodinámicas la respuesta a la activación de receptores dopaminergicos cardiovasculares en sujetos sanos y diabéticos tipo 2. Materiales y métodos: Se seleccionaron 15 sujetos sanos (controles) y 15 diabéticos tipo 2, entre 29 y 53 años de edad, del sexo masculino y femenino. Se diseño un estudio experimental comparativo de 90 minutos es decir, se administraron infusiones intravenosas de dopamina a 0.5-3 µg/Kg y de MTC (DA2), a 7.5 µg/Kg/min. Se empleó como placebo solución fisiológica. Los parámetros estudiados, a 0, 30, 60 y 90 minutos, incluyeron: insulina, glicemia, hemoglobina glicosilada A1c, HOMA-IR, EKG de 12 derivaciones y medición de FC, PAS, PAD y PAM. Resultados: La dopamina (DA) produjo un incremento en la insulina plasmática, PAS y la frecuencia cardiaca en sujetos sanos, pero no en sujetos diabéticos tipo 2. La MTC indujo un efecto hipotensor en sujetos sanos. MTC y DA, no producen modificaciones significativas en el perfil lipidico de sujetos sanos y diabéticos. Conclusión: Las drogas dopaminèrgicas (MTC y DA) median vía activación de receptores dopaminèrgicos pancreáticos un incremento en la insulina plasmática, y al actuar sobre receptores dopaminèrgicos cardiovasculares modifican las variables hemodinámicas, modificación que es atenuada en pacientes diabéticos probablemente por disfunción endotelial y disautonomìa simpática.

Dopamine exerts an important role in the regulation of central nervous system, and cardiovascular, renal and endocrine systems through the stimulation of alfa and beta adrenergic receptors and DA1 and DA2 dopaminergic receptors. Several studies have shown that dopamine agonists improve hyperglicemia and hyperlipidemia in obese and diabetic mice. Objectives: To establish the relationship between dopaminergic receptors activation and insulin secretion through the use of metoclopramide(MTC) and dopamine(DA) and to determine through hemodynamic parameters the response to the activation of cardiovascular dopaminergic receptors in healthy and type 2 diabetic subjects. Materials and methods: The study was undertaken in 15 healthy subjects and 15 type diabetic subjects, with ages between 29 and 53 years, of male and female genders. The experimental design was comparative by infusing MTC at the dose of 7,5 µg/kg/min for 30 min and at the end we added DA at the dose of 0.5-3 µg/kg/min for 30 min in MTC pre-treated subjects. The drug infusions were preceded by an initial period of placebo (saline solution) of 30 minutes. The parameters studied at 0, 30, 60 and 90 minutes were: insulin, glycaemia, glycosilated haemoglobin, HOMA-IR, EKG and the measurement of heart rate, systolic blood pressure, diastolic blood pressure and mean blood pressure. Results: Dopamine induced an increase in serum insulin, systolic blood pressure and heart rate in healthy subjects but not in type 2 diabetic subjects. MTC induced a hypotensive effect in healthy subjects. Neither MTA not DA induced significant modifications in lipid profile in the subjects. Conclusions: Dopaminergic drugs induced an increase of serum insulin probably through dopaminergic receptors but we do not rule out the presence of stimulation of beta adrenergic receptors. Cardiovascular dopamine receptors also caused modifications of hemodynamic parameters in healthy subjects but it is attenuated in type 2 diabetic subjects probably due to the presence of endothelial dysfunction and sympathetic nervous systems alterations.